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出境医 / 临床实验 / Sacubitril/Valsartan与Valsartan在心力衰竭中,射血分数改善(Prosper-HF)

Sacubitril/Valsartan与Valsartan在心力衰竭中,射血分数改善(Prosper-HF)

研究描述
简要摘要:
心力衰竭(HF)是一种慢性疾病,心脏肌肉弱或心脏室内压力异常导致呼吸困难,腿部水肿或疲劳。 HF的一个子类显示心肌收缩性降低,由左心室射血分数(LVEF)表示。瓦尔萨坦是血管紧张素II受体阻滞剂,这是心力衰竭的主要药物类别。 Sacubitril/valsartan是2种药物的组合,被分类为一种称为血管紧张素受体Neprilysin抑制剂(ARNI)的新药物。尽管这些药物均在HF中均具有减少LVEF的一线治疗,但最近的指南鼓励在持续症状的患者中使用Sacubitril/Valsartan。成功治疗后,一些患者经历了LVEF的恢复。在这些患者中,否则称为心力衰竭的射血分数(hfief),尚不清楚用sacubitril/valsartan或valsartan继续治疗在心力衰竭或LVEF恶化方面是有益的。因此,研究人员的目的是确定Hfief患者1年后通过观察心脏衰竭的血液测试标志物的变化(脑NATRIATIRETIC肽的N末端激素; NT- Probobnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; )和HF的加剧,定义为LVEF减少,充血症状,住院或HF死亡。

病情或疾病 干预/治疗
心力衰竭,收缩药物:sacubitril-valsarthan药物:瓦尔萨坦

详细说明:

1.背景和研究目的心力衰竭(HF)是由心肌或心脏内压力升高的结构或功能异常引起的,导致心脏输出或拥塞的症状和迹象,例如呼吸困难,外周水肿,颈静脉压力升高,升高肺部充血和疲劳。左心室射血分数(HFREF)减少的HF被定义为2013年美国心脏病学/美国心脏协会(ACC/AHA)指南的LVEF <40%。最近的指南建议使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)/血管紧张素受体Neprilysin抑制剂(ARNI),β受体阻滞剂(BB),醛固酮氨基酸氨基抗体(AA)和钠 - 氨基糖蛋白蛋白蛋白蛋白(AA)和钠 - 葡萄糖辅助剂蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶HFREF患者的-2抑制剂(SGLT2I)。 ACEI/ARB/ARNI,统称为肾素 - 血管紧张素系统(RAS)阻滞剂,被认为是HFREF治疗中最重要的药物类别,最近,Arni越来越优选为首选药物。与HFREF的初始治疗不同,对LVEF恢复经验的患者的持续治疗尚未得到很好的确定。在这些患者中,被称为心力衰竭的射血分数(HFIEF)改善,尚不清楚用Sacubitril/Valsartan或Valsartan继续治疗在心力衰竭或LVEF恶化方面是有益的。因此,研究人员的目的是通过观察HFIEF患者1年后的Sacubitril/Valsartan与Valsartan的治疗方法在临床结局中是否有所不同,通过观察脑NATRIURITET肽的血清N末端激素的变化(NT-ProboBNP)和HF的临床HF临床复发。 。

2.注册因素

  1. 源数据验证将通过将数据与电子病历以及纸张和电子病例报告表进行比较来完成。
  2. 给出带有每个变量的详细说明的数据字典。
  3. 样本量评估是通过比较基线时的平均NT-proBNP水平以及两组中的12个月后通过两样本t检验来计算的(两面,效应尺寸= 0.6,类型I错误= 0.05,II型错误= 0.8 ,分配比= 1)。辍学率为10%,每组需要50名患者。由于很少报道使用Sacubitril/Valsartan或Valsartan在HFIEF中的NT-Probnp变化,因此使用TRED-HF研究的估计(Lancet。20191月5日; 393(10166):61:61)作为效应大小的参考。该参考是对每组25例患者的一项小研究。因此,通过研究人员的直觉将用于计算的效果大小修改为0.6,而不是0.8。
  4. 丢失数据的计划:为了避免无法获得数据,将监控临床访问,并拨打漏洞进行约会。参与调查人员的常规会议将讨论无法解释的或过度范围的结果。
  5. 基于意向性治疗分析的统计分析,将对对数转换并通过配对t检验进行对数转换并比较。基线特征将根据初始药物分配提出,并将其与Mann-Whitney测试进行连续变量或Fisher的分类变量的精确测试进行比较。数据表示为中位数和IQR或N(%)。次级终点的出现将以kaplan-meier生存图的图形显示,并与对数级测试进行比较。 COX比例危害模型将用于研究每组患者中NT-验证水平恶化的预测因子或临床不良事件的发生。小于0.05的P值将被认为是显着的。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察性[患者注册表]
估计入学人数 100名参与者
观察模型:案例对照
时间观点:预期
目标随访时间: 12个月
官方标题: Sacubitril/Valsartan与Valsartan的前瞻性比较在心力衰竭的结果中,射血分数改善:一项试验研究
实际学习开始日期 2021年3月16日
估计初级完成日期 2024年2月
估计 学习完成日期 2025年2月
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
sacubitril/valsartan
在改善LVEF> 40%的患者> 3个月的sacubitril/valsartan治疗后,接受Sacubitril/Valsartan接受治疗的患者。剂量和滴定时间表将通过主治医生的酌处权个性化。
药物:Sacubitril-Valsartan
作为常规医疗服务的一部分,参与者将获得个性化的剂量和滴定,并将研究至少12个月。研究人员没有为研究参与者分配特定的干预措施。
其他名称:Entresto

瓦尔萨坦
在LVEF改善> 40%的情况下,通过> 3个月的Sacubitril/valsartan治疗,接受了瓦尔萨坦的持续治疗。剂量和滴定时间表将通过主治医生的酌处权个性化。
药物:瓦尔萨坦
作为常规医疗服务的一部分,参与者将获得个性化的剂量和滴定,并将研究至少12个月。研究人员没有为研究参与者分配特定的干预措施。
其他名称:Diovan

结果措施
主要结果指标
  1. NT-Probnp浓度的变化[时间范围:基线,6个月,12个月]
    pg/ml


次要结果度量
  1. 心力衰竭复发[时间范围:6个月零12个月]

    以下一个或多个:

    1. LVEF <40%通过心脏成像,包括但不完善:超声心动图,心脏磁共振成像
    2. 症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭:症状和心力衰竭的迹象,例如呼吸困难,水肿,腹部饱满和疲劳

  2. 心力衰竭住院(HHF)[时间范围:6个月零12个月]
    急性失去心力衰竭的住院

  3. 心力衰竭引起的死亡[时间范围:6个月零12个月]
    心力衰竭是直接或造成死亡原因。

  4. 死亡率[时间范围:6个月零12个月]
    全因死亡率


其他结果措施:
  1. 左心室(LV)射血分数(LVEF,百分比)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    基于超声心动图的测量值以下优先级

    1. 修改了辛普森的方法
    2. 合格的超声心动图专家的视觉估计
    3. M模式

  2. LV末端局势维度(LVESD,MM)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    基于超声心动图的测量值以下优先级

    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳

  3. LV末端舒适尺寸(LVEDD,MM)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    基于超声心动图的测量值以下优先级

    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳

  4. LV质量指数(LVMI; g/m^2)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    根据超声心动图计算以下测量。

    方程:LVMI = LV MASS / BSA

    • {(0.8 * [1.04 *(((lvedd + ivsd + pwd)^3 -lvedd^3)]) + 0.6} / bsa

    IVSD:介入隔膜尺寸(mm)* PWD:LV后壁尺寸(mm)* BSA:体面面积(kg/m^2)根据重量(kg)和高度(M)在超声心动图时(BSA = BSA =重量/(高度)^2

    * LVEDD,IVSD,PWD以下优先级测量

    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳

  5. 左心房体积指数(LAVI,ML/M^2)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    LAVI = LA体积(ML) /BSA(M^2)

    1. LA体积通过双翼飞机区域长度方法在顶端4腔和顶端2腔视图中测量:

      (EUR Jechocardiogr。20085月; 9(3):351-5。DOI:10.1016/j.euje.2007.05.004。Epub2007 Jul 2007 Jul 23.)LA量=(0.85×A1×A2)/(L1 -L2)/(L1 -L2) /2)。

    2. BSA:在超声心动图的计时(bsa =重量/(高度)^2时,根据重量(kg)和高度(M)计算的身体表面积(kg/ m^2)

  6. E/E'比率[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图E的测量:通过二尖瓣流入速度E'的脉冲波多普勒:通过早期舒张二尖瓣环速度的组织多普勒

  7. 右心室收缩压(RVSP,MMHG)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    右心室收缩压(RVSP)通过连续波多普勒超声心动图测量测量的三尖瓣反流射流射流最大速度(TR VMAX)估计。

    修改后的Bernoulli方程:RVSP = 4V^2 + RA压力(*)

    * RA压力(MMHG)通过以下估计:

    1. RAP = 5下腔静脉(IVC)直径= <2.1厘米和脓肿过多时
    2. RAP = 10当IVC = <2.1厘米,并且现在有很多
    3. RAP = 10当IVC> 2.1厘米和脓肿过多时
    4. RAP = 15 IVC> 2.1厘米,并且存在过多。

  8. LV 4维应变(百分比)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    使用生动的E9,E90,E95超声系统(GE Healthcare,芝加哥,伊利诺伊州,美国,美国),使用2.5-3.6 MHz 4维音量换能器,在最终呼吸道呼吸暂停期间从根尖位置获得4D全量扫描。从十二片显示模式中,检查员确保将整个LV结构包含在4D全范围图像中。帧速率要求超过心率(HR)的40%以上。该软件自动计算了包括LV GLS,GRS,GC和气体在内的全局应变值。特定技术在(EUR J Echocardiogr。2011年1月; 12(1):26-32。doi:10.1093/ejechocard/jeq095。Epub2010年8月24日。)

    * GLS =全局纵向应变; grs =全局径向菌株; GCS =全局圆周菌株;气体=全球面积应变;


  9. 血红蛋白(g/dl)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  10. 变化白蛋白(g/dl)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  11. 总胆红素(mg/dl)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  12. 更改空腹血糖(MG/DL)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  13. 血液尿素氮(MG/DL)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  14. 变化肌酐(MG/DL)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  15. 估计的GFR(ML/min/1.73m^2)[时间范围:基线,6个月零12个月]

    通过CKD-EPI方程计算的时间段之间实验室值的变化

    CKD-EPI EGFR(ml/min/1.73m^2)= A×(SCR/B)^C×0.993^(年龄),其中A,B和C如下:

    女性SCR≤0.7; a = 144,b = 0.7,c = -0.329scr≤0.9; a = 141,b = 0.9,c = -0.411

    雄性SCR> 0.7; a = 144,b = 0.7,c = -1.209 scr> 0.9; a = 141,b = 0.9,c = -1.209


  16. 钠(MMOL/L)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  17. 钾(MMOL/L)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  18. 血红蛋白A1C(百分比)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  19. 停用研究药物的原因[时间范围:6个月零12个月]

    从以下内容中选择一个答案:

    1. 心源性休克:持续性低血压(SBP <90mmHg或Map Drop 30mmHg),无支持的心脏指数<1.8L/min/m2(<2.2 <2.2)
    2. 心脏病性休克:持续性低血压和不足的组织灌注(*)不包括心脏起源
    3. 毒品不耐受 - “体位性低血压”或“他人”
    4. 肾功能障碍(**)
    5. 切换到其他RAS阻止程序 - 在自由文本中指定原因
    6. 其他晚期心脏治疗的决定:左心室辅助装置,心脏移植。
    7. 其他(免费文字)

    [*](N Engl J Med 2013; 369:1726-1734)中定义的震动。 [**]肾功能障碍定义为:

    1. Kdigo的急性肾脏损伤(AKI)(肾脏IntSuppl。2012; 2(Suppl 1):8。)
    2. CKD的进展定义为:EGFR持续减少15 mL/min/1.73 m2(或CKD阶段变化),或<10 mL/min/min/1.73 m2(或透析的启动)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
访问韩国首尔高等第三级医院之一的专门心力衰竭诊所的患者。患者在全国范围内的地理分布,并显示广泛的临床表现。
标准

纳入标准:(和)

  • 患有HF病史的患者降低EF(HFREF; LVEF <40%),并接受Sacubitril/Valsartan的治疗至少3个月,此后显示LVEF提高到> 40%,NYHA功能I或II症状的症状
  • 稳定剂量利尿剂1周的患者

排除标准:(或)

  • 入学前30天内的心力衰竭的住院病史
  • 急性冠状动脉综合征心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死或不稳定的心绞痛),经皮冠状动脉干预或心脏手术在入学前30天内
  • 筛查前90天内的心脏重新同步治疗病史
  • 在注册后的90天内,计划经皮或外科冠状动脉血运重建或主要心脏手术(冠状动脉搭桥术,瓣膜旁路,瓣膜成形术,机械心脏支撑或心脏移植)
  • 禁忌或对包括ACEI或ARB在内的RAS阻滞剂过敏的病史
  • 肌力的使用
  • 生存估计<3个月
  • 否则,主治生认为是不合适的
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Jinoh Choi 82234103417 choijean5@gmail.com
联系人:医学博士Yoonjee Park 821026729748 yoonjeedrpark@gmail.com

位置
位置表的布局表
韩国,共和国
三星医疗中心招募
首尔,韩国,共和国,06351
联系人:MD的Jinoh Choi,博士82234103417 choijean5@gmail.com
联系人:Yoonjee Park,MD 821026729748 yoonjeedrpark@gmail.com
赞助商和合作者
三星医疗中心
追踪信息
首先提交日期2021年2月25日
第一个发布日期2021年3月17日
最后更新发布日期2021年5月13日
实际学习开始日期2021年3月16日
估计初级完成日期2024年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年3月16日)
NT-Probnp浓度的变化[时间范围:基线,6个月,12个月]
pg/ml
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2021年3月16日)
  • 心力衰竭复发[时间范围:6个月零12个月]
    以下一个或多个:
    1. LVEF <40%通过心脏成像,包括但不完善:超声心动图,心脏磁共振成像
    2. 症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭:症状和心力衰竭的迹象,例如呼吸困难,水肿,腹部饱满和疲劳
  • 心力衰竭住院(HHF)[时间范围:6个月零12个月]
    急性失去心力衰竭的住院
  • 心力衰竭引起的死亡[时间范围:6个月零12个月]
    心力衰竭是直接或造成死亡原因。
  • 死亡率[时间范围:6个月零12个月]
    全因死亡率
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月16日)
  • 左心室(LV)射血分数(LVEF,百分比)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图的测量值以下优先级
    1. 修改了辛普森的方法
    2. 合格的超声心动图专家的视觉估计
    3. M模式
  • LV末端局势维度(LVESD,MM)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图的测量值以下优先级
    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳
  • LV末端舒适尺寸(LVEDD,MM)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图的测量值以下优先级
    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳
  • LV质量指数(LVMI; g/m^2)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    根据超声心动图计算以下测量。方程:LVMI = LV MASS / BSA
    • {(0.8 * [1.04 *(((lvedd + ivsd + pwd)^3 -lvedd^3)]) + 0.6} / bsa
    IVSD:介入隔膜尺寸(mm)* PWD:LV后壁尺寸(mm)* BSA:体面面积(kg/m^2)根据重量(kg)和高度(M)在超声心动图时(BSA = BSA =重量/(高度)^2 * lvedd,ivsd,PWD以下优先级测量
    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳
  • 左心房体积指数(LAVI,ML/M^2)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    LAVI = LA体积(ML) /BSA(M^2)
    1. LA体积是通过双翼飞机区域长度方法在顶端4腔和顶端2腔视图中测量的:(EUR J ECHOCARDIOGR。2008年5月; 9(3):351-5。doi:10.1016/j。 Euje.2007.05.004。Epub2007 7月23日。
    2. BSA:在超声心动图的计时(bsa =重量/(高度)^2时,根据重量(kg)和高度(M)计算的身体表面积(kg/ m^2)
  • E/E'比率[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图E的测量:通过二尖瓣流入速度E'的脉冲波多普勒:通过早期舒张二尖瓣环速度的组织多普勒
  • 右心室收缩压(RVSP,MMHG)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    右心室收缩压(RVSP)通过连续波多普勒超声心动图测量测量的三尖瓣反流射流射流最大速度(TR VMAX)估计。修改后的Bernoulli方程:RVSP = 4V^2 + RA压力( *) * RA压力(MMHG)的估计:
    1. RAP = 5下腔静脉(IVC)直径= <2.1厘米和脓肿过多时
    2. RAP = 10当IVC = <2.1厘米,并且现在有很多
    3. RAP = 10当IVC> 2.1厘米和脓肿过多时
    4. RAP = 15 IVC> 2.1厘米,并且存在过多。
  • LV 4维应变(百分比)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    使用生动的E9,E90,E95超声系统(GE Healthcare,芝加哥,伊利诺伊州,美国,美国),使用2.5-3.6 MHz 4维音量换能器,在最终呼吸道呼吸暂停期间从根尖位置获得4D全量扫描。从十二片显示模式中,检查员确保将整个LV结构包含在4D全范围图像中。帧速率要求超过心率(HR)的40%以上。该软件自动计算了包括LV GLS,GRS,GC和气体在内的全局应变值。特定技术在(EUR J Echocardiogr。2011年1月; 12(1):26-32。doi:10.1093/ejechocard/ejechocard/jeq095。Epub2010 Aug2010。 grs =全局径向菌株; GCS =全局圆周菌株;气体=全球面积应变;
  • 血红蛋白(g/dl)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 变化白蛋白(g/dl)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 总胆红素(mg/dl)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 更改空腹血糖(MG/DL)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 血液尿素氮(MG/DL)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 变化肌酐(MG/DL)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 估计的GFR(ML/min/1.73m^2)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    通过CKD-EPI方程计算的时间段之间实验室值的变化CKD-EPI EGFR(ml/min/1.73m^2)= a×(scr/b)^c×0.993^(年龄),其中a,b和C为以下:女性SCR≤0.7; a = 144,b = 0.7,c = -0.329scr≤0.9; a = 141,b = 0.9,c = -0.411雄性scr> 0.7; a = 144,b = 0.7,c = -1.209 scr> 0.9; a = 141,b = 0.9,c = -1.209
  • 钠(MMOL/L)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 钾(MMOL/L)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 血红蛋白A1C(百分比)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 停用研究药物的原因[时间范围:6个月零12个月]
    从以下内容中选择一个答案:
    1. 心源性休克:持续性低血压(SBP <90mmHg或Map Drop 30mmHg),无支持的心脏指数<1.8L/min/m2(<2.2 <2.2)
    2. 心脏病性休克:持续性低血压和不足的组织灌注(*)不包括心脏起源
    3. 毒品不耐受 - “体位性低血压”或“他人”
    4. 肾功能障碍(**)
    5. 切换到其他RAS阻止程序 - 在自由文本中指定原因
    6. 其他晚期心脏治疗的决定:左心室辅助装置,心脏移植。
    7. 其他(免费文字)
    [*](N Engl J Med 2013; 369:1726-1734)中定义的震动。 [**]肾功能障碍定义为:
    1. Kdigo的急性肾脏损伤(AKI)(肾脏IntSuppl。2012; 2(Suppl 1):8。)
    2. CKD的进展定义为:EGFR持续减少15 mL/min/1.73 m2(或CKD阶段变化),或<10 mL/min/min/1.73 m2(或透析的启动)。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短标题Sacubitril/Valsartan与Valsartan的心力衰竭,射血分数提高
官方头衔Sacubitril/Valsartan与Valsartan的前瞻性比较在心力衰竭的结果中,射血分数改善:一项试验研究
简要摘要心力衰竭(HF)是一种慢性疾病,心脏肌肉弱或心脏室内压力异常导致呼吸困难,腿部水肿或疲劳。 HF的一个子类显示心肌收缩性降低,由左心室射血分数(LVEF)表示。瓦尔萨坦是血管紧张素II受体阻滞剂,这是心力衰竭的主要药物类别。 Sacubitril/valsartan是2种药物的组合,被分类为一种称为血管紧张素受体Neprilysin抑制剂(ARNI)的新药物。尽管这些药物均在HF中均具有减少LVEF的一线治疗,但最近的指南鼓励在持续症状的患者中使用Sacubitril/Valsartan。成功治疗后,一些患者经历了LVEF的恢复。在这些患者中,否则称为心力衰竭的射血分数(hfief),尚不清楚用sacubitril/valsartan或valsartan继续治疗在心力衰竭或LVEF恶化方面是有益的。因此,研究人员的目的是确定Hfief患者1年后通过观察心脏衰竭的血液测试标志物的变化(脑NATRIATIRETIC肽的N末端激素; NT- Probobnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; )和HF的加剧,定义为LVEF减少,充血症状,住院或HF死亡。
详细说明

1.背景和研究目的心力衰竭(HF)是由心肌或心脏内压力升高的结构或功能异常引起的,导致心脏输出或拥塞的症状和迹象,例如呼吸困难,外周水肿,颈静脉压力升高,升高肺部充血和疲劳。左心室射血分数(HFREF)减少的HF被定义为2013年美国心脏病学/美国心脏协会(ACC/AHA)指南的LVEF <40%。最近的指南建议使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)/血管紧张素受体Neprilysin抑制剂(ARNI),β受体阻滞剂(BB),醛固酮氨基酸氨基抗体(AA)和钠 - 氨基糖蛋白蛋白蛋白蛋白(AA)和钠 - 葡萄糖辅助剂蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶HFREF患者的-2抑制剂(SGLT2I)。 ACEI/ARB/ARNI,统称为肾素 - 血管紧张素系统(RAS)阻滞剂,被认为是HFREF治疗中最重要的药物类别,最近,Arni越来越优选为首选药物。与HFREF的初始治疗不同,对LVEF恢复经验的患者的持续治疗尚未得到很好的确定。在这些患者中,被称为心力衰竭的射血分数(HFIEF)改善,尚不清楚用Sacubitril/Valsartan或Valsartan继续治疗在心力衰竭或LVEF恶化方面是有益的。因此,研究人员的目的是通过观察HFIEF患者1年后的Sacubitril/Valsartan与Valsartan的治疗方法在临床结局中是否有所不同,通过观察脑NATRIURITET肽的血清N末端激素的变化(NT-ProboBNP)和HF的临床HF临床复发。 。

2.注册因素

  1. 源数据验证将通过将数据与电子病历以及纸张和电子病例报告表进行比较来完成。
  2. 给出带有每个变量的详细说明的数据字典。
  3. 样本量评估是通过比较基线时的平均NT-proBNP水平以及两组中的12个月后通过两样本t检验来计算的(两面,效应尺寸= 0.6,类型I错误= 0.05,II型错误= 0.8 ,分配比= 1)。辍学率为10%,每组需要50名患者。由于很少报道使用Sacubitril/Valsartan或Valsartan在HFIEF中的NT-Probnp变化,因此使用TRED-HF研究的估计(Lancet。20191月5日; 393(10166):61:61)作为效应大小的参考。该参考是对每组25例患者的一项小研究。因此,通过研究人员的直觉将用于计算的效果大小修改为0.6,而不是0.8。
  4. 丢失数据的计划:为了避免无法获得数据,将监控临床访问,并拨打漏洞进行约会。参与调查人员的常规会议将讨论无法解释的或过度范围的结果。
  5. 基于意向性治疗分析的统计分析,将对对数转换并通过配对t检验进行对数转换并比较。基线特征将根据初始药物分配提出,并将其与Mann-Whitney测试进行连续变量或Fisher的分类变量的精确测试进行比较。数据表示为中位数和IQR或N(%)。次级终点的出现将以kaplan-meier生存图的图形显示,并与对数级测试进行比较。 COX比例危害模型将用于研究每组患者中NT-验证水平恶化的预测因子或临床不良事件的发生。小于0.05的P值将被认为是显着的。
研究类型观察性[患者注册表]
学习规划观察模型:病例对照
时间观点:前瞻性
目标随访时间12个月
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群访问韩国首尔高等第三级医院之一的专门心力衰竭诊所的患者。患者在全国范围内的地理分布,并显示广泛的临床表现。
健康)状况心力衰竭,收缩
干涉
  • 药物:Sacubitril-Valsartan
    作为常规医疗服务的一部分,参与者将获得个性化的剂量和滴定,并将研究至少12个月。研究人员没有为研究参与者分配特定的干预措施。
    其他名称:Entresto
  • 药物:瓦尔萨坦
    作为常规医疗服务的一部分,参与者将获得个性化的剂量和滴定,并将研究至少12个月。研究人员没有为研究参与者分配特定的干预措施。
    其他名称:Diovan
研究组/队列
  • sacubitril/valsartan
    在改善LVEF> 40%的患者> 3个月的sacubitril/valsartan治疗后,接受Sacubitril/Valsartan接受治疗的患者。剂量和滴定时间表将通过主治医生的酌处权个性化。
    干预:药物:sacubitril-valsartan
  • 瓦尔萨坦
    在LVEF改善> 40%的情况下,通过> 3个月的Sacubitril/valsartan治疗,接受了瓦尔萨坦的持续治疗。剂量和滴定时间表将通过主治医生的酌处权个性化。
    干预:毒品:瓦尔萨坦
出版物 *
  • Halliday BP,Wassall R,Lota AS,Khalique Z,Gregson J,Newsome S,Jackson R,Rahneva T,Wage R,Wage R,Smith G,Venneri L,Tayal U,Tayal U,Auger D,Midwinter W,Whiffin N,Whiffin N,Rajani R,Rajani R,Dungu JN,Dungu JN ,Pantazis A,Cook SA,Ware JS,Baksi AJ,Pennell DJ,Rosen SD,Cowie MR,Cleland JGF,Prasad SK。戒断恢复性心肌病(TRED-HF)患者心力衰竭的药理学治疗:开放标签,飞行员,随机试验。柳叶刀。 2019年1月5日; 393(10166):61-73。 doi:10.1016/s0140-6736(18)32484-X。 EPUB 2018 11月11日。
  • Januzzi JL JR,Prescott MF,Butler J,Felker GM,Maisel AS,McCague K,Camacho A,PiñaIL,Rocha RA,Shah AM,Williamson KM,Solomon SD;证明了HF调查人员。在心力衰竭降低的射血分数降低的患者中,Sacubitril-valsartan治疗Sacubitril-Valsartan治疗后,N末端pro-B型纳地尿肽的变化相关性。贾马。 2019年9月17日; 322(11):1085-1095。 doi:10.1001/jama.2019.12821。
  • Wilcox JE,Fang JC,Margulies KB,Mann DL。恢复左心室射血分数的心力衰竭:JACC科学专家小组。 J Am Coll Cardiol。 2020年8月11日; 76(6):719-734。 doi:10.1016/j.jacc.2020.05.075。审查。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2021年3月16日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2025年2月
估计初级完成日期2024年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:(和)

  • 患有HF病史的患者降低EF(HFREF; LVEF <40%),并接受Sacubitril/Valsartan的治疗至少3个月,此后显示LVEF提高到> 40%,NYHA功能I或II症状的症状
  • 稳定剂量利尿剂1周的患者

排除标准:(或)

  • 入学前30天内的心力衰竭的住院病史
  • 急性冠状动脉综合征心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死或不稳定的心绞痛),经皮冠状动脉干预或心脏手术在入学前30天内
  • 筛查前90天内的心脏重新同步治疗病史
  • 在注册后的90天内,计划经皮或外科冠状动脉血运重建或主要心脏手术(冠状动脉搭桥术,瓣膜旁路,瓣膜成形术,机械心脏支撑或心脏移植)
  • 禁忌或对包括ACEI或ARB在内的RAS阻滞剂过敏的病史
  • 肌力的使用
  • 生存估计<3个月
  • 否则,主治生认为是不合适的
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Jinoh Choi 82234103417 choijean5@gmail.com
联系人:医学博士Yoonjee Park 821026729748 yoonjeedrpark@gmail.com
列出的位置国家韩国,共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04803175
其他研究ID编号2020-08-082
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
计划说明:尚未讨论访问标准。
责任方三星医学中心Jin-Oh Choi
研究赞助商三星医疗中心
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户三星医疗中心
验证日期2021年5月
研究描述
简要摘要:
心力衰竭(HF)是一种慢性疾病,心脏肌肉弱或心脏室内压力异常导致呼吸困难,腿部水肿或疲劳。 HF的一个子类显示心肌收缩性降低,由左心室射血分数(LVEF)表示。瓦尔萨坦是血管紧张素II受体阻滞剂,这是心力衰竭的主要药物类别。 Sacubitril/valsartan是2种药物的组合,被分类为一种称为血管紧张素受体Neprilysin抑制剂(ARNI)的新药物。尽管这些药物均在HF中均具有减少LVEF的一线治疗,但最近的指南鼓励在持续症状的患者中使用Sacubitril/Valsartan。成功治疗后,一些患者经历了LVEF的恢复。在这些患者中,否则称为心力衰竭的射血分数(hfief),尚不清楚用sacubitril/valsartan或valsartan继续治疗在心力衰竭或LVEF恶化方面是有益的。因此,研究人员的目的是确定Hfief患者1年后通过观察心脏衰竭的血液测试标志物的变化(脑NATRIATIRETIC肽的N末端激素; NT- Probobnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; )和HF的加剧,定义为LVEF减少,充血症状,住院或HF死亡。

病情或疾病 干预/治疗
心力衰竭,收缩药物:sacubitril-valsarthan药物:瓦尔萨坦

详细说明:

1.背景和研究目的心力衰竭(HF)是由心肌或心脏内压力升高的结构或功能异常引起的,导致心脏输出或拥塞的症状和迹象,例如呼吸困难,外周水肿,颈静脉压力升高,升高肺部充血和疲劳。左心室射血分数(HFREF)减少的HF被定义为2013年美国心脏病学/美国心脏协会(ACC/AHA)指南的LVEF <40%。最近的指南建议使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)/血管紧张素受体Neprilysin抑制剂(ARNI),β受体阻滞剂(BB),醛固酮氨基酸氨基抗体(AA)和钠 - 氨基糖蛋白蛋白白蛋白(AA)和钠 - 葡萄糖辅助剂蛋白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白酶HFREF患者的-2抑制剂(SGLT2I)。 ACEI/ARB/ARNI,统称为肾素 - 血管紧张素系统(RAS)阻滞剂,被认为是HFREF治疗中最重要的药物类别,最近,Arni越来越优选为首选药物。与HFREF的初始治疗不同,对LVEF恢复经验的患者的持续治疗尚未得到很好的确定。在这些患者中,被称为心力衰竭的射血分数(HFIEF)改善,尚不清楚用Sacubitril/ValsartanValsartan继续治疗在心力衰竭或LVEF恶化方面是有益的。因此,研究人员的目的是通过观察HFIEF患者1年后的Sacubitril/ValsartanValsartan的治疗方法在临床结局中是否有所不同,通过观察脑NATRIURITET肽的血清N末端激素的变化(NT-ProboBNP)和HF的临床HF临床复发。 。

2.注册因素

  1. 源数据验证将通过将数据与电子病历以及纸张和电子病例报告表进行比较来完成。
  2. 给出带有每个变量的详细说明的数据字典。
  3. 样本量评估是通过比较基线时的平均NT-proBNP水平以及两组中的12个月后通过两样本t检验来计算的(两面,效应尺寸= 0.6,类型I错误= 0.05,II型错误= 0.8 ,分配比= 1)。辍学率为10%,每组需要50名患者。由于很少报道使用Sacubitril/ValsartanValsartan在HFIEF中的NT-Probnp变化,因此使用TRED-HF研究的估计(Lancet。20191月5日; 393(10166):61:61)作为效应大小的参考。该参考是对每组25例患者的一项小研究。因此,通过研究人员的直觉将用于计算的效果大小修改为0.6,而不是0.8。
  4. 丢失数据的计划:为了避免无法获得数据,将监控临床访问,并拨打漏洞进行约会。参与调查人员的常规会议将讨论无法解释的或过度范围的结果。
  5. 基于意向性治疗分析的统计分析,将对对数转换并通过配对t检验进行对数转换并比较。基线特征将根据初始药物分配提出,并将其与Mann-Whitney测试进行连续变量或Fisher的分类变量的精确测试进行比较。数据表示为中位数和IQR或N(%)。次级终点的出现将以kaplan-meier生存图的图形显示,并与对数级测试进行比较。 COX比例危害模型将用于研究每组患者中NT-验证水平恶化的预测因子或临床不良事件的发生。小于0.05的P值将被认为是显着的。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察性[患者注册表]
估计入学人数 100名参与者
观察模型:案例对照
时间观点:预期
目标随访时间: 12个月
官方标题: Sacubitril/ValsartanValsartan的前瞻性比较在心力衰竭的结果中,射血分数改善:一项试验研究
实际学习开始日期 2021年3月16日
估计初级完成日期 2024年2月
估计 学习完成日期 2025年2月
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
sacubitril/valsartan
在改善LVEF> 40%的患者> 3个月的sacubitril/valsartan治疗后,接受Sacubitril/Valsartan接受治疗的患者。剂量和滴定时间表将通过主治医生的酌处权个性化。
药物:Sacubitril-Valsartan
作为常规医疗服务的一部分,参与者将获得个性化的剂量和滴定,并将研究至少12个月。研究人员没有为研究参与者分配特定的干预措施。
其他名称:Entresto

瓦尔萨坦
在LVEF改善> 40%的情况下,通过> 3个月的Sacubitril/valsartan治疗,接受了瓦尔萨坦的持续治疗。剂量和滴定时间表将通过主治医生的酌处权个性化。
药物:瓦尔萨坦
作为常规医疗服务的一部分,参与者将获得个性化的剂量和滴定,并将研究至少12个月。研究人员没有为研究参与者分配特定的干预措施。
其他名称:Diovan

结果措施
主要结果指标
  1. NT-Probnp浓度的变化[时间范围:基线,6个月,12个月]
    pg/ml


次要结果度量
  1. 心力衰竭复发[时间范围:6个月零12个月]

    以下一个或多个:

    1. LVEF <40%通过心脏成像,包括但不完善:超声心动图,心脏磁共振成像
    2. 症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭:症状和心力衰竭的迹象,例如呼吸困难,水肿,腹部饱满和疲劳

  2. 心力衰竭住院(HHF)[时间范围:6个月零12个月]
    急性失去心力衰竭的住院

  3. 心力衰竭引起的死亡[时间范围:6个月零12个月]
    心力衰竭是直接或造成死亡原因。

  4. 死亡率[时间范围:6个月零12个月]
    全因死亡率


其他结果措施:
  1. 左心室(LV)射血分数(LVEF,百分比)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    基于超声心动图的测量值以下优先级

    1. 修改了辛普森的方法
    2. 合格的超声心动图专家的视觉估计
    3. M模式

  2. LV末端局势维度(LVESD,MM)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    基于超声心动图的测量值以下优先级

    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳

  3. LV末端舒适尺寸(LVEDD,MM)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    基于超声心动图的测量值以下优先级

    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳

  4. LV质量指数(LVMI; g/m^2)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    根据超声心动图计算以下测量。

    方程:LVMI = LV MASS / BSA

    • {(0.8 * [1.04 *(((lvedd + ivsd + pwd)^3 -lvedd^3)]) + 0.6} / bsa

    IVSD:介入隔膜尺寸(mm)* PWD:LV后壁尺寸(mm)* BSA:体面面积(kg/m^2)根据重量(kg)和高度(M)在超声心动图时(BSA = BSA =重量/(高度)^2

    * LVEDD,IVSD,PWD以下优先级测量

    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳

  5. 左心房体积指数(LAVI,ML/M^2)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    LAVI = LA体积(ML) /BSA(M^2)

    1. LA体积通过双翼飞机区域长度方法在顶端4腔和顶端2腔视图中测量:

      (EUR Jechocardiogr。20085月; 9(3):351-5。DOI:10.1016/j.euje.2007.05.004。Epub2007 Jul 2007 Jul 23.)LA量=(0.85×A1×A2)/(L1 -L2)/(L1 -L2) /2)。

    2. BSA:在超声心动图的计时(bsa =重量/(高度)^2时,根据重量(kg)和高度(M)计算的身体表面积(kg/ m^2)

  6. E/E'比率[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图E的测量:通过二尖瓣流入速度E'的脉冲波多普勒:通过早期舒张二尖瓣环速度的组织多普勒

  7. 右心室收缩压(RVSP,MMHG)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    右心室收缩压(RVSP)通过连续波多普勒超声心动图测量测量的三尖瓣反流射流射流最大速度(TR VMAX)估计。

    修改后的Bernoulli方程:RVSP = 4V^2 + RA压力(*)

    * RA压力(MMHG)通过以下估计:

    1. RAP = 5下腔静脉(IVC)直径= <2.1厘米和脓肿过多时
    2. RAP = 10当IVC = <2.1厘米,并且现在有很多
    3. RAP = 10当IVC> 2.1厘米和脓肿过多时
    4. RAP = 15 IVC> 2.1厘米,并且存在过多。

  8. LV 4维应变(百分比)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]

    使用生动的E9,E90,E95超声系统(GE Healthcare,芝加哥,伊利诺伊州,美国,美国),使用2.5-3.6 MHz 4维音量换能器,在最终呼吸道呼吸暂停期间从根尖位置获得4D全量扫描。从十二片显示模式中,检查员确保将整个LV结构包含在4D全范围图像中。帧速率要求超过心率(HR)的40%以上。该软件自动计算了包括LV GLS,GRS,GC和气体在内的全局应变值。特定技术在(EUR J Echocardiogr。2011年1月; 12(1):26-32。doi:10.1093/ejechocard/jeq095。Epub2010年8月24日。)

    * GLS =全局纵向应变; grs =全局径向菌株; GCS =全局圆周菌株;气体=全球面积应变;


  9. 血红蛋白(g/dl)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  10. 变化白蛋白(g/dl)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  11. 总胆红素(mg/dl)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  12. 更改空腹血糖(MG/DL)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  13. 血液尿素氮(MG/DL)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  14. 变化肌酐(MG/DL)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  15. 估计的GFR(ML/min/1.73m^2)[时间范围:基线,6个月零12个月]

    通过CKD-EPI方程计算的时间段之间实验室值的变化

    CKD-EPI EGFR(ml/min/1.73m^2)= A×(SCR/B)^C×0.993^(年龄),其中A,B和C如下:

    女性SCR≤0.7; a = 144,b = 0.7,c = -0.329scr≤0.9; a = 141,b = 0.9,c = -0.411

    雄性SCR> 0.7; a = 144,b = 0.7,c = -1.209 scr> 0.9; a = 141,b = 0.9,c = -1.209


  16. 钠(MMOL/L)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  17. 钾(MMOL/L)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  18. 血红蛋白A1C(百分比)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化

  19. 停用研究药物的原因[时间范围:6个月零12个月]

    从以下内容中选择一个答案:

    1. 心源性休克持续性低血压(SBP <90mmHg或Map Drop 30mmHg),无支持的心脏指数<1.8L/min/m2(<2.2 <2.2)
    2. 心脏病性休克:持续性低血压和不足的组织灌注(*)不包括心脏起源
    3. 毒品不耐受 - “体位性低血压”或“他人”
    4. 肾功能障碍(**)
    5. 切换到其他RAS阻止程序 - 在自由文本中指定原因
    6. 其他晚期心脏治疗的决定:左心室辅助装置,心脏移植。
    7. 其他(免费文字)

    [*](N Engl J Med 2013; 369:1726-1734)中定义的震动。 [**]肾功能障碍定义为:

    1. Kdigo的急性肾脏损伤(AKI)(肾脏IntSuppl。2012; 2(Suppl 1):8。)
    2. CKD的进展定义为:EGFR持续减少15 mL/min/1.73 m2(或CKD阶段变化),或<10 mL/min/min/1.73 m2(或透析的启动)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
访问韩国首尔高等第三级医院之一的专门心力衰竭诊所的患者。患者在全国范围内的地理分布,并显示广泛的临床表现。
标准

纳入标准:(和)

  • 患有HF病史的患者降低EF(HFREF; LVEF <40%),并接受Sacubitril/Valsartan的治疗至少3个月,此后显示LVEF提高到> 40%,NYHA功能I或II症状的症状
  • 稳定剂量利尿剂1周的患者

排除标准:(或)

  • 入学前30天内的心力衰竭的住院病史
  • 急性冠状动脉综合征心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死或不稳定的心绞痛),经皮冠状动脉干预或心脏手术在入学前30天内
  • 筛查前90天内的心脏重新同步治疗病史
  • 在注册后的90天内,计划经皮或外科冠状动脉血运重建或主要心脏手术(冠状动脉搭桥术,瓣膜旁路,瓣膜成形术,机械心脏支撑或心脏移植)
  • 禁忌或对包括ACEI或ARB在内的RAS阻滞剂过敏的病史
  • 肌力的使用
  • 生存估计<3个月
  • 否则,主治生认为是不合适的
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Jinoh Choi 82234103417 choijean5@gmail.com
联系人:医学博士Yoonjee Park 821026729748 yoonjeedrpark@gmail.com

位置
位置表的布局表
韩国,共和国
三星医疗中心招募
首尔,韩国,共和国,06351
联系人:MD的Jinoh Choi,博士82234103417 choijean5@gmail.com
联系人:Yoonjee Park,MD 821026729748 yoonjeedrpark@gmail.com
赞助商和合作者
三星医疗中心
追踪信息
首先提交日期2021年2月25日
第一个发布日期2021年3月17日
最后更新发布日期2021年5月13日
实际学习开始日期2021年3月16日
估计初级完成日期2024年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年3月16日)
NT-Probnp浓度的变化[时间范围:基线,6个月,12个月]
pg/ml
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2021年3月16日)
  • 心力衰竭复发[时间范围:6个月零12个月]
    以下一个或多个:
    1. LVEF <40%通过心脏成像,包括但不完善:超声心动图,心脏磁共振成像
    2. 症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭:症状和心力衰竭的迹象,例如呼吸困难,水肿,腹部饱满和疲劳
  • 心力衰竭住院(HHF)[时间范围:6个月零12个月]
    急性失去心力衰竭的住院
  • 心力衰竭引起的死亡[时间范围:6个月零12个月]
    心力衰竭是直接或造成死亡原因。
  • 死亡率[时间范围:6个月零12个月]
    全因死亡率
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月16日)
  • 左心室(LV)射血分数(LVEF,百分比)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图的测量值以下优先级
    1. 修改了辛普森的方法
    2. 合格的超声心动图专家的视觉估计
    3. M模式
  • LV末端局势维度(LVESD,MM)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图的测量值以下优先级
    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳
  • LV末端舒适尺寸(LVEDD,MM)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图的测量值以下优先级
    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳
  • LV质量指数(LVMI; g/m^2)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    根据超声心动图计算以下测量。方程:LVMI = LV MASS / BSA
    • {(0.8 * [1.04 *(((lvedd + ivsd + pwd)^3 -lvedd^3)]) + 0.6} / bsa
    IVSD:介入隔膜尺寸(mm)* PWD:LV后壁尺寸(mm)* BSA:体面面积(kg/m^2)根据重量(kg)和高度(M)在超声心动图时(BSA = BSA =重量/(高度)^2 * lvedd,ivsd,PWD以下优先级测量
    1. M-Mode from Parasternal长轴视图
    2. 二型卡钳从胸骨胸腔长轴视图
    3. M-Mode来自胸骨胸腔短轴视图
    4. 直钟短轴视图的2-D卡钳
    5. 从任何其他视图中的2-D卡钳
  • 左心房体积指数(LAVI,ML/M^2)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    LAVI = LA体积(ML) /BSA(M^2)
    1. LA体积是通过双翼飞机区域长度方法在顶端4腔和顶端2腔视图中测量的:(EUR J ECHOCARDIOGR。2008年5月; 9(3):351-5。doi:10.1016/j。 Euje.2007.05.004。Epub2007 7月23日。
    2. BSA:在超声心动图的计时(bsa =重量/(高度)^2时,根据重量(kg)和高度(M)计算的身体表面积(kg/ m^2)
  • E/E'比率[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    基于超声心动图E的测量:通过二尖瓣流入速度E'的脉冲波多普勒:通过早期舒张二尖瓣环速度的组织多普勒
  • 右心室收缩压(RVSP,MMHG)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    右心室收缩压(RVSP)通过连续波多普勒超声心动图测量测量的三尖瓣反流射流射流最大速度(TR VMAX)估计。修改后的Bernoulli方程:RVSP = 4V^2 + RA压力( *) * RA压力(MMHG)的估计:
    1. RAP = 5下腔静脉(IVC)直径= <2.1厘米和脓肿过多时
    2. RAP = 10当IVC = <2.1厘米,并且现在有很多
    3. RAP = 10当IVC> 2.1厘米和脓肿过多时
    4. RAP = 15 IVC> 2.1厘米,并且存在过多。
  • LV 4维应变(百分比)[时间范围:6个月(可选,个性化)和12个月]
    使用生动的E9,E90,E95超声系统(GE Healthcare,芝加哥,伊利诺伊州,美国,美国),使用2.5-3.6 MHz 4维音量换能器,在最终呼吸道呼吸暂停期间从根尖位置获得4D全量扫描。从十二片显示模式中,检查员确保将整个LV结构包含在4D全范围图像中。帧速率要求超过心率(HR)的40%以上。该软件自动计算了包括LV GLS,GRS,GC和气体在内的全局应变值。特定技术在(EUR J Echocardiogr。2011年1月; 12(1):26-32。doi:10.1093/ejechocard/ejechocard/jeq095。Epub2010 Aug2010。 grs =全局径向菌株; GCS =全局圆周菌株;气体=全球面积应变;
  • 血红蛋白(g/dl)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 变化白蛋白(g/dl)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 总胆红素(mg/dl)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 更改空腹血糖(MG/DL)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 血液尿素氮(MG/DL)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 变化肌酐(MG/DL)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 估计的GFR(ML/min/1.73m^2)[时间范围:基线,6个月零12个月]
    通过CKD-EPI方程计算的时间段之间实验室值的变化CKD-EPI EGFR(ml/min/1.73m^2)= a×(scr/b)^c×0.993^(年龄),其中a,b和C为以下:女性SCR≤0.7; a = 144,b = 0.7,c = -0.329scr≤0.9; a = 141,b = 0.9,c = -0.411雄性scr> 0.7; a = 144,b = 0.7,c = -1.209 scr> 0.9; a = 141,b = 0.9,c = -1.209
  • 钠(MMOL/L)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 钾(MMOL/L)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 血红蛋白A1C(百分比)的变化[时间范围:基线,6个月零12个月]
    时间段之间实验室价值的变化
  • 停用研究药物的原因[时间范围:6个月零12个月]
    从以下内容中选择一个答案:
    1. 心源性休克持续性低血压(SBP <90mmHg或Map Drop 30mmHg),无支持的心脏指数<1.8L/min/m2(<2.2 <2.2)
    2. 心脏病性休克:持续性低血压和不足的组织灌注(*)不包括心脏起源
    3. 毒品不耐受 - “体位性低血压”或“他人”
    4. 肾功能障碍(**)
    5. 切换到其他RAS阻止程序 - 在自由文本中指定原因
    6. 其他晚期心脏治疗的决定:左心室辅助装置,心脏移植。
    7. 其他(免费文字)
    [*](N Engl J Med 2013; 369:1726-1734)中定义的震动。 [**]肾功能障碍定义为:
    1. Kdigo的急性肾脏损伤(AKI)(肾脏IntSuppl。2012; 2(Suppl 1):8。)
    2. CKD的进展定义为:EGFR持续减少15 mL/min/1.73 m2(或CKD阶段变化),或<10 mL/min/min/1.73 m2(或透析的启动)。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短标题Sacubitril/ValsartanValsartan心力衰竭,射血分数提高
官方头衔Sacubitril/ValsartanValsartan的前瞻性比较在心力衰竭的结果中,射血分数改善:一项试验研究
简要摘要心力衰竭(HF)是一种慢性疾病,心脏肌肉弱或心脏室内压力异常导致呼吸困难,腿部水肿或疲劳。 HF的一个子类显示心肌收缩性降低,由左心室射血分数(LVEF)表示。瓦尔萨坦是血管紧张素II受体阻滞剂,这是心力衰竭的主要药物类别。 Sacubitril/valsartan是2种药物的组合,被分类为一种称为血管紧张素受体Neprilysin抑制剂(ARNI)的新药物。尽管这些药物均在HF中均具有减少LVEF的一线治疗,但最近的指南鼓励在持续症状的患者中使用Sacubitril/Valsartan。成功治疗后,一些患者经历了LVEF的恢复。在这些患者中,否则称为心力衰竭的射血分数(hfief),尚不清楚用sacubitril/valsartan或valsartan继续治疗在心力衰竭或LVEF恶化方面是有益的。因此,研究人员的目的是确定Hfief患者1年后通过观察心脏衰竭的血液测试标志物的变化(脑NATRIATIRETIC肽的N末端激素; NT- Probobnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; nt-probnp; )和HF的加剧,定义为LVEF减少,充血症状,住院或HF死亡。
详细说明

1.背景和研究目的心力衰竭(HF)是由心肌或心脏内压力升高的结构或功能异常引起的,导致心脏输出或拥塞的症状和迹象,例如呼吸困难,外周水肿,颈静脉压力升高,升高肺部充血和疲劳。左心室射血分数(HFREF)减少的HF被定义为2013年美国心脏病学/美国心脏协会(ACC/AHA)指南的LVEF <40%。最近的指南建议使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)/血管紧张素受体Neprilysin抑制剂(ARNI),β受体阻滞剂(BB),醛固酮氨基酸氨基抗体(AA)和钠 - 氨基糖蛋白蛋白白蛋白(AA)和钠 - 葡萄糖辅助剂蛋白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白酶HFREF患者的-2抑制剂(SGLT2I)。 ACEI/ARB/ARNI,统称为肾素 - 血管紧张素系统(RAS)阻滞剂,被认为是HFREF治疗中最重要的药物类别,最近,Arni越来越优选为首选药物。与HFREF的初始治疗不同,对LVEF恢复经验的患者的持续治疗尚未得到很好的确定。在这些患者中,被称为心力衰竭的射血分数(HFIEF)改善,尚不清楚用Sacubitril/ValsartanValsartan继续治疗在心力衰竭或LVEF恶化方面是有益的。因此,研究人员的目的是通过观察HFIEF患者1年后的Sacubitril/ValsartanValsartan的治疗方法在临床结局中是否有所不同,通过观察脑NATRIURITET肽的血清N末端激素的变化(NT-ProboBNP)和HF的临床HF临床复发。 。

2.注册因素

  1. 源数据验证将通过将数据与电子病历以及纸张和电子病例报告表进行比较来完成。
  2. 给出带有每个变量的详细说明的数据字典。
  3. 样本量评估是通过比较基线时的平均NT-proBNP水平以及两组中的12个月后通过两样本t检验来计算的(两面,效应尺寸= 0.6,类型I错误= 0.05,II型错误= 0.8 ,分配比= 1)。辍学率为10%,每组需要50名患者。由于很少报道使用Sacubitril/ValsartanValsartan在HFIEF中的NT-Probnp变化,因此使用TRED-HF研究的估计(Lancet。20191月5日; 393(10166):61:61)作为效应大小的参考。该参考是对每组25例患者的一项小研究。因此,通过研究人员的直觉将用于计算的效果大小修改为0.6,而不是0.8。
  4. 丢失数据的计划:为了避免无法获得数据,将监控临床访问,并拨打漏洞进行约会。参与调查人员的常规会议将讨论无法解释的或过度范围的结果。
  5. 基于意向性治疗分析的统计分析,将对对数转换并通过配对t检验进行对数转换并比较。基线特征将根据初始药物分配提出,并将其与Mann-Whitney测试进行连续变量或Fisher的分类变量的精确测试进行比较。数据表示为中位数和IQR或N(%)。次级终点的出现将以kaplan-meier生存图的图形显示,并与对数级测试进行比较。 COX比例危害模型将用于研究每组患者中NT-验证水平恶化的预测因子或临床不良事件的发生。小于0.05的P值将被认为是显着的。
研究类型观察性[患者注册表]
学习规划观察模型:病例对照
时间观点:前瞻性
目标随访时间12个月
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群访问韩国首尔高等第三级医院之一的专门心力衰竭诊所的患者。患者在全国范围内的地理分布,并显示广泛的临床表现。
健康)状况心力衰竭,收缩
干涉
  • 药物:Sacubitril-Valsartan
    作为常规医疗服务的一部分,参与者将获得个性化的剂量和滴定,并将研究至少12个月。研究人员没有为研究参与者分配特定的干预措施。
    其他名称:Entresto
  • 药物:瓦尔萨坦
    作为常规医疗服务的一部分,参与者将获得个性化的剂量和滴定,并将研究至少12个月。研究人员没有为研究参与者分配特定的干预措施。
    其他名称:Diovan
研究组/队列
  • sacubitril/valsartan
    在改善LVEF> 40%的患者> 3个月的sacubitril/valsartan治疗后,接受Sacubitril/Valsartan接受治疗的患者。剂量和滴定时间表将通过主治医生的酌处权个性化。
    干预:药物:sacubitril-valsartan
  • 瓦尔萨坦
    在LVEF改善> 40%的情况下,通过> 3个月的Sacubitril/valsartan治疗,接受了瓦尔萨坦的持续治疗。剂量和滴定时间表将通过主治医生的酌处权个性化。
    干预:毒品:瓦尔萨坦
出版物 *
  • Halliday BP,Wassall R,Lota AS,Khalique Z,Gregson J,Newsome S,Jackson R,Rahneva T,Wage R,Wage R,Smith G,Venneri L,Tayal U,Tayal U,Auger D,Midwinter W,Whiffin N,Whiffin N,Rajani R,Rajani R,Dungu JN,Dungu JN ,Pantazis A,Cook SA,Ware JS,Baksi AJ,Pennell DJ,Rosen SD,Cowie MR,Cleland JGF,Prasad SK。戒断恢复性心肌病(TRED-HF)患者心力衰竭的药理学治疗:开放标签,飞行员,随机试验。柳叶刀。 2019年1月5日; 393(10166):61-73。 doi:10.1016/s0140-6736(18)32484-X。 EPUB 2018 11月11日。
  • Januzzi JL JR,Prescott MF,Butler J,Felker GM,Maisel AS,McCague K,Camacho A,PiñaIL,Rocha RA,Shah AM,Williamson KM,Solomon SD;证明了HF调查人员。在心力衰竭降低的射血分数降低的患者中,Sacubitril-valsartan治疗Sacubitril-Valsartan治疗后,N末端pro-B型纳地尿肽的变化相关性。贾马。 2019年9月17日; 322(11):1085-1095。 doi:10.1001/jama.2019.12821。
  • Wilcox JE,Fang JC,Margulies KB,Mann DL。恢复左心室射血分数的心力衰竭:JACC科学专家小组。 J Am Coll Cardiol。 2020年8月11日; 76(6):719-734。 doi:10.1016/j.jacc.2020.05.075。审查。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2021年3月16日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2025年2月
估计初级完成日期2024年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:(和)

  • 患有HF病史的患者降低EF(HFREF; LVEF <40%),并接受Sacubitril/Valsartan的治疗至少3个月,此后显示LVEF提高到> 40%,NYHA功能I或II症状的症状
  • 稳定剂量利尿剂1周的患者

排除标准:(或)

  • 入学前30天内的心力衰竭的住院病史
  • 急性冠状动脉综合征心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死或不稳定的心绞痛),经皮冠状动脉干预或心脏手术在入学前30天内
  • 筛查前90天内的心脏重新同步治疗病史
  • 在注册后的90天内,计划经皮或外科冠状动脉血运重建或主要心脏手术(冠状动脉搭桥术,瓣膜旁路,瓣膜成形术,机械心脏支撑或心脏移植)
  • 禁忌或对包括ACEI或ARB在内的RAS阻滞剂过敏的病史
  • 肌力的使用
  • 生存估计<3个月
  • 否则,主治生认为是不合适的
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Jinoh Choi 82234103417 choijean5@gmail.com
联系人:医学博士Yoonjee Park 821026729748 yoonjeedrpark@gmail.com
列出的位置国家韩国,共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04803175
其他研究ID编号2020-08-082
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
计划说明:尚未讨论访问标准。
责任方三星医学中心Jin-Oh Choi
研究赞助商三星医疗中心
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户三星医疗中心
验证日期2021年5月