• 安全性和耐受性[时间范围：通过研究完成，预期平均2年]
  治疗紧急和治疗相关的不良事件（通过CTCAE V5.0评估），严重的不良事件（SAE），导致治疗中断的不良事件，死亡
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：周期1（每个周期为21天）（单一疗法剂量升级）和第1周期（以后的第一个周期为28天和21天）（组合治疗剂量升级） ）]
  通过评估剂量限制毒性的发生率（DLTS），紧急和治疗相关的不良事件（通过CTCAE V5.0评估），严重的不良事件（SAE），导致治疗中断和死亡的不良事件来确定最大耐受剂量。
• 推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：12个月]
  通过评估CTCAE评估的治疗相关不良事件的患者数量，确定建议的2阶段2剂量的TLR7/8激动剂和联合方案，以进一步开发。

• 总回应率[时间范围：平均两年]
  通过recist v1.1和iTrecist评估的反应（对注射和未注射病变的肿瘤内免疫疗法的反应评估）
• 响应持续时间[时间范围：平均两年]
  从第一次记录客观肿瘤反应（随后确认的CR或PR）到首先发生疾病进展或死亡的时间，以首先发生
• 响应时间[时间范围：预期从初次剂量起长达1年]
  从第一次剂量的研究治疗日期到第一次出现反应（CR或PR）的时间
• 无进展生存（PFS）[时间范围：平均两年]
  从第一次剂量的研究治疗日期到由于任何原因引起的疾病进展或死亡的第一个文献的时间
• 总生存（OS）[时间范围：平均两年]
  从任何原因引起的首次剂量研究治疗之日起死亡的时间
• PK表征-CMAX [时间范围：平均两年]
  在IT施用了跨频体TLR7/8激动剂之后，最大观察到的血浆浓度的resiquimod，O-二甲基resiquimod（代谢产物）和总resiquimod（结合和未结合的resiquimod之和）单独或与Pembrolizumab结合使用后
• PK表征-TMAX [时间范围：平均两年]
  在IT施用TransCon TLR7/8激动剂之后或与Pembrololizumab结合使用后，是时候达到达到最大血浆浓度，O-二甲基resiquimod（代谢产物）和总resiquimod（绑定和未结合的resiquimod之和）
• PK表征-AUC0 -T仅用于初次剂量[时间范围：平均两年]
  等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个采样时间，在该时间中，浓度在或高于Resiquimod，O-二甲基resiquimod（代谢物）和总resiquimod（绑定和未结合resiquimod的总和）的定量下限IT单独或单独或与pembrolizumab结合使用反式TLR7/8激动剂
• PK表征-T1/2 [时间范围：平均两年]
  在IT施用TransCon TLR7/8 Agonist或与Pembrolizumab结合后，IT施用了IT后，Resiquimod，O-甲基resiquimod（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢产物）或总resiquimod（代谢产物和无限resiquimod的明显末端半衰期）的明显末端半衰期单独或与pembrolizumab结合后
• PK表征-Croth [时间范围：平均两年]
  在下一次剂量剂量之前，血浆浓度在IT剂量的下一次剂量剂量之前，O-二甲基resiquimod（代谢物）和总resiquimod（绑定和未结合的resiquimod的总和）单独或单独使用tlr7/8激动剂后或与pembrolizumab结合使用后

• 晚期实体瘤
• 局部晚期实体瘤
• 转移性实体瘤

• 药物：Transcon TLR7/8激动剂
  Transcon TLR7/8激动剂将作为IT注射施用
• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab将被施用iv

• 实验：第1部分剂量升级：Transcon TLR7/8激动剂
  tlr7/8激动剂在升级剂量中以评估安全性/耐受性并确定MTD和RP2D。
  干预：药物：Transcon TLR7/8激动剂
• 实验：第2部分剂量升级：pembrolizumab的transcon TLR7/8激动剂
  pembrolizumab的反式TLR7/8激动剂以升级剂量评估安全性/耐受性并确定MTD和RP2D。
  干预措施：

  • 药物：Transcon TLR7/8激动剂
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第3部分剂量扩展：pembrolizumab的反式TLR7/8激动剂
  pembrolizumab使用RP2D的Transcon TLR7/8激动剂，以评估组合的安全/耐受性和抗肿瘤活性。
  干预措施：

  • 药物：Transcon TLR7/8激动剂
  • 药物：Pembrolizumab

纳入标准：

• 至少18岁。
• 参与者必须具有组织学确认的局部晚期，复发性或转移性实体瘤恶性肿瘤，这些恶性肿瘤无法通过治疗意图（手术或放射疗法）进行治疗。
• 参与者必须进步或不耐受可用的护理治疗选择，或者患有没有可用标准的护理治疗的疾病。
• 至少2个可测量疾病的病变。
• 愿意进行活检。
• 在第1天1天（C1D1）的14天内证明了足够的器官功能。
• 预期寿命>由研究者确定的12周。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0、1或2。
• 接受抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4抗体进行治疗的参与者必须至少有4周的抗体和每次研究人员评估的疾病进展的证据。
• 先前在入学前接受过免疫检查点抑制剂的参与者必须具有任何与免疫相关的毒性，该毒性已解决为≤Grade1或基线（在检查点抑制剂之前）必须符合条件。
• 性活跃的育儿潜力的女性和男性参与者必须同意使用高效的避孕方法。

排除标准：

• 以前曾接受过TLR激动剂治疗的参与者（不包括无关疾病的局部药物）不符合资格。
• 在入学前24周内收到系统性干扰素α的参与者不符合资格。
• 在过去两年中，其他活跃的恶性肿瘤被排除在外。
• 活跃的自身免疫性疾病，无论在筛查时需要进行免疫抑制治疗，除了对生理内分泌替代良好控制的患者外。
• 全身免疫抑制治疗，除皮质类固醇锥度患者（例如，用于慢性阻塞性肺部疾病加剧）的患者。在类固醇剂量为每天泼尼松或同等学历之前，参与者无法开始研究研究。
• 筛查期间或C1D1前48小时内母乳喂养或血清妊娠试验阳性的妇女不符合资格。
• 在入学后4周内进行现场直播的疫苗接种疫苗。
• 有症状的中枢神经系统转移。
• 已知的出血障碍，被认为是使患者处于肿瘤内注射或活检中出血并发症的不可接受的风险。
• 对跨频率TLR7/8激动剂或pembrolizumab的任何成分的已知超敏反应。
• 任何不受控制的细菌，真菌，病毒或其他感染。
• 不允许使用任何其他抗癌系统治疗（已批准或研究）或放射治疗在研究后4周内进行研究。
• 严重的心脏病
• QT/QTC间隔的明显基线延长（例如，使用Fredericia QT校正公式重复QTC间隔> 480毫秒（MS）（MS）（CTCAE 1级）。
• 扭转扭矩（TDP）的其他危险因素的历史（例如，心力衰竭，临床上显着的低钾血症，长QT综合征家族史）。
• 在入学后14天内使用伴随药物延长QT/QTC间隔。
• HIV或活性乙型肝炎或C感染阳性。

• 安全性和耐受性[时间范围：通过研究完成，预期平均2年]
  治疗紧急和治疗相关的不良事件（通过CTCAE V5.0评估），严重的不良事件（SAE），导致治疗中断的不良事件，死亡
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：周期1（每个周期为21天）（单一疗法剂量升级）和第1周期（以后的第一个周期为28天和21天）（组合治疗剂量升级） ）]
  通过评估剂量限制毒性的发生率（DLTS），紧急和治疗相关的不良事件（通过CTCAE V5.0评估），严重的不良事件（SAE），导致治疗中断和死亡的不良事件来确定最大耐受剂量。
• 推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：12个月]
  通过评估CTCAE评估的治疗相关不良事件的患者数量，确定建议的2阶段2剂量的TLR7/8激动剂和联合方案，以进一步开发。

• 总回应率[时间范围：平均两年]
  通过recist v1.1和iTrecist评估的反应（对注射和未注射病变的肿瘤内免疫疗法的反应评估）
• 响应持续时间[时间范围：平均两年]
  从第一次记录客观肿瘤反应（随后确认的CR或PR）到首先发生疾病进展或死亡的时间，以首先发生
• 响应时间[时间范围：预期从初次剂量起长达1年]
  从第一次剂量的研究治疗日期到第一次出现反应（CR或PR）的时间
• 无进展生存（PFS）[时间范围：平均两年]
  从第一次剂量的研究治疗日期到由于任何原因引起的疾病进展或死亡的第一个文献的时间
• 总生存（OS）[时间范围：平均两年]
  从任何原因引起的首次剂量研究治疗之日起死亡的时间
• PK表征-CMAX [时间范围：平均两年]
  在IT施用了跨频体TLR7/8激动剂之后，最大观察到的血浆浓度的resiquimod，O-二甲基resiquimod（代谢产物）和总resiquimod（结合和未结合的resiquimod之和）单独或与Pembrolizumab结合使用后
• PK表征-TMAX [时间范围：平均两年]
  在IT施用TransCon TLR7/8激动剂之后或与Pembrololizumab结合使用后，是时候达到达到最大血浆浓度，O-二甲基resiquimod（代谢产物）和总resiquimod（绑定和未结合的resiquimod之和）
• PK表征-AUC0 -T仅用于初次剂量[时间范围：平均两年]
  等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个采样时间，在该时间中，浓度在或高于Resiquimod，O-二甲基resiquimod（代谢物）和总resiquimod（绑定和未结合resiquimod的总和）的定量下限IT单独或单独或与pembrolizumab结合使用反式TLR7/8激动剂
• PK表征-T1/2 [时间范围：平均两年]
  在IT施用TransCon TLR7/8 Agonist或与Pembrolizumab结合后，IT施用了IT后，Resiquimod，O-甲基resiquimod（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢物）（代谢产物）或总resiquimod（代谢产物和无限resiquimod的明显末端半衰期）的明显末端半衰期单独或与pembrolizumab结合后
• PK表征-Croth [时间范围：平均两年]
  在下一次剂量剂量之前，血浆浓度在IT剂量的下一次剂量剂量之前，O-二甲基resiquimod（代谢物）和总resiquimod（绑定和未结合的resiquimod的总和）单独或单独使用tlr7/8激动剂后或与pembrolizumab结合使用后

• 晚期实体瘤
• 局部晚期实体瘤
• 转移性实体瘤

• 药物：Transcon TLR7/8激动剂
  Transcon TLR7/8激动剂将作为IT注射施用
• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab将被施用iv

• 实验：第1部分剂量升级：Transcon TLR7/8激动剂
  tlr7/8激动剂在升级剂量中以评估安全性/耐受性并确定MTD和RP2D。
  干预：药物：Transcon TLR7/8激动剂
• 实验：第2部分剂量升级：pembrolizumab的transcon TLR7/8激动剂
  pembrolizumab的反式TLR7/8激动剂以升级剂量评估安全性/耐受性并确定MTD和RP2D。
  干预措施：

  • 药物：Transcon TLR7/8激动剂
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第3部分剂量扩展：pembrolizumab的反式TLR7/8激动剂
  pembrolizumab使用RP2D的Transcon TLR7/8激动剂，以评估组合的安全/耐受性和抗肿瘤活性。
  干预措施：

  • 药物：Transcon TLR7/8激动剂
  • 药物：Pembrolizumab

纳入标准：

• 至少18岁。
• 参与者必须具有组织学确认的局部晚期，复发性或转移性实体瘤恶性肿瘤，这些恶性肿瘤无法通过治疗意图（手术或放射疗法）进行治疗。
• 参与者必须进步或不耐受可用的护理治疗选择，或者患有没有可用标准的护理治疗的疾病。
• 至少2个可测量疾病的病变。
• 愿意进行活检。
• 在第1天1天（C1D1）的14天内证明了足够的器官功能。
• 预期寿命>由研究者确定的12周。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0、1或2。
• 接受抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4抗体进行治疗的参与者必须至少有4周的抗体和每次研究人员评估的疾病进展的证据。
• 先前在入学前接受过免疫检查点抑制剂的参与者必须具有任何与免疫相关的毒性，该毒性已解决为≤Grade1或基线（在检查点抑制剂之前）必须符合条件。
• 性活跃的育儿潜力的女性和男性参与者必须同意使用高效的避孕方法。

排除标准：

• 以前曾接受过TLR激动剂治疗的参与者（不包括无关疾病的局部药物）不符合资格。
• 在入学前24周内收到系统性干扰素α的参与者不符合资格。
• 在过去两年中，其他活跃的恶性肿瘤被排除在外。
• 活跃的自身免疫性疾病，无论在筛查时需要进行免疫抑制治疗，除了对生理内分泌替代良好控制的患者外。
• 全身免疫抑制治疗，除皮质类固醇锥度患者（例如，用于慢性阻塞性肺部疾病加剧）的患者。在类固醇剂量为每天泼尼松或同等学历之前，参与者无法开始研究研究。
• 筛查期间或C1D1前48小时内母乳喂养或血清妊娠试验阳性的妇女不符合资格。
• 在入学后4周内进行现场直播的疫苗接种疫苗。
• 有症状的中枢神经系统转移。
• 已知的出血障碍，被认为是使患者处于肿瘤内注射或活检中出血并发症的不可接受的风险。
• 对跨频率TLR7/8激动剂或pembrolizumab的任何成分的已知超敏反应。
• 任何不受控制的细菌，真菌，病毒或其他感染。
• 不允许使用任何其他抗癌系统治疗（已批准或研究）或放射治疗在研究后4周内进行研究。
• 严重的心脏病
• QT/QTC间隔的明显基线延长（例如，使用Fredericia QT校正公式重复QTC间隔> 480毫秒（MS）（MS）（CTCAE 1级）。
• 扭转扭矩（TDP）的其他危险因素的历史（例如，心力衰竭，临床上显着的低钾血症，长QT综合征家族史）。
• 在入学后14天内使用伴随药物延长QT/QTC间隔。
• HIV或活性乙型肝炎或C感染阳性。