• 药物：PCS499
  PCS499 900mg每天两次用食物
• 其他：安慰剂
  安慰剂比较器

• 实验：PCS499 900mg出价
  PCS499 900mg每天两次用食物
  干预：药物：PCS499
• 安慰剂比较器：安慰剂
  外观与主动研究药物相似
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 筛查时，男性或女性患者18至80岁，包括在内。
2. 活检确认的NL诊断。在这项临床研究之外进行的持续活跃病变的活检将需要审查，并由研究病理学家确认诊断。对于先前没有活检史的患者，在过去的5年内没有活检，尚未确认为NL或新活性病变的活检，可以在筛查访问中进行诊断NL的活检。
3. 基线的单腿（“参考腿”）上的溃疡应包括至少1（1）个溃疡，最小溃疡表面积为1 cm2，总溃疡面积至少为2 cm2，不超过6个溃疡。如果两条腿都出现溃疡，则调查员将选择“参考腿”。研究将遵循参考腿（“参考溃疡”）和与患者NL（“其他溃疡”）相关的所有其他溃疡的溃疡。
4. 生育潜力的妇女在筛查访问时必须进行阴性血清妊娠测试，并在给药前进行基线尿液妊娠测试。在整个研究中，有生育潜力的妇女必须使用以下可接受的避孕方法之一：口服避孕药，宫内装置（IUD），荷尔蒙植入物，可注射的避孕药，双伴侣方法或管结合。
5. 绝经后（与年龄相关的闭经> =连续12个月且增加卵泡刺激激素[FSH]> 40 mIU/ml。双侧卵巢切除术免于妊娠试验。
6. 男性患者必须愿意采取适当的避孕措施，并与任何怀孕或哺乳的女性避免性活动。
7. 患者必须愿意并且能够吞下整片。
8. 患者必须愿意并且能够遵守学习程序。
9. 患者必须愿意并且能够提供签署的知情同意。

排除标准：

1. 当前或以前（基线的4周内）治疗：

   1. 口服皮质类固醇。
   2. 参考腿上的局部药物（包括处方和柜台）。 （可以给予局部非药物保湿剂治疗产品）；
   3. 全身性五氧化胺，茶碱或西洛唑嗪。
   4. 口服类维生素类似。
   5. Other systemic immunosuppressant or immunomodulatory drugs, including but not limited to calcineurin inhibitors (eg, tacrolimus), thalidomide, apremilast, anti-malarials (eg, hydroxychloroquine, chloroquine), cyclosporine, mycophenolate mofetil, azathioprine, methotrexate, etc.
2. 使用任何生物疗法（例如，adalimumab，etanercept，英夫利昔单抗，Anakinra等）治疗的当前或以前（基线后12周）。
3. 基线前6周内，光疗/光化学疗法（NBUVB，UVB，PUVA）
4. 在基线前6周内，皮肤移植或其他外科手术（清创术）。
5. 药物过敏的史，包括但不限于五氧化胺或其他黄嘌呤衍生物或其他过敏剂，这是研究者认为这是禁忌参与的。
6. 在研究过程中（筛查后），预期的同时使用强CYP1A2抑制药物，包括但不限于西酰丁丁和/或氟氟众胺。
7. 发烧（> 38°C），或筛查或基线时的慢性，持续或反复感染。
8. 任何需要在基线前2周内需要口服抗菌治疗的感染或在基线前12周内需要肠胃外抗生素或住院的任何感染。任何有关此类感染的治疗方法都必须完成，并且在基线前至少2周固化感染。
9. 结节病的病史，脓性坏疽或任何其他疾病（在研究者的判断中）会干扰NL评估或需要禁止方案的药物。
10. 基线的12个月内，任何威胁生命感染或败血症的历史：
11. 临床意义的心脏疾病包括但不限于基线后6个月内急性心肌梗塞以及需要治疗的心律不齐的急性心肌梗塞。
12. 患者在筛查心电图（ECG）上的QTC间隔≥480毫秒；可以通过调查人员的酌情决定权进行第二次筛选ECG，但两个QTC筛选间隔的平均值不得≥480毫秒。
13. 脑出血，脑血管事故，短暂性缺血发作，胃肠道出血或视网膜出血的历史。
14. 患者在基线之前的5年内患有肿瘤疾病的活跃或病史（除了经过足够治疗的非侵入性基底细胞和/或鳞状细胞癌或颈癌的原位外，其原位癌或癌）。
15. 存在临床意义的医学状况，包括但不限于：肾脏，肝，心血管，血液学，胃肠道，内分泌，肺，神经，精神病，药物滥用和/或任何其他临床意义的疾病或疾病研究人员的意见（从本质上或受到不足的控制）可能会使患者因参与研究而面临风险，影响研究结果和/或影响患者完成研究的能力。
16. 活性结核病的病史或当前诊断（TB）；接受潜在结核病感染的治疗（LTBI）；未处理的LTBI（如在筛查阳性TB皮肤测试筛查后的3个月内通过纯化蛋白衍生物> = 5毫米（mm）或阳性Quantiferon-TB测试或阳性或边界T-SPOT [ ELISPOT]测试）;或筛查时结核病阳性测试。没有被证明完成适当LTBI治疗的受试者将不排除，也不需要进行测试。
17. 在基线前1个月内，接种现场或实时衰减病毒疫苗的疫苗接种。

18. 在筛查中在中央实验室进行的以下实验室测试结果符合以下任何标准：

    1. 血红蛋白<8.0 g/dL（国际单位系统（SI）：<80 g/l）;
    2. 白细胞<3.0 x 10^3细胞/mm^3（si：<3.0 x 10^9细胞/l）;
    3. 中性粒细胞<1.0 x 10^3细胞/mm^3（si：<1.0 x 10^9细胞/l）;
    4. 淋巴细胞<0.5 x 10^3细胞/mm^3（Si：<0.5 x 10^9细胞/L）;
    5. 血小板<100 x 10^3细胞/mm^3（si：<100 x 10^9细胞/l）
    6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或碱性磷酸酶（ALP）≥2x正常的上限（ULN）；
    7. 除非该人被诊断出患有吉尔伯特氏病，否则总胆红素水平≥2x ULN，并清楚地证明了这一点；
    8. 基于肾脏疾病（MDRD）配方中饮食的修饰，估计的肾小球过滤率<40 mL/min/1.73 m^2。
    9. HBA1C> 10％
    10. 阳性HIV血清学
    11. 活性丙型肝炎病毒（HBV）感染的证据
    12. 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据
19. 怀孕或母乳喂养的妇女。
20. 患者不愿意或无法吞下整个片剂。
21. 研究人员认为，任何其他医疗状况，严重的间断疾病或膨胀情况，都将排除参与研究的参与。
22. 在基线前30天内使用任何研究产品，或目前正在参加涉及临床研究的另一项研究。

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• 其他：安慰剂
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• 安慰剂比较器：安慰剂
  外观与主动研究药物相似
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 筛查时，男性或女性患者18至80岁，包括在内。
2. 活检确认的NL诊断。在这项临床研究之外进行的持续活跃病变的活检将需要审查，并由研究病理学家确认诊断。对于先前没有活检史的患者，在过去的5年内没有活检，尚未确认为NL或新活性病变的活检，可以在筛查访问中进行诊断NL的活检。
3. 基线的单腿（“参考腿”）上的溃疡应包括至少1（1）个溃疡，最小溃疡表面积为1 cm2，总溃疡面积至少为2 cm2，不超过6个溃疡。如果两条腿都出现溃疡，则调查员将选择“参考腿”。研究将遵循参考腿（“参考溃疡”）和与患者NL（“其他溃疡”）相关的所有其他溃疡的溃疡。
4. 生育潜力的妇女在筛查访问时必须进行阴性血清妊娠测试，并在给药前进行基线尿液妊娠测试。在整个研究中，有生育潜力的妇女必须使用以下可接受的避孕方法之一：口服避孕药，宫内装置（IUD），荷尔蒙植入物，可注射的避孕药，双伴侣方法或管结合。
5. 绝经后（与年龄相关的闭经> =连续12个月且增加卵泡刺激激素[FSH]> 40 mIU/ml。双侧卵巢切除术免于妊娠试验。
6. 男性患者必须愿意采取适当的避孕措施，并与任何怀孕或哺乳的女性避免性活动。
7. 患者必须愿意并且能够吞下整片。
8. 患者必须愿意并且能够遵守学习程序。
9. 患者必须愿意并且能够提供签署的知情同意。

排除标准：

1. 当前或以前（基线的4周内）治疗：

   1. 口服皮质类固醇。
   2. 参考腿上的局部药物（包括处方和柜台）。 （可以给予局部非药物保湿剂治疗产品）；
   3. 全身性五氧化胺，茶碱或西洛唑嗪。
   4. 口服类维生素类似。
   5. Other systemic immunosuppressant or immunomodulatory drugs, including but not limited to calcineurin inhibitors (eg, tacrolimus), thalidomide, apremilast, anti-malarials (eg, hydroxychloroquine, chloroquine), cyclosporine, mycophenolate mofetil, azathioprine, methotrexate, etc.
2. 使用任何生物疗法（例如，adalimumab，etanercept，英夫利昔单抗，Anakinra等）治疗的当前或以前（基线后12周）。
3. 基线前6周内，光疗/光化学疗法（NBUVB，UVB，PUVA）
4. 在基线前6周内，皮肤移植或其他外科手术（清创术）。
5. 药物过敏的史，包括但不限于五氧化胺或其他黄嘌呤衍生物或其他过敏剂，这是研究者认为这是禁忌参与的。
6. 在研究过程中（筛查后），预期的同时使用强CYP1A2抑制药物，包括但不限于西酰丁丁和/或氟氟众胺。
7. 发烧（> 38°C），或筛查或基线时的慢性，持续或反复感染。
8. 任何需要在基线前2周内需要口服抗菌治疗的感染或在基线前12周内需要肠胃外抗生素或住院的任何感染。任何有关此类感染的治疗方法都必须完成，并且在基线前至少2周固化感染。
9. 结节病的病史，脓性坏疽或任何其他疾病（在研究者的判断中）会干扰NL评估或需要禁止方案的药物。
10. 基线的12个月内，任何威胁生命感染或败血症的历史：
11. 临床意义的心脏疾病包括但不限于基线后6个月内急性心肌梗塞以及需要治疗的心律不齐的急性心肌梗塞。
12. 患者在筛查心电图（ECG）上的QTC间隔≥480毫秒；可以通过调查人员的酌情决定权进行第二次筛选ECG，但两个QTC筛选间隔的平均值不得≥480毫秒。
13. 脑出血，脑血管事故，短暂性缺血发作，胃肠道出血或视网膜出血的历史。
14. 患者在基线之前的5年内患有肿瘤疾病的活跃或病史（除了经过足够治疗的非侵入性基底细胞和/或鳞状细胞癌或颈癌的原位外，其原位癌或癌）。
15. 存在临床意义的医学状况，包括但不限于：肾脏，肝，心血管，血液学，胃肠道，内分泌，肺，神经，精神病，药物滥用和/或任何其他临床意义的疾病或疾病研究人员的意见（从本质上或受到不足的控制）可能会使患者因参与研究而面临风险，影响研究结果和/或影响患者完成研究的能力。
16. 活性结核病的病史或当前诊断（TB）；接受潜在结核病感染的治疗（LTBI）；未处理的LTBI（如在筛查阳性TB皮肤测试筛查后的3个月内通过纯化蛋白衍生物> = 5毫米（mm）或阳性Quantiferon-TB测试或阳性或边界T-SPOT [ ELISPOT]测试）;或筛查时结核病阳性测试。没有被证明完成适当LTBI治疗的受试者将不排除，也不需要进行测试。
17. 在基线前1个月内，接种现场或实时衰减病毒疫苗的疫苗接种。

18. 在筛查中在中央实验室进行的以下实验室测试结果符合以下任何标准：

    1. 血红蛋白<8.0 g/dL（国际单位系统（SI）：<80 g/l）;
    2. 白细胞<3.0 x 10^3细胞/mm^3（si：<3.0 x 10^9细胞/l）;
    3. 中性粒细胞<1.0 x 10^3细胞/mm^3（si：<1.0 x 10^9细胞/l）;
    4. 淋巴细胞<0.5 x 10^3细胞/mm^3（Si：<0.5 x 10^9细胞/L）;
    5. 血小板<100 x 10^3细胞/mm^3（si：<100 x 10^9细胞/l）
    6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或碱性磷酸酶（ALP）≥2x正常的上限（ULN）；
    7. 除非该人被诊断出患有吉尔伯特氏病，否则总胆红素水平≥2x ULN，并清楚地证明了这一点；
    8. 基于肾脏疾病（MDRD）配方中饮食的修饰，估计的肾小球过滤率<40 mL/min/1.73 m^2。
    9. HBA1C> 10％
    10. 阳性HIV血清学
    11. 活性丙型肝炎病毒（HBV）感染的证据
    12. 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据
19. 怀孕或母乳喂养的妇女。
20. 患者不愿意或无法吞下整个片剂。
21. 研究人员认为，任何其他医疗状况，严重的间断疾病或膨胀情况，都将排除参与研究的参与。
22. 在基线前30天内使用任何研究产品，或目前正在参加涉及临床研究的另一项研究。