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出境医 / 临床实验 / 新抗原靶向疫苗与患有IV期MMR-P结肠和胰腺癌患者的抗PD-1抗体结合

新抗原靶向疫苗与患有IV期MMR-P结肠和胰腺癌患者的抗PD-1抗体结合

研究描述
简要摘要:
第1阶段的研究评估了对个性化新抗原疫苗的可行性,安全性和免疫反应,并在一线FOLFIRINOX/FOLFOXIRI(FFX)后,用于MMR-P MCRC和MMR-PMCRC和可测量疾病的MPDAC患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺癌转移性直肠癌转移性转移性药物:搭配聚-ICLC辅助药物的新抗原疫苗:Retifanlimab阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 12名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:针对新抗原靶向疫苗的初步研究,结合了IV期MMR-P结肠癌和胰腺导管腺癌的抗PD-1抗体
估计研究开始日期 2021年8月
估计初级完成日期 2025年8月1日
估计 学习完成日期 2025年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂和乙状结肠limab
所有参与者都接受了这种干预。
药物:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂

Neoantigen疫苗带有聚-ICLC佐剂将在第1、8、15和22天进行。2至5皮下注射将在大腿上部,手臂和/或背部进行。

药物:每肽疫苗0.3 mg + 0.5mg poly-ICLC

其他名称:Hiltonol®(Poly-ICLC)

药物:乙状结肠
500毫克将以30分钟的静脉注射。每4周的28天周期的第1天输注(-5分钟/+15分钟)。
其他名称:incmga00012; MGA012

结果措施
主要结果指标
  1. 接受至少一剂个性化新抗原疫苗的患者百分比[时间范围:9个月]
    在达到疾病反应的患者总数中,在维持中接受至少一剂的个性化新抗原疫苗的患者百分比(有资格获得疫苗的生成)。

  2. 经历研究药物有关的毒性的参与者人数[时间范围:2年]
    CTCAE v5.0定义的与药物相关的不良事件3或更高的参与者数量。


次要结果度量
  1. 每个恢复的客观响应率(ORR)1.1 [时间范围:2年]
    ORR被定义为根据实体瘤的任何时间响应评估标准(Recist 1.1),至少服用1剂剂量的个性化新抗原疫苗(CR)或部分反应(PR)(PR)的患者数量。学习。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。

  2. 每个IRECIST的客观响应率(ORR)[时间范围:2年]
    ORR定义为基于实体瘤的反应评估标准(免疫相关的植物(IRECIST)AT的响应评估标准,在至少1剂剂量的个性化新抗原疫苗(ICR)或部分反应(IPR)的患者数量上在研究期间的任何时候。ICR=所有靶病变的消失,IPR的目标损伤直径和靶向性疾病(IPD)的直径降低了> 30%,靶病变直径稳定疾病,稳定疾病(IPD)> 20%(IPD)(IPD)(IPD)(IPD)(IPD)( ISD)降低了30%或<20%的靶病变直径总和。

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:2个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后2个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或部分反应(PR)和稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。

  4. 疾病控制率(DCR)[时间范围:6个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后6个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。

  5. 疾病控制率(DCR)[时间范围:12个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后12个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或部分反应(PR)和稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。

  6. 每个recist 1.1 [时间范围:4年],无进展生存率(PFS)
    PFS定义为自首次个性化疫苗剂量到疾病进展(进行性疾病[PD])或从完全反应[CR]复发的月数,如使用Recist 1.1标准评估)或由于任何原因而导致的死亡。根据1.1标准,CR =所有靶病变的消失,部分反应(PR)=> 30%的靶病变直径总和减少,进行性疾病(PD)的目标病变直径总和增加了20%,稳定疾病(SD)降低了30%或<20%的靶病变总和。

  7. 无敌人的无进展生存率(PFS)[时间范围:4年]
    PFS定义为自首次个性化疫苗剂量到疾病进展(进行性疾病[IPD])或使用Recist 1.1 1.1标准评估的完全反应[ICR]复发的月数或由于任何原因而导致的死亡。根据IRECIST(IPFS)标准,ICR =所有靶病变的消失,部分反应(IPR)=> 30%的靶病变直径总和降低,进行性疾病(IPD)的靶标直径增加了20%病变,稳定疾病(ISD)降低了30%或<20%的靶病变总和。

  8. 总生存(OS)[时间范围:4年]
    操作系统将被衡量为第一次个性化疫苗剂量之日起的数月,直到死亡或随访结束(OS将在受试者最后被审查的日期进行审查分析)。基于Kaplan-Meier曲线的估计。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄≥18岁。
  • 在组织学或细胞学上具有胰腺或结肠的癌症。
  • 患有可重复活检的肿瘤病变,如果可以接受可接受的临床风险(如研究人员的判断),患者接受了基线和治疗时对可及性病变的肿瘤活检。
  • 根据recist 1.1的可测量疾病。
  • 具有足够且可访问的组织,用于NGS和免疫 - 表型。
  • 在PDA或CRC的转移性环境中,尚未接受过任何事先的全身疗法。在诊断转移性疾病前12个月接受辅助化疗的患者可能符合条件。
  • ECOG性能状态0。
  • 预期寿命超过6个月。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能,并在初始研究药物之前由研究指定的实验室测试定义。
  • 生育潜力的妇女必须进行负妊娠测试,并按照根据规程定义的避孕指南。
  • 男人在学习时必须使用可接受的节育形式。
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准:

  • 是确定手术切除的候选者。
  • 不愿或无法接受护理疗法。
  • 已知的史或脑转移和/或瘦脑扩散的证据。
  • 先前用免疫疗法药物(包括抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CTLA4等)治疗。
  • 在疫苗治疗后的14天内接受主动免疫抑制剂或长期使用全身性皮质类固醇。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的5年中需要全身治疗,或者有记录的临床严重自身免疫性疾病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。
  • 已知史或同时性间质肺病。
  • 脉搏血氧饱和度<95%的房间空气。
  • 需要使用家用氧气。
  • 感染HIV或丙型肝炎或C。
  • 不受控制的间交流疾病,包括但不限于不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐,转移性癌症或精神病疾病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 在过去的5年中,已被诊断出患有另一种癌症或骨髓增生性疾病。
  • 在给药后的28天内进行了手术,不包括次要手术(牙科工作,皮肤活检等),腹部神经丛块和胆道支架放置。
  • 在研究治疗后的28天内,接受了用于预防传染病的任何非肿瘤现场疫苗疗法。
  • 如果在签署知情同意书时,任何非法药物或其他药物滥用(包括酒精)的常规用户(包括“娱乐使用”)可能会干扰遵守研究程序或要求的遵守。
  • 研究人员确定的任何其他声音医学,精神病和/或社会原因。
  • 由于任何原因,不愿意或无法遵循学习时间表。
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 任何放射学或临床胸腔积液或腹水。
  • 肿瘤的任何腹膜参与。
  • 恶性小肠阻塞的历史。
  • 关于肠胃外营养。
  • 任何肝转移大于3 cm或大于5肝转移。
  • 对希尔顿醇的已知或怀疑过敏。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:RN的Susan Sartorius-Mergenthaler 410-614-3644 sartosu@jhmi.edu
联系人:RN的Joann Santmyer (410)583-2970 jsantmy1@jhmi.edu

位置
位置表的布局表
美国,马里兰州
西德尼·金梅尔综合癌症中心
美国马里兰州巴尔的摩,21231
联系人:Susan Sartorius-Mergenthaler,RN 410-614-3644 sartosu@jhmi.edu
联系人:Joann Santmyer,RN 410-583-2970 jsantmy1@jhmi.edu
赞助商和合作者
约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
Incyte Corporation
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州尼洛弗·阿扎德(Nilofer Azad)约翰·霍普金斯医疗机构的SKCCC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月11日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月16日
最后更新发布日期2021年4月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年8月
估计初级完成日期2025年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月11日)
  • 接受至少一剂个性化新抗原疫苗的患者百分比[时间范围:9个月]
    在达到疾病反应的患者总数中,在维持中接受至少一剂的个性化新抗原疫苗的患者百分比(有资格获得疫苗的生成)。
  • 经历研究药物有关的毒性的参与者人数[时间范围:2年]
    CTCAE v5.0定义的与药物相关的不良事件3或更高的参与者数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月11日)
  • 每个恢复的客观响应率(ORR)1.1 [时间范围:2年]
    ORR被定义为根据实体瘤的任何时间响应评估标准(Recist 1.1),至少服用1剂剂量的个性化新抗原疫苗(CR)或部分反应(PR)(PR)的患者数量。学习。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。
  • 每个IRECIST的客观响应率(ORR)[时间范围:2年]
    ORR定义为基于实体瘤的反应评估标准(免疫相关的植物(IRECIST)AT的响应评估标准,在至少1剂剂量的个性化新抗原疫苗(ICR)或部分反应(IPR)的患者数量上在研究期间的任何时候。ICR=所有靶病变的消失,IPR的目标损伤直径和靶向性疾病(IPD)的直径降低了> 30%,靶病变直径稳定疾病,稳定疾病(IPD)> 20%(IPD)(IPD)(IPD)(IPD)(IPD)( ISD)降低了30%或<20%的靶病变直径总和。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:2个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后2个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或部分反应(PR)和稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:6个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后6个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:12个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后12个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或部分反应(PR)和稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。
  • 每个recist 1.1 [时间范围:4年],无进展生存率(PFS)
    PFS定义为自首次个性化疫苗剂量到疾病进展(进行性疾病[PD])或从完全反应[CR]复发的月数,如使用Recist 1.1标准评估)或由于任何原因而导致的死亡。根据1.1标准,CR =所有靶病变的消失,部分反应(PR)=> 30%的靶病变直径总和减少,进行性疾病(PD)的目标病变直径总和增加了20%,稳定疾病(SD)降低了30%或<20%的靶病变总和。
  • 无敌人的无进展生存率(PFS)[时间范围:4年]
    PFS定义为自首次个性化疫苗剂量到疾病进展(进行性疾病[IPD])或使用Recist 1.1 1.1标准评估的完全反应[ICR]复发的月数或由于任何原因而导致的死亡。根据IRECIST(IPFS)标准,ICR =所有靶病变的消失,部分反应(IPR)=> 30%的靶病变直径总和降低,进行性疾病(IPD)的靶标直径增加了20%病变,稳定疾病(ISD)降低了30%或<20%的靶病变总和。
  • 总生存(OS)[时间范围:4年]
    操作系统将被衡量为第一次个性化疫苗剂量之日起的数月,直到死亡或随访结束(OS将在受试者最后被审查的日期进行审查分析)。基于Kaplan-Meier曲线的估计。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新抗原靶向疫苗与患有IV期MMR-P结肠和胰腺癌患者的抗PD-1抗体结合
官方标题ICMJE针对新抗原靶向疫苗的初步研究,结合了IV期MMR-P结肠癌和胰腺导管腺癌的抗PD-1抗体
简要摘要第1阶段的研究评估了对个性化新抗原疫苗的可行性,安全性和免疫反应,并在一线FOLFIRINOX/FOLFOXIRI(FFX)后,用于MMR-P MCRC和MMR-PMCRC和可测量疾病的MPDAC患者。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂

    Neoantigen疫苗带有聚-ICLC佐剂将在第1、8、15和22天进行。2至5皮下注射将在大腿上部,手臂和/或背部进行。

    药物:每肽疫苗0.3 mg + 0.5mg poly-ICLC

    其他名称:Hiltonol®(Poly-ICLC)
  • 药物:乙状结肠
    500毫克将以30分钟的静脉注射。每4周的28天周期的第1天输注(-5分钟/+15分钟)。
    其他名称:incmga00012; MGA012
研究臂ICMJE实验:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂和乙状结肠limab
所有参与者都接受了这种干预。
干预措施:
  • 药物:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂
  • 药物:乙状结肠
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月11日)
12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年8月1日
估计初级完成日期2025年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄≥18岁。
  • 在组织学或细胞学上具有胰腺或结肠的癌症。
  • 患有可重复活检的肿瘤病变,如果可以接受可接受的临床风险(如研究人员的判断),患者接受了基线和治疗时对可及性病变的肿瘤活检。
  • 根据recist 1.1的可测量疾病。
  • 具有足够且可访问的组织,用于NGS和免疫 - 表型。
  • 在PDA或CRC的转移性环境中,尚未接受过任何事先的全身疗法。在诊断转移性疾病前12个月接受辅助化疗的患者可能符合条件。
  • ECOG性能状态0。
  • 预期寿命超过6个月。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能,并在初始研究药物之前由研究指定的实验室测试定义。
  • 生育潜力的妇女必须进行负妊娠测试,并按照根据规程定义的避孕指南。
  • 男人在学习时必须使用可接受的节育形式。
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准:

  • 是确定手术切除的候选者。
  • 不愿或无法接受护理疗法。
  • 已知的史或脑转移和/或瘦脑扩散的证据。
  • 先前用免疫疗法药物(包括抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CTLA4等)治疗。
  • 在疫苗治疗后的14天内接受主动免疫抑制剂或长期使用全身性皮质类固醇。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的5年中需要全身治疗,或者有记录的临床严重自身免疫性疾病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。
  • 已知史或同时性间质肺病。
  • 脉搏血氧饱和度<95%的房间空气。
  • 需要使用家用氧气。
  • 感染HIV或丙型肝炎或C。
  • 不受控制的间交流疾病,包括但不限于不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐,转移性癌症或精神病疾病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 在过去的5年中,已被诊断出患有另一种癌症或骨髓增生性疾病。
  • 在给药后的28天内进行了手术,不包括次要手术(牙科工作,皮肤活检等),腹部神经丛块和胆道支架放置。
  • 在研究治疗后的28天内,接受了用于预防传染病的任何非肿瘤现场疫苗疗法。
  • 如果在签署知情同意书时,任何非法药物或其他药物滥用(包括酒精)的常规用户(包括“娱乐使用”)可能会干扰遵守研究程序或要求的遵守。
  • 研究人员确定的任何其他声音医学,精神病和/或社会原因。
  • 由于任何原因,不愿意或无法遵循学习时间表。
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 任何放射学或临床胸腔积液或腹水。
  • 肿瘤的任何腹膜参与。
  • 恶性小肠阻塞的历史。
  • 关于肠胃外营养。
  • 任何肝转移大于3 cm或大于5肝转移。
  • 对希尔顿醇的已知或怀疑过敏。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:RN的Susan Sartorius-Mergenthaler 410-614-3644 sartosu@jhmi.edu
联系人:RN的Joann Santmyer (410)583-2970 jsantmy1@jhmi.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04799431
其他研究ID编号ICMJE J2114
IRB00270405(其他标识符:约翰·霍普金斯医学内部审查委员会)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
研究赞助商ICMJE约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
合作者ICMJE Incyte Corporation
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州尼洛弗·阿扎德(Nilofer Azad)约翰·霍普金斯医疗机构的SKCCC
PRS帐户约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
第1阶段的研究评估了对个性化新抗原疫苗的可行性,安全性和免疫反应,并在一线FOLFIRINOX/FOLFOXIRI(FFX)后,用于MMR-P MCRC和MMR-PMCRC和可测量疾病的MPDAC患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺癌转移性直肠癌转移性转移性药物:搭配聚-ICLC辅助药物的新抗原疫苗:Retifanlimab阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 12名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:针对新抗原靶向疫苗的初步研究,结合了IV期MMR-P结肠癌和胰腺导管腺癌的抗PD-1抗体
估计研究开始日期 2021年8月
估计初级完成日期 2025年8月1日
估计 学习完成日期 2025年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂和乙状结肠limab
所有参与者都接受了这种干预。
药物:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂

Neoantigen疫苗带有聚-ICLC佐剂将在第1、8、15和22天进行。2至5皮下注射将在大腿上部,手臂和/或背部进行。

药物:每肽疫苗0.3 mg + 0.5mg poly-ICLC

其他名称:Hiltonol®(Poly-ICLC)

药物:乙状结肠
500毫克将以30分钟的静脉注射。每4周的28天周期的第1天输注(-5分钟/+15分钟)。
其他名称:incmga00012; MGA012

结果措施
主要结果指标
  1. 接受至少一剂个性化新抗原疫苗的患者百分比[时间范围:9个月]
    在达到疾病反应的患者总数中,在维持中接受至少一剂的个性化新抗原疫苗的患者百分比(有资格获得疫苗的生成)。

  2. 经历研究药物有关的毒性的参与者人数[时间范围:2年]
    CTCAE v5.0定义的与药物相关的不良事件3或更高的参与者数量。


次要结果度量
  1. 每个恢复的客观响应率(ORR)1.1 [时间范围:2年]
    ORR被定义为根据实体瘤的任何时间响应评估标准(Recist 1.1),至少服用1剂剂量的个性化新抗原疫苗(CR)或部分反应(PR)(PR)的患者数量。学习。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。

  2. 每个IRECIST的客观响应率(ORR)[时间范围:2年]
    ORR定义为基于实体瘤的反应评估标准(免疫相关的植物(IRECIST)AT的响应评估标准,在至少1剂剂量的个性化新抗原疫苗(ICR)或部分反应(IPR)的患者数量上在研究期间的任何时候。ICR=所有靶病变的消失,IPR的目标损伤直径和靶向性疾病(IPD)的直径降低了> 30%,靶病变直径稳定疾病,稳定疾病(IPD)> 20%(IPD)(IPD)(IPD)(IPD)(IPD)( ISD)降低了30%或<20%的靶病变直径总和。

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:2个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后2个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或部分反应(PR)和稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。

  4. 疾病控制率(DCR)[时间范围:6个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后6个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。

  5. 疾病控制率(DCR)[时间范围:12个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后12个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或部分反应(PR)和稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。

  6. 每个recist 1.1 [时间范围:4年],无进展生存率(PFS)
    PFS定义为自首次个性化疫苗剂量到疾病进展(进行性疾病[PD])或从完全反应[CR]复发的月数,如使用Recist 1.1标准评估)或由于任何原因而导致的死亡。根据1.1标准,CR =所有靶病变的消失,部分反应(PR)=> 30%的靶病变直径总和减少,进行性疾病(PD)的目标病变直径总和增加了20%,稳定疾病(SD)降低了30%或<20%的靶病变总和。

  7. 无敌人的无进展生存率(PFS)[时间范围:4年]
    PFS定义为自首次个性化疫苗剂量到疾病进展(进行性疾病[IPD])或使用Recist 1.1 1.1标准评估的完全反应[ICR]复发的月数或由于任何原因而导致的死亡。根据IRECIST(IPFS)标准,ICR =所有靶病变的消失,部分反应(IPR)=> 30%的靶病变直径总和降低,进行性疾病(IPD)的靶标直径增加了20%病变,稳定疾病(ISD)降低了30%或<20%的靶病变总和。

  8. 总生存(OS)[时间范围:4年]
    操作系统将被衡量为第一次个性化疫苗剂量之日起的数月,直到死亡或随访结束(OS将在受试者最后被审查的日期进行审查分析)。基于Kaplan-Meier曲线的估计。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄≥18岁。
  • 在组织学或细胞学上具有胰腺或结肠的癌症。
  • 患有可重复活检的肿瘤病变,如果可以接受可接受的临床风险(如研究人员的判断),患者接受了基线和治疗时对可及性病变的肿瘤活检。
  • 根据recist 1.1的可测量疾病。
  • 具有足够且可访问的组织,用于NGS和免疫 - 表型。
  • 在PDA或CRC的转移性环境中,尚未接受过任何事先的全身疗法。在诊断转移性疾病前12个月接受辅助化疗的患者可能符合条件。
  • ECOG性能状态0。
  • 预期寿命超过6个月。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能,并在初始研究药物之前由研究指定的实验室测试定义。
  • 生育潜力的妇女必须进行负妊娠测试,并按照根据规程定义的避孕指南。
  • 男人在学习时必须使用可接受的节育形式。
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准:

  • 是确定手术切除的候选者。
  • 不愿或无法接受护理疗法。
  • 已知的史或脑转移和/或瘦脑扩散的证据。
  • 先前用免疫疗法药物(包括抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CTLA4等)治疗。
  • 在疫苗治疗后的14天内接受主动免疫抑制剂或长期使用全身性皮质类固醇
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的5年中需要全身治疗,或者有记录的临床严重自身免疫性疾病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。
  • 已知史或同时性间质肺病。
  • 脉搏血氧饱和度<95%的房间空气。
  • 需要使用家用氧气。
  • 感染HIV或丙型肝炎或C。
  • 不受控制的间交流疾病,包括但不限于不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐,转移性癌症或精神病疾病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 在过去的5年中,已被诊断出患有另一种癌症或骨髓增生性疾病。
  • 在给药后的28天内进行了手术,不包括次要手术(牙科工作,皮肤活检等),腹部神经丛块和胆道支架放置。
  • 在研究治疗后的28天内,接受了用于预防传染病的任何非肿瘤现场疫苗疗法。
  • 如果在签署知情同意书时,任何非法药物或其他药物滥用(包括酒精)的常规用户(包括“娱乐使用”)可能会干扰遵守研究程序或要求的遵守。
  • 研究人员确定的任何其他声音医学,精神病和/或社会原因。
  • 由于任何原因,不愿意或无法遵循学习时间表。
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 任何放射学或临床胸腔积液或腹水。
  • 肿瘤的任何腹膜参与。
  • 恶性小肠阻塞的历史。
  • 关于肠胃外营养。
  • 任何肝转移大于3 cm或大于5肝转移。
  • 对希尔顿醇的已知或怀疑过敏。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:RN的Susan Sartorius-Mergenthaler 410-614-3644 sartosu@jhmi.edu
联系人:RN的Joann Santmyer (410)583-2970 jsantmy1@jhmi.edu

位置
位置表的布局表
美国,马里兰州
西德尼·金梅尔综合癌症中心
美国马里兰州巴尔的摩,21231
联系人:Susan Sartorius-Mergenthaler,RN 410-614-3644 sartosu@jhmi.edu
联系人:Joann Santmyer,RN 410-583-2970 jsantmy1@jhmi.edu
赞助商和合作者
约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
Incyte Corporation
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州尼洛弗·阿扎德(Nilofer Azad)约翰·霍普金斯医疗机构的SKCCC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月11日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月16日
最后更新发布日期2021年4月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年8月
估计初级完成日期2025年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月11日)
  • 接受至少一剂个性化新抗原疫苗的患者百分比[时间范围:9个月]
    在达到疾病反应的患者总数中,在维持中接受至少一剂的个性化新抗原疫苗的患者百分比(有资格获得疫苗的生成)。
  • 经历研究药物有关的毒性的参与者人数[时间范围:2年]
    CTCAE v5.0定义的与药物相关的不良事件3或更高的参与者数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月11日)
  • 每个恢复的客观响应率(ORR)1.1 [时间范围:2年]
    ORR被定义为根据实体瘤的任何时间响应评估标准(Recist 1.1),至少服用1剂剂量的个性化新抗原疫苗(CR)或部分反应(PR)(PR)的患者数量。学习。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。
  • 每个IRECIST的客观响应率(ORR)[时间范围:2年]
    ORR定义为基于实体瘤的反应评估标准(免疫相关的植物(IRECIST)AT的响应评估标准,在至少1剂剂量的个性化新抗原疫苗(ICR)或部分反应(IPR)的患者数量上在研究期间的任何时候。ICR=所有靶病变的消失,IPR的目标损伤直径和靶向性疾病(IPD)的直径降低了> 30%,靶病变直径稳定疾病,稳定疾病(IPD)> 20%(IPD)(IPD)(IPD)(IPD)(IPD)( ISD)降低了30%或<20%的靶病变直径总和。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:2个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后2个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或部分反应(PR)和稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:6个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后6个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:12个月]
    DCR定义为基于在第一次疫苗接种后12个月的实体瘤(RECIST 1.1)的反应评估标准(RECIST 1.1)的患者数量(CR)或部分反应(PR)和稳定疾病(SD)。 CR =所有靶病变的消失,PR的靶病变直径总和降低了30%,进行性疾病(PD)的靶向病变直径和稳定疾病(SD)的增加> 20%。靶病变直径总和减少或<20%。
  • 每个recist 1.1 [时间范围:4年],无进展生存率(PFS)
    PFS定义为自首次个性化疫苗剂量到疾病进展(进行性疾病[PD])或从完全反应[CR]复发的月数,如使用Recist 1.1标准评估)或由于任何原因而导致的死亡。根据1.1标准,CR =所有靶病变的消失,部分反应(PR)=> 30%的靶病变直径总和减少,进行性疾病(PD)的目标病变直径总和增加了20%,稳定疾病(SD)降低了30%或<20%的靶病变总和。
  • 无敌人的无进展生存率(PFS)[时间范围:4年]
    PFS定义为自首次个性化疫苗剂量到疾病进展(进行性疾病[IPD])或使用Recist 1.1 1.1标准评估的完全反应[ICR]复发的月数或由于任何原因而导致的死亡。根据IRECIST(IPFS)标准,ICR =所有靶病变的消失,部分反应(IPR)=> 30%的靶病变直径总和降低,进行性疾病(IPD)的靶标直径增加了20%病变,稳定疾病(ISD)降低了30%或<20%的靶病变总和。
  • 总生存(OS)[时间范围:4年]
    操作系统将被衡量为第一次个性化疫苗剂量之日起的数月,直到死亡或随访结束(OS将在受试者最后被审查的日期进行审查分析)。基于Kaplan-Meier曲线的估计。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新抗原靶向疫苗与患有IV期MMR-P结肠和胰腺癌患者的抗PD-1抗体结合
官方标题ICMJE针对新抗原靶向疫苗的初步研究,结合了IV期MMR-P结肠癌和胰腺导管腺癌的抗PD-1抗体
简要摘要第1阶段的研究评估了对个性化新抗原疫苗的可行性,安全性和免疫反应,并在一线FOLFIRINOX/FOLFOXIRI(FFX)后,用于MMR-P MCRC和MMR-PMCRC和可测量疾病的MPDAC患者。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂

    Neoantigen疫苗带有聚-ICLC佐剂将在第1、8、15和22天进行。2至5皮下注射将在大腿上部,手臂和/或背部进行。

    药物:每肽疫苗0.3 mg + 0.5mg poly-ICLC

    其他名称:Hiltonol®(Poly-ICLC)
  • 药物:乙状结肠
    500毫克将以30分钟的静脉注射。每4周的28天周期的第1天输注(-5分钟/+15分钟)。
    其他名称:incmga00012; MGA012
研究臂ICMJE实验:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂和乙状结肠limab
所有参与者都接受了这种干预。
干预措施:
  • 药物:新抗原疫苗,搭配聚-ICLC佐剂
  • 药物:乙状结肠
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月11日)
12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年8月1日
估计初级完成日期2025年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄≥18岁。
  • 在组织学或细胞学上具有胰腺或结肠的癌症。
  • 患有可重复活检的肿瘤病变,如果可以接受可接受的临床风险(如研究人员的判断),患者接受了基线和治疗时对可及性病变的肿瘤活检。
  • 根据recist 1.1的可测量疾病。
  • 具有足够且可访问的组织,用于NGS和免疫 - 表型。
  • 在PDA或CRC的转移性环境中,尚未接受过任何事先的全身疗法。在诊断转移性疾病前12个月接受辅助化疗的患者可能符合条件。
  • ECOG性能状态0。
  • 预期寿命超过6个月。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能,并在初始研究药物之前由研究指定的实验室测试定义。
  • 生育潜力的妇女必须进行负妊娠测试,并按照根据规程定义的避孕指南。
  • 男人在学习时必须使用可接受的节育形式。
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准:

  • 是确定手术切除的候选者。
  • 不愿或无法接受护理疗法。
  • 已知的史或脑转移和/或瘦脑扩散的证据。
  • 先前用免疫疗法药物(包括抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CTLA4等)治疗。
  • 在疫苗治疗后的14天内接受主动免疫抑制剂或长期使用全身性皮质类固醇
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的5年中需要全身治疗,或者有记录的临床严重自身免疫性疾病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。
  • 已知史或同时性间质肺病。
  • 脉搏血氧饱和度<95%的房间空气。
  • 需要使用家用氧气。
  • 感染HIV或丙型肝炎或C。
  • 不受控制的间交流疾病,包括但不限于不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐,转移性癌症或精神病疾病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 在过去的5年中,已被诊断出患有另一种癌症或骨髓增生性疾病。
  • 在给药后的28天内进行了手术,不包括次要手术(牙科工作,皮肤活检等),腹部神经丛块和胆道支架放置。
  • 在研究治疗后的28天内,接受了用于预防传染病的任何非肿瘤现场疫苗疗法。
  • 如果在签署知情同意书时,任何非法药物或其他药物滥用(包括酒精)的常规用户(包括“娱乐使用”)可能会干扰遵守研究程序或要求的遵守。
  • 研究人员确定的任何其他声音医学,精神病和/或社会原因。
  • 由于任何原因,不愿意或无法遵循学习时间表。
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 任何放射学或临床胸腔积液或腹水。
  • 肿瘤的任何腹膜参与。
  • 恶性小肠阻塞的历史。
  • 关于肠胃外营养。
  • 任何肝转移大于3 cm或大于5肝转移。
  • 对希尔顿醇的已知或怀疑过敏。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:RN的Susan Sartorius-Mergenthaler 410-614-3644 sartosu@jhmi.edu
联系人:RN的Joann Santmyer (410)583-2970 jsantmy1@jhmi.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04799431
其他研究ID编号ICMJE J2114
IRB00270405(其他标识符:约翰·霍普金斯医学内部审查委员会)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
研究赞助商ICMJE约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
合作者ICMJE Incyte Corporation
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州尼洛弗·阿扎德(Nilofer Azad)约翰·霍普金斯医疗机构的SKCCC
PRS帐户约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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