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出境医 / 临床实验 / 新诊断为多形胶质母细胞瘤的患者的自体肿瘤裂解物细胞的免疫疗法（Dendr1）

新诊断为多形胶质母细胞瘤的患者的自体肿瘤裂解物细胞的免疫疗法（Dendr1）

研究描述
简要摘要：

该研究的理由：GBM治疗当前包括对肿瘤肿块的外科切除，然后进行放射和化学疗法（（1）Stupp等，2005）。尽管如此，总体预后仍然黯淡，复发是普遍的，并且复发性GBM患者显然需要创新的疗法。树突状细胞（DC）免疫疗法可以代表一种耐受良好的长期肿瘤特异性治疗，以杀死所有（残留的）肿瘤细胞，这些肿瘤细胞在大脑的相邻区域浸润。基于使用胶质瘤衍生肿瘤的混合物的DC，在大鼠和小鼠模型中都进行了临床前研究，用于开发针对高级神经胶质瘤的治疗性疫苗，以产生胶质瘤特异性的能力免疫反应。装有自体肿瘤裂解物的成熟DC也已用于治疗复发性恶性脑肿瘤患者。没有注册重大不良事件。关于GBM患者使用免疫疗法的结果令人鼓舞，但是进一步的研究是为了找出肿瘤肿块中免疫疗法与放射性和化学疗法最有效，最安全的结合。

研究的目的。该研究的主要目标是评估治疗耐受性并获取有关功效的初步信息。次要目标是评估对免疫反应的治疗效果。另一个目标是确定MGMT启动子的甲基化状态与肿瘤对治疗的反应之间的可能相关性。

该研究将考虑两阶段的西蒙设计（（2）Simon，1989）。假设作为结果衡量PFS12患者的百分比和临床关注的百分比，将历史控制率的42％（P1）增加到27％（P0）（（1）Stupp等，2005），替代假设将被拒绝在第一阶段结束时，如果PFS12率将小于8/24例治疗患者（Fisher的精确测试）。在第二阶段，患者将总体注册76名。如果零假设将被拒绝（a = 0.05，b = 0.2），如果76名中的至少27名受试者在治疗开始后12个月内没有进展的情况。


病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤生物学：树突状细胞疫苗第1阶段2

详细说明：
背景和意义。治疗程序将包括对肿瘤的根治性手术切除，然后进行放疗（每天的分数分数为2 Gy，每周2 Gy，每周5天，星期一至周五，持续6周，总计60 Gy）加上替莫佐莫德（TMZ）（TMZ） ）化学疗法（从第一次到放射疗法的最后一天，每天7天每天75毫克的身体表面面积7天）。经过4周的分解后，每28天将根据标准的5天（口腔摄入）时间表进行维护TMZ（MTMZ）最多6个周期。在第一个周期中，TMZ剂量为每平方米150毫克，从第二个周期开始，只要没有血液学毒性作用，将增加到每平方米200 mg。免疫疗法将进行放射化学疗法，并将每隔第二周（注射I，II，III，IV）进行4次接种疫苗，在第六次疫苗接种（注射V，VI）和最终疫苗接种（注射VII）2个月后2个月后2个月。注射I，V，VI和VII将包含1000万个肿瘤裂解物的DC，而其他肿瘤裂解物将仅为500万个细胞。在与第三疫苗注射（第13周）的通信中，MTMZ将开始。根据患者的临床状况，在标准疫苗接种周期中，将考虑进一步的疫苗促进。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 76名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：第一阶段，2阶段的Simon设计（Simon等，1997），单中心，不受控制的开放标签，非随机研究。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：自体肿瘤裂解物的树突状细胞免疫疗法的I期临床试验，新诊断为胶质母细胞瘤多种形式的患者（DENDR1）
实际学习开始日期 ： 2010年6月
估计初级完成日期 ： 2023年12月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：免疫疗法
自体直流充满自体肿瘤裂解液，以刺激患者的免疫反应。
生物学：树突状细胞疫苗

肿瘤手术切除后，将进行白细胞术。

至少需要5x109 PBMC，必须通过Leukapheresis收集，以使整个免疫疗法计划可行。

免疫疗法将进行放射化学疗法，并将每隔第二周（注射I，II，III，IV）进行4次接种疫苗，在第六次疫苗接种（注射V，VI）和最终疫苗接种（注射VII）2个月后2个月后2个月。注射I，V，VI和VII将包含1000万个肿瘤裂解物的DC，而其他肿瘤裂解物将仅为500万个细胞。在与第三疫苗注射（第13周）的通信中，MTMZ将开始。

疫苗剂量将在患者的前臂中注射。


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 具有无进展生存率的参与者的百分比[时间范围：PFS12的定义是从新诊断的肿瘤手术之日起12个月的PFS的百分比，直到基于神经肿瘤学的反应评估的首次客观确定的进行性疾病的首次疾病日期（Rano）标准]
    PFS12的定义为自从新诊断的肿瘤手术之日起12个月以来，PFS的参与者的百分比是基于神经肿瘤（RANO）标准的反应评估的第一个客观确定进行性疾病的第一个日期（（3）Wen等人JCO 2010）或任何原因死亡。假定PFS遵循指数分布。使用Kaplan-Meier分析进行估计。


次要结果度量 ：
  1. 与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：将在整个研究完成过程中受到监测：至少在疫苗接种时间点上进行主动治疗，平均2个月]
    将使用CTCAE版本3.0以及记录发生率，严重性和不良事件类型来评估耐受性。

  2. 评估治疗效果对免疫反应的效果[时间范围：基线（白细胞移动）/在每种DC疫苗/每2个月（从直流疫苗的结束）/ UP通过研究竞争，这是1年的速度。这是给予的
    在整个研究完成过程中，将监测免疫反应：至少在疫苗接种时间点上进行主动治疗，平均2个月


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，≤70岁。
  • 术后Karnofsky性能状态≥70。
  • GBM（世界卫生组织[WHO] IV级星形胶质细胞瘤）的首次诊断。
  • 通过参考组织病理学确认诊断。
  • 切除<10 Cc后的残留肿瘤体积，通过术后MRI评估证实
  • 肿瘤质量的全部或小计切除术，通过评估神经外科医生和术后放射学评估证实。
  • 用于裂解物制备和DC载荷≥1gr的非新生组织的量，存储在-80°C下。
  • 在白细胞术前2天，皮质类固醇每日剂量≤4mg。
  • 根据Stupp方案的放射化学疗法的临床指示（Stupp等，2005）。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 知情同意

排除标准：

  • 怀孕。
  • 同时或在此试验进入前的1个月内同时或在其他实验药物中参加其他临床试验。
  • 存在需要主动治疗的急性感染。
  • 抗炎剂量中的皮质类固醇或水杨酸盐的强制性治疗。
  • 肿瘤的亚属性扩散的存在。
  • 存在多焦点GBM病变。
  • 血液学：白细胞<3,000/μL，淋巴细胞<500/μL，嗜中性粒细胞<1,000/μL，血红蛋白<9 g/100 mL，血小板细胞<100,000/μL在白细胞捕获前一两天。
  • 记录的免疫缺陷。
  • 记录的自身免疫性疾病。
  • HIV，HBS抗原，HCV，TPHA的阳性血清学。
  • 对直流疫苗的任何组件过敏。
  • 已知对TMZ的不耐受。
  • 其他主动恶性肿瘤。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Marica Eoli +022394 EXT 2285 marica.eoli@istituto-besta.it

位置
位置表的布局表
意大利
UOC神经障碍分子招募
意大利米兰，20133年
联系人：Marica Eoli，MD +022394 Ext 2285 marica.eoli@istituto-besta.it
首席研究员：医学博士Marica Eoli
赞助商和合作者
Fondazione Irccs Istituto Neurologico Carlo Besta
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月16日
最后更新发布日期2021年3月16日
实际学习开始日期ICMJE 2010年6月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月13日）		具有无进展生存率的参与者的百分比[时间范围：PFS12的定义是从新诊断的肿瘤手术之日起12个月的PFS的百分比，直到基于神经肿瘤学的反应评估的首次客观确定的进行性疾病的首次疾病日期（Rano）标准]
PFS12的定义为自从新诊断的肿瘤手术之日起12个月以来，PFS的参与者的百分比是基于神经肿瘤（RANO）标准的反应评估的第一个客观确定进行性疾病的第一个日期（（3）Wen等人JCO 2010）或任何原因死亡。假定PFS遵循指数分布。使用Kaplan-Meier分析进行估计。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月13日）
  • 与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：将在整个研究完成过程中受到监测：至少在疫苗接种时间点上进行主动治疗，平均2个月]
    将使用CTCAE版本3.0以及记录发生率，严重性和不良事件类型来评估耐受性。
  • 评估治疗效果对免疫反应的效果[时间范围：基线（白细胞移动）/在每种DC疫苗/每2个月（从直流疫苗的结束）/ UP通过研究竞争，这是1年的速度。这是给予的
    在整个研究完成过程中，将监测免疫反应：至少在疫苗接种时间点上进行主动治疗，平均2个月
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新诊断为多形胶质母细胞瘤的患者的自体肿瘤裂解物细胞的免疫疗法
官方标题ICMJE自体肿瘤裂解物的树突状细胞免疫疗法的I期临床试验，新诊断为胶质母细胞瘤多种形式的患者（DENDR1）
简要摘要

该研究的理由：GBM治疗当前包括对肿瘤肿块的外科切除，然后进行放射和化学疗法（（1）Stupp等，2005）。尽管如此，总体预后仍然黯淡，复发是普遍的，并且复发性GBM患者显然需要创新的疗法。树突状细胞（DC）免疫疗法可以代表一种耐受良好的长期肿瘤特异性治疗，以杀死所有（残留的）肿瘤细胞，这些肿瘤细胞在大脑的相邻区域浸润。基于使用胶质瘤衍生肿瘤的混合物的DC，在大鼠和小鼠模型中都进行了临床前研究，用于开发针对高级神经胶质瘤的治疗性疫苗，以产生胶质瘤特异性的能力免疫反应。装有自体肿瘤裂解物的成熟DC也已用于治疗复发性恶性脑肿瘤患者。没有注册重大不良事件。关于GBM患者使用免疫疗法的结果令人鼓舞，但是进一步的研究是为了找出肿瘤肿块中免疫疗法与放射性和化学疗法最有效，最安全的结合。

研究的目的。该研究的主要目标是评估治疗耐受性并获取有关功效的初步信息。次要目标是评估对免疫反应的治疗效果。另一个目标是确定MGMT启动子的甲基化状态与肿瘤对治疗的反应之间的可能相关性。

该研究将考虑两阶段的西蒙设计（（2）Simon，1989）。假设作为结果衡量PFS12患者的百分比和临床关注的百分比，将历史控制率的42％（P1）增加到27％（P0）（（1）Stupp等，2005），替代假设将被拒绝在第一阶段结束时，如果PFS12率将小于8/24例治疗患者（Fisher的精确测试）。在第二阶段，患者将总体注册76名。如果零假设将被拒绝（a = 0.05，b = 0.2），如果76名中的至少27名受试者在治疗开始后12个月内没有进展的情况。

详细说明背景和意义。治疗程序将包括对肿瘤的根治性手术切除，然后进行放疗（每天的分数分数为2 Gy，每周2 Gy，每周5天，星期一至周五，持续6周，总计60 Gy）加上替莫佐莫德（TMZ）（TMZ） ）化学疗法（从第一次到放射疗法的最后一天，每天7天每天75毫克的身体表面面积7天）。经过4周的分解后，每28天将根据标准的5天（口腔摄入）时间表进行维护TMZ（MTMZ）最多6个周期。在第一个周期中，TMZ剂量为每平方米150毫克，从第二个周期开始，只要没有血液学毒性作用，将增加到每平方米200 mg。免疫疗法将进行放射化学疗法，并将每隔第二周（注射I，II，III，IV）进行4次接种疫苗，在第六次疫苗接种（注射V，VI）和最终疫苗接种（注射VII）2个月后2个月后2个月。注射I，V，VI和VII将包含1000万个肿瘤裂解物的DC，而其他肿瘤裂解物将仅为500万个细胞。在与第三疫苗注射（第13周）的通信中，MTMZ将开始。根据患者的临床状况，在标准疫苗接种周期中，将考虑进一步的疫苗促进。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
第一阶段，2阶段的Simon设计（Simon等，1997），单中心，不受控制的开放标签，非随机研究。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE胶质母细胞瘤
干预ICMJE生物学：树突状细胞疫苗

肿瘤手术切除后，将进行白细胞术。

至少需要5x109 PBMC，必须通过Leukapheresis收集，以使整个免疫疗法计划可行。

免疫疗法将进行放射化学疗法，并将每隔第二周（注射I，II，III，IV）进行4次接种疫苗，在第六次疫苗接种（注射V，VI）和最终疫苗接种（注射VII）2个月后2个月后2个月。注射I，V，VI和VII将包含1000万个肿瘤裂解物的DC，而其他肿瘤裂解物将仅为500万个细胞。在与第三疫苗注射（第13周）的通信中，MTMZ将开始。

疫苗剂量将在患者的前臂中注射。

研究臂ICMJE实验：免疫疗法
自体直流充满自体肿瘤裂解液，以刺激患者的免疫反应。
干预：生物学：树突状细胞疫苗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月13日）		 76
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，≤70岁。
  • 术后Karnofsky性能状态≥70。
  • GBM（世界卫生组织[WHO] IV级星形胶质细胞瘤）的首次诊断。
  • 通过参考组织病理学确认诊断。
  • 切除<10 Cc后的残留肿瘤体积，通过术后MRI评估证实
  • 肿瘤质量的全部或小计切除术，通过评估神经外科医生和术后放射学评估证实。
  • 用于裂解物制备和DC载荷≥1gr的非新生组织的量，存储在-80°C下。
  • 在白细胞术前2天，皮质类固醇每日剂量≤4mg。
  • 根据Stupp方案的放射化学疗法的临床指示（Stupp等，2005）。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 知情同意

排除标准：

  • 怀孕。
  • 同时或在此试验进入前的1个月内同时或在其他实验药物中参加其他临床试验。
  • 存在需要主动治疗的急性感染。
  • 抗炎剂量中的皮质类固醇或水杨酸盐的强制性治疗。
  • 肿瘤的亚属性扩散的存在。
  • 存在多焦点GBM病变。
  • 血液学：白细胞<3,000/μL，淋巴细胞<500/μL，嗜中性粒细胞<1,000/μL，血红蛋白<9 g/100 mL，血小板细胞<100,000/μL在白细胞捕获前一两天。
  • 记录的免疫缺陷。
  • 记录的自身免疫性疾病。
  • HIV，HBS抗原，HCV，TPHA的阳性血清学。
  • 对直流疫苗的任何组件过敏。
  • 已知对TMZ的不耐受。
  • 其他主动恶性肿瘤。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Marica Eoli +022394 EXT 2285 marica.eoli@istituto-besta.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04801147
其他研究ID编号ICMJE dendr1
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Fondazione Irccs Istituto Neurologico Carlo Besta
研究赞助商ICMJE Fondazione Irccs Istituto Neurologico Carlo Besta
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Fondazione Irccs Istituto Neurologico Carlo Besta
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

该研究的理由：GBM治疗当前包括对肿瘤肿块的外科切除，然后进行放射和化学疗法（（1）Stupp等，2005）。尽管如此，总体预后仍然黯淡，复发是普遍的，并且复发性GBM患者显然需要创新的疗法。树突状细胞（DC）免疫疗法可以代表一种耐受良好的长期肿瘤特异性治疗，以杀死所有（残留的）肿瘤细胞，这些肿瘤细胞在大脑的相邻区域浸润。基于使用胶质瘤衍生肿瘤的混合物的DC，在大鼠和小鼠模型中都进行了临床前研究，用于开发针对高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的治疗性疫苗，以产生胶质瘤特异性的能力免疫反应。装有自体肿瘤裂解物的成熟DC也已用于治疗复发性恶性脑肿瘤患者。没有注册重大不良事件。关于GBM患者使用免疫疗法的结果令人鼓舞，但是进一步的研究是为了找出肿瘤肿块中免疫疗法与放射性和化学疗法最有效，最安全的结合。

研究的目的。该研究的主要目标是评估治疗耐受性并获取有关功效的初步信息。次要目标是评估对免疫反应的治疗效果。另一个目标是确定MGMT启动子的甲基化状态与肿瘤对治疗的反应之间的可能相关性。

该研究将考虑两阶段的西蒙设计（（2）Simon，1989）。假设作为结果衡量PFS12患者的百分比和临床关注的百分比，将历史控制率的42％（P1）增加到27％（P0）（（1）Stupp等，2005），替代假设将被拒绝在第一阶段结束时，如果PFS12率将小于8/24例治疗患者（Fisher的精确测试）。在第二阶段，患者将总体注册76名。如果零假设将被拒绝（a = 0.05，b = 0.2），如果76名中的至少27名受试者在治疗开始后12个月内没有进展的情况。


病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤生物学：树突状细胞疫苗第1阶段2

详细说明：
背景和意义。治疗程序将包括对肿瘤的根治性手术切除，然后进行放疗（每天的分数分数为2 Gy，每周2 Gy，每周5天，星期一至周五，持续6周，总计60 Gy）加上替莫佐莫德（TMZ）（TMZ） ）化学疗法（从第一次到放射疗法的最后一天，每天7天每天75毫克的身体表面面积7天）。经过4周的分解后，每28天将根据标准的5天（口腔摄入）时间表进行维护TMZ（MTMZ）最多6个周期。在第一个周期中，TMZ剂量为每平方米150毫克，从第二个周期开始，只要没有血液学毒性作用，将增加到每平方米200 mg。免疫疗法将进行放射化学疗法，并将每隔第二周（注射I，II，III，IV）进行4次接种疫苗，在第六次疫苗接种（注射V，VI）和最终疫苗接种（注射VII）2个月后2个月后2个月。注射I，V，VI和VII将包含1000万个肿瘤裂解物的DC，而其他肿瘤裂解物将仅为500万个细胞。在与第三疫苗注射（第13周）的通信中，MTMZ将开始。根据患者的临床状况，在标准疫苗接种周期中，将考虑进一步的疫苗促进。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 76名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：第一阶段，2阶段的Simon设计（Simon等，1997），单中心，不受控制的开放标签，非随机研究。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：自体肿瘤裂解物的树突状细胞免疫疗法的I期临床试验，新诊断为胶质母细胞瘤多种形式的患者（DENDR1）
实际学习开始日期 ： 2010年6月
估计初级完成日期 ： 2023年12月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：免疫疗法
自体直流充满自体肿瘤裂解液，以刺激患者的免疫反应。
生物学：树突状细胞疫苗

肿瘤手术切除后，将进行白细胞术。

至少需要5x109 PBMC，必须通过Leukapheresis收集，以使整个免疫疗法计划可行。

免疫疗法将进行放射化学疗法，并将每隔第二周（注射I，II，III，IV）进行4次接种疫苗，在第六次疫苗接种（注射V，VI）和最终疫苗接种（注射VII）2个月后2个月后2个月。注射I，V，VI和VII将包含1000万个肿瘤裂解物的DC，而其他肿瘤裂解物将仅为500万个细胞。在与第三疫苗注射（第13周）的通信中，MTMZ将开始。

疫苗剂量将在患者的前臂中注射。


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 具有无进展生存率的参与者的百分比[时间范围：PFS12的定义是从新诊断的肿瘤手术之日起12个月的PFS的百分比，直到基于神经肿瘤学的反应评估的首次客观确定的进行性疾病的首次疾病日期（Rano）标准]
    PFS12的定义为自从新诊断的肿瘤手术之日起12个月以来，PFS的参与者的百分比是基于神经肿瘤（RANO）标准的反应评估的第一个客观确定进行性疾病的第一个日期（（3）Wen等人JCO 2010）或任何原因死亡。假定PFS遵循指数分布。使用Kaplan-Meier分析进行估计。


次要结果度量 ：
  1. 与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：将在整个研究完成过程中受到监测：至少在疫苗接种时间点上进行主动治疗，平均2个月]
    将使用CTCAE版本3.0以及记录发生率，严重性和不良事件类型来评估耐受性。

  2. 评估治疗效果对免疫反应的效果[时间范围：基线（白细胞移动）/在每种DC疫苗/每2个月（从直流疫苗的结束）/ UP通过研究竞争，这是1年的速度。这是给予的
    在整个研究完成过程中，将监测免疫反应：至少在疫苗接种时间点上进行主动治疗，平均2个月


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，≤70岁。
  • 术后Karnofsky性能状态≥70。
  • GBM（世界卫生组织[WHO] IV级星形胶质细胞瘤）的首次诊断。
  • 通过参考组织病理学确认诊断。
  • 切除<10 Cc后的残留肿瘤体积，通过术后MRI评估证实
  • 肿瘤质量的全部或小计切除术，通过评估神经外科医生和术后放射学评估证实。
  • 用于裂解物制备和DC载荷≥1gr的非新生组织的量，存储在-80°C下。
  • 在白细胞术前2天，皮质类固醇每日剂量≤4mg。
  • 根据Stupp方案的放射化学疗法的临床指示（Stupp等，2005）。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 知情同意

排除标准：

  • 怀孕。
  • 同时或在此试验进入前的1个月内同时或在其他实验药物中参加其他临床试验。
  • 存在需要主动治疗的急性感染。
  • 抗炎剂量中的皮质类固醇或水杨酸盐的强制性治疗。
  • 肿瘤的亚属性扩散的存在。
  • 存在多焦点GBM病变。
  • 血液学：白细胞<3,000/μL，淋巴细胞<500/μL，嗜中性粒细胞<1,000/μL，血红蛋白<9 g/100 mL，血小板细胞<100,000/μL在白细胞捕获前一两天。
  • 记录的免疫缺陷。
  • 记录的自身免疫性疾病。
  • HIV，HBS抗原，HCV，TPHA的阳性血清学。
  • 对直流疫苗的任何组件过敏。
  • 已知对TMZ的不耐受。
  • 其他主动恶性肿瘤。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Marica Eoli +022394 EXT 2285 marica.eoli@istituto-besta.it

位置
位置表的布局表
意大利
UOC神经障碍分子招募
意大利米兰，20133年
联系人：Marica Eoli，MD +022394 Ext 2285 marica.eoli@istituto-besta.it
首席研究员：医学博士Marica Eoli
赞助商和合作者
Fondazione Irccs Istituto Neurologico Carlo Besta
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月16日
最后更新发布日期2021年3月16日
实际学习开始日期ICMJE 2010年6月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月13日）		具有无进展生存率的参与者的百分比[时间范围：PFS12的定义是从新诊断的肿瘤手术之日起12个月的PFS的百分比，直到基于神经肿瘤学的反应评估的首次客观确定的进行性疾病的首次疾病日期（Rano）标准]
PFS12的定义为自从新诊断的肿瘤手术之日起12个月以来，PFS的参与者的百分比是基于神经肿瘤（RANO）标准的反应评估的第一个客观确定进行性疾病的第一个日期（（3）Wen等人JCO 2010）或任何原因死亡。假定PFS遵循指数分布。使用Kaplan-Meier分析进行估计。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月13日）
  • 与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：将在整个研究完成过程中受到监测：至少在疫苗接种时间点上进行主动治疗，平均2个月]
    将使用CTCAE版本3.0以及记录发生率，严重性和不良事件类型来评估耐受性。
  • 评估治疗效果对免疫反应的效果[时间范围：基线（白细胞移动）/在每种DC疫苗/每2个月（从直流疫苗的结束）/ UP通过研究竞争，这是1年的速度。这是给予的
    在整个研究完成过程中，将监测免疫反应：至少在疫苗接种时间点上进行主动治疗，平均2个月
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新诊断为多形胶质母细胞瘤的患者的自体肿瘤裂解物细胞的免疫疗法
官方标题ICMJE自体肿瘤裂解物的树突状细胞免疫疗法的I期临床试验，新诊断为胶质母细胞瘤多种形式的患者（DENDR1）
简要摘要

该研究的理由：GBM治疗当前包括对肿瘤肿块的外科切除，然后进行放射和化学疗法（（1）Stupp等，2005）。尽管如此，总体预后仍然黯淡，复发是普遍的，并且复发性GBM患者显然需要创新的疗法。树突状细胞（DC）免疫疗法可以代表一种耐受良好的长期肿瘤特异性治疗，以杀死所有（残留的）肿瘤细胞，这些肿瘤细胞在大脑的相邻区域浸润。基于使用胶质瘤衍生肿瘤的混合物的DC，在大鼠和小鼠模型中都进行了临床前研究，用于开发针对高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的治疗性疫苗，以产生胶质瘤特异性的能力免疫反应。装有自体肿瘤裂解物的成熟DC也已用于治疗复发性恶性脑肿瘤患者。没有注册重大不良事件。关于GBM患者使用免疫疗法的结果令人鼓舞，但是进一步的研究是为了找出肿瘤肿块中免疫疗法与放射性和化学疗法最有效，最安全的结合。

研究的目的。该研究的主要目标是评估治疗耐受性并获取有关功效的初步信息。次要目标是评估对免疫反应的治疗效果。另一个目标是确定MGMT启动子的甲基化状态与肿瘤对治疗的反应之间的可能相关性。

该研究将考虑两阶段的西蒙设计（（2）Simon，1989）。假设作为结果衡量PFS12患者的百分比和临床关注的百分比，将历史控制率的42％（P1）增加到27％（P0）（（1）Stupp等，2005），替代假设将被拒绝在第一阶段结束时，如果PFS12率将小于8/24例治疗患者（Fisher的精确测试）。在第二阶段，患者将总体注册76名。如果零假设将被拒绝（a = 0.05，b = 0.2），如果76名中的至少27名受试者在治疗开始后12个月内没有进展的情况。

详细说明背景和意义。治疗程序将包括对肿瘤的根治性手术切除，然后进行放疗（每天的分数分数为2 Gy，每周2 Gy，每周5天，星期一至周五，持续6周，总计60 Gy）加上替莫佐莫德（TMZ）（TMZ） ）化学疗法（从第一次到放射疗法的最后一天，每天7天每天75毫克的身体表面面积7天）。经过4周的分解后，每28天将根据标准的5天（口腔摄入）时间表进行维护TMZ（MTMZ）最多6个周期。在第一个周期中，TMZ剂量为每平方米150毫克，从第二个周期开始，只要没有血液学毒性作用，将增加到每平方米200 mg。免疫疗法将进行放射化学疗法，并将每隔第二周（注射I，II，III，IV）进行4次接种疫苗，在第六次疫苗接种（注射V，VI）和最终疫苗接种（注射VII）2个月后2个月后2个月。注射I，V，VI和VII将包含1000万个肿瘤裂解物的DC，而其他肿瘤裂解物将仅为500万个细胞。在与第三疫苗注射（第13周）的通信中，MTMZ将开始。根据患者的临床状况，在标准疫苗接种周期中，将考虑进一步的疫苗促进。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
第一阶段，2阶段的Simon设计（Simon等，1997），单中心，不受控制的开放标签，非随机研究。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE胶质母细胞瘤
干预ICMJE生物学：树突状细胞疫苗

肿瘤手术切除后，将进行白细胞术。

至少需要5x109 PBMC，必须通过Leukapheresis收集，以使整个免疫疗法计划可行。

免疫疗法将进行放射化学疗法，并将每隔第二周（注射I，II，III，IV）进行4次接种疫苗，在第六次疫苗接种（注射V，VI）和最终疫苗接种（注射VII）2个月后2个月后2个月。注射I，V，VI和VII将包含1000万个肿瘤裂解物的DC，而其他肿瘤裂解物将仅为500万个细胞。在与第三疫苗注射（第13周）的通信中，MTMZ将开始。

疫苗剂量将在患者的前臂中注射。

研究臂ICMJE实验：免疫疗法
自体直流充满自体肿瘤裂解液，以刺激患者的免疫反应。
干预：生物学：树突状细胞疫苗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月13日）		 76
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，≤70岁。
  • 术后Karnofsky性能状态≥70。
  • GBM（世界卫生组织[WHO] IV级星形胶质细胞瘤）的首次诊断。
  • 通过参考组织病理学确认诊断。
  • 切除<10 Cc后的残留肿瘤体积，通过术后MRI评估证实
  • 肿瘤质量的全部或小计切除术，通过评估神经外科医生和术后放射学评估证实。
  • 用于裂解物制备和DC载荷≥1gr的非新生组织的量，存储在-80°C下。
  • 在白细胞术前2天，皮质类固醇每日剂量≤4mg。
  • 根据Stupp方案的放射化学疗法的临床指示（Stupp等，2005）。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 知情同意

排除标准：

  • 怀孕。
  • 同时或在此试验进入前的1个月内同时或在其他实验药物中参加其他临床试验。
  • 存在需要主动治疗的急性感染。
  • 抗炎剂量中的皮质类固醇或水杨酸盐的强制性治疗。
  • 肿瘤的亚属性扩散的存在。
  • 存在多焦点GBM病变。
  • 血液学：白细胞<3,000/μL，淋巴细胞<500/μL，嗜中性粒细胞<1,000/μL，血红蛋白<9 g/100 mL，血小板细胞<100,000/μL在白细胞捕获前一两天。
  • 记录的免疫缺陷。
  • 记录的自身免疫性疾病。
  • HIV，HBS抗原，HCV，TPHA的阳性血清学。
  • 对直流疫苗的任何组件过敏。
  • 已知对TMZ的不耐受。
  • 其他主动恶性肿瘤。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Marica Eoli +022394 EXT 2285 marica.eoli@istituto-besta.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04801147
其他研究ID编号ICMJE dendr1
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Fondazione Irccs Istituto Neurologico Carlo Besta
研究赞助商ICMJE Fondazione Irccs Istituto Neurologico Carlo Besta
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Fondazione Irccs Istituto Neurologico Carlo Besta
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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