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出境医 / 临床实验 / 分析治疗中断(ATI)评估免疫系统在HVTN 704/HPTN 085 AMP研究期间获得HIV感染的参与者的HIV能力

分析治疗中断(ATI)评估免疫系统在HVTN 704/HPTN 085 AMP研究期间获得HIV感染的参与者的HIV能力

研究描述
简要摘要:

这项研究的目的是学习在人体中使用AMP研究抗体(称为VRC01),即使没有HIV药物,即使没有称为抗逆转录病毒疗法或ART的HIV药物,也可能会更好地控制其免疫系统控制HIV。这项研究将在接受VRC01或安慰剂的参与者中评估分析治疗中断(ATI)中的病毒和免疫系统反应,并在参加HVTN 704/HPTN 085(NCT027166675)的同时获得HIV。

这项研究的参与者将停止服用HIV药物。除非和直到血液中的艾滋病毒水平表明他们的免疫系统无法控制艾滋病毒,否则他们将远离艾滋病毒药物,否则他们符合“详细说明”部分中指出的其他艺术重新启动标准。尽管他们没有服用艾滋病毒药物,但他们的艾滋病毒水平将经常进行测试,并将密切监测其健康状况。这称为分析治疗中断或ATI。 ATI是一种实验过程,仅在经过仔细监测的研究中使用。


病情或疾病 干预/治疗阶段
艾滋病毒感染其他:分析治疗中断不适用

详细说明:

The purpose of this study is to evaluate immunologic and virologic responses in an Analytical Treatment Interruption (ATI), in participants who received VRC01 or placebo and got HIV while enrolled in the HVTN 704/HPTN 085 Antibody-Mediated Prevention (AMP) Study (NCT02716675 )。

ATI从附表1(监视ATI)停止艺术开始。附表1的参与者将在最初的8周内每周参加学习访问,至少在接下来的16周内每2周一次。之后,如果他们的身体在没有艺术的情况下控制艾滋病毒,则参与者将在接下来的6个月内每月一次学习一次。附表1超过一年的参与者将每3个月访问一次。

对于附表1(监视ATI)的参与者,确认的VL≥200副本/mL将触发过渡到附表2(用病毒血症监测)。附表2的参与者将在最初的8周内每周参加学习访问,至少在接下来的28周内每2周一次。之后,如果他们的身体在没有艺术的情况下控制艾滋病毒,则参与者将在接下来的4个月内每月一次学习一次。附表2的参与者将每3个月访问一年以上。

对于附表1的参与者(监视ATI),以下任何非视觉学标准都会触发艺术和过渡的重新定兴时间表3(ART的后续行动):确认的CD4+ T细胞计数<350个单元/mm3,参与者要求的任何与HIV相关的综合征,妊娠或母乳喂养或ART重新生效,或者如果原发性艾滋病毒提供者或记录的临床研究现场研究者认为有医学上必要的。附表3的参与者将每2周参加每2周的学习访问,在接下来的16周内每月一次,并且在接下来的24周相隔3个月。

对于附表2的参与者(用病毒血症进行ATI监测),以下病毒标准将触发艺术和过渡到附表3(ART的随访):病毒载荷连续≥1,000份/ml连续4张和连续4周病毒载荷尚未从上一周(第0-周24周)降低0.5 log,确认病毒载荷≥200拷贝/ml(第24周后)。或者,以下非视觉学标准将触发艺术和从附表2(用病毒血症监测)的过渡到附表3(ART上的随访):确认的CD4+ T细胞计数<350个单元/mm3与艾滋病毒相关的综合征,妊娠或母乳喂养或参与者要求的艺术重新生效,或者如果原发性艾滋病毒提供者或记录的临床研究现场研究者认为是医学上必要的。

对于在ATI期间维持极端和扩展病毒控制的参与者而言,研究持续时间可能是不确定的。大多数参与者的学习持续时间预计为13-18个月。任何参与者的最大预期持续时间预计约为2 1/2至3年。

访问可能包括病史审查,身体检查,艾滋病毒测试,其他性传播感染测试(血液,尿液,直肠和口服拭子收集),血液抽血,分配出生时分配的女性性别的妊娠测试可能会怀孕,HIV传播风险降低咨询和访谈/问卷。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:其他
官方标题:抗逆转录病毒分析治疗中断(ATI)评估接受VRC01或安慰剂的参与者的免疫和病毒反应,并在HVTN 704/HPTN 085期间获得HIV感染。
估计研究开始日期 2021年3月
估计初级完成日期 2022年6月
估计 学习完成日期 2022年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:分析治疗中断
接受VRC01或安慰剂并获得艾滋病毒的参与者,同时参加了HVTN 704/HPTN 085(NCT02716675)。
其他:分析治疗中断
参与者将停止服用艾滋病毒药物,并将避免使用HIV药物,除非和直到血液中的艾滋病毒水平表明其免疫系统无法控制其艾滋病毒,否则他们符合“详细说明”部分所指出的其他艺术重新启动标准。

结果措施
主要结果指标
  1. 从ATI开始到满足ART重新发明标准的时间[时间范围:通过参与者的最后一次访问时间表1或2,平均为3个月。这是给予的
    会议的累积发生率

  2. 维持治疗后艾滋病毒控制的参与者的百分比[时间范围:在第24周降临艺术]
    会议的累积发生率

  3. 经历不良事件的参与者的百分比(AES [时间范围:通过参与者的最后一次学习访问衡量,平均15个月]
    根据AIDS表的分级评分,以评估成人和小儿不良事件的严重性,2017年7月2.1版校正版本

  4. 经历严重不良事件(SAE)的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次学习访问衡量,平均15个月]
    根据AIDS表的分级评分,以评估成人和小儿不良事件的严重程度,2017年7月2.1版校正版本

  5. 提早终止研究的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问衡量,平均15个月]
    由理性和HVTN 704/HPTN 085治疗组制表

  6. 停止ATI的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次访问时间表1或2衡量,平均3个月]
    由理性和HVTN 704/HPTN 085治疗组制表


次要结果度量
  1. HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的响应率[时间范围:通过参与者的上一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量

  2. HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的幅度[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量

  3. HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的多功能性[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量

  4. 对自体和异源HIV分离株的中和抗体的大小(NAB)反应[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过TZM-BL中和测定法测量

  5. 非中和,FCγR介导的抗体效应子功能[时间范围:通过参与者的上一次研究访问测​​量,平均15个月]
    由ADCC,ADCP和Virion捕获测量

  6. 树突状细胞激活和成熟标记的频率[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞术或其他细胞表型测定测量

  7. T-和B细胞激活和精疲力尽标记的频率[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞术或其他细胞表型测定测量

  8. 病毒载荷≥200份/mL的参与者的百分比[时间范围:针对接受ATI的参与者测量24周]
    累积发生率

  9. CD4+ T细胞的频率携带完整和/或总促病毒HIV DNA,复制能力病毒和/或与细胞相关的HIV RNA的频率[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过完整的前病毒DNA分析(IPDA),TAT/REV诱导的限制稀释测定(TILDA)测量,检测具有复制能力的病毒细胞的测定和/或总前药DNA的测量。可以将与细胞相关的HIV-RNA定量作为转录活性储层的度量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 参与者上次HVTN 704/HPTN 085输注后8周内,HIV-1获取的估计日期。
  • 在HVTN 704/HPTN 085 HIV-1诊断日期的28周内开始了ART。
  • 接受连续艺术至少1年。可以接受的最多7天和≥90天的艺术中断。上一年内艺术的阶级和类之间的变化是可以接受的。
  • 如果在NNRTI上,在ART中断之前至少四个星期,将其转换为含PI-或Insti的方案的意愿和能力。
  • 愿意在满足艺术重新生效标准之前最多24周或达到艺术的艺术意愿。
  • 愿意在开会研究艺术重新定入标准时重新启动艺术。
  • 愿意使用屏障保护(即,男性或女性避孕套)进行所有性活动,直到在重新生效后确认病毒抑制后。
  • CRS员工与初级艾滋病毒护理提供者联系以交换有关HVTN 804/HPTN 095和参与者病史的信息的意愿。
  • 现场研究人员预计,可以建立一种完全活跃的替代艺术方案,并在参与者当前的艺术方案的病毒性衰竭时可用。
  • 访问参与的CRS,并愿意遵守研究访问时间表,并在计划的研究期间遵循。
  • 提供知情同意的能力和意愿。
  • 理解评估:志愿者表明对这项研究的理解;在入学之前填写问卷调查,以表达对所有问卷项目的理解的口头证明。
  • 同意在参与者的审判参与期间不参与研究代理的另一项研究。

实验室纳入值:

免疫学/病毒学

  • HIV-1感染,具有反应性HIV-1抗体以及任何多螺旋体或Geenius HIV-1/HIV-2,由HVTN 704/HPTN 085 HPTN 085 HIV诊断算法记录。
  • 在启动ART之前,通过任何测定法进行了血浆HIV-1 RNA≥1,000份/ml。
  • 在入学前90天内获得的CD4+细胞计数≥450细胞/mm3。
  • 一个低于VQA认证或签名的测定法的血浆HIV-1 RNA低于定量的下限(LLOQ),并收集了:

    • 在入学前90天内进行筛查;和
    • 筛选HIV-1 RNA前9个月大。

血液学

  • 对于分配女性性别的志愿者,血红蛋白(HGB)≥10.0g/dL,分配了女性,≥11.0g/dl的志愿者在出生时被分配了男性。
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥750细胞/mm3
  • 血小板≥100,000单元/mm3

化学

  • Alt <正常范围内正常和直接胆红素的机构上限的2.5倍。
  • 估计的肾小球滤过率(EGFR)> 60 mL/min/1.73m2

生殖状态

  • 能够怀孕的志愿者:阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)妊娠试验在筛查访问和入学前进行。由于更年期未能怀孕的人(一年没有月经)或进行了子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎(经病历验证),不需要进行妊娠检查。
  • 生殖状况:能够怀孕的志愿者必须同意始终如一地使用有效的避孕措施进行性活动,这可能会在入学前至少21天后通过确认ART重新生产后的病毒抑制而导致怀孕。
  • 能够怀孕的志愿者还必须同意不要通过替代方法(例如人工授精或体外受精)寻求怀孕,直到在ART重新生产后确认病毒抑制后。

排除标准:

  • 在入学前12个月内,任何具有VQA认证或签名的测定法的血浆HIV-1RNA≥LLOQ的VQA认证或签名测定法(LLOQ:75、50、40或20拷贝/ml)。注意:如果先于之前,则允许两个“ Blips”(即等离子HIV-1 RNA> LLOQ)<400拷贝/mL,然后是值<lloq,并且BLIP发生在入学前6个月以上。
  • CDC网站上当前列表的定义艾滋病疾病或美国疾病控制中心(CDC)的历史。
  • 自身免疫性疾病,包括I型糖尿病(不排除在参与之外:患有轻度,稳定和简单的自身免疫性疾病的志愿者,不需要一致的免疫抑制药物,并且在现场调查人员的判断下,可能不会受到加重和可能不受欢迎的判断使AE评估复杂化)。
  • 入学前6个月内接受的免疫抑制药物(不排除:[1]皮质类固醇激素喷雾; [2]吸入的皮质类固醇; [3]用于轻度,不复杂的皮肤病的局部皮质类固醇;剂量<60毫克/天的剂量和治疗长度<11天,至少在入学前30天完成)。
  • 在计划中断之前的120天内收到的血液产品。
  • 除了实验性疫苗以外的研究代理人在计划中断之前的30天内接受了研究。
  • 艾滋病毒或非HIV实验疫苗在过去一年内接受。 HVTN 804/HPTN 095 PSRT可能会针对随后获得FDA许可的疫苗或志愿者入学的国家监管机构的疫苗。对于在实验疫苗试验中获得对照/安慰剂的志愿者,HVTN 804/HPTN 095 PSRT将逐案确定资格。对于1年前接受实验性疫苗的志愿者,入学资格将由HVTN 804/HPTN 095 PSRT确定。
  • 在计划中断之前30天内接收的有执照的活衰减疫苗(例如麻疹,腮腺炎和风疹[MMR];口服脊髓灰质炎疫苗[OPV]; Varicella; Varicella;黄热病;活流感的流感疫苗)。
  • 在计划艺术中断之前14天内未接收的未活疫苗的许可疫苗(例如,破伤风,肺炎球菌,乙型肝炎A或B)。
  • 严重或不稳定的心脏或脑血管疾病(例如心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭[CHF],最近的脑血管事故[CVA]或心肌梗塞[MI])。
  • 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或阳性HCV RNA(不排除:阳性HCV AB为阴性HCV RNA)。
  • 怀孕或母乳喂养
  • 临床上重要的医疗状况,体格检查结果,临床上显着的异常实验室结果或过去的病史,对当前健康有重要意义。临床上重要的状况或过程包括但不限于:

    • 会影响免疫反应的过程;
    • 需要影响免疫反应的药物的过程;
    • 反复抽血的任何禁忌症,包括无法建立静脉通路;
    • 在研究期间,需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉的严重危险;或者
    • 在排除标准中特别提到的任何条件。
  • 在调查人员的判断中,任何医学,精神病学,职业或其他状况都将干扰或作为禁忌措施的协议依从性,安全评估或志愿者提供知情同意的能力。
  • 任何医学,精神病,职业或其他状况,在调查人员的判断中,与协议参与有关的事件可能会加剧,包括:ATI,低级病毒血症,随后的病毒反弹和艺术重新定位。
  • 在研究者的判断中,HIV痴呆或其他神经系统疾病将是研究参与的禁忌症。
  • 无法遵守协议的精神病疾病。特别是在过去三年内有精神病的人,自杀的持续风险,或者在过去三年中自杀企图或手势的历史。
  • 恶性肿瘤(不排除在参与之外:患有恶性肿瘤的志愿者,根据调查人员的判断,他对持续治愈的保证有合理的保证,或者在研究期间不太可能经历恶性肿瘤的复发)。
  • 当前未经治疗或未完全治疗的活性结核病或当前潜在的结核病感染(不排除参与:患有潜在结核病感染并且正在接受治疗的志愿者,至少完成了一个月的治疗)
  • 未经治疗或未完全治疗的梅毒,淋病或衣原体感染
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国,加利福尼亚
UCLA Vine Street Clinic CRS尚未招募
美国加利福尼亚州洛杉矶,美国90024
联系人:Steven Shoptaw,博士310-794-0619 Ext 225 sshoptaw@mednet.ucla.edu
联系人:Michele Vertucci,PAC,NP,RN 310-461-3106 merverucci@mednet.ucla.edu
美国,佐治亚州
Ponce de Leon Center CRS撤销
美国佐治亚州亚特兰大,30308-2012
Emory疫苗中心CRS的希望诊所招募
迪凯特,佐治亚州,美国,30030
联系人:Srilatha Edupuganti,MD 404-712-1434 sedupug@emory.edu
联系人:Shashikala Nagar,MPH 404-712-1370 shashi.nagar@emory.edu
美国,马萨诸塞州
Brigham and妇女医院疫苗CRS(BWH VCR)尚未招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02115-6110
联系人:Lindsey R Baden,MD 617-732-6801 lbaden@partners.org
联系人:Jose H Licona 617-525-9433 jilicona@partners.org
美国,宾夕法尼亚州
费城HIV治疗和预防CRS尚未招募
费城,宾夕法尼亚州,美国,19104年
联系人:Ian Frank,MD 215-746-7346 franki@pennmedicine.upenn.edu
联系人:Debora Dunbar,MSN,CRNP 215-746-3713 ddunbar@pennmedicine.upenn.edu
美国,田纳西州
范德比尔特疫苗CRS撤销
田纳西州纳什维尔,美国,37232-2582
巴西
fiocruz Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas(IPEC)尚未招募
里约热内卢,巴西,21040-360
联系人:Beatriz Grinsztejn,医学博士,博士55-21-22707064 gbeatriz@ipec.fiocruz.br
联系人:桑德拉·卡多索(Sandra Cardoso),医学博士,博士55-21-22707064 sandra.wagner@ipec.fiocruz.br
秘鲁
Asociacion Civil Selva Amazonica(ACSA),Iquitos CRS尚未招募
Iquitos,Maynas,秘鲁,1
联系人:Martin Casapia Morales,MD 51-65-236277 Ext 206 mcasapia@acsaperu.org
联系人:ANA Rimachi 51-65-236277 Ext 137 arimachi@acsaperu.org
Centro de RespeivationesTecnológicas,BioMédicasy Medioambientales,San Marcos CRS尚未招募
卡洛,秘鲁,15081年
联系人:Jorge L Sanchez,医学博士,MPH 51-997570149 jsanchez@citbm.pe
联系人:Fanny Rosas,RN 51-1-4800401 Ext 1007 frosas@citbm.pe
Asociacion Civila Impacta Salud y教育,Barranco CRS尚未招募
利马,秘鲁,04-15063
联系人:Javier Lama,MD MPH 51-1-2067800 EXT 407 jrlama@impactaperu.org
联系人:Helen Chapa 51-1-2067800 Ext 209 frosas@impactaperu.org
通过天秤座CRS尚未招募
利马,秘鲁,15001年
联系人:Robinson Cabello,MD 51-12-039900 EXT 110 rcabello@vialibre.org.pe
联系人:Fernando Roman 51-12-039900 Ext 151 froman@vialibre.org.pe
圣米格尔CRS尚未招募
利马,秘鲁,32-15088
联系人:医学博士Pedro Gonzales,MAS 51-1-5621600 EXT 685 pgonzales@impactaperu.org
联系人:Carla J Porcile,RN 51-1-5621600 EXT 644 cporcile@impactaperu.org
赞助商和合作者
HIV疫苗试验网络
国家过敏和传染病研究所(NIAID)
HIV预防试验网络
艾滋病临床试验组
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:雪莉·卡鲁纳(Shelly Karuna) HVTN核心,Fred Hutch
学习主席:凯瑟琳酒吧宾夕法尼亚大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月1日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月17日
最后更新发布日期2021年3月17日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月
估计初级完成日期2022年6月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 从ATI开始到满足ART重新发明标准的时间[时间范围:通过参与者的最后一次访问时间表1或2,平均为3个月。这是给予的
    会议的累积发生率
  • 维持治疗后艾滋病毒控制的参与者的百分比[时间范围:在第24周降临艺术]
    会议的累积发生率
  • 经历不良事件的参与者的百分比(AES [时间范围:通过参与者的最后一次学习访问衡量,平均15个月]
    根据AIDS表的分级评分,以评估成人和小儿不良事件的严重程度,2017年7月2.1版校正版本
  • 经历严重不良事件(SAE)的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次学习访问衡量,平均15个月]
    根据AIDS表的分级评分,以评估成人和小儿不良事件的严重程度,2017年7月2.1版校正版本
  • 提早终止研究的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问衡量,平均15个月]
    由理性和HVTN 704/HPTN 085治疗组制表
  • 停止ATI的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次访问时间表1或2衡量,平均3个月]
    由理性和HVTN 704/HPTN 085治疗组制表
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的响应率[时间范围:通过参与者的上一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量
  • HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的幅度[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量
  • HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的多功能性[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量
  • 对自体和异源HIV分离株的中和抗体的大小(NAB)反应[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过TZM-BL中和测定法测量
  • 非中和,FCγR介导的抗体效应子功能[时间范围:通过参与者的上一次研究访问测​​量,平均15个月]
    由ADCC,ADCP和Virion捕获测量
  • 树突状细胞激活和成熟标记的频率[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞术或其他细胞表型测定测量
  • T-和B细胞激活和精疲力尽标记的频率[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞术或其他细胞表型测定测量
  • 病毒载荷≥200份/mL的参与者的百分比[时间范围:针对接受ATI的参与者测量24周]
    累积发生率
  • CD4+ T细胞的频率携带完整和/或总促病毒HIV DNA,复制能力病毒和/或与细胞相关的HIV RNA的频率[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过完整的前病毒DNA分析(IPDA),TAT/REV诱导的限制稀释测定(TILDA)测量,检测具有复制能力的病毒细胞的测定和/或总前药DNA的测量。可以将与细胞相关的HIV-RNA定量作为转录活性储层的度量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE分析治疗中断(ATI)评估免疫系统在HVTN 704/HPTN 085 AMP研究期间获得HIV感染的参与者的HIV能力
官方标题ICMJE抗逆转录病毒分析治疗中断(ATI)评估接受VRC01或安慰剂的参与者的免疫和病毒反应,并在HVTN 704/HPTN 085期间获得HIV感染。
简要摘要

这项研究的目的是学习在人体中使用AMP研究抗体(称为VRC01),即使没有HIV药物,即使没有称为抗逆转录病毒疗法或ART的HIV药物,也可能会更好地控制其免疫系统控制HIV。这项研究将在接受VRC01或安慰剂的参与者中评估分析治疗中断(ATI)中的病毒和免疫系统反应,并在参加HVTN 704/HPTN 085(NCT027166675)的同时获得HIV。

这项研究的参与者将停止服用HIV药物。除非和直到血液中的艾滋病毒水平表明他们的免疫系统无法控制艾滋病毒,否则他们将远离艾滋病毒药物,否则他们符合“详细说明”部分中指出的其他艺术重新启动标准。尽管他们没有服用艾滋病毒药物,但他们的艾滋病毒水平将经常进行测试,并将密切监测其健康状况。这称为分析治疗中断或ATI。 ATI是一种实验过程,仅在经过仔细监测的研究中使用。

详细说明

The purpose of this study is to evaluate immunologic and virologic responses in an Analytical Treatment Interruption (ATI), in participants who received VRC01 or placebo and got HIV while enrolled in the HVTN 704/HPTN 085 Antibody-Mediated Prevention (AMP) Study (NCT02716675 )。

ATI从附表1(监视ATI)停止艺术开始。附表1的参与者将在最初的8周内每周参加学习访问,至少在接下来的16周内每2周一次。之后,如果他们的身体在没有艺术的情况下控制艾滋病毒,则参与者将在接下来的6个月内每月一次学习一次。附表1超过一年的参与者将每3个月访问一次。

对于附表1(监视ATI)的参与者,确认的VL≥200副本/mL将触发过渡到附表2(用病毒血症监测)。附表2的参与者将在最初的8周内每周参加学习访问,至少在接下来的28周内每2周一次。之后,如果他们的身体在没有艺术的情况下控制艾滋病毒,则参与者将在接下来的4个月内每月一次学习一次。附表2的参与者将每3个月访问一年以上。

对于附表1的参与者(监视ATI),以下任何非视觉学标准都会触发艺术和过渡的重新定兴时间表3(ART的后续行动):确认的CD4+ T细胞计数<350个单元/mm3,参与者要求的任何与HIV相关的综合征,妊娠或母乳喂养或ART重新生效,或者如果原发性艾滋病毒提供者或记录的临床研究现场研究者认为有医学上必要的。附表3的参与者将每2周参加每2周的学习访问,在接下来的16周内每月一次,并且在接下来的24周相隔3个月。

对于附表2的参与者(用病毒血症进行ATI监测),以下病毒标准将触发艺术和过渡到附表3(ART的随访):病毒载荷连续≥1,000份/ml连续4张和连续4周病毒载荷尚未从上一周(第0-周24周)降低0.5 log,确认病毒载荷≥200拷贝/ml(第24周后)。或者,以下非视觉学标准将触发艺术和从附表2(用病毒血症监测)的过渡到附表3(ART上的随访):确认的CD4+ T细胞计数<350个单元/mm3与艾滋病毒相关的综合征,妊娠或母乳喂养或参与者要求的艺术重新生效,或者如果原发性艾滋病毒提供者或记录的临床研究现场研究者认为是医学上必要的。

对于在ATI期间维持极端和扩展病毒控制的参与者而言,研究持续时间可能是不确定的。大多数参与者的学习持续时间预计为13-18个月。任何参与者的最大预期持续时间预计约为2 1/2至3年。

访问可能包括病史审查,身体检查,艾滋病毒测试,其他性传播感染测试(血液,尿液,直肠和口服拭子收集),血液抽血,分配出生时分配的女性性别的妊娠测试可能会怀孕,HIV传播风险降低咨询和访谈/问卷。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE艾滋病毒感染
干预ICMJE其他:分析治疗中断
参与者将停止服用艾滋病毒药物,并将避免使用HIV药物,除非和直到血液中的艾滋病毒水平表明其免疫系统无法控制其艾滋病毒,否则他们符合“详细说明”部分所指出的其他艺术重新启动标准。
研究臂ICMJE实验:分析治疗中断
接受VRC01或安慰剂并获得艾滋病毒的参与者,同时参加了HVTN 704/HPTN 085(NCT02716675)。
干预:其他:分析治疗中断
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月12日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月
估计初级完成日期2022年6月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 参与者上次HVTN 704/HPTN 085输注后8周内,HIV-1获取的估计日期。
  • 在HVTN 704/HPTN 085 HIV-1诊断日期的28周内开始了ART。
  • 接受连续艺术至少1年。可以接受的最多7天和≥90天的艺术中断。上一年内艺术的阶级和类之间的变化是可以接受的。
  • 如果在NNRTI上,在ART中断之前至少四个星期,将其转换为含PI-或Insti的方案的意愿和能力。
  • 愿意在满足艺术重新生效标准之前最多24周或达到艺术的艺术意愿。
  • 愿意在开会研究艺术重新定入标准时重新启动艺术。
  • 愿意使用屏障保护(即,男性或女性避孕套)进行所有性活动,直到在重新生效后确认病毒抑制后。
  • CRS员工与初级艾滋病毒护理提供者联系以交换有关HVTN 804/HPTN 095和参与者病史的信息的意愿。
  • 现场研究人员预计,可以建立一种完全活跃的替代艺术方案,并在参与者当前的艺术方案的病毒性衰竭时可用。
  • 访问参与的CRS,并愿意遵守研究访问时间表,并在计划的研究期间遵循。
  • 提供知情同意的能力和意愿。
  • 理解评估:志愿者表明对这项研究的理解;在入学之前填写问卷调查,以表达对所有问卷项目的理解的口头证明。
  • 同意在参与者的审判参与期间不参与研究代理的另一项研究。

实验室纳入值:

免疫学/病毒学

  • HIV-1感染,具有反应性HIV-1抗体以及任何多螺旋体或Geenius HIV-1/HIV-2,由HVTN 704/HPTN 085 HPTN 085 HIV诊断算法记录。
  • 在启动ART之前,通过任何测定法进行了血浆HIV-1 RNA≥1,000份/ml。
  • 在入学前90天内获得的CD4+细胞计数≥450细胞/mm3。
  • 一个低于VQA认证或签名的测定法的血浆HIV-1 RNA低于定量的下限(LLOQ),并收集了:

    • 在入学前90天内进行筛查;和
    • 筛选HIV-1 RNA前9个月大。

血液学

  • 对于分配女性性别的志愿者,血红蛋白(HGB)≥10.0g/dL,分配了女性,≥11.0g/dl的志愿者在出生时被分配了男性。
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥750细胞/mm3
  • 血小板≥100,000单元/mm3

化学

  • Alt <正常范围内正常和直接胆红素的机构上限的2.5倍。
  • 估计的肾小球滤过率(EGFR)> 60 mL/min/1.73m2

生殖状态

  • 能够怀孕的志愿者:阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)妊娠试验在筛查访问和入学前进行。由于更年期未能怀孕的人(一年没有月经)或进行了子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎(经病历验证),不需要进行妊娠检查。
  • 生殖状况:能够怀孕的志愿者必须同意始终如一地使用有效的避孕措施进行性活动,这可能会在入学前至少21天后通过确认ART重新生产后的病毒抑制而导致怀孕。
  • 能够怀孕的志愿者还必须同意不要通过替代方法(例如人工授精或体外受精)寻求怀孕,直到在ART重新生产后确认病毒抑制后。

排除标准:

  • 在入学前12个月内,任何具有VQA认证或签名的测定法的血浆HIV-1RNA≥LLOQ的VQA认证或签名测定法(LLOQ:75、50、40或20拷贝/ml)。注意:如果先于之前,则允许两个“ Blips”(即等离子HIV-1 RNA> LLOQ)<400拷贝/mL,然后是值<lloq,并且BLIP发生在入学前6个月以上。
  • CDC网站上当前列表的定义艾滋病疾病或美国疾病控制中心(CDC)的历史。
  • 自身免疫性疾病,包括I型糖尿病(不排除在参与之外:患有轻度,稳定和简单的自身免疫性疾病的志愿者,不需要一致的免疫抑制药物,并且在现场调查人员的判断下,可能不会受到加重和可能不受欢迎的判断使AE评估复杂化)。
  • 入学前6个月内接受的免疫抑制药物(不排除:[1]皮质类固醇激素喷雾; [2]吸入的皮质类固醇; [3]用于轻度,不复杂的皮肤病的局部皮质类固醇;剂量<60毫克/天的剂量和治疗长度<11天,至少在入学前30天完成)。
  • 在计划中断之前的120天内收到的血液产品。
  • 除了实验性疫苗以外的研究代理人在计划中断之前的30天内接受了研究。
  • 艾滋病毒或非HIV实验疫苗在过去一年内接受。 HVTN 804/HPTN 095 PSRT可能会针对随后获得FDA许可的疫苗或志愿者入学的国家监管机构的疫苗。对于在实验疫苗试验中获得对照/安慰剂的志愿者,HVTN 804/HPTN 095 PSRT将逐案确定资格。对于1年前接受实验性疫苗的志愿者,入学资格将由HVTN 804/HPTN 095 PSRT确定。
  • 在计划中断之前30天内接收的有执照的活衰减疫苗(例如麻疹,腮腺炎和风疹[MMR];口服脊髓灰质炎疫苗[OPV]; Varicella; Varicella;黄热病;活流感的流感疫苗)。
  • 在计划艺术中断之前14天内未接收的未活疫苗的许可疫苗(例如,破伤风,肺炎球菌,乙型肝炎A或B)。
  • 严重或不稳定的心脏或脑血管疾病(例如心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭[CHF],最近的脑血管事故[CVA]或心肌梗塞[MI])。
  • 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或阳性HCV RNA(不排除:阳性HCV AB为阴性HCV RNA)。
  • 怀孕或母乳喂养
  • 临床上重要的医疗状况,体格检查结果,临床上显着的异常实验室结果或过去的病史,对当前健康有重要意义。临床上重要的状况或过程包括但不限于:

    • 会影响免疫反应的过程;
    • 需要影响免疫反应的药物的过程;
    • 反复抽血的任何禁忌症,包括无法建立静脉通路;
    • 在研究期间,需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉的严重危险;或者
    • 在排除标准中特别提到的任何条件。
  • 在调查人员的判断中,任何医学,精神病学,职业或其他状况都将干扰或作为禁忌措施的协议依从性,安全评估或志愿者提供知情同意的能力。
  • 任何医学,精神病,职业或其他状况,在调查人员的判断中,与协议参与有关的事件可能会加剧,包括:ATI,低级病毒血症,随后的病毒反弹和艺术重新定位。
  • 在研究者的判断中,HIV痴呆或其他神经系统疾病将是研究参与的禁忌症。
  • 无法遵守协议的精神病疾病。特别是在过去三年内有精神病的人,自杀的持续风险,或者在过去三年中自杀企图或手势的历史。
  • 恶性肿瘤(不排除在参与之外:患有恶性肿瘤的志愿者,根据调查人员的判断,他对持续治愈的保证有合理的保证,或者在研究期间不太可能经历恶性肿瘤的复发)。
  • 当前未经治疗或未完全治疗的活性结核病或当前潜在的结核病感染(不排除参与:患有潜在结核病感染并且正在接受治疗的志愿者,至少完成了一个月的治疗)
  • 未经治疗或未完全治疗的梅毒,淋病或衣原体感染
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE巴西,秘鲁,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04801758
其他研究ID编号ICMJE HVTN 804/HPTN 095
UM1AI068614(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方HIV疫苗试验网络
研究赞助商ICMJE HIV疫苗试验网络
合作者ICMJE
  • 国家过敏和传染病研究所(NIAID)
  • HIV预防试验网络
  • 艾滋病临床试验组
研究人员ICMJE
学习主席:雪莉·卡鲁纳(Shelly Karuna) HVTN核心,Fred Hutch
学习主席:凯瑟琳酒吧宾夕法尼亚大学
PRS帐户HIV疫苗试验网络
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

这项研究的目的是学习在人体中使用AMP研究抗体(称为VRC01),即使没有HIV药物,即使没有称为抗逆转录病毒疗法或ART的HIV药物,也可能会更好地控制其免疫系统控制HIV。这项研究将在接受VRC01或安慰剂的参与者中评估分析治疗中断(ATI)中的病毒和免疫系统反应,并在参加HVTN 704/HPTN 085(NCT027166675)的同时获得HIV。

这项研究的参与者将停止服用HIV药物。除非和直到血液中的艾滋病毒水平表明他们的免疫系统无法控制艾滋病毒,否则他们将远离艾滋病毒药物,否则他们符合“详细说明”部分中指出的其他艺术重新启动标准。尽管他们没有服用艾滋病毒药物,但他们的艾滋病毒水平将经常进行测试,并将密切监测其健康状况。这称为分析治疗中断或ATI。 ATI是一种实验过程,仅在经过仔细监测的研究中使用。


病情或疾病 干预/治疗阶段
艾滋病毒感染其他:分析治疗中断不适用

详细说明:

The purpose of this study is to evaluate immunologic and virologic responses in an Analytical Treatment Interruption (ATI), in participants who received VRC01 or placebo and got HIV while enrolled in the HVTN 704/HPTN 085 Antibody-Mediated Prevention (AMP) Study (NCT02716675 )。

ATI从附表1(监视ATI)停止艺术开始。附表1的参与者将在最初的8周内每周参加学习访问,至少在接下来的16周内每2周一次。之后,如果他们的身体在没有艺术的情况下控制艾滋病毒,则参与者将在接下来的6个月内每月一次学习一次。附表1超过一年的参与者将每3个月访问一次。

对于附表1(监视ATI)的参与者,确认的VL≥200副本/mL将触发过渡到附表2(用病毒血症监测)。附表2的参与者将在最初的8周内每周参加学习访问,至少在接下来的28周内每2周一次。之后,如果他们的身体在没有艺术的情况下控制艾滋病毒,则参与者将在接下来的4个月内每月一次学习一次。附表2的参与者将每3个月访问一年以上。

对于附表1的参与者(监视ATI),以下任何非视觉学标准都会触发艺术和过渡的重新定兴时间表3(ART的后续行动):确认的CD4+ T细胞计数<350个单元/mm3,参与者要求的任何与HIV相关的综合征,妊娠或母乳喂养或ART重新生效,或者如果原发性艾滋病毒提供者或记录的临床研究现场研究者认为有医学上必要的。附表3的参与者将每2周参加每2周的学习访问,在接下来的16周内每月一次,并且在接下来的24周相隔3个月。

对于附表2的参与者(用病毒血症进行ATI监测),以下病毒标准将触发艺术和过渡到附表3(ART的随访):病毒载荷连续≥1,000份/ml连续4张和连续4周病毒载荷尚未从上一周(第0-周24周)降低0.5 log,确认病毒载荷≥200拷贝/ml(第24周后)。或者,以下非视觉学标准将触发艺术和从附表2(用病毒血症监测)的过渡到附表3(ART上的随访):确认的CD4+ T细胞计数<350个单元/mm3与艾滋病毒相关的综合征,妊娠或母乳喂养或参与者要求的艺术重新生效,或者如果原发性艾滋病毒提供者或记录的临床研究现场研究者认为是医学上必要的。

对于在ATI期间维持极端和扩展病毒控制的参与者而言,研究持续时间可能是不确定的。大多数参与者的学习持续时间预计为13-18个月。任何参与者的最大预期持续时间预计约为2 1/2至3年。

访问可能包括病史审查,身体检查,艾滋病毒测试,其他性传播感染测试(血液,尿液,直肠和口服拭子收集),血液抽血,分配出生时分配的女性性别的妊娠测试可能会怀孕,HIV传播风险降低咨询和访谈/问卷。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:其他
官方标题:抗逆转录病毒分析治疗中断(ATI)评估接受VRC01或安慰剂的参与者的免疫和病毒反应,并在HVTN 704/HPTN 085期间获得HIV感染。
估计研究开始日期 2021年3月
估计初级完成日期 2022年6月
估计 学习完成日期 2022年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:分析治疗中断
接受VRC01或安慰剂并获得艾滋病毒的参与者,同时参加了HVTN 704/HPTN 085(NCT02716675)。
其他:分析治疗中断
参与者将停止服用艾滋病毒药物,并将避免使用HIV药物,除非和直到血液中的艾滋病毒水平表明其免疫系统无法控制其艾滋病毒,否则他们符合“详细说明”部分所指出的其他艺术重新启动标准。

结果措施
主要结果指标
  1. 从ATI开始到满足ART重新发明标准的时间[时间范围:通过参与者的最后一次访问时间表1或2,平均为3个月。这是给予的
    会议的累积发生率

  2. 维持治疗后艾滋病毒控制的参与者的百分比[时间范围:在第24周降临艺术]
    会议的累积发生率

  3. 经历不良事件的参与者的百分比(AES [时间范围:通过参与者的最后一次学习访问衡量,平均15个月]
    根据AIDS表的分级评分,以评估成人和小儿不良事件的严重性,2017年7月2.1版校正版本

  4. 经历严重不良事件(SAE)的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次学习访问衡量,平均15个月]
    根据AIDS表的分级评分,以评估成人和小儿不良事件的严重程度,2017年7月2.1版校正版本

  5. 提早终止研究的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问衡量,平均15个月]
    由理性和HVTN 704/HPTN 085治疗组制表

  6. 停止ATI的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次访问时间表1或2衡量,平均3个月]
    由理性和HVTN 704/HPTN 085治疗组制表


次要结果度量
  1. HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的响应率[时间范围:通过参与者的上一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量

  2. HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的幅度[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量

  3. HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的多功能性[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量

  4. 对自体和异源HIV分离株的中和抗体的大小(NAB)反应[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过TZM-BL中和测定法测量

  5. 非中和,FCγR介导的抗体效应子功能[时间范围:通过参与者的上一次研究访问测​​量,平均15个月]
    由ADCC,ADCP和Virion捕获测量

  6. 树突状细胞激活和成熟标记的频率[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞术或其他细胞表型测定测量

  7. T-和B细胞激活和精疲力尽标记的频率[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞术或其他细胞表型测定测量

  8. 病毒载荷≥200份/mL的参与者的百分比[时间范围:针对接受ATI的参与者测量24周]
    累积发生率

  9. CD4+ T细胞的频率携带完整和/或总促病毒HIV DNA,复制能力病毒和/或与细胞相关的HIV RNA的频率[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过完整的前病毒DNA分析(IPDA),TAT/REV诱导的限制稀释测定(TILDA)测量,检测具有复制能力的病毒细胞的测定和/或总前药DNA的测量。可以将与细胞相关的HIV-RNA定量作为转录活性储层的度量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 参与者上次HVTN 704/HPTN 085输注后8周内,HIV-1获取的估计日期。
  • 在HVTN 704/HPTN 085 HIV-1诊断日期的28周内开始了ART。
  • 接受连续艺术至少1年。可以接受的最多7天和≥90天的艺术中断。上一年内艺术的阶级和类之间的变化是可以接受的。
  • 如果在NNRTI上,在ART中断之前至少四个星期,将其转换为含PI-或Insti的方案的意愿和能力。
  • 愿意在满足艺术重新生效标准之前最多24周或达到艺术的艺术意愿。
  • 愿意在开会研究艺术重新定入标准时重新启动艺术。
  • 愿意使用屏障保护(即,男性或女性避孕套)进行所有性活动,直到在重新生效后确认病毒抑制后。
  • CRS员工与初级艾滋病毒护理提供者联系以交换有关HVTN 804/HPTN 095和参与者病史的信息的意愿。
  • 现场研究人员预计,可以建立一种完全活跃的替代艺术方案,并在参与者当前的艺术方案的病毒性衰竭时可用。
  • 访问参与的CRS,并愿意遵守研究访问时间表,并在计划的研究期间遵循。
  • 提供知情同意的能力和意愿。
  • 理解评估:志愿者表明对这项研究的理解;在入学之前填写问卷调查,以表达对所有问卷项目的理解的口头证明。
  • 同意在参与者的审判参与期间不参与研究代理的另一项研究。

实验室纳入值:

免疫学/病毒学

  • HIV-1感染,具有反应性HIV-1抗体以及任何多螺旋体或Geenius HIV-1/HIV-2,由HVTN 704/HPTN 085 HPTN 085 HIV诊断算法记录。
  • 在启动ART之前,通过任何测定法进行了血浆HIV-1 RNA≥1,000份/ml。
  • 在入学前90天内获得的CD4+细胞计数≥450细胞/mm3。
  • 一个低于VQA认证或签名的测定法的血浆HIV-1 RNA低于定量的下限(LLOQ),并收集了:

    • 在入学前90天内进行筛查;和
    • 筛选HIV-1 RNA前9个月大。

血液学

  • 对于分配女性性别的志愿者,血红蛋白(HGB)≥10.0g/dL,分配了女性,≥11.0g/dl的志愿者在出生时被分配了男性。
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥750细胞/mm3
  • 血小板≥100,000单元/mm3

化学

  • Alt <正常范围内正常和直接胆红素的机构上限的2.5倍。
  • 估计的肾小球滤过率(EGFR)> 60 mL/min/1.73m2

生殖状态

  • 能够怀孕的志愿者:阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)妊娠试验在筛查访问和入学前进行。由于更年期未能怀孕的人(一年没有月经)或进行了子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎(经病历验证),不需要进行妊娠检查。
  • 生殖状况:能够怀孕的志愿者必须同意始终如一地使用有效的避孕措施进行性活动,这可能会在入学前至少21天后通过确认ART重新生产后的病毒抑制而导致怀孕。
  • 能够怀孕的志愿者还必须同意不要通过替代方法(例如人工授精或体外受精)寻求怀孕,直到在ART重新生产后确认病毒抑制后。

排除标准:

  • 在入学前12个月内,任何具有VQA认证或签名的测定法的血浆HIV-1RNA≥LLOQ的VQA认证或签名测定法(LLOQ:75、50、40或20拷贝/ml)。注意:如果先于之前,则允许两个“ Blips”(即等离子HIV-1 RNA> LLOQ)<400拷贝/mL,然后是值<lloq,并且BLIP发生在入学前6个月以上。
  • CDC网站上当前列表的定义艾滋病疾病或美国疾病控制中心(CDC)的历史。
  • 自身免疫性疾病,包括I型糖尿病(不排除在参与之外:患有轻度,稳定和简单的自身免疫性疾病的志愿者,不需要一致的免疫抑制药物,并且在现场调查人员的判断下,可能不会受到加重和可能不受欢迎的判断使AE评估复杂化)。
  • 入学前6个月内接受的免疫抑制药物(不排除:[1]皮质类固醇激素喷雾; [2]吸入的皮质类固醇; [3]用于轻度,不复杂的皮肤病的局部皮质类固醇;剂量<60毫克/天的剂量和治疗长度<11天,至少在入学前30天完成)。
  • 在计划中断之前的120天内收到的血液产品。
  • 除了实验性疫苗以外的研究代理人在计划中断之前的30天内接受了研究。
  • 艾滋病毒或非HIV实验疫苗在过去一年内接受。 HVTN 804/HPTN 095 PSRT可能会针对随后获得FDA许可的疫苗或志愿者入学的国家监管机构的疫苗。对于在实验疫苗试验中获得对照/安慰剂的志愿者,HVTN 804/HPTN 095 PSRT将逐案确定资格。对于1年前接受实验性疫苗的志愿者,入学资格将由HVTN 804/HPTN 095 PSRT确定。
  • 在计划中断之前30天内接收的有执照的活衰减疫苗(例如麻疹,腮腺炎和风疹[MMR];口服脊髓灰质炎疫苗[OPV]; Varicella; Varicella;黄热病;活流感的流感疫苗)。
  • 在计划艺术中断之前14天内未接收的未活疫苗的许可疫苗(例如,破伤风,肺炎球菌,乙型肝炎A或B)。
  • 严重或不稳定的心脏或脑血管疾病(例如心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭[CHF],最近的脑血管事故[CVA]或心肌梗塞[MI])。
  • 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或阳性HCV RNA(不排除:阳性HCV AB为阴性HCV RNA)。
  • 怀孕或母乳喂养
  • 临床上重要的医疗状况,体格检查结果,临床上显着的异常实验室结果或过去的病史,对当前健康有重要意义。临床上重要的状况或过程包括但不限于:

    • 会影响免疫反应的过程;
    • 需要影响免疫反应的药物的过程;
    • 反复抽血的任何禁忌症,包括无法建立静脉通路;
    • 在研究期间,需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉的严重危险;或者
    • 在排除标准中特别提到的任何条件。
  • 在调查人员的判断中,任何医学,精神病学,职业或其他状况都将干扰或作为禁忌措施的协议依从性,安全评估或志愿者提供知情同意的能力。
  • 任何医学,精神病,职业或其他状况,在调查人员的判断中,与协议参与有关的事件可能会加剧,包括:ATI,低级病毒血症,随后的病毒反弹和艺术重新定位。
  • 在研究者的判断中,HIV痴呆或其他神经系统疾病将是研究参与的禁忌症。
  • 无法遵守协议的精神病疾病。特别是在过去三年内有精神病的人,自杀的持续风险,或者在过去三年中自杀企图或手势的历史。
  • 恶性肿瘤(不排除在参与之外:患有恶性肿瘤的志愿者,根据调查人员的判断,他对持续治愈的保证有合理的保证,或者在研究期间不太可能经历恶性肿瘤的复发)。
  • 当前未经治疗或未完全治疗的活性结核病或当前潜在的结核病感染(不排除参与:患有潜在结核病感染并且正在接受治疗的志愿者,至少完成了一个月的治疗)
  • 未经治疗或未完全治疗的梅毒,淋病或衣原体感染
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国,加利福尼亚
UCLA Vine Street Clinic CRS尚未招募
美国加利福尼亚州洛杉矶,美国90024
联系人:Steven Shoptaw,博士310-794-0619 Ext 225 sshoptaw@mednet.ucla.edu
联系人:Michele Vertucci,PAC,NP,RN 310-461-3106 merverucci@mednet.ucla.edu
美国,佐治亚州
Ponce de Leon Center CRS撤销
美国佐治亚州亚特兰大,30308-2012
Emory疫苗中心CRS的希望诊所招募
迪凯特,佐治亚州,美国,30030
联系人:Srilatha Edupuganti,MD 404-712-1434 sedupug@emory.edu
联系人:Shashikala Nagar,MPH 404-712-1370 shashi.nagar@emory.edu
美国,马萨诸塞州
Brigham and妇女医院疫苗CRS(BWH VCR)尚未招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02115-6110
联系人:Lindsey R Baden,MD 617-732-6801 lbaden@partners.org
联系人:Jose H Licona 617-525-9433 jilicona@partners.org
美国,宾夕法尼亚州
费城HIV治疗和预防CRS尚未招募
费城,宾夕法尼亚州,美国,19104年
联系人:Ian Frank,MD 215-746-7346 franki@pennmedicine.upenn.edu
联系人:Debora Dunbar,MSN,CRNP 215-746-3713 ddunbar@pennmedicine.upenn.edu
美国,田纳西州
范德比尔特疫苗CRS撤销
田纳西州纳什维尔,美国,37232-2582
巴西
fiocruz Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas(IPEC)尚未招募
里约热内卢,巴西,21040-360
联系人:Beatriz Grinsztejn,医学博士,博士55-21-22707064 gbeatriz@ipec.fiocruz.br
联系人:桑德拉·卡多索(Sandra Cardoso),医学博士,博士55-21-22707064 sandra.wagner@ipec.fiocruz.br
秘鲁
Asociacion Civil Selva Amazonica(ACSA),Iquitos CRS尚未招募
Iquitos,Maynas,秘鲁,1
联系人:Martin Casapia Morales,MD 51-65-236277 Ext 206 mcasapia@acsaperu.org
联系人:ANA Rimachi 51-65-236277 Ext 137 arimachi@acsaperu.org
Centro de RespeivationesTecnológicas,BioMédicasy Medioambientales,San Marcos CRS尚未招募
卡洛,秘鲁,15081年
联系人:Jorge L Sanchez,医学博士,MPH 51-997570149 jsanchez@citbm.pe
联系人:Fanny Rosas,RN 51-1-4800401 Ext 1007 frosas@citbm.pe
Asociacion Civila Impacta Salud y教育,Barranco CRS尚未招募
利马,秘鲁,04-15063
联系人:Javier Lama,MD MPH 51-1-2067800 EXT 407 jrlama@impactaperu.org
联系人:Helen Chapa 51-1-2067800 Ext 209 frosas@impactaperu.org
通过天秤座CRS尚未招募
利马,秘鲁,15001年
联系人:Robinson Cabello,MD 51-12-039900 EXT 110 rcabello@vialibre.org.pe
联系人:Fernando Roman 51-12-039900 Ext 151 froman@vialibre.org.pe
圣米格尔CRS尚未招募
利马,秘鲁,32-15088
联系人:医学博士Pedro Gonzales,MAS 51-1-5621600 EXT 685 pgonzales@impactaperu.org
联系人:Carla J Porcile,RN 51-1-5621600 EXT 644 cporcile@impactaperu.org
赞助商和合作者
HIV疫苗试验网络
国家过敏和传染病研究所(NIAID)
HIV预防试验网络
艾滋病临床试验组
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:雪莉·卡鲁纳(Shelly Karuna) HVTN核心,Fred Hutch
学习主席:凯瑟琳酒吧宾夕法尼亚大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月1日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月17日
最后更新发布日期2021年3月17日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月
估计初级完成日期2022年6月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 从ATI开始到满足ART重新发明标准的时间[时间范围:通过参与者的最后一次访问时间表1或2,平均为3个月。这是给予的
    会议的累积发生率
  • 维持治疗后艾滋病毒控制的参与者的百分比[时间范围:在第24周降临艺术]
    会议的累积发生率
  • 经历不良事件的参与者的百分比(AES [时间范围:通过参与者的最后一次学习访问衡量,平均15个月]
    根据AIDS表的分级评分,以评估成人和小儿不良事件的严重程度,2017年7月2.1版校正版本
  • 经历严重不良事件(SAE)的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次学习访问衡量,平均15个月]
    根据AIDS表的分级评分,以评估成人和小儿不良事件的严重程度,2017年7月2.1版校正版本
  • 提早终止研究的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问衡量,平均15个月]
    由理性和HVTN 704/HPTN 085治疗组制表
  • 停止ATI的参与者的百分比[时间范围:通过参与者的最后一次访问时间表1或2衡量,平均3个月]
    由理性和HVTN 704/HPTN 085治疗组制表
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的响应率[时间范围:通过参与者的上一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量
  • HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的幅度[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量
  • HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞的多功能性[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞仪测量
  • 对自体和异源HIV分离株的中和抗体的大小(NAB)反应[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过TZM-BL中和测定法测量
  • 非中和,FCγR介导的抗体效应子功能[时间范围:通过参与者的上一次研究访问测​​量,平均15个月]
    由ADCC,ADCP和Virion捕获测量
  • 树突状细胞激活和成熟标记的频率[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞术或其他细胞表型测定测量
  • T-和B细胞激活和精疲力尽标记的频率[时间范围:通过参与者的最后一个研究访问测​​量,平均15个月]
    通过流式细胞术或其他细胞表型测定测量
  • 病毒载荷≥200份/mL的参与者的百分比[时间范围:针对接受ATI的参与者测量24周]
    累积发生率
  • CD4+ T细胞的频率携带完整和/或总促病毒HIV DNA,复制能力病毒和/或与细胞相关的HIV RNA的频率[时间范围:通过参与者的最后一次研究访问测​​量,平均15个月]
    通过完整的前病毒DNA分析(IPDA),TAT/REV诱导的限制稀释测定(TILDA)测量,检测具有复制能力的病毒细胞的测定和/或总前药DNA的测量。可以将与细胞相关的HIV-RNA定量作为转录活性储层的度量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE分析治疗中断(ATI)评估免疫系统在HVTN 704/HPTN 085 AMP研究期间获得HIV感染的参与者的HIV能力
官方标题ICMJE抗逆转录病毒分析治疗中断(ATI)评估接受VRC01或安慰剂的参与者的免疫和病毒反应,并在HVTN 704/HPTN 085期间获得HIV感染。
简要摘要

这项研究的目的是学习在人体中使用AMP研究抗体(称为VRC01),即使没有HIV药物,即使没有称为抗逆转录病毒疗法或ART的HIV药物,也可能会更好地控制其免疫系统控制HIV。这项研究将在接受VRC01或安慰剂的参与者中评估分析治疗中断(ATI)中的病毒和免疫系统反应,并在参加HVTN 704/HPTN 085(NCT027166675)的同时获得HIV。

这项研究的参与者将停止服用HIV药物。除非和直到血液中的艾滋病毒水平表明他们的免疫系统无法控制艾滋病毒,否则他们将远离艾滋病毒药物,否则他们符合“详细说明”部分中指出的其他艺术重新启动标准。尽管他们没有服用艾滋病毒药物,但他们的艾滋病毒水平将经常进行测试,并将密切监测其健康状况。这称为分析治疗中断或ATI。 ATI是一种实验过程,仅在经过仔细监测的研究中使用。

详细说明

The purpose of this study is to evaluate immunologic and virologic responses in an Analytical Treatment Interruption (ATI), in participants who received VRC01 or placebo and got HIV while enrolled in the HVTN 704/HPTN 085 Antibody-Mediated Prevention (AMP) Study (NCT02716675 )。

ATI从附表1(监视ATI)停止艺术开始。附表1的参与者将在最初的8周内每周参加学习访问,至少在接下来的16周内每2周一次。之后,如果他们的身体在没有艺术的情况下控制艾滋病毒,则参与者将在接下来的6个月内每月一次学习一次。附表1超过一年的参与者将每3个月访问一次。

对于附表1(监视ATI)的参与者,确认的VL≥200副本/mL将触发过渡到附表2(用病毒血症监测)。附表2的参与者将在最初的8周内每周参加学习访问,至少在接下来的28周内每2周一次。之后,如果他们的身体在没有艺术的情况下控制艾滋病毒,则参与者将在接下来的4个月内每月一次学习一次。附表2的参与者将每3个月访问一年以上。

对于附表1的参与者(监视ATI),以下任何非视觉学标准都会触发艺术和过渡的重新定兴时间表3(ART的后续行动):确认的CD4+ T细胞计数<350个单元/mm3,参与者要求的任何与HIV相关的综合征,妊娠或母乳喂养或ART重新生效,或者如果原发性艾滋病毒提供者或记录的临床研究现场研究者认为有医学上必要的。附表3的参与者将每2周参加每2周的学习访问,在接下来的16周内每月一次,并且在接下来的24周相隔3个月。

对于附表2的参与者(用病毒血症进行ATI监测),以下病毒标准将触发艺术和过渡到附表3(ART的随访):病毒载荷连续≥1,000份/ml连续4张和连续4周病毒载荷尚未从上一周(第0-周24周)降低0.5 log,确认病毒载荷≥200拷贝/ml(第24周后)。或者,以下非视觉学标准将触发艺术和从附表2(用病毒血症监测)的过渡到附表3(ART上的随访):确认的CD4+ T细胞计数<350个单元/mm3与艾滋病毒相关的综合征,妊娠或母乳喂养或参与者要求的艺术重新生效,或者如果原发性艾滋病毒提供者或记录的临床研究现场研究者认为是医学上必要的。

对于在ATI期间维持极端和扩展病毒控制的参与者而言,研究持续时间可能是不确定的。大多数参与者的学习持续时间预计为13-18个月。任何参与者的最大预期持续时间预计约为2 1/2至3年。

访问可能包括病史审查,身体检查,艾滋病毒测试,其他性传播感染测试(血液,尿液,直肠和口服拭子收集),血液抽血,分配出生时分配的女性性别的妊娠测试可能会怀孕,HIV传播风险降低咨询和访谈/问卷。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE艾滋病毒感染
干预ICMJE其他:分析治疗中断
参与者将停止服用艾滋病毒药物,并将避免使用HIV药物,除非和直到血液中的艾滋病毒水平表明其免疫系统无法控制其艾滋病毒,否则他们符合“详细说明”部分所指出的其他艺术重新启动标准。
研究臂ICMJE实验:分析治疗中断
接受VRC01或安慰剂并获得艾滋病毒的参与者,同时参加了HVTN 704/HPTN 085(NCT02716675)。
干预:其他:分析治疗中断
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月12日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月
估计初级完成日期2022年6月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 参与者上次HVTN 704/HPTN 085输注后8周内,HIV-1获取的估计日期。
  • 在HVTN 704/HPTN 085 HIV-1诊断日期的28周内开始了ART。
  • 接受连续艺术至少1年。可以接受的最多7天和≥90天的艺术中断。上一年内艺术的阶级和类之间的变化是可以接受的。
  • 如果在NNRTI上,在ART中断之前至少四个星期,将其转换为含PI-或Insti的方案的意愿和能力。
  • 愿意在满足艺术重新生效标准之前最多24周或达到艺术的艺术意愿。
  • 愿意在开会研究艺术重新定入标准时重新启动艺术。
  • 愿意使用屏障保护(即,男性或女性避孕套)进行所有性活动,直到在重新生效后确认病毒抑制后。
  • CRS员工与初级艾滋病毒护理提供者联系以交换有关HVTN 804/HPTN 095和参与者病史的信息的意愿。
  • 现场研究人员预计,可以建立一种完全活跃的替代艺术方案,并在参与者当前的艺术方案的病毒性衰竭时可用。
  • 访问参与的CRS,并愿意遵守研究访问时间表,并在计划的研究期间遵循。
  • 提供知情同意的能力和意愿。
  • 理解评估:志愿者表明对这项研究的理解;在入学之前填写问卷调查,以表达对所有问卷项目的理解的口头证明。
  • 同意在参与者的审判参与期间不参与研究代理的另一项研究。

实验室纳入值:

免疫学/病毒学

  • HIV-1感染,具有反应性HIV-1抗体以及任何多螺旋体或Geenius HIV-1/HIV-2,由HVTN 704/HPTN 085 HPTN 085 HIV诊断算法记录。
  • 在启动ART之前,通过任何测定法进行了血浆HIV-1 RNA≥1,000份/ml。
  • 在入学前90天内获得的CD4+细胞计数≥450细胞/mm3。
  • 一个低于VQA认证或签名的测定法的血浆HIV-1 RNA低于定量的下限(LLOQ),并收集了:

    • 在入学前90天内进行筛查;和
    • 筛选HIV-1 RNA前9个月大。

血液学

  • 对于分配女性性别的志愿者,血红蛋白(HGB)≥10.0g/dL,分配了女性,≥11.0g/dl的志愿者在出生时被分配了男性。
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥750细胞/mm3
  • 血小板≥100,000单元/mm3

化学

  • Alt <正常范围内正常和直接胆红素的机构上限的2.5倍。
  • 估计的肾小球滤过率(EGFR)> 60 mL/min/1.73m2

生殖状态

  • 能够怀孕的志愿者:阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)妊娠试验在筛查访问和入学前进行。由于更年期未能怀孕的人(一年没有月经)或进行了子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎(经病历验证),不需要进行妊娠检查。
  • 生殖状况:能够怀孕的志愿者必须同意始终如一地使用有效的避孕措施进行性活动,这可能会在入学前至少21天后通过确认ART重新生产后的病毒抑制而导致怀孕。
  • 能够怀孕的志愿者还必须同意不要通过替代方法(例如人工授精或体外受精)寻求怀孕,直到在ART重新生产后确认病毒抑制后。

排除标准:

  • 在入学前12个月内,任何具有VQA认证或签名的测定法的血浆HIV-1RNA≥LLOQ的VQA认证或签名测定法(LLOQ:75、50、40或20拷贝/ml)。注意:如果先于之前,则允许两个“ Blips”(即等离子HIV-1 RNA> LLOQ)<400拷贝/mL,然后是值<lloq,并且BLIP发生在入学前6个月以上。
  • CDC网站上当前列表的定义艾滋病疾病或美国疾病控制中心(CDC)的历史。
  • 自身免疫性疾病,包括I型糖尿病(不排除在参与之外:患有轻度,稳定和简单的自身免疫性疾病的志愿者,不需要一致的免疫抑制药物,并且在现场调查人员的判断下,可能不会受到加重和可能不受欢迎的判断使AE评估复杂化)。
  • 入学前6个月内接受的免疫抑制药物(不排除:[1]皮质类固醇激素喷雾; [2]吸入的皮质类固醇; [3]用于轻度,不复杂的皮肤病的局部皮质类固醇;剂量<60毫克/天的剂量和治疗长度<11天,至少在入学前30天完成)。
  • 在计划中断之前的120天内收到的血液产品。
  • 除了实验性疫苗以外的研究代理人在计划中断之前的30天内接受了研究。
  • 艾滋病毒或非HIV实验疫苗在过去一年内接受。 HVTN 804/HPTN 095 PSRT可能会针对随后获得FDA许可的疫苗或志愿者入学的国家监管机构的疫苗。对于在实验疫苗试验中获得对照/安慰剂的志愿者,HVTN 804/HPTN 095 PSRT将逐案确定资格。对于1年前接受实验性疫苗的志愿者,入学资格将由HVTN 804/HPTN 095 PSRT确定。
  • 在计划中断之前30天内接收的有执照的活衰减疫苗(例如麻疹,腮腺炎和风疹[MMR];口服脊髓灰质炎疫苗[OPV]; Varicella; Varicella;黄热病;活流感的流感疫苗)。
  • 在计划艺术中断之前14天内未接收的未活疫苗的许可疫苗(例如,破伤风,肺炎球菌,乙型肝炎A或B)。
  • 严重或不稳定的心脏或脑血管疾病(例如心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭[CHF],最近的脑血管事故[CVA]或心肌梗塞[MI])。
  • 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或阳性HCV RNA(不排除:阳性HCV AB为阴性HCV RNA)。
  • 怀孕或母乳喂养
  • 临床上重要的医疗状况,体格检查结果,临床上显着的异常实验室结果或过去的病史,对当前健康有重要意义。临床上重要的状况或过程包括但不限于:

    • 会影响免疫反应的过程;
    • 需要影响免疫反应的药物的过程;
    • 反复抽血的任何禁忌症,包括无法建立静脉通路;
    • 在研究期间,需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉的严重危险;或者
    • 在排除标准中特别提到的任何条件。
  • 在调查人员的判断中,任何医学,精神病学,职业或其他状况都将干扰或作为禁忌措施的协议依从性,安全评估或志愿者提供知情同意的能力。
  • 任何医学,精神病,职业或其他状况,在调查人员的判断中,与协议参与有关的事件可能会加剧,包括:ATI,低级病毒血症,随后的病毒反弹和艺术重新定位。
  • 在研究者的判断中,HIV痴呆或其他神经系统疾病将是研究参与的禁忌症。
  • 无法遵守协议的精神病疾病。特别是在过去三年内有精神病的人,自杀的持续风险,或者在过去三年中自杀企图或手势的历史。
  • 恶性肿瘤(不排除在参与之外:患有恶性肿瘤的志愿者,根据调查人员的判断,他对持续治愈的保证有合理的保证,或者在研究期间不太可能经历恶性肿瘤的复发)。
  • 当前未经治疗或未完全治疗的活性结核病或当前潜在的结核病感染(不排除参与:患有潜在结核病感染并且正在接受治疗的志愿者,至少完成了一个月的治疗)
  • 未经治疗或未完全治疗的梅毒,淋病或衣原体感染
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE巴西,秘鲁,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04801758
其他研究ID编号ICMJE HVTN 804/HPTN 095
UM1AI068614(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方HIV疫苗试验网络
研究赞助商ICMJE HIV疫苗试验网络
合作者ICMJE
  • 国家过敏和传染病研究所(NIAID)
  • HIV预防试验网络
  • 艾滋病临床试验组
研究人员ICMJE
学习主席:雪莉·卡鲁纳(Shelly Karuna) HVTN核心,Fred Hutch
学习主席:凯瑟琳酒吧宾夕法尼亚大学
PRS帐户HIV疫苗试验网络
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素