• 阶段1B：最大耐受​​剂量（MTD）[时间范围：最多28天]
  最大耐受剂量将通过测试增加剂量的canakinumab以及固定剂量的darbepoetin alfa来确定。在对每个队列的安全性进行充分评估并在下一个队列中做出剂量升级的决定之前，将遵循至少1个周期的患者。如果DLT在<33％的患者中表现出（在MTD治疗的6例患者中），则将MTD定义为DLT在≥33％或剂量2中表现为DLT的剂量水平。
• 第2阶段：血液学改善 - 刺激性（HI-E）响应的速率[时间范围：从基线起8-12周]
  确定血液学改善 - 炎症（HI-E）反应的速率，定义为在输血依赖的患者中至少为8周的红细胞输血独立性（RBC-TI）或平均HGB增加>/= 1.5G/DL在非输血依赖性患者中，基线至少8周持续了8周。

• 阶段1B和第2阶段：血液学改善 - 炎症（HI-E）响应的持续时间[时间范围：每个队列最多12个月]
  HI-E反应的持续时间：定义为患者没有输血的总持续时间，或者在非输血依赖的患者中，HGB持续的HGB持续时间在治疗前基线上方的HGB持续时间为./ = 1.5G/DL。
• 阶段1B和第2阶段：PRBC输血的减少程度[时间范围：每年24周]
  PRBC输血的减少程度：定义为在研究​​前24周与PRBC的数量在治疗前的16周内，PRBCS的绝对数量总减少了。
• 第2阶段：总体响应率（ORR）[时间范围：最多60个月]
  总体响应率（ORR）是通过IWG 2006 MDS中的IWG 2006响应标准实现完整响应（CR），部分响应（PR），Marrow CR（MCR）或血液学改善（HI）来定义的
• 第2阶段：响应持续时间[时间范围：最多60个月]
  响应持续时间定义为从患者首先达到反应的那一天开始的持续时间，直到患者根据IWG标准或死亡而失去反应/进展的那一天。
• 第2阶段：总生存期（OS）[时间范围：最多60个月]
  OS定义为从canakinumab首次治疗直到死亡的时间持续时间
• 第2阶段：无进展生存（PFS）[时间范围：最多60个月]
  PFS定义为从canakinumab首次治疗到死亡或疾病进展或转化的时间，如IWG 2006标准所定义。

• 药物：canakinumab注射
  参与者将在2剂量的canakinumab中接受150毫克的1剂量水平，并增加到300 mg或最大耐受剂量
  其他名称：Ilaris
• 药物：darbepoetin alfa
  参与者将在每个周期的第1天和第15天以300mg的剂量皮下收到darbepoetin alfa
  其他名称：Aranesp

• 实验：阶段1B：剂量1
  将在每28天周期的第1天下注射下注射150毫克的剂量1：canakinumab 150毫克的患者。 Darbepoetin alfa将在每个周期的第1天和第15天以300mg的剂量皮下施用。
  干预措施：

  • 药物：canakinumab注射
  • 药物：darbepoetin alfa
• 实验：阶段1B：剂量2
  患者将在每28天周期的第1天下注射下剂量2：Canakinumab 300 mg。 Darbepoetin alfa将在每个周期的第1天和第15天以300mg的剂量皮下施用。
  干预措施：

  • 药物：canakinumab注射
  • 药物：darbepoetin alfa
• 实验：第2阶段：最大耐受​​剂量的治疗
  患者将在每个周期的第1天和第15天以300 mg的剂量皮下处理Darbepoetin alfa，并用最大耐受剂量的canakinumab治疗。
  干预措施：

  • 药物：canakinumab注射
  • 药物：darbepoetin alfa

纳入标准：

• 根据实验室值定义的足够器官功能
• 世界卫生组织（WHO）标准记录了MDS的诊断，根据疾病风险分类进一步符合以下标准
• 患者必须取决于输血，定义为对HGB <9.0g/dl至少3个单位包装的红细胞（PRBC）的要求，或者在非输血依赖性患者中（<3单位PRBCS thefused in in In In In In in-tantansfusion）前16周）必须在研究入学时的基线HGB <9.0 g/dl
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态</= 2。
• 在开始研究药物前28天内，具有儿童承受潜力的妇女必须在28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。
• 儿童承载潜力的妇女必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法；节制；管结扎，伴侣的输精管切除术）在第1天第1天和研究参与期间。

排除标准：

• 在研究药物治疗的第一天后14天内，使用化学治疗剂或实验剂（无法商购的药物）来治疗MDS。
• 先前用低甲基化剂（例如偶氮替代剂，去替替替啶或研究性甲基化剂）治疗。
• 在研究过程中使用并发生长因子（例如G-CSF，GM-CSF或血小板生物素模拟物），除了高热中性粒细胞减少症的情况外，G-CSF可以短期使用。生长因素必须在研究前两周停止。
• 患者患有以下任何心脏异常：（a）治疗医师指定的不受控制的，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（b）招生前6个月（c）不稳定的心脏梗死（c）治疗医师（D）指定的不稳定的齿状肌（D）治疗医师指定的严重不受控制的心律不齐。 （e）治疗医师指定的不受控制的高血压
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史（无需实验室测试）或乙型肝炎或丙型肝炎的主动感染。
• 主动结核病（结核病）感染或记录的未经治疗的潜在结核病感染（所有患者均应在接受按照当地指南进行的结核病筛查之前接受结核病风险评估，
• 在入学时活跃的，不受控制的感染，除了局部感染不太可能导致全身感染的情况，例如甲状腺肿或龋齿。需要新发烧（> 38.0 C）或呼吸道症状进行COVID-19需要进行实验室筛查
• 已经经历了先前的Allo-HSCT治疗MD，其他血液学障碍或先前的固体器官移植。
• 研究人员认为，任何严重或不受控制的医学疾病都可能增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，损害受试者接受方案治疗的能力，或干扰研究结果的解释。
• 在过去的两年中，先前的恶性肿瘤活跃，除了已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或前列腺，子宫颈或乳腺的癌。
• 有条件的患者需要在研究药物给药的14天内进行全身治疗皮质类固醇（即泼尼松的剂量> 10mg）。允许吸入或局部类固醇和肾上腺/垂体替代剂量> 10mg每天泼尼松当量。
• 在研究入学后的28天内，接受针对肿瘤坏死因子α（TNF）或IL-1的药物的药物进行治疗的患者。
• 在研究药物管理前30天内接受了活病毒疫苗的患者（在接受治疗时不应用活病毒疫苗治疗患者）。
• 对Darbepoetin alfa或研究药物或其成分过敏或过敏的史。
• 怀孕或母乳喂养的儿童具有潜力的妇女。
• 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者。

• 阶段1B：最大耐受​​剂量（MTD）[时间范围：最多28天]
  最大耐受剂量将通过测试增加剂量的canakinumab以及固定剂量的darbepoetin alfa来确定。在对每个队列的安全性进行充分评估并在下一个队列中做出剂量升级的决定之前，将遵循至少1个周期的患者。如果DLT在<33％的患者中表现出（在MTD治疗的6例患者中），则将MTD定义为DLT在≥33％或剂量2中表现为DLT的剂量水平。
• 第2阶段：血液学改善 - 刺激性（HI-E）响应的速率[时间范围：从基线起8-12周]
  确定血液学改善 - 炎症（HI-E）反应的速率，定义为在输血依赖的患者中至少为8周的红细胞输血独立性（RBC-TI）或平均HGB增加>/= 1.5G/DL在非输血依赖性患者中，基线至少8周持续了8周。

• 阶段1B和第2阶段：血液学改善 - 炎症（HI-E）响应的持续时间[时间范围：每个队列最多12个月]
  HI-E反应的持续时间：定义为患者没有输血的总持续时间，或者在非输血依赖的患者中，HGB持续的HGB持续时间在治疗前基线上方的HGB持续时间为./ = 1.5G/DL。
• 阶段1B和第2阶段：PRBC输血的减少程度[时间范围：每年24周]
  PRBC输血的减少程度：定义为在研究​​前24周与PRBC的数量在治疗前的16周内，PRBCS的绝对数量总减少了。
• 第2阶段：总体响应率（ORR）[时间范围：最多60个月]
  总体响应率（ORR）是通过IWG 2006 MDS中的IWG 2006响应标准实现完整响应（CR），部分响应（PR），Marrow CR（MCR）或血液学改善（HI）来定义的
• 第2阶段：响应持续时间[时间范围：最多60个月]
  响应持续时间定义为从患者首先达到反应的那一天开始的持续时间，直到患者根据IWG标准或死亡而失去反应/进展的那一天。
• 第2阶段：总生存期（OS）[时间范围：最多60个月]
  OS定义为从canakinumab首次治疗直到死亡的时间持续时间
• 第2阶段：无进展生存（PFS）[时间范围：最多60个月]
  PFS定义为从canakinumab首次治疗到死亡或疾病进展或转化的时间，如IWG 2006标准所定义。

• 药物：canakinumab注射
  参与者将在2剂量的canakinumab中接受150毫克的1剂量水平，并增加到300 mg或最大耐受剂量
  其他名称：Ilaris
• 药物：darbepoetin alfa
  参与者将在每个周期的第1天和第15天以300mg的剂量皮下收到darbepoetin alfa
  其他名称：Aranesp

• 实验：阶段1B：剂量1
  将在每28天周期的第1天下注射下注射150毫克的剂量1：canakinumab 150毫克的患者。 Darbepoetin alfa将在每个周期的第1天和第15天以300mg的剂量皮下施用。
  干预措施：

  • 药物：canakinumab注射
  • 药物：darbepoetin alfa
• 实验：阶段1B：剂量2
  患者将在每28天周期的第1天下注射下剂量2：Canakinumab 300 mg。 Darbepoetin alfa将在每个周期的第1天和第15天以300mg的剂量皮下施用。
  干预措施：

  • 药物：canakinumab注射
  • 药物：darbepoetin alfa
• 实验：第2阶段：最大耐受​​剂量的治疗
  患者将在每个周期的第1天和第15天以300 mg的剂量皮下处理Darbepoetin alfa，并用最大耐受剂量的canakinumab治疗。
  干预措施：

  • 药物：canakinumab注射
  • 药物：darbepoetin alfa

纳入标准：

• 根据实验室值定义的足够器官功能
• 世界卫生组织（WHO）标准记录了MDS的诊断，根据疾病风险分类进一步符合以下标准
• 患者必须取决于输血，定义为对HGB <9.0g/dl至少3个单位包装的红细胞（PRBC）的要求，或者在非输血依赖性患者中（<3单位PRBCS thefused in in In In In In in-tantansfusion）前16周）必须在研究入学时的基线HGB <9.0 g/dl
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态</= 2。
• 在开始研究药物前28天内，具有儿童承受潜力的妇女必须在28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。
• 儿童承载潜力的妇女必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法；节制；管结扎，伴侣的输精管切除术）在第1天第1天和研究参与期间。

排除标准：

• 在研究药物治疗的第一天后14天内，使用化学治疗剂或实验剂（无法商购的药物）来治疗MDS。
• 先前用低甲基化剂（例如偶氮替代剂，去替替替啶或研究性甲基化剂）治疗。
• 在研究过程中使用并发生长因子（例如G-CSF，GM-CSF或血小板生物素模拟物），除了高热中性粒细胞减少症的情况外，G-CSF可以短期使用。生长因素必须在研究前两周停止。
• 患者患有以下任何心脏异常：（a）治疗医师指定的不受控制的，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（b）招生前6个月（c）不稳定的心脏梗死（c）治疗医师（D）指定的不稳定的齿状肌（D）治疗医师指定的严重不受控制的心律不齐。 （e）治疗医师指定的不受控制的高血压
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史（无需实验室测试）或乙型肝炎或丙型肝炎的主动感染。
• 主动结核病（结核病）感染或记录的未经治疗的潜在结核病感染（所有患者均应在接受按照当地指南进行的结核病筛查之前接受结核病风险评估，
• 在入学时活跃的，不受控制的感染，除了局部感染不太可能导致全身感染的情况，例如甲状腺肿' target='_blank'>甲状腺肿或龋齿。需要新发烧（> 38.0 C）或呼吸道症状进行COVID-19需要进行实验室筛查
• 已经经历了先前的Allo-HSCT治疗MD，其他血液学障碍或先前的固体器官移植。
• 研究人员认为，任何严重或不受控制的医学疾病都可能增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，损害受试者接受方案治疗的能力，或干扰研究结果的解释。
• 在过去的两年中，先前的恶性肿瘤活跃，除了已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或前列腺，子宫颈或乳腺的癌。
• 有条件的患者需要在研究药物给药的14天内进行全身治疗皮质类固醇（即泼尼松的剂量> 10mg）。允许吸入或局部类固醇和肾上腺/垂体替代剂量> 10mg每天泼尼松当量。
• 在研究入学后的28天内，接受针对肿瘤坏死因子α（TNF）或IL-1的药物的药物进行治疗的患者。
• 在研究药物管理前30天内接受了活病毒疫苗的患者（在接受治疗时不应用活病毒疫苗治疗患者）。
• 对Darbepoetin alfa或研究药物或其成分过敏或过敏的史。
• 怀孕或母乳喂养的儿童具有潜力的妇女。
• 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者。