• 总生存期[时间范围：基线至6个月]
  这项研究的共同主要目标是比较接受活性与安慰剂治疗的患者之间的总体生存率（OS）和生活质量。总体生存将以使用2面对数秩检验的基础进行评估，以比较组之间的危害率。还将生成Kaplan-Meier生存曲线，并估计每组的中位生存期和相应的95％置信区间。
• 生活质量调查-EQ-5D-5L [时间范围：基线至6个月]
  感兴趣的主要固定影响是治疗（治疗设备与安慰剂）和时间（基线和每6周）以及治疗相互作用的时间。调查的五个维度包括流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁。 ED-5D许可获得的答案可以找到243个独特的健康状态，或者可以转换为EQ-5D索引，一个固定在0的公用事业分数为死亡，而1个完美的健康。 EQ-5D问卷还包括视觉模拟量表（VAS），受访者可以通过该量表报告其感知的健康状况，其成绩从0（最差的健康状况）到100（最佳健康状况）。

• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  使用2面对数秩检验，将比较组之间的无进展生存率（PFS）。 PFS的Kaplan-Meier生存曲线也将产生，并将估计每组的中值无进展生存期和相应的95％置信区间
• 疾病控制患者的比例[时间范围：4个月零6个月，最多2年]
  反应的患者比例和相应的95％Clopper Pearson的置信区间。在6个月时间点之前将其从研究中删除的患者将被认为当时没有疾病控制。
• 无进展的参与者比例[时间范围：在12周，4个月和6个月和最多2年]
  我们将确定12周后（访问2周后）在12周后不前进的患者的比例，并使用Fisher的精确测试在组之间进行比较。此外，将计算相应的95％Clopper Pearson的置信区间，以4个月和6个月的自由生存率计算。
• 不良事件的数量[时间范围：研究治疗后最多28天或直到死亡]
  使用不良事件的常见术语标准[CTCAE]，版本5.0，不良事件和实验室异常的时机，严重性和相关性。使用Fisher的精确测试（双面）为0.05，将比较两组之间的每种细胞毒性T淋巴细胞类型的这些不良事件。这些比较将进行比较，比较每组之间的等级事件大于或等于3。
• 阿尔法抗蛋白质水平的变化[时间范围：6个月]
  研究人员将检查它们是否是AFP水平（反应的潜在生物标志物）与每个参与者观察到的客观反应之间的任何关联。将随着时间的推移检查平均α-毒素水平，并且将检查6个月后α-毒素蛋白发生率的这些变化（每种反应类别/部分反应/局部疾病/稳定疾病/进行性疾病），并使用1路ANOVA进行测试查看AFP级别的变化是否因响应类别而有所不同。
• 生活质量调查 - 事实肝胆[时间范围：基线时，每6周至6个月]
  感兴趣的主要固定影响是治疗（治疗设备与安慰剂）和时间（基线和每6周）以及治疗相互作用的时间。自我管理的45项问卷调查表5点李克特型量表（0根本不是很大）。得分范围0-180。有些项目是反向评分的。子量表是身体，社会/家庭，情感和功能福祉以及肝胆癌症子量表。更高的分数表明生活质量更好。

主要目标：估计总体生存和生活质量。

次要目标

• 估计无进展生存
• 评估该患者人群的安全性和耐受性。
• 评估对α-毒素水平的影响。

• 设备：治疗设备
  每个治疗日都由三门课程组成，包括60分钟的治疗，在早上，中午和晚上进行。每个6周的治疗期将被视为治疗周期。除了将在综合癌症中心之一进行的第一个60分钟的治疗方法外，所有其他治疗方法都将在患者的家中自我管理。
• 设备：安慰剂设备
  每个治疗日都由三门课程组成，包括60分钟的治疗，在早上，中午和晚上进行。每个6周的治疗期将被视为治疗周期。除了将在综合癌症中心之一进行的第一个60分钟的治疗方法外，所有其他治疗方法都将在患者的家中自我管理。

• 实验：治疗臂 - 活动臂
  对于随机分配到活动臂的受试者，该设备将使用肝细胞癌特异性调制频率进行编程，并将激活> 200个小时的治疗课程。
  干预：设备：治疗设备
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  对于随机分配到安慰剂臂的受试者，该设备不会发出任何肝细胞癌特异性调节频率，并且会因> 200个一小时的治疗课程而被激活。
  干预：设备：安慰剂设备

纳入标准：

• 经过活检的肝细胞癌癌是局部晚期或转移性的
• 患者必须患有可测量的疾病。
• Failure or intolerance to prior treatments with at least two different approved or experimental systemic therapies including atezolizumab and bevacizumab, sorafenib, lenvatinib, regorafenib, cabozantinib, ramucirumab, nivolumab, nivolumab plus ipilumab, pembrolizumab or any approved or experimental first line and/or second line不包括治疗装置的治疗（根据放射学宪章定义为放射学进展）。最后一次全身治疗后的10周内需要进行随机化
• 根据Recist V 1.1 50的可测量疾病和HCC 51的MRECIST。
• 至少有一个靶病变以前不应接受任何局部疗法，例如手术，放射治疗，肝动脉栓塞，TACE，肝动脉输注，射频消融，经皮乙醇注射或冷冻疗法，除非随后取得20％的进展或根据Recist V 1.1 50和HCC51的MRECIST的更多信息。
• 儿童pugh a或b的患者（在入学时）由附录E 52中的儿童PUGH计算器中包含的P参数定义。
• 白蛋白> 2.8 mg/l和
• 总胆红素<3.0mg/l。
• 性能状态ECOG 0-2
• 患者不得拥有治疗方法，包括手术或放射性尿液烧蚀，可根据其医生评估。
• 任何肝外转移，包括治疗的中枢神经系统转移，但患者无法患有瘦脑脑疾病。
• 自进行任何抗癌治疗以来，至少必须经过4周的时间。
• 在本研究中不允许其他抗癌治疗
• 患者必须年满18岁，必须能够理解并签署知情同意。
• 必须同意根据研究方案进行跟踪。
• 根据NCCN指南5.2020版本，2020年8月4日，不符合系统治疗的任何患者，并符合与肝功能有关的其他纳入标准，即，胆红素≥2.8mg/l和胆红素总数≤3.0mg/l

排除标准：

• 已知的瘦脑脑疾病。
• 纤维层状肝细胞癌。
• 在研究药物管理前12个月内，患有以下历史的患者：严重/不稳定的心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故，包括短暂性缺血性发作或肺栓塞。
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 除了治愈的非黑色素瘤皮肤癌，低风险的前列腺癌，T1/T2光门癌，0期或I期乳腺癌，非侵入性膀胱癌或接受治疗的IN-外，在过去三年内接受了其他癌的治疗。原位宫颈癌）。
• 接受钙通道阻滞剂和任何阻塞T型电压门控钙通道的L型的患者，例如氨氯地平，硝基胺，乙糖胺，抗坏血酸（维生素C）等在入学之前排除钙通道阻滞剂。 （有关排除药物的全面列表，请参阅附录G）

• 国家癌症研究所（NCI）
• 治疗学

• 总生存期[时间范围：基线至6个月]
  这项研究的共同主要目标是比较接受活性与安慰剂治疗的患者之间的总体生存率（OS）和生活质量。总体生存将以使用2面对数秩检验的基础进行评估，以比较组之间的危害率。还将生成Kaplan-Meier生存曲线，并估计每组的中位生存期和相应的95％置信区间。
• 生活质量调查-EQ-5D-5L [时间范围：基线至6个月]
  感兴趣的主要固定影响是治疗（治疗设备与安慰剂）和时间（基线和每6周）以及治疗相互作用的时间。调查的五个维度包括流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁。 ED-5D许可获得的答案可以找到243个独特的健康状态，或者可以转换为EQ-5D索引，一个固定在0的公用事业分数为死亡，而1个完美的健康。 EQ-5D问卷还包括视觉模拟量表（VAS），受访者可以通过该量表报告其感知的健康状况，其成绩从0（最差的健康状况）到100（最佳健康状况）。

• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  使用2面对数秩检验，将比较组之间的无进展生存率（PFS）。 PFS的Kaplan-Meier生存曲线也将产生，并将估计每组的中值无进展生存期和相应的95％置信区间
• 疾病控制患者的比例[时间范围：4个月零6个月，最多2年]
  反应的患者比例和相应的95％Clopper Pearson的置信区间。在6个月时间点之前将其从研究中删除的患者将被认为当时没有疾病控制。
• 无进展的参与者比例[时间范围：在12周，4个月和6个月和最多2年]
  我们将确定12周后（访问2周后）在12周后不前进的患者的比例，并使用Fisher的精确测试在组之间进行比较。此外，将计算相应的95％Clopper Pearson的置信区间，以4个月和6个月的自由生存率计算。
• 不良事件的数量[时间范围：研究治疗后最多28天或直到死亡]
  使用不良事件的常见术语标准[CTCAE]，版本5.0，不良事件和实验室异常的时机，严重性和相关性。使用Fisher的精确测试（双面）为0.05，将比较两组之间的每种细胞毒性T淋巴细胞类型的这些不良事件。这些比较将进行比较，比较每组之间的等级事件大于或等于3。
• 阿尔法抗蛋白质水平的变化[时间范围：6个月]
  研究人员将检查它们是否是AFP水平（反应的潜在生物标志物）与每个参与者观察到的客观反应之间的任何关联。将随着时间的推移检查平均α-毒素水平，并且将检查6个月后α-毒素蛋白发生率的这些变化（每种反应类别/部分反应/局部疾病/稳定疾病/进行性疾病），并使用1路ANOVA进行测试查看AFP级别的变化是否因响应类别而有所不同。
• 生活质量调查 - 事实肝胆[时间范围：基线时，每6周至6个月]
  感兴趣的主要固定影响是治疗（治疗设备与安慰剂）和时间（基线和每6周）以及治疗相互作用的时间。自我管理的45项问卷调查表5点李克特型量表（0根本不是很大）。得分范围0-180。有些项目是反向评分的。子量表是身体，社会/家庭，情感和功能福祉以及肝胆癌症子量表。更高的分数表明生活质量更好。

主要目标：估计总体生存和生活质量。

次要目标

• 估计无进展生存
• 评估该患者人群的安全性和耐受性。
• 评估对α-毒素水平的影响。

• 设备：治疗设备
  每个治疗日都由三门课程组成，包括60分钟的治疗，在早上，中午和晚上进行。每个6周的治疗期将被视为治疗周期。除了将在综合癌症中心之一进行的第一个60分钟的治疗方法外，所有其他治疗方法都将在患者的家中自我管理。
• 设备：安慰剂设备
  每个治疗日都由三门课程组成，包括60分钟的治疗，在早上，中午和晚上进行。每个6周的治疗期将被视为治疗周期。除了将在综合癌症中心之一进行的第一个60分钟的治疗方法外，所有其他治疗方法都将在患者的家中自我管理。

• 实验：治疗臂 - 活动臂
  对于随机分配到活动臂的受试者，该设备将使用肝细胞癌特异性调制频率进行编程，并将激活> 200个小时的治疗课程。
  干预：设备：治疗设备
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  对于随机分配到安慰剂臂的受试者，该设备不会发出任何肝细胞癌特异性调节频率，并且会因> 200个一小时的治疗课程而被激活。
  干预：设备：安慰剂设备

纳入标准：

• 经过活检的肝细胞癌癌是局部晚期或转移性的
• 患者必须患有可测量的疾病。
• Failure or intolerance to prior treatments with at least two different approved or experimental systemic therapies including atezolizumab and bevacizumab, sorafenib, lenvatinib, regorafenib, cabozantinib, ramucirumab, nivolumab, nivolumab plus ipilumab, pembrolizumab or any approved or experimental first line and/or second line不包括治疗装置的治疗（根据放射学宪章定义为放射学进展）。最后一次全身治疗后的10周内需要进行随机化
• 根据Recist V 1.1 50的可测量疾病和HCC 51的MRECIST。
• 至少有一个靶病变以前不应接受任何局部疗法，例如手术，放射治疗，肝动脉栓塞，TACE，肝动脉输注，射频消融，经皮乙醇注射或冷冻疗法，除非随后取得20％的进展或根据Recist V 1.1 50和HCC51的MRECIST的更多信息。
• 儿童pugh a或b的患者（在入学时）由附录E 52中的儿童PUGH计算器中包含的P参数定义。
• 白蛋白> 2.8 mg/l和
• 总胆红素<3.0mg/l。
• 性能状态ECOG 0-2
• 患者不得拥有治疗方法，包括手术或放射性尿液烧蚀，可根据其医生评估。
• 任何肝外转移，包括治疗的中枢神经系统转移，但患者无法患有瘦脑脑疾病。
• 自进行任何抗癌治疗以来，至少必须经过4周的时间。
• 在本研究中不允许其他抗癌治疗
• 患者必须年满18岁，必须能够理解并签署知情同意。
• 必须同意根据研究方案进行跟踪。
• 根据NCCN指南5.2020版本，2020年8月4日，不符合系统治疗的任何患者，并符合与肝功能有关的其他纳入标准，即，胆红素≥2.8mg/l和胆红素总数≤3.0mg/l

排除标准：

• 已知的瘦脑脑疾病。
• 纤维层状肝细胞癌。
• 在研究药物管理前12个月内，患有以下历史的患者：严重/不稳定的心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故，包括短暂性缺血性发作或肺栓塞。
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 除了治愈的非黑色素瘤皮肤癌，低风险的前列腺癌，T1/T2光门癌，0期或I期乳腺癌，非侵入性膀胱癌或接受治疗的IN-外，在过去三年内接受了其他癌的治疗。原位宫颈癌）。
• 接受钙通道阻滞剂和任何阻塞T型电压门控钙通道的L型的患者，例如氨氯地平，硝基胺，乙糖胺，抗坏血酸（维生素C）等在入学之前排除钙通道阻滞剂。 （有关排除药物的全面列表，请参阅附录G）

• 国家癌症研究所（NCI）
• 治疗学