• 总生存（OS）[时间范围：48个月]
  从随机日期到因任何原因而导致死亡日期的时间。没有死亡的主题将在最后已知的日期进行审查。
• 24个月的总生存率（OS@24）[时间范围：24个月]
  随机分配后24个月，分配给已知活着的治疗臂的患者比例。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：48个月]
  分配给治疗臂的患者比例具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳反应。响应将根据HCC MRECIST进行评估。
• 进展时间（TTP）[时间范围：48个月]
  从随机日期到第一次客观疾病进展日期。未进步的受试者将在随后的抗癌治疗之前的最后一次可评估的肿瘤评估日期进行审查。死亡而没有取得进展的受试者将在死亡日期进行审查。
• 失去系统治疗选择的时间（TTSYS）[时间范围：24个月]
  从随机日期到患者达到不适合任何后续系统治疗选项的状态（仅剩下的bsc）或先到死亡日期的时间。应自己要求结束系统治疗的受试者将在系统治疗结束之日进行审查。失去随访的受试者将在最后已知接受系统治疗的日期进行审查。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：48个月]
  从随机日期到第一次客观疾病进展或死亡日期。未进行或死亡的受试者将在随后的抗癌治疗之前的最后一次可评估的肿瘤评估日期进行审查。
• 治疗持续时间[时间范围：24个月]
  从治疗开始到对治疗组的永久停产A和B。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：48个月]
  根据HCC MRECIST，从对治疗臂A和B患者的最初反应或治疗臂A和B患者死亡的最佳反应（PR）的最佳反应的时间。未进行或死亡的受试者将在随后的抗癌治疗之前的最后一次可评估的肿瘤评估日期进行审查。
• 肝功能恶化的时间[时间范围：48个月]
  从随机日期到肝功能降低日期的时间根据策略失败的定义进行注册。该分析只包括肝功能恶化的患者
• 根据NCI CTCAE v5.0 [时间范围：48个月]，与治疗相关和无关的毒性（AE，SAE）
  治疗组和CTCAE（版本5.0）临床显着异常实验室参数的级和频率的不良事件的摘要。
• QOL（EORTC QLQ-C30和HCC18子问题词）[时间范围：48个月]
  QOL平均值和响应以及症状恶化的时间（TTSD）定义为随机分配和第一次减小≥10点之间的时间间隔。 TTSD分析中将包括所有随机分配的基线和至少一项基线评估的患者。未观察到的恶化的患者将在上次QOL评估时进行审查。

• 探索性终点 - 研究终点的生物标志物的相关性[时间范围：48个月]
  将收集组织，血液和粪便样品，以鉴定研究终点的预后和预测性血管生成和免疫相关的生物标志物（组织和循环）。
• 探索性端点-PD -L1表达式[时间范围：48个月]
  PD-L1表达将通过免疫组织化学分析可用的FFPE组织样品

这项IIIB研究的主要目的是与中级肝癌患者的TACE相比，与贝伐单抗结合使用贝伐单抗的疗效和安全性。

主要功效目标是与中间肝癌患者的TACE相比，评估阿托唑珠单抗与贝伐单抗的功效。

次要疗效目标是进一步表征通过各自的治疗策略获得的反应，并评估每种治疗策略随着时间的推移对肝功能的影响。

此外，目的是评估每种治疗策略的安全性和耐受性及其对生活质量的各自影响，并确定研究终点的预后和预测性血管生成和免疫相关的生物标志物（组织和循环）。

这是一项IIIB期，随机，多中心，开放标签研究。该试验大约有434例患有中级肝细胞癌的患者。患者将在10个不同国家的最多60个地点招募。

• 药物：atezolizumab
  1200毫克的静脉静脉静脉注射Q3W（最大32个周期，长达24个月）
  其他名称：tecentriq
• 药物：贝伐单抗
  15 mg/kg静脉注射Q3W（最大32个周期，长达24个月）
  其他名称：阿瓦斯汀
• 过程：TACE
  局部疗法将作为护理标准手术进行
  其他名称：跨性化学栓塞

• 实验：用阿托唑珠单抗 +贝伐单抗的全身治疗

  患者每3周静脉注射静脉注射15毫克/千克的Atezolizumab 1200 mg扁平剂量加贝伐单抗15 mg/kg，直到策略，参与者要求或撤回同意的失败最多24个月。

  只要可以根据方案继续继续使用其他药物，仅出于毒性原因而停止使用一种研究药物，则不能成为治疗策略的失败。

  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：贝伐单抗
• 主动比较器：TACE的局部治疗

  患者将获得初始的TACE，如果需要实现或改善客观反应 - 在8周后（±7天窗口）进行第二个TACE。此后，可以按需申请额外的TACE，直到战略失败，参与者要求或撤回同意书最多24个月。

  在技​​术困难的情况下，必须停止使用TACE。

  只有常规TACE（CTACE）和洗脱珠TACE（DEB-TACE）方法被接受为TACE治疗。但是，必须为每个患者维持TACE程序的一致性和化学治疗剂的使用。

  干预：程序：TACE

纳入标准：

1. 可用的签署知情同意书
2. 签署知情同意书时≥18岁的患者（台湾：≥20岁）
3. 根据AASLD标准，基于肿瘤组织的组织病理学发现或典型的动态CT或MRI诊断成像，确认了肝细胞癌诊断。
4. 疾病不适合治愈手术或移植或治愈性消融，而是可以适应的疾病

5. 根据以下参数的疾病程度：

   • 多焦点HCC超出米兰标准（即任何大小或≥2个病变的病变，其中至少一个为≥3cm）
   • 超过一个未处理的HCC未处理结节> 10毫米，显示动脉超增强
   • 没有巨大的多次结构模式，阻止了足够的TACE
   • 没有弥漫性浸润性HCC类型的肿瘤
   • 专利门静脉流
   • 基线/资格成像上没有门静脉侵袭/血栓形成（甚至分段）
   • 没有肝外疾病
6. 如果最初在试验纳入前的2年内（即≤730天）在2年内（即≤730天）在2年内发展出完全反应和复发，并且如果在试验纳入> 10 mm的≥2个未处理的结节，则在试验纳入的时间点上存在≥2个未处理的结节，并且如果≥2个未处理的结节在试验纳入之前，则有资格。 。
7. 儿童 - 佩格（Child-Pugh）评分A类无腹水，需要超过100毫克的螺内酯/天（请参阅排除标准）。
8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的绩效状态为0。
9. 足够的器官和骨髓功能
10. 预期寿命≥3个月

11. 以下实验室值少于或等于随机分组前7天。

    • 血小板计数≥75,000每µL（75x109/L）
    • 每dL血红蛋白≥9.0g [允许输血]
    • 总胆红素≤2.0x正常的上限（ULN）
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5x ULN
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥50ml/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
    • 尿液量油尿尿液≤2+（在开始研究治疗前的7天内）患者在基线时发现在量强壮的尿液分析上患有≥2+蛋白尿，应在24小时内进行24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出<1 g的蛋白质
    • INR或APTT≤1.5x ULN（禁止治疗性抗凝治疗 - 参见排除标准＃13；允许的预防性抗凝剂，例如LMW肝素，屁股，高达250mg/QD）
    • 碱性磷酸酶≤2.5x ULN
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.500每µL（1.5x109/L），无粒细胞菌落刺激因子支持
    • 血清白蛋白≥2.8g每dL（28g/l）

12. 预处理肿瘤组织样品（如果有）

    • 如果有可用的肿瘤组织，则在石蜡块中（首选）中的福尔马林固定，石蜡填充（FFPE）肿瘤标本，或大约10至15张载玻片，其中包含未染色的，新鲜切割的，串行切片，以及相关病理学报告。
    • 如果上述FFPE标本不可用，则可以接受任何类型的样品（包括细针抽吸，细胞颗粒样品（例如，来自胸膜流体的样品）和灌洗样品）。该标本应伴随相关的病理报告。
    • 如果没有肿瘤组织（例如，患者因事先诊断测试而从未经过活检或组织耗尽），则患者仍然有资格。
13. 阴性血清妊娠试验仅比随机分组前7天或等于育种潜力的女性少或等于7天。
14. 没有出血或高风险出血的未经治疗或未完全处理的静脉曲张：可用性的食管胃十二指肠镜检查（不超过6个月），在其中评估了所有量子（小到大），并根据当地标准的护理标准进行了治疗。入学之前。
15. 缺乏其他严重合并症
16. 除脱发外，从先前的治疗/程序到≤1级的任何急性，临床上与治疗相关的不良事件的分辨率都可以解决。

17. 对于活跃乙型肝炎病毒（HBV）的患者：

    • HBV DNA≤500IU/mL在开始研究之前的28天内获得，并且
    • 抗HBV治疗（根据当地的护理标准；例如，Entecavir）至少14天，并在研究入学期间和愿意继续治疗研究时间长度。

18. 对于活性丙型肝炎病毒（HCV）的患者：

    • 如果聚合酶链反应测试对HCV核糖核酸（RNA）阳性，则丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者也有资格。
    • 但是，仅在试验前，但在试验期间不允许针对HCV的抗病毒疗法。

19. 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期内，每年的失败率为<1％，至少在最后一个剂量的Atezolizumab之后的5个月内，贝伐单抗的最后剂量，或最后一次TACE手术后的1个月。

    • 如果妇女在经历后，尚未达到绝经后状态（≥12个连续的闭经症，没有识别的原因），也没有进行手术灭菌（去除卵巢和/或子宫，则被认为具有生育潜力。 ）。
    • 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。
    • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

20. 对于男性：同意戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：

    • 有了女性生育潜力的女性伴侣，男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法，该方法在治疗期间每年的失败率为每年<1％，在最后剂量的贝伐单抗或1个月后持续6个月在最后一个TACE过程之后。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
    • 在怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间以及最后一次bevacizumab剂量或最后一次TACE手术后1个月后戒酒或使用避孕套，以避免暴露胚胎。
    • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

排除标准：

1. 已知的纤维状HCC，肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC。
2. 疾病仍然可以接受治疗手术或移植或治愈性消融。
3. 先前用Atezolizumab或贝伐单抗治疗。
4. 先前用编程死亡1（PD1），程序性死亡配体（PD-L1）或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂或HCC癌症免疫疗法的先前治疗。

5. 先前的TACE或HCC的任何其他跨性别治疗

   • 以前的RFA / MWA允许（请参阅包含标准＃6）
   • 禁止其他局部疗法（例如冷冻，高强度聚焦超声，不可逆的电穿孔）

6. 疾病的程度过高：

   • 基线 /资格成像上大血管侵袭（甚至分段）的证据
   • 巨大的多结节图案可防止足够的TACE
   • 肝外疾病
7. 弥漫性浸润性HCC类型的肿瘤（具有不确定边界的低血压浸润性肿瘤）

8. 临床上有意义的腹水，被定义为需要非药物干预（例如，超肠术）在第一个计划剂量之前的6个月内维持症状控制的腹水。

   •在低剂量的利尿剂（螺内酯100 mg/d或同等）的腹水中，需要药理干预（例如利尿剂）的腹水（例如利尿剂）的患者均有资格。值得注意的是，在这方面不考虑用于其他迹象（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）的利尿剂。

9. 先前的放疗HCC
10. 在研究过程中随机分组或预期需要进行主要手术程序的重大外科手术，开放活检或明显的创伤性损伤≤28天或从任何此类程序的副作用中进行重新发现。
11. 严重的心血管疾病，例如心脏病（纽约心脏协会II类或更高），心肌梗死或脑血管疾病，在随机分组前3个月内以及不稳定的心律失常（注：允许β受​​体阻滞剂或地高金昔蛋白），不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，新的心绞痛（在过去三个月内开始）。
12. 由收缩压（BP）≥150mmHg或舒张压（BP）≥100mmHg定义的不受控制的高血压，含有或不含降压药。初始血压（BP）升高的患者如果起始或调整降压药可以降低满足进入标准的压力。
13. 当前或近期（在研究治疗开始前10天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗（与预防性）的目的。
14. 当前或当前的嗜铬细胞瘤的病史。
15. 动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞或肺栓塞≤6个月前。

16. 关于有足够TACE的资格，出现以下任何一种情况的患者被排除在外：

    • 胆道吻合或胆道手术的过去史（例如，内窥镜乳头切开术或胆道支架）或有氧患者
    • 中央胆道阻塞（右或左肝内管，常见的肝管，常见的胆管）
    • 腹腔阻塞
17. 正在进行的感染> 2级NCI-CTCAE版本5.0。
18. 需要药物治疗的癫痫发作障碍患者。
19. 先前的同种异体骨髓移植或先前的固体器官移植。
20. 在随机分组前4周内的4周内，出血临床或任何出血或出血事件的证据或病史。
21. 非愈合伤口，溃疡或骨折。
22. 需要血液或腹膜透析的肾衰竭。
23. 可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况。
24. 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应，包括严重过敏，过敏反应或其他对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的超敏反应；已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab或贝伐单抗配方的任何成分的已知过敏。
25. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性测试
26. 主动结核病
27. 在知情同意时，肺部疾病具有持续的体征和症状。
28. 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎，组织肺炎（IE，细支气管炎，隐态性组织性组织肺炎）或证据证据允许辐射场（纤维化）内的肺炎。
29. CTC 3或更高级的持续性蛋白尿（> 3.5 g/24小时，通过尿液蛋白质：随机尿液样品上的肌酐比例测量）。
30. 任何吸收不良条件。
31. 怀孕或哺乳妇女
32. 合并症的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合参加本研究，或者显着干扰了处方方案的安全性和毒性的适当评估。

33. 自身免疫性疾病的积极或病史包括但不限于重症肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠道疾病，抗磷脂抗体综合症，Wegener's Granulaulomatisosy，sjourmomatisy sograth conndrorysyndrorys anddrorysysyment andsndrorys anddrorysyndrorys综合综合症，血管炎或肾小球肾炎。

    注意：自身免疫介导的甲状腺功能减退症在稳定剂量的甲状腺替代激素或稳定胰岛素方案上受控的1型糖尿病的病史可能是根据与发起人的医疗监测仪的咨询的。患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎的患者）有资格进行该研究，前提是满足以下所有疾病：

    • 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低位的局部皮质类固醇
    • 在过去的12个月内，未发生急性加重，需要牛皮岩加紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类视黄素，生物抑制剂，口服钙调蛋白抑制剂或高效力或口服皮质固醇激素或口服皮质激素
34. 胸腔积液或（胸部/腹部）腹水引起呼吸损害（≥CTCAE版本4.0 4.0级2级呼吸困难）。

35. 在研究治疗开始之前的2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲基甲酰胺和抗TNF-α剂）治疗研究治疗，除以下例外：

    • 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇用于对比过敏）的患者有资格进行研究。
    • 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮），慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
36. 使用任何已知干扰肝脏或其他主要器官功能的草药疗法。患者必须将研究期间使用的所有草药通知研究者。
37. 在入学开始前的四个星期之内，或期望在研究期间或最后一次阿特唑珠单抗剂量后的5个月内进行这种活衰减的疫苗。
38. 筛查前三年内HCC以外的其他恶性肿瘤病史除外，具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如，5年OS率> 90％），例如对宫颈的充分治疗，非子宫颈，非子宫颈的癌， - 黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或I期子宫癌
39. 在启动研究药物之前的28天内收到研究药物
40. 具有不符合医疗方案或无法授予可靠知情同意的任何重要历史的患者。

• 总生存（OS）[时间范围：48个月]
  从随机日期到因任何原因而导致死亡日期的时间。没有死亡的主题将在最后已知的日期进行审查。
• 24个月的总生存率（OS@24）[时间范围：24个月]
  随机分配后24个月，分配给已知活着的治疗臂的患者比例。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：48个月]
  分配给治疗臂的患者比例具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳反应。响应将根据HCC MRECIST进行评估。
• 进展时间（TTP）[时间范围：48个月]
  从随机日期到第一次客观疾病进展日期。未进步的受试者将在随后的抗癌治疗之前的最后一次可评估的肿瘤评估日期进行审查。死亡而没有取得进展的受试者将在死亡日期进行审查。
• 失去系统治疗选择的时间（TTSYS）[时间范围：24个月]
  从随机日期到患者达到不适合任何后续系统治疗选项的状态（仅剩下的bsc）或先到死亡日期的时间。应自己要求结束系统治疗的受试者将在系统治疗结束之日进行审查。失去随访的受试者将在最后已知接受系统治疗的日期进行审查。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：48个月]
  从随机日期到第一次客观疾病进展或死亡日期。未进行或死亡的受试者将在随后的抗癌治疗之前的最后一次可评估的肿瘤评估日期进行审查。
• 治疗持续时间[时间范围：24个月]
  从治疗开始到对治疗组的永久停产A和B。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：48个月]
  根据HCC MRECIST，从对治疗臂A和B患者的最初反应或治疗臂A和B患者死亡的最佳反应（PR）的最佳反应的时间。未进行或死亡的受试者将在随后的抗癌治疗之前的最后一次可评估的肿瘤评估日期进行审查。
• 肝功能恶化的时间[时间范围：48个月]
  从随机日期到肝功能降低日期的时间根据策略失败的定义进行注册。该分析只包括肝功能恶化的患者
• 根据NCI CTCAE v5.0 [时间范围：48个月]，与治疗相关和无关的毒性（AE，SAE）
  治疗组和CTCAE（版本5.0）临床显着异常实验室参数的级和频率的不良事件的摘要。
• QOL（EORTC QLQ-C30和HCC18子问题词）[时间范围：48个月]
  QOL平均值和响应以及症状恶化的时间（TTSD）定义为随机分配和第一次减小≥10点之间的时间间隔。 TTSD分析中将包括所有随机分配的基线和至少一项基线评估的患者。未观察到的恶化的患者将在上次QOL评估时进行审查。

• 探索性终点 - 研究终点的生物标志物的相关性[时间范围：48个月]
  将收集组织，血液和粪便样品，以鉴定研究终点的预后和预测性血管生成和免疫相关的生物标志物（组织和循环）。
• 探索性端点-PD -L1表达式[时间范围：48个月]
  PD-L1表达将通过免疫组织化学分析可用的FFPE组织样品

这项IIIB研究的主要目的是与中级肝癌患者的TACE相比，与贝伐单抗结合使用贝伐单抗的疗效和安全性。

主要功效目标是与中间肝癌患者的TACE相比，评估阿托唑珠单抗与贝伐单抗的功效。

次要疗效目标是进一步表征通过各自的治疗策略获得的反应，并评估每种治疗策略随着时间的推移对肝功能的影响。

此外，目的是评估每种治疗策略的安全性和耐受性及其对生活质量的各自影响，并确定研究终点的预后和预测性血管生成和免疫相关的生物标志物（组织和循环）。

这是一项IIIB期，随机，多中心，开放标签研究。该试验大约有434例患有中级肝细胞癌的患者。患者将在10个不同国家的最多60个地点招募。

• 药物：atezolizumab
  1200毫克的静脉静脉静脉注射Q3W（最大32个周期，长达24个月）
  其他名称：tecentriq
• 药物：贝伐单抗
  15 mg/kg静脉注射Q3W（最大32个周期，长达24个月）
  其他名称：阿瓦斯汀
• 过程：TACE
  局部疗法将作为护理标准手术进行
  其他名称：跨性化学栓塞

• 实验：用阿托唑珠单抗 +贝伐单抗的全身治疗

  患者每3周静脉注射静脉注射15毫克/千克的Atezolizumab 1200 mg扁平剂量加贝伐单抗15 mg/kg，直到策略，参与者要求或撤回同意的失败最多24个月。

  只要可以根据方案继续继续使用其他药物，仅出于毒性原因而停止使用一种研究药物，则不能成为治疗策略的失败。

  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：贝伐单抗
• 主动比较器：TACE的局部治疗

  患者将获得初始的TACE，如果需要实现或改善客观反应 - 在8周后（±7天窗口）进行第二个TACE。此后，可以按需申请额外的TACE，直到战略失败，参与者要求或撤回同意书最多24个月。

  在技​​术困难的情况下，必须停止使用TACE。

  只有常规TACE（CTACE）和洗脱珠TACE（DEB-TACE）方法被接受为TACE治疗。但是，必须为每个患者维持TACE程序的一致性和化学治疗剂的使用。

  干预：程序：TACE

纳入标准：

1. 可用的签署知情同意书
2. 签署知情同意书时≥18岁的患者（台湾：≥20岁）
3. 根据AASLD标准，基于肿瘤组织的组织病理学发现或典型的动态CT或MRI诊断成像，确认了肝细胞癌诊断。
4. 疾病不适合治愈手术或移植或治愈性消融，而是可以适应的疾病

5. 根据以下参数的疾病程度：

   • 多焦点HCC超出米兰标准（即任何大小或≥2个病变的病变，其中至少一个为≥3cm）
   • 超过一个未处理的HCC未处理结节> 10毫米，显示动脉超增强
   • 没有巨大的多次结构模式，阻止了足够的TACE
   • 没有弥漫性浸润性HCC类型的肿瘤
   • 专利门静脉流
   • 基线/资格成像上没有门静脉侵袭/血栓形成' target='_blank'>血栓形成（甚至分段）
   • 没有肝外疾病
6. 如果最初在试验纳入前的2年内（即≤730天）在2年内（即≤730天）在2年内发展出完全反应和复发，并且如果在试验纳入> 10 mm的≥2个未处理的结节，则在试验纳入的时间点上存在≥2个未处理的结节，并且如果≥2个未处理的结节在试验纳入之前，则有资格。 。
7. 儿童 - 佩格（Child-Pugh）评分A类无腹水，需要超过100毫克的螺内酯/天（请参阅排除标准）。
8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的绩效状态为0。
9. 足够的器官和骨髓功能
10. 预期寿命≥3个月

11. 以下实验室值少于或等于随机分组前7天。

    • 血小板计数≥75,000每µL（75x109/L）
    • 每dL血红蛋白≥9.0g [允许输血]
    • 总胆红素≤2.0x正常的上限（ULN）
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5x ULN
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥50ml/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
    • 尿液量油尿尿液≤2+（在开始研究治疗前的7天内）患者在基线时发现在量强壮的尿液分析上患有≥2+蛋白尿，应在24小时内进行24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出<1 g的蛋白质
    • INR或APTT≤1.5x ULN（禁止治疗性抗凝治疗 - 参见排除标准＃13；允许的预防性抗凝剂，例如LMW肝素，屁股，高达250mg/QD）
    • 碱性磷酸酶≤2.5x ULN
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.500每µL（1.5x109/L），无粒细胞菌落刺激因子支持
    • 血清白蛋白≥2.8g每dL（28g/l）

12. 预处理肿瘤组织样品（如果有）

    • 如果有可用的肿瘤组织，则在石蜡块中（首选）中的福尔马林固定，石蜡填充（FFPE）肿瘤标本，或大约10至15张载玻片，其中包含未染色的，新鲜切割的，串行切片，以及相关病理学报告。
    • 如果上述FFPE标本不可用，则可以接受任何类型的样品（包括细针抽吸，细胞颗粒样品（例如，来自胸膜流体的样品）和灌洗样品）。该标本应伴随相关的病理报告。
    • 如果没有肿瘤组织（例如，患者因事先诊断测试而从未经过活检或组织耗尽），则患者仍然有资格。
13. 阴性血清妊娠试验仅比随机分组前7天或等于育种潜力的女性少或等于7天。
14. 没有出血或高风险出血的未经治疗或未完全处理的静脉曲张：可用性的食管胃十二指肠镜检查（不超过6个月），在其中评估了所有量子（小到大），并根据当地标准的护理标准进行了治疗。入学之前。
15. 缺乏其他严重合并症
16. 除脱发外，从先前的治疗/程序到≤1级的任何急性，临床上与治疗相关的不良事件的分辨率都可以解决。

17. 对于活跃乙型肝炎病毒（HBV）的患者：

    • HBV DNA≤500IU/mL在开始研究之前的28天内获得，并且
    • 抗HBV治疗（根据当地的护理标准；例如，Entecavir）至少14天，并在研究入学期间和愿意继续治疗研究时间长度。

18. 对于活性丙型肝炎病毒（HCV）的患者：

    • 如果聚合酶链反应测试对HCV核糖核酸（RNA）阳性，则丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者也有资格。
    • 但是，仅在试验前，但在试验期间不允许针对HCV的抗病毒疗法。

19. 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期内，每年的失败率为<1％，至少在最后一个剂量的Atezolizumab之后的5个月内，贝伐单抗的最后剂量，或最后一次TACE手术后的1个月。

    • 如果妇女在经历后，尚未达到绝经后状态（≥12个连续的闭经症，没有识别的原因），也没有进行手术灭菌（去除卵巢和/或子宫，则被认为具有生育潜力。 ）。
    • 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。
    • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

20. 对于男性：同意戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：

    • 有了女性生育潜力的女性伴侣，男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法，该方法在治疗期间每年的失败率为每年<1％，在最后剂量的贝伐单抗或1个月后持续6个月在最后一个TACE过程之后。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
    • 在怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间以及最后一次bevacizumab剂量或最后一次TACE手术后1个月后戒酒或使用避孕套，以避免暴露胚胎。
    • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

排除标准：

1. 已知的纤维状HCC，肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC。
2. 疾病仍然可以接受治疗手术或移植或治愈性消融。
3. 先前用Atezolizumab或贝伐单抗治疗。
4. 先前用编程死亡1（PD1），程序性死亡配体（PD-L1）或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂或HCC癌症免疫疗法的先前治疗。

5. 先前的TACE或HCC的任何其他跨性别治疗

   • 以前的RFA / MWA允许（请参阅包含标准＃6）
   • 禁止其他局部疗法（例如冷冻，高强度聚焦超声，不可逆的电穿孔）

6. 疾病的程度过高：

   • 基线 /资格成像上大血管侵袭（甚至分段）的证据
   • 巨大的多结节图案可防止足够的TACE
   • 肝外疾病
7. 弥漫性浸润性HCC类型的肿瘤（具有不确定边界的低血压浸润性肿瘤）

8. 临床上有意义的腹水，被定义为需要非药物干预（例如，超肠术）在第一个计划剂量之前的6个月内维持症状控制的腹水。

   •在低剂量的利尿剂（螺内酯100 mg/d或同等）的腹水中，需要药理干预（例如利尿剂）的腹水（例如利尿剂）的患者均有资格。值得注意的是，在这方面不考虑用于其他迹象（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）的利尿剂。

9. 先前的放疗HCC
10. 在研究过程中随机分组或预期需要进行主要手术程序的重大外科手术，开放活检或明显的创伤性损伤≤28天或从任何此类程序的副作用中进行重新发现。
11. 严重的心血管疾病，例如心脏病（纽约心脏协会II类或更高），心肌梗死或脑血管疾病，在随机分组前3个月内以及不稳定的心律失常（注：允许β受​​体阻滞剂或地高金昔蛋白），不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，新的心绞痛（在过去三个月内开始）。
12. 由收缩压（BP）≥150mmHg或舒张压（BP）≥100mmHg定义的不受控制的高血压，含有或不含降压药。初始血压（BP）升高的患者如果起始或调整降压药可以降低满足进入标准的压力。
13. 当前或近期（在研究治疗开始前10天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗（与预防性）的目的。
14. 当前或当前的嗜铬细胞瘤的病史。
15. 动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞或肺栓塞≤6个月前。

16. 关于有足够TACE的资格，出现以下任何一种情况的患者被排除在外：

    • 胆道吻合或胆道手术的过去史（例如，内窥镜乳头切开术或胆道支架）或有氧患者
    • 中央胆道阻塞（右或左肝内管，常见的肝管，常见的胆管）
    • 腹腔阻塞
17. 正在进行的感染> 2级NCI-CTCAE版本5.0。
18. 需要药物治疗的癫痫发作障碍患者。
19. 先前的同种异体骨髓移植或先前的固体器官移植。
20. 在随机分组前4周内的4周内，出血临床或任何出血或出血事件的证据或病史。
21. 非愈合伤口，溃疡或骨折。
22. 需要血液或腹膜透析的肾衰竭。
23. 可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况。
24. 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应，包括严重过敏，过敏反应或其他对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的超敏反应；已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab或贝伐单抗配方的任何成分的已知过敏。
25. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性测试
26. 主动结核病
27. 在知情同意时，肺部疾病具有持续的体征和症状。
28. 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎，组织肺炎（IE，细支气管炎，隐态性组织性组织肺炎）或证据证据允许辐射场（纤维化）内的肺炎。
29. CTC 3或更高级的持续性蛋白尿（> 3.5 g/24小时，通过尿液蛋白质：随机尿液样品上的肌酐比例测量）。
30. 任何吸收不良条件。
31. 怀孕或哺乳妇女
32. 合并症的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合参加本研究，或者显着干扰了处方方案的安全性和毒性的适当评估。

33. 自身免疫性疾病的积极或病史包括但不限于重症肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠道疾病，抗磷脂抗体综合症，Wegener's Granulaulomatisosy，sjourmomatisy sograth conndrorysyndrorys anddrorysysyment andsndrorys anddrorysyndrorys综合综合症，血管炎或肾小球肾炎。

    注意：自身免疫介导的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症在稳定剂量的甲状腺替代激素或稳定胰岛素方案上受控的1型糖尿病的病史可能是根据与发起人的医疗监测仪的咨询的。患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎的患者）有资格进行该研究，前提是满足以下所有疾病：

    • 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低位的局部皮质类固醇
    • 在过去的12个月内，未发生急性加重，需要牛皮岩加紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类视黄素，生物抑制剂，口服钙调蛋白抑制剂或高效力或口服皮质固醇激素或口服皮质激素
34. 胸腔积液或（胸部/腹部）腹水引起呼吸损害（≥CTCAE版本4.0 4.0级2级呼吸困难）。

35. 在研究治疗开始之前的2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲基甲酰胺和抗TNF-α剂）治疗研究治疗，除以下例外：

    • 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇用于对比过敏）的患者有资格进行研究。
    • 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮），慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
36. 使用任何已知干扰肝脏或其他主要器官功能的草药疗法。患者必须将研究期间使用的所有草药通知研究者。
37. 在入学开始前的四个星期之内，或期望在研究期间或最后一次阿特唑珠单抗剂量后的5个月内进行这种活衰减的疫苗。
38. 筛查前三年内HCC以外的其他恶性肿瘤病史除外，具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如，5年OS率> 90％），例如对宫颈的充分治疗，非子宫颈，非子宫颈的癌， - 黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或I期子宫癌
39. 在启动研究药物之前的28天内收到研究药物
40. 具有不符合医疗方案或无法授予可靠知情同意的任何重要历史的患者。