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出境医 / 临床实验 / 与整个脑辐射相比,是否仅对脑癌部位进行高剂量辐射,避免海马可以更好地防止记忆和思维能力的丧失

与整个脑辐射相比,是否仅对脑癌部位进行高剂量辐射,避免海马可以更好地防止记忆和思维能力的丧失

研究描述
简要摘要:
这项III期试验比较了立体定向放射外科手术与护理标准美容和整个脑放射疗法的影响,该疗法避免了海马(大脑的记忆区)对已经扩散到大脑的小细胞肺癌的治疗。立体定向放射外科手术是一种专门的放射疗法,可直接向肿瘤提供单一的高剂量辐射,并可能对正常组织造成较小的损害。整个脑放射疗法为包括正常脑组织(正常的脑组织)提供了低剂量的辐射。全脑辐射疗法(HA-WBRT)期间的海马避免降低了传递给海马的辐射量,这对于记忆很重要。这种药物(美容药物)也经常接受全脑放疗,因为它可能会降低与思维和记忆有关的副作用的风险。与护理标准HA-WBRT加美金刚胺相比,立体定向放射外科手术可能会降低与记忆和思维相关的副作用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性肺小细胞癌转移性恶性肿瘤肿瘤中的脑复发性肺小细胞癌IV期肺癌AJCC v8期IVA肺癌AJCC ajcc ajcc v8级IVB肺癌AJCC v8药物:美金刚盐酸盐的其他:神经认知评估辐射:立体定向放射外科辐射:全脑放射疗法阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:支持护理
官方标题:立体定向放射外科(SRS)与海马 - 避免全脑放射疗法(HA-WBRT)的III期试验,该试验来自小细胞肺癌的10或更少的脑转移试验
实际学习开始日期 2021年3月24日
估计初级完成日期 2025年7月1日
估计 学习完成日期 2030年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM I(SRS)
患者在1天内接受SRS(在某些情况下几天)。
其他:神经认知评估
辅助研究

辐射:立体定向放射外科手术
接受SRS
其他名称:
  • 立体定向外束照射
  • 立体定向外梁辐射疗法
  • 立体定向辐射疗法
  • 立体定向放射疗法
  • 立体定位辐射疗法
  • 立体定位放射外科手术

主动比较器:ARM II(Ha-wbrt,纪念)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还会接受HA-wBRT QD 2周。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还将接受美金刚PO QD或出价长达24周。
药物:美金刚盐酸盐
给定po
其他名称:
  • ebixia
  • Namenda

其他:神经认知评估
辅助研究

辐射:全脑放疗
接受哈枪
其他名称:
  • wbrt
  • 全脑放射疗法

结果措施
主要结果指标
  1. 神经认知失败的时间[时间范围:1年]
    神经认知失败是第一次失败,定义为使用可靠的变化指数(RCI)在以下至少一项测试中使用可靠的变化指数(RCI)的神经认知能力下降(下降vs. no下降):霍普金斯语言学习测试 - 修订后(HVLT -R),受控的口头词协会(COWA)测试或TRAIL制作测试(TMT)部分A和B。


次要结果度量
  1. 神经认知功能的保存[时间范围:1年]
    混合效应模型将用于使用所有可用数据在时间上评估标准化神经认知得分的变化,同时调整分层变量和其他基线特征。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。

  2. 认知方面的困难[时间范围:1年]
    通过患者报告的结果测量信息系统(Promis)衡量。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。

  3. 症状负担[时间范围:1年]
    由MD Anderson症状清单(MDASI-BT)测量。将分析四个子量表(症状严重程度,症状干扰,神经系统因素和认知因素评分)以及MDASI-BT的某些单独项目(疲劳,神经系统因素项目和认知因素项目)。混合效应模型将用于评估四个子量表分数的变化(症状严重程度,症状干扰,神经系统因素和认知因子评分),使用所有可用数据,同时调整分层变量和其他基线特征。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。

  4. 总生存期[时间范围:从随机日期到死亡日期,或其他情况,或其他报告,报告患者的最后一次随访日期,评估长达10年]
    将使用Kaplan-Meier方法(Kaplan 1958)进行估算,并将使用对数秩检验(Mantel 1966)测试治疗组之间的差异。 COX比例危害模型(COX 1972)将使用分层变量和其他基线特征作为固定变量进行评估,同时调整患者特定危险因素,例如脑转移数量及其与治疗,KPS和KPS,和KPS和KPS的相互作用,以评估治疗效果。挽救化疗的时间是变化的协变量。将使用0.05的两侧显着性水平。

  5. 神经系统死亡的时间[时间范围:从随机日期到神经系统死亡日期,评估长达10年]
    灰色的测试将用于评估治疗组比较(Gray 1988)。原因特定的COX比例危害模型将用于评估分层变量(DS-GPA和先前的NCF测试暴露)和其他基线特征(例如KPS)以及脑转移的数量及其与治疗组的相互作用。将使用0.05的两侧显着性水平。

  6. 用于管理复发性颅内疾病的打捞程序[时间范围:10年]
    使用卡方检验将收集和描述性地比较武器之间。

  7. 不良事件的发生率[时间范围:10年]
    以不良事件版本5.0的常见术语标准分级。所有不良事件(AES)的计数将由治疗组提供。将为患者通过治疗组经历的最差AE级AE提供计数和频率。与治疗和3级AE相关的3级AES的速率无论与治疗的关系如何,都将使用卡方检验在两侧显着性水平为0.05的情况下进行比较。


其他结果措施:
  1. 时间到局部脑复发(在试验入学时存在的脑病变中,并用立体定向放射外科治疗[SRS]或避免海马 - 避免全脑放疗[HA-WBRT])[时间范围:10年]
  2. 远处大脑发病率复发的时间[时间范围:10年]
  3. 瘦脑传播的时间[时间范围:10年]
  4. SRS ARM的患者抢救WBRT或HA-wBRT的时间延迟[时间范围:首次打捞治疗的基线,评估长达10年]
    灰色的测试将用于比较治疗臂(Gray 1988)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在病理学(组织学或细胞学上)在注册后的5年内证明了小细胞肺癌的诊断。如果原始的恶性肿瘤证明大于5年,则需要病理学(即更新)确认(例如,来自系统性或脑转移);

  • 在研究入门前进行的对比增强的磁共振成像(MRI),必须在最大的直径和5毫米外的脑转移= <3 cm的最大直径和5毫米边缘的外部距离= <21天。

    • 可以诊断出与小细胞肺癌的初始诊断或对小细胞肺癌的初始诊断和管理的常规诊断。
    • 总肿瘤体积必须为30 cm^3或更小。通过测量病变的三个垂直直径在对比增强的T1加权MRI时,将近似病变体积,并且这些直径的乘积将除以2,以估计病变体积(例如XYZ/2)。另外,可以通过切片在治疗计划软件包上进行切片来通过切片进行直接体积测量,可用于计算总肿瘤量。
    • 必须在MRI上诊断出脑转移,其中包括以下元素:

      • 需要MRI元素

        • 后对比增强的T1加权三维(3D)变质梯度(SPGR)。可接受的3D SPGR序列包括制备的磁化3D梯度召回回声(GRE)快速梯度回声(MP-RAGE),涡轮场回波(TFE)MRI,BRAVO(BRAVO)(脑体积成像)或3D FAST FAST FE(FIELD ECHO)。 T1加权3D扫描应使用最小的轴向切片厚度,不得超过1.5 mm。
        • 前对比T1加权成像(强烈鼓励3D成像序列)。
        • 至少需要一个轴向T2特性(首选)或T2序列。这可以作为二维(2D)或3D图像获取。如果2D,则应在轴向平面中获得图像。
      • 其他建议

        • 建议是执行轴向T2序列(首选)序列而不是T2序列。
        • 建议是,与对比后3D T1相同的参数进行对比前3D T1。
        • 建议是在3特斯拉(3T)MRI上进行成像。
        • 建议在每个时间点在同一MRI仪器上扫描研究参与者。
        • 建议是,如果获得了其他序列,则应符合Kaufmann等人,2020年中概述的标准。
        • 如果获得了其他序列,则总成像时间不应超过60分钟。
  • 注册前28天内的历史/身体检查
  • 年龄> = 18
  • Karnofsky的性能状态> = 70在注册前28天内
  • 肌酐清除> = 30 ml/min(在注册前28天内)
  • 在诊断出脑转移的诊断后,只有在入学之前,患者才能在注册之前使用全身性(化学疗法和/或免疫疗法)进行治疗,当时他们的脑转移无症状并且不在雄辩的位置(例如,脑干,中央后/中心后,视觉,视觉,视觉疗法和/或免疫疗法皮质)。但是,在入学前21天内,必须重复大脑MRI以确认资格。

    • 有症状的脑转移和/或脑转移的患者雄辩的位置(例如,脑干,前/中心后,视觉皮层)有资格参加试验;然而,不建议这些患者仅从全身治疗和延迟脑放射线延迟的特定治疗方法。
  • 允许同时进行免疫疗法(SRS或HA-WBRT)。
  • 在注册前14天内,尿液或血清妊娠测试(在生育潜力的妇女中)。有生育潜力的妇女和性活跃的男性在学习期间必须使用避孕。
  • 患者可能已经进行了颅内外科手术切除术。患者必须在注册前至少14天完成颅内外科手术切除。
  • 由于神经认知测试是本研究的主要目标,因此患者必须精通英语或法国加拿大。
  • 在研究进入之前,患者必须提供针对特定研究的知情同意书。

    • 在研究中不允许有决策能力受损的患者。
  • 步骤2注册之前的资格标准
  • 以下基线神经认知测试必须在步骤2注册前21天内完成:HVLT-R,TMT和COWA。 Wefel博士将把神经认知测试上传到狂欢中进行评估。上传完成后,在第1个工作日内,将通过电子邮件发送通知,以继续步骤2。

    • 注意:完成的基线神经认知测试可以在步骤1注册时上传。

排除标准:

  • 计划在SRS或HA-WBRT治疗的同一天对细胞毒性化学疗法进行输注。患者可能已经接受过化学疗法。允许同时进行免疫疗法。
  • 先前对美容的过敏反应。
  • 在适当的抗惊厥疗法的同时,顽固性癫痫发作;在过去的两个月中,每月超过1个癫痫发作
  • 具有明确瘦脑转移的患者。
  • 脱髓鞘疾病的已知史,例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。
  • MR成像的禁忌症,例如MRI兼容的植入金属设备,对MRI对比度过敏,无法通过预先对比药物或排除MRI成像的异物来充分解决。 (有关植入物体的MRI兼容性问题,应与执行MRI的放射科进行审查)。
  • 当前使用(其他N-甲基-D-天冬氨酸[NMDA]拮抗剂)阿甘丹丁,氯胺酮或右美索芬。
  • 脑积水或心室系统的其他建筑变化的影像学证据,导致海马的明显解剖变形,包括放置外部心室漏极或心室术分流。

    • 轻度的脑积水病例不会导致海马的明显解剖变形。
  • 先前对大脑的放疗,包括SRS,WBRT或预防性颅辐照(PCI)。
  • 严重的,主动的合并症定义如下:

联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国,密苏里州
圣弗朗西斯医疗中心招募
美国密苏里州吉拉多角(Cape Girardeau),美国63703
联系人:网站公共联系573-334-2230 sfmc@sfmc.net
首席研究员:Bryan A. Faller
美国,北卡罗来纳州
维克森林大学健康科学招募
温斯顿·塞勒姆(Winston-Salem),美国北卡罗来纳州,27157
联系人:现场公共联系336-713-6771
首席研究员:克里斯蒂娜·克拉默(Christina K. Cramer)
赞助商和合作者
NRG肿瘤学
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Vinai Gondi NRG肿瘤学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月18日
最后更新发布日期2021年6月1日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月24日
估计初级完成日期2025年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月17日)
神经认知失败的时间[时间范围:1年]
神经认知失败是第一次失败,定义为使用可靠的变化指数(RCI)在以下至少一项测试中使用可靠的变化指数(RCI)的神经认知能力下降(下降vs. no下降):霍普金斯语言学习测试 - 修订后(HVLT -R),受控的口头词协会(COWA)测试或TRAIL制作测试(TMT)部分A和B。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月17日)
  • 神经认知功能的保存[时间范围:1年]
    混合效应模型将用于使用所有可用数据在时间上评估标准化神经认知得分的变化,同时调整分层变量和其他基线特征。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。
  • 认知方面的困难[时间范围:1年]
    通过患者报告的结果测量信息系统(Promis)衡量。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。
  • 症状负担[时间范围:1年]
    由MD Anderson症状清单(MDASI-BT)测量。将分析四个子量表(症状严重程度,症状干扰,神经系统因素和认知因素评分)以及MDASI-BT的某些单独项目(疲劳,神经系统因素项目和认知因素项目)。混合效应模型将用于评估四个子量表分数的变化(症状严重程度,症状干扰,神经系统因素和认知因子评分),使用所有可用数据,同时调整分层变量和其他基线特征。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。
  • 总生存期[时间范围:从随机日期到死亡日期,或其他情况,或其他报告,报告患者的最后一次随访日期,评估长达10年]
    将使用Kaplan-Meier方法(Kaplan 1958)进行估算,并将使用对数秩检验(Mantel 1966)测试治疗组之间的差异。 COX比例危害模型(COX 1972)将使用分层变量和其他基线特征作为固定变量进行评估,同时调整患者特定危险因素,例如脑转移数量及其与治疗,KPS和KPS,和KPS和KPS的相互作用,以评估治疗效果。挽救化疗的时间是变化的协变量。将使用0.05的两侧显着性水平。
  • 神经系统死亡的时间[时间范围:从随机日期到神经系统死亡日期,评估长达10年]
    灰色的测试将用于评估治疗组比较(Gray 1988)。原因特定的COX比例危害模型将用于评估分层变量(DS-GPA和先前的NCF测试暴露)和其他基线特征(例如KPS)以及脑转移的数量及其与治疗组的相互作用。将使用0.05的两侧显着性水平。
  • 用于管理复发性颅内疾病的打捞程序[时间范围:10年]
    使用卡方检验将收集和描述性地比较武器之间。
  • 不良事件的发生率[时间范围:10年]
    以不良事件版本5.0的常见术语标准分级。所有不良事件(AES)的计数将由治疗组提供。将为患者通过治疗组经历的最差AE级AE提供计数和频率。与治疗和3级AE相关的3级AES的速率无论与治疗的关系如何,都将使用卡方检验在两侧显着性水平为0.05的情况下进行比较。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月17日)
  • 时间到局部脑复发(在试验入学时存在的脑病变中,并用立体定向放射外科治疗[SRS]或避免海马 - 避免全脑放疗[HA-WBRT])[时间范围:10年]
  • 远处大脑发病率复发的时间[时间范围:10年]
  • 瘦脑传播的时间[时间范围:10年]
  • SRS ARM的患者抢救WBRT或HA-wBRT的时间延迟[时间范围:首次打捞治疗的基线,评估长达10年]
    灰色的测试将用于比较治疗臂(Gray 1988)。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE与整个脑辐射相比,是否仅对脑癌部位进行高剂量辐射,避免海马可以更好地防止记忆和思维能力的丧失
官方标题ICMJE立体定向放射外科(SRS)与海马 - 避免全脑放射疗法(HA-WBRT)的III期试验,该试验来自小细胞肺癌的10或更少的脑转移试验
简要摘要这项III期试验比较了立体定向放射外科手术与护理标准美容和整个脑放射疗法的影响,该疗法避免了海马(大脑的记忆区)对已经扩散到大脑的小细胞肺癌的治疗。立体定向放射外科手术是一种专门的放射疗法,可直接向肿瘤提供单一的高剂量辐射,并可能对正常组织造成较小的损害。整个脑放射疗法为包括正常脑组织(正常的脑组织)提供了低剂量的辐射。全脑辐射疗法(HA-WBRT)期间的海马避免降低了传递给海马的辐射量,这对于记忆很重要。这种药物(美容药物)也经常接受全脑放疗,因为它可能会降低与思维和记忆有关的副作用的风险。与护理标准HA-WBRT加美金刚胺相比,立体定向放射外科手术可能会降低与记忆和思维相关的副作用。
详细说明

主要目标:

I.确定与全脑放射治疗相对于海马避免(HA-WBRT)加上盐酸美金刚盐盐酸(美容)的立体定向放射外科(SRS)是否是否对小细胞肺癌(SCLC)的脑转移造成了脑转移,从而通过认知功能下降,从测试电池:霍普金斯语言学习测试 - 修订后(HVLT -R),受控的口头单词关联(COWA)测试和TRAIL制作测试(TMT)。

次要目标:

I.确定SRS相对于HA-WBRT Plus Memantine的SCLC中是否保留了由HVLT-R,COWA,TMT A Parts A和B分别测量的认知功能,以及临床试验电池复合材料(CTB Comp)。

ii。使用患者报告的结果测量信息系统(PROMIS)在SRS之后相对于HA-WBRT加上SCLC的脑转移的纪念碑,评估认知能力的感知困难。

iii。使用MD Anderson症状清单评估脑肿瘤(MDASI-BT)的症状负担,SRS相对于HA-WBRT加上SCLC的脑转移的纪念碑。

iv。比较SRS相对于HA-wBRT加上SCLC的脑转移的脑内疾病进展的累积发生率。

V.比较SRS之后的总体生存率相对于SCLC的脑转移而言,相对于Ha-wbrt和美金刚的纪念碑。

vi。比较SRS后与HA-WBRT加上SCLC的脑转移的梅美转的神经系统死亡的累积发生率。

vii。比较SRS相对于HA-WBRT加上SCLC脑转移的纪念碑,用于管理用于管理复发性颅内疾病的打捞程序的数量。

viii。根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)版本(V)5.0标准比较治疗组之间的不良事件。

ix。比较接受免疫疗法的患者中SRS和HA-WBRT加纪念日之间出现脑坏死的风险。

探索性目标:

I.比较SRS相对于HA-WBRT加上SCLC的脑转移的局部脑复发,远处脑复发和瘦脑传播的累积发生率。

ii。比较与SCLC相对于HA-WBRT和美金刚的SRS的患者,与大脑相关疗法的成本和质量调整后的寿命比较。

iii。评估入选SRS ARM的患者抢断WBRT或HA-wBRT的时间延迟。

iv。评估从SCLC接受HA-wBRT和美容疗法相对于SRS的患者的化学疗法的时间延迟是否对总体存活有影响。

V.评估白质损伤和海马体积的生物标志物的基线磁共振(MR)成像,作为SRS相对于HA-WBRT Plus Memantine的认知能力下降和差异益处的潜在预测指标。

vi。评估神经认知功能与患者报告的结果之间的相关性。

vii。收集血清,血浆和成像研究,以进行未来的翻译研究分析。

轮廓:患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I:患者在1天内接受SRS(在某些情况下几天)。

ARM II:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天每天一次接受HA-wbrt(QD)2周。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还会接受美容(PO)QD或每天两次(BID),长达24周。

完成研究治疗后,每2-3个月进行1年,然后每6个月进行一次随访。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:支持护理
条件ICMJE
  • 转移性肺小细胞癌
  • 大脑中的转移性恶性肿瘤
  • 复发性肺小细胞癌
  • IV期肺癌AJCC V8
  • IVA期肺癌AJCC V8
  • IVB期肺癌AJCC V8
干预ICMJE
  • 药物:美金刚盐酸盐
    给定po
    其他名称:
    • ebixia
    • Namenda
  • 其他:神经认知评估
    辅助研究
  • 辐射:立体定向放射外科手术
    接受SRS
    其他名称:
    • 立体定向外束照射
    • 立体定向外梁辐射疗法
    • 立体定向辐射疗法
    • 立体定向放射疗法
    • 立体定位辐射疗法
    • 立体定位放射外科手术
  • 辐射:全脑放疗
    接受哈枪
    其他名称:
    • wbrt
    • 全脑放射疗法
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM I(SRS)
    患者在1天内接受SRS(在某些情况下几天)。
    干预措施:
    • 其他:神经认知评估
    • 辐射:立体定向放射外科手术
  • 主动比较器:ARM II(Ha-wbrt,纪念)
    在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还会接受HA-wBRT QD 2周。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还将接受美金刚PO QD或出价长达24周。
    干预措施:
    • 药物:美金刚盐酸盐
    • 其他:神经认知评估
    • 辐射:全脑放疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月17日)
200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年7月1日
估计初级完成日期2025年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在病理学(组织学或细胞学上)在注册后的5年内证明了小细胞肺癌的诊断。如果原始的恶性肿瘤证明大于5年,则需要病理学(即更新)确认(例如,来自系统性或脑转移);

  • 在研究入门前进行的对比增强的磁共振成像(MRI),必须在最大的直径和5毫米外的脑转移= <3 cm的最大直径和5毫米边缘的外部距离= <21天。

    • 可以诊断出与小细胞肺癌的初始诊断或对小细胞肺癌的初始诊断和管理的常规诊断。
    • 总肿瘤体积必须为30 cm^3或更小。通过测量病变的三个垂直直径在对比增强的T1加权MRI时,将近似病变体积,并且这些直径的乘积将除以2,以估计病变体积(例如XYZ/2)。另外,可以通过切片在治疗计划软件包上进行切片来通过切片进行直接体积测量,可用于计算总肿瘤量。
    • 必须在MRI上诊断出脑转移,其中包括以下元素:

      • 需要MRI元素

        • 后对比增强的T1加权三维(3D)变质梯度(SPGR)。可接受的3D SPGR序列包括制备的磁化3D梯度召回回声(GRE)快速梯度回声(MP-RAGE),涡轮场回波(TFE)MRI,BRAVO(BRAVO)(脑体积成像)或3D FAST FAST FE(FIELD ECHO)。 T1加权3D扫描应使用最小的轴向切片厚度,不得超过1.5 mm。
        • 前对比T1加权成像(强烈鼓励3D成像序列)。
        • 至少需要一个轴向T2特性(首选)或T2序列。这可以作为二维(2D)或3D图像获取。如果2D,则应在轴向平面中获得图像。
      • 其他建议

        • 建议是执行轴向T2序列(首选)序列而不是T2序列。
        • 建议是,与对比后3D T1相同的参数进行对比前3D T1。
        • 建议是在3特斯拉(3T)MRI上进行成像。
        • 建议在每个时间点在同一MRI仪器上扫描研究参与者。
        • 建议是,如果获得了其他序列,则应符合Kaufmann等人,2020年中概述的标准。
        • 如果获得了其他序列,则总成像时间不应超过60分钟。
  • 注册前28天内的历史/身体检查
  • 年龄> = 18
  • Karnofsky的性能状态> = 70在注册前28天内
  • 肌酐清除> = 30 ml/min(在注册前28天内)
  • 在诊断出脑转移的诊断后,只有在入学之前,患者才能在注册之前使用全身性(化学疗法和/或免疫疗法)进行治疗,当时他们的脑转移无症状并且不在雄辩的位置(例如,脑干,中央后/中心后,视觉,视觉,视觉疗法和/或免疫疗法皮质)。但是,在入学前21天内,必须重复大脑MRI以确认资格。

    • 有症状的脑转移和/或脑转移的患者雄辩的位置(例如,脑干,前/中心后,视觉皮层)有资格参加试验;然而,不建议这些患者仅从全身治疗和延迟脑放射线延迟的特定治疗方法。
  • 允许同时进行免疫疗法(SRS或HA-WBRT)。
  • 在注册前14天内,尿液或血清妊娠测试(在生育潜力的妇女中)。有生育潜力的妇女和性活跃的男性在学习期间必须使用避孕。
  • 患者可能已经进行了颅内外科手术切除术。患者必须在注册前至少14天完成颅内外科手术切除。
  • 由于神经认知测试是本研究的主要目标,因此患者必须精通英语或法国加拿大。
  • 在研究进入之前,患者必须提供针对特定研究的知情同意书。

    • 在研究中不允许有决策能力受损的患者。
  • 步骤2注册之前的资格标准
  • 以下基线神经认知测试必须在步骤2注册前21天内完成:HVLT-R,TMT和COWA。 Wefel博士将把神经认知测试上传到狂欢中进行评估。上传完成后,在第1个工作日内,将通过电子邮件发送通知,以继续步骤2。

    • 注意:完成的基线神经认知测试可以在步骤1注册时上传。

排除标准:

  • 计划在SRS或HA-WBRT治疗的同一天对细胞毒性化学疗法进行输注。患者可能已经接受过化学疗法。允许同时进行免疫疗法。
  • 先前对美容的过敏反应。
  • 在适当的抗惊厥疗法的同时,顽固性癫痫发作;在过去的两个月中,每月超过1个癫痫发作
  • 具有明确瘦脑转移的患者。
  • 脱髓鞘疾病的已知史,例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。
  • MR成像的禁忌症,例如MRI兼容的植入金属设备,对MRI对比度过敏,无法通过预先对比药物或排除MRI成像的异物来充分解决。 (有关植入物体的MRI兼容性问题,应与执行MRI的放射科进行审查)。
  • 当前使用(其他N-甲基-D-天冬氨酸[NMDA]拮抗剂)阿甘丹丁,氯胺酮或右美索芬。
  • 脑积水或心室系统的其他建筑变化的影像学证据,导致海马的明显解剖变形,包括放置外部心室漏极或心室术分流。

    • 轻度的脑积水病例不会导致海马的明显解剖变形。
  • 先前对大脑的放疗,包括SRS,WBRT或预防性颅辐照(PCI)。
  • 严重的,主动的合并症定义如下:

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04804644
其他研究ID编号ICMJE NRG-CC009
NCI-2020-11651(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
NRG-CC009(其他标识符:NRG肿瘤学)
NRG-CC009(其他标识符:DCP)
NRG-CC009(其他标识符:CTEP)
UG1CA189867(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方NRG肿瘤学
研究赞助商ICMJE NRG肿瘤学
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员: Vinai Gondi NRG肿瘤学
PRS帐户NRG肿瘤学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项III期试验比较了立体定向放射外科手术与护理标准美容和整个脑放射疗法的影响,该疗法避免了海马(大脑的记忆区)对已经扩散到大脑的小细胞肺癌的治疗。立体定向放射外科手术是一种专门的放射疗法,可直接向肿瘤提供单一的高剂量辐射,并可能对正常组织造成较小的损害。整个脑放射疗法为包括正常脑组织(正常的脑组织)提供了低剂量的辐射。全脑辐射疗法(HA-WBRT)期间的海马避免降低了传递给海马的辐射量,这对于记忆很重要。这种药物(美容药物)也经常接受全脑放疗,因为它可能会降低与思维和记忆有关的副作用的风险。与护理标准HA-WBRT加美金刚胺相比,立体定向放射外科手术可能会降低与记忆和思维相关的副作用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性肺小细胞癌转移性恶性肿瘤肿瘤中的脑复发性肺小细胞癌IV期肺癌AJCC v8期IVA肺癌AJCC ajcc ajcc v8级IVB肺癌AJCC v8药物:美金刚盐酸盐的其他:神经认知评估辐射:立体定向放射外科辐射:全脑放射疗法阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:支持护理
官方标题:立体定向放射外科(SRS)与海马 - 避免全脑放射疗法(HA-WBRT)的III期试验,该试验来自小细胞肺癌的10或更少的脑转移试验
实际学习开始日期 2021年3月24日
估计初级完成日期 2025年7月1日
估计 学习完成日期 2030年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM I(SRS)
患者在1天内接受SRS(在某些情况下几天)。
其他:神经认知评估
辅助研究

辐射:立体定向放射外科手术
接受SRS
其他名称:
  • 立体定向外束照射
  • 立体定向外梁辐射疗法
  • 立体定向辐射疗法
  • 立体定向放射疗法
  • 立体定位辐射疗法
  • 立体定位放射外科手术

主动比较器:ARM II(Ha-wbrt,纪念)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还会接受HA-wBRT QD 2周。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还将接受美金刚PO QD或出价长达24周。
药物:美金刚盐酸盐
给定po
其他名称:

其他:神经认知评估
辅助研究

辐射:全脑放疗
接受哈枪
其他名称:
  • wbrt
  • 全脑放射疗法

结果措施
主要结果指标
  1. 神经认知失败的时间[时间范围:1年]
    神经认知失败是第一次失败,定义为使用可靠的变化指数(RCI)在以下至少一项测试中使用可靠的变化指数(RCI)的神经认知能力下降(下降vs. no下降):霍普金斯语言学习测试 - 修订后(HVLT -R),受控的口头词协会(COWA)测试或TRAIL制作测试(TMT)部分A和B。


次要结果度量
  1. 神经认知功能的保存[时间范围:1年]
    混合效应模型将用于使用所有可用数据在时间上评估标准化神经认知得分的变化,同时调整分层变量和其他基线特征。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。

  2. 认知方面的困难[时间范围:1年]
    通过患者报告的结果测量信息系统(Promis)衡量。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。

  3. 症状负担[时间范围:1年]
    由MD Anderson症状清单(MDASI-BT)测量。将分析四个子量表(症状严重程度,症状干扰,神经系统因素和认知因素评分)以及MDASI-BT的某些单独项目(疲劳,神经系统因素项目和认知因素项目)。混合效应模型将用于评估四个子量表分数的变化(症状严重程度,症状干扰,神经系统因素和认知因子评分),使用所有可用数据,同时调整分层变量和其他基线特征。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。

  4. 总生存期[时间范围:从随机日期到死亡日期,或其他情况,或其他报告,报告患者的最后一次随访日期,评估长达10年]
    将使用Kaplan-Meier方法(Kaplan 1958)进行估算,并将使用对数秩检验(Mantel 1966)测试治疗组之间的差异。 COX比例危害模型(COX 1972)将使用分层变量和其他基线特征作为固定变量进行评估,同时调整患者特定危险因素,例如脑转移数量及其与治疗,KPS和KPS,和KPS和KPS的相互作用,以评估治疗效果。挽救化疗的时间是变化的协变量。将使用0.05的两侧显着性水平。

  5. 神经系统死亡的时间[时间范围:从随机日期到神经系统死亡日期,评估长达10年]
    灰色的测试将用于评估治疗组比较(Gray 1988)。原因特定的COX比例危害模型将用于评估分层变量(DS-GPA和先前的NCF测试暴露)和其他基线特征(例如KPS)以及脑转移的数量及其与治疗组的相互作用。将使用0.05的两侧显着性水平。

  6. 用于管理复发性颅内疾病的打捞程序[时间范围:10年]
    使用卡方检验将收集和描述性地比较武器之间。

  7. 不良事件的发生率[时间范围:10年]
    以不良事件版本5.0的常见术语标准分级。所有不良事件(AES)的计数将由治疗组提供。将为患者通过治疗组经历的最差AE级AE提供计数和频率。与治疗和3级AE相关的3级AES的速率无论与治疗的关系如何,都将使用卡方检验在两侧显着性水平为0.05的情况下进行比较。


其他结果措施:
  1. 时间到局部脑复发(在试验入学时存在的脑病变中,并用立体定向放射外科治疗[SRS]或避免海马 - 避免全脑放疗[HA-WBRT])[时间范围:10年]
  2. 远处大脑发病率复发的时间[时间范围:10年]
  3. 瘦脑传播的时间[时间范围:10年]
  4. SRS ARM的患者抢救WBRT或HA-wBRT的时间延迟[时间范围:首次打捞治疗的基线,评估长达10年]
    灰色的测试将用于比较治疗臂(Gray 1988)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在病理学(组织学或细胞学上)在注册后的5年内证明了小细胞肺癌的诊断。如果原始的恶性肿瘤证明大于5年,则需要病理学(即更新)确认(例如,来自系统性或脑转移);

  • 在研究入门前进行的对比增强的磁共振成像(MRI),必须在最大的直径和5毫米外的脑转移= <3 cm的最大直径和5毫米边缘的外部距离= <21天。

    • 可以诊断出与小细胞肺癌的初始诊断或对小细胞肺癌的初始诊断和管理的常规诊断。
    • 总肿瘤体积必须为30 cm^3或更小。通过测量病变的三个垂直直径在对比增强的T1加权MRI时,将近似病变体积,并且这些直径的乘积将除以2,以估计病变体积(例如XYZ/2)。另外,可以通过切片在治疗计划软件包上进行切片来通过切片进行直接体积测量,可用于计算总肿瘤量。
    • 必须在MRI上诊断出脑转移,其中包括以下元素:

      • 需要MRI元素

        • 后对比增强的T1加权三维(3D)变质梯度(SPGR)。可接受的3D SPGR序列包括制备的磁化3D梯度召回回声(GRE)快速梯度回声(MP-RAGE),涡轮场回波(TFE)MRI,BRAVO(BRAVO)(脑体积成像)或3D FAST FAST FE(FIELD ECHO)。 T1加权3D扫描应使用最小的轴向切片厚度,不得超过1.5 mm。
        • 前对比T1加权成像(强烈鼓励3D成像序列)。
        • 至少需要一个轴向T2特性(首选)或T2序列。这可以作为二维(2D)或3D图像获取。如果2D,则应在轴向平面中获得图像。
      • 其他建议

        • 建议是执行轴向T2序列(首选)序列而不是T2序列。
        • 建议是,与对比后3D T1相同的参数进行对比前3D T1。
        • 建议是在3特斯拉(3T)MRI上进行成像。
        • 建议在每个时间点在同一MRI仪器上扫描研究参与者。
        • 建议是,如果获得了其他序列,则应符合Kaufmann等人,2020年中概述的标准。
        • 如果获得了其他序列,则总成像时间不应超过60分钟。
  • 注册前28天内的历史/身体检查
  • 年龄> = 18
  • Karnofsky的性能状态> = 70在注册前28天内
  • 肌酐清除> = 30 ml/min(在注册前28天内)
  • 在诊断出脑转移的诊断后,只有在入学之前,患者才能在注册之前使用全身性(化学疗法和/或免疫疗法)进行治疗,当时他们的脑转移无症状并且不在雄辩的位置(例如,脑干,中央后/中心后,视觉,视觉,视觉疗法和/或免疫疗法皮质)。但是,在入学前21天内,必须重复大脑MRI以确认资格。

    • 有症状的脑转移和/或脑转移的患者雄辩的位置(例如,脑干,前/中心后,视觉皮层)有资格参加试验;然而,不建议这些患者仅从全身治疗和延迟脑放射线延迟的特定治疗方法。
  • 允许同时进行免疫疗法(SRS或HA-WBRT)。
  • 在注册前14天内,尿液或血清妊娠测试(在生育潜力的妇女中)。有生育潜力的妇女和性活跃的男性在学习期间必须使用避孕。
  • 患者可能已经进行了颅内外科手术切除术。患者必须在注册前至少14天完成颅内外科手术切除。
  • 由于神经认知测试是本研究的主要目标,因此患者必须精通英语或法国加拿大。
  • 在研究进入之前,患者必须提供针对特定研究的知情同意书

    • 在研究中不允许有决策能力受损的患者。
  • 步骤2注册之前的资格标准
  • 以下基线神经认知测试必须在步骤2注册前21天内完成:HVLT-R,TMT和COWA。 Wefel博士将把神经认知测试上传到狂欢中进行评估。上传完成后,在第1个工作日内,将通过电子邮件发送通知,以继续步骤2。

    • 注意:完成的基线神经认知测试可以在步骤1注册时上传。

排除标准:

  • 计划在SRS或HA-WBRT治疗的同一天对细胞毒性化学疗法进行输注。患者可能已经接受过化学疗法。允许同时进行免疫疗法。
  • 先前对美容的过敏反应。
  • 在适当的抗惊厥疗法的同时,顽固性癫痫发作;在过去的两个月中,每月超过1个癫痫发作
  • 具有明确瘦脑转移的患者。
  • 脱髓鞘疾病的已知史,例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。
  • MR成像的禁忌症,例如MRI兼容的植入金属设备,对MRI对比度过敏,无法通过预先对比药物或排除MRI成像的异物来充分解决。 (有关植入物体的MRI兼容性问题,应与执行MRI的放射科进行审查)。
  • 当前使用(其他N-甲基-D-天冬氨酸[NMDA]拮抗剂)阿甘丹丁,氯胺酮或右美索芬。
  • 脑积水或心室系统的其他建筑变化的影像学证据,导致海马的明显解剖变形,包括放置外部心室漏极或心室术分流。

    • 轻度的脑积水病例不会导致海马的明显解剖变形。
  • 先前对大脑的放疗,包括SRS,WBRT或预防性颅辐照(PCI)。
  • 严重的,主动的合并症定义如下:

联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国,密苏里州
圣弗朗西斯医疗中心招募
美国密苏里州吉拉多角(Cape Girardeau),美国63703
联系人:网站公共联系573-334-2230 sfmc@sfmc.net
首席研究员:Bryan A. Faller
美国,北卡罗来纳州
维克森林大学健康科学招募
温斯顿·塞勒姆(Winston-Salem),美国北卡罗来纳州,27157
联系人:现场公共联系336-713-6771
首席研究员:克里斯蒂娜·克拉默(Christina K. Cramer)
赞助商和合作者
NRG肿瘤学
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Vinai Gondi NRG肿瘤学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月18日
最后更新发布日期2021年6月1日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月24日
估计初级完成日期2025年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月17日)
神经认知失败的时间[时间范围:1年]
神经认知失败是第一次失败,定义为使用可靠的变化指数(RCI)在以下至少一项测试中使用可靠的变化指数(RCI)的神经认知能力下降(下降vs. no下降):霍普金斯语言学习测试 - 修订后(HVLT -R),受控的口头词协会(COWA)测试或TRAIL制作测试(TMT)部分A和B。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月17日)
  • 神经认知功能的保存[时间范围:1年]
    混合效应模型将用于使用所有可用数据在时间上评估标准化神经认知得分的变化,同时调整分层变量和其他基线特征。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。
  • 认知方面的困难[时间范围:1年]
    通过患者报告的结果测量信息系统(Promis)衡量。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。
  • 症状负担[时间范围:1年]
    由MD Anderson症状清单(MDASI-BT)测量。将分析四个子量表(症状严重程度,症状干扰,神经系统因素和认知因素评分)以及MDASI-BT的某些单独项目(疲劳,神经系统因素项目和认知因素项目)。混合效应模型将用于评估四个子量表分数的变化(症状严重程度,症状干扰,神经系统因素和认知因子评分),使用所有可用数据,同时调整分层变量和其他基线特征。对于离散的时间点分析,将根据数据的正态性,使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试来计算从基线到每个随访时间点的变化,并使用t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney测试进行比较。
  • 总生存期[时间范围:从随机日期到死亡日期,或其他情况,或其他报告,报告患者的最后一次随访日期,评估长达10年]
    将使用Kaplan-Meier方法(Kaplan 1958)进行估算,并将使用对数秩检验(Mantel 1966)测试治疗组之间的差异。 COX比例危害模型(COX 1972)将使用分层变量和其他基线特征作为固定变量进行评估,同时调整患者特定危险因素,例如脑转移数量及其与治疗,KPS和KPS,和KPS和KPS的相互作用,以评估治疗效果。挽救化疗的时间是变化的协变量。将使用0.05的两侧显着性水平。
  • 神经系统死亡的时间[时间范围:从随机日期到神经系统死亡日期,评估长达10年]
    灰色的测试将用于评估治疗组比较(Gray 1988)。原因特定的COX比例危害模型将用于评估分层变量(DS-GPA和先前的NCF测试暴露)和其他基线特征(例如KPS)以及脑转移的数量及其与治疗组的相互作用。将使用0.05的两侧显着性水平。
  • 用于管理复发性颅内疾病的打捞程序[时间范围:10年]
    使用卡方检验将收集和描述性地比较武器之间。
  • 不良事件的发生率[时间范围:10年]
    以不良事件版本5.0的常见术语标准分级。所有不良事件(AES)的计数将由治疗组提供。将为患者通过治疗组经历的最差AE级AE提供计数和频率。与治疗和3级AE相关的3级AES的速率无论与治疗的关系如何,都将使用卡方检验在两侧显着性水平为0.05的情况下进行比较。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月17日)
  • 时间到局部脑复发(在试验入学时存在的脑病变中,并用立体定向放射外科治疗[SRS]或避免海马 - 避免全脑放疗[HA-WBRT])[时间范围:10年]
  • 远处大脑发病率复发的时间[时间范围:10年]
  • 瘦脑传播的时间[时间范围:10年]
  • SRS ARM的患者抢救WBRT或HA-wBRT的时间延迟[时间范围:首次打捞治疗的基线,评估长达10年]
    灰色的测试将用于比较治疗臂(Gray 1988)。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE与整个脑辐射相比,是否仅对脑癌部位进行高剂量辐射,避免海马可以更好地防止记忆和思维能力的丧失
官方标题ICMJE立体定向放射外科(SRS)与海马 - 避免全脑放射疗法(HA-WBRT)的III期试验,该试验来自小细胞肺癌的10或更少的脑转移试验
简要摘要这项III期试验比较了立体定向放射外科手术与护理标准美容和整个脑放射疗法的影响,该疗法避免了海马(大脑的记忆区)对已经扩散到大脑的小细胞肺癌的治疗。立体定向放射外科手术是一种专门的放射疗法,可直接向肿瘤提供单一的高剂量辐射,并可能对正常组织造成较小的损害。整个脑放射疗法为包括正常脑组织(正常的脑组织)提供了低剂量的辐射。全脑辐射疗法(HA-WBRT)期间的海马避免降低了传递给海马的辐射量,这对于记忆很重要。这种药物(美容药物)也经常接受全脑放疗,因为它可能会降低与思维和记忆有关的副作用的风险。与护理标准HA-WBRT加美金刚胺相比,立体定向放射外科手术可能会降低与记忆和思维相关的副作用。
详细说明

主要目标:

I.确定与全脑放射治疗相对于海马避免(HA-WBRT)加上盐酸美金刚盐盐酸(美容)的立体定向放射外科(SRS)是否是否对小细胞肺癌(SCLC)的脑转移造成了脑转移,从而通过认知功能下降,从测试电池:霍普金斯语言学习测试 - 修订后(HVLT -R),受控的口头单词关联(COWA)测试和TRAIL制作测试(TMT)。

次要目标:

I.确定SRS相对于HA-WBRT Plus Memantine的SCLC中是否保留了由HVLT-R,COWA,TMT A Parts A和B分别测量的认知功能,以及临床试验电池复合材料(CTB Comp)。

ii。使用患者报告的结果测量信息系统(PROMIS)在SRS之后相对于HA-WBRT加上SCLC的脑转移的纪念碑,评估认知能力的感知困难。

iii。使用MD Anderson症状清单评估脑肿瘤(MDASI-BT)的症状负担,SRS相对于HA-WBRT加上SCLC的脑转移的纪念碑。

iv。比较SRS相对于HA-wBRT加上SCLC的脑转移的脑内疾病进展的累积发生率。

V.比较SRS之后的总体生存率相对于SCLC的脑转移而言,相对于Ha-wbrt和美金刚的纪念碑。

vi。比较SRS后与HA-WBRT加上SCLC的脑转移的梅美转的神经系统死亡的累积发生率。

vii。比较SRS相对于HA-WBRT加上SCLC脑转移的纪念碑,用于管理用于管理复发性颅内疾病的打捞程序的数量。

viii。根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)版本(V)5.0标准比较治疗组之间的不良事件。

ix。比较接受免疫疗法的患者中SRS和HA-WBRT加纪念日之间出现脑坏死的风险。

探索性目标:

I.比较SRS相对于HA-WBRT加上SCLC的脑转移的局部脑复发,远处脑复发和瘦脑传播的累积发生率。

ii。比较与SCLC相对于HA-WBRT和美金刚的SRS的患者,与大脑相关疗法的成本和质量调整后的寿命比较。

iii。评估入选SRS ARM的患者抢断WBRT或HA-wBRT的时间延迟。

iv。评估从SCLC接受HA-wBRT和美容疗法相对于SRS的患者的化学疗法的时间延迟是否对总体存活有影响。

V.评估白质损伤和海马体积的生物标志物的基线磁共振(MR)成像,作为SRS相对于HA-WBRT Plus Memantine的认知能力下降和差异益处的潜在预测指标。

vi。评估神经认知功能与患者报告的结果之间的相关性。

vii。收集血清,血浆和成像研究,以进行未来的翻译研究分析。

轮廓:患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I:患者在1天内接受SRS(在某些情况下几天)。

ARM II:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天每天一次接受HA-wbrt(QD)2周。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还会接受美容(PO)QD或每天两次(BID),长达24周。

完成研究治疗后,每2-3个月进行1年,然后每6个月进行一次随访。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:支持护理
条件ICMJE
  • 转移性肺小细胞癌
  • 大脑中的转移性恶性肿瘤
  • 复发性肺小细胞癌
  • IV期肺癌AJCC V8
  • IVA期肺癌AJCC V8
  • IVB期肺癌AJCC V8
干预ICMJE
  • 药物:美金刚盐酸盐
    给定po
    其他名称:
  • 其他:神经认知评估
    辅助研究
  • 辐射:立体定向放射外科手术
    接受SRS
    其他名称:
    • 立体定向外束照射
    • 立体定向外梁辐射疗法
    • 立体定向辐射疗法
    • 立体定向放射疗法
    • 立体定位辐射疗法
    • 立体定位放射外科手术
  • 辐射:全脑放疗
    接受哈枪
    其他名称:
    • wbrt
    • 全脑放射疗法
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM I(SRS)
    患者在1天内接受SRS(在某些情况下几天)。
    干预措施:
    • 其他:神经认知评估
    • 辐射:立体定向放射外科手术
  • 主动比较器:ARM II(Ha-wbrt,纪念)
    在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还会接受HA-wBRT QD 2周。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还将接受美金刚PO QD或出价长达24周。
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月17日)
200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年7月1日
估计初级完成日期2025年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在病理学(组织学或细胞学上)在注册后的5年内证明了小细胞肺癌的诊断。如果原始的恶性肿瘤证明大于5年,则需要病理学(即更新)确认(例如,来自系统性或脑转移);

  • 在研究入门前进行的对比增强的磁共振成像(MRI),必须在最大的直径和5毫米外的脑转移= <3 cm的最大直径和5毫米边缘的外部距离= <21天。

    • 可以诊断出与小细胞肺癌的初始诊断或对小细胞肺癌的初始诊断和管理的常规诊断。
    • 总肿瘤体积必须为30 cm^3或更小。通过测量病变的三个垂直直径在对比增强的T1加权MRI时,将近似病变体积,并且这些直径的乘积将除以2,以估计病变体积(例如XYZ/2)。另外,可以通过切片在治疗计划软件包上进行切片来通过切片进行直接体积测量,可用于计算总肿瘤量。
    • 必须在MRI上诊断出脑转移,其中包括以下元素:

      • 需要MRI元素

        • 后对比增强的T1加权三维(3D)变质梯度(SPGR)。可接受的3D SPGR序列包括制备的磁化3D梯度召回回声(GRE)快速梯度回声(MP-RAGE),涡轮场回波(TFE)MRI,BRAVO(BRAVO)(脑体积成像)或3D FAST FAST FE(FIELD ECHO)。 T1加权3D扫描应使用最小的轴向切片厚度,不得超过1.5 mm。
        • 前对比T1加权成像(强烈鼓励3D成像序列)。
        • 至少需要一个轴向T2特性(首选)或T2序列。这可以作为二维(2D)或3D图像获取。如果2D,则应在轴向平面中获得图像。
      • 其他建议

        • 建议是执行轴向T2序列(首选)序列而不是T2序列。
        • 建议是,与对比后3D T1相同的参数进行对比前3D T1。
        • 建议是在3特斯拉(3T)MRI上进行成像。
        • 建议在每个时间点在同一MRI仪器上扫描研究参与者。
        • 建议是,如果获得了其他序列,则应符合Kaufmann等人,2020年中概述的标准。
        • 如果获得了其他序列,则总成像时间不应超过60分钟。
  • 注册前28天内的历史/身体检查
  • 年龄> = 18
  • Karnofsky的性能状态> = 70在注册前28天内
  • 肌酐清除> = 30 ml/min(在注册前28天内)
  • 在诊断出脑转移的诊断后,只有在入学之前,患者才能在注册之前使用全身性(化学疗法和/或免疫疗法)进行治疗,当时他们的脑转移无症状并且不在雄辩的位置(例如,脑干,中央后/中心后,视觉,视觉,视觉疗法和/或免疫疗法皮质)。但是,在入学前21天内,必须重复大脑MRI以确认资格。

    • 有症状的脑转移和/或脑转移的患者雄辩的位置(例如,脑干,前/中心后,视觉皮层)有资格参加试验;然而,不建议这些患者仅从全身治疗和延迟脑放射线延迟的特定治疗方法。
  • 允许同时进行免疫疗法(SRS或HA-WBRT)。
  • 在注册前14天内,尿液或血清妊娠测试(在生育潜力的妇女中)。有生育潜力的妇女和性活跃的男性在学习期间必须使用避孕。
  • 患者可能已经进行了颅内外科手术切除术。患者必须在注册前至少14天完成颅内外科手术切除。
  • 由于神经认知测试是本研究的主要目标,因此患者必须精通英语或法国加拿大。
  • 在研究进入之前,患者必须提供针对特定研究的知情同意书

    • 在研究中不允许有决策能力受损的患者。
  • 步骤2注册之前的资格标准
  • 以下基线神经认知测试必须在步骤2注册前21天内完成:HVLT-R,TMT和COWA。 Wefel博士将把神经认知测试上传到狂欢中进行评估。上传完成后,在第1个工作日内,将通过电子邮件发送通知,以继续步骤2。

    • 注意:完成的基线神经认知测试可以在步骤1注册时上传。

排除标准:

  • 计划在SRS或HA-WBRT治疗的同一天对细胞毒性化学疗法进行输注。患者可能已经接受过化学疗法。允许同时进行免疫疗法。
  • 先前对美容的过敏反应。
  • 在适当的抗惊厥疗法的同时,顽固性癫痫发作;在过去的两个月中,每月超过1个癫痫发作
  • 具有明确瘦脑转移的患者。
  • 脱髓鞘疾病的已知史,例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。
  • MR成像的禁忌症,例如MRI兼容的植入金属设备,对MRI对比度过敏,无法通过预先对比药物或排除MRI成像的异物来充分解决。 (有关植入物体的MRI兼容性问题,应与执行MRI的放射科进行审查)。
  • 当前使用(其他N-甲基-D-天冬氨酸[NMDA]拮抗剂)阿甘丹丁,氯胺酮或右美索芬。
  • 脑积水或心室系统的其他建筑变化的影像学证据,导致海马的明显解剖变形,包括放置外部心室漏极或心室术分流。

    • 轻度的脑积水病例不会导致海马的明显解剖变形。
  • 先前对大脑的放疗,包括SRS,WBRT或预防性颅辐照(PCI)。
  • 严重的,主动的合并症定义如下:

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04804644
其他研究ID编号ICMJE NRG-CC009
NCI-2020-11651(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
NRG-CC009(其他标识符:NRG肿瘤学)
NRG-CC009(其他标识符:DCP)
NRG-CC009(其他标识符:CTEP)
UG1CA189867(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方NRG肿瘤学
研究赞助商ICMJE NRG肿瘤学
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员: Vinai Gondi NRG肿瘤学
PRS帐户NRG肿瘤学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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