• PAM50（微阵列50的预测分析）亚型变化[时间范围：4周（+/- 2天）的脱囊治疗]
  PAM50亚型在浮肿治疗时变化
• 基因表达变化（治疗后/治疗前）[时间范围：4周后（+/- 2天）浮游治疗]
  差异表达（平均抑制= 100- [几何平均值（治疗后 /治疗后的治疗·100）]）来自PAM50的11个增殖基因（BIRC5，CCNB1，CCNB1，CDC20，CDCA1，CEP55，CEP55，KNTC2，KNTC2，MKI67，MKI67，PTTG1，PTTG1，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS和ube2c）。
• 不良事件[时间范围：直到学习结束（手术后7-28天）]
  不良事件的频率和严重程度（根据CTCAE V.5.0。评估）和由于治疗毒性引起的中断频率。
• 全局基因表达变化[时间范围：卵裂疗法4周（+/- 2天）后]
  4周后，在23种类别的BC肿瘤生物学中，表达770基因的相对变化。这项研究将使用纳米弦ncounter乳房360TM面板进行
• 基于基因表达的响应签名[时间范围：脱囊治疗4周（+/- 2天）后]
  得出一个新的基于基因表达的反应的响应的签名。
• 天性/肿瘤浸润淋巴细胞（CELTIL）评分[时间范围：4周（+/- 2天后）的囊肿疗法]
  Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞（以％） + 1.3×tils（以％）。最小和最大未量的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL分数以反映范围从0到100点。将根据国际TILS工作组制定的2014年准则来量化TILS的确定。
• KI67的平均变化[时间范围：拔出治疗4周（+/- 2天）后]
  治疗前后每个中央评估的Ki67值的平均变化及其95％置信区间（CI）。
• 体细胞突变分布的变化[时间范围：4周（+/- 2天）的浮膜治疗]
  确定基础和手术样品之间体细胞突变分布（例如PIK3CA，ESR1）的变化
• ctDNA（治疗后/治疗前）[时间范围：4周后（+/- 2天）浮游治疗]
  ctDNA的定量（治疗后/治疗）

主要的假设是，ER+和HER2阴性BC在内分泌疗法（ET）中诱导了显着的增生性停滞（Ki67≤2.7％）。为了检验这一假设，将总共招募24名患者。

次要目标将包括肿瘤组织的相关分子和组织学分析，KI67的变化以及分子生物标志物的鉴定以及对静脉脱囊的反应的基因特征。还将进行血液中肿瘤循环DNA（CTDNA）的分子分析。

该研究人群由CT1C-3（最小值最小的最大直径）CN0 ​​CM0，ER+和HER2阴性乳房可操作肿瘤的绝经后妇女组成。

符合所有资格标准的患者将开始在Elacestrant单一疗法队列中开始治疗，如下所示：每天以400毫克的口服（PO）连续以连续的时间表（QD）连续400 mg（PO）。经过4周（+/- 2天）的鼻腔治疗后，将根据当地实践进行手术。如果在4周（+/- 3天）后未通过手术切除肿瘤，将获得肿瘤活检。在这种情况下，患者可能会在医师标准下继续进一步的新辅助治疗。

同一病变的两次活检将是强制性的：首先是筛查样本，其次是手术样本。如果由于任何原因没有进行手术，将进行核心活检。将在基线和在中央实验室的4周溶出治疗后分析完整的细胞周期停滞（CCCA）（由KI67≤2.7％确定的肿瘤样品中PAM50亚型的相对变化。基线时的KI67状态将在本地站点进行包含标准（诊断≥10％的Ki67）。在同一时间点，将在肿瘤标本中进行广泛的基于RNA和血液分析。

安全评估将包括不良事件（AES）的发病率，性质和严重性（AES）和实验室异常，根据NCI CTCAE v.5.0 v.5.0

• 乳腺癌
• 激素受体阳性乳腺癌

纳入标准：

1. 在开始特定协议程序之前，根据当地的监管要求书面并签署了所有研究程序的知情同意。
2. 年龄≥18岁。
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。

4. 绝经后妇女定义了：

   1. 年龄≥60，
   2. 年龄<60岁和闭经≥12个月，在绝经后范围内的FSH和E2浆液水平或E2浆液水平或
   3. 先前的双侧卵巢切除术（研究治疗的第1天前30天≥30天）。

5. 组织学确认的侵入性乳腺癌有资格接受以下所有特征的手术：

   1. 乳腺癌测量的原发性肿瘤直径至少为15 mm（CT1C-3）。
   2. 没有成像或临床检查（CN0）的区域淋巴结转移。
   3. ER+肿瘤，不论PGR状态，（核染色> 1％），如本地评估，由美国最新的美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）临床实践指南定义。
   4. 在本地评估的HER2阴性状态是由美国最新的美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）定义的
   5. 如果多焦点肿瘤（定义为同一乳腺象限内两个或多个癌症的存在），则必须在至少每一种15毫米的一维中测量最大的病变。该病变将被指定为所有后续评估的“靶”病变。如果ER+和HER2阴性状态必须在所有肿瘤灶中进行记录，则它们与靶病变无关（不适用于主要病变周围的小肿瘤灶）。
   6. 如本地评估，染色为Ki67≥10％的细胞阳性。
   7. 可用的预处理前福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本或获得一个标本。最小的样品需求是：至少2个肿瘤圆柱体，最小的组织表面为10 mm2，含有≥10％的肿瘤细胞，足以获得至少2个切割10μm的肿瘤细胞。肿瘤缸将是强制性的。
6. 没有远处转移酶的临床或影像学证据（M0）。

7. 在第1天的第一次研究治疗前的14天内，足够的血液学和器官功能，由以下确定：

   1. 中性粒细胞（ANC≥1500/μL）。
   2. 血红蛋白≥9g/dL（不需要输血）。
   3. 血小板计数≥100000/μl。
   4. 血清白蛋白≥3g/dl。

   5. 根据Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计，计算出≥60mL/min的肌酐清除率：

      （140-年龄）x（重量为kg）x 0.85 72 x（Mg/dl中的血清肌酐）

   6. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN和激活的部分凝血蛋白（APTT）在治疗范围内。在研究者标准下，深度血栓发作或肺栓塞或血栓形成的增量风险的病史。
   7. 钾，总钙（校正血清白蛋白）和具有机构正常限制的钠，或在首次剂量的研究药物之前用正常极限校正。
8. 能够吞咽研究药物并符合研究要求。
9. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。

排除标准：

1. 无法手术的局部晚期或炎症性乳腺癌。
2. 转移（IV期）乳腺癌。
3. 同步浸润性双侧或多中心乳腺癌。
4. 需要立即进行新辅助化学疗法或立即手术干预的患者。
5. 在研究治疗前接受了前哨淋巴结活检或肿瘤移动活检的患者。
6. 在随机分组前三年内，先前的恶性肿瘤，除了经过治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌或经过适当治疗的I期或II期癌症外免费2年。
7. 先天性长QT综合征或筛查QT间隔使用Fridericia的配方（QTCF）> 480毫秒或任何临床上显着的心律异常。

8. 肝功能测试在筛查期内和治疗期的第1天记录：

   1. 胆红素总> 1.5倍，除非患者记录了非恶性疾病（例如吉尔伯特综合症），否则正常的上限必须在ULN之下。
   2. AST和ALT> 2.5倍ULN。
   3. 碱性磷酸酶ALP> 2x ULN。
9. 并发，严重，不受控制的感染或当前已知感染HIV（测试不是强制性的）。
10. 对任何研究药物的已知超敏反应，包括赋形剂。
11. 任何肝脏或胆道病理的病史或临床证据，包括肝硬化，传染病，炎性疾病，脂肪变性或胆管炎（包括上升胆管炎，原发性硬化性胆管炎，阻塞，穿孔，胆管，胆道或胆道脉络，胆道闭锁）。

12. 已知的临床意义病史活性病毒或其他肝炎（例如，筛查中的乙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型肝炎病毒[HCV]抗体呈阳性），当前的药物或酒精滥用或肝硬化。

    • 肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和乙型肝炎的阳性抗体[HBCAG]抗体测试）是符合条件的。
    • 仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
13. 慢性肾上腺衰竭或正在接受并发的长期皮质类固醇治疗。允许使用以下皮质类固醇：单剂量，局部应用（例如皮疹），吸入喷雾剂（例如，阻塞气道疾病），眼滴或局部注射（例如关节内）。
14. 上胃肠道，吸收不良综合征或无法吞咽药丸的身体完整性缺乏身体完整性。
15. 在研究者的判断中，可能会干扰研究的传导，评估反应或获得知情同意的临床证据或临床证据的历史。
16. 在第一次药物管理之前的30天内或计划在上次药物管理后30天内开始进行研究，或计划在第一次药物管理之前的30天内接受调查产品。
17. 先前针对其他适应症的激素治疗，例如骨质疏松症，预防乳腺癌，激素替代疗法，例如拉洛昔芬，他莫昔芬，雌激素，孕激素，孕激素必须在试验注册前至少结束24个月。如果患者使用的天然产品已知含有孕激素，则必须在开始学习治疗前14天停止。
18. 在先前的1个月内使用了任何处方药，研究人员法官可能会干扰研究或对患者参加参与的额外风险。
19. 在入学前30天内进行的重大手术程序或重大外伤性损伤。
20. 血栓栓塞风险的患者。
21. 研究人员评估无法或不愿意遵守协议的要求。

• PAM50（微阵列50的预测分析）亚型变化[时间范围：4周（+/- 2天）的脱囊治疗]
  PAM50亚型在浮肿治疗时变化
• 基因表达变化（治疗后/治疗前）[时间范围：4周后（+/- 2天）浮游治疗]
  差异表达（平均抑制= 100- [几何平均值（治疗后 /治疗后的治疗·100）]）来自PAM50的11个增殖基因（BIRC5，CCNB1，CCNB1，CDC20，CDCA1，CEP55，CEP55，KNTC2，KNTC2，MKI67，MKI67，PTTG1，PTTG1，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS，TYMS和ube2c）。
• 不良事件[时间范围：直到学习结束（手术后7-28天）]
  不良事件的频率和严重程度（根据CTCAE V.5.0。评估）和由于治疗毒性引起的中断频率。
• 全局基因表达变化[时间范围：卵裂疗法4周（+/- 2天）后]
  4周后，在23种类别的BC肿瘤生物学中，表达770基因的相对变化。这项研究将使用纳米弦ncounter乳房360TM面板进行
• 基于基因表达的响应签名[时间范围：脱囊治疗4周（+/- 2天）后]
  得出一个新的基于基因表达的反应的响应的签名。
• 天性/肿瘤浸润淋巴细胞（CELTIL）评分[时间范围：4周（+/- 2天后）的囊肿疗法]
  Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞（以％） + 1.3×tils（以％）。最小和最大未量的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL分数以反映范围从0到100点。将根据国际TILS工作组制定的2014年准则来量化TILS的确定。
• KI67的平均变化[时间范围：拔出治疗4周（+/- 2天）后]
  治疗前后每个中央评估的Ki67值的平均变化及其95％置信区间（CI）。
• 体细胞突变分布的变化[时间范围：4周（+/- 2天）的浮膜治疗]
  确定基础和手术样品之间体细胞突变分布（例如PIK3CA，ESR1）的变化
• ctDNA（治疗后/治疗前）[时间范围：4周后（+/- 2天）浮游治疗]
  ctDNA的定量（治疗后/治疗）

主要的假设是，ER+和HER2阴性BC在内分泌疗法（ET）中诱导了显着的增生性停滞（Ki67≤2.7％）。为了检验这一假设，将总共招募24名患者。

次要目标将包括肿瘤组织的相关分子和组织学分析，KI67的变化以及分子生物标志物的鉴定以及对静脉脱囊的反应的基因特征。还将进行血液中肿瘤循环DNA（CTDNA）的分子分析。

该研究人群由CT1C-3（最小值最小的最大直径）CN0 ​​CM0，ER+和HER2阴性乳房可操作肿瘤的绝经后妇女组成。

符合所有资格标准的患者将开始在Elacestrant单一疗法队列中开始治疗，如下所示：每天以400毫克的口服（PO）连续以连续的时间表（QD）连续400 mg（PO）。经过4周（+/- 2天）的鼻腔治疗后，将根据当地实践进行手术。如果在4周（+/- 3天）后未通过手术切除肿瘤，将获得肿瘤活检。在这种情况下，患者可能会在医师标准下继续进一步的新辅助治疗。

同一病变的两次活检将是强制性的：首先是筛查样本，其次是手术样本。如果由于任何原因没有进行手术，将进行核心活检。将在基线和在中央实验室的4周溶出治疗后分析完整的细胞周期停滞（CCCA）（由KI67≤2.7％确定的肿瘤样品中PAM50亚型的相对变化。基线时的KI67状态将在本地站点进行包含标准（诊断≥10％的Ki67）。在同一时间点，将在肿瘤标本中进行广泛的基于RNA和血液分析。

安全评估将包括不良事件（AES）的发病率，性质和严重性（AES）和实验室异常，根据NCI CTCAE v.5.0 v.5.0

• 乳腺癌
• 激素受体阳性乳腺癌

纳入标准：

1. 在开始特定协议程序之前，根据当地的监管要求书面并签署了所有研究程序的知情同意。
2. 年龄≥18岁。
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。

4. 绝经后妇女定义了：

   1. 年龄≥60，
   2. 年龄<60岁和闭经≥12个月，在绝经后范围内的FSH和E2浆液水平或E2浆液水平或
   3. 先前的双侧卵巢切除术（研究治疗的第1天前30天≥30天）。

5. 组织学确认的侵入性乳腺癌有资格接受以下所有特征的手术：

   1. 乳腺癌测量的原发性肿瘤直径至少为15 mm（CT1C-3）。
   2. 没有成像或临床检查（CN0）的区域淋巴结转移。
   3. ER+肿瘤，不论PGR状态，（核染色> 1％），如本地评估，由美国最新的美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）临床实践指南定义。
   4. 在本地评估的HER2阴性状态是由美国最新的美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）定义的
   5. 如果多焦点肿瘤（定义为同一乳腺象限内两个或多个癌症的存在），则必须在至少每一种15毫米的一维中测量最大的病变。该病变将被指定为所有后续评估的“靶”病变。如果ER+和HER2阴性状态必须在所有肿瘤灶中进行记录，则它们与靶病变无关（不适用于主要病变周围的小肿瘤灶）。
   6. 如本地评估，染色为Ki67≥10％的细胞阳性。
   7. 可用的预处理前福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本或获得一个标本。最小的样品需求是：至少2个肿瘤圆柱体，最小的组织表面为10 mm2，含有≥10％的肿瘤细胞，足以获得至少2个切割10μm的肿瘤细胞。肿瘤缸将是强制性的。
6. 没有远处转移酶的临床或影像学证据（M0）。

7. 在第1天的第一次研究治疗前的14天内，足够的血液学和器官功能，由以下确定：

   1. 中性粒细胞（ANC≥1500/μL）。
   2. 血红蛋白≥9g/dL（不需要输血）。
   3. 血小板计数≥100000/μl。
   4. 血清白蛋白≥3g/dl。

   5. 根据Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计，计算出≥60mL/min的肌酐清除率：

      （140-年龄）x（重量为kg）x 0.85 72 x（Mg/dl中的血清肌酐）

   6. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN和激活的部分凝血蛋白（APTT）在治疗范围内。在研究者标准下，深度血栓发作或肺栓塞或血栓形成' target='_blank'>血栓形成的增量风险的病史。
   7. 钾，总钙（校正血清白蛋白）和具有机构正常限制的钠，或在首次剂量的研究药物之前用正常极限校正。
8. 能够吞咽研究药物并符合研究要求。
9. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。

排除标准：

1. 无法手术的局部晚期或炎症性乳腺癌。
2. 转移（IV期）乳腺癌。
3. 同步浸润性双侧或多中心乳腺癌。
4. 需要立即进行新辅助化学疗法或立即手术干预的患者。
5. 在研究治疗前接受了前哨淋巴结活检或肿瘤移动活检的患者。
6. 在随机分组前三年内，先前的恶性肿瘤，除了经过治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌或经过适当治疗的I期或II期癌症外免费2年。
7. 先天性长QT综合征或筛查QT间隔使用Fridericia的配方（QTCF）> 480毫秒或任何临床上显着的心律异常。

8. 肝功能测试在筛查期内和治疗期的第1天记录：

   1. 胆红素总> 1.5倍，除非患者记录了非恶性疾病（例如吉尔伯特综合症），否则正常的上限必须在ULN之下。
   2. AST和ALT> 2.5倍ULN。
   3. 碱性磷酸酶ALP> 2x ULN。
9. 并发，严重，不受控制的感染或当前已知感染HIV（测试不是强制性的）。
10. 对任何研究药物的已知超敏反应，包括赋形剂。
11. 任何肝脏或胆道病理的病史或临床证据，包括肝硬化，传染病，炎性疾病，脂肪变性或胆管炎（包括上升胆管炎，原发性硬化性胆管炎，阻塞，穿孔，胆管，胆道或胆道脉络，胆道闭锁）。

12. 已知的临床意义病史活性病毒或其他肝炎（例如，筛查中的乙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型肝炎病毒[HCV]抗体呈阳性），当前的药物或酒精滥用或肝硬化。

    • 肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和乙型肝炎的阳性抗体[HBCAG]抗体测试）是符合条件的。
    • 仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
13. 慢性肾上腺衰竭或正在接受并发的长期皮质类固醇治疗。允许使用以下皮质类固醇：单剂量，局部应用（例如皮疹），吸入喷雾剂（例如，阻塞气道疾病），眼滴或局部注射（例如关节内）。
14. 上胃肠道，吸收不良综合征或无法吞咽药丸的身体完整性缺乏身体完整性。
15. 在研究者的判断中，可能会干扰研究的传导，评估反应或获得知情同意的临床证据或临床证据的历史。
16. 在第一次药物管理之前的30天内或计划在上次药物管理后30天内开始进行研究，或计划在第一次药物管理之前的30天内接受调查产品。
17. 先前针对其他适应症的激素治疗，例如骨质疏松症，预防乳腺癌，激素替代疗法，例如拉洛昔芬，他莫昔芬，雌激素，孕激素，孕激素必须在试验注册前至少结束24个月。如果患者使用的天然产品已知含有孕激素，则必须在开始学习治疗前14天停止。
18. 在先前的1个月内使用了任何处方药，研究人员法官可能会干扰研究或对患者参加参与的额外风险。
19. 在入学前30天内进行的重大手术程序或重大外伤性损伤。
20. 血栓栓塞风险的患者。
21. 研究人员评估无法或不愿意遵守协议的要求。