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出境医 / 临床实验 / 将抗癌药物Pomalidomide的添加与新诊断的急性髓细胞性白血病与骨髓增生综合征相关的变化进行比较与通常的化学疗法治疗(CPX-351)

将抗癌药物Pomalidomide的添加与新诊断的急性髓细胞性白血病与骨髓增生综合征相关的变化进行比较与通常的化学疗法治疗(CPX-351)

研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了将Pomalidomide添加到常规化学疗法治疗(CPX-351)中对与骨髓增生综合征相关的新诊断急性白血病的治疗患者的影响。 Pomalidomide可能会阻止血管的生长,刺激免疫系统并杀死癌细胞。化学疗法药物(例如CPX-351)以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Pomalidomide添加到CPX-351的化学疗法治疗中可能有效改善与骨髓增生综合征相关的新诊断急性白血病患者的某些治疗结果。

病情或疾病 干预/治疗阶段
白血病' target='_blank'>急性髓性白血病慢性脊髓细胞白血病脊髓增生综合征骨髓增生性肿瘤疗法与肿瘤疗法有关药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine药物:pomalidomide阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 209名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: CPX-351 + Pomalidomide与CPX-351的随机2阶段研究在新诊断的AML中与MDS相关的变化
估计研究开始日期 2021年7月2日
估计初级完成日期 2022年9月30日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM A(CPX-351,Pomalidomide)

诱导:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受脂质体封闭的daunorubicin-cytarabine IV,然后在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下21-30天之间开始21-30天之间的Pomalidomide PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
给定iv
其他名称:
  • CPX-351
  • 细胞丁滨二牛培脂蛋白脂质体用于注射
  • daunorubicin和Cytarabine(脂质体)
  • 脂质体ARAC-Daunorubicin CPX-351
  • 脂质体细胞蛋白蛋白糖蛋白
  • 脂质体封装的多诺比霉素和细胞丁滨的组合
  • Vyxeos

药物:Pomalidomide
给定po
其他名称:
  • 4-氨基化胺
  • actimid
  • CC-4047
  • imnovid
  • POMALYST

主动比较器:ARM B(CPX-351)

诱导:患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1、3和5天,在90分钟内静脉内(IV)接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
给定iv
其他名称:
  • CPX-351
  • 细胞丁滨二牛培脂蛋白脂质体用于注射
  • daunorubicin和Cytarabine(脂质体)
  • 脂质体ARAC-Daunorubicin CPX-351
  • 脂质体细胞蛋白蛋白糖蛋白
  • 脂质体封装的多诺比霉素和细胞丁滨的组合
  • Vyxeos

药物:Pomalidomide
给定po
其他名称:
  • 4-氨基化胺
  • actimid
  • CC-4047
  • imnovid
  • POMALYST

结果措施
主要结果指标
  1. 完全反应的速率(CR)/完全反应,不完整的血液恢复(CRI)[时间范围:最多5年]

次要结果度量
  1. 不良事件的发生率[时间范围:最后剂量后最多30天]
    将通过不良事件(CTCAE)版本(v。)5.0的常见术语标准评估,并在臂A和B之间进行描述性比较。

  2. 完全反应(CR)没有最小残留疾病(MRD)[时间范围:最多5年]
    将通过血液学细胞仪,Inc。评估CR,而无需MRD。

  3. 无事件生存期(EFS)[时间范围:从脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(CPX-351)的第1天,直到无法实现最多5年的反应,复发或死亡,最多可评估5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。

  4. 总生存期(OS)[时间范围:从随机分组到死亡或最后一次随访,评估长达5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。

  5. 同种异体干细胞移植的速率[时间范围:最多5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 通过组织学,形态学或细胞学证据/确认> = 20%爆炸的骨髓抽吸和/或活检的病理证实AML的病理确认。
  • 必须符合T-AML或AML的标准与MRC,这是由以下功能之一定义的:

    • 与治疗相关的AML(AML先前的化学疗法或放射治疗)
    • AML起源于先前的血液系统恶性肿瘤(MDS,CMML或MPN)或无法解释的细胞减少症> = 6个月
    • 世界卫生组织(WHO)用MRC定义了AML,这是通过满足以下标准之一来定义的:

      • 在没有NPM1或Biallelic CEBPA突变的至少2个谱系中,定义为> => = 50%的发育不良细胞的多肾上腺素发育不全的形态检测至少2个谱系中的发育异常细胞。
      • 以下细胞遗传学异常之一:

        • 复杂的核型(3个或多个染色体异常
        • -7/del(7q)
        • DEL(5Q)/T(5Q)
        • 我(17q)/t(17p)
        • -13/del(13Q)
        • DEL(11Q)
        • del(12p)/t(12p)
        • IDICX(Q13)
        • t(11; 16)(q23.3; p13.3)
        • t(3; 21)(Q26.2; Q22.1)
        • t(1; 3)(p36.3; q21.2)
        • t(2; 11)(p21; q23.3)
        • t(5; 12)(q32; p13.2)
        • t(5; 7)(Q32; Q11.2)
        • t(5; 17)(q32; p13.2)
        • t(5; 10)(Q32; Q21.2)
        • t(3; 5)(Q25.3; Q35.1)
  • 除了羟基脲,环磷酰胺或白细胞术的细胞减少剂量外,没有其他AML治疗。如果使用环磷酰胺进行细胞减少,则在环磷酰胺后必须开始治疗7 +/- 2天
  • 年龄> = 18和= <75岁的签署知情同意书有资格。必须认为65-75岁的患者通过治疗研究者接受强化化疗。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁的患者中使用Pomalidomide与CPX-351结合使用,因此将儿童排除在这项研究之外。患者> 75年不是CPX-351的强化化学疗法的候选者
  • 东部合作肿瘤组(ECOG)的表现状态为0-2(Karnofsky> = 60%)
  • 总胆红素= <1.5正常的机构上限(ULN),除非由于白血病浸润,吉尔伯特综合征或溶血引起
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT])/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酸丙酮酸丙氨酸酶[sgpt [sgpt [sgpt [sgpt [s)
  • 肌酐= <2.0 mg/dl
  • 左心室射血分数(LVEF)> = 50%
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法,在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
  • 患有丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须用无法检测到的HCV病毒载量治疗并治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者,如果他们的HCV病毒载量不足,则有资格
  • 具有已知史或心脏病症状的患者,或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格,患者应为2B类或更高
  • 定义为女性的生育潜力(FCBP)的女性在某个时候达到初潮,2)没有进行子宫切除术或双侧卵巢切除术;或3)至少连续24个月(即连续24个月的任何时间都有月经),绝经后自然是没有自然的。对于ARM A中的FCBP,它们必须在开始pomalidomide的24小时内和24小时内,在10-14天内至少具有阴性血清或尿液妊娠试验,其灵敏度至少为25 miU/ml,并且必须承诺继续戒酒。性交或开始两种可接受的节育方法,一种高效的方法和另一种有效方法,同时至少在开始pomalidomide之前28天。 FCBP还必须同意正在进行的妊娠测试。男性必须同意在与FCBP发生性接触期间使用乳胶避孕套,即使他们进行了输精管切除术。所有患者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表(LAR)和/或家庭成员的决策能力受损(IDMC)的参与者也将符合资格

排除标准:

  • 威尔逊疾病或与铜有关的代谢疾病的患者
  • 绝对爆炸数> 30 x 10^9/L(用白细胞术,羟基脲或环磷酰胺的细胞量化可用于实现治疗第1天之前的绝对爆炸数<30 x 10^9/l)。如果使用环磷酰胺进行细胞量化,则治疗的第1天应在给予环磷酰胺后7 +/- 2天
  • 累积Daunorubicin寿命暴露> 360 mg/m^2
  • 该临床试验中应排除患有已知活跃中枢神经系统白血病的患者,因为他们经常出现进行性神经系统功能障碍,这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。接受鞘内化疗预防的患者应接受pomalidomide> = = = = 3天后
  • 不受控制的间流疾病患者包括但不限于活跃和不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐。在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
  • 已知的额外恶性肿瘤(除了先前转化为AML的先前血液学恶性肿瘤外)是活跃和/或进行需要治疗的渐进性;例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或接受没有活性疾病的维持治疗的患者(例如,用于乳腺癌前列腺癌或其他辅助化学疗法的荷尔蒙治疗)。在治疗第1天之前,应停用上述抗癌治疗
  • 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
  • 接收先前同种同种异体干细胞移植
  • 必须在使用CPX-351治疗前2周完成对MDS,CMML或MPN(常规或非常规)的任何治疗。应避免使用强CYP1A2抑制剂
  • 接受任何其他研究代理的患者
  • 归因于与Pomalidomide(例如Lenalidomide,Thalidomide)或CPX-351或其赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
  • 在服用沙利度胺,多纳度胺或类似药物的同时,发育红斑肿瘤的发育是由脱发皮疹的特征
  • 孕妇被排除在这项研究之外,因为莫替米德是一种免疫调节剂,具有致畸或流拟剂作用的潜力。由于在母亲接受Pomalidomide治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险,因此,如果母亲接受了Pomalidomide治疗,则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
  • 在研究人员认为,在pomalidomide治疗期间患者的毒性风险增加的任何其他医学疾病(即经常性或严重血栓栓塞事件的历史,例如大型肺栓塞
联系人和位置

赞助商和合作者
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:约书亚F Zeidner俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月17日
最后更新发布日期2021年6月4日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月2日
估计初级完成日期2022年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月16日)
完全反应的速率(CR)/完全反应,不完整的血液恢复(CRI)[时间范围:最多5年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月16日)
  • 不良事件的发生率[时间范围:最后剂量后最多30天]
    将通过不良事件(CTCAE)版本(v。)5.0的常见术语标准评估,并在臂A和B之间进行描述性比较。
  • 完全反应(CR)没有最小残留疾病(MRD)[时间范围:最多5年]
    将通过血液学细胞仪,Inc。评估CR,而无需MRD。
  • 无事件生存期(EFS)[时间范围:从脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(CPX-351)的第1天,直到无法实现最多5年的反应,复发或死亡,最多可评估5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从随机分组到死亡或最后一次随访,评估长达5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。
  • 同种异体干细胞移植的速率[时间范围:最多5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE将抗癌药物Pomalidomide的添加与新诊断的急性髓细胞性白血病与骨髓增生综合征相关的变化进行比较与通常的化学疗法治疗(CPX-351)
官方标题ICMJE CPX-351 + Pomalidomide与CPX-351的随机2阶段研究在新诊断的AML中与MDS相关的变化
简要摘要这项II期试验研究了将Pomalidomide添加到常规化学疗法治疗(CPX-351)中对与骨髓增生综合征相关的新诊断急性白血病的治疗患者的影响。 Pomalidomide可能会阻止血管的生长,刺激免疫系统并杀死癌细胞。化学疗法药物(例如CPX-351)以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Pomalidomide添加到CPX-351的化学疗法治疗中可能有效改善与骨髓增生综合征相关的新诊断急性白血病患者的某些治疗结果。
详细说明

主要目标:

I. To compare the rate of overall complete response (CR)/complete response with incomplete hematologic recovery (CRi) with liposome-encapsulated daunorubicin-cytarabine (CPX-351) + pomalidomide versus CPX-351 alone in newly diagnosed scute myeloid leukemia (AML )伴有骨髓增生综合征(MDS),慢性脊髓细胞性白血病(CMML)或骨髓增生性肿瘤(MPN);与治疗相关的AML(T-AML);或基于细胞遗传学或形态发育不良的骨髓增生相关变化(MRC)的AML。

次要目标:

I. CPX-351 + Pomalidomide的毒性(包括与治疗相关的死亡率)与单独诊断的AML中的CPX-351 + Pomalidomide相对于CPX-351,cmml或MPN,CMML或MPN,T-AML,T-AML,或与MRC一起基于细胞遗传学或形态学的MRC或AML发育不良。

ii。通过流式细胞仪检测和比较在用CPX-351 + Pomalidomide实现CR/CRI的人与CPX-351在新诊断的AML中仅通过先前诊断的MDS,CMML或MPN,T-AML,T-AML,T-AML,T-AML,T-AML,T-AML,T-AML,或基于细胞遗传学或形态发育不良的MRC的AML。

iii。比较CPX-351 + Pomalidomide的中值无事件生存期(EFS)与单独诊断的AML中的CPX-351与CPX-351进行比较,该AML具有基于细胞遗传学或形态学的Dypplasia的MRC,与MRC相比,CMML或MPN或MPN,T-AML或AML。

iv。比较在新诊断的AML中,CPX-351 + Pomalidomide的总生存期(OS)与基于细胞遗传学或形态失调的MRC的新诊断为AML中的CPX-351。

V.与CPX-351 + Pomalidomide在CR/CRI之后比较中位数和2年无病生存期(DFS),仅在新诊断​​的AML中,与先前诊断的MDS,CMML或MPN或MPN,T-AML或AML在新诊断的AML中仅与CPX-351进行比较。 MRC基于细胞遗传学或形态发育不良。

vi。比较CPX-351 + Pomalidomide之后的同种异体干细胞移植(SCT)的速率与单独诊断的AML中的CML或MDS,CMML或MPN或MPN,T-AML或AML在新近诊断的AML中与CPX-351进行比较。

探索性目标:

I.为了评估分子生物标志物,与CPX-351 + Pomalidomide的反应的分子生物标志物和免疫相关性与CPX-351在新诊断的AML中与CPX-351单独使用,其预先存在的MDS,CMML或MPN或MPN或MPN,T-AML或AML基于MRC或AML的MRC,或形态发育不良。

ii。评估CPX-351 + Pomalidomide中基于分子平台的MRD差异与CPX-351在新近诊断的AML中与CMML或MPN,CMML或MPN,T-AML或AML的新诊断为CPX-351,或基于细胞遗传学或形态学的Dypplasia。

轮廓:患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM A:

诱导:患者在第1、3和5天内在90分钟内静脉内(IV)接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(iv),然后在21-30天之间开始口服pomalidomide(po),每天21-30天(QD),在21-30天之间,在21-30天之间不存在疾病进展或不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

臂B:

诱导:患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1、3和5天,在90分钟内静脉内(IV)接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

完成研究治疗后,随访患者5年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 急性髓样白血病
  • 慢性脊髓细胞性白血病
  • 骨髓增生异常综合症
  • 骨髓增生性肿瘤
  • 与治疗相关的急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
    给定iv
    其他名称:
    • CPX-351
    • 细胞丁滨二牛培脂蛋白脂质体用于注射
    • daunorubicin和Cytarabine(脂质体)
    • 脂质体ARAC-Daunorubicin CPX-351
    • 脂质体细胞蛋白蛋白糖蛋白
    • 脂质体封装的多诺比霉素和细胞丁滨的组合
    • Vyxeos
  • 药物:Pomalidomide
    给定po
    其他名称:
    • 4-氨基化胺
    • actimid
    • CC-4047
    • imnovid
    • POMALYST
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM A(CPX-351,Pomalidomide)

    诱导:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受脂质体封闭的daunorubicin-cytarabine IV,然后在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下21-30天之间开始21-30天之间的Pomalidomide PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

    合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

    干预措施:
    • 药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
    • 药物:Pomalidomide
  • 主动比较器:ARM B(CPX-351)

    诱导:患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1、3和5天,在90分钟内静脉内(IV)接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

    合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

    干预措施:
    • 药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
    • 药物:Pomalidomide
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月16日)
209
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计初级完成日期2022年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 通过组织学,形态学或细胞学证据/确认> = 20%爆炸的骨髓抽吸和/或活检的病理证实AML的病理确认。
  • 必须符合T-AML或AML的标准与MRC,这是由以下功能之一定义的:

    • 与治疗相关的AML(AML先前的化学疗法或放射治疗)
    • AML起源于先前的血液系统恶性肿瘤(MDS,CMML或MPN)或无法解释的细胞减少症> = 6个月
    • 世界卫生组织(WHO)用MRC定义了AML,这是通过满足以下标准之一来定义的:

      • 在没有NPM1或Biallelic CEBPA突变的至少2个谱系中,定义为> => = 50%的发育不良细胞的多肾上腺素发育不全的形态检测至少2个谱系中的发育异常细胞。
      • 以下细胞遗传学异常之一:

        • 复杂的核型(3个或多个染色体异常
        • -7/del(7q)
        • DEL(5Q)/T(5Q)
        • 我(17q)/t(17p)
        • -13/del(13Q)
        • DEL(11Q)
        • del(12p)/t(12p)
        • IDICX(Q13)
        • t(11; 16)(q23.3; p13.3)
        • t(3; 21)(Q26.2; Q22.1)
        • t(1; 3)(p36.3; q21.2)
        • t(2; 11)(p21; q23.3)
        • t(5; 12)(q32; p13.2)
        • t(5; 7)(Q32; Q11.2)
        • t(5; 17)(q32; p13.2)
        • t(5; 10)(Q32; Q21.2)
        • t(3; 5)(Q25.3; Q35.1)
  • 除了羟基脲,环磷酰胺或白细胞术的细胞减少剂量外,没有其他AML治疗。如果使用环磷酰胺进行细胞减少,则在环磷酰胺后必须开始治疗7 +/- 2天
  • 年龄> = 18和= <75岁的签署知情同意书有资格。必须认为65-75岁的患者通过治疗研究者接受强化化疗。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁的患者中使用Pomalidomide与CPX-351结合使用,因此将儿童排除在这项研究之外。患者> 75年不是CPX-351的强化化学疗法的候选者
  • 东部合作肿瘤组(ECOG)的表现状态为0-2(Karnofsky> = 60%)
  • 总胆红素= <1.5正常的机构上限(ULN),除非由于白血病浸润,吉尔伯特综合征或溶血引起
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT])/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酸丙酮酸丙氨酸酶[sgpt [sgpt [sgpt [sgpt [s)
  • 肌酐= <2.0 mg/dl
  • 左心室射血分数(LVEF)> = 50%
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法,在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
  • 患有丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须用无法检测到的HCV病毒载量治疗并治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者,如果他们的HCV病毒载量不足,则有资格
  • 具有已知史或心脏病症状的患者,或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格,患者应为2B类或更高
  • 定义为女性的生育潜力(FCBP)的女性在某个时候达到初潮,2)没有进行子宫切除术或双侧卵巢切除术;或3)至少连续24个月(即连续24个月的任何时间都有月经),绝经后自然是没有自然的。对于ARM A中的FCBP,它们必须在开始pomalidomide的24小时内和24小时内,在10-14天内至少具有阴性血清或尿液妊娠试验,其灵敏度至少为25 miU/ml,并且必须承诺继续戒酒。性交或开始两种可接受的节育方法,一种高效的方法和另一种有效方法,同时至少在开始pomalidomide之前28天。 FCBP还必须同意正在进行的妊娠测试。男性必须同意在与FCBP发生性接触期间使用乳胶避孕套,即使他们进行了输精管切除术。所有患者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表(LAR)和/或家庭成员的决策能力受损(IDMC)的参与者也将符合资格

排除标准:

  • 威尔逊疾病或与铜有关的代谢疾病的患者
  • 绝对爆炸数> 30 x 10^9/L(用白细胞术,羟基脲或环磷酰胺的细胞量化可用于实现治疗第1天之前的绝对爆炸数<30 x 10^9/l)。如果使用环磷酰胺进行细胞量化,则治疗的第1天应在给予环磷酰胺后7 +/- 2天
  • 累积Daunorubicin寿命暴露> 360 mg/m^2
  • 该临床试验中应排除患有已知活跃中枢神经系统白血病的患者,因为他们经常出现进行性神经系统功能障碍,这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。接受鞘内化疗预防的患者应接受pomalidomide> = = = = 3天后
  • 不受控制的间流疾病患者包括但不限于活跃和不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐。在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
  • 已知的额外恶性肿瘤(除了先前转化为AML的先前血液学恶性肿瘤外)是活跃和/或进行需要治疗的渐进性;例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或接受没有活性疾病的维持治疗的患者(例如,用于乳腺癌前列腺癌或其他辅助化学疗法的荷尔蒙治疗)。在治疗第1天之前,应停用上述抗癌治疗
  • 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
  • 接收先前同种同种异体干细胞移植
  • 必须在使用CPX-351治疗前2周完成对MDS,CMML或MPN(常规或非常规)的任何治疗。应避免使用强CYP1A2抑制剂
  • 接受任何其他研究代理的患者
  • 归因于与Pomalidomide(例如Lenalidomide,Thalidomide)或CPX-351或其赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
  • 在服用沙利度胺,多纳度胺或类似药物的同时,发育红斑肿瘤的发育是由脱发皮疹的特征
  • 孕妇被排除在这项研究之外,因为莫替米德是一种免疫调节剂,具有致畸或流拟剂作用的潜力。由于在母亲接受Pomalidomide治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险,因此,如果母亲接受了Pomalidomide治疗,则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
  • 在研究人员认为,在pomalidomide治疗期间患者的毒性风险增加的任何其他医学疾病(即经常性或严重血栓栓塞事件的历史,例如大型肺栓塞
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04802161
其他研究ID编号ICMJE NCI-2021-01961
NCI-2021-01961(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
10434(其他标识符:俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝)
10434(其他标识符:CTEP)
UM1CA186712(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明: NCI致力于根据NIH政策共享数据。有关如何共享临床试验数据的更多详细信息,请访问指向NIH数据共享策略页面的链接。
URL: https://grants.nih.gov/policy/sharing.htm
责任方国家癌症研究所(NCI)
研究赞助商ICMJE国家癌症研究所(NCI)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:约书亚F Zeidner俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝
PRS帐户国家癌症研究所(NCI)
验证日期2021年6月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了将Pomalidomide添加到常规化学疗法治疗(CPX-351)中对与骨髓增生综合征相关的新诊断急性白血病的治疗患者的影响。 Pomalidomide可能会阻止血管的生长,刺激免疫系统并杀死癌细胞。化学疗法药物(例如CPX-351)以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Pomalidomide添加到CPX-351的化学疗法治疗中可能有效改善与骨髓增生综合征相关的新诊断急性白血病患者的某些治疗结果。

病情或疾病 干预/治疗阶段
白血病' target='_blank'>急性髓性白血病慢性脊髓细胞白血病脊髓增生综合征骨髓增生性肿瘤疗法与肿瘤疗法有关药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine药物:pomalidomide阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 209名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: CPX-351 + Pomalidomide与CPX-351的随机2阶段研究在新诊断的AML中与MDS相关的变化
估计研究开始日期 2021年7月2日
估计初级完成日期 2022年9月30日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM A(CPX-351,Pomalidomide

诱导:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受脂质体封闭的daunorubicin-cytarabine IV,然后在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下21-30天之间开始21-30天之间的Pomalidomide PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
给定iv
其他名称:

药物:Pomalidomide
给定po
其他名称:
  • 4-氨基化胺
  • actimid
  • CC-4047
  • imnovid
  • POMALYST

主动比较器:ARM B(CPX-351)

诱导:患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1、3和5天,在90分钟静脉内(IV)接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
给定iv
其他名称:

药物:Pomalidomide
给定po
其他名称:
  • 4-氨基化胺
  • actimid
  • CC-4047
  • imnovid
  • POMALYST

结果措施
主要结果指标
  1. 完全反应的速率(CR)/完全反应,不完整的血液恢复(CRI)[时间范围:最多5年]

次要结果度量
  1. 不良事件的发生率[时间范围:最后剂量后最多30天]
    将通过不良事件(CTCAE)版本(v。)5.0的常见术语标准评估,并在臂A和B之间进行描述性比较。

  2. 完全反应(CR)没有最小残留疾病(MRD)[时间范围:最多5年]
    将通过血液学细胞仪,Inc。评估CR,而无需MRD。

  3. 无事件生存期(EFS)[时间范围:从脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(CPX-351)的第1天,直到无法实现最多5年的反应,复发或死亡,最多可评估5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。

  4. 总生存期(OS)[时间范围:从随机分组到死亡或最后一次随访,评估长达5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。

  5. 同种异体干细胞移植的速率[时间范围:最多5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 通过组织学,形态学或细胞学证据/确认> = 20%爆炸的骨髓抽吸和/或活检的病理证实AML的病理确认。
  • 必须符合T-AML或AML的标准与MRC,这是由以下功能之一定义的:

    • 与治疗相关的AML(AML先前的化学疗法或放射治疗)
    • AML起源于先前的血液系统恶性肿瘤(MDS,CMML或MPN)或无法解释的细胞减少症> = 6个月
    • 世界卫生组织(WHO)用MRC定义了AML,这是通过满足以下标准之一来定义的:

      • 在没有NPM1或Biallelic CEBPA突变的至少2个谱系中,定义为> => = 50%的发育不良细胞的多肾上腺素发育不全的形态检测至少2个谱系中的发育异常细胞。
      • 以下细胞遗传学异常之一:

        • 复杂的核型(3个或多个染色体异常' target='_blank'>染色体异常)
        • -7/del(7q)
        • DEL(5Q)/T(5Q)
        • 我(17q)/t(17p)
        • -13/del(13Q)
        • DEL(11Q)
        • del(12p)/t(12p)
        • IDICX(Q13)
        • t(11; 16)(q23.3; p13.3)
        • t(3; 21)(Q26.2; Q22.1)
        • t(1; 3)(p36.3; q21.2)
        • t(2; 11)(p21; q23.3)
        • t(5; 12)(q32; p13.2)
        • t(5; 7)(Q32; Q11.2)
        • t(5; 17)(q32; p13.2)
        • t(5; 10)(Q32; Q21.2)
        • t(3; 5)(Q25.3; Q35.1)
  • 除了羟基脲环磷酰胺或白细胞术的细胞减少剂量外,没有其他AML治疗。如果使用环磷酰胺进行细胞减少,则在环磷酰胺后必须开始治疗7 +/- 2天
  • 年龄> = 18和= <75岁的签署知情同意书有资格。必须认为65-75岁的患者通过治疗研究者接受强化化疗。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁的患者中使用Pomalidomide与CPX-351结合使用,因此将儿童排除在这项研究之外。患者> 75年不是CPX-351的强化化学疗法的候选者
  • 东部合作肿瘤组(ECOG)的表现状态为0-2(Karnofsky> = 60%)
  • 总胆红素= <1.5正常的机构上限(ULN),除非由于白血病浸润,吉尔伯特综合征或溶血引起
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT])/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酸丙酮酸丙氨酸酶[sgpt [sgpt [sgpt [sgpt [s)
  • 肌酐= <2.0 mg/dl
  • 左心室射血分数(LVEF)> = 50%
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法,在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
  • 患有丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须用无法检测到的HCV病毒载量治疗并治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者,如果他们的HCV病毒载量不足,则有资格
  • 具有已知史或心脏病症状的患者,或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格,患者应为2B类或更高
  • 定义为女性的生育潜力(FCBP)的女性在某个时候达到初潮,2)没有进行子宫切除术或双侧卵巢切除术;或3)至少连续24个月(即连续24个月的任何时间都有月经),绝经后自然是没有自然的。对于ARM A中的FCBP,它们必须在开始pomalidomide的24小时内和24小时内,在10-14天内至少具有阴性血清或尿液妊娠试验,其灵敏度至少为25 miU/ml,并且必须承诺继续戒酒。性交或开始两种可接受的节育方法,一种高效的方法和另一种有效方法,同时至少在开始pomalidomide之前28天。 FCBP还必须同意正在进行的妊娠测试。男性必须同意在与FCBP发生性接触期间使用乳胶避孕套,即使他们进行了输精管切除术。所有患者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表(LAR)和/或家庭成员的决策能力受损(IDMC)的参与者也将符合资格

排除标准:

  • 威尔逊疾病或与铜有关的代谢疾病的患者
  • 绝对爆炸数> 30 x 10^9/L(用白细胞术,羟基脲环磷酰胺的细胞量化可用于实现治疗第1天之前的绝对爆炸数<30 x 10^9/l)。如果使用环磷酰胺进行细胞量化,则治疗的第1天应在给予环磷酰胺后7 +/- 2天
  • 累积Daunorubicin寿命暴露> 360 mg/m^2
  • 该临床试验中应排除患有已知活跃中枢神经系统白血病的患者,因为他们经常出现进行性神经系统功能障碍,这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。接受鞘内化疗预防的患者应接受pomalidomide> = = = = 3天后
  • 不受控制的间流疾病患者包括但不限于活跃和不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐。在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
  • 已知的额外恶性肿瘤(除了先前转化为AML的先前血液学恶性肿瘤外)是活跃和/或进行需要治疗的渐进性;例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或接受没有活性疾病的维持治疗的患者(例如,用于乳腺癌前列腺癌或其他辅助化学疗法的荷尔蒙治疗)。在治疗第1天之前,应停用上述抗癌治疗
  • 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
  • 接收先前同种同种异体干细胞移植
  • 必须在使用CPX-351治疗前2周完成对MDS,CMML或MPN(常规或非常规)的任何治疗。应避免使用强CYP1A2抑制剂
  • 接受任何其他研究代理的患者
  • 归因于与Pomalidomide(例如LenalidomideThalidomide)或CPX-351或其赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
  • 在服用沙利度胺,多纳度胺或类似药物的同时,发育红斑肿瘤的发育是由脱发皮疹的特征
  • 孕妇被排除在这项研究之外,因为莫替米德是一种免疫调节剂,具有致畸或流拟剂作用的潜力。由于在母亲接受Pomalidomide治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险,因此,如果母亲接受了Pomalidomide治疗,则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
  • 在研究人员认为,在pomalidomide治疗期间患者的毒性风险增加的任何其他医学疾病(即经常性或严重血栓栓塞事件的历史,例如大型肺栓塞
联系人和位置

赞助商和合作者
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:约书亚F Zeidner俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月17日
最后更新发布日期2021年6月4日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月2日
估计初级完成日期2022年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月16日)
完全反应的速率(CR)/完全反应,不完整的血液恢复(CRI)[时间范围:最多5年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月16日)
  • 不良事件的发生率[时间范围:最后剂量后最多30天]
    将通过不良事件(CTCAE)版本(v。)5.0的常见术语标准评估,并在臂A和B之间进行描述性比较。
  • 完全反应(CR)没有最小残留疾病(MRD)[时间范围:最多5年]
    将通过血液学细胞仪,Inc。评估CR,而无需MRD。
  • 无事件生存期(EFS)[时间范围:从脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(CPX-351)的第1天,直到无法实现最多5年的反应,复发或死亡,最多可评估5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从随机分组到死亡或最后一次随访,评估长达5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。
  • 同种异体干细胞移植的速率[时间范围:最多5年]
    将在A臂A和B之间进行比较。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE将抗癌药物Pomalidomide的添加与新诊断的急性髓细胞性白血病与骨髓增生综合征相关的变化进行比较与通常的化学疗法治疗(CPX-351)
官方标题ICMJE CPX-351 + Pomalidomide与CPX-351的随机2阶段研究在新诊断的AML中与MDS相关的变化
简要摘要这项II期试验研究了将Pomalidomide添加到常规化学疗法治疗(CPX-351)中对与骨髓增生综合征相关的新诊断急性白血病的治疗患者的影响。 Pomalidomide可能会阻止血管的生长,刺激免疫系统并杀死癌细胞。化学疗法药物(例如CPX-351)以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Pomalidomide添加到CPX-351的化学疗法治疗中可能有效改善与骨髓增生综合征相关的新诊断急性白血病患者的某些治疗结果。
详细说明

主要目标:

I. To compare the rate of overall complete response (CR)/complete response with incomplete hematologic recovery (CRi) with liposome-encapsulated daunorubicin-cytarabine (CPX-351) + pomalidomide versus CPX-351 alone in newly diagnosed scute myeloid leukemia (AML )伴有骨髓增生综合征(MDS),慢性脊髓细胞性白血病(CMML)或骨髓增生性肿瘤(MPN);与治疗相关的AML(T-AML);或基于细胞遗传学或形态发育不良的骨髓增生相关变化(MRC)的AML。

次要目标:

I. CPX-351 + Pomalidomide的毒性(包括与治疗相关的死亡率)与单独诊断的AML中的CPX-351 + Pomalidomide相对于CPX-351,cmml或MPN,CMML或MPN,T-AML,T-AML,或与MRC一起基于细胞遗传学或形态学的MRC或AML发育不良。

ii。通过流式细胞仪检测和比较在用CPX-351 + Pomalidomide实现CR/CRI的人与CPX-351在新诊断的AML中仅通过先前诊断的MDS,CMML或MPN,T-AML,T-AML,T-AML,T-AML,T-AML,T-AML,T-AML,或基于细胞遗传学或形态发育不良的MRC的AML。

iii。比较CPX-351 + Pomalidomide的中值无事件生存期(EFS)与单独诊断的AML中的CPX-351与CPX-351进行比较,该AML具有基于细胞遗传学或形态学的Dypplasia的MRC,与MRC相比,CMML或MPN或MPN,T-AML或AML。

iv。比较在新诊断的AML中,CPX-351 + Pomalidomide的总生存期(OS)与基于细胞遗传学或形态失调的MRC的新诊断为AML中的CPX-351。

V.与CPX-351 + Pomalidomide在CR/CRI之后比较中位数和2年无病生存期(DFS),仅在新诊断​​的AML中,与先前诊断的MDS,CMML或MPN或MPN,T-AML或AML在新诊断的AML中仅与CPX-351进行比较。 MRC基于细胞遗传学或形态发育不良。

vi。比较CPX-351 + Pomalidomide之后的同种异体干细胞移植(SCT)的速率与单独诊断的AML中的CML或MDS,CMML或MPN或MPN,T-AML或AML在新近诊断的AML中与CPX-351进行比较。

探索性目标:

I.为了评估分子生物标志物,与CPX-351 + Pomalidomide的反应的分子生物标志物和免疫相关性与CPX-351在新诊断的AML中与CPX-351单独使用,其预先存在的MDS,CMML或MPN或MPN或MPN,T-AML或AML基于MRC或AML的MRC,或形态发育不良。

ii。评估CPX-351 + Pomalidomide中基于分子平台的MRD差异与CPX-351在新近诊断的AML中与CMML或MPN,CMML或MPN,T-AML或AML的新诊断为CPX-351,或基于细胞遗传学或形态学的Dypplasia。

轮廓:患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM A:

诱导:患者在第1、3和5天内在90分钟静脉内(IV)接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(iv),然后在21-30天之间开始口服pomalidomide(po),每天21-30天(QD),在21-30天之间,在21-30天之间不存在疾病进展或不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

臂B:

诱导:患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1、3和5天,在90分钟静脉内(IV)接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

完成研究治疗后,随访患者5年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM A(CPX-351,Pomalidomide

    诱导:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受脂质体封闭的daunorubicin-cytarabine IV,然后在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下21-30天之间开始21-30天之间的Pomalidomide PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

    合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

    干预措施:
  • 主动比较器:ARM B(CPX-351)

    诱导:患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1、3和5天,在90分钟静脉内(IV)接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在第1天和第3天,在90分钟内,可能会在90分钟内接受脂质体封装的多霉素 - 夏滨IV的第二周期。

    合并:实现CR/CRI的患者在第1天和第3天接受脂质体封装的daunorubicin-cytarabine IV,在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下,每21天重复一次治疗每21天进行2个周期。

    干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月16日)
209
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计初级完成日期2022年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 通过组织学,形态学或细胞学证据/确认> = 20%爆炸的骨髓抽吸和/或活检的病理证实AML的病理确认。
  • 必须符合T-AML或AML的标准与MRC,这是由以下功能之一定义的:

    • 与治疗相关的AML(AML先前的化学疗法或放射治疗)
    • AML起源于先前的血液系统恶性肿瘤(MDS,CMML或MPN)或无法解释的细胞减少症> = 6个月
    • 世界卫生组织(WHO)用MRC定义了AML,这是通过满足以下标准之一来定义的:

      • 在没有NPM1或Biallelic CEBPA突变的至少2个谱系中,定义为> => = 50%的发育不良细胞的多肾上腺素发育不全的形态检测至少2个谱系中的发育异常细胞。
      • 以下细胞遗传学异常之一:

        • 复杂的核型(3个或多个染色体异常' target='_blank'>染色体异常)
        • -7/del(7q)
        • DEL(5Q)/T(5Q)
        • 我(17q)/t(17p)
        • -13/del(13Q)
        • DEL(11Q)
        • del(12p)/t(12p)
        • IDICX(Q13)
        • t(11; 16)(q23.3; p13.3)
        • t(3; 21)(Q26.2; Q22.1)
        • t(1; 3)(p36.3; q21.2)
        • t(2; 11)(p21; q23.3)
        • t(5; 12)(q32; p13.2)
        • t(5; 7)(Q32; Q11.2)
        • t(5; 17)(q32; p13.2)
        • t(5; 10)(Q32; Q21.2)
        • t(3; 5)(Q25.3; Q35.1)
  • 除了羟基脲环磷酰胺或白细胞术的细胞减少剂量外,没有其他AML治疗。如果使用环磷酰胺进行细胞减少,则在环磷酰胺后必须开始治疗7 +/- 2天
  • 年龄> = 18和= <75岁的签署知情同意书有资格。必须认为65-75岁的患者通过治疗研究者接受强化化疗。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁的患者中使用Pomalidomide与CPX-351结合使用,因此将儿童排除在这项研究之外。患者> 75年不是CPX-351的强化化学疗法的候选者
  • 东部合作肿瘤组(ECOG)的表现状态为0-2(Karnofsky> = 60%)
  • 总胆红素= <1.5正常的机构上限(ULN),除非由于白血病浸润,吉尔伯特综合征或溶血引起
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT])/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酸丙酮酸丙氨酸酶[sgpt [sgpt [sgpt [sgpt [s)
  • 肌酐= <2.0 mg/dl
  • 左心室射血分数(LVEF)> = 50%
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法,在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
  • 患有丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须用无法检测到的HCV病毒载量治疗并治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者,如果他们的HCV病毒载量不足,则有资格
  • 具有已知史或心脏病症状的患者,或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格,患者应为2B类或更高
  • 定义为女性的生育潜力(FCBP)的女性在某个时候达到初潮,2)没有进行子宫切除术或双侧卵巢切除术;或3)至少连续24个月(即连续24个月的任何时间都有月经),绝经后自然是没有自然的。对于ARM A中的FCBP,它们必须在开始pomalidomide的24小时内和24小时内,在10-14天内至少具有阴性血清或尿液妊娠试验,其灵敏度至少为25 miU/ml,并且必须承诺继续戒酒。性交或开始两种可接受的节育方法,一种高效的方法和另一种有效方法,同时至少在开始pomalidomide之前28天。 FCBP还必须同意正在进行的妊娠测试。男性必须同意在与FCBP发生性接触期间使用乳胶避孕套,即使他们进行了输精管切除术。所有患者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表(LAR)和/或家庭成员的决策能力受损(IDMC)的参与者也将符合资格

排除标准:

  • 威尔逊疾病或与铜有关的代谢疾病的患者
  • 绝对爆炸数> 30 x 10^9/L(用白细胞术,羟基脲环磷酰胺的细胞量化可用于实现治疗第1天之前的绝对爆炸数<30 x 10^9/l)。如果使用环磷酰胺进行细胞量化,则治疗的第1天应在给予环磷酰胺后7 +/- 2天
  • 累积Daunorubicin寿命暴露> 360 mg/m^2
  • 该临床试验中应排除患有已知活跃中枢神经系统白血病的患者,因为他们经常出现进行性神经系统功能障碍,这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。接受鞘内化疗预防的患者应接受pomalidomide> = = = = 3天后
  • 不受控制的间流疾病患者包括但不限于活跃和不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐。在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
  • 已知的额外恶性肿瘤(除了先前转化为AML的先前血液学恶性肿瘤外)是活跃和/或进行需要治疗的渐进性;例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或接受没有活性疾病的维持治疗的患者(例如,用于乳腺癌前列腺癌或其他辅助化学疗法的荷尔蒙治疗)。在治疗第1天之前,应停用上述抗癌治疗
  • 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
  • 接收先前同种同种异体干细胞移植
  • 必须在使用CPX-351治疗前2周完成对MDS,CMML或MPN(常规或非常规)的任何治疗。应避免使用强CYP1A2抑制剂
  • 接受任何其他研究代理的患者
  • 归因于与Pomalidomide(例如LenalidomideThalidomide)或CPX-351或其赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
  • 在服用沙利度胺,多纳度胺或类似药物的同时,发育红斑肿瘤的发育是由脱发皮疹的特征
  • 孕妇被排除在这项研究之外,因为莫替米德是一种免疫调节剂,具有致畸或流拟剂作用的潜力。由于在母亲接受Pomalidomide治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险,因此,如果母亲接受了Pomalidomide治疗,则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
  • 在研究人员认为,在pomalidomide治疗期间患者的毒性风险增加的任何其他医学疾病(即经常性或严重血栓栓塞事件的历史,例如大型肺栓塞
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04802161
其他研究ID编号ICMJE NCI-2021-01961
NCI-2021-01961(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
10434(其他标识符:俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝)
10434(其他标识符:CTEP)
UM1CA186712(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明: NCI致力于根据NIH政策共享数据。有关如何共享临床试验数据的更多详细信息,请访问指向NIH数据共享策略页面的链接。
URL: https://grants.nih.gov/policy/sharing.htm
责任方国家癌症研究所(NCI)
研究赞助商ICMJE国家癌症研究所(NCI)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:约书亚F Zeidner俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝
PRS帐户国家癌症研究所(NCI)
验证日期2021年6月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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