• 在第28天（时间范围：第28天），WHO（0-10）量表的得分≥6的参与者人数
  WHO临床改善的序数量表如下：0）未感染； 1）卧床，无症状； 2）卧床，有症状，独立； 3）卧床，有症状，援助； 4）住院，无氧疗法； 5）通过口罩或鼻叉住院，氧气； 6）住院，无创通气或高流量氧； 7）住院，插管和机械通气，PO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200； 8）住院，机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压素； 9）住院，机械通气，PO2/FIO2 <150和加压素，透析或体外膜氧合（ECMO）； 10）死亡。 [FIO2，受启发的氧气的一部分； PO2，氧的部分压； SPO2，氧饱和]
• 恢复时间[时间范围：直到第28天]
  如果参与者在世界卫生组织（WHO）（0-10）量表上达到≤3的得分，他们已经恢复。 WHO临床改善的序数量表如下：0）未感染； 1）卧床，无症状； 2）卧床，有症状，独立； 3）卧床，有症状，援助； 4）住院，无氧疗法； 5）通过口罩或鼻叉住院，氧气； 6）住院，无创通气或高流量氧； 7）住院，插管和机械通气，PO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200； 8）住院，机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压素； 9）住院，机械通气，PO2/FIO2 <150和加压素，透析或体外膜氧合（ECMO）； 10）死亡。 [FIO2，受启发的氧气的一部分； PO2，氧的部分压； SPO2，氧饱和]
• SARS-COV-2病毒载荷[时间范围：在第1、3、7和14天，以及治疗的结束（在第23天或最后一次研究药物的48小时内，如果在第21天之前停止治疗）]
• 具有AES，SAE，AESIS，SARS，SUSARS和实验室异常的参与者数量作为安全性[时间范围：最新的研究结束（在第28天（±2天）或最后一次之后的7天（±2天）研究药物如果在第21天之前停止治疗）
  AES，不利事件； SAE，严重的不良事件； AES，不利的事件特别感兴趣； SARS，严重的不良反应；苏珊（Susars），怀疑意外的严重不良反应。

• 在第28天（时间范围：第28天），WHO（0-10）量表的得分≥6的参与者人数
  WHO临床改善的序数量表如下：0）未感染； 1）卧床，无症状； 2）卧床，有症状，独立； 3）卧床，有症状，援助； 4）住院，无氧疗法； 5）通过口罩或鼻叉住院，氧气； 6）住院，无创通气或高流量氧； 7）住院，插管和机械通气，PO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200； 8）住院，机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压素； 9）住院，机械通气，PO2/FIO2 <150和加压素，透析或体外膜氧合（ECMO）； 10）死亡。 [FIO2，受启发的氧气的一部分； PO2，氧的部分压； SPO2，氧饱和]
• 恢复时间[时间范围：直到第28天]
  如果参与者在世界卫生组织（WHO）（0-10）量表上达到≤3的得分，他们已经恢复。 WHO临床改善的序数量表如下：0）未感染； 1）卧床，无症状； 2）卧床，有症状，独立； 3）卧床，有症状，援助； 4）住院，无氧疗法； 5）通过口罩或鼻叉住院，氧气； 6）住院，无创通气或高流量氧； 7）住院，插管和机械通气，PO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200； 8）住院，机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压素； 9）住院，机械通气，PO2/FIO2 <150和加压素，透析或体外膜氧合（ECMO）； 10）死亡。 [FIO2，受启发的氧气的一部分； PO2，氧的部分压； SPO2，氧饱和]
• 病毒载荷[时间范围：在第1、3、7和14天，以及治疗的结束（在第23天或最后一次剂量研究药物的48小时内进行治疗，如果在第21天之前停止治疗）]
• 有不良事件（AES），严重不良事件（SAE）的参与者人数，特殊兴趣的不良事件（AES）和实验室异常作为安全性[时间范围：到达研究结束（在第28天）（±2天）如果在第21天之前停止治疗，则在最后剂量的研究药物后发生7天（±2天）]]

据报道，几项研究据报道，男性几乎是严重的covid 19疾病和死亡的可能性几乎是女性的两倍。一些研究人员表明，这是由于卵巢在绝经前妇女中产生的雌激素活性。男性和绝经后妇女产生的雌激素水平非常低。这项研究将研究E4是一种天然的雌激素，是否可以帮助男性和绝经后妇女患有COVID 19感染，但尚不需要帮助呼吸。

该研究有2个部分。在A部分中，将有162名患者被随机分解（E4治疗组中有81例患者，安慰剂治疗组中有81例患者）。 A部分从患者收集的数据将解决研究的主要和次要目标。一旦A部分的所有患者都被随机分组​​并完成了A部分，假设患者的正数据和双盲随机化将继续以E4和安慰剂的1：1的基础进行B部分，不变。

• 药物：estetrol一水合物15 mg
  每天一次15毫克片剂一水合物（E4）一次
  其他名称：E4 15毫克
• 药物：安慰剂
  每天一个安慰剂片

• 实验：治疗臂
  受试者每天连续21天口服15 mg E4
  干预：药物：estetrol一水合物15 mg
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  受试者将连续21天口服一次匹配的安慰剂。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在研究开始前的1年内，未使用激素替代疗法（包括口服，透皮，局部或阴道制剂）的绝经后妇女。更年期被定义为具有至少12个月自发性闭经的女性，而没有其他医疗原因。

   或男性≥18岁的男性愿意从筛查到最后剂量的研究治疗后4周。

2. SARS-COV-2感染的患者通过全国接受的RT-PCR分析和中度Covid-19证实。

   还可以输入强烈临床怀疑的中度Covid-19的患者，并且还可以输入对病毒感染的阳性护理测试，同时等待全国接受的RT-PCR分析结果。如果RT-PCR分析结果为阴性，则必须停止治疗，并且必须停止患者。

   为了满足中度Covid-19的定义，由于199疾病，患者就足够住院了。

3. 住院。

4. 临床脆弱得分≤5。

   临床脆弱量表是基于移动性，能量，体育活动和功能的临床评估，是一个九分的全球脆弱量表（范围从1：“非常适合”到9：“最终病”）。 5岁时得分的人：“轻度脆弱”通常会更加明显放慢，并且需要在日常生活的高级工具活动（IADLS）（财务，交通，重型家务，药物）中提供帮助。通常，温和的脆弱会逐渐损害购物，独自一人出门，餐食和家务劳动。

5. WHO临床改善评分为4或5的序数量表。
6. 能够提供知情同意。
7. 能够遵守本协议中定义的研究程序。

排除标准：

1. 目前接受基于雌激素的激素疗法的雄性。
2. 当前参与另一项介入临床试验。
3. 通风和/或ICU。
4. 任何无法解释的异常出血，包括但不限于阴道出血。
5. 被诊断出蛋白C，蛋白质S或抗凝血酶III缺乏或任何其他已知的遗传或获得性血栓形异常（例如，超舒适性半胱氨酸血症，抗磷脂抗体）。
6. 肾功能障碍（肾小球滤过率[GFR] <30 mL/min/1.73m²）。
7. 严重肝病或肝癌（非恶性或恶性肿瘤）的存在或病史。
8. 乳腺癌的存在或病史（包括可疑诊断）。
9. 雌激素敏感肿瘤（例如子宫内膜癌）的存在或病史（包括可疑诊断）。
10. 子宫内膜增生的患者。
11. 严重低氧血症患有气管插管风险的患者。
12. 免疫功能低下的患者
13. 中风病史，急性冠状动脉综合征或心绞痛。
14. 动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成/血小板症（包括深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞）的存在或病史。
15. 具有任何状况的患者，包括患者的病史或筛查研究评估中的发现，该评估是研究者认为，构成了患者参与研究的风险或禁忌症或可能干扰研究目标的风险或禁忌症，包括疑似生殖器癌或可疑乳腺癌的患者以及患有血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成/血栓栓塞的风险增加的患者，其原因是COVID-19，患者的患者增加了。
16. 在随机分组前1周内使用Zanamivir或Oseltamivir。
17. 已接受了COVID-19的先前研究或标签外药物的患者。 （注意：如果一部分护理标准，则允许使用抗病毒药和皮质类固醇）。
18. 使用含有抗高血压药物的甲基多帕或可乐定。
19. 对研究药物的活性物质或研究药物的任何其他成分的过敏性。

• 在第28天（时间范围：第28天），WHO（0-10）量表的得分≥6的参与者人数
  WHO临床改善的序数量表如下：0）未感染； 1）卧床，无症状； 2）卧床，有症状，独立； 3）卧床，有症状，援助； 4）住院，无氧疗法； 5）通过口罩或鼻叉住院，氧气； 6）住院，无创通气或高流量氧； 7）住院，插管和机械通气，PO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200； 8）住院，机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压素； 9）住院，机械通气，PO2/FIO2 <150和加压素，透析或体外膜氧合（ECMO）； 10）死亡。 [FIO2，受启发的氧气的一部分； PO2，氧的部分压； SPO2，氧饱和]
• 恢复时间[时间范围：直到第28天]
  如果参与者在世界卫生组织（WHO）（0-10）量表上达到≤3的得分，他们已经恢复。 WHO临床改善的序数量表如下：0）未感染； 1）卧床，无症状； 2）卧床，有症状，独立； 3）卧床，有症状，援助； 4）住院，无氧疗法； 5）通过口罩或鼻叉住院，氧气； 6）住院，无创通气或高流量氧； 7）住院，插管和机械通气，PO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200； 8）住院，机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压素； 9）住院，机械通气，PO2/FIO2 <150和加压素，透析或体外膜氧合（ECMO）； 10）死亡。 [FIO2，受启发的氧气的一部分； PO2，氧的部分压； SPO2，氧饱和]
• SARS-COV-2病毒载荷[时间范围：在第1、3、7和14天，以及治疗的结束（在第23天或最后一次研究药物的48小时内，如果在第21天之前停止治疗）]
• 具有AES，SAE，AESIS，SARS，SUSARS和实验室异常的参与者数量作为安全性[时间范围：最新的研究结束（在第28天（±2天）或最后一次之后的7天（±2天）研究药物如果在第21天之前停止治疗）
  AES，不利事件； SAE，严重的不良事件； AES，不利的事件特别感兴趣； SARS，严重的不良反应；苏珊（Susars），怀疑意外的严重不良反应。

• 在第28天（时间范围：第28天），WHO（0-10）量表的得分≥6的参与者人数
  WHO临床改善的序数量表如下：0）未感染； 1）卧床，无症状； 2）卧床，有症状，独立； 3）卧床，有症状，援助； 4）住院，无氧疗法； 5）通过口罩或鼻叉住院，氧气； 6）住院，无创通气或高流量氧； 7）住院，插管和机械通气，PO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200； 8）住院，机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压素； 9）住院，机械通气，PO2/FIO2 <150和加压素，透析或体外膜氧合（ECMO）； 10）死亡。 [FIO2，受启发的氧气的一部分； PO2，氧的部分压； SPO2，氧饱和]
• 恢复时间[时间范围：直到第28天]
  如果参与者在世界卫生组织（WHO）（0-10）量表上达到≤3的得分，他们已经恢复。 WHO临床改善的序数量表如下：0）未感染； 1）卧床，无症状； 2）卧床，有症状，独立； 3）卧床，有症状，援助； 4）住院，无氧疗法； 5）通过口罩或鼻叉住院，氧气； 6）住院，无创通气或高流量氧； 7）住院，插管和机械通气，PO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200； 8）住院，机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压素； 9）住院，机械通气，PO2/FIO2 <150和加压素，透析或体外膜氧合（ECMO）； 10）死亡。 [FIO2，受启发的氧气的一部分； PO2，氧的部分压； SPO2，氧饱和]
• 病毒载荷[时间范围：在第1、3、7和14天，以及治疗的结束（在第23天或最后一次剂量研究药物的48小时内进行治疗，如果在第21天之前停止治疗）]
• 有不良事件（AES），严重不良事件（SAE）的参与者人数，特殊兴趣的不良事件（AES）和实验室异常作为安全性[时间范围：到达研究结束（在第28天）（±2天）如果在第21天之前停止治疗，则在最后剂量的研究药物后发生7天（±2天）]]

据报道，几项研究据报道，男性几乎是严重的covid 19疾病和死亡的可能性几乎是女性的两倍。一些研究人员表明，这是由于卵巢在绝经前妇女中产生的雌激素活性。男性和绝经后妇女产生的雌激素水平非常低。这项研究将研究E4是一种天然的雌激素，是否可以帮助男性和绝经后妇女患有COVID 19感染，但尚不需要帮助呼吸。

该研究有2个部分。在A部分中，将有162名患者被随机分解（E4治疗组中有81例患者，安慰剂治疗组中有81例患者）。 A部分从患者收集的数据将解决研究的主要和次要目标。一旦A部分的所有患者都被随机分组​​并完成了A部分，假设患者的正数据和双盲随机化将继续以E4和安慰剂的1：1的基础进行B部分，不变。

• 药物：estetrol一水合物15 mg
  每天一次15毫克片剂一水合物（E4）一次
  其他名称：E4 15毫克
• 药物：安慰剂
  每天一个安慰剂片

• 实验：治疗臂
  受试者每天连续21天口服15 mg E4
  干预：药物：estetrol一水合物15 mg
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  受试者将连续21天口服一次匹配的安慰剂。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在研究开始前的1年内，未使用激素替代疗法（包括口服，透皮，局部或阴道制剂）的绝经后妇女。更年期被定义为具有至少12个月自发性闭经的女性，而没有其他医疗原因。

   或男性≥18岁的男性愿意从筛查到最后剂量的研究治疗后4周。

2. SARS-COV-2感染的患者通过全国接受的RT-PCR分析和中度Covid-19证实。

   还可以输入强烈临床怀疑的中度Covid-19的患者，并且还可以输入对病毒感染的阳性护理测试，同时等待全国接受的RT-PCR分析结果。如果RT-PCR分析结果为阴性，则必须停止治疗，并且必须停止患者。

   为了满足中度Covid-19的定义，由于199疾病，患者就足够住院了。

3. 住院。

4. 临床脆弱得分≤5。

   临床脆弱量表是基于移动性，能量，体育活动和功能的临床评估，是一个九分的全球脆弱量表（范围从1：“非常适合”到9：“最终病”）。 5岁时得分的人：“轻度脆弱”通常会更加明显放慢，并且需要在日常生活的高级工具活动（IADLS）（财务，交通，重型家务，药物）中提供帮助。通常，温和的脆弱会逐渐损害购物，独自一人出门，餐食和家务劳动。

5. WHO临床改善评分为4或5的序数量表。
6. 能够提供知情同意。
7. 能够遵守本协议中定义的研究程序。

排除标准：

1. 目前接受基于雌激素的激素疗法的雄性。
2. 当前参与另一项介入临床试验。
3. 通风和/或ICU。
4. 任何无法解释的异常出血，包括但不限于阴道出血。
5. 被诊断出蛋白C，蛋白质S或凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶III缺乏或任何其他已知的遗传或获得性血栓形异常（例如，超舒适性半胱氨酸血症，抗磷脂抗体）。
6. 肾功能障碍（肾小球滤过率[GFR] <30 mL/min/1.73m²）。
7. 严重肝病或肝癌（非恶性或恶性肿瘤）的存在或病史。
8. 乳腺癌的存在或病史（包括可疑诊断）。
9. 雌激素敏感肿瘤（例如子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌）的存在或病史（包括可疑诊断）。
10. 子宫内膜增生' target='_blank'>子宫内膜增生的患者。
11. 严重低氧血症患有气管插管风险的患者。
12. 免疫功能低下的患者
13. 中风病史，急性冠状动脉综合征或心绞痛。
14. 动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成/血小板症（包括深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞）的存在或病史。
15. 具有任何状况的患者，包括患者的病史或筛查研究评估中的发现，该评估是研究者认为，构成了患者参与研究的风险或禁忌症或可能干扰研究目标的风险或禁忌症，包括疑似生殖器癌或可疑乳腺癌的患者以及患有血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成/血栓栓塞的风险增加的患者，其原因是COVID-19，患者的患者增加了。
16. 在随机分组前1周内使用Zanamivir或Oseltamivir。
17. 已接受了COVID-19的先前研究或标签外药物的患者。 （注意：如果一部分护理标准，则允许使用抗病毒药和皮质类固醇）。
18. 使用含有抗高血压药物的甲基多帕或可乐定。
19. 对研究药物的活性物质或研究药物的任何其他成分的过敏性。