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出境医 / 临床实验 / Venetoclax + Azacitidine与AML中的诱导化疗

Venetoclax + Azacitidine与AML中的诱导化疗

研究描述
简要摘要:

正在进行这项研究,以评估有前途的组合(Azacitidine和Venetoclax)与急性良性髓质性白血病患者中的常规细胞毒性化学疗法的治疗活性。

这项研究涉及以下内容:

  • Venetoclax和Azacitidine(研究组合)
  • 细胞蛋白滨和二氨比或daunorubicin(根据护理标准)或脂质体性霉素和细胞丁滨(根据护理标准)

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病药物:细胞丁滨药物:伊达比辛药物:daunorubicin药物:脂质体陶牛培素和细胞丁滨药物:Venetoclax药物:azacitidine阶段2

详细说明:

这是一项开放标签,多中心,II期随机临床试验,可比较常规诱导化疗(7+3治疗疗法或脂质体性氨基霉素和细胞丁滨)与拟合中传统诱导的成年人中的毒素和阿扎西丁的组合新诊断为急性髓样白血病(AML)。

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准脂质体性霉素和细胞押滨的组合以及细胞押滨和伊达比辛或daunorubicin作为白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)的治疗选择

FDA已批准与急性髓样白血病(AML)的Venetoclax和Azacitidine结合使用,年龄超过75岁或具有抗体性强化诱导化疗的人。

Venetoclax可能与Bcl-2相互作用(一种引发肿瘤生长,疾病进展和耐药性的蛋白质)并抑制BLC-2,这可能导致癌细胞死亡。偶氮丁胺可能导致迅速分裂的细胞的细胞死亡,这可能导致癌细胞死亡,因为癌细胞不会以正常的速率生长。诱导化学疗法包括伊法比辛药物或daunorubicin,Cytarabine和脂质体性氨基糖蛋白和脂质体性化疗是针对患有白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)患者的护理化学疗法治疗的标准。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗,包括评估和后续访问。

只要参与者和医生认为他们从研究药物中受益,他们就会接受学习治疗。然后,参与者将被遵循3年,或者直到他们撤回与他们的同意联系为止。

预计大约有172人将参加这项研究。

生物制药公司Abbvie通过为研究提供资金(包括一种研究药物)来支持这项研究。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 172名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是一项开放标签,多中心,II期随机临床试验,用于比较传统诱导化学疗法(7+3方案或脂质体性daunorubicin and cytarabine)的治疗活性(标准AR)(标准ARM)与传统诱导型在传统的诱导中的结合 - 符合新诊断的急性髓样白血病(AML)的符合条件的成年人。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项2阶段随机研究,比较了Venetoclax和Azacitidine与新诊断的急性髓细胞性白血病的新诊断的成年人的诱导化学疗法
估计研究开始日期 2021年9月
估计初级完成日期 2022年1月31日
估计 学习完成日期 2023年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:护理标准(常规诱导)

随机参与者将根据以下标准接受Cytarabine和Idarubicin(或Daunorubicin),如下:

诱导:第1-7天的细胞押滨和诱导第1-3天的伊达比辛(或daunorubicin)。

第二诱导(如果需要的话):第1-5天的细胞丁滨,以及在重新诱导的第1-2天的伊达比辛(或daunorubicin)。

合并(如果需要):如果<60年,细胞押滨天1,3,5固结循环,如果≥60岁,则细胞押滨的固结周期1-5天

患有继发或治疗相关的AML的人可以根据以下标准接受脂质体性霉素和细胞蛋白氨替酸(Vyxeos)(Vyxeos):

诱导:在第1,3天,第5天,5天,脂质体性霉素和细胞丁滨(Vyxeos)。

第二诱导(如果需要的话):在1,3天重新诱导巩固(如果需要的话)上的脂质体性霉素和细胞滨(Vyxeos):脂质体daunorubicin和cintarabine(Vyxeos)(Vyxeos)在1,3天的固结周环上

药物:黄体
静脉输注
其他名称:
  • ara-c
  • 阿拉伯蛋白酶素

药物:iDarubicin
静脉输注

药物:多霉素
静脉输注

药物:脂质体性霉素和细胞丁滨
静脉输注
其他名称:vyxeos

实验:研究(Venetoclax和Azacitidine)
参与者将在第1-7天接受阿扎西替丁,每天接受azacitidine,最多(3)三个28天的研究周期,并进行评估以应对或利益。如果实现了福利/响应,则在第1-7天和第1-28天的静脉链胺(如果认为必要的,则根据协议必要)在重复28天的周期中给出,直到不再实现福利/响应或直到患者进行收益为止。移植。
药物:venetoclax
口服嘴
其他名称:venclexta

药物:偶氮丁丁
静脉输注
其他名称:Vidaza

结果措施
主要结果指标
  1. 无事件生存[时间范围:从随机到时间到时间从时间到3年,根据协议。这是给予的

    与用7+3方案或脂质体性氨基霉素治疗的患者相比,主要终点是用Venetoclax和Azacitidine治疗的患者的无事件生存。

    事件在协议中描述,将包括

    • 如上所述的进行性疾病
    • 由于白血病持久性,治疗的任何变化。
    • 过渡到临终关怀
    • CR,CRI或CRH后复发
    • 任何死亡

    对数秩检验将对随机臂之间的EFS差异进行评估;建模将采用COX比例危害模型。我们还计划使用由格林伍德公式计算出的标准偏差的Kaplan-Meier估计值来评估一年估计的EFS的差异。

    EFS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。 EFS将通过对数秩检验进行评估,并在适当的情况下进行COX比例危害模型。



次要结果度量
  1. 响应速率[时间范围:从随机到时间到6个月的时间。这是给予的

    比较将基于Fisher精确测试,对初级和继发AML的患者进行了整体评估和分别评估。

    CR和CRI将进行评估。研究还包括CRH作为可能的反应,CRH旨在描述骨髓爆炸清除率和部分血液学恢复的证据,而不是当前CR或CRI,标准。


  2. 与治疗相关的毒性[时间范围:入学至治疗持续时间长达12个月。这是给予的
    使用CTCAE 5评估

  3. 最小残留疾病(MRD)负性率[时间范围:从入学时间到最初6个月。这是给予的
    通过流式细胞术和下一代测序评估

  4. 30天死亡率[时间范围:从开始治疗开始到最初30天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法分析。

  5. 60天死亡率[时间范围:从开始治疗开始到最初60天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法分析。

  6. 总生存期(OS)[时间范围:总生存期(OS)定义为由于任何原因而导致的随机分组(或注册)到死亡的时间,或在最后一个已知的活着或最多3年的时间进行审查。这是给予的
    生存将使用Kaplan Meier的方法进行总结,并在适当时使用对数秩检验和COX比例危害进行评估。

  7. 诱导后干细胞移植(SCT)的速率[时间范围:从入学时间到治疗开始后最多3年。这是给予的
    诱导治疗或巩固/延续治疗后接受造血干细胞移植的患者比例。

  8. 患者报告的生活质量(QOL)[时间范围:最多一年]
    使用癌症治疗 - 白血病(FACT-LEUK)的功能评估来比较两组之间的生活质量。事实白血病的分数范围从0-176不等,表明生活质量更高

  9. 患者报告的抑郁症状[时间范围:最多一年]
    使用医院焦虑和抑郁量表(抑郁症)比较两组之间的抑郁症状。抑郁症的范围从0(无痛苦)到21(最大痛苦),得分较高,表明抑郁症状较差

  10. 患者报告的焦虑症状[时间范围:最多一年]
    使用医院的焦虑和抑郁量表(HADS-ANANCIETION)比较两组之间的焦虑症状。焦虑症的范围从0(无痛苦)到21(最大困扰),得分较高,表明焦虑症状较差

  11. 患者报告的症状负担[时间范围:最多一年]
    使用Edmonton症状评估量表(ESAS REVISER)比较两组之间的症状负担。 ESA的分数范围从0-100不等,表明症状负担较差

  12. 患者报告的创伤后压力症状[时间范围:最多一年]
    使用PTSD-CheckList-Civilian版本比较两组之间创伤后应力(PTSD)症状。 PTSD-CheckList范围为17-85,得分较高,表明PTSD症状较差

  13. 医疗保健利用 - 住院[时间范围:最多1年]
    使用线性回归比较两组之间的住院数(并调整两组之间的任何潜在不平衡

  14. 医疗保健利用 - 活着的天数[时间范围:最多1年]
    使用线性回归比较两组之间的活着的日子和在医院之间的比较(并调整两组之间的任何潜在失衡)

  15. 医疗保健利用 - 重症监护室入院[时间范围:最多1年]
    比较两组之间使用逻辑回归(并调整两组之间的任何潜在不平衡)的重症监护单元的入学(是与否)

  16. 护理费用[时间范围:最多1年]
    根据数据分布,使用参数和非参数测试比较两组之间的护理成本

  17. 中性粒细胞减少感染的发生率[时间范围:最多8周]
    在诱导周期中经历中性粒细胞热的患者数量(多达2个周期)。

  18. 移植后100天[时间范围:从移植日期到移植后100天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法评估

  19. 3级或更高急性移植与宿主疾病(GVHD)的发病率[时间范围:接受SCT的患者将在SCT后遵循最多100天。这是给予的
    在诱导后接受HSCT的患者中评估。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄≥18岁
  • 参与者必须有病理确认的,新诊断的急性髓样白血病(AML)。 AML可能是:

    • 从头开始:没有先前骨髓增生综合征(MDS),骨髓增生性疾病或暴露于潜在的白血病疗法或药物的患者的AML
    • 次级AML(SAML):是指急性白血病过程(1)从已知的髓发育性,骨髓增生性疾病或具有治疗或没有治疗或没有治疗的性障碍性贫血演变而来的; (2)作为先前暴露于验证的白血病化疗剂的产物
  • 根据他们的治疗医师,有资格进行密集诱导化疗
  • ECOG性能状态≤2(Karnofsky≥60%,请参见附录A)
  • 通过超声心动图或MUGA扫描测量的左心室射血分数> 50%
  • 除了羟基脲外,还必须接受全身性的抗肿瘤治疗,以用于新诊断的AML,包括放射治疗,除了羟基脲外,出于细胞量的目的。如果早期怀疑急性临床前白血病(APL,M3-AML),则患者也可能接受了全反式视黄酸(ATRA),尽管如果确认患有APL,则这些患者将被排除在研究之外。
  • 每个地方实验室参考范围的足够肝功能如下:

    • 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0倍ULN
    • 总胆红素≤2.0x ULN(除非胆红素上升是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源的)
  • 威尼诺卡克斯对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此,由于已知其他化学治疗剂具有致死性,因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究入学之前和研究参与期间使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法;节制) 。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕,她应该立即通知她的医生。妇女应在最后剂量的Venetoclax后至少使用避孕药30天。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前,在研究期间以及完成治疗后4个月之前使用足够的避孕方法。
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准:

  • 诊断有良好细胞遗传学的急性临床细胞白血病(APL)或AML [T(8; 21),Inv(16),T(16; 16)]
  • NPM1突变的AML <60岁的患者:
  • 患有FLT3突变的AML(TKD或ITD)的患者。
  • 急性白血病患有模棱两可的谱系或混合表型的患者
  • 在开始研究治疗前7天内接受了强大和/或中度CYP3A诱导剂的患者。
  • 受试者在启动研究治疗前3天内消费了葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括包含塞维利亚橘子的果酱)或星际果果。
  • 除了羟基脲或6-MP外,患有AML(不包括与治疗相关的AML的患者)的先前全身性细胞毒性化疗或放疗的患者。只要不怀疑CNS疾病,就可以在诊断性腰椎穿刺期间进行经验性鞘内化疗。
  • 接受先前降压疗法治疗的患者(例如偶氮替丁或去替替啶)。
  • 超过终身邻苯二酚暴露于> 550 mg/m2 daunorubicin或等效的患者(或在事先介质辐射的情况下,如果他们获得最大的诱导潜在暴露于蒽环类药物(包括每种方案),则应等效于400 mg/m2 daunorubicin或等效物和合并周期。
  • 除了以下情况外,具有不同恶性肿瘤病史的人不符合条件。如果有其他恶性肿瘤病史的个体至少没有疾病,则有资格参加,并且被研究者视为患这种恶性肿瘤的风险较低。如果在过去的三年中诊断和治疗,患有以下癌症的人有资格:宫颈癌原位,乳房DCIS,皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌
  • 研究者认为与白血病中心的参与有关的当前临床中枢神经系统(CNS)症状(无需腰椎穿刺,根据研究者的判断,临床评估就足够了)。
  • 骨髓恶性肿瘤的先前骨髓移植
  • 在前14天内接受任何其他调查代理的参与者。
  • 如血清学或病毒载量所暗示的,目前临床活跃的丙型肝炎丙型肝炎感染。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的参与者。在与研究总体PI讨论后,在稳定的抗病毒方案上未检测到病毒载量的患者可能有资格。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的当前或历史纽约心脏协会(NYHA)3或4级,或任何有记录的舒张期或收缩功能障碍的史(通过MUGA扫描或超声心动图测量,LVEF <50%,LVEF <50%)。在研究进入之前,研究人员必须将任何心电图异常记录在医学上无关。
  • 对试验药物的已知超敏反应或对标准“ 7+3”诱导化疗的其他禁忌症。
  • WBC> 25 x 109/l。注意:允许羟基脲符合此标准
  • 可能拒绝接受血液产品和/或对血液产物过敏的患者
  • 患有临床意义的持久性电解质异常的患者,例如低钾血症高钾血症低钙血症高钙血症,低磁性血症和高镁血症,> 1级> 1级> 1级> 1 nci ctcae,v5.0。在筛选期间允许纠正上述电解质失衡的处理以满足资格。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于需要静脉内抗生素的临床或活性感染(如果认为感染被认为是控制的,则允许静脉注射抗生素),症状性心脏衰竭,不稳定的Angina pector,心脏疾病/社交疾病或社交疾病或精神病学疾病或精神病学疾病这将限制遵守研究要求。
  • 已知的GI疾病或GI程序可能会干扰研究药物的口服吸收或耐受性。例子包括但不限于部分胃切除术,小肠手术的史和乳糜泻
  • 孕妇被排除在这项研究之外,因为Venetoclax和Azacitidine以及标准诱导化学疗法都具有致畸或流脂型作用的潜力。因为在接受维纳托克拉克斯以及偶氮替丁,Cytarabine,daunorubicin和idarubicin的母亲治疗继发于母亲的护理婴儿中存在潜在风险,因此应避免母乳喂养。确认不怀孕的受试者必须通过阴性血清 - 人类绒毛膜促性腺激素(ß-HCG)妊娠试验在筛查期间获得的结果。绝经后或手术灭菌的妇女不需要妊娠测试。
  • 具有心理,家族,社会或地理因素的患者,否则他们将遵循协议,或可能会妨碍对研究治疗和随访的遵守,他们无法给予知情同意。
  • 调查员认为,原本无法遵守该方案的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Amir T Fathi,医学博士(617)724-1124 afathi@mgh.harvard.edu

位置
位置表的布局表
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院癌症中心
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02114
联系人:Amir T Fathi,MD 617-724-1124 afathi@mgh.harvard.edu
首席研究员:Amir T Fathi,医学博士
贝丝以色列女执事医疗中心
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
联系人:Ajoy Dias,MD 617-667-9920 adias3@bidmc.harvard.edu
首席研究员:医学博士Ajoy Dias
赞助商和合作者
马萨诸塞州综合医院
Abbvie
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Amir T Fathi,医学博士马萨诸塞州综合医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月8日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月17日
最后更新发布日期2021年3月17日
估计研究开始日期ICMJE 2021年9月
估计初级完成日期2022年1月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
无事件生存[时间范围:从随机到时间到时间从时间到3年,根据协议。这是给予的
主要终点是与用标准诱导的患者进行7+3方案或脂质体陶宁曲霉蛋白和细胞丁滨事件相比,用Venetoclax和Azacitidine治疗的患者的无事件生存和偶氮生物存在,并将包括
  • 如上所述的进行性疾病
  • 由于白血病持久性,治疗的任何变化。
  • 过渡到临终关怀
  • CR,CRI或CRH后复发
  • 任何死亡
对数秩检验将对随机臂之间的EFS差异进行评估;建模将采用COX比例危害模型。我们还计划使用由格林伍德公式计算出的标准偏差的Kaplan-Meier估计值来评估一年估计的EFS的差异。 EFS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。 EFS将通过对数秩检验进行评估,并在适当的情况下进行COX比例危害模型。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 响应速率[时间范围:从随机到时间到6个月的时间。这是给予的
    比较将基于Fisher精确测试,对初级和继发AML的患者进行了整体评估和分别评估。 CR和CRI将进行评估。研究还包括CRH作为可能的反应,CRH旨在描述骨髓爆炸清除率和部分血液学恢复的证据,而不是当前CR或CRI,标准。
  • 与治疗相关的毒性[时间范围:入学至治疗持续时间长达12个月。这是给予的
    使用CTCAE 5评估
  • 最小残留疾病(MRD)负性率[时间范围:从入学时间到最初6个月。这是给予的
    通过流式细胞术和下一代测序评估
  • 30天死亡率[时间范围:从开始治疗开始到最初30天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法分析。
  • 60天死亡率[时间范围:从开始治疗开始到最初60天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法分析。
  • 总生存期(OS)[时间范围:总生存期(OS)定义为由于任何原因而导致的随机分组(或注册)到死亡的时间,或在最后一个已知的活着或最多3年的时间进行审查。这是给予的
    生存将使用Kaplan Meier的方法进行总结,并在适当时使用对数秩检验和COX比例危害进行评估。
  • 诱导后干细胞移植(SCT)的速率[时间范围:从入学时间到治疗开始后最多3年。这是给予的
    诱导治疗或巩固/延续治疗后接受造血干细胞移植的患者比例。
  • 患者报告的生活质量(QOL)[时间范围:最多一年]
    使用癌症治疗 - 白血病(FACT-LEUK)的功能评估来比较两组之间的生活质量。事实白血病的分数范围从0-176不等,表明生活质量更高
  • 患者报告的抑郁症状[时间范围:最多一年]
    使用医院焦虑和抑郁量表(抑郁症)比较两组之间的抑郁症状。抑郁症的范围从0(无痛苦)到21(最大痛苦),得分较高,表明抑郁症状较差
  • 患者报告的焦虑症状[时间范围:最多一年]
    使用医院的焦虑和抑郁量表(HADS-ANANCIETION)比较两组之间的焦虑症状。焦虑症的范围从0(无痛苦)到21(最大困扰),得分较高,表明焦虑症状较差
  • 患者报告的症状负担[时间范围:最多一年]
    使用Edmonton症状评估量表(ESAS REVISER)比较两组之间的症状负担。 ESA的分数范围从0-100不等,表明症状负担较差
  • 患者报告的创伤后压力症状[时间范围:最多一年]
    使用PTSD-CheckList-Civilian版本比较两组之间创伤后应力(PTSD)症状。 PTSD-CheckList范围为17-85,得分较高,表明PTSD症状较差
  • 医疗保健利用 - 住院[时间范围:最多1年]
    使用线性回归比较两组之间的住院数(并调整两组之间的任何潜在不平衡
  • 医疗保健利用 - 活着的天数[时间范围:最多1年]
    使用线性回归比较两组之间的活着的日子和在医院之间的比较(并调整两组之间的任何潜在失衡)
  • 医疗保健利用 - 重症监护室入院[时间范围:最多1年]
    比较两组之间使用逻辑回归(并调整两组之间的任何潜在不平衡)的重症监护单元的入学(是与否)
  • 护理费用[时间范围:最多1年]
    根据数据分布,使用参数和非参数测试比较两组之间的护理成本
  • 中性粒细胞减少感染的发生率[时间范围:最多8周]
    在诱导周期中经历中性粒细胞热的患者数量(多达2个周期)。
  • 移植后100天[时间范围:从移植日期到移植后100天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法评估
  • 3级或更高急性移植与宿主疾病(GVHD)的发病率[时间范围:接受SCT的患者将在SCT后遵循最多100天。这是给予的
    在诱导后接受HSCT的患者中评估。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Venetoclax + Azacitidine与AML中的诱导化疗
官方标题ICMJE一项2阶段随机研究,比较了Venetoclax和Azacitidine与新诊断的急性髓细胞性白血病的新诊断的成年人的诱导化学疗法
简要摘要

正在进行这项研究,以评估有前途的组合(Azacitidine和Venetoclax)与急性良性髓质性白血病患者中的常规细胞毒性化学疗法的治疗活性。

这项研究涉及以下内容:

  • Venetoclax和Azacitidine(研究组合)
  • 细胞蛋白滨和二氨比或daunorubicin(根据护理标准)或脂质体性霉素和细胞丁滨(根据护理标准)
详细说明

这是一项开放标签,多中心,II期随机临床试验,可比较常规诱导化疗(7+3治疗疗法或脂质体性氨基霉素和细胞丁滨)与拟合中传统诱导的成年人中的毒素和阿扎西丁的组合新诊断为急性髓样白血病(AML)。

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准脂质体性霉素和细胞押滨的组合以及细胞押滨和伊达比辛或daunorubicin作为白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)的治疗选择

FDA已批准与急性髓样白血病(AML)的Venetoclax和Azacitidine结合使用,年龄超过75岁或具有抗体性强化诱导化疗的人。

Venetoclax可能与Bcl-2相互作用(一种引发肿瘤生长,疾病进展和耐药性的蛋白质)并抑制BLC-2,这可能导致癌细胞死亡。偶氮丁胺可能导致迅速分裂的细胞的细胞死亡,这可能导致癌细胞死亡,因为癌细胞不会以正常的速率生长。诱导化学疗法包括伊法比辛药物或daunorubicin,Cytarabine和脂质体性氨基糖蛋白和脂质体性化疗是针对患有白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)患者的护理化学疗法治疗的标准。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗,包括评估和后续访问。

只要参与者和医生认为他们从研究药物中受益,他们就会接受学习治疗。然后,参与者将被遵循3年,或者直到他们撤回与他们的同意联系为止。

预计大约有172人将参加这项研究。

生物制药公司Abbvie通过为研究提供资金(包括一种研究药物)来支持这项研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这是一项开放标签,多中心,II期随机临床试验,用于比较传统诱导化学疗法(7+3方案或脂质体性daunorubicin and cytarabine)的治疗活性(标准AR)(标准ARM)与传统诱导型在传统的诱导中的结合 - 符合新诊断的急性髓样白血病(AML)的符合条件的成年人。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 药物:黄体
    静脉输注
    其他名称:
    • ara-c
    • 阿拉伯蛋白酶素
  • 药物:iDarubicin
    静脉输注
  • 药物:多霉素
    静脉输注
  • 药物:脂质体性霉素和细胞丁滨
    静脉输注
    其他名称:vyxeos
  • 药物:venetoclax
    口服嘴
    其他名称:venclexta
  • 药物:偶氮丁丁
    静脉输注
    其他名称:Vidaza
研究臂ICMJE
  • 实验:护理标准(常规诱导)

    随机参与者将根据以下标准接受Cytarabine和Idarubicin(或Daunorubicin),如下:

    诱导:第1-7天的细胞押滨和诱导第1-3天的伊达比辛(或daunorubicin)。

    第二诱导(如果需要的话):第1-5天的细胞丁滨,以及在重新诱导的第1-2天的伊达比辛(或daunorubicin)。

    合并(如果需要):如果<60年,细胞押滨天1,3,5固结循环,如果≥60岁,则细胞押滨的固结周期1-5天

    患有继发或治疗相关的AML的人可以根据以下标准接受脂质体性霉素和细胞蛋白氨替酸(Vyxeos)(Vyxeos):

    诱导:在第1,3天,第5天,5天,脂质体性霉素和细胞丁滨(Vyxeos)。

    第二诱导(如果需要的话):在1,3天重新诱导巩固(如果需要的话)上的脂质体性霉素和细胞滨(Vyxeos):脂质体daunorubicin和cintarabine(Vyxeos)(Vyxeos)在1,3天的固结周环上

    干预措施:
    • 药物:黄体
    • 药物:iDarubicin
    • 药物:多霉素
    • 药物:脂质体性霉素和细胞丁滨
  • 实验:研究(Venetoclax和Azacitidine)
    参与者将在第1-7天接受阿扎西替丁,每天接受azacitidine,最多(3)三个28天的研究周期,并进行评估以应对或利益。如果实现了福利/响应,则在第1-7天和第1-28天的静脉链胺(如果认为必要的,则根据协议必要)在重复28天的周期中给出,直到不再实现福利/响应或直到患者进行收益为止。移植。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:偶氮丁丁
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月12日)
172
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月30日
估计初级完成日期2022年1月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄≥18岁
  • 参与者必须有病理确认的,新诊断的急性髓样白血病(AML)。 AML可能是:

    • 从头开始:没有先前骨髓增生综合征(MDS),骨髓增生性疾病或暴露于潜在的白血病疗法或药物的患者的AML
    • 次级AML(SAML):是指急性白血病过程(1)从已知的髓发育性,骨髓增生性疾病或具有治疗或没有治疗或没有治疗的性障碍性贫血演变而来的; (2)作为先前暴露于验证的白血病化疗剂的产物
  • 根据他们的治疗医师,有资格进行密集诱导化疗
  • ECOG性能状态≤2(Karnofsky≥60%,请参见附录A)
  • 通过超声心动图或MUGA扫描测量的左心室射血分数> 50%
  • 除了羟基脲外,还必须接受全身性的抗肿瘤治疗,以用于新诊断的AML,包括放射治疗,除了羟基脲外,出于细胞量的目的。如果早期怀疑急性临床前白血病(APL,M3-AML),则患者也可能接受了全反式视黄酸(ATRA),尽管如果确认患有APL,则这些患者将被排除在研究之外。
  • 每个地方实验室参考范围的足够肝功能如下:

    • 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0倍ULN
    • 总胆红素≤2.0x ULN(除非胆红素上升是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源的)
  • 威尼诺卡克斯对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此,由于已知其他化学治疗剂具有致死性,因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究入学之前和研究参与期间使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法;节制) 。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕,她应该立即通知她的医生。妇女应在最后剂量的Venetoclax后至少使用避孕药30天。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前,在研究期间以及完成治疗后4个月之前使用足够的避孕方法。
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准:

  • 诊断有良好细胞遗传学的急性临床细胞白血病(APL)或AML [T(8; 21),Inv(16),T(16; 16)]
  • NPM1突变的AML <60岁的患者:
  • 患有FLT3突变的AML(TKD或ITD)的患者。
  • 急性白血病患有模棱两可的谱系或混合表型的患者
  • 在开始研究治疗前7天内接受了强大和/或中度CYP3A诱导剂的患者。
  • 受试者在启动研究治疗前3天内消费了葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括包含塞维利亚橘子的果酱)或星际果果。
  • 除了羟基脲或6-MP外,患有AML(不包括与治疗相关的AML的患者)的先前全身性细胞毒性化疗或放疗的患者。只要不怀疑CNS疾病,就可以在诊断性腰椎穿刺期间进行经验性鞘内化疗。
  • 接受先前降压疗法治疗的患者(例如偶氮替丁或去替替啶)。
  • 超过终身邻苯二酚暴露于> 550 mg/m2 daunorubicin或等效的患者(或在事先介质辐射的情况下,如果他们获得最大的诱导潜在暴露于蒽环类药物(包括每种方案),则应等效于400 mg/m2 daunorubicin或等效物和合并周期。
  • 除了以下情况外,具有不同恶性肿瘤病史的人不符合条件。如果有其他恶性肿瘤病史的个体至少没有疾病,则有资格参加,并且被研究者视为患这种恶性肿瘤的风险较低。如果在过去的三年中诊断和治疗,患有以下癌症的人有资格:宫颈癌原位,乳房DCIS,皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌
  • 研究者认为与白血病中心的参与有关的当前临床中枢神经系统(CNS)症状(无需腰椎穿刺,根据研究者的判断,临床评估就足够了)。
  • 骨髓恶性肿瘤的先前骨髓移植
  • 在前14天内接受任何其他调查代理的参与者。
  • 如血清学或病毒载量所暗示的,目前临床活跃的丙型肝炎丙型肝炎感染。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的参与者。在与研究总体PI讨论后,在稳定的抗病毒方案上未检测到病毒载量的患者可能有资格。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的当前或历史纽约心脏协会(NYHA)3或4级,或任何有记录的舒张期或收缩功能障碍的史(通过MUGA扫描或超声心动图测量,LVEF <50%,LVEF <50%)。在研究进入之前,研究人员必须将任何心电图异常记录在医学上无关。
  • 对试验药物的已知超敏反应或对标准“ 7+3”诱导化疗的其他禁忌症。
  • WBC> 25 x 109/l。注意:允许羟基脲符合此标准
  • 可能拒绝接受血液产品和/或对血液产物过敏的患者
  • 患有临床意义的持久性电解质异常的患者,例如低钾血症高钾血症低钙血症高钙血症,低磁性血症和高镁血症,> 1级> 1级> 1级> 1 nci ctcae,v5.0。在筛选期间允许纠正上述电解质失衡的处理以满足资格。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于需要静脉内抗生素的临床或活性感染(如果认为感染被认为是控制的,则允许静脉注射抗生素),症状性心脏衰竭,不稳定的Angina pector,心脏疾病/社交疾病或社交疾病或精神病学疾病或精神病学疾病这将限制遵守研究要求。
  • 已知的GI疾病或GI程序可能会干扰研究药物的口服吸收或耐受性。例子包括但不限于部分胃切除术,小肠手术的史和乳糜泻
  • 孕妇被排除在这项研究之外,因为Venetoclax和Azacitidine以及标准诱导化学疗法都具有致畸或流脂型作用的潜力。因为在接受维纳托克拉克斯以及偶氮替丁,Cytarabine,daunorubicin和idarubicin的母亲治疗继发于母亲的护理婴儿中存在潜在风险,因此应避免母乳喂养。确认不怀孕的受试者必须通过阴性血清 - 人类绒毛膜促性腺激素(ß-HCG)妊娠试验在筛查期间获得的结果。绝经后或手术灭菌的妇女不需要妊娠测试。
  • 具有心理,家族,社会或地理因素的患者,否则他们将遵循协议,或可能会妨碍对研究治疗和随访的遵守,他们无法给予知情同意。
  • 调查员认为,原本无法遵守该方案的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Amir T Fathi,医学博士(617)724-1124 afathi@mgh.harvard.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04801797
其他研究ID编号ICMJE 21-113
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明: Dana-Farber / Harvard癌症中心鼓励并支持临床试验中数据的负责任和道德共享。从已发表的手稿中使用的最终研究数据集中取消识别的参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。请求可以针对:[赞助商调查员或指定人员的联系信息]。该协议和统计分析计划将仅根据联邦法规或作为支持该研究的奖励和协议的条件才能在ClinicalTrials.gov上提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
大体时间:数据发布之日之后的1年不得共享
访问标准:请与http://www.partners.org/innovation联系合作伙伴创新团队
责任方马萨诸塞州综合医院阿米尔·法西(Amir Fathi)
研究赞助商ICMJE马萨诸塞州综合医院
合作者ICMJE Abbvie
研究人员ICMJE
首席研究员: Amir T Fathi,医学博士马萨诸塞州综合医院
PRS帐户马萨诸塞州综合医院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

正在进行这项研究,以评估有前途的组合(AzacitidineVenetoclax)与急性良性髓质性白血病患者中的常规细胞毒性化学疗法的治疗活性。

这项研究涉及以下内容:

  • VenetoclaxAzacitidine(研究组合)
  • 细胞蛋白滨和二氨比或daunorubicin(根据护理标准)或脂质体性霉素和细胞丁滨(根据护理标准)

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病药物:细胞丁滨药物:伊达比辛药物:daunorubicin药物:脂质体陶牛培素和细胞丁滨药物Venetoclax药物:azacitidine阶段2

详细说明:

这是一项开放标签,多中心,II期随机临床试验,可比较常规诱导化疗(7+3治疗疗法或脂质体性氨基霉素和细胞丁滨)与拟合中传统诱导的成年人中的毒素和阿扎西丁的组合新诊断为急性髓样白血病(AML)。

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准脂质体性霉素和细胞押滨的组合以及细胞押滨和伊达比辛或daunorubicin作为白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)的治疗选择

FDA已批准与急性髓样白血病(AML)的VenetoclaxAzacitidine结合使用,年龄超过75岁或具有抗体性强化诱导化疗的人。

Venetoclax可能与Bcl-2相互作用(一种引发肿瘤生长,疾病进展和耐药性的蛋白质)并抑制BLC-2,这可能导致癌细胞死亡。偶氮丁胺可能导致迅速分裂的细胞的细胞死亡,这可能导致癌细胞死亡,因为癌细胞不会以正常的速率生长。诱导化学疗法包括伊法比辛药物或daunorubicin,Cytarabine脂质体性氨基糖蛋白脂质体性化疗是针对患有白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)患者的护理化学疗法治疗的标准。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗,包括评估和后续访问。

只要参与者和医生认为他们从研究药物中受益,他们就会接受学习治疗。然后,参与者将被遵循3年,或者直到他们撤回与他们的同意联系为止。

预计大约有172人将参加这项研究。

生物制药公司Abbvie通过为研究提供资金(包括一种研究药物)来支持这项研究。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 172名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是一项开放标签,多中心,II期随机临床试验,用于比较传统诱导化学疗法(7+3方案或脂质体性daunorubicin and cytarabine)的治疗活性(标准AR)(标准ARM)与传统诱导型在传统的诱导中的结合 - 符合新诊断的急性髓样白血病(AML)的符合条件的成年人。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项2阶段随机研究,比较了VenetoclaxAzacitidine与新诊断的急性髓细胞性白血病的新诊断的成年人的诱导化学疗法
估计研究开始日期 2021年9月
估计初级完成日期 2022年1月31日
估计 学习完成日期 2023年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:护理标准(常规诱导)

随机参与者将根据以下标准接受CytarabineIdarubicin(或Daunorubicin),如下:

诱导:第1-7天的细胞押滨和诱导第1-3天的伊达比辛(或daunorubicin)。

第二诱导(如果需要的话):第1-5天的细胞丁滨,以及在重新诱导的第1-2天的伊达比辛(或daunorubicin)。

合并(如果需要):如果<60年,细胞押滨天1,3,5固结循环,如果≥60岁,则细胞押滨的固结周期1-5天

患有继发或治疗相关的AML的人可以根据以下标准接受脂质体性霉素和细胞蛋白氨替酸(Vyxeos)(Vyxeos):

诱导:在第1,3天,第5天,5天,脂质体性霉素和细胞丁滨(Vyxeos)。

第二诱导(如果需要的话):在1,3天重新诱导巩固(如果需要的话)上的脂质体性霉素和细胞滨(Vyxeos):脂质体daunorubicin和cintarabine(Vyxeos)(Vyxeos)在1,3天的固结周环上

药物:黄体
静脉输注
其他名称:
  • ara-c
  • 阿拉伯蛋白酶素

药物:iDarubicin
静脉输注

药物:多霉素
静脉输注

药物:脂质体性霉素和细胞丁滨
静脉输注
其他名称:vyxeos

实验:研究(VenetoclaxAzacitidine
参与者将在第1-7天接受阿扎西替丁,每天接受azacitidine,最多(3)三个28天的研究周期,并进行评估以应对或利益。如果实现了福利/响应,则在第1-7天和第1-28天的静脉链胺(如果认为必要的,则根据协议必要)在重复28天的周期中给出,直到不再实现福利/响应或直到患者进行收益为止。移植。
药物:venetoclax
口服嘴
其他名称:venclexta

药物:偶氮丁丁
静脉输注
其他名称:Vidaza

结果措施
主要结果指标
  1. 无事件生存[时间范围:从随机到时间到时间从时间到3年,根据协议。这是给予的

    与用7+3方案或脂质体性氨基霉素治疗的患者相比,主要终点是用VenetoclaxAzacitidine治疗的患者的无事件生存。

    事件在协议中描述,将包括

    • 如上所述的进行性疾病
    • 由于白血病持久性,治疗的任何变化。
    • 过渡到临终关怀
    • CR,CRI或CRH后复发
    • 任何死亡

    对数秩检验将对随机臂之间的EFS差异进行评估;建模将采用COX比例危害模型。我们还计划使用由格林伍德公式计算出的标准偏差的Kaplan-Meier估计值来评估一年估计的EFS的差异。

    EFS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。 EFS将通过对数秩检验进行评估,并在适当的情况下进行COX比例危害模型。



次要结果度量
  1. 响应速率[时间范围:从随机到时间到6个月的时间。这是给予的

    比较将基于Fisher精确测试,对初级和继发AML的患者进行了整体评估和分别评估。

    CR和CRI将进行评估。研究还包括CRH作为可能的反应,CRH旨在描述骨髓爆炸清除率和部分血液学恢复的证据,而不是当前CR或CRI,标准。


  2. 与治疗相关的毒性[时间范围:入学至治疗持续时间长达12个月。这是给予的
    使用CTCAE 5评估

  3. 最小残留疾病(MRD)负性率[时间范围:从入学时间到最初6个月。这是给予的
    通过流式细胞术和下一代测序评估

  4. 30天死亡率[时间范围:从开始治疗开始到最初30天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法分析。

  5. 60天死亡率[时间范围:从开始治疗开始到最初60天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法分析。

  6. 总生存期(OS)[时间范围:总生存期(OS)定义为由于任何原因而导致的随机分组(或注册)到死亡的时间,或在最后一个已知的活着或最多3年的时间进行审查。这是给予的
    生存将使用Kaplan Meier的方法进行总结,并在适当时使用对数秩检验和COX比例危害进行评估。

  7. 诱导后干细胞移植(SCT)的速率[时间范围:从入学时间到治疗开始后最多3年。这是给予的
    诱导治疗或巩固/延续治疗后接受造血干细胞移植的患者比例。

  8. 患者报告的生活质量(QOL)[时间范围:最多一年]
    使用癌症治疗 - 白血病(FACT-LEUK)的功能评估来比较两组之间的生活质量。事实白血病的分数范围从0-176不等,表明生活质量更高

  9. 患者报告的抑郁症状[时间范围:最多一年]
    使用医院焦虑和抑郁量表(抑郁症)比较两组之间的抑郁症状。抑郁症的范围从0(无痛苦)到21(最大痛苦),得分较高,表明抑郁症状较差

  10. 患者报告的焦虑症' target='_blank'>焦虑症状[时间范围:最多一年]
    使用医院的焦虑和抑郁量表(HADS-ANANCIETION)比较两组之间的焦虑症' target='_blank'>焦虑症状。焦虑症' target='_blank'>焦虑症的范围从0(无痛苦)到21(最大困扰),得分较高,表明焦虑症' target='_blank'>焦虑症状较差

  11. 患者报告的症状负担[时间范围:最多一年]
    使用Edmonton症状评估量表(ESAS REVISER)比较两组之间的症状负担。 ESA的分数范围从0-100不等,表明症状负担较差

  12. 患者报告的创伤后压力症状[时间范围:最多一年]
    使用PTSD-CheckList-Civilian版本比较两组之间创伤后应力(PTSD)症状。 PTSD-CheckList范围为17-85,得分较高,表明PTSD症状较差

  13. 医疗保健利用 - 住院[时间范围:最多1年]
    使用线性回归比较两组之间的住院数(并调整两组之间的任何潜在不平衡

  14. 医疗保健利用 - 活着的天数[时间范围:最多1年]
    使用线性回归比较两组之间的活着的日子和在医院之间的比较(并调整两组之间的任何潜在失衡)

  15. 医疗保健利用 - 重症监护室入院[时间范围:最多1年]
    比较两组之间使用逻辑回归(并调整两组之间的任何潜在不平衡)的重症监护单元的入学(是与否)

  16. 护理费用[时间范围:最多1年]
    根据数据分布,使用参数和非参数测试比较两组之间的护理成本

  17. 中性粒细胞减少感染的发生率[时间范围:最多8周]
    在诱导周期中经历中性粒细胞热的患者数量(多达2个周期)。

  18. 移植后100天[时间范围:从移植日期到移植后100天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法评估

  19. 3级或更高急性移植与宿主疾病(GVHD)的发病率[时间范围:接受SCT的患者将在SCT后遵循最多100天。这是给予的
    在诱导后接受HSCT的患者中评估。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄≥18岁
  • 参与者必须有病理确认的,新诊断的急性髓样白血病(AML)。 AML可能是:

    • 从头开始:没有先前骨髓增生综合征(MDS),骨髓增生性疾病或暴露于潜在的白血病疗法或药物的患者的AML
    • 次级AML(SAML):是指急性白血病过程(1)从已知的髓发育性,骨髓增生性疾病或具有治疗或没有治疗或没有治疗的性障碍性贫血演变而来的; (2)作为先前暴露于验证的白血病化疗剂的产物
  • 根据他们的治疗医师,有资格进行密集诱导化疗
  • ECOG性能状态≤2(Karnofsky≥60%,请参见附录A)
  • 通过超声心动图或MUGA扫描测量的左心室射血分数> 50%
  • 除了羟基脲外,还必须接受全身性的抗肿瘤治疗,以用于新诊断的AML,包括放射治疗,除了羟基脲外,出于细胞量的目的。如果早期怀疑急性临床前白血病(APL,M3-AML),则患者也可能接受了全反式视黄酸(ATRA),尽管如果确认患有APL,则这些患者将被排除在研究之外。
  • 每个地方实验室参考范围的足够肝功能如下:

    • 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0倍ULN
    • 总胆红素≤2.0x ULN(除非胆红素上升是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源的)
  • 威尼诺卡克斯对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此,由于已知其他化学治疗剂具有致死性,因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究入学之前和研究参与期间使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法;节制) 。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕,她应该立即通知她的医生。妇女应在最后剂量的Venetoclax后至少使用避孕药30天。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前,在研究期间以及完成治疗后4个月之前使用足够的避孕方法。
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准:

  • 诊断有良好细胞遗传学的急性临床细胞白血病(APL)或AML [T(8; 21),Inv(16),T(16; 16)]
  • NPM1突变的AML <60岁的患者:
  • 患有FLT3突变的AML(TKD或ITD)的患者。
  • 急性白血病患有模棱两可的谱系或混合表型的患者
  • 在开始研究治疗前7天内接受了强大和/或中度CYP3A诱导剂的患者。
  • 受试者在启动研究治疗前3天内消费了葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括包含塞维利亚橘子的果酱)或星际果果。
  • 除了羟基脲或6-MP外,患有AML(不包括与治疗相关的AML的患者)的先前全身性细胞毒性化疗或放疗的患者。只要不怀疑CNS疾病,就可以在诊断性腰椎穿刺期间进行经验性鞘内化疗。
  • 接受先前降压疗法治疗的患者(例如偶氮替丁或去替替啶)。
  • 超过终身邻苯二酚暴露于> 550 mg/m2 daunorubicin或等效的患者(或在事先介质辐射的情况下,如果他们获得最大的诱导潜在暴露于蒽环类药物(包括每种方案),则应等效于400 mg/m2 daunorubicin或等效物和合并周期。
  • 除了以下情况外,具有不同恶性肿瘤病史的人不符合条件。如果有其他恶性肿瘤病史的个体至少没有疾病,则有资格参加,并且被研究者视为患这种恶性肿瘤的风险较低。如果在过去的三年中诊断和治疗,患有以下癌症的人有资格:宫颈癌原位,乳房DCIS,皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌
  • 研究者认为与白血病中心的参与有关的当前临床中枢神经系统(CNS)症状(无需腰椎穿刺,根据研究者的判断,临床评估就足够了)。
  • 骨髓恶性肿瘤的先前骨髓移植
  • 在前14天内接受任何其他调查代理的参与者。
  • 如血清学或病毒载量所暗示的,目前临床活跃的丙型肝炎丙型肝炎感染。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的参与者。在与研究总体PI讨论后,在稳定的抗病毒方案上未检测到病毒载量的患者可能有资格。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的当前或历史纽约心脏协会(NYHA)3或4级,或任何有记录的舒张期或收缩功能障碍的史(通过MUGA扫描或超声心动图测量,LVEF <50%,LVEF <50%)。在研究进入之前,研究人员必须将任何心电图异常记录在医学上无关。
  • 对试验药物的已知超敏反应或对标准“ 7+3”诱导化疗的其他禁忌症。
  • WBC> 25 x 109/l。注意:允许羟基脲符合此标准
  • 可能拒绝接受血液产品和/或对血液产物过敏的患者
  • 患有临床意义的持久性电解质异常的患者,例如低钾血症高钾血症低钙血症高钙血症,低磁性血症和高镁血症,> 1级> 1级> 1级> 1 nci ctcae,v5.0。在筛选期间允许纠正上述电解质失衡的处理以满足资格。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于需要静脉内抗生素的临床或活性感染(如果认为感染被认为是控制的,则允许静脉注射抗生素),症状性心脏衰竭,不稳定的Angina pector,心脏疾病/社交疾病或社交疾病或精神病学疾病或精神病学疾病这将限制遵守研究要求。
  • 已知的GI疾病或GI程序可能会干扰研究药物的口服吸收或耐受性。例子包括但不限于部分胃切除术,小肠手术的史和乳糜泻
  • 孕妇被排除在这项研究之外,因为VenetoclaxAzacitidine以及标准诱导化学疗法都具有致畸或流脂型作用的潜力。因为在接受维纳托克拉克斯以及偶氮替丁,Cytarabine,daunorubicin和idarubicin的母亲治疗继发于母亲的护理婴儿中存在潜在风险,因此应避免母乳喂养。确认不怀孕的受试者必须通过阴性血清 - 人类绒毛膜促性腺激素(ß-HCG)妊娠试验在筛查期间获得的结果。绝经后或手术灭菌的妇女不需要妊娠测试。
  • 具有心理,家族,社会或地理因素的患者,否则他们将遵循协议,或可能会妨碍对研究治疗和随访的遵守,他们无法给予知情同意。
  • 调查员认为,原本无法遵守该方案的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Amir T Fathi,医学博士(617)724-1124 afathi@mgh.harvard.edu

位置
位置表的布局表
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院癌症中心
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02114
联系人:Amir T Fathi,MD 617-724-1124 afathi@mgh.harvard.edu
首席研究员:Amir T Fathi,医学博士
贝丝以色列女执事医疗中心
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
联系人:Ajoy Dias,MD 617-667-9920 adias3@bidmc.harvard.edu
首席研究员:医学博士Ajoy Dias
赞助商和合作者
马萨诸塞州综合医院
Abbvie
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Amir T Fathi,医学博士马萨诸塞州综合医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月8日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月17日
最后更新发布日期2021年3月17日
估计研究开始日期ICMJE 2021年9月
估计初级完成日期2022年1月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
无事件生存[时间范围:从随机到时间到时间从时间到3年,根据协议。这是给予的
主要终点是与用标准诱导的患者进行7+3方案或脂质体陶宁曲霉蛋白和细胞丁滨事件相比,用VenetoclaxAzacitidine治疗的患者的无事件生存和偶氮生物存在,并将包括
  • 如上所述的进行性疾病
  • 由于白血病持久性,治疗的任何变化。
  • 过渡到临终关怀
  • CR,CRI或CRH后复发
  • 任何死亡
对数秩检验将对随机臂之间的EFS差异进行评估;建模将采用COX比例危害模型。我们还计划使用由格林伍德公式计算出的标准偏差的Kaplan-Meier估计值来评估一年估计的EFS的差异。 EFS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。 EFS将通过对数秩检验进行评估,并在适当的情况下进行COX比例危害模型。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 响应速率[时间范围:从随机到时间到6个月的时间。这是给予的
    比较将基于Fisher精确测试,对初级和继发AML的患者进行了整体评估和分别评估。 CR和CRI将进行评估。研究还包括CRH作为可能的反应,CRH旨在描述骨髓爆炸清除率和部分血液学恢复的证据,而不是当前CR或CRI,标准。
  • 与治疗相关的毒性[时间范围:入学至治疗持续时间长达12个月。这是给予的
    使用CTCAE 5评估
  • 最小残留疾病(MRD)负性率[时间范围:从入学时间到最初6个月。这是给予的
    通过流式细胞术和下一代测序评估
  • 30天死亡率[时间范围:从开始治疗开始到最初30天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法分析。
  • 60天死亡率[时间范围:从开始治疗开始到最初60天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法分析。
  • 总生存期(OS)[时间范围:总生存期(OS)定义为由于任何原因而导致的随机分组(或注册)到死亡的时间,或在最后一个已知的活着或最多3年的时间进行审查。这是给予的
    生存将使用Kaplan Meier的方法进行总结,并在适当时使用对数秩检验和COX比例危害进行评估。
  • 诱导后干细胞移植(SCT)的速率[时间范围:从入学时间到治疗开始后最多3年。这是给予的
    诱导治疗或巩固/延续治疗后接受造血干细胞移植的患者比例。
  • 患者报告的生活质量(QOL)[时间范围:最多一年]
    使用癌症治疗 - 白血病(FACT-LEUK)的功能评估来比较两组之间的生活质量。事实白血病的分数范围从0-176不等,表明生活质量更高
  • 患者报告的抑郁症状[时间范围:最多一年]
    使用医院焦虑和抑郁量表(抑郁症)比较两组之间的抑郁症状。抑郁症的范围从0(无痛苦)到21(最大痛苦),得分较高,表明抑郁症状较差
  • 患者报告的焦虑症' target='_blank'>焦虑症状[时间范围:最多一年]
    使用医院的焦虑和抑郁量表(HADS-ANANCIETION)比较两组之间的焦虑症' target='_blank'>焦虑症状。焦虑症' target='_blank'>焦虑症的范围从0(无痛苦)到21(最大困扰),得分较高,表明焦虑症' target='_blank'>焦虑症状较差
  • 患者报告的症状负担[时间范围:最多一年]
    使用Edmonton症状评估量表(ESAS REVISER)比较两组之间的症状负担。 ESA的分数范围从0-100不等,表明症状负担较差
  • 患者报告的创伤后压力症状[时间范围:最多一年]
    使用PTSD-CheckList-Civilian版本比较两组之间创伤后应力(PTSD)症状。 PTSD-CheckList范围为17-85,得分较高,表明PTSD症状较差
  • 医疗保健利用 - 住院[时间范围:最多1年]
    使用线性回归比较两组之间的住院数(并调整两组之间的任何潜在不平衡
  • 医疗保健利用 - 活着的天数[时间范围:最多1年]
    使用线性回归比较两组之间的活着的日子和在医院之间的比较(并调整两组之间的任何潜在失衡)
  • 医疗保健利用 - 重症监护室入院[时间范围:最多1年]
    比较两组之间使用逻辑回归(并调整两组之间的任何潜在不平衡)的重症监护单元的入学(是与否)
  • 护理费用[时间范围:最多1年]
    根据数据分布,使用参数和非参数测试比较两组之间的护理成本
  • 中性粒细胞减少感染的发生率[时间范围:最多8周]
    在诱导周期中经历中性粒细胞热的患者数量(多达2个周期)。
  • 移植后100天[时间范围:从移植日期到移植后100天。这是给予的
    使用Kaplan Meier方法评估
  • 3级或更高急性移植与宿主疾病(GVHD)的发病率[时间范围:接受SCT的患者将在SCT后遵循最多100天。这是给予的
    在诱导后接受HSCT的患者中评估。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Venetoclax + Azacitidine与AML中的诱导化疗
官方标题ICMJE一项2阶段随机研究,比较了VenetoclaxAzacitidine与新诊断的急性髓细胞性白血病的新诊断的成年人的诱导化学疗法
简要摘要

正在进行这项研究,以评估有前途的组合(AzacitidineVenetoclax)与急性良性髓质性白血病患者中的常规细胞毒性化学疗法的治疗活性。

这项研究涉及以下内容:

  • VenetoclaxAzacitidine(研究组合)
  • 细胞蛋白滨和二氨比或daunorubicin(根据护理标准)或脂质体性霉素和细胞丁滨(根据护理标准)
详细说明

这是一项开放标签,多中心,II期随机临床试验,可比较常规诱导化疗(7+3治疗疗法或脂质体性氨基霉素和细胞丁滨)与拟合中传统诱导的成年人中的毒素和阿扎西丁的组合新诊断为急性髓样白血病(AML)。

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准脂质体性霉素和细胞押滨的组合以及细胞押滨和伊达比辛或daunorubicin作为白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)的治疗选择

FDA已批准与急性髓样白血病(AML)的VenetoclaxAzacitidine结合使用,年龄超过75岁或具有抗体性强化诱导化疗的人。

Venetoclax可能与Bcl-2相互作用(一种引发肿瘤生长,疾病进展和耐药性的蛋白质)并抑制BLC-2,这可能导致癌细胞死亡。偶氮丁胺可能导致迅速分裂的细胞的细胞死亡,这可能导致癌细胞死亡,因为癌细胞不会以正常的速率生长。诱导化学疗法包括伊法比辛药物或daunorubicin,Cytarabine脂质体性氨基糖蛋白脂质体性化疗是针对患有白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)患者的护理化学疗法治疗的标准。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗,包括评估和后续访问。

只要参与者和医生认为他们从研究药物中受益,他们就会接受学习治疗。然后,参与者将被遵循3年,或者直到他们撤回与他们的同意联系为止。

预计大约有172人将参加这项研究。

生物制药公司Abbvie通过为研究提供资金(包括一种研究药物)来支持这项研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这是一项开放标签,多中心,II期随机临床试验,用于比较传统诱导化学疗法(7+3方案或脂质体性daunorubicin and cytarabine)的治疗活性(标准AR)(标准ARM)与传统诱导型在传统的诱导中的结合 - 符合新诊断的急性髓样白血病(AML)的符合条件的成年人。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 药物:黄体
    静脉输注
    其他名称:
    • ara-c
    • 阿拉伯蛋白酶素
  • 药物:iDarubicin
    静脉输注
  • 药物:多霉素
    静脉输注
  • 药物:脂质体性霉素和细胞丁滨
    静脉输注
    其他名称:vyxeos
  • 药物:venetoclax
    口服嘴
    其他名称:venclexta
  • 药物:偶氮丁丁
    静脉输注
    其他名称:Vidaza
研究臂ICMJE
  • 实验:护理标准(常规诱导)

    随机参与者将根据以下标准接受CytarabineIdarubicin(或Daunorubicin),如下:

    诱导:第1-7天的细胞押滨和诱导第1-3天的伊达比辛(或daunorubicin)。

    第二诱导(如果需要的话):第1-5天的细胞丁滨,以及在重新诱导的第1-2天的伊达比辛(或daunorubicin)。

    合并(如果需要):如果<60年,细胞押滨天1,3,5固结循环,如果≥60岁,则细胞押滨的固结周期1-5天

    患有继发或治疗相关的AML的人可以根据以下标准接受脂质体性霉素和细胞蛋白氨替酸(Vyxeos)(Vyxeos):

    诱导:在第1,3天,第5天,5天,脂质体性霉素和细胞丁滨(Vyxeos)。

    第二诱导(如果需要的话):在1,3天重新诱导巩固(如果需要的话)上的脂质体性霉素和细胞滨(Vyxeos):脂质体daunorubicin和cintarabine(Vyxeos)(Vyxeos)在1,3天的固结周环上

    干预措施:
    • 药物:黄体
    • 药物:iDarubicin
    • 药物:多霉素
    • 药物:脂质体性霉素和细胞丁滨
  • 实验:研究(VenetoclaxAzacitidine
    参与者将在第1-7天接受阿扎西替丁,每天接受azacitidine,最多(3)三个28天的研究周期,并进行评估以应对或利益。如果实现了福利/响应,则在第1-7天和第1-28天的静脉链胺(如果认为必要的,则根据协议必要)在重复28天的周期中给出,直到不再实现福利/响应或直到患者进行收益为止。移植。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:偶氮丁丁
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月12日)
172
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月30日
估计初级完成日期2022年1月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄≥18岁
  • 参与者必须有病理确认的,新诊断的急性髓样白血病(AML)。 AML可能是:

    • 从头开始:没有先前骨髓增生综合征(MDS),骨髓增生性疾病或暴露于潜在的白血病疗法或药物的患者的AML
    • 次级AML(SAML):是指急性白血病过程(1)从已知的髓发育性,骨髓增生性疾病或具有治疗或没有治疗或没有治疗的性障碍性贫血演变而来的; (2)作为先前暴露于验证的白血病化疗剂的产物
  • 根据他们的治疗医师,有资格进行密集诱导化疗
  • ECOG性能状态≤2(Karnofsky≥60%,请参见附录A)
  • 通过超声心动图或MUGA扫描测量的左心室射血分数> 50%
  • 除了羟基脲外,还必须接受全身性的抗肿瘤治疗,以用于新诊断的AML,包括放射治疗,除了羟基脲外,出于细胞量的目的。如果早期怀疑急性临床前白血病(APL,M3-AML),则患者也可能接受了全反式视黄酸(ATRA),尽管如果确认患有APL,则这些患者将被排除在研究之外。
  • 每个地方实验室参考范围的足够肝功能如下:

    • 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0倍ULN
    • 总胆红素≤2.0x ULN(除非胆红素上升是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源的)
  • 威尼诺卡克斯对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此,由于已知其他化学治疗剂具有致死性,因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究入学之前和研究参与期间使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法;节制) 。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕,她应该立即通知她的医生。妇女应在最后剂量的Venetoclax后至少使用避孕药30天。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前,在研究期间以及完成治疗后4个月之前使用足够的避孕方法。
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准:

  • 诊断有良好细胞遗传学的急性临床细胞白血病(APL)或AML [T(8; 21),Inv(16),T(16; 16)]
  • NPM1突变的AML <60岁的患者:
  • 患有FLT3突变的AML(TKD或ITD)的患者。
  • 急性白血病患有模棱两可的谱系或混合表型的患者
  • 在开始研究治疗前7天内接受了强大和/或中度CYP3A诱导剂的患者。
  • 受试者在启动研究治疗前3天内消费了葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括包含塞维利亚橘子的果酱)或星际果果。
  • 除了羟基脲或6-MP外,患有AML(不包括与治疗相关的AML的患者)的先前全身性细胞毒性化疗或放疗的患者。只要不怀疑CNS疾病,就可以在诊断性腰椎穿刺期间进行经验性鞘内化疗。
  • 接受先前降压疗法治疗的患者(例如偶氮替丁或去替替啶)。
  • 超过终身邻苯二酚暴露于> 550 mg/m2 daunorubicin或等效的患者(或在事先介质辐射的情况下,如果他们获得最大的诱导潜在暴露于蒽环类药物(包括每种方案),则应等效于400 mg/m2 daunorubicin或等效物和合并周期。
  • 除了以下情况外,具有不同恶性肿瘤病史的人不符合条件。如果有其他恶性肿瘤病史的个体至少没有疾病,则有资格参加,并且被研究者视为患这种恶性肿瘤的风险较低。如果在过去的三年中诊断和治疗,患有以下癌症的人有资格:宫颈癌原位,乳房DCIS,皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌
  • 研究者认为与白血病中心的参与有关的当前临床中枢神经系统(CNS)症状(无需腰椎穿刺,根据研究者的判断,临床评估就足够了)。
  • 骨髓恶性肿瘤的先前骨髓移植
  • 在前14天内接受任何其他调查代理的参与者。
  • 如血清学或病毒载量所暗示的,目前临床活跃的丙型肝炎丙型肝炎感染。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的参与者。在与研究总体PI讨论后,在稳定的抗病毒方案上未检测到病毒载量的患者可能有资格。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的当前或历史纽约心脏协会(NYHA)3或4级,或任何有记录的舒张期或收缩功能障碍的史(通过MUGA扫描或超声心动图测量,LVEF <50%,LVEF <50%)。在研究进入之前,研究人员必须将任何心电图异常记录在医学上无关。
  • 对试验药物的已知超敏反应或对标准“ 7+3”诱导化疗的其他禁忌症。
  • WBC> 25 x 109/l。注意:允许羟基脲符合此标准
  • 可能拒绝接受血液产品和/或对血液产物过敏的患者
  • 患有临床意义的持久性电解质异常的患者,例如低钾血症高钾血症低钙血症高钙血症,低磁性血症和高镁血症,> 1级> 1级> 1级> 1 nci ctcae,v5.0。在筛选期间允许纠正上述电解质失衡的处理以满足资格。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于需要静脉内抗生素的临床或活性感染(如果认为感染被认为是控制的,则允许静脉注射抗生素),症状性心脏衰竭,不稳定的Angina pector,心脏疾病/社交疾病或社交疾病或精神病学疾病或精神病学疾病这将限制遵守研究要求。
  • 已知的GI疾病或GI程序可能会干扰研究药物的口服吸收或耐受性。例子包括但不限于部分胃切除术,小肠手术的史和乳糜泻
  • 孕妇被排除在这项研究之外,因为VenetoclaxAzacitidine以及标准诱导化学疗法都具有致畸或流脂型作用的潜力。因为在接受维纳托克拉克斯以及偶氮替丁,Cytarabine,daunorubicin和idarubicin的母亲治疗继发于母亲的护理婴儿中存在潜在风险,因此应避免母乳喂养。确认不怀孕的受试者必须通过阴性血清 - 人类绒毛膜促性腺激素(ß-HCG)妊娠试验在筛查期间获得的结果。绝经后或手术灭菌的妇女不需要妊娠测试。
  • 具有心理,家族,社会或地理因素的患者,否则他们将遵循协议,或可能会妨碍对研究治疗和随访的遵守,他们无法给予知情同意。
  • 调查员认为,原本无法遵守该方案的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Amir T Fathi,医学博士(617)724-1124 afathi@mgh.harvard.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04801797
其他研究ID编号ICMJE 21-113
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明: Dana-Farber / Harvard癌症中心鼓励并支持临床试验中数据的负责任和道德共享。从已发表的手稿中使用的最终研究数据集中取消识别的参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。请求可以针对:[赞助商调查员或指定人员的联系信息]。该协议和统计分析计划将仅根据联邦法规或作为支持该研究的奖励和协议的条件才能在ClinicalTrials.gov上提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
大体时间:数据发布之日之后的1年不得共享
访问标准:请与http://www.partners.org/innovation联系合作伙伴创新团队
责任方马萨诸塞州综合医院阿米尔·法西(Amir Fathi)
研究赞助商ICMJE马萨诸塞州综合医院
合作者ICMJE Abbvie
研究人员ICMJE
首席研究员: Amir T Fathi,医学博士马萨诸塞州综合医院
PRS帐户马萨诸塞州综合医院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院