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健康成人志愿者的DCR-A1AT研究
研究描述
简要摘要：
这是一项研究实验研究药物的研究（贝尔塞兰，也称为DCR-A1AT）。正在测试该药物，以查看它是否可以帮助患有罕见病Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的人或A1ATD。在开始这项研究之前，贝尔塞兰尚未在人类中进行测试。所有研究参与者将被随机分配给接受研究药物或安慰剂。这将使赞助商可以将研究药物的作用与安慰剂的作用进行比较。安慰剂看起来像研究药物，但不含任何研究药物。
该研究第一部分的主要目的是评估没有A1ATD的人的研究药物的安全性。该研究的这一部分还将有助于找到具有可接受的安全性测试安全性的研究药物的剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| α1-抗抗蛋白酶缺乏症 | 药物：贝尔塞兰药物：安慰剂 | 阶段1 |
详细说明：
A1ATD相关的肝病是一种进行性α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病疾病，导致肝纤维化，肝硬化和肝细胞癌。披萨基因型的个体缺乏功能性A1AT，以及其他沉淀因子，可能会导致肺泡中嗜中性粒细胞弹性酶的未检查活性。引起肺气肿和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。该功能丧失的机制可以通过静脉注射疗法来解决，该疗法旨在通过注入α1蛋白酶抑制剂（A1PI）来代替缺失的A1AT，并从合并的人血浆中纯化。
虽然增强疗法可以解决肺部A1AT的丧失，但对于相关的肝病尚无治疗方法。
鉴于该疾病的严重程度，大约有10％的受影响的患者发展出肝硬化和需要肝移植的患者的子组，并且缺乏有效的治疗方法来解决有毒的肝“功能获得”机制，是紧急未满足的医疗需求，以开发可以帮助这一特定患者人群的疗法。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 掩盖说明： | 双盲 |
| 主要意图： | 其他 |
| 官方标题： | 1阶段的单次升剂，安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，对健康的成人志愿者的贝尔塞兰施用 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月24日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：贝尔塞兰 健康的志愿者将服用单剂量的贝尔塞兰。 | 药物：贝尔塞兰 贝尔塞兰将以计划的剂量水平皮下施用（SC）。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 健康的志愿者将服用一剂匹配的安慰剂。 | 药物：安慰剂 无菌正常盐水（0.9％NaCl）匹配体积的贝尔塞兰剂量将皮下施用（SC）。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 安全性和耐受性[时间范围：大约2个月]不良事件（AE），严重的不良事件（SAE），DLT和AE的发生率导致终止药物停用
- 通过身体检查评估安全性和耐受性[时间范围：大约2个月]临床上重要的体格检查（PE）发现的发生率
- 12铅心电图（ECG）的变化[时间范围：大约2个月]将评估基线的绝对QTC> 500毫秒和/或QTC更改> 60毫秒
次要结果度量 ：
- Belcesiran的尿液药代动力学（PK）[时间范围：最新第3天]最大观察到的浓度（CMAX）
- Belcesiran的血浆药代动力学（PK）[时间范围：最多57天]最大观察到的浓度（CMAX）
- Belcesiran的血浆药代动力学（PK）[时间范围：最多57天]曲线下的区域（AUC）
- Belcesiran的尿液药代动力学（PK）[时间范围：最新第3天]曲线下的区域（AUC）
- Belcesiran的尿液药代动力学（PK）[时间范围：最新第3天]最低观察到的浓度（CMIN）
- Belcesiran的血浆药代动力学（PK）[时间范围：最多57天]最低观察到的浓度（CMIN）
- Belcesiran的血浆药代动力学（PK）[时间范围：最多57天]最高浓度的时间（TMAX）
- Belcesiran的尿液药代动力学（PK）[时间范围：最新第3天]最高浓度的时间（TMAX）
- Belcesiran的尿液药代动力学（PK）[时间范围：最新第3天]终端消除半衰期（T1/2）
- Belcesiran的PLAMA药代动力学（PK）[时间范围：最多57天]终端消除半衰期（T1/2）
- 蛋白质浓度的变化[时间范围：最新的第57天]A1AT蛋白浓度的变化
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 18至55岁的男性或女性，包括。女性参与者必须是手术无菌或绝经后。没有生育潜力的妇女有资格入学。
- 由研究者确定的公开健康。
- 血清A1AT蛋白浓度> 100 mg/dl
- 一秒钟（FEV1）和足够的FEV1/强制生命力（FVC）比率足够强迫呼气量（FVC）
- 具有<2包的历史和戒烟至少6个月的非吸烟者，尿尿氨酸测试A筛查
排除标准：
- 存在会干扰研究依从性或数据解释或潜在影响参与者安全的任何条件或合并症
- 临床意义异常实验室测试
- 过去4个月内接受了实验药
- 在使用RNAi药物或基于寡核苷酸的治疗之前
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎（HBV）
- 血清肌酐或估计的肾小球过滤率（EGFR）在正常参考范围之外。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Dicerna Pharmaceuticals | 617-621-8097 | medicalinfo@dicerna.com |
位置
| 新西兰 | |
| 奥克兰临床研究 | 招募 |
| 格拉夫顿，奥克兰，新西兰，1010 | |
| 联系人：Ed Gane，医学博士+64 9 3733474 | |
| 瑞典 | |
| 临床试验顾问AB | 完全的 |
| 乌普萨拉，瑞典 | |
赞助商和合作者
Dicerna Pharmaceuticals，Inc。
调查人员
| 研究主任： | 医学博士Hardean Achneck | Dicerna Pharmaceuticals |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月6日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月22日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月1日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月24日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 健康成人志愿者的DCR-A1AT研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 1阶段的单次升剂，安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，对健康的成人志愿者的贝尔塞兰施用 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项研究实验研究药物的研究（贝尔塞兰，也称为DCR-A1AT）。正在测试该药物，以查看它是否可以帮助患有罕见病Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的人或A1ATD。在开始这项研究之前，贝尔塞兰尚未在人类中进行测试。所有研究参与者将被随机分配给接受研究药物或安慰剂。这将使赞助商可以将研究药物的作用与安慰剂的作用进行比较。安慰剂看起来像研究药物，但不含任何研究药物。 该研究第一部分的主要目的是评估没有A1ATD的人的研究药物的安全性。该研究的这一部分还将有助于找到具有可接受的安全性测试安全性的研究药物的剂量。 | ||||
| 详细说明 | A1ATD相关的肝病是一种进行性α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病疾病，导致肝纤维化，肝硬化和肝细胞癌。披萨基因型的个体缺乏功能性A1AT，以及其他沉淀因子，可能会导致肺泡中嗜中性粒细胞弹性酶的未检查活性。引起肺气肿和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。该功能丧失的机制可以通过静脉注射疗法来解决，该疗法旨在通过注入α1蛋白酶抑制剂（A1PI）来代替缺失的A1AT，并从合并的人血浆中纯化。 虽然增强疗法可以解决肺部A1AT的丧失，但对于相关的肝病尚无治疗方法。 鉴于该疾病的严重程度，大约有10％的受影响的患者发展出肝硬化和需要肝移植的患者的子组，并且缺乏有效的治疗方法来解决有毒的肝“功能获得”机制，是紧急未满足的医疗需求，以开发可以帮助这一特定患者人群的疗法。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者） 掩盖说明： 双盲 主要目的：其他 | ||||
| 条件ICMJE | α1-抗抗蛋白酶缺乏症 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 60 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 瑞典新西兰 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04174118 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DCR-A1AT-101 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | Dicerna Pharmaceuticals，Inc。 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Dicerna Pharmaceuticals，Inc。 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Dicerna Pharmaceuticals，Inc。 | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
