• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的临床益处率（CBR）（同类1）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  根据本地研究者的评估，持续≥24周的CR，PR或稳定疾病（SD）或非PR/非促性疾病（PD）的总体病变反应最佳的患者比例v1.1。
• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的无进展生存期（PFS）[群体1）[时间范围：从分配日期到疾病进展的日期或从任何原因（以先到者为单位）的疾病进展或死亡，以大约36个月进行评估]
  从分配到第一次出现疾病进展的时间，如研究者使用Recist v.1.1在局部确定的时间，或任何原因的死亡，无论是先发生的。
• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的反应持续时间（DOR）（同时1）[时间范围：从分配到疾病进展或从任何原因的疾病进展或死亡日期（以先到者为单位），以大约36个月进行评估]
  从研究人员使用recist v.1.1或任何原因死亡的情况下，首次在本地确定的疾病进展的客观反应是从第一次出现对疾病进展的文献反应的时间
• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的反应时间（TTR）（同类1）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  从分配到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％），对于获得CR或PR的患者而言。
• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的总生存期（OS）（同类1）[时间范围：从分配日期到死亡的日期，评估了大约36个月]
  从任何原因分配到死亡的时间
• 与先前治疗线（PRE-PF）的PFS相比，MRNA PD1表达肿瘤的患者（同类1）[时间范围：从分配日期到疾病进展或死亡的任何原因，以任何原因的评估，最多被评估为大约36个月]
  研究治疗的PFS与先前治疗线（PRE-PFS）相比。
• MRNA PD1表达肿瘤低的患者的ORR（队列2）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  根据当地研究者的评估以及根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1版本1.1标准，完全反应（CR）或部分反应（PR）的总体反应最佳（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
• MRNA PD1表达肿瘤的患者的CBR（同类2）[时间框架：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  根据本地研究者的评估，持续≥24周的CR，PR或稳定疾病（SD）或非PR/非促性疾病（PD）的总体病变反应最佳的患者比例v1.1。
• MRNA PD1低的患者表达肿瘤的PFS（群体2）[时间范围：从分配日期到疾病进展或从任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估约36个月]
  从分配到第一次出现疾病进展的时间，如研究者使用Recist v.1.1在局部确定的时间，或任何原因的死亡，无论是先发生的。
• MRNA PD1低的患者表达肿瘤的DOR（同时2）[时间范围：从分配日期到疾病进展或从任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估约36个月]
  从研究人员使用recist v.1.1或任何原因死亡的情况下，首次在本地确定的疾病进展的客观反应是从第一次出现对疾病进展的文献反应的时间
• MRNA PD1表达肿瘤的患者的TTR（队列2）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  从分配到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％），对于获得CR或PR的患者而言。
• MRNA PD1表达肿瘤的患者的OS（队列2）[时间范围：从分配日期到死亡的日期，可评估到大约36个月]
  从任何原因分配到死亡的时间
• 与先前治疗线（PRE-PF）的PFS相比，mRNA PD1表达肿瘤的患者（同类2）[时间范围：从分配日期到疾病进展或死亡的任何原因，以任何原因的评估，最多被评估为大约36个月]
  研究治疗的PFS与先前治疗线（PRE-PFS）相比。
• 发生率，严重性，与治疗相关和治疗强度紧急不良事件[时间范围：在整个治疗期间（从基线到患者的最终治疗，定义为研究阶段的结束，平均为10个月这是给予的
  NCI共同术语对不良事件的分类（CTCAE）5版评估的发生率，严重性，与治疗相关和治疗强度的紧急不良事件（TEAE），包括减少剂量，延迟和治疗中断。

将使用基于NCounter的技术在肿瘤样品上了解PD1信使RNA（mRNA）表达水平，将进行分子前筛查。这将在巴塞罗那的医院诊所进行中央进行。如果肿瘤为PD1高（同类1），如预先指定的临界值所定义，则患者（总共111个）将每四周接受400 mg的spartalizumab。先前已经确定了PD1抑制剂功效的30例PD1-LOW晚期实体瘤患者（即获得FDA或EMA单一疗法指示）也将被募集（同类2）。

该研究的目的之一是独立于肿瘤组织学展示生物标志物的价值。因此，将代表各种各样的癌症类型（30种不同类型）。

• MSI-H结直肠癌
• 黑色素瘤
• 肛门癌
• 间皮瘤
• 三重阴性乳腺癌
• 肺腺癌
• 胆管癌
• 宫颈癌
• 肾透明细胞癌
• 胃腺癌
• 食管腺癌
• 子宫子宫内膜癌
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肉瘤
• 肺鳞状细胞癌
• 膀胱癌
• 甲状腺癌
• 肝细胞癌
• 卵子黑色素瘤
• HER2阳性乳腺癌
• 胰腺腺癌
• 鳞食癌
• 卵巢浆液性囊这型癌
• 子宫癌
• 小细胞肺癌
• 激素受体阳性 / HER2阴性乳腺癌
• 肺腺癌EGFR-突变/ ALK TRASLASIT
• 结直肠腺癌
• 前列腺腺癌
• 未知主要癌
• 其他组织学

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的当天至少18岁的男性/女性参与者，在组织学确认对PD1 mRNA高表达（队列1）或PD1 mRNA低表达（同类群体2）上确定的诊断（在肿瘤样本上）将是参加了这项研究。在咨询和批准研究医疗监测仪后，允许患者的入学率> 75岁。
2. 根据调查员的意见，预期寿命> 3个月。
3. 参与者（如果适用，则可以接受法律接受代表）在纳入试验之前，为剩余的筛查测试和研究程序提供了书面特定的知情同意。
4. 具有基于恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。
5. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至2。ECOG的评估应在分配日期之前的7天内进行。
6. 具有足够的器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。
7. 除免疫检查点抑制剂外，患者本可以接受任何以前的治疗。
8. 根据CTCAE版本5.0，在分配时必须≤1级的毒性（除外）必须≤1级。

排除标准：

1. 有生育潜力的女性在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

   注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。

2. 已经接受了抗PD1，抗PDL1或抗PDL2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗。

3. 已经接受了先前的全身抗癌治疗，包括在2周内进行研究。医疗监测仪可以考虑分配前激酶抑制剂或其他短期寿命药物的较短间隔。

   注意：根据CTCAE版本5.0（脱发），参与者必须从所有AE中恢复所有AE≤Grade1或基线。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。

   注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。

4. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
5. 在开始研究治疗后的4周内，使用任何活疫苗针对传染病。

6. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前2周内使用了研究装置。

   注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的最后一个研究代理人的最后剂量之后2周。

7. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。

8. 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。

   注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。

9. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。如果所有病变均稳定并且已经通过立体定向放射疗法，手术或γ刀治疗，则至少通过重复成像，没有疾病进展的迹象至少4周（请注意重复成像，重复成像是重复成像应在研究筛查期间进行），临床稳定，并且在第一次剂量研究治疗之前至少14天无需进行类固醇治疗。
10. 具有严重的超敏反应（≥Grade3），可触及斯巴达龙和/或其任何赋形剂。
11. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的史，研究者认为这可能会增加严重输注反应的风险。
12. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
13. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
14. 具有需要全身治疗的主动感染。
15. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
16. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（已定义为HCV RNA）感染。
17. 有活性TBC的已知史（结核芽孢杆菌）。
18. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
19. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
20. 是在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的150天进行筛查。

21. 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们在服用时使用高效的避孕方法，并在停止使用spartalizumab治疗后进行150天。高效的避孕方法包括：

    1. 完全禁欲（当这与主题的首选和通常的生活方式一致时）。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    2. 女性灭菌（有或不进行子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术），全子宫切除术或在接受研究治疗前至少六周至少六周。仅在卵巢切除术的情况下，只有在妇女的生殖状态得到随访的激素水平评估证实时，只有当时。
    3. 男性灭菌（至少在筛查前6个月）。流相切除的男性伴侣应该是该主题的唯一合作伙伴。
    4. 放置非荷尔蒙宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS），每年的故障率少于1％。

    笔记：

    • 双屏障避孕：具有阴道精子剂（泡沫/凝胶/凝胶/奶油/栓塞）的避孕套和闭塞帽（diaphragm或宫颈/保险帽）不被视为高效的避孕方法。
    • 如果妇女患有12个月的天然（自发性）闭经，则被认为是绝经后的，而不是具有儿童承载的潜力，具有适当的临床特征（IE适合年龄，血管舒缩症状的病史）或进行了双边手术性手术术（有或没有连续切除术， ），至少六周前，总子宫切除术或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有通过随访激素水平评估证实了该女性的生殖状况，她认为她没有孩子的潜力。
22. 性活跃的雄性，除非他们在治疗期间使用避孕套，否则在治疗中停止治疗后150天，在此期间不应父亲。在性交期间，血管切除的男性也必须使用避孕套，以防止通过精液递送药物。

• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的临床益处率（CBR）（同类1）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  根据本地研究者的评估，持续≥24周的CR，PR或稳定疾病（SD）或非PR/非促性疾病（PD）的总体病变反应最佳的患者比例v1.1。
• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的无进展生存期（PFS）[群体1）[时间范围：从分配日期到疾病进展的日期或从任何原因（以先到者为单位）的疾病进展或死亡，以大约36个月进行评估]
  从分配到第一次出现疾病进展的时间，如研究者使用Recist v.1.1在局部确定的时间，或任何原因的死亡，无论是先发生的。
• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的反应持续时间（DOR）（同时1）[时间范围：从分配到疾病进展或从任何原因的疾病进展或死亡日期（以先到者为单位），以大约36个月进行评估]
  从研究人员使用recist v.1.1或任何原因死亡的情况下，首次在本地确定的疾病进展的客观反应是从第一次出现对疾病进展的文献反应的时间
• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的反应时间（TTR）（同类1）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  从分配到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％），对于获得CR或PR的患者而言。
• 高mRNA PD1表达肿瘤的患者的总生存期（OS）（同类1）[时间范围：从分配日期到死亡的日期，评估了大约36个月]
  从任何原因分配到死亡的时间
• 与先前治疗线（PRE-PF）的PFS相比，MRNA PD1表达肿瘤的患者（同类1）[时间范围：从分配日期到疾病进展或死亡的任何原因，以任何原因的评估，最多被评估为大约36个月]
  研究治疗的PFS与先前治疗线（PRE-PFS）相比。
• MRNA PD1表达肿瘤低的患者的ORR（队列2）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  根据当地研究者的评估以及根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1版本1.1标准，完全反应（CR）或部分反应（PR）的总体反应最佳（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
• MRNA PD1表达肿瘤的患者的CBR（同类2）[时间框架：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  根据本地研究者的评估，持续≥24周的CR，PR或稳定疾病（SD）或非PR/非促性疾病（PD）的总体病变反应最佳的患者比例v1.1。
• MRNA PD1低的患者表达肿瘤的PFS（群体2）[时间范围：从分配日期到疾病进展或从任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估约36个月]
  从分配到第一次出现疾病进展的时间，如研究者使用Recist v.1.1在局部确定的时间，或任何原因的死亡，无论是先发生的。
• MRNA PD1低的患者表达肿瘤的DOR（同时2）[时间范围：从分配日期到疾病进展或从任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估约36个月]
  从研究人员使用recist v.1.1或任何原因死亡的情况下，首次在本地确定的疾病进展的客观反应是从第一次出现对疾病进展的文献反应的时间
• MRNA PD1表达肿瘤的患者的TTR（队列2）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均10个月]
  从分配到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％），对于获得CR或PR的患者而言。
• MRNA PD1表达肿瘤的患者的OS（队列2）[时间范围：从分配日期到死亡的日期，可评估到大约36个月]
  从任何原因分配到死亡的时间
• 与先前治疗线（PRE-PF）的PFS相比，mRNA PD1表达肿瘤的患者（同类2）[时间范围：从分配日期到疾病进展或死亡的任何原因，以任何原因的评估，最多被评估为大约36个月]
  研究治疗的PFS与先前治疗线（PRE-PFS）相比。
• 发生率，严重性，与治疗相关和治疗强度紧急不良事件[时间范围：在整个治疗期间（从基线到患者的最终治疗，定义为研究阶段的结束，平均为10个月这是给予的
  NCI共同术语对不良事件的分类（CTCAE）5版评估的发生率，严重性，与治疗相关和治疗强度的紧急不良事件（TEAE），包括减少剂量，延迟和治疗中断。

将使用基于NCounter的技术在肿瘤样品上了解PD1信使RNA（mRNA）表达水平，将进行分子前筛查。这将在巴塞罗那的医院诊所进行中央进行。如果肿瘤为PD1高（同类1），如预先指定的临界值所定义，则患者（总共111个）将每四周接受400 mg的spartalizumab。先前已经确定了PD1抑制剂功效的30例PD1-LOW晚期实体瘤患者（即获得FDA或EMA单一疗法指示）也将被募集（同类2）。

该研究的目的之一是独立于肿瘤组织学展示生物标志物的价值。因此，将代表各种各样的癌症类型（30种不同类型）。

• MSI-H结直肠癌
• 黑色素瘤
• 肛门癌
• 间皮瘤
• 三重阴性乳腺癌
• 肺腺癌
• 胆管癌
• 宫颈癌
• 肾透明细胞癌
• 胃腺癌
• 食管腺癌
• 子宫子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肉瘤
• 肺鳞状细胞癌
• 膀胱癌
• 甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌
• 肝细胞癌
• 卵子黑色素瘤
• HER2阳性乳腺癌
• 胰腺腺癌
• 鳞食癌
• 卵巢浆液性囊这型癌
• 子宫癌
• 小细胞肺癌
• 激素受体阳性 / HER2阴性乳腺癌
• 肺腺癌EGFR-突变/ ALK TRASLASIT
• 结直肠腺癌
• 前列腺腺癌
• 未知主要癌
• 其他组织学

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的当天至少18岁的男性/女性参与者，在组织学确认对PD1 mRNA高表达（队列1）或PD1 mRNA低表达（同类群体2）上确定的诊断（在肿瘤样本上）将是参加了这项研究。在咨询和批准研究医疗监测仪后，允许患者的入学率> 75岁。
2. 根据调查员的意见，预期寿命> 3个月。
3. 参与者（如果适用，则可以接受法律接受代表）在纳入试验之前，为剩余的筛查测试和研究程序提供了书面特定的知情同意。
4. 具有基于恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。
5. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至2。ECOG的评估应在分配日期之前的7天内进行。
6. 具有足够的器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。
7. 除免疫检查点抑制剂外，患者本可以接受任何以前的治疗。
8. 根据CTCAE版本5.0，在分配时必须≤1级的毒性（除外）必须≤1级。

排除标准：

1. 有生育潜力的女性在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

   注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。

2. 已经接受了抗PD1，抗PDL1或抗PDL2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗。

3. 已经接受了先前的全身抗癌治疗，包括在2周内进行研究。医疗监测仪可以考虑分配前激酶抑制剂或其他短期寿命药物的较短间隔。

   注意：根据CTCAE版本5.0（脱发），参与者必须从所有AE中恢复所有AE≤Grade1或基线。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。

   注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。

4. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
5. 在开始研究治疗后的4周内，使用任何活疫苗针对传染病。

6. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前2周内使用了研究装置。

   注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的最后一个研究代理人的最后剂量之后2周。

7. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。

8. 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。

   注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。

9. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。如果所有病变均稳定并且已经通过立体定向放射疗法，手术或γ刀治疗，则至少通过重复成像，没有疾病进展的迹象至少4周（请注意重复成像，重复成像是重复成像应在研究筛查期间进行），临床稳定，并且在第一次剂量研究治疗之前至少14天无需进行类固醇治疗。
10. 具有严重的超敏反应（≥Grade3），可触及斯巴达龙和/或其任何赋形剂。
11. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的史，研究者认为这可能会增加严重输注反应的风险。
12. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
13. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
14. 具有需要全身治疗的主动感染。
15. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
16. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（已定义为HCV RNA）感染。
17. 有活性TBC的已知史（结核芽孢杆菌）。
18. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
19. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
20. 是在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的150天进行筛查。

21. 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们在服用时使用高效的避孕方法，并在停止使用spartalizumab治疗后进行150天。高效的避孕方法包括：

    1. 完全禁欲（当这与主题的首选和通常的生活方式一致时）。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    2. 女性灭菌（有或不进行子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术），全子宫切除术或在接受研究治疗前至少六周至少六周。仅在卵巢切除术的情况下，只有在妇女的生殖状态得到随访的激素水平评估证实时，只有当时。
    3. 男性灭菌（至少在筛查前6个月）。流相切除的男性伴侣应该是该主题的唯一合作伙伴。
    4. 放置非荷尔蒙宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS），每年的故障率少于1％。

    笔记：

    • 双屏障避孕：具有阴道精子剂（泡沫/凝胶/凝胶/奶油/栓塞）的避孕套和闭塞帽（diaphragm或宫颈/保险帽）不被视为高效的避孕方法。
    • 如果妇女患有12个月的天然（自发性）闭经，则被认为是绝经后的，而不是具有儿童承载的潜力，具有适当的临床特征（IE适合年龄，血管舒缩症状的病史）或进行了双边手术性手术术（有或没有连续切除术， ），至少六周前，总子宫切除术或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有通过随访激素水平评估证实了该女性的生殖状况，她认为她没有孩子的潜力。
22. 性活跃的雄性，除非他们在治疗期间使用避孕套，否则在治疗中停止治疗后150天，在此期间不应父亲。在性交期间，血管切除的男性也必须使用避孕套，以防止通过精液递送药物。