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出境医 / 临床实验 / HPV 16或18个阳性宫颈癌患者的Durvalumab和BVAC-C的结合未能一线基于铂金化的化学疗法

HPV 16或18个阳性宫颈癌患者的Durvalumab和BVAC-C的结合未能一线基于铂金化的化学疗法

研究描述
简要摘要:

这是一项探索性,开放标签的多中心试验,可评估杜瓦卢马布与BVAC-C组合在颈肠癌难治性或基于铂基的一线化学疗法和安全性铅中阶段后复发的患者的安全性和功效。

该研究包括2个部分:A部分,安全引导阶段和B部分,探索性安全性和功效评估阶段。

A部分将以3+3剂量的升级方式进行,B部分将作为非随机单臂研究进行。

•A部分:开放标记; 3+3剂量升级;多中心;安全引导阶段

•B部分:开放标记;非随机,单臂;多中心,功效评估阶段


病情或疾病 干预/治疗阶段
宫颈癌生物学:BAVC-C+Durvalumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 37名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:

•A部分:开放标记; 3+3剂量升级;多中心;安全引导阶段

•B部分:开放标记;非随机,单臂;多中心,功效评估阶段

掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: HPV 16或18个阳性宫颈癌衰竭的患者,开放标签,单臂,安全引导,多中心,研究者开始了Durvalumab,免疫检查点抑制剂和BVAC-C(一种基于细胞的免疫疗法疫苗)的组合试验。进行一线基于铂的化学疗法
估计研究开始日期 2021年6月14日
估计初级完成日期 2024年8月31日
估计 学习完成日期 2024年8月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:BVAC-C+Durvalumab

•A部分:A部分A的主要目标是评估BVAC-C与Durvalumab 1500 mg结合的最大耐受剂量,该剂量限制性毒性(DLTS)定义,并找到最大耐受剂量(MTD)安全地用于B部分(单臂II期)。

•B部分:B部分的主要目的是通过6个月PFS率评估Durvalumab和BVAC-C的HPV 16或18个阳性宫颈癌的患者的组合疗法,以6个月的PFS速率评估安全性和临床功效。在或耐火之后,基于铂金的化学疗法+/-贝伐单抗。

生物学:BAVC-C+Durvalumab
  • Durvalumab Durvalumab将在含有500 mg液体溶液的玻璃小瓶中提供,稀释后浓度为50 mg/ml,以进行稀释后输注。
  • BVAC-C BVAC-C将在含有1x10⁸细胞的5x10⁷细胞/mL输注的环烯烃共聚合物小瓶中提供。

结果措施
主要结果指标
  1. A部分:剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:最多11周]
    部分A的主要目的是评估由剂量限制毒性(DLTS)定义的Durvalumab 1500 mg的最大耐受剂量,并找到可安全使用的剂量(MTD) B部分(单臂II期)。

  2. B部分:通过6个月的PFS率[时间范围:6个月]来评估安全性和临床功效
    B部分的主要目的是通过6个月PFS速率评估Durvalumab和BVAC-C的HPV 16或18个阳性宫颈癌的患者的安全性和临床疗效,或者在折磨后反复进行HPV 16或18个阳性宫颈癌患者。一线基于铂的化学疗法+/-贝伐单抗。


次要结果度量
  1. 最佳总体响应率(BORR)[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。

  2. 疾病控制率(DCR)[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。

  3. 无进展生存率(PFS)率[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。

  4. 总生存率(OS)率[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。

  5. 不良事件(AE)[时间范围:最多99周]
    •通过不良事件(AE),特殊关注的不良事件(AESI),生命体征,体格检查,安全实验室测试,包括淋巴细胞亚群的变化,评估杜瓦卢匹单抗和BVAC-C的组合治疗的安全性,特殊感兴趣的不良事件(AESI)(AE)血浆细胞因子水平

  6. 不良事件的特殊兴趣率(AESI)[时间范围:最多99周]
    •通过不良事件(AE),特殊关注的不良事件(AESI),生命体征,体格检查,安全实验室测试,包括淋巴细胞亚群的变化,评估杜瓦卢匹单抗和BVAC-C的组合治疗的安全性,特殊感兴趣的不良事件(AESI)(AE)血浆细胞因子水平


其他结果措施:
  1. 程序性死亡配体1(PD-L1)[时间范围:1-2天]
    PD-L1表达水平

  2. 肿瘤突变负担(TMB)[时间范围:1-2天]
    TBM是一种可以预测PD-L1对治疗的反应的生物标志物。

  3. 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)[时间范围:1-2天]
    具有DNA修复基因缺乏修复(DMMR)机制的癌症经常发生变化,并在单态微卫星中积累突变(短串联重复)。并且容易出现不匹配错误。

  4. 免疫基因表达谱(RNA)[时间范围:1-2天]
    我们研究了各种癌症免疫特征的免疫细胞表达谱,并证实了OS的显着差异。

  5. 血清细胞因子水平(多重细胞因子测定)[时间范围:1-2天]
    免疫细胞分泌各种诱导免疫系统激活的细胞因子。值得确认BVAC-C可以增加血细胞因子。

  6. T细胞(ELISPOT)[时间范围:1-2天]
    ELISA(酶联免疫疗法)可以使用敏感技术来量化细胞介导的免疫反应,该技术可以检测在单细胞水平上产生细胞因子的细胞。这种分析方法允许快速,可重现和不经常直接计数抗原特异性T细胞。

  7. HPV类型[时间范围:1-2天]
    活检样品将不断评估以搜索可以预测对伴随给药的反应性的免疫特征和基因特征以外的生物标志物。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 19岁及以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何协议相关程序之前从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权,包括筛选评估
  • 愿意和提供血液和肿瘤组织样品的能力
  • 组织学证实的HPV 16/18阳性宫颈癌鳞状细胞癌;腺癌,腺鳞癌)
  • 先前对自由基手术,自由基手术进行了初级治疗
  • 宫颈癌在实体瘤的每次反应评估标准中,在1.1版中,每次反应评估标准的宫颈癌复发或难治性仅1个先前的一线基于铂金的化学疗法+/- bevacizumab。
  • 东部合作肿瘤学小组绩效0-1
  • 必须有至少12周的预期寿命
  • 年龄>学习时18岁
  • 体重> 30公斤
  • 如下所定义的足够正常器官和骨髓功能:

    • 血红蛋白≥9.0g/dL(注意:输血或其他干预措施实现HGB≥9.0g/dL是可以接受的)
    • 绝对嗜中性粒细胞(ANC)>1.5x10³每mm³
    • 血小板计数≥75x10⁹/L(每mmm≥75,000)
    • 血清胆红素≤1.5x正常(ULN)的机构上限。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者,只有在与医师协商时允许他们。
    • 除非存在肝转移,否则正常机构上限(SGOT)/ALT(SGPT)≤2.5x,在这种情况下必须≤5xULN
    • 通过Cockcroft-Gault配方(Cockcroft和Gault 1976)或24小时的尿液收集,用于确定肌酐清除率:
  • 如果子宫切除术后患者不处于状态,则具有育儿潜力的妇女愿意使用有效的避孕方法,包括口服避孕药,宫内装置,带有杀精子剂的隔膜和/或戒酒。有育生潜力的妇女在整个研究治疗阶段都必须同意在其整个研究阶段进行有效的节育。
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用:

    • 如果停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平,则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌(双侧卵巢切除术或子宫切除术)。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵巢切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)。
    • 子宫切除术后状态
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访。

排除标准:

  • 在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究
  • 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)临床研究或在介入研究的随访期间
  • 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)在第一次剂量的研究药物之前4周
  • 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估≥2级神经病的患者。
    • 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  • 用于癌症治疗的任何并发化疗,IP,生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的。
  • 放射疗法对超过30%的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
  • 在IP首次剂量之前的28天内,主要的手术程序(由研究者定义)。注意:可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  • 同源器官移植的历史。
  • 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病,或限制遵守研究要求,实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  • 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤,在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年,并且重复出现的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    • 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
  • 瘦脑癌病史
  • 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前最好将大脑的静脉对比度与大脑对比
  • 其他组织学分类(包括神经内分泌肿瘤和未分化的癌)定义的其他上皮肿瘤(除腺鳞癌除外)
  • 由WHO组织学分类定义的非上皮宫颈肿瘤:间充质肿瘤和类​​似肿瘤的疾病;混合上皮和间质肿瘤;生殖细胞肿瘤;淋巴和髓样肿瘤
  • 主动原发免疫缺陷的病史
  • 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相检查,以及与局部实践一致的结核病测试),乙型肝炎(已知的HBV表面抗原(HBSAG)结果),乙型肝炎。已解决的HBV感染(定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在)是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  • 在任何研究产品(BVAC-C或Durvalumab)首次剂量之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如关节内注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为高敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  • 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意:如果入学率,患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者,或具有生殖潜力的男性或女性患者,这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  • 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  • 在先前的Durvalumab临床研究中,无论治疗部门分配如何,先前的随机治疗。
  • 先前用任何抗PD-1或抗PD-L1抑制剂(包括杜瓦卢马布)的疗法
  • 复发性/难治性宫颈癌可应当治疗局部疗法
  • 已知的严重缺血性心脏病,严重的雅典和其他临床意义的心脏病
  • 研究者的判断是,患者不适合参加研究,并且患者不太可能遵守研究程序,限制和要求。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Byounggie Kim +82-02-3410-3513 bgkim@skku.edu

赞助商和合作者
三星医疗中心
阿桑医疗中心
首尔国立大学医院
首尔国立大学邦丹医院
遣散医院
韩国国家癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月11日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月16日
最后更新发布日期2021年3月16日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月14日
估计初级完成日期2024年8月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月14日)
  • A部分:剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:最多11周]
    部分A的主要目的是评估由剂量限制毒性(DLTS)定义的Durvalumab 1500 mg的最大耐受剂量,并找到可安全使用的剂量(MTD) B部分(单臂II期)。
  • B部分:通过6个月的PFS率[时间范围:6个月]来评估安全性和临床功效
    B部分的主要目的是通过6个月PFS速率评估Durvalumab和BVAC-C的HPV 16或18个阳性宫颈癌的患者的安全性和临床疗效,或者在折磨后反复进行HPV 16或18个阳性宫颈癌患者。一线基于铂的化学疗法+/-贝伐单抗。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月14日)
  • 最佳总体响应率(BORR)[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。
  • 无进展生存率(PFS)率[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。
  • 总生存率(OS)率[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。
  • 不良事件(AE)[时间范围:最多99周]
    •通过不良事件(AE),特殊关注的不良事件(AESI),生命体征,体格检查,安全实验室测试,包括淋巴细胞亚群的变化,评估杜瓦卢匹单抗和BVAC-C的组合治疗的安全性,特殊感兴趣的不良事件(AESI)(AE)血浆细胞因子水平
  • 不良事件的特殊兴趣率(AESI)[时间范围:最多99周]
    •通过不良事件(AE),特殊关注的不良事件(AESI),生命体征,体格检查,安全实验室测试,包括淋巴细胞亚群的变化,评估杜瓦卢匹单抗和BVAC-C的组合治疗的安全性,特殊感兴趣的不良事件(AESI)(AE)血浆细胞因子水平
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月14日)
  • 程序性死亡配体1(PD-L1)[时间范围:1-2天]
    PD-L1表达水平
  • 肿瘤突变负担(TMB)[时间范围:1-2天]
    TBM是一种可以预测PD-L1对治疗的反应的生物标志物。
  • 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)[时间范围:1-2天]
    具有DNA修复基因缺乏修复(DMMR)机制的癌症经常发生变化,并在单态微卫星中积累突变(短串联重复)。并且容易出现不匹配错误。
  • 免疫基因表达谱(RNA)[时间范围:1-2天]
    我们研究了各种癌症免疫特征的免疫细胞表达谱,并证实了OS的显着差异。
  • 血清细胞因子水平(多重细胞因子测定)[时间范围:1-2天]
    免疫细胞分泌各种诱导免疫系统激活的细胞因子。值得确认BVAC-C可以增加血细胞因子。
  • T细胞(ELISPOT)[时间范围:1-2天]
    ELISA(酶联免疫疗法)可以使用敏感技术来量化细胞介导的免疫反应,该技术可以检测在单细胞水平上产生细胞因子的细胞。这种分析方法允许快速,可重现和不经常直接计数抗原特异性T细胞。
  • HPV类型[时间范围:1-2天]
    活检样品将不断评估以搜索可以预测对伴随给药的反应性的免疫特征和基因特征以外的生物标志物。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE HPV 16或18个阳性宫颈癌患者的Durvalumab和BVAC-C的结合未能一线基于铂金化的化学疗法
官方标题ICMJE HPV 16或18个阳性宫颈癌衰竭的患者,开放标签,单臂,安全引导,多中心,研究者开始了Durvalumab,免疫检查点抑制剂和BVAC-C(一种基于细胞的免疫疗法疫苗)的组合试验。进行一线基于铂的化学疗法
简要摘要

这是一项探索性,开放标签的多中心试验,可评估杜瓦卢马布与BVAC-C组合在颈肠癌难治性或基于铂基的一线化学疗法和安全性铅中阶段后复发的患者的安全性和功效。

该研究包括2个部分:A部分,安全引导阶段和B部分,探索性安全性和功效评估阶段。

A部分将以3+3剂量的升级方式进行,B部分将作为非随机单臂研究进行。

•A部分:开放标记; 3+3剂量升级;多中心;安全引导阶段

•B部分:开放标记;非随机,单臂;多中心,功效评估阶段

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:

•A部分:开放标记; 3+3剂量升级;多中心;安全引导阶段

•B部分:开放标记;非随机,单臂;多中心,功效评估阶段

蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE宫颈癌
干预ICMJE生物学:BAVC-C+Durvalumab
  • Durvalumab Durvalumab将在含有500 mg液体溶液的玻璃小瓶中提供,稀释后浓度为50 mg/ml,以进行稀释后输注。
  • BVAC-C BVAC-C将在含有1x10⁸细胞的5x10⁷细胞/mL输注的环烯烃共聚合物小瓶中提供。
研究臂ICMJE实验:BVAC-C+Durvalumab

•A部分:A部分A的主要目标是评估BVAC-C与Durvalumab 1500 mg结合的最大耐受剂量,该剂量限制性毒性(DLTS)定义,并找到最大耐受剂量(MTD)安全地用于B部分(单臂II期)。

•B部分:B部分的主要目的是通过6个月PFS率评估Durvalumab和BVAC-C的HPV 16或18个阳性宫颈癌的患者的组合疗法,以6个月的PFS速率评估安全性和临床功效。在或耐火之后,基于铂金的化学疗法+/-贝伐单抗。

干预:生物学:BAVC-C+Durvalumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月14日)
37
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年8月31日
估计初级完成日期2024年8月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何协议相关程序之前从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权,包括筛选评估
  • 愿意和提供血液和肿瘤组织样品的能力
  • 组织学证实的HPV 16/18阳性宫颈癌鳞状细胞癌;腺癌,腺鳞癌)
  • 先前对自由基手术,自由基手术进行了初级治疗
  • 宫颈癌在实体瘤的每次反应评估标准中,在1.1版中,每次反应评估标准的宫颈癌复发或难治性仅1个先前的一线基于铂金的化学疗法+/- bevacizumab。
  • 东部合作肿瘤学小组绩效0-1
  • 必须有至少12周的预期寿命
  • 年龄>学习时18岁
  • 体重> 30公斤
  • 如下所定义的足够正常器官和骨髓功能:

    • 血红蛋白≥9.0g/dL(注意:输血或其他干预措施实现HGB≥9.0g/dL是可以接受的)
    • 绝对嗜中性粒细胞(ANC)>1.5x10³每mm³
    • 血小板计数≥75x10⁹/L(每mmm≥75,000)
    • 血清胆红素≤1.5x正常(ULN)的机构上限。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者,只有在与医师协商时允许他们。
    • 除非存在肝转移,否则正常机构上限(SGOT)/ALT(SGPT)≤2.5x,在这种情况下必须≤5xULN
    • 通过Cockcroft-Gault配方(Cockcroft和Gault 1976)或24小时的尿液收集,用于确定肌酐清除率:
  • 如果子宫切除术后患者不处于状态,则具有育儿潜力的妇女愿意使用有效的避孕方法,包括口服避孕药,宫内装置,带有杀精子剂的隔膜和/或戒酒。有育生潜力的妇女在整个研究治疗阶段都必须同意在其整个研究阶段进行有效的节育。
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用:

    • 如果停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平,则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌(双侧卵巢切除术或子宫切除术)。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵巢切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)。
    • 子宫切除术后状态
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访。

排除标准:

  • 在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究
  • 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)临床研究或在介入研究的随访期间
  • 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)在第一次剂量的研究药物之前4周
  • 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估≥2级神经病的患者。
    • 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  • 用于癌症治疗的任何并发化疗,IP,生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的。
  • 放射疗法对超过30%的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
  • 在IP首次剂量之前的28天内,主要的手术程序(由研究者定义)。注意:可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  • 同源器官移植的历史。
  • 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病,或限制遵守研究要求,实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  • 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤,在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年,并且重复出现的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    • 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
  • 瘦脑癌病史
  • 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前最好将大脑的静脉对比度与大脑对比
  • 其他组织学分类(包括神经内分泌肿瘤和未分化的癌)定义的其他上皮肿瘤(除腺鳞癌除外)
  • 由WHO组织学分类定义的非上皮宫颈肿瘤:间充质肿瘤和类​​似肿瘤的疾病;混合上皮和间质肿瘤;生殖细胞肿瘤;淋巴和髓样肿瘤
  • 主动原发免疫缺陷的病史
  • 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相检查,以及与局部实践一致的结核病测试),乙型肝炎(已知的HBV表面抗原(HBSAG)结果),乙型肝炎。已解决的HBV感染(定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在)是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  • 在任何研究产品(BVAC-C或Durvalumab)首次剂量之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如关节内注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为高敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  • 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意:如果入学率,患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者,或具有生殖潜力的男性或女性患者,这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  • 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  • 在先前的Durvalumab临床研究中,无论治疗部门分配如何,先前的随机治疗。
  • 先前用任何抗PD-1或抗PD-L1抑制剂(包括杜瓦卢马布)的疗法
  • 复发性/难治性宫颈癌可应当治疗局部疗法
  • 已知的严重缺血性心脏病,严重的雅典和其他临床意义的心脏病
  • 研究者的判断是,患者不适合参加研究,并且患者不太可能遵守研究程序,限制和要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 19岁及以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Byounggie Kim +82-02-3410-3513 bgkim@skku.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04800978
其他研究ID编号ICMJE ESR-18-14325
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方三星医疗中心
研究赞助商ICMJE三星医疗中心
合作者ICMJE
  • 阿桑医疗中心
  • 首尔国立大学医院
  • 首尔国立大学邦丹医院
  • 遣散医院
  • 韩国国家癌症中心
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户三星医疗中心
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

这是一项探索性,开放标签的多中心试验,可评估杜瓦卢马布与BVAC-C组合在颈肠癌难治性或基于铂基的一线化学疗法和安全性铅中阶段后复发的患者的安全性和功效。

该研究包括2个部分:A部分,安全引导阶段和B部分,探索性安全性和功效评估阶段。

A部分将以3+3剂量的升级方式进行,B部分将作为非随机单臂研究进行。

•A部分:开放标记; 3+3剂量升级;多中心;安全引导阶段

•B部分:开放标记;非随机,单臂;多中心,功效评估阶段


病情或疾病 干预/治疗阶段
宫颈癌生物学:BAVC-C+Durvalumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 37名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:

•A部分:开放标记; 3+3剂量升级;多中心;安全引导阶段

•B部分:开放标记;非随机,单臂;多中心,功效评估阶段

掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: HPV 16或18个阳性宫颈癌衰竭的患者,开放标签,单臂,安全引导,多中心,研究者开始了Durvalumab,免疫检查点抑制剂和BVAC-C(一种基于细胞的免疫疗法疫苗)的组合试验。进行一线基于铂的化学疗法
估计研究开始日期 2021年6月14日
估计初级完成日期 2024年8月31日
估计 学习完成日期 2024年8月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:BVAC-C+Durvalumab

•A部分:A部分A的主要目标是评估BVAC-C与Durvalumab 1500 mg结合的最大耐受剂量,该剂量限制性毒性(DLTS)定义,并找到最大耐受剂量(MTD)安全地用于B部分(单臂II期)。

•B部分:B部分的主要目的是通过6个月PFS率评估Durvalumab和BVAC-C的HPV 16或18个阳性宫颈癌的患者的组合疗法,以6个月的PFS速率评估安全性和临床功效。在或耐火之后,基于铂金的化学疗法+/-贝伐单抗

生物学:BAVC-C+Durvalumab
  • Durvalumab Durvalumab将在含有500 mg液体溶液的玻璃小瓶中提供,稀释后浓度为50 mg/ml,以进行稀释后输注。
  • BVAC-C BVAC-C将在含有1x10⁸细胞的5x10⁷细胞/mL输注的环烯烃共聚合物小瓶中提供。

结果措施
主要结果指标
  1. A部分:剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:最多11周]
    部分A的主要目的是评估由剂量限制毒性(DLTS)定义的Durvalumab 1500 mg的最大耐受剂量,并找到可安全使用的剂量(MTD) B部分(单臂II期)。

  2. B部分:通过6个月的PFS率[时间范围:6个月]来评估安全性和临床功效
    B部分的主要目的是通过6个月PFS速率评估Durvalumab和BVAC-C的HPV 16或18个阳性宫颈癌的患者的安全性和临床疗效,或者在折磨后反复进行HPV 16或18个阳性宫颈癌患者。一线基于铂的化学疗法+/-贝伐单抗


次要结果度量
  1. 最佳总体响应率(BORR)[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。

  2. 疾病控制率(DCR)[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。

  3. 无进展生存率(PFS)率[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。

  4. 总生存率(OS)率[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。

  5. 不良事件(AE)[时间范围:最多99周]
    •通过不良事件(AE),特殊关注的不良事件(AESI),生命体征,体格检查,安全实验室测试,包括淋巴细胞亚群的变化,评估杜瓦卢匹单抗和BVAC-C的组合治疗的安全性,特殊感兴趣的不良事件(AESI)(AE)血浆细胞因子水平

  6. 不良事件的特殊兴趣率(AESI)[时间范围:最多99周]
    •通过不良事件(AE),特殊关注的不良事件(AESI),生命体征,体格检查,安全实验室测试,包括淋巴细胞亚群的变化,评估杜瓦卢匹单抗和BVAC-C的组合治疗的安全性,特殊感兴趣的不良事件(AESI)(AE)血浆细胞因子水平


其他结果措施:
  1. 程序性死亡配体1(PD-L1)[时间范围:1-2天]
    PD-L1表达水平

  2. 肿瘤突变负担(TMB)[时间范围:1-2天]
    TBM是一种可以预测PD-L1对治疗的反应的生物标志物。

  3. 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)[时间范围:1-2天]
    具有DNA修复基因缺乏修复(DMMR)机制的癌症经常发生变化,并在单态微卫星中积累突变(短串联重复)。并且容易出现不匹配错误。

  4. 免疫基因表达谱(RNA)[时间范围:1-2天]
    我们研究了各种癌症免疫特征的免疫细胞表达谱,并证实了OS的显着差异。

  5. 血清细胞因子水平(多重细胞因子测定)[时间范围:1-2天]
    免疫细胞分泌各种诱导免疫系统激活的细胞因子。值得确认BVAC-C可以增加血细胞因子。

  6. T细胞(ELISPOT)[时间范围:1-2天]
    ELISA(酶联免疫疗法)可以使用敏感技术来量化细胞介导的免疫反应,该技术可以检测在单细胞水平上产生细胞因子的细胞。这种分析方法允许快速,可重现和不经常直接计数抗原特异性T细胞。

  7. HPV类型[时间范围:1-2天]
    活检样品将不断评估以搜索可以预测对伴随给药的反应性的免疫特征和基因特征以外的生物标志物。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 19岁及以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何协议相关程序之前从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权,包括筛选评估
  • 愿意和提供血液和肿瘤组织样品的能力
  • 组织学证实的HPV 16/18阳性宫颈癌鳞状细胞癌;腺癌,腺鳞癌)
  • 先前对自由基手术,自由基手术进行了初级治疗
  • 宫颈癌在实体瘤的每次反应评估标准中,在1.1版中,每次反应评估标准的宫颈癌复发或难治性仅1个先前的一线基于铂金的化学疗法+/- bevacizumab。
  • 东部合作肿瘤学小组绩效0-1
  • 必须有至少12周的预期寿命
  • 年龄>学习时18岁
  • 体重> 30公斤
  • 如下所定义的足够正常器官和骨髓功能:

    • 血红蛋白≥9.0g/dL(注意:输血或其他干预措施实现HGB≥9.0g/dL是可以接受的)
    • 绝对嗜中性粒细胞(ANC)>1.5x10³每mm³
    • 血小板计数≥75x10⁹/L(每mmm≥75,000)
    • 血清胆红素≤1.5x正常(ULN)的机构上限。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者,只有在与医师协商时允许他们。
    • 除非存在肝转移,否则正常机构上限(SGOT)/ALT(SGPT)≤2.5x,在这种情况下必须≤5xULN
    • 通过Cockcroft-Gault配方(Cockcroft和Gault 1976)或24小时的尿液收集,用于确定肌酐清除率:
  • 如果子宫切除术后患者不处于状态,则具有育儿潜力的妇女愿意使用有效的避孕方法,包括口服避孕药,宫内装置,带有杀精子剂的隔膜和/或戒酒。有育生潜力的妇女在整个研究治疗阶段都必须同意在其整个研究阶段进行有效的节育。
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用:

    • 如果停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平,则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌(双侧卵巢切除术或子宫切除术)。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵巢切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)。
    • 子宫切除术后状态
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访。

排除标准:

  • 在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究
  • 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)临床研究或在介入研究的随访期间
  • 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)在第一次剂量的研究药物之前4周
  • 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估≥2级神经病的患者。
    • 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  • 用于癌症治疗的任何并发化疗,IP,生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的。
  • 放射疗法对超过30%的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
  • 在IP首次剂量之前的28天内,主要的手术程序(由研究者定义)。注意:可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  • 同源器官移植的历史。
  • 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病,或限制遵守研究要求,实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  • 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤,在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年,并且重复出现的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    • 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
  • 瘦脑癌病史
  • 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前最好将大脑的静脉对比度与大脑对比
  • 其他组织学分类(包括神经内分泌肿瘤和未分化的癌)定义的其他上皮肿瘤(除腺鳞癌除外)
  • 由WHO组织学分类定义的非上皮宫颈肿瘤:间充质肿瘤和类​​似肿瘤的疾病;混合上皮和间质肿瘤;生殖细胞肿瘤;淋巴和髓样肿瘤
  • 主动原发免疫缺陷的病史
  • 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相检查,以及与局部实践一致的结核病测试),乙型肝炎(已知的HBV表面抗原(HBSAG)结果),乙型肝炎。已解决的HBV感染(定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在)是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  • 在任何研究产品(BVAC-C或Durvalumab)首次剂量之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如关节内注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为高敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  • 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意:如果入学率,患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者,或具有生殖潜力的男性或女性患者,这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  • 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  • 在先前的Durvalumab临床研究中,无论治疗部门分配如何,先前的随机治疗。
  • 先前用任何抗PD-1或抗PD-L1抑制剂(包括杜瓦卢马布)的疗法
  • 复发性/难治性宫颈癌可应当治疗局部疗法
  • 已知的严重缺血性心脏病,严重的雅典和其他临床意义的心脏病
  • 研究者的判断是,患者不适合参加研究,并且患者不太可能遵守研究程序,限制和要求。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Byounggie Kim +82-02-3410-3513 bgkim@skku.edu

赞助商和合作者
三星医疗中心
阿桑医疗中心
首尔国立大学医院
首尔国立大学邦丹医院
遣散医院
韩国国家癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月11日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月16日
最后更新发布日期2021年3月16日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月14日
估计初级完成日期2024年8月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月14日)
  • A部分:剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:最多11周]
    部分A的主要目的是评估由剂量限制毒性(DLTS)定义的Durvalumab 1500 mg的最大耐受剂量,并找到可安全使用的剂量(MTD) B部分(单臂II期)。
  • B部分:通过6个月的PFS率[时间范围:6个月]来评估安全性和临床功效
    B部分的主要目的是通过6个月PFS速率评估Durvalumab和BVAC-C的HPV 16或18个阳性宫颈癌的患者的安全性和临床疗效,或者在折磨后反复进行HPV 16或18个阳性宫颈癌患者。一线基于铂的化学疗法+/-贝伐单抗
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月14日)
  • 最佳总体响应率(BORR)[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。
  • 无进展生存率(PFS)率[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。
  • 总生存率(OS)率[时间范围:12〜24个月]
    •通过最佳总体反应率(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR),12个月和24个月的自由生存率(PFS)和12率来评估对联合疗法的反应(BORR),12个月和24个月的疾病控制率(DCR)和24个月 - 月和24个月的总生存率(OS)率。
  • 不良事件(AE)[时间范围:最多99周]
    •通过不良事件(AE),特殊关注的不良事件(AESI),生命体征,体格检查,安全实验室测试,包括淋巴细胞亚群的变化,评估杜瓦卢匹单抗和BVAC-C的组合治疗的安全性,特殊感兴趣的不良事件(AESI)(AE)血浆细胞因子水平
  • 不良事件的特殊兴趣率(AESI)[时间范围:最多99周]
    •通过不良事件(AE),特殊关注的不良事件(AESI),生命体征,体格检查,安全实验室测试,包括淋巴细胞亚群的变化,评估杜瓦卢匹单抗和BVAC-C的组合治疗的安全性,特殊感兴趣的不良事件(AESI)(AE)血浆细胞因子水平
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月14日)
  • 程序性死亡配体1(PD-L1)[时间范围:1-2天]
    PD-L1表达水平
  • 肿瘤突变负担(TMB)[时间范围:1-2天]
    TBM是一种可以预测PD-L1对治疗的反应的生物标志物。
  • 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)[时间范围:1-2天]
    具有DNA修复基因缺乏修复(DMMR)机制的癌症经常发生变化,并在单态微卫星中积累突变(短串联重复)。并且容易出现不匹配错误。
  • 免疫基因表达谱(RNA)[时间范围:1-2天]
    我们研究了各种癌症免疫特征的免疫细胞表达谱,并证实了OS的显着差异。
  • 血清细胞因子水平(多重细胞因子测定)[时间范围:1-2天]
    免疫细胞分泌各种诱导免疫系统激活的细胞因子。值得确认BVAC-C可以增加血细胞因子。
  • T细胞(ELISPOT)[时间范围:1-2天]
    ELISA(酶联免疫疗法)可以使用敏感技术来量化细胞介导的免疫反应,该技术可以检测在单细胞水平上产生细胞因子的细胞。这种分析方法允许快速,可重现和不经常直接计数抗原特异性T细胞。
  • HPV类型[时间范围:1-2天]
    活检样品将不断评估以搜索可以预测对伴随给药的反应性的免疫特征和基因特征以外的生物标志物。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE HPV 16或18个阳性宫颈癌患者的Durvalumab和BVAC-C的结合未能一线基于铂金化的化学疗法
官方标题ICMJE HPV 16或18个阳性宫颈癌衰竭的患者,开放标签,单臂,安全引导,多中心,研究者开始了Durvalumab,免疫检查点抑制剂和BVAC-C(一种基于细胞的免疫疗法疫苗)的组合试验。进行一线基于铂的化学疗法
简要摘要

这是一项探索性,开放标签的多中心试验,可评估杜瓦卢马布与BVAC-C组合在颈肠癌难治性或基于铂基的一线化学疗法和安全性铅中阶段后复发的患者的安全性和功效。

该研究包括2个部分:A部分,安全引导阶段和B部分,探索性安全性和功效评估阶段。

A部分将以3+3剂量的升级方式进行,B部分将作为非随机单臂研究进行。

•A部分:开放标记; 3+3剂量升级;多中心;安全引导阶段

•B部分:开放标记;非随机,单臂;多中心,功效评估阶段

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:

•A部分:开放标记; 3+3剂量升级;多中心;安全引导阶段

•B部分:开放标记;非随机,单臂;多中心,功效评估阶段

蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE宫颈癌
干预ICMJE生物学:BAVC-C+Durvalumab
  • Durvalumab Durvalumab将在含有500 mg液体溶液的玻璃小瓶中提供,稀释后浓度为50 mg/ml,以进行稀释后输注。
  • BVAC-C BVAC-C将在含有1x10⁸细胞的5x10⁷细胞/mL输注的环烯烃共聚合物小瓶中提供。
研究臂ICMJE实验:BVAC-C+Durvalumab

•A部分:A部分A的主要目标是评估BVAC-C与Durvalumab 1500 mg结合的最大耐受剂量,该剂量限制性毒性(DLTS)定义,并找到最大耐受剂量(MTD)安全地用于B部分(单臂II期)。

•B部分:B部分的主要目的是通过6个月PFS率评估Durvalumab和BVAC-C的HPV 16或18个阳性宫颈癌的患者的组合疗法,以6个月的PFS速率评估安全性和临床功效。在或耐火之后,基于铂金的化学疗法+/-贝伐单抗

干预:生物学:BAVC-C+Durvalumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月14日)
37
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年8月31日
估计初级完成日期2024年8月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何协议相关程序之前从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权,包括筛选评估
  • 愿意和提供血液和肿瘤组织样品的能力
  • 组织学证实的HPV 16/18阳性宫颈癌鳞状细胞癌;腺癌,腺鳞癌)
  • 先前对自由基手术,自由基手术进行了初级治疗
  • 宫颈癌在实体瘤的每次反应评估标准中,在1.1版中,每次反应评估标准的宫颈癌复发或难治性仅1个先前的一线基于铂金的化学疗法+/- bevacizumab。
  • 东部合作肿瘤学小组绩效0-1
  • 必须有至少12周的预期寿命
  • 年龄>学习时18岁
  • 体重> 30公斤
  • 如下所定义的足够正常器官和骨髓功能:

    • 血红蛋白≥9.0g/dL(注意:输血或其他干预措施实现HGB≥9.0g/dL是可以接受的)
    • 绝对嗜中性粒细胞(ANC)>1.5x10³每mm³
    • 血小板计数≥75x10⁹/L(每mmm≥75,000)
    • 血清胆红素≤1.5x正常(ULN)的机构上限。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者,只有在与医师协商时允许他们。
    • 除非存在肝转移,否则正常机构上限(SGOT)/ALT(SGPT)≤2.5x,在这种情况下必须≤5xULN
    • 通过Cockcroft-Gault配方(Cockcroft和Gault 1976)或24小时的尿液收集,用于确定肌酐清除率:
  • 如果子宫切除术后患者不处于状态,则具有育儿潜力的妇女愿意使用有效的避孕方法,包括口服避孕药,宫内装置,带有杀精子剂的隔膜和/或戒酒。有育生潜力的妇女在整个研究治疗阶段都必须同意在其整个研究阶段进行有效的节育。
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用:

    • 如果停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平,则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌(双侧卵巢切除术或子宫切除术)。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵巢切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)。
    • 子宫切除术后状态
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访。

排除标准:

  • 在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究
  • 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)临床研究或在介入研究的随访期间
  • 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)在第一次剂量的研究药物之前4周
  • 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估≥2级神经病的患者。
    • 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  • 用于癌症治疗的任何并发化疗,IP,生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的。
  • 放射疗法对超过30%的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
  • 在IP首次剂量之前的28天内,主要的手术程序(由研究者定义)。注意:可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  • 同源器官移植的历史。
  • 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病,或限制遵守研究要求,实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  • 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤,在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年,并且重复出现的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    • 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
  • 瘦脑癌病史
  • 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前最好将大脑的静脉对比度与大脑对比
  • 其他组织学分类(包括神经内分泌肿瘤和未分化的癌)定义的其他上皮肿瘤(除腺鳞癌除外)
  • 由WHO组织学分类定义的非上皮宫颈肿瘤:间充质肿瘤和类​​似肿瘤的疾病;混合上皮和间质肿瘤;生殖细胞肿瘤;淋巴和髓样肿瘤
  • 主动原发免疫缺陷的病史
  • 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相检查,以及与局部实践一致的结核病测试),乙型肝炎(已知的HBV表面抗原(HBSAG)结果),乙型肝炎。已解决的HBV感染(定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在)是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  • 在任何研究产品(BVAC-C或Durvalumab)首次剂量之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如关节内注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为高敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  • 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意:如果入学率,患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者,或具有生殖潜力的男性或女性患者,这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  • 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  • 在先前的Durvalumab临床研究中,无论治疗部门分配如何,先前的随机治疗。
  • 先前用任何抗PD-1或抗PD-L1抑制剂(包括杜瓦卢马布)的疗法
  • 复发性/难治性宫颈癌可应当治疗局部疗法
  • 已知的严重缺血性心脏病,严重的雅典和其他临床意义的心脏病
  • 研究者的判断是,患者不适合参加研究,并且患者不太可能遵守研究程序,限制和要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 19岁及以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Byounggie Kim +82-02-3410-3513 bgkim@skku.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04800978
其他研究ID编号ICMJE ESR-18-14325
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方三星医疗中心
研究赞助商ICMJE三星医疗中心
合作者ICMJE
  • 阿桑医疗中心
  • 首尔国立大学医院
  • 首尔国立大学邦丹医院
  • 遣散医院
  • 韩国国家癌症中心
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户三星医疗中心
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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