• DXA的腰椎BMD的变化百分比[时间范围：基线，6个月，12个月，18个月，24个月]
  组内腰椎脊柱BMD每6个月变化
• DXA的总髋关节BMD变化百分比[时间范围：基线，6个月，12个月，18个月，24个月]
  组内百分比每6个月发生一次臀部BMD
• DXA的股骨颈BMD变化百分比[时间范围：基线，6个月，12个月，18个月，24个月]
  股骨内颈部BMD的组内变化每6个月
• DXA远端半径BMD的变化百分比[时间范围：基线，6个月，12个月，18个月，24个月]
  小组内半径远端BMD变化每6个月

romosozumab是一种抗骨化蛋白抗体，可通过伴随骨烷基和抗释放作用对骨骼产生强大的骨骼益处。在绝经后妇女中，与teriparatide相比，romosozumab与脊柱和髋关节BMD的增加有关。在罗莫索单抗导致BMD进一步增加并持续抗骨折功效之后，Romosozumab的未响应率非常低，并过渡到Denosumab。

因此，研究人员假设rososozumab将与绝经前妇女的骨骼量改善有关，并且反应和反应率将超过在用teriparatide治疗的绝经前妇女中观察到的。研究人员将在这项2阶段的研究中检验这一假设，该假设对IOP的30个绝经前妇女每月将接受12m的Romosozumab 210 mg，然后接受12m denosumab 60 mg SC Q6M（“ Romosozumab-denosumab”）。

AIM 1将定义romosozumab-denosumab的组内效应。主要结果变量将是DXA在12m处DXA的组内BMD变化。次要结局变量包括DXA在总髋关节，股骨颈和12m的1/3半径上的ABMD变化以及在24个月时在所有位置的ABMD变化。

AIM 2将比较接受romosozumab-denosumab治疗的参与者与单独使用24个月teriparatide治疗的特征良好的历史对照，以及用24个月的Teriparatide治疗的子集，然后进行12个月的denosumab。研究人员假设超过12m和24m的romosozumab-denosumab的romosozumab将与较大的BMD增益相关，而12m和24m的Teriparatide则将其相关。研究人员还假设24M的romosozumab-denosumab将与36M Teriparatide-denosumab处理的可比BMD增益与历史控制相似。

• 药物：romosozumab预灌注注射器[均匀性]
  2个注射器为105 mg/1.17 ml皮下溶液，一个接一个地注入一个，从学习基线到11个月，一次访问一次
  其他名称：均匀性
• 药物：denosumab 60 mg/ml预填充注射器[Prolia]
  1从学习12个月访问开始，每六个月，每六个月通过24个月的访问就注射60毫克/毫升。注射次数为12个月和18个月的访问。
  其他名称：Prolia

纳入标准：

• 绝经前妇女，年龄18-45岁，有常规的月经，没有历史或生化的骨质疏松症。较低的年龄限制是确保顿悟被融合，较高的较高的可能使妇女在研究期间进入更年期的可能性较小。在入学之前，将对25岁以下的所有受试者进行筛查（骨龄射线照），以排除开放术。

  • 判断为低创伤的成年裂缝（相当于站立高度或更低的跌落）和t评分或z得分≤-1.5在LS，TH或FN。
  • 必须同意在整个研究药物管理期间使用高效的避孕药。

高效的避孕方法包括疾病预防控制中心认为的方法> 99％有效（例如血管切除术，输管结扎，子宫切除术，宫内节育器）以及屏障方法（避孕套）的组合（避孕套），其荷尔蒙避孕措施被认为是> 90％有效（口服效率> 90％）避孕药，补丁或戒指）。仅包括全身孕激素方法（口服或植入），由于其对全身性雌激素水平的影响，因此在这种绝经前种群中对骨骼健康的潜在影响。

排除标准：

• 任何心血管疾病：心肌梗塞史（MI）或中风的史。在研究进入时，不需要临床明显异常的正常心电图（ECG）或ECG。
• 需要慢性抗凝的疾病（香豆素，肝素）
• 早期卵泡期血清FSH> 20 miU/ml（排除围绝经儿女）

• 矿物质代谢的疾病：原发性/继发性甲状旁腺功能亢进，骨质乳酸（包括与诊断性下磷酸的诊断），维生素D缺乏症

  • 怀疑骨质乳酸（碱性磷酸酶升高，骨痛因体重轴承而加剧，骨压痛）
  • 维生素D缺乏症（血清25-OHD <30ng/ml）。用维生素D治疗后，具有10-29 ng/mL水平的女性将符合条件，导致水平≥30ng/ml。
  • 低钙血症
  • 高钙尿症：超过300 mg/g Cr的尿钙排泄，无法通过医疗管理有效降低（钙摄入量减少，噻嗪类利尿剂）。与我们先前的研究一样，在没有预处理过度过滤的情况下，普遍存在的肾结石不排除。

• 当前怀孕或泌乳

  • 需要高效的避孕，每次访问都进行妊娠测试
• 在生殖年（怀孕或泌乳除外）长时间闭经（> 12个月）
• 先前的饮食障碍（下丘脑或运动诱导的闭经现在解决的症状可能是可以接受的，如果症状发生在20岁> 20岁时，<1岁，> 5年前）。饮食能力测试 - 提出义务以识别亚临床饮食失调的女性
• 恶性肿瘤，除了固化的基础或鳞状细胞皮肤癌外
• 使用血管生成抑制剂
• 内分泌病：未经治疗的新发作甲状腺功能亢进/甲状腺功能减退症，库欣综合症，催乳素瘤
• 肾功能不全（EGFR低于60 mL/min）
• 肝病（AST，ALT，胆红素，总碱性磷酸酶活性高于正​​常极限）
• 肠道疾病包括但不限于乳糜泻，胰腺疾病，克罗恩病或溃疡性结肠炎
• 历史/当前的GC，抗惊厥药，抗凝剂，甲氨蝶呤，GNRH激动剂，以抑制月经
• 口服糖皮质激素剂量等效> 5 mg泼尼松> 3个月。
• 当前的抗凝剂使用；过去使用华法林（香豆素）或低分子量肝素不是排除，尽管已知的血栓性疾病是排除
• 除非20岁以上，否则Depo provera（乙酸仓库丙酮）除非服用，否则5年前
• 骨质疏松症的药物（Raloxifene，双膦酸盐，Denosumab，降钙素，TPTD）。停止雷尔昔芬或降钙素后3个月停止这些药物的受试者将在停止阿立膦酸盐，risdronate，ibandronate或pamidronate后12个月，在停止去骨蛋白酶后18个月。如果仅收到一剂> 4年前，则可能会有事先使用唑来膦酸盐的受试者。总双膦酸盐/denosumab暴露必须<1年。除非2年前使用<3个月，否则在过去服用TPTD的受试者将不符合资格。
• 有牙科提取史或其他侵入性牙科工作的妇女将在未来两年内或需要在未来两年内进行入侵牙科工作的妇女。
• 对romosozumab或denosumab的超敏反应

• DXA的腰椎BMD的变化百分比[时间范围：基线，6个月，12个月，18个月，24个月]
  组内腰椎脊柱BMD每6个月变化
• DXA的总髋关节BMD变化百分比[时间范围：基线，6个月，12个月，18个月，24个月]
  组内百分比每6个月发生一次臀部BMD
• DXA的股骨颈BMD变化百分比[时间范围：基线，6个月，12个月，18个月，24个月]
  股骨内颈部BMD的组内变化每6个月
• DXA远端半径BMD的变化百分比[时间范围：基线，6个月，12个月，18个月，24个月]
  小组内半径远端BMD变化每6个月

romosozumab是一种抗骨化蛋白抗体，可通过伴随骨烷基和抗释放作用对骨骼产生强大的骨骼益处。在绝经后妇女中，与teriparatide相比，romosozumab与脊柱和髋关节BMD的增加有关。在罗莫索单抗导致BMD进一步增加并持续抗骨折功效之后，Romosozumab的未响应率非常低，并过渡到Denosumab。

因此，研究人员假设rososozumab将与绝经前妇女的骨骼量改善有关，并且反应和反应率将超过在用teriparatide治疗的绝经前妇女中观察到的。研究人员将在这项2阶段的研究中检验这一假设，该假设对IOP的30个绝经前妇女每月将接受12m的Romosozumab 210 mg，然后接受12m denosumab 60 mg SC Q6M（“ Romosozumab-denosumab”）。

AIM 1将定义romosozumab-denosumab的组内效应。主要结果变量将是DXA在12m处DXA的组内BMD变化。次要结局变量包括DXA在总髋关节，股骨颈和12m的1/3半径上的ABMD变化以及在24个月时在所有位置的ABMD变化。

AIM 2将比较接受romosozumab-denosumab治疗的参与者与单独使用24个月teriparatide治疗的特征良好的历史对照，以及用24个月的Teriparatide治疗的子集，然后进行12个月的denosumab。研究人员假设超过12m和24m的romosozumab-denosumab的romosozumab将与较大的BMD增益相关，而12m和24m的Teriparatide则将其相关。研究人员还假设24M的romosozumab-denosumab将与36M Teriparatide-denosumab处理的可比BMD增益与历史控制相似。

• 药物：romosozumab预灌注注射器[均匀性]
  2个注射器为105 mg/1.17 ml皮下溶液，一个接一个地注入一个，从学习基线到11个月，一次访问一次
  其他名称：均匀性
• 药物：denosumab 60 mg/ml预填充注射器[Prolia]
  1从学习12个月访问开始，每六个月，每六个月通过24个月的访问就注射60毫克/毫升。注射次数为12个月和18个月的访问。
  其他名称：Prolia

纳入标准：

• 绝经前妇女，年龄18-45岁，有常规的月经，没有历史或生化的骨质疏松症。较低的年龄限制是确保顿悟被融合，较高的较高的可能使妇女在研究期间进入更年期的可能性较小。在入学之前，将对25岁以下的所有受试者进行筛查（骨龄射线照），以排除开放术。

  • 判断为低创伤的成年裂缝（相当于站立高度或更低的跌落）和t评分或z得分≤-1.5在LS，TH或FN。
  • 必须同意在整个研究药物管理期间使用高效的避孕药。

高效的避孕方法包括疾病预防控制中心认为的方法> 99％有效（例如血管切除术，输管结扎，子宫切除术，宫内节育器）以及屏障方法（避孕套）的组合（避孕套），其荷尔蒙避孕措施被认为是> 90％有效（口服效率> 90％）避孕药，补丁或戒指）。仅包括全身孕激素方法（口服或植入），由于其对全身性雌激素水平的影响，因此在这种绝经前种群中对骨骼健康的潜在影响。

排除标准：

• 任何心血管疾病：心肌梗塞史（MI）或中风的史。在研究进入时，不需要临床明显异常的正常心电图（ECG）或ECG。
• 需要慢性抗凝的疾病（香豆素，肝素）
• 早期卵泡期血清FSH> 20 miU/ml（排除围绝经儿女）

• 矿物质代谢的疾病：原发性/继发性甲状旁腺功能亢进，骨质乳酸（包括与诊断性下磷酸的诊断），维生素D缺乏症

  • 怀疑骨质乳酸（碱性磷酸酶升高，骨痛因体重轴承而加剧，骨压痛）
  • 维生素D缺乏症（血清25-OHD <30ng/ml）。用维生素D治疗后，具有10-29 ng/mL水平的女性将符合条件，导致水平≥30ng/ml。
  • 低钙血症
  • 高钙尿症：超过300 mg/g Cr的尿钙排泄，无法通过医疗管理有效降低（钙摄入量减少，噻嗪类利尿剂）。与我们先前的研究一样，在没有预处理过度过滤的情况下，普遍存在的肾结石不排除。

• 当前怀孕或泌乳

  • 需要高效的避孕，每次访问都进行妊娠测试
• 在生殖年（怀孕或泌乳除外）长时间闭经（> 12个月）
• 先前的饮食障碍（下丘脑或运动诱导的闭经现在解决的症状可能是可以接受的，如果症状发生在20岁> 20岁时，<1岁，> 5年前）。饮食能力测试 - 提出义务以识别亚临床饮食失调的女性
• 恶性肿瘤，除了固化的基础或鳞状细胞皮肤癌外
• 使用血管生成抑制剂
• 内分泌病：未经治疗的新发作甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进/甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，库欣综合症，催乳素瘤
• 肾功能不全（EGFR低于60 mL/min）
• 肝病（AST，ALT，胆红素，总碱性磷酸酶活性高于正​​常极限）
• 肠道疾病包括但不限于乳糜泻，胰腺疾病，克罗恩病或溃疡性结肠炎
• 历史/当前的GC，抗惊厥药，抗凝剂，甲氨蝶呤，GNRH激动剂，以抑制月经
• 口服糖皮质激素剂量等效> 5 mg泼尼松> 3个月。
• 当前的抗凝剂使用；过去使用华法林（香豆素）或低分子量肝素不是排除，尽管已知的血栓性疾病是排除
• 除非20岁以上，否则Depo provera（乙酸仓库丙酮）除非服用，否则5年前
• 骨质疏松症的药物（Raloxifene，双膦酸盐，Denosumab，降钙素，TPTD）。停止雷尔昔芬或降钙素后3个月停止这些药物的受试者将在停止阿立膦酸盐，risdronate，ibandronate或pamidronate后12个月，在停止去骨蛋白酶后18个月。如果仅收到一剂> 4年前，则可能会有事先使用唑来膦酸盐的受试者。总双膦酸盐/denosumab暴露必须<1年。除非2年前使用<3个月，否则在过去服用TPTD的受试者将不符合资格。
• 有牙科提取史或其他侵入性牙科工作的妇女将在未来两年内或需要在未来两年内进行入侵牙科工作的妇女。
• 对romosozumab或denosumab的超敏反应