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出境医 / 临床实验 / 促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)与雌激素和孕激素的孕激素和孕酮在高反应者中的支持

促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)与雌激素和孕激素的孕激素和孕酮在高反应者中的支持

研究描述
简要摘要:
促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)触发被用作GNRH拮抗剂方案中人类绒毛膜促性腺激素(HCG)的替代方案,以消除卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险。但是,其主要缺点是妊娠率明显降低,这是由称为“黄体溶解”(LUTEA灭绝)的过程所产生的。为了保留高怀孕率,研究了几种黄体支持方案,包括补充雌激素和孕酮,以及每日GNRHA治疗。但是,到目前为止,还没有研究这两种方案的功效。我们的目的是比较GNRHA触发后GNRHA与雌激素和孕激素补充剂在高反应者中的疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
怀孕早期流产卵巢过度刺激综合征药物:Synarel,0.2 mg/inh鼻喷雾剂:雌激素药物:Utrogestan药物:羟孕酮caproate第4阶段

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:

随机列表将由计算机以1:1的比率生成。包含治疗分配指令的密封信封将附加到同意书上。

在触发最终卵母细胞成熟的当天,患者将签署知情同意书,并根据附有同意书的信封中的指示分配给一个研究臂。

掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:在GNRHA触发后,使用促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)与雌激素和孕酮补充的黄体相支持 - 一项前瞻性随机对照试验
实际学习开始日期 2017年12月29日
估计初级完成日期 2021年9月30日
估计 学习完成日期 2021年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:基于GNRHA治疗的黄体支持
患者将在卵母细胞检索后的晚上,将使用纳法雷蛋白吸入器进行鼻内治疗:每天两次200微克(共400微克/d; Synarel,辉瑞),将继续进行BHCG血液测试,胚胎后12天。在血清HCG阳性结果的情况下,将停止治疗。
药物:Synarel,0.2 mg/inh鼻喷雾剂
纳法林吸入器的鼻内治疗:卵母细胞检索后的晚上,每天两次两次(共400微克/d; Synarel,辉瑞)进行治疗,将继续进行BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,将停止治疗。
其他名称:纳法林

主动比较器:补充雌激素和孕激素
患者将通过口服雌激素(每天两次雌激素或雌激素4 mg),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100 mg)和肌肉内注射孕酮250毫克每天100 mg。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清HCG阳性结果的情况下,该治疗将持续到怀孕9+0周。
药物:雌二醇
口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
其他名称:progynova

药物:乌托格斯坦
口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
其他名称:子宫内膜

药物:羟孕酮粘酸酯
口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
其他名称:Puluton Depot

结果措施
主要结果指标
  1. 临床妊娠率[时间范围:血清BHCG阳性后3周]
    一个或多个妊娠囊的超声可视化

  2. 胎儿心跳的临床妊娠率[时间范围:血清BHCG阳性后3周]
    通过超声可视化证明胎儿心脏的临床怀孕


次要结果度量
  1. 流产率[时间范围:从临床妊娠的演示(血清BHCG阳性后3周)长达22周]
    在胎龄22个完成之前的临床怀孕自发丧失

  2. 卵巢过度刺激综合征(OHSS)率[时间范围:胚胎转移后最多12天]
    对卵巢刺激的夸张的全身反应,其特征是各种临床和实验室表现。根据腹部扩张,卵巢肿大和呼吸道,血液动力学和代谢并发症的程度,它可能被归类为轻度,中度或重度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至45年(成人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 高响应者患者定义为在触发当天达到≥3500pg/ml的血清雌二醇水平,或者取回≥15卵母细胞。
  • OHSS的风险增加(PCOS,以前的OHSS历史,高卵泡计数(AFC)等)。

排除标准:

  • 重复的植入衰竭(在转移高质量胚胎的同时,胚胎转移周期发生了3个或以前的3个或以前的失败)。
  • 卵母细胞捐赠,生育能力保存或冻结所有(冻结所有胚胎)周期。
  • 中度至重度子宫内膜异位
  • HADYLOLOSPINX的证据
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Michal Youngster 972-506430111 michalyo@gmail.co.il
联系人:Lilach Marom Haham,医学博士4167160958 mh.lilach@gmail.com

位置
位置表的布局表
以色列
沙米尔医疗中心招募
be'er ya'aqov,以色列
联系人:Michal Youngster,MD 972-506430111 michalyo@gmail.com
联系人:Ariel Hourvitz,MD 972-526666063 ariel@hourvitz.co.il
赞助商和合作者
Assaf-Harofeh医疗中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Michal Youngster沙米尔医疗中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月15日
最后更新发布日期2021年4月1日
实际学习开始日期ICMJE 2017年12月29日
估计初级完成日期2021年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 临床妊娠率[时间范围:血清BHCG阳性后3周]
    一个或多个妊娠囊的超声可视化
  • 胎儿心跳的临床妊娠率[时间范围:血清BHCG阳性后3周]
    通过超声可视化证明胎儿心脏的临床怀孕
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 流产率[时间范围:从临床妊娠的演示(血清BHCG阳性后3周)长达22周]
    在胎龄22个完成之前的临床怀孕自发丧失
  • 卵巢过度刺激综合征(OHSS)率[时间范围:胚胎转移后最多12天]
    对卵巢刺激的夸张的全身反应,其特征是各种临床和实验室表现。根据腹部扩张,卵巢肿大和呼吸道,血液动力学和代谢并发症的程度,它可能被归类为轻度,中度或重度。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)与雌激素和孕激素的孕激素和孕酮在高反应者中的支持
官方标题ICMJE在GNRHA触发后,使用促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)与雌激素和孕酮补充的黄体相支持 - 一项前瞻性随机对照试验
简要摘要促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)触发被用作GNRH拮抗剂方案中人类绒毛膜促性腺激素(HCG)的替代方案,以消除卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险。但是,其主要缺点是妊娠率明显降低,这是由称为“黄体溶解”(LUTEA灭绝)的过程所产生的。为了保留高怀孕率,研究了几种黄体支持方案,包括补充雌激素和孕酮,以及每日GNRHA治疗。但是,到目前为止,还没有研究这两种方案的功效。我们的目的是比较GNRHA触发后GNRHA与雌激素和孕激素补充剂在高反应者中的疗效。
详细说明

人类绒毛膜促性腺激素(HCG)用于最终卵母细胞成熟是一种公认​​的体外受精(IVF)治疗方法。然而,在高响应者患者中,与天然分泌的黄体激素(LH)相比,它的半衰期更长,增加了卵巢过度刺激综合征(OHS)的风险,并增加了血管活性物质的合成和分泌。促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)触发,作为HCG触发拮抗剂方案中最终卵母细胞成熟的替代方案,可以在高响应者中大大减少这种并发症。然而,与HCG触发相比,使用GNRHA诱导卵母细胞成熟的主要缺点是妊娠率明显降低。主要假设是由于黄体溶解增加而导致黄体不足。为了在GNRHA触发后保持高怀孕率,已经研究了几种用于黄体 - 阶段救援的方法,包括低剂量的HCG大球,补充P和E2补充剂,以及一种“冻结”方法,并采用了“冻结”方法。胚胎在随后的循环下转移。以前的几份案例报告表明,在黄体期间无意地给予GNRH激动剂不会损害通过IVF实现的妊娠,而且甚至可能支持植入。

GNRH激动剂改善植入率的机制尚不清楚。提出了几种假设,包括通过垂体性促性腺激素细胞的LH分泌来促进叶黄素维持,对子宫内膜和通过GNRH受体的直接影响以及胚胎对植入前植入前阶段的plosenta分泌的调节作用。 Tesarik等人在2004年进行了一项前瞻性随机试验,其中包括276名卵母细胞受体。每个供体的卵母细胞分为两个接受者,其中一个在胚胎转移后3天接受了一剂gnRH激动剂(0.1 mg triptorelin),另一个同时接受了安慰剂。值得注意的是,子宫内膜是通过口服雌二醇瓣膜治疗在阴道孕酮(Utrogestan)之后以广泛接受的。与对照组相比,在用GnRH激动剂治疗的组中,该组的植入率明显更高,双胞胎妊娠率明显更高,而两个研究组之间的流产和流产率没有差异。作者得出的结论是,植入时GNRH激动剂给药对胚胎发育潜力具有积极影响。重要的是要注意,这项研究还评估了单一剂量的GnRH激动剂外,除了常规的黄体支持外,在没有GNRH激动剂的没有GNRH agonist的情况下,对OOCyte受体人群的常规支持,并且植入率也较高,并且妊娠率也较高。补充。 Pirard等人的研究。与与阴道孕酮的标准治疗相比,第一个评估单独评估GNRH激动剂以获得黄体支持的人。研究组包括35例接受拮抗剂方案治疗的患者。鼻内GnRH激动剂(buserilin)被给予最终卵母细胞成熟,并通过在卵母细胞检索后长达16天,通过给药长达16天。对照组包括18名用长期GNRH方案治疗垂体抑制的妇女。通过给药10000单位HCG,使用阴道孕酮来实现最终的卵母细胞成熟。与对照组相比,研究组的植入和妊娠率更高,但是未达到统计学意义。与对照组相比,第5天的孕酮水平显着降低,而研究组的所有黄体期间的LH水平明显更高。作者得出的结论是,鼻内施用蛋白素与标准孕激素治疗一样有效,可在IVF/ICSI拮抗剂方案中提供黄体期支持。据我们所知,迄今为止,唯一的研究评估了GNRH激动剂治疗对黄体支持在高响应者中的疗效,该患者是Bar-Hava等人进行的。它包括46名有GNRH拮抗剂方案治疗垂体抑制的OHS的妇女。 GNRH激动剂(triptorelin)实现了最终的卵母细胞成熟,并在卵母细胞检索后两周内给予每日鼻内GNRH激动剂(每天两次Nafarelin 200微克)。在未观察到OD OHS或其他实质性不良反应的情况下,获得了52%的临床妊娠率。

该研究的主要缺点是缺乏与对照组的比较。据我们所知,到目前为止,还没有在Bar-Hava等人描述的相同方案中比较GNRH激动剂的给药。在接受GNRH拮抗剂方案和GNRH激动剂治疗的妇女中,强化雌激素和孕酮治疗对最终卵母细胞成熟的妇女的支持。与标准治疗黄体支持相比,在不育的风险增加的不育群体中,一项随机对照试验将使我们能够评估GnRH激动剂治疗的功效GNRHA触发后进行新鲜胚胎转移的方法。

当前研究的目的是比较GnRH激动剂与雌激素和孕酮补充剂在GNRHA触发后接受新鲜胚胎转移的高反应者的效果。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:

随机列表将由计算机以1:1的比率生成。包含治疗分配指令的密封信封将附加到同意书上。

在触发最终卵母细胞成熟的当天,患者将签署知情同意书,并根据附有同意书的信封中的指示分配给一个研究臂。

蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Synarel,0.2 mg/inh鼻喷雾剂
    纳法林吸入器的鼻内治疗:卵母细胞检索后的晚上,每天两次两次(共400微克/d; Synarel,辉瑞)进行治疗,将继续进行BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,将停止治疗。
    其他名称:纳法林
  • 药物:雌二醇
    口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
    其他名称:progynova
  • 药物:乌托格斯坦
    口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
    其他名称:子宫内膜
  • 药物:羟孕酮粘酸酯
    口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
    其他名称:Puluton Depot
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:基于GNRHA治疗的黄体支持
    患者将在卵母细胞检索后的晚上,将使用纳法雷蛋白吸入器进行鼻内治疗:每天两次200微克(共400微克/d; Synarel,辉瑞),将继续进行BHCG血液测试,胚胎后12天。在血清HCG阳性结果的情况下,将停止治疗。
    干预:药物:合成,0.2 mg/inh鼻喷雾剂
  • 主动比较器:补充雌激素和孕激素
    患者将通过口服雌激素(每天两次雌激素或雌激素4 mg),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100 mg)和肌肉内注射孕酮250毫克每天100 mg。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清HCG阳性结果的情况下,该治疗将持续到怀孕9+0周。
    干预措施:
    • 药物:雌二醇
    • 药物:乌托格斯坦
    • 药物:羟孕酮粘酸酯
出版物 *
  • GómezR,Soares SR,Busso C,Garcia-Velasco JA,SimónC,PellicerA。卵巢过度刺激综合征的生理学和病理学。 Semin Reprod Med。 2010年11月; 28(6):448-57。 doi:10.1055/s-0030-1265670。 Epub 2010 11月16日。评论。
  • Damewood MD,Shen W,Zacur HA,Schlaff WD,Rock JA,Wallach EE。外源给予人类绒毛膜促性腺激素的消失。施肥菌。 1989年9月; 52(3):398-400。
  • Leth-Moller K,Hammer Jagd S,Humaidan P. Gnrha触发了谜团后的黄体阶段。 Int J Fertil Steril。 2014年10月; 8(3):227-34。 EPUB 2014 11月1日。评论。
  • Youssef MA,Van der Veen F,Al-Inany HG,Mochtar MH,Griesinger G,Nagi Mohesen M,Aboulfoutouh I,Van Wely M.促性腺激素释放激素激动剂激素激动剂与HCG的HCG用于抗剂触发的替代性生殖技术。 Cochrane数据库Syst Rev. 2014年10月31日;(10):CD008046。 doi:10.1002/14651858.cd008046.pub4。审查。
  • Atkinson P,Koch J,Ledger WL。 GNRH激动剂触发和预防卵巢过度刺激综合征的冻结策略:对OHSS风险和妊娠率的回顾性研究。 Aust NZJ Obstet Gynaecol。 2014年12月; 54(6):581-5。 doi:10.1111/ajo.12277。
  • Van der Linden M,Buckingham K,Farquhar C,Kremer JA,Metwally M.黄体期支持辅助生殖周期。 Cochrane数据库Syst Rev. 2015年7月7日;(7):CD009154。 doi:10.1002/14651858.cd009154.pub3。审查。
  • Golan A,Ron-El R,Herman A,Weinraub Z,Soffer Y,CaspiE。怀孕期间无意间给药DTRP6 GNRH微胶囊后的胎儿结局:案例报告。嗡嗡声复制。 1990年1月; 5(1):123-4。
  • Isherwood PJ,Ibrahim ZH,Matson PL,Morroll DR,Burslem RW,Lieberman BA。 LHRH激动剂治疗期间受孕的女性内分泌变化。嗡嗡声复制。 1990年5月; 5(4):409-12。
  • Jackson AE,Curtis P,Amso N,Shaw RW。在中间乳蛋白酶中期刺激中,在妊娠早期妊娠中暴露于LHRH激动剂。嗡嗡声复制。 1992年10月; 7(9):1222-4。
  • Elefant E,Biour B,Blumberg-Tick J,Roux C,Thomas F.妊娠期间促性腺激素释放激素激动剂的给药:暴露于Triptoreline的28例怀孕的随访。施肥菌。 1995年5月; 63(5):1111-3。
  • Balasch J,Martinez F,JovéI,CabréL,Coroleu B,Barri PN,Vanrell JA。在黄体期间,无意间促性腺营养蛋白释放激素激动剂(GNRHA)可以改善体外受精患者的繁殖力。嗡嗡声复制。 1993年7月; 8(7):1148-51。
  • Wilshire GB,Emmi AM,Gagliardi CC,Weiss G.促性腺激素释放激素激动剂在早期妊娠中与正常结局有关。施肥菌。 1993年12月; 60(6):980-3。
  • Weissman A,Shoham Z。在乳腺中阶段进行长效促性腺营养蛋白释放激素激动剂后,有利的妊娠结局。嗡嗡声复制。 1993年3月; 8(3):496-7。
  • Young DC,Snabes MC,Poindexter排名第三。妊娠头三个月的GNRH激动剂暴露。产科妇科。 1993年4月; 81(4):587-9。
  • Gartner B,Moreno C,Marinaro A,RemohíJ,SimónC,PellicerA。在体外受精周中,意外暴露于每日长效性促性腺营养蛋白释放激素模拟和怀孕。嗡嗡声复制。 1997年11月; 12(11):2557-9。
  • Tesarik J,Hazout A,MendozaC。植入时单个GNRH激动剂对胚胎发育潜力的增强。嗡嗡声复制。 2004年5月; 19(5):1176-80。 EPUB 2004年4月7日。
  • Tesarik J,Hazout A,Mendoza-Tesarik R,Mendoza N,Mendoza C.黄体 - 阶段GNRH激动剂给药对GNRH激动剂和拮抗剂治疗的卵巢治疗卵巢刺激周期的有益作用。嗡嗡声复制。 2006年10月; 21(10):2572-9。 Epub 2006年8月22日。
  • Pirard C,Loumaye E,Laurent P,WynsC。对更患者友好的艺术治疗的贡献:连续的低剂量GNRH激动剂的疗效是一项前瞻性,随机,比较研究的唯一的黄体支持。 Int J内分泌。 2015; 2015:727569。 doi:10.1155/2015/727569。 EPUB 2015 4月5日。
  • Bar-Hava I,Mizrachi Y,Karfunkel-Doron D,Omer Y,Sheena L,Carmon N,Ben-David G.鼻腔内促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)用于适用于鲁蒂阿尔相思,以避免使用新颖的方法来避免使用新颖的方法高反应者的卵巢过度刺激综合征。施肥菌。 2016年8月; 106(2):330-3。 doi:10.1016/j.fertnstert.2016.04.004。 EPUB 2016 4月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月12日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月30日
估计初级完成日期2021年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 高响应者患者定义为在触发当天达到≥3500pg/ml的血清雌二醇水平,或者取回≥15卵母细胞。
  • OHSS的风险增加(PCOS,以前的OHSS历史,高卵泡计数(AFC)等)。

排除标准:

  • 重复的植入衰竭(在转移高质量胚胎的同时,胚胎转移周期发生了3个或以前的3个或以前的失败)。
  • 卵母细胞捐赠,生育能力保存或冻结所有(冻结所有胚胎)周期。
  • 中度至重度子宫内膜异位
  • HADYLOLOSPINX的证据
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18年至45年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Michal Youngster 972-506430111 michalyo@gmail.co.il
联系人:Lilach Marom Haham,医学博士4167160958 mh.lilach@gmail.com
列出的位置国家ICMJE以色列
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04797338
其他研究ID编号ICMJE 0245-17-ASF
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Assaf Harofeh MC,Assaf-Harofeh医疗中心
研究赞助商ICMJE Assaf-Harofeh医疗中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Michal Youngster沙米尔医疗中心
PRS帐户Assaf-Harofeh医疗中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)触发被用作GNRH拮抗剂方案中人类绒毛膜促性腺激素(HCG)的替代方案,以消除卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险。但是,其主要缺点是妊娠率明显降低,这是由称为“黄体溶解”(LUTEA灭绝)的过程所产生的。为了保留高怀孕率,研究了几种黄体支持方案,包括补充雌激素和孕酮,以及每日GNRHA治疗。但是,到目前为止,还没有研究这两种方案的功效。我们的目的是比较GNRHA触发后GNRHA与雌激素和孕激素补充剂在高反应者中的疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
怀孕早期流产卵巢过度刺激综合征药物:Synarel,0.2 mg/inh鼻喷雾剂雌激素药物:Utrogestan药物:羟孕酮caproate第4阶段

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:

随机列表将由计算机以1:1的比率生成。包含治疗分配指令的密封信封将附加到同意书上。

在触发最终卵母细胞成熟的当天,患者将签署知情同意书,并根据附有同意书的信封中的指示分配给一个研究臂。

掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:在GNRHA触发后,使用促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)与雌激素和孕酮补充的黄体相支持 - 一项前瞻性随机对照试验
实际学习开始日期 2017年12月29日
估计初级完成日期 2021年9月30日
估计 学习完成日期 2021年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:基于GNRHA治疗的黄体支持
患者将在卵母细胞检索后的晚上,将使用纳法雷蛋白吸入器进行鼻内治疗:每天两次200微克(共400微克/d; Synarel,辉瑞),将继续进行BHCG血液测试,胚胎后12天。在血清HCG阳性结果的情况下,将停止治疗。
药物:Synarel,0.2 mg/inh鼻喷雾剂
纳法林吸入器的鼻内治疗:卵母细胞检索后的晚上,每天两次两次(共400微克/d; Synarel,辉瑞)进行治疗,将继续进行BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,将停止治疗。
其他名称:纳法林

主动比较器:补充雌激素和孕激素
患者将通过口服雌激素(每天两次雌激素雌激素4 mg),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100 mg)和肌肉内注射孕酮250毫克每天100 mg。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清HCG阳性结果的情况下,该治疗将持续到怀孕9+0周。
药物:雌二醇
口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
其他名称:progynova

药物:乌托格斯坦
口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
其他名称:子宫内膜

药物:羟孕酮粘酸酯
口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
其他名称:Puluton Depot

结果措施
主要结果指标
  1. 临床妊娠率[时间范围:血清BHCG阳性后3周]
    一个或多个妊娠囊的超声可视化

  2. 胎儿心跳的临床妊娠率[时间范围:血清BHCG阳性后3周]
    通过超声可视化证明胎儿心脏的临床怀孕


次要结果度量
  1. 流产率[时间范围:从临床妊娠的演示(血清BHCG阳性后3周)长达22周]
    在胎龄22个完成之前的临床怀孕自发丧失

  2. 卵巢过度刺激综合征(OHSS)率[时间范围:胚胎转移后最多12天]
    对卵巢刺激的夸张的全身反应,其特征是各种临床和实验室表现。根据腹部扩张,卵巢肿大和呼吸道,血液动力学和代谢并发症的程度,它可能被归类为轻度,中度或重度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至45年(成人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 高响应者患者定义为在触发当天达到≥3500pg/ml的血清雌二醇水平,或者取回≥15卵母细胞。
  • OHSS的风险增加(PCOS,以前的OHSS历史,高卵泡计数(AFC)等)。

排除标准:

  • 重复的植入衰竭(在转移高质量胚胎的同时,胚胎转移周期发生了3个或以前的3个或以前的失败)。
  • 卵母细胞捐赠,生育能力保存或冻结所有(冻结所有胚胎)周期。
  • 中度至重度子宫内膜异位' target='_blank'>子宫内膜异位症
  • HADYLOLOSPINX的证据
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Michal Youngster 972-506430111 michalyo@gmail.co.il
联系人:Lilach Marom Haham,医学博士4167160958 mh.lilach@gmail.com

位置
位置表的布局表
以色列
沙米尔医疗中心招募
be'er ya'aqov,以色列
联系人:Michal Youngster,MD 972-506430111 michalyo@gmail.com
联系人:Ariel Hourvitz,MD 972-526666063 ariel@hourvitz.co.il
赞助商和合作者
Assaf-Harofeh医疗中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Michal Youngster沙米尔医疗中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月15日
最后更新发布日期2021年4月1日
实际学习开始日期ICMJE 2017年12月29日
估计初级完成日期2021年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 临床妊娠率[时间范围:血清BHCG阳性后3周]
    一个或多个妊娠囊的超声可视化
  • 胎儿心跳的临床妊娠率[时间范围:血清BHCG阳性后3周]
    通过超声可视化证明胎儿心脏的临床怀孕
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 流产率[时间范围:从临床妊娠的演示(血清BHCG阳性后3周)长达22周]
    在胎龄22个完成之前的临床怀孕自发丧失
  • 卵巢过度刺激综合征(OHSS)率[时间范围:胚胎转移后最多12天]
    对卵巢刺激的夸张的全身反应,其特征是各种临床和实验室表现。根据腹部扩张,卵巢肿大和呼吸道,血液动力学和代谢并发症的程度,它可能被归类为轻度,中度或重度。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)与雌激素和孕激素的孕激素和孕酮在高反应者中的支持
官方标题ICMJE在GNRHA触发后,使用促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)与雌激素和孕酮补充的黄体相支持 - 一项前瞻性随机对照试验
简要摘要促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)触发被用作GNRH拮抗剂方案中人类绒毛膜促性腺激素(HCG)的替代方案,以消除卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险。但是,其主要缺点是妊娠率明显降低,这是由称为“黄体溶解”(LUTEA灭绝)的过程所产生的。为了保留高怀孕率,研究了几种黄体支持方案,包括补充雌激素和孕酮,以及每日GNRHA治疗。但是,到目前为止,还没有研究这两种方案的功效。我们的目的是比较GNRHA触发后GNRHA与雌激素和孕激素补充剂在高反应者中的疗效。
详细说明

人类绒毛膜促性腺激素(HCG)用于最终卵母细胞成熟是一种公认​​的体外受精(IVF)治疗方法。然而,在高响应者患者中,与天然分泌的黄体激素(LH)相比,它的半衰期更长,增加了卵巢过度刺激综合征(OHS)的风险,并增加了血管活性物质的合成和分泌。促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)触发,作为HCG触发拮抗剂方案中最终卵母细胞成熟的替代方案,可以在高响应者中大大减少这种并发症。然而,与HCG触发相比,使用GNRHA诱导卵母细胞成熟的主要缺点是妊娠率明显降低。主要假设是由于黄体溶解增加而导致黄体不足。为了在GNRHA触发后保持高怀孕率,已经研究了几种用于黄体 - 阶段救援的方法,包括低剂量的HCG大球,补充P和E2补充剂,以及一种“冻结”方法,并采用了“冻结”方法。胚胎在随后的循环下转移。以前的几份案例报告表明,在黄体期间无意地给予GNRH激动剂不会损害通过IVF实现的妊娠,而且甚至可能支持植入。

GNRH激动剂改善植入率的机制尚不清楚。提出了几种假设,包括通过垂体性促性腺激素细胞的LH分泌来促进叶黄素维持,对子宫内膜和通过GNRH受体的直接影响以及胚胎对植入前植入前阶段的plosenta分泌的调节作用。 Tesarik等人在2004年进行了一项前瞻性随机试验,其中包括276名卵母细胞受体。每个供体的卵母细胞分为两个接受者,其中一个在胚胎转移后3天接受了一剂gnRH激动剂(0.1 mg triptorelin),另一个同时接受了安慰剂。值得注意的是,子宫内膜是通过口服雌二醇瓣膜治疗在阴道孕酮(Utrogestan)之后以广泛接受的。与对照组相比,在用GnRH激动剂治疗的组中,该组的植入率明显更高,双胞胎妊娠率明显更高,而两个研究组之间的流产和流产率没有差异。作者得出的结论是,植入时GNRH激动剂给药对胚胎发育潜力具有积极影响。重要的是要注意,这项研究还评估了单一剂量的GnRH激动剂外,除了常规的黄体支持外,在没有GNRH激动剂的没有GNRH agonist的情况下,对OOCyte受体人群的常规支持,并且植入率也较高,并且妊娠率也较高。补充。 Pirard等人的研究。与与阴道孕酮的标准治疗相比,第一个评估单独评估GNRH激动剂以获得黄体支持的人。研究组包括35例接受拮抗剂方案治疗的患者。鼻内GnRH激动剂(buserilin)被给予最终卵母细胞成熟,并通过在卵母细胞检索后长达16天,通过给药长达16天。对照组包括18名用长期GNRH方案治疗垂体抑制的妇女。通过给药10000单位HCG,使用阴道孕酮来实现最终的卵母细胞成熟。与对照组相比,研究组的植入和妊娠率更高,但是未达到统计学意义。与对照组相比,第5天的孕酮水平显着降低,而研究组的所有黄体期间的LH水平明显更高。作者得出的结论是,鼻内施用蛋白素与标准孕激素治疗一样有效,可在IVF/ICSI拮抗剂方案中提供黄体期支持。据我们所知,迄今为止,唯一的研究评估了GNRH激动剂治疗对黄体支持在高响应者中的疗效,该患者是Bar-Hava等人进行的。它包括46名有GNRH拮抗剂方案治疗垂体抑制的OHS的妇女。 GNRH激动剂(triptorelin)实现了最终的卵母细胞成熟,并在卵母细胞检索后两周内给予每日鼻内GNRH激动剂(每天两次Nafarelin 200微克)。在未观察到OD OHS或其他实质性不良反应的情况下,获得了52%的临床妊娠率。

该研究的主要缺点是缺乏与对照组的比较。据我们所知,到目前为止,还没有在Bar-Hava等人描述的相同方案中比较GNRH激动剂的给药。在接受GNRH拮抗剂方案和GNRH激动剂治疗的妇女中,强化雌激素和孕酮治疗对最终卵母细胞成熟的妇女的支持。与标准治疗黄体支持相比,在不育的风险增加的不育群体中,一项随机对照试验将使我们能够评估GnRH激动剂治疗的功效GNRHA触发后进行新鲜胚胎转移的方法。

当前研究的目的是比较GnRH激动剂与雌激素和孕酮补充剂在GNRHA触发后接受新鲜胚胎转移的高反应者的效果。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:

随机列表将由计算机以1:1的比率生成。包含治疗分配指令的密封信封将附加到同意书上。

在触发最终卵母细胞成熟的当天,患者将签署知情同意书,并根据附有同意书的信封中的指示分配给一个研究臂。

蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Synarel,0.2 mg/inh鼻喷雾剂
    纳法林吸入器的鼻内治疗:卵母细胞检索后的晚上,每天两次两次(共400微克/d; Synarel,辉瑞)进行治疗,将继续进行BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,将停止治疗。
    其他名称:纳法林
  • 药物:雌二醇
    口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
    其他名称:progynova
  • 药物:乌托格斯坦
    口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
    其他名称:子宫内膜
  • 药物:羟孕酮粘酸酯
    口服雌激素(每天两次雌激素或progynova 4毫克),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100毫克)和肌内注射羟基酸酯250毫克每五天一次。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清BHCG阳性的情况下,该治疗将继续持续到怀孕9+0周。
    其他名称:Puluton Depot
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:基于GNRHA治疗的黄体支持
    患者将在卵母细胞检索后的晚上,将使用纳法雷蛋白吸入器进行鼻内治疗:每天两次200微克(共400微克/d; Synarel,辉瑞),将继续进行BHCG血液测试,胚胎后12天。在血清HCG阳性结果的情况下,将停止治疗。
    干预:药物:合成,0.2 mg/inh鼻喷雾剂
  • 主动比较器:补充雌激素和孕激素
    患者将通过口服雌激素(每天两次雌激素雌激素4 mg),阴道孕酮(阴道utrogestan 200mg或子宫内膜蛋白100 mg)和肌肉内注射孕酮250毫克每天100 mg。该治疗将从卵母细胞检索的当天开始,直到BHCG血液测试,胚胎转移12天。在血清HCG阳性结果的情况下,该治疗将持续到怀孕9+0周。
    干预措施:
    • 药物:雌二醇
    • 药物:乌托格斯坦
    • 药物:羟孕酮粘酸酯
出版物 *
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  • Pirard C,Loumaye E,Laurent P,WynsC。对更患者友好的艺术治疗的贡献:连续的低剂量GNRH激动剂的疗效是一项前瞻性,随机,比较研究的唯一的黄体支持。 Int J内分泌。 2015; 2015:727569。 doi:10.1155/2015/727569。 EPUB 2015 4月5日。
  • Bar-Hava I,Mizrachi Y,Karfunkel-Doron D,Omer Y,Sheena L,Carmon N,Ben-David G.鼻腔内促性腺激素释放激素激动剂(GNRHA)用于适用于鲁蒂阿尔相思,以避免使用新颖的方法来避免使用新颖的方法高反应者的卵巢过度刺激综合征。施肥菌。 2016年8月; 106(2):330-3。 doi:10.1016/j.fertnstert.2016.04.004。 EPUB 2016 4月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月12日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月30日
估计初级完成日期2021年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 高响应者患者定义为在触发当天达到≥3500pg/ml的血清雌二醇水平,或者取回≥15卵母细胞。
  • OHSS的风险增加(PCOS,以前的OHSS历史,高卵泡计数(AFC)等)。

排除标准:

  • 重复的植入衰竭(在转移高质量胚胎的同时,胚胎转移周期发生了3个或以前的3个或以前的失败)。
  • 卵母细胞捐赠,生育能力保存或冻结所有(冻结所有胚胎)周期。
  • 中度至重度子宫内膜异位' target='_blank'>子宫内膜异位症
  • HADYLOLOSPINX的证据
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18年至45年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Michal Youngster 972-506430111 michalyo@gmail.co.il
联系人:Lilach Marom Haham,医学博士4167160958 mh.lilach@gmail.com
列出的位置国家ICMJE以色列
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04797338
其他研究ID编号ICMJE 0245-17-ASF
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Assaf Harofeh MC,Assaf-Harofeh医疗中心
研究赞助商ICMJE Assaf-Harofeh医疗中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Michal Youngster沙米尔医疗中心
PRS帐户Assaf-Harofeh医疗中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素