• 获得良好临床反应的患者比例[时间范围：16周]
  比较良好临床反应变量的临床成分，以比较在第16周之前获得良好临床反应的患者的比例
• 与健康相关的生活质量变化（EuroQol-5D）[时间范围：52周]
  我们将使用EuroQol-5D（0-100，生活质量越高）来比较治疗策略之间与健康相关的生活质量变化的变化。
• 视觉相关质量的变化（视觉功能问卷25; VFQ-25）[时间范围：52周]
  我们将使用VFQ-25（0-100，生活质量越高）来比较治疗策略之间与视觉相关的生活质量的变化
• 焦虑和抑郁症的变化（医院焦虑和抑郁量表； HADS）[时间范围：52周]
  我们将使用HADS（焦虑或抑郁症的0-21，焦虑/抑郁症状越高）来比较治疗策略之间治疗策略之间的焦虑和抑郁症状症状的变化）
• 具有副作用的患者比例[时间范围：52周]
  评估每个治疗策略的安全性

• 获得良好临床反应的患者比例[时间范围：16周]
  比较良好临床反应变量的临床成分，以比较在第16周之前获得良好临床反应的患者的比例
• 与健康相关的生活质量变化（EuroQol-5D）[时间范围：52周]
  比较治疗策略之间与健康相关的生活质量的变化
• 视觉相关质量的变化（视觉功能问卷25）[时间范围：52周]
  比较治疗策略之间与视觉相关的生活质量的变化
• 焦虑和抑郁症的变化（医院焦虑和抑郁量表）[时间范围：52周]
  在治疗策略之间比较治疗策略，焦虑和抑郁之间的焦虑和抑郁症的变化
• 具有副作用的患者比例[时间范围：52周]
  评估每个治疗策略的安全性

简介：非感染葡萄膜炎（NIUS）包括一组异质的视力危及疾病。 Nius可以高度致残，并与生活质量（QOL）和福祉产生深远影响。他们的正确管理有时需要使用免疫抑制药物（ISD），可以通过单一疗法或联合使用。几项观察性研究提供了证据，表明使用ISD的组合可能比它们在单一疗法中的使用更有效。但是，尚未进行这两种治疗策略之间的直接比较。

方法和分析：甲氨蝶呤和阿达木单抗的联合疗法用于葡萄膜炎（Cotheia）研究是III期，多中心，前瞻性，随机，随机，单盲，带有掩盖的结果评估，并行三臂，分配1：1：1 ，优势研究设计，比较甲氨蝶呤（MTX），Adalimumab（ADA）的疗效，安全性和成本效益或它们在非感染性非葡萄膜炎中的组合。治疗和随访时间将持续长达52周。眼部炎症的完整和维持的分辨率将由蒙版评估者（主要结果）评估。除了其他疗效（QOL，视敏度，成本）和安全性的其他SECUNDRAY度量外，我们还将通过使用遗传学和蛋白质组学生物标志物基于机器学习技术开发预测模型来确定受试者的子组具有不同的治疗反应。

• 药物：甲氨蝶呤
  剂量15mg/周的剂量高达25毫克/周
• 药物：adalimumab
  在巴塞林访问时，Adalimumab 80毫克皮下加载剂量随后在一周后每周从第1周开始每周40毫克。
• 药物：adalimumab+甲氨蝶呤

  Adalimumab：在基线访问80毫克皮下装载剂量之后，一周后每周从第1周开始每周40毫克。

  甲氨蝶呤：15mg/周的非剂量增加到25 mg/周

• 主动比较器：adalimumab
  干预：药物：adalimumab
• 主动比较器：甲氨蝶呤
  干预：药物：甲氨蝶呤
• 实验：adalimumab+甲氨蝶呤
  干预：药物：adalimumab+甲氨蝶呤

纳入标准：

1. 至少一只眼睛中诊断出患有非感染性中间，后或泛环炎的受试者；
2. 成人患者（≥18岁）；

3. 在基线访问前的前180天，至少有活性眼炎症的受试者定义了以下两只眼中至少有1个参数的定义：

   1. 活性脉络膜视网膜或视网膜血管病变和/或
   2. 通过光学相干断层扫描（OCT：厚度>350μm）和囊肿或视网膜内液体）和/或或/或
   3. ≥2个以上的前腔室细胞（ACC; Sun Criteria4）和/或
   4. ≥2+玻璃体雾化（国家眼科研究所[NEI] 113/Sun Criteria4）。

4. 基线访问时具有主动眼炎症的受试者，在两只眼中至少存在以下1个参数的存在定义：

   1. 活性脉络膜视网膜或视网膜血管病变和/或
   2. OCT（厚度>350μm和囊肿或视网膜内液体）和/或
   3. ≥1+ACC和/或
   4. ≥1+玻璃体薄雾。

5. 符合以下标准之一的受试者：

   1. Subjects with known chronic condition necessitating GCs-sparing immunosuppressive treatment: Behçet's disease with posterior segment involvement, multifocal choroiditis with panuveitis, serpiginous choroidopathy, birdshot retinochoroidopathy, diffuse retinal vasculitis, Vogt-Koyanagi-Harada with bullous serous retinal and/or choroidal detachments, sympathetic眼科。这些患者不需要事先治疗。和/或

   2. 在基线访问前的前180个月中，患有注册局部/全身性皮质类固醇难治性葡萄膜炎的受试者定义为：

      • 高剂量（1mg/kg泼尼松当量）皮质类固醇治疗4周后，存在活性炎症，导致不完全反应（有改善，但仍有炎症）；和/或，在区域皮质类固醇注射后4周存在活性炎症；和/或，，
      • 用口服皮质类固醇治疗导致炎症减少，然后再复发[ACC或玻璃体雾度≥1级≥1级或无活性病变的变化（包括脉络膜视网膜或视网膜血管病变和/或黄斑水肿）] GC逐渐变细；和/或，，
      • 在基线访问前4周到180天之间，在长效皮质类固醇内注射长效皮质类固醇后，存在主动炎症）；和/或，至少在基线前90天，用> 10mg/天口服泼尼松治疗后的主动炎症。

6. 如果女性，则为：

   1. 没有生育潜力：至少一年或更长时间以来月经或手术无菌（双侧管结扎，双侧卵巢切除术或子宫切除术）；
   2. 在研究期间（IE药理学，设备，障碍方法）或禁欲以及最后一次研究药物后的150天，育儿潜力并愿意使用可接受的避孕方法（IE药理学，设备，障碍方法）；
   3. 未怀孕或母乳喂养
7. 受试者在筛查时或在基线访问前的前90天时，具有阴性的结核病皮肤测试（PPD测试或同等学历）和非人性胸腔X射线（CXR；后置和侧视图）。如果受试者的PPD测试阳性（或同等），则对PPD放置和/或与先前结核病（TB）暴露一致的CXR发生了溃疡性反应，该受试者必须启动，当前接受或记录在完成预防性抗TB治疗的过程
8. 能够并愿意提供书面知情同意并遵守研究方案的受试者。
9. 不要参加另一项临床试验。

排除标准：

1. 患有已确认或怀疑感染性葡萄膜炎的受试者，包括眼质症综合征
2. 具有先前无法忍受的受试者，根据研究者的标准，安全性问题和/或以前无法控制MTX的眼部或其他炎症
3. 先前随时接触任何生物疗法的受试者（不包括玻璃体内抗血管内皮内皮生长因子[抗VEGF]疗法和Denosumab，包括具有潜在或已知与渐进性多灶性白细胞症具有相关性的患者efalizumab）;
4. 在基线前6个月中，除皮质类固醇以外的皮质类固醇以外的受试者以前接触合成免疫抑制疗法（例如霉酚酸盐或环孢菌素）；
5. 现场考虑的具有慢性结构眼损伤的受试者

调查员：

一种。干扰测量任何研究结果和/或b。无论炎症过程如何，都会造成眼睛损伤。防止眼睛结构的归一化； 6.两只眼睛的慢性低位（在过去的3个月中IOP <5 mm Hg和/或基线访问中）； 7.接受本地GCS的受试者8.接受玻璃体内抗VEGF治疗的受试者9.在基线访问前30天内进行了先前的眼内手术病史和/或在基线访问后的未来52周内进行任何计划的眼科手术的受试者10 。在筛查期间或基线访问期间，具有更好的眼镜校正视力（BCVA）比20/400（ETDRS logmar> 1.34）差的受试者（BCVA）。 ，非黑色素瘤皮肤癌，并确认或怀疑眼化伪装综合征12.患有全身性自身免疫性疾病或眼部疾病的受试者（除了葡萄膜炎外）预计会决定治疗过程，例如活跃的结核病，梅毒或丙型肝炎或C，在筛查访问时或在基线访问前的前90天；和/或侵入性感染的史（例如，李斯特氏病和组织质症）； 15.具有中度至严重心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史的受试者（NYHA III或IV级），最近的脑血管事故（6个月）以及任何其他情况下，该地点的调查人员认为，这些病情都会通过参与来使该受试者处于危险之中研究16.该站点研究者评估的具有临床明显异常筛查实验室结果的受试者（在筛查/基线或前4周内）。

17.中枢神经系统脱髓鞘疾病

• 获得良好临床反应的患者比例[时间范围：16周]
  比较良好临床反应变量的临床成分，以比较在第16周之前获得良好临床反应的患者的比例
• 与健康相关的生活质量变化（EuroQol-5D）[时间范围：52周]
  我们将使用EuroQol-5D（0-100，生活质量越高）来比较治疗策略之间与健康相关的生活质量变化的变化。
• 视觉相关质量的变化（视觉功能问卷25; VFQ-25）[时间范围：52周]
  我们将使用VFQ-25（0-100，生活质量越高）来比较治疗策略之间与视觉相关的生活质量的变化
• 焦虑和抑郁症的变化（医院焦虑和抑郁量表； HADS）[时间范围：52周]
  我们将使用HADS（焦虑或抑郁症的0-21，焦虑/抑郁症状越高）来比较治疗策略之间治疗策略之间的焦虑和抑郁症状症状的变化）
• 具有副作用的患者比例[时间范围：52周]
  评估每个治疗策略的安全性

• 获得良好临床反应的患者比例[时间范围：16周]
  比较良好临床反应变量的临床成分，以比较在第16周之前获得良好临床反应的患者的比例
• 与健康相关的生活质量变化（EuroQol-5D）[时间范围：52周]
  比较治疗策略之间与健康相关的生活质量的变化
• 视觉相关质量的变化（视觉功能问卷25）[时间范围：52周]
  比较治疗策略之间与视觉相关的生活质量的变化
• 焦虑和抑郁症的变化（医院焦虑和抑郁量表）[时间范围：52周]
  在治疗策略之间比较治疗策略，焦虑和抑郁之间的焦虑和抑郁症的变化
• 具有副作用的患者比例[时间范围：52周]
  评估每个治疗策略的安全性

简介：非感染葡萄膜炎（NIUS）包括一组异质的视力危及疾病。 Nius可以高度致残，并与生活质量（QOL）和福祉产生深远影响。他们的正确管理有时需要使用免疫抑制药物（ISD），可以通过单一疗法或联合使用。几项观察性研究提供了证据，表明使用ISD的组合可能比它们在单一疗法中的使用更有效。但是，尚未进行这两种治疗策略之间的直接比较。

方法和分析：甲氨蝶呤和阿达木单抗的联合疗法用于葡萄膜炎（Cotheia）研究是III期，多中心，前瞻性，随机，随机，单盲，带有掩盖的结果评估，并行三臂，分配1：1：1 ，优势研究设计，比较甲氨蝶呤（MTX），Adalimumab（ADA）的疗效，安全性和成本效益或它们在非感染性非葡萄膜炎中的组合。治疗和随访时间将持续长达52周。眼部炎症的完整和维持的分辨率将由蒙版评估者（主要结果）评估。除了其他疗效（QOL，视敏度，成本）和安全性的其他SECUNDRAY度量外，我们还将通过使用遗传学和蛋白质组学生物标志物基于机器学习技术开发预测模型来确定受试者的子组具有不同的治疗反应。

• 药物：甲氨蝶呤
  剂量15mg/周的剂量高达25毫克/周
• 药物：adalimumab
  在巴塞林访问时，Adalimumab 80毫克皮下加载剂量随后在一周后每周从第1周开始每周40毫克。
• 药物：adalimumab+甲氨蝶呤

  Adalimumab：在基线访问80毫克皮下装载剂量之后，一周后每周从第1周开始每周40毫克。

  甲氨蝶呤：15mg/周的非剂量增加到25 mg/周

• 主动比较器：adalimumab
  干预：药物：adalimumab
• 主动比较器：甲氨蝶呤
  干预：药物：甲氨蝶呤
• 实验：adalimumab+甲氨蝶呤
  干预：药物：adalimumab+甲氨蝶呤

纳入标准：

1. 至少一只眼睛中诊断出患有非感染性中间，后或泛环炎的受试者；
2. 成人患者（≥18岁）；

3. 在基线访问前的前180天，至少有活性眼炎症的受试者定义了以下两只眼中至少有1个参数的定义：

   1. 活性脉络膜视网膜或视网膜血管病变和/或
   2. 通过光学相干断层扫描（OCT：厚度>350μm）和囊肿或视网膜内液体）和/或或/或
   3. ≥2个以上的前腔室细胞（ACC; Sun Criteria4）和/或
   4. ≥2+玻璃体雾化（国家眼科研究所[NEI] 113/Sun Criteria4）。

4. 基线访问时具有主动眼炎症的受试者，在两只眼中至少存在以下1个参数的存在定义：

   1. 活性脉络膜视网膜或视网膜血管病变和/或
   2. OCT（厚度>350μm和囊肿或视网膜内液体）和/或
   3. ≥1+ACC和/或
   4. ≥1+玻璃体薄雾。

5. 符合以下标准之一的受试者：

   1. Subjects with known chronic condition necessitating GCs-sparing immunosuppressive treatment: Behçet's disease with posterior segment involvement, multifocal choroiditis with panuveitis, serpiginous choroidopathy, birdshot retinochoroidopathy, diffuse retinal vasculitis, Vogt-Koyanagi-Harada with bullous serous retinal and/or choroidal detachments, sympathetic眼科。这些患者不需要事先治疗。和/或

   2. 在基线访问前的前180个月中，患有注册局部/全身性皮质类固醇难治性葡萄膜炎的受试者定义为：

      • 高剂量（1mg/kg泼尼松当量）皮质类固醇治疗4周后，存在活性炎症，导致不完全反应（有改善，但仍有炎症）；和/或，在区域皮质类固醇注射后4周存在活性炎症；和/或，，
      • 用口服皮质类固醇治疗导致炎症减少，然后再复发[ACC或玻璃体雾度≥1级≥1级或无活性病变的变化（包括脉络膜视网膜或视网膜血管病变和/或黄斑水肿）] GC逐渐变细；和/或，，
      • 在基线访问前4周到180天之间，在长效皮质类固醇内注射长效皮质类固醇后，存在主动炎症）；和/或，至少在基线前90天，用> 10mg/天口服泼尼松治疗后的主动炎症。

6. 如果女性，则为：

   1. 没有生育潜力：至少一年或更长时间以来月经或手术无菌（双侧管结扎，双侧卵巢切除术或子宫切除术）；
   2. 在研究期间（IE药理学，设备，障碍方法）或禁欲以及最后一次研究药物后的150天，育儿潜力并愿意使用可接受的避孕方法（IE药理学，设备，障碍方法）；
   3. 未怀孕或母乳喂养
7. 受试者在筛查时或在基线访问前的前90天时，具有阴性的结核病皮肤测试（PPD测试或同等学历）和非人性胸腔X射线（CXR；后置和侧视图）。如果受试者的PPD测试阳性（或同等），则对PPD放置和/或与先前结核病（TB）暴露一致的CXR发生了溃疡性反应，该受试者必须启动，当前接受或记录在完成预防性抗TB治疗的过程
8. 能够并愿意提供书面知情同意并遵守研究方案的受试者。
9. 不要参加另一项临床试验。

排除标准：

1. 患有已确认或怀疑感染性葡萄膜炎的受试者，包括眼质症综合征
2. 具有先前无法忍受的受试者，根据研究者的标准，安全性问题和/或以前无法控制MTX的眼部或其他炎症
3. 先前随时接触任何生物疗法的受试者（不包括玻璃体内抗血管内皮内皮生长因子[抗VEGF]疗法和Denosumab，包括具有潜在或已知与渐进性多灶性白细胞症具有相关性的患者efalizumab）;
4. 在基线前6个月中，除皮质类固醇以外的皮质类固醇以外的受试者以前接触合成免疫抑制疗法（例如霉酚酸盐或环孢菌素）；
5. 现场考虑的具有慢性结构眼损伤的受试者

调查员：

一种。干扰测量任何研究结果和/或b。无论炎症过程如何，都会造成眼睛损伤。防止眼睛结构的归一化； 6.两只眼睛的慢性低位（在过去的3个月中IOP <5 mm Hg和/或基线访问中）； 7.接受本地GCS的受试者8.接受玻璃体内抗VEGF治疗的受试者9.在基线访问前30天内进行了先前的眼内手术病史和/或在基线访问后的未来52周内进行任何计划的眼科手术的受试者10 。在筛查期间或基线访问期间，具有更好的眼镜校正视力（BCVA）比20/400（ETDRS logmar> 1.34）差的受试者（BCVA）。 ，非黑色素瘤皮肤癌，并确认或怀疑眼化伪装综合征12.患有全身性自身免疫性疾病或眼部疾病的受试者（除了葡萄膜炎外）预计会决定治疗过程，例如活跃的结核病，梅毒或丙型肝炎或C，在筛查访问时或在基线访问前的前90天；和/或侵入性感染的史（例如，李斯特氏病和组织质症）； 15.具有中度至严重心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史的受试者（NYHA III或IV级），最近的脑血管事故（6个月）以及任何其他情况下，该地点的调查人员认为，这些病情都会通过参与来使该受试者处于危险之中研究16.该站点研究者评估的具有临床明显异常筛查实验室结果的受试者（在筛查/基线或前4周内）。

17.中枢神经系统脱髓鞘疾病