TACE在1980年代在日本开发，成为对2002年后保留肝功能的患者的不可切除的肝细胞癌（HCC）的最常见治疗方法，当时有两个放射化学疗法（RCTS）显示出接受基于常规Lipiodol的HCC患者的生存益处（CTACE CTACE（CTACE） ）。如今，在临床病史期间，将近一半的HCC患者接受了此手术。在过去的十年中，在引入了装有化学治疗剂的校准栓塞微球后，CTACE受到了替代程序（deb-tace）的替代方法（deb-tace）的挑战。 DEB-TACE被认为比CTACE毒性较小，标准化更好，据报道患者生存没有差异。自2006年以来，Deb-Tace已成为全球许多中心的标准。但是，仅将阿霉素添加到单独的小珠栓塞（TAE）的需要仍然没有解决。尽管在几个RCT中比较了CTACE/DEB-TACE和TAE，但没有研究表明与前者相关的生存益处明显。

我们的研究旨在比较一线DEB-TACE和TAE在随机的HCC样品中与假设与单独的栓塞相比，与单独的栓塞相比，将药物添加到具有小尺寸珠的栓塞中与生存优势无关。 。 HCC被认为是一种化学耐药性肿瘤，迄今为止，没有明确的证据表明将抗癌剂与TAE相关联。另一方面，必须定义栓塞剂的最佳尺寸。对TACE和TAE进行比较评估至关重要，这是两个其他原因：a）尚不清楚栓塞程序后的副作用是否与栓塞本身有关，与药物添加或两者兼而有之； b）DEB-TACE程序比TAE更昂贵，并且鉴于当前对与癌症相关的医疗保健成本控制的关注，因此确定越来越常见癌症的HCC治疗成本的机会将是有价值的。

具体目标

具体目标1比较在均质肝细胞癌（HCC）患者人群中用TAE和DEB-TACE治疗的进展时间（TTP）

特定目标2比较

• 安全 - 严重的不良事件（SAE）
• 放射学肿瘤反应（MRECIST）
• 总生存（OS）
• 整个随访后的成本效益

学习计划

实验设计这是对药物，多中心，前瞻性，随机开放标签研究的介入。

实验设计目标1该研究是根据主要终点的设计，是两种动脉内HCC处理之间的等效试验，即DEB-TACE和TAE。根据我们以前的多中心经验的结果，将TTP视为DEB-TACE组的参考值为9个月。该研究被设计为对主要终点的等效试验。通过纳入患者的准确选择标准，TTP的标准偏差预计将不超过6个月。两个臂之间的等效限制设置为不超过5个月。因此，使用适当的公式将由69名患者形成（alpha：0.05； beta：0.80）。考虑到辍学的10％，每只手臂的最终样本量将为77名患者（总共154例）。

实验设计目标2

• 安全。不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）将受到监控和记录。 AE将在每次治疗和所有随访访问期间和之后评估，并根据AE（CTCAE）版本3.0的NCI共同术语标准进行评分。 TACE之后4周内发生的AE将被视为与治疗有关的AE。假设SAE在TAE后将SAE从TACE减少到19％（减少的25％），则将确定两臂的SAE发病率。这样的假设将需要每只手臂607名患者得到确认。为了完成这项任务，将考虑分析每只手臂的69名患者并进行随访结束时，将应用O'Brien-Fleming停止边界。将停止边界应用于此样本量，需要标称p值<0.001（z得分：3.15）来确认假设。如果p值将高于此阈值（即使<0.05），则不会拒绝零假设。
• 功效。根据MRECIST的说法，该响应将通过CT或MRI评估为局部（每日病变）的响应，并且总体（每位）反应，在每个TACE之后的1个月后，此后每3个月至少每3个月至少2年。
• 生存。通过先前描述的选择，我们期望平均存活率的标准偏差不超过10个月。为了设计目前的等效试验，我们还期望两组之间的平均存活率不超过5个月（等效限制）的差异。使用Julious等人提出的公式，每个手臂将由69名患者组成（Alpha：0.05； Beta：0.80）。为了获得更多可靠的估计值，并考虑了从研究中辍学的可能性，将有10％的患者添加到初始样本量中，每只手臂为77名患者。
• 成本效益将从第三付款人的角度进行评估，因此，包括程序和相关成本的直接成本（住院，成像等）。有效性将通过衡量预期生命来评估。增量成本效益比（ICER）将用于评估同行一项治疗的成本效益。

研究人群这项研究涉及根据临床实践中的美国肝病研究协会（AASLD）的指南，总共有154例患者，每个随机组的77例，每个随机组和HCC诊断。入学的患者将必须符合纳入标准，并签署参与本研究的知情同意书。在入学时，将收集在入学时，人口统计学，临床和放射学数据，如标准临床实践。

治疗

在本研究中，只有DEB-TACE组（ARM A）中的患者将接受动脉内肝化疗（阿霉素）。另一方面，这两个治疗臂都将接受血管病变的分支的动脉栓塞。

ARM A：与微球进行DEB-TACE或化学栓塞。该手臂中使用的化学疗法是阿霉素，它将通过EmbozeneTandem®（波士顿科学）微球携带到肿瘤中。 Tandem®Embozene微球由不可吸收的，生物相容性的水凝胶微球制成，经过精确校准，并用无机全氟聚合物（Polyzene®-F）涂有涂层。借助其设计，微球可以加载药物，例如阿霉素，以便将药物的局部，受控和恒定的药物施用到栓塞后影响的肿瘤部位。

Tandem®Embozene微球有三种不同尺寸，分别以2 ml和3 ml的产物提供，并在预加载的小瓶和注射器中提供。水圈50毫克的大阿霉素的最大负荷量用于ML。每种治疗的阿霉素的最大注射剂量为150 mg，因此可用于每种治疗的最大微球量为3 mL。在这项研究中将使用的微球的大小高达100±25μm。

手臂B：带有微球的TAE或栓塞。 TAE将使用Embozene微球（波士顿科学）进行。 Embozene微球是水凝胶的球形颗粒，精确校准，生物相容性，不可吸收并用全氟无机聚合物（Polyzene-F）涂覆。该医疗设备有各种尺寸；在这项研究中，为避免粒径超过用于治疗ARM A的粒径，可以使用尺寸高达100μM（范围75±125μm）的微球。

在生理盐水溶液中含有1 ml悬浮产物的小瓶中提供embozene微球。包括运输溶液在内的embozene微球的总体积约为7 ml。对于该产品，必须添加适当数量的非离子对比介质，以获得均匀的悬架并在荧光镜检查下注射期间具有良好的可见性。

在入学的患者中，无论治疗臂如何，应适当评估肝分支外的肝外分流（例如胃动脉和肺动脉）。就像在动脉内肝脏处理的情况下一样，如果这些分流在宏观上是显而易见的，则使用将更适合逐局的设备进行评估，将评估同一血管的预防闭合。如果这些分流器无法通过闭塞设备来治疗，则在临床研究中不会治疗入学的患者，并且患者将被视为辍学。证明存在重要肿瘤的成像，即没有完全反应（完全反应，CR）或随访时肝内远端复发的情况下，将重复两种处理。

安全评估实验治疗的安全性评估将包括对AES和SAE的监视和记录。

• 组合产品：DEB-TACE

  该手臂中使用的化学疗法是阿霉素，它将通过EmbozeneTandem®（波士顿科学）微球携带到肿瘤中。 Tandem®Embozene微球由不可吸收的，生物相容性的水凝胶微球制成，经过精确校准，并用无机全氟聚合物（Polyzene®-F）涂有涂层。

  Tandem®Embozene微球有三种不同尺寸，分别以2 ml和3 ml的产物提供，并在预加载的小瓶和注射器中提供。水圈50毫克的大阿霉素的最大负荷量用于ML。每种治疗的阿霉素的最大注射剂量为150 mg，因此可用于每种治疗的最大微球量为3 mL。在这项研究中将使用的微球的大小高达100±25μm。

  其他名称：微球化学栓塞
• 设备：TAE

  TAE将使用Embozene微球（波士顿科学）进行。 Embozene微球是水凝胶的球形颗粒，精确校准，生物相容性，不可吸收并用全氟无机聚合物（Polyzene®-F）涂覆。该医疗设备有各种尺寸；在这项研究中，为避免粒径超过用于治疗ARM A的粒径，可以使用尺寸高达100μM（范围75±125μm）的微球。

  在生理盐水溶液中含有1 ml悬浮产物的小瓶中提供embozene微球。包括运输溶液在内的embozene微球的总体积约为7 ml。对于该产品，必须添加适当数量的非离子对比介质，以获得均匀的悬架并在荧光镜检查下注射期间具有良好的可见性。

  其他名称：与微球栓塞

• 主动比较器：微球的DEB-TACE或化学栓塞
  该手臂中使用的化学疗法是阿霉素，它将通过EmbozeneTandem®（波士顿科学）微球携带到肿瘤中。 Tandem®Embozene微球由不可吸收，生物相容性的水凝胶微球制成，经过精确校准，并用无机全氟聚合物（Polyzene®-F）涂层
  干预：组合产品：DEB-TACE
• 主动比较器：与微球的TAE或栓塞
  TAE将使用Embozene微球（波士顿科学）进行。 Embozene微球是水凝胶的球形颗粒，精确校准，生物相容性，不吸收并涂有全氟无机聚合物（Polyzene®-F）
  干预：设备：TAE

• Llovet JM，Real MI，MontañaX，Planas R，Coll S，Aponte J，Ayuso C，Sala M，Muchart J，SolàR，RodésJ，Bruix J；巴塞罗那肝癌组。无法切除的肝细胞癌患者的动脉栓塞或化学栓塞与有症状治疗：一项随机对照试验。柳叶刀。 2002年5月18日； 359（9319）：1734-9。
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纳入标准：

- 一级资格标准包括

1. 根据AASLD标准诊断HCC诊断[26]；
2. 患者≥18岁；
3. HCC不适合治疗治疗，或者根据AASLD标准诊断出切除/消融后未能进行/重复出现；
4. 先前在目标病变中没有治疗（将接受包括对非靶向病变的切除在内的治疗方法）；
5. Child-Pugh A类或B（最大得分7）；
6. ECOG性能状态（PS）<2;
7. 根据MRECIST，可以测量的靶病变。

第二层资格标准包括：

1. 基于胆红素，白蛋白，血清α胎儿蛋白，肿瘤数量和肿瘤大小的改良修饰的肝癌动脉栓塞预后评分（M-HAP-II），以不同的生存和生存和生存和生存方式和不同对于预后分层很有用。第一个选择标准将是M-HAP-II类B或C履行。

2. UNOS/TNM阶段：仅包括T1，T2，T3和T4肿瘤的患者。

   这两个主要标准将用于在随机分组之前对患者进行分层，以便获得M-HAP-II类B/C类和UNOS/TNM阶段的相同患病率。

3. 获得知情同意。

排除标准：

1. 浸润性HCC；
2. 肿瘤分支或主要门静脉侵袭；
3. 模棱两可的肝病变；
4. 晚期肝病（胆红素水平> 2.5 mg DL-1，白蛋白<30 g L-1，血小板<50 x 109/L，INR> 1.5）;
5. 腹水和/或F3食管静脉曲张；
6. 在过去5年中的其他肿瘤；
7. 动脉造影或TACE的技术禁忌症。

TACE在1980年代在日本开发，成为对2002年后保留肝功能的患者的不可切除的肝细胞癌（HCC）的最常见治疗方法，当时有两个放射化学疗法（RCTS）显示出接受基于常规Lipiodol的HCC患者的生存益处（CTACE CTACE（CTACE） ）。如今，在临床病史期间，将近一半的HCC患者接受了此手术。在过去的十年中，在引入了装有化学治疗剂的校准栓塞微球后，CTACE受到了替代程序（deb-tace）的替代方法（deb-tace）的挑战。 DEB-TACE被认为比CTACE毒性较小，标准化更好，据报道患者生存没有差异。自2006年以来，Deb-Tace已成为全球许多中心的标准。但是，仅将阿霉素添加到单独的小珠栓塞（TAE）的需要仍然没有解决。尽管在几个RCT中比较了CTACE/DEB-TACE和TAE，但没有研究表明与前者相关的生存益处明显。

我们的研究旨在比较一线DEB-TACE和TAE在随机的HCC样品中与假设与单独的栓塞相比，与单独的栓塞相比，将药物添加到具有小尺寸珠的栓塞中与生存优势无关。 。 HCC被认为是一种化学耐药性肿瘤，迄今为止，没有明确的证据表明将抗癌剂与TAE相关联。另一方面，必须定义栓塞剂的最佳尺寸。对TACE和TAE进行比较评估至关重要，这是两个其他原因：a）尚不清楚栓塞程序后的副作用是否与栓塞本身有关，与药物添加或两者兼而有之； b）DEB-TACE程序比TAE更昂贵，并且鉴于当前对与癌症相关的医疗保健成本控制的关注，因此确定越来越常见癌症的HCC治疗成本的机会将是有价值的。

具体目标

具体目标1比较在均质肝细胞癌（HCC）患者人群中用TAE和DEB-TACE治疗的进展时间（TTP）

特定目标2比较

• 安全 - 严重的不良事件（SAE）
• 放射学肿瘤反应（MRECIST）
• 总生存（OS）
• 整个随访后的成本效益

学习计划

实验设计这是对药物，多中心，前瞻性，随机开放标签研究的介入。

实验设计目标1该研究是根据主要终点的设计，是两种动脉内HCC处理之间的等效试验，即DEB-TACE和TAE。根据我们以前的多中心经验的结果，将TTP视为DEB-TACE组的参考值为9个月。该研究被设计为对主要终点的等效试验。通过纳入患者的准确选择标准，TTP的标准偏差预计将不超过6个月。两个臂之间的等效限制设置为不超过5个月。因此，使用适当的公式将由69名患者形成（alpha：0.05； beta：0.80）。考虑到辍学的10％，每只手臂的最终样本量将为77名患者（总共154例）。

实验设计目标2

• 安全。不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）将受到监控和记录。 AE将在每次治疗和所有随访访问期间和之后评估，并根据AE（CTCAE）版本3.0的NCI共同术语标准进行评分。 TACE之后4周内发生的AE将被视为与治疗有关的AE。假设SAE在TAE后将SAE从TACE减少到19％（减少的25％），则将确定两臂的SAE发病率。这样的假设将需要每只手臂607名患者得到确认。为了完成这项任务，将考虑分析每只手臂的69名患者并进行随访结束时，将应用O'Brien-Fleming停止边界。将停止边界应用于此样本量，需要标称p值<0.001（z得分：3.15）来确认假设。如果p值将高于此阈值（即使<0.05），则不会拒绝零假设。
• 功效。根据MRECIST的说法，该响应将通过CT或MRI评估为局部（每日病变）的响应，并且总体（每位）反应，在每个TACE之后的1个月后，此后每3个月至少每3个月至少2年。
• 生存。通过先前描述的选择，我们期望平均存活率的标准偏差不超过10个月。为了设计目前的等效试验，我们还期望两组之间的平均存活率不超过5个月（等效限制）的差异。使用Julious等人提出的公式，每个手臂将由69名患者组成（Alpha：0.05； Beta：0.80）。为了获得更多可靠的估计值，并考虑了从研究中辍学的可能性，将有10％的患者添加到初始样本量中，每只手臂为77名患者。
• 成本效益将从第三付款人的角度进行评估，因此，包括程序和相关成本的直接成本（住院，成像等）。有效性将通过衡量预期生命来评估。增量成本效益比（ICER）将用于评估同行一项治疗的成本效益。

研究人群这项研究涉及根据临床实践中的美国肝病研究协会（AASLD）的指南，总共有154例患者，每个随机组的77例，每个随机组和HCC诊断。入学的患者将必须符合纳入标准，并签署参与本研究的知情同意书。在入学时，将收集在入学时，人口统计学，临床和放射学数据，如标准临床实践。

治疗

在本研究中，只有DEB-TACE组（ARM A）中的患者将接受动脉内肝化疗（阿霉素）。另一方面，这两个治疗臂都将接受血管病变的分支的动脉栓塞。

ARM A：与微球进行DEB-TACE或化学栓塞。该手臂中使用的化学疗法是阿霉素，它将通过EmbozeneTandem®（波士顿科学）微球携带到肿瘤中。 Tandem®Embozene微球由不可吸收的，生物相容性的水凝胶微球制成，经过精确校准，并用无机全氟聚合物（Polyzene®-F）涂有涂层。借助其设计，微球可以加载药物，例如阿霉素，以便将药物的局部，受控和恒定的药物施用到栓塞后影响的肿瘤部位。

Tandem®Embozene微球有三种不同尺寸，分别以2 ml和3 ml的产物提供，并在预加载的小瓶和注射器中提供。水圈50毫克的大阿霉素的最大负荷量用于ML。每种治疗的阿霉素的最大注射剂量为150 mg，因此可用于每种治疗的最大微球量为3 mL。在这项研究中将使用的微球的大小高达100±25μm。

手臂B：带有微球的TAE或栓塞。 TAE将使用Embozene微球（波士顿科学）进行。 Embozene微球是水凝胶的球形颗粒，精确校准，生物相容性，不可吸收并用全氟无机聚合物（Polyzene-F）涂覆。该医疗设备有各种尺寸；在这项研究中，为避免粒径超过用于治疗ARM A的粒径，可以使用尺寸高达100μM（范围75±125μm）的微球。

在生理盐水溶液中含有1 ml悬浮产物的小瓶中提供embozene微球。包括运输溶液在内的embozene微球的总体积约为7 ml。对于该产品，必须添加适当数量的非离子对比介质，以获得均匀的悬架并在荧光镜检查下注射期间具有良好的可见性。

在入学的患者中，无论治疗臂如何，应适当评估肝分支外的肝外分流（例如胃动脉和肺动脉）。就像在动脉内肝脏处理的情况下一样，如果这些分流在宏观上是显而易见的，则使用将更适合逐局的设备进行评估，将评估同一血管的预防闭合。如果这些分流器无法通过闭塞设备来治疗，则在临床研究中不会治疗入学的患者，并且患者将被视为辍学。证明存在重要肿瘤的成像，即没有完全反应（完全反应，CR）或随访时肝内远端复发的情况下，将重复两种处理。

安全评估实验治疗的安全性评估将包括对AES和SAE的监视和记录。

• 组合产品：DEB-TACE

  该手臂中使用的化学疗法是阿霉素，它将通过EmbozeneTandem®（波士顿科学）微球携带到肿瘤中。 Tandem®Embozene微球由不可吸收的，生物相容性的水凝胶微球制成，经过精确校准，并用无机全氟聚合物（Polyzene®-F）涂有涂层。

  Tandem®Embozene微球有三种不同尺寸，分别以2 ml和3 ml的产物提供，并在预加载的小瓶和注射器中提供。水圈50毫克的大阿霉素的最大负荷量用于ML。每种治疗的阿霉素的最大注射剂量为150 mg，因此可用于每种治疗的最大微球量为3 mL。在这项研究中将使用的微球的大小高达100±25μm。

  其他名称：微球化学栓塞
• 设备：TAE

  TAE将使用Embozene微球（波士顿科学）进行。 Embozene微球是水凝胶的球形颗粒，精确校准，生物相容性，不可吸收并用全氟无机聚合物（Polyzene®-F）涂覆。该医疗设备有各种尺寸；在这项研究中，为避免粒径超过用于治疗ARM A的粒径，可以使用尺寸高达100μM（范围75±125μm）的微球。

  在生理盐水溶液中含有1 ml悬浮产物的小瓶中提供embozene微球。包括运输溶液在内的embozene微球的总体积约为7 ml。对于该产品，必须添加适当数量的非离子对比介质，以获得均匀的悬架并在荧光镜检查下注射期间具有良好的可见性。

  其他名称：与微球栓塞

• 主动比较器：微球的DEB-TACE或化学栓塞
  该手臂中使用的化学疗法是阿霉素，它将通过EmbozeneTandem®（波士顿科学）微球携带到肿瘤中。 Tandem®Embozene微球由不可吸收，生物相容性的水凝胶微球制成，经过精确校准，并用无机全氟聚合物（Polyzene®-F）涂层
  干预：组合产品：DEB-TACE
• 主动比较器：与微球的TAE或栓塞
  TAE将使用Embozene微球（波士顿科学）进行。 Embozene微球是水凝胶的球形颗粒，精确校准，生物相容性，不吸收并涂有全氟无机聚合物（Polyzene®-F）
  干预：设备：TAE

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纳入标准：

- 一级资格标准包括

1. 根据AASLD标准诊断HCC诊断[26]；
2. 患者≥18岁；
3. HCC不适合治疗治疗，或者根据AASLD标准诊断出切除/消融后未能进行/重复出现；
4. 先前在目标病变中没有治疗（将接受包括对非靶向病变的切除在内的治疗方法）；
5. Child-Pugh A类或B（最大得分7）；
6. ECOG性能状态（PS）<2;
7. 根据MRECIST，可以测量的靶病变。

第二层资格标准包括：

1. 基于胆红素，白蛋白，血清α胎儿蛋白，肿瘤数量和肿瘤大小的改良修饰的肝癌动脉栓塞预后评分（M-HAP-II），以不同的生存和生存和生存和生存方式和不同对于预后分层很有用。第一个选择标准将是M-HAP-II类B或C履行。

2. UNOS/TNM阶段：仅包括T1，T2，T3和T4肿瘤的患者。

   这两个主要标准将用于在随机分组之前对患者进行分层，以便获得M-HAP-II类B/C类和UNOS/TNM阶段的相同患病率。

3. 获得知情同意。

排除标准：

1. 浸润性HCC；
2. 肿瘤分支或主要门静脉侵袭；
3. 模棱两可的肝病变；
4. 晚期肝病（胆红素水平> 2.5 mg DL-1，白蛋白<30 g L-1，血小板<50 x 109/L，INR> 1.5）;
5. 腹水和/或F3食管静脉曲张；
6. 在过去5年中的其他肿瘤；
7. 动脉造影或TACE的技术禁忌症。