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出境医 / 临床实验 / tislelizumab与Lenalidomide在难治性和非GCB DLBCL的老年患者中结合使用

tislelizumab与Lenalidomide在难治性和非GCB DLBCL的老年患者中结合使用

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的将评估Tislelizumab与Lenalidomide在复发或难治性的非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性

病情或疾病 干预/治疗阶段
非GCB/ABC弥漫性大B细胞淋巴瘤高级B细胞淋巴瘤卵泡淋巴瘤IIIB级IIB级转化EBV阳性DLBCL,NOS ALK阳性大型细胞淋巴瘤药物:PD-1抗体药物:Lenalidomide第1阶段2

详细说明:
复发 /难治性非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤的老年患者通常的预后不良。这些患者无法成功治疗或耐受常规化疗。 Lenalidomide在非GCB DLBCL中具有独特的治疗作用。一些研究表明,Lenalidomide和PD-1抗体的组合在DLBCL的探索中表现出协同作用,并且患者的耐受性良好。研究人员将评估Tislelizumab与Lenalidomide结合使用Lenalidomide的疗效和安全性。复发性的非GCB DLBCL因第二线化疗而失败。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:在患有非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者或难治性老年患者的患者中,Tislelizumab与Lenalidomide结合使用:前瞻性IB/II,多中心,单臂试验
估计研究开始日期 2021年3月31日
估计初级完成日期 2023年3月31日
估计 学习完成日期 2023年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:tislelizumab与Lenalidomide联合使用
在tislelizumab输注的那天,tislelizumab输注结束后30分钟应采取Lenalidomide
药物:PD-1抗体
如果患者在诱导阶段获得CR或PR,则每4周将每4周一次一次至6个周期进行Tislelizumab。
其他名称:tislelizumab

药物:列纳奈度胺

第一阶段:剂量升级阶段。患者每天的口服剂量为10mg,20mg。旨在评估MTD和DLT,RP2D。

第二阶段:患者在诱导阶段连续rp2d连续rp2d连续rp2d

其他名称:Revlimid

结果措施
主要结果指标
  1. 总体响应率(ORR),调查员评估[时间范围:长达24个月]
    根据研究者评估,根据淋巴瘤对恶性淋巴瘤的免疫调节治疗标准(抒情)的反应确定了总体反应。2016年。使用或没有PET的CT/MRI进行肿瘤评估。

  2. Lenalidomide的最佳剂量[时间范围:最多6个月]
    在IB期临床研究中将进行最大可耐受剂量(MTD)(MTD)和剂量限制毒性。 MTD和DLT定义为协议定义的Lenalidomide相关事件。


次要结果度量
  1. 无进展生存[时间范围:时间范围:最多36个月]
    随机化开始与肿瘤的进展(任何方面)或(出于任何原因)死亡之间的时间

  2. 总体生存[时间范围:最多36个月]
    从随机到死亡的随机时间从随机到死亡的任何原因,由于任何原因从随机分组到死亡的任何原因,由于任何原因从随机到死亡

  3. 响应持续时间[时间范围:时间范围:最多36个月]
    从首次评估CR或PR到PD(进行性疾病)或任何原因死亡的时间

  4. 进展时间[时间范围:最多36个月]
    从随机到PD的时间

  5. 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多36个月]
    不良事件是参与者管理的药品中的任何不良医疗事件,这不一定必须与治疗有因果关系。因此,不良事件可能是任何不利的和意外的迹象(例如,包括与使用药品有关的药物使用,包括异常实验室发现),症状或与使用药品的使用时间相关的疾病。在研究期间恶化的预先存在条件也被认为是不良事件。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 60年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签署知情同意的志愿者。
  2. 年龄范围60-75岁;男女不限
  3. 通过组织病理学检查证实了DLBCL或卵泡淋巴瘤3B或转化的DLBCL,EBV(+)DLBCL,ALK(+)DLBCL,高级淋巴瘤
  4. 因标准一线利妥昔单抗的化学疗法而失败,并在有或没有利妥昔单抗的二线方案后复发或难治性。
  5. ECOG性能状态0-1。
  6. 估计生存时间> 3个月。
  7. 必须至少有一个符合抒情2016年恶性淋巴瘤标准的能力或可测量病变[可评估病变:18F-氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描(18FDG/PET)检查,显示出淋巴结或外部疾病摄取量增加的增加(比Liver更高)(比Liver更高)和/或计算机断层扫描(计算机断层扫描)CT)特征与淋巴瘤的发现一致;可以测量病变:结节性病变> 15mm或近路外病变> 10mm(如果过去唯一可测量的病变已接受放疗,放疗后必须有放射学进展的证据,并且伴随着18FDG摄取的增长)。除此之外,肝脏中没有可测量的弥漫性18FDG摄取。
  8. 足够的器官和骨髓功能,没有严重的造血功能障碍,心脏,肺,肝脏,肝脏,肾脏,甲状腺功能障碍和免疫缺陷(在研究之前14天内未在14天内接收其他医学支持药物):1)中性粒细胞的绝对值(> 1.5×10^9/l); 2)血小板计数(> 75×10^9/l); 3)血红蛋白(> 9 g/dL); 4)血清肌酐的上限正常(ULN)或肌酐清除率(> 40 mL/min)(正常值上限<1.5倍)(由Cockcroft-Gault-Gault公式估算); 5)血清总胆红素<1.5倍ULN; 6)天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)= 2.5倍ULN; 7)先前的化疗和放疗应该已完成超过4周。凝血函数:国际标准化比率(INR)= 1.5倍ULN;凝血酶原时间(PT),激活的部分血栓质蛋白时间(APTT)= 1.5倍ULN(除非受试者接受抗凝治疗,否则PT和APTT在筛查时使用抗凝治疗)。在预期范围内; 8)甲状腺激素(TSH)或游离甲状腺素(FT4)或游离三碘甲氨酸(FT3)均在正常范围内(+10%);
  9. 没有证据表明受试者在休息时呼吸困难,静止时脉搏血氧饱和度的测量值超过92%。
  10. 参与者必须通过肺功能测试(PFT),以确认第一秒钟强迫呼气量(FEV1)/强制生命能力(FVC)超过60%,除非它是由淋巴瘤引起的大纵隔肿块,而无法满足此的淋巴瘤。标准;一氧化碳扩散(DLCO),FEV1和FVC均高于预测值的50%;所有PFT结果必须在第一次管理之前的四个星期内获得;
  11. 育龄的女性患者在入学时必须进行阴性妊娠试验,并且愿意使用可靠的避孕方法,即屏障方法,口服避孕方法,植入物方法,皮肤避孕方法,长效注射避孕药,护疗中或管内结扎术或管内结扎术;
  12. 可以使用石蜡组织标本或新鲜的穿刺组织标本。

排除标准:

  1. 嗜血细胞综合征;
  2. 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统受累;
  3. 过去接受了同种异体器官移植;
  4. 该研究始于治疗前3年的Allo-HSCT(同种异体造血干细胞移植)。
  5. 参加其他临床研究,或者从先前的临床研究结束后不到4周;
  6. 治疗前3个月内接受自体血有干细胞移植;
  7. 先前在1年内用Lenanlidomde或免疫检查点抑制剂治疗;
  8. 沙利度胺不耐受;
  9. 周围神经毒性> 1级;
  10. 在血栓栓塞的风险下,不愿防止静脉血栓栓塞
  11. Patients with active autoimmune diseases requiring systematic treatment in the past two years (hormone replacement therapy is not considered systematic treatment, such as type I diabetes mellitus, hypothyroidism requiring only thyroxine replacement therapy, adrenocortical dysfunction or pituitary dysfunction requiring only physiological doses of glucocorticoid replacement therapy );可以在两年内不需要系统治疗的自身免疫性疾病的患者招募;
  12. 开始研究需要全身性糖皮质激素治疗或其他免疫抑制治疗的受试者,以在治疗前的14天内进行给定疾病[允许受试者使用局部,眼内,关节内,鼻内和吸入糖皮质激素治疗(具有非常低的全身吸收);并允许短期(<7天)糖皮质激素预防(例如,对比剂过量)或治疗非自动免疫性疾病(例如,接触过敏剂引起的延迟超敏反应),除了大型肿瘤负担引起的肿瘤(除外)泼尼松30mg,出价×5天或其他糖皮质激素治疗的同等剂量);
  13. 在过去的五年中,除了皮肤的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌乳腺癌原位和子宫颈癌
  14. 在治疗前28天内开始研究并接受全身性抗肿瘤疗法,包括化学疗法,免疫疗法,生物疗法(癌症疫苗,细胞因子或控制癌症的生长因子)等;
  15. 该研究始于治疗前28天内的大型手术,或者在治疗前90天内进行。
  16. 开始研究并接受中草医学或中国12.在治疗前7天内受到专题医学治疗;
  17. 在治疗前28天内开始研究实时疫苗接种(流感疫苗除外);
  18. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史和/或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征的患者已知;
  19. 活性丙型肝炎或活性丙型肝炎患者在筛查阶段对丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性的患者必须通过进一步检测丙型肝炎病毒(HBV)DNA滴度(不超过该行中的2500份/ml或500 IU/ml)和HCV RNA(不超过检测方法的下限)。除了需要治疗的主动丙型肝炎丙型肝炎感染外,还可以进行小组试验。药物治疗后,丙型肝炎载体,稳定的丙型肝炎(DNA滴度不应高于2500份/ml或500 IU/ml),并且可以将治愈性丙型肝炎患者纳入该组;
  20. 活性肺结核患者;
  21. 开始研究需要在治疗后14天内需要全身性抗感染治疗的任何主动感染。
  22. 怀孕或哺乳的妇女;
  23. 有酗酒或吸毒史的已知史;
  24. 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史。
  25. 以前因药物或放射线引起但没有症状的受试者被允许进入该组。
  26. QTCF间隔> 450毫秒;
  27. 过去的精神病史;无行为能力或限制;
  28. 根据研究人员的判断,患者的潜在状况可能会增加接受研究药物治疗的风险,或者将其对有毒反应的判断感到困惑;
  29. 其他研究人员认为,患者不适合参加这项研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yan Gao,医生+86 020 87343350 gaoyan@sysucc.org.cn

位置
位置表的布局表
中国,广东
孙子森大学癌症中心医学肿瘤学系招募
广东,中国广东,510060
联系人:Huiqiang Huang 86-020-87343350 huanghq@sysucc.org.cn
赞助商和合作者
Huiqiang Huang
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Huiqiang Huang教授huanghq@sysucc.org.cn
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月10日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月15日
最后更新发布日期2021年3月15日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月31日
估计初级完成日期2023年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 总体响应率(ORR),调查员评估[时间范围:长达24个月]
    根据研究者评估,根据淋巴瘤对恶性淋巴瘤的免疫调节治疗标准(抒情)的反应确定了总体反应。2016年。使用或没有PET的CT/MRI进行肿瘤评估。
  • Lenalidomide的最佳剂量[时间范围:最多6个月]
    在IB期临床研究中将进行最大可耐受剂量(MTD)(MTD)和剂量限制毒性。 MTD和DLT定义为协议定义的Lenalidomide相关事件。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 无进展生存[时间范围:时间范围:最多36个月]
    随机化开始与肿瘤的进展(任何方面)或(出于任何原因)死亡之间的时间
  • 总体生存[时间范围:最多36个月]
    从随机到死亡的随机时间从随机到死亡的任何原因,由于任何原因从随机分组到死亡的任何原因,由于任何原因从随机到死亡
  • 响应持续时间[时间范围:时间范围:最多36个月]
    从首次评估CR或PR到PD(进行性疾病)或任何原因死亡的时间
  • 进展时间[时间范围:最多36个月]
    从随机到PD的时间
  • 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多36个月]
    不良事件是参与者管理的药品中的任何不良医疗事件,这不一定必须与治疗有因果关系。因此,不良事件可能是任何不利的和意外的迹象(例如,包括与使用药品有关的药物使用,包括异常实验室发现),症状或与使用药品的使用时间相关的疾病。在研究期间恶化的预先存在条件也被认为是不良事件。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE tislelizumab与Lenalidomide在难治性和非GCB DLBCL的老年患者中结合使用
官方标题ICMJE在患有非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者或难治性老年患者的患者中,Tislelizumab与Lenalidomide结合使用:前瞻性IB/II,多中心,单臂试验
简要摘要这项研究的目的将评估Tislelizumab与Lenalidomide在复发或难治性的非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性
详细说明复发 /难治性非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤的老年患者通常的预后不良。这些患者无法成功治疗或耐受常规化疗。 Lenalidomide在非GCB DLBCL中具有独特的治疗作用。一些研究表明,Lenalidomide和PD-1抗体的组合在DLBCL的探索中表现出协同作用,并且患者的耐受性良好。研究人员将评估Tislelizumab与Lenalidomide结合使用Lenalidomide的疗效和安全性。复发性的非GCB DLBCL因第二线化疗而失败。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:PD-1抗体
    如果患者在诱导阶段获得CR或PR,则每4周将每4周一次一次至6个周期进行Tislelizumab。
    其他名称:tislelizumab
  • 药物:列纳奈度胺

    第一阶段:剂量升级阶段。患者每天的口服剂量为10mg,20mg。旨在评估MTD和DLT,RP2D。

    第二阶段:患者在诱导阶段连续rp2d连续rp2d连续rp2d

    其他名称:Revlimid
研究臂ICMJE实验:tislelizumab与Lenalidomide联合使用
在tislelizumab输注的那天,tislelizumab输注结束后30分钟应采取Lenalidomide
干预措施:
  • 药物:PD-1抗体
  • 药物:列纳奈度胺
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月12日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月31日
估计初级完成日期2023年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签署知情同意的志愿者。
  2. 年龄范围60-75岁;男女不限
  3. 通过组织病理学检查证实了DLBCL或卵泡淋巴瘤3B或转化的DLBCL,EBV(+)DLBCL,ALK(+)DLBCL,高级淋巴瘤
  4. 因标准一线利妥昔单抗的化学疗法而失败,并在有或没有利妥昔单抗的二线方案后复发或难治性。
  5. ECOG性能状态0-1。
  6. 估计生存时间> 3个月。
  7. 必须至少有一个符合抒情2016年恶性淋巴瘤标准的能力或可测量病变[可评估病变:18F-氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描(18FDG/PET)检查,显示出淋巴结或外部疾病摄取量增加的增加(比Liver更高)(比Liver更高)和/或计算机断层扫描(计算机断层扫描)CT)特征与淋巴瘤的发现一致;可以测量病变:结节性病变> 15mm或近路外病变> 10mm(如果过去唯一可测量的病变已接受放疗,放疗后必须有放射学进展的证据,并且伴随着18FDG摄取的增长)。除此之外,肝脏中没有可测量的弥漫性18FDG摄取。
  8. 足够的器官和骨髓功能,没有严重的造血功能障碍,心脏,肺,肝脏,肝脏,肾脏,甲状腺功能障碍和免疫缺陷(在研究之前14天内未在14天内接收其他医学支持药物):1)中性粒细胞的绝对值(> 1.5×10^9/l); 2)血小板计数(> 75×10^9/l); 3)血红蛋白(> 9 g/dL); 4)血清肌酐的上限正常(ULN)或肌酐清除率(> 40 mL/min)(正常值上限<1.5倍)(由Cockcroft-Gault-Gault公式估算); 5)血清总胆红素<1.5倍ULN; 6)天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)= 2.5倍ULN; 7)先前的化疗和放疗应该已完成超过4周。凝血函数:国际标准化比率(INR)= 1.5倍ULN;凝血酶原时间(PT),激活的部分血栓质蛋白时间(APTT)= 1.5倍ULN(除非受试者接受抗凝治疗,否则PT和APTT在筛查时使用抗凝治疗)。在预期范围内; 8)甲状腺激素(TSH)或游离甲状腺素(FT4)或游离三碘甲氨酸(FT3)均在正常范围内(+10%);
  9. 没有证据表明受试者在休息时呼吸困难,静止时脉搏血氧饱和度的测量值超过92%。
  10. 参与者必须通过肺功能测试(PFT),以确认第一秒钟强迫呼气量(FEV1)/强制生命能力(FVC)超过60%,除非它是由淋巴瘤引起的大纵隔肿块,而无法满足此的淋巴瘤。标准;一氧化碳扩散(DLCO),FEV1和FVC均高于预测值的50%;所有PFT结果必须在第一次管理之前的四个星期内获得;
  11. 育龄的女性患者在入学时必须进行阴性妊娠试验,并且愿意使用可靠的避孕方法,即屏障方法,口服避孕方法,植入物方法,皮肤避孕方法,长效注射避孕药,护疗中或管内结扎术或管内结扎术;
  12. 可以使用石蜡组织标本或新鲜的穿刺组织标本。

排除标准:

  1. 嗜血细胞综合征;
  2. 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统受累;
  3. 过去接受了同种异体器官移植;
  4. 该研究始于治疗前3年的Allo-HSCT(同种异体造血干细胞移植)。
  5. 参加其他临床研究,或者从先前的临床研究结束后不到4周;
  6. 治疗前3个月内接受自体血有干细胞移植;
  7. 先前在1年内用Lenanlidomde或免疫检查点抑制剂治疗;
  8. 沙利度胺不耐受;
  9. 周围神经毒性> 1级;
  10. 在血栓栓塞的风险下,不愿防止静脉血栓栓塞
  11. Patients with active autoimmune diseases requiring systematic treatment in the past two years (hormone replacement therapy is not considered systematic treatment, such as type I diabetes mellitus, hypothyroidism requiring only thyroxine replacement therapy, adrenocortical dysfunction or pituitary dysfunction requiring only physiological doses of glucocorticoid replacement therapy );可以在两年内不需要系统治疗的自身免疫性疾病的患者招募;
  12. 开始研究需要全身性糖皮质激素治疗或其他免疫抑制治疗的受试者,以在治疗前的14天内进行给定疾病[允许受试者使用局部,眼内,关节内,鼻内和吸入糖皮质激素治疗(具有非常低的全身吸收);并允许短期(<7天)糖皮质激素预防(例如,对比剂过量)或治疗非自动免疫性疾病(例如,接触过敏剂引起的延迟超敏反应),除了大型肿瘤负担引起的肿瘤(除外)泼尼松30mg,出价×5天或其他糖皮质激素治疗的同等剂量);
  13. 在过去的五年中,除了皮肤的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌乳腺癌原位和子宫颈癌
  14. 在治疗前28天内开始研究并接受全身性抗肿瘤疗法,包括化学疗法,免疫疗法,生物疗法(癌症疫苗,细胞因子或控制癌症的生长因子)等;
  15. 该研究始于治疗前28天内的大型手术,或者在治疗前90天内进行。
  16. 开始研究并接受中草医学或中国12.在治疗前7天内受到专题医学治疗;
  17. 在治疗前28天内开始研究实时疫苗接种(流感疫苗除外);
  18. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史和/或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征的患者已知;
  19. 活性丙型肝炎或活性丙型肝炎患者在筛查阶段对丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性的患者必须通过进一步检测丙型肝炎病毒(HBV)DNA滴度(不超过该行中的2500份/ml或500 IU/ml)和HCV RNA(不超过检测方法的下限)。除了需要治疗的主动丙型肝炎丙型肝炎感染外,还可以进行小组试验。药物治疗后,丙型肝炎载体,稳定的丙型肝炎(DNA滴度不应高于2500份/ml或500 IU/ml),并且可以将治愈性丙型肝炎患者纳入该组;
  20. 活性肺结核患者;
  21. 开始研究需要在治疗后14天内需要全身性抗感染治疗的任何主动感染。
  22. 怀孕或哺乳的妇女;
  23. 有酗酒或吸毒史的已知史;
  24. 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史。
  25. 以前因药物或放射线引起但没有症状的受试者被允许进入该组。
  26. QTCF间隔> 450毫秒;
  27. 过去的精神病史;无行为能力或限制;
  28. 根据研究人员的判断,患者的潜在状况可能会增加接受研究药物治疗的风险,或者将其对有毒反应的判断感到困惑;
  29. 其他研究人员认为,患者不适合参加这项研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 60年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yan Gao,医生+86 020 87343350 gaoyan@sysucc.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04796857
其他研究ID编号ICMJE塔伦德
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方太阳森大学的Huiqiang Huang
研究赞助商ICMJE Huiqiang Huang
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Huiqiang Huang教授huanghq@sysucc.org.cn
PRS帐户太阳森大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究的目的将评估Tislelizumab与Lenalidomide在复发或难治性的非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性

病情或疾病 干预/治疗阶段
非GCB/ABC弥漫性大B细胞淋巴瘤高级B细胞淋巴瘤卵泡淋巴瘤IIIB级IIB级转化EBV阳性DLBCL,NOS ALK阳性大型细胞淋巴瘤药物:PD-1抗体药物:Lenalidomide第1阶段2

详细说明:
复发 /难治性非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤的老年患者通常的预后不良。这些患者无法成功治疗或耐受常规化疗。 Lenalidomide在非GCB DLBCL中具有独特的治疗作用。一些研究表明,Lenalidomide和PD-1抗体的组合在DLBCL的探索中表现出协同作用,并且患者的耐受性良好。研究人员将评估Tislelizumab与Lenalidomide结合使用Lenalidomide的疗效和安全性。复发性的非GCB DLBCL因第二线化疗而失败。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:在患有非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者或难治性老年患者的患者中,Tislelizumab与Lenalidomide结合使用:前瞻性IB/II,多中心,单臂试验
估计研究开始日期 2021年3月31日
估计初级完成日期 2023年3月31日
估计 学习完成日期 2023年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:tislelizumab与Lenalidomide联合使用
在tislelizumab输注的那天,tislelizumab输注结束后30分钟应采取Lenalidomide
药物:PD-1抗体
如果患者在诱导阶段获得CR或PR,则每4周将每4周一次一次至6个周期进行Tislelizumab。
其他名称:tislelizumab

药物:列纳奈度胺

第一阶段:剂量升级阶段。患者每天的口服剂量为10mg,20mg。旨在评估MTD和DLT,RP2D。

第二阶段:患者在诱导阶段连续rp2d连续rp2d连续rp2d

其他名称:Revlimid

结果措施
主要结果指标
  1. 总体响应率(ORR),调查员评估[时间范围:长达24个月]
    根据研究者评估,根据淋巴瘤对恶性淋巴瘤的免疫调节治疗标准(抒情)的反应确定了总体反应。2016年。使用或没有PET的CT/MRI进行肿瘤评估。

  2. Lenalidomide的最佳剂量[时间范围:最多6个月]
    在IB期临床研究中将进行最大可耐受剂量(MTD)(MTD)和剂量限制毒性。 MTD和DLT定义为协议定义的Lenalidomide相关事件。


次要结果度量
  1. 无进展生存[时间范围:时间范围:最多36个月]
    随机化开始与肿瘤的进展(任何方面)或(出于任何原因)死亡之间的时间

  2. 总体生存[时间范围:最多36个月]
    从随机到死亡的随机时间从随机到死亡的任何原因,由于任何原因从随机分组到死亡的任何原因,由于任何原因从随机到死亡

  3. 响应持续时间[时间范围:时间范围:最多36个月]
    从首次评估CR或PR到PD(进行性疾病)或任何原因死亡的时间

  4. 进展时间[时间范围:最多36个月]
    从随机到PD的时间

  5. 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多36个月]
    不良事件是参与者管理的药品中的任何不良医疗事件,这不一定必须与治疗有因果关系。因此,不良事件可能是任何不利的和意外的迹象(例如,包括与使用药品有关的药物使用,包括异常实验室发现),症状或与使用药品的使用时间相关的疾病。在研究期间恶化的预先存在条件也被认为是不良事件。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 60年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签署知情同意的志愿者。
  2. 年龄范围60-75岁;男女不限
  3. 通过组织病理学检查证实了DLBCL或卵泡淋巴瘤3B或转化的DLBCL,EBV(+)DLBCL,ALK(+)DLBCL,高级淋巴瘤
  4. 因标准一线利妥昔单抗的化学疗法而失败,并在有或没有利妥昔单抗的二线方案后复发或难治性。
  5. ECOG性能状态0-1。
  6. 估计生存时间> 3个月。
  7. 必须至少有一个符合抒情2016年恶性淋巴瘤标准的能力或可测量病变[可评估病变:18F-氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描(18FDG/PET)检查,显示出淋巴结或外部疾病摄取量增加的增加(比Liver更高)(比Liver更高)和/或计算机断层扫描(计算机断层扫描)CT)特征与淋巴瘤的发现一致;可以测量病变:结节性病变> 15mm或近路外病变> 10mm(如果过去唯一可测量的病变已接受放疗,放疗后必须有放射学进展的证据,并且伴随着18FDG摄取的增长)。除此之外,肝脏中没有可测量的弥漫性18FDG摄取。
  8. 足够的器官和骨髓功能,没有严重的造血功能障碍,心脏,肺,肝脏,肝脏,肾脏,甲状腺功能障碍和免疫缺陷(在研究之前14天内未在14天内接收其他医学支持药物):1)中性粒细胞的绝对值(> 1.5×10^9/l); 2)血小板计数(> 75×10^9/l); 3)血红蛋白(> 9 g/dL); 4)血清肌酐的上限正常(ULN)或肌酐清除率(> 40 mL/min)(正常值上限<1.5倍)(由Cockcroft-Gault-Gault公式估算); 5)血清总胆红素<1.5倍ULN; 6)天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)= 2.5倍ULN; 7)先前的化疗和放疗应该已完成超过4周。凝血函数:国际标准化比率(INR)= 1.5倍ULN;凝血酶原时间(PT),激活的部分血栓质蛋白时间(APTT)= 1.5倍ULN(除非受试者接受抗凝治疗,否则PT和APTT在筛查时使用抗凝治疗)。在预期范围内; 8)甲状腺激素(TSH)或游离甲状腺素(FT4)或游离三碘甲氨酸(FT3)均在正常范围内(+10%);
  9. 没有证据表明受试者在休息时呼吸困难,静止时脉搏血氧饱和度的测量值超过92%。
  10. 参与者必须通过肺功能测试(PFT),以确认第一秒钟强迫呼气量(FEV1)/强制生命能力(FVC)超过60%,除非它是由淋巴瘤引起的大纵隔肿块,而无法满足此的淋巴瘤。标准;一氧化碳扩散(DLCO),FEV1和FVC均高于预测值的50%;所有PFT结果必须在第一次管理之前的四个星期内获得;
  11. 育龄的女性患者在入学时必须进行阴性妊娠试验,并且愿意使用可靠的避孕方法,即屏障方法,口服避孕方法,植入物方法,皮肤避孕方法,长效注射避孕药,护疗中或管内结扎术或管内结扎术;
  12. 可以使用石蜡组织标本或新鲜的穿刺组织标本。

排除标准:

  1. 血细胞综合征;
  2. 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统受累;
  3. 过去接受了同种异体器官移植;
  4. 该研究始于治疗前3年的Allo-HSCT(同种异体造血干细胞移植)。
  5. 参加其他临床研究,或者从先前的临床研究结束后不到4周;
  6. 治疗前3个月内接受自体血有干细胞移植;
  7. 先前在1年内用Lenanlidomde或免疫检查点抑制剂治疗;
  8. 沙利度胺不耐受;
  9. 周围神经毒性> 1级;
  10. 在血栓栓塞的风险下,不愿防止静脉血栓栓塞
  11. Patients with active autoimmune diseases requiring systematic treatment in the past two years (hormone replacement therapy is not considered systematic treatment, such as type I diabetes mellitus, hypothyroidism requiring only thyroxine replacement therapy, adrenocortical dysfunction or pituitary dysfunction requiring only physiological doses of glucocorticoid replacement therapy );可以在两年内不需要系统治疗的自身免疫性疾病的患者招募;
  12. 开始研究需要全身性糖皮质激素治疗或其他免疫抑制治疗的受试者,以在治疗前的14天内进行给定疾病[允许受试者使用局部,眼内,关节内,鼻内和吸入糖皮质激素治疗(具有非常低的全身吸收);并允许短期(<7天)糖皮质激素预防(例如,对比剂过量)或治疗非自动免疫性疾病(例如,接触过敏剂引起的延迟超敏反应),除了大型肿瘤负担引起的肿瘤(除外)泼尼松30mg,出价×5天或其他糖皮质激素治疗的同等剂量);
  13. 在过去的五年中,除了皮肤的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌乳腺癌原位和子宫颈癌
  14. 在治疗前28天内开始研究并接受全身性抗肿瘤疗法,包括化学疗法,免疫疗法,生物疗法(癌症疫苗,细胞因子或控制癌症的生长因子)等;
  15. 该研究始于治疗前28天内的大型手术,或者在治疗前90天内进行。
  16. 开始研究并接受中草医学或中国12.在治疗前7天内受到专题医学治疗;
  17. 在治疗前28天内开始研究实时疫苗接种(流感疫苗除外);
  18. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史和/或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征的患者已知;
  19. 活性丙型肝炎或活性丙型肝炎患者在筛查阶段对丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性的患者必须通过进一步检测丙型肝炎病毒(HBV)DNA滴度(不超过该行中的2500份/ml或500 IU/ml)和HCV RNA(不超过检测方法的下限)。除了需要治疗的主动丙型肝炎丙型肝炎感染外,还可以进行小组试验。药物治疗后,丙型肝炎载体,稳定的丙型肝炎(DNA滴度不应高于2500份/ml或500 IU/ml),并且可以将治愈性丙型肝炎患者纳入该组;
  20. 活性肺结核患者;
  21. 开始研究需要在治疗后14天内需要全身性抗感染治疗的任何主动感染。
  22. 怀孕或哺乳的妇女;
  23. 有酗酒或吸毒史的已知史;
  24. 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史。
  25. 以前因药物或放射线引起但没有症状的受试者被允许进入该组。
  26. QTCF间隔> 450毫秒;
  27. 过去的精神病史;无行为能力或限制;
  28. 根据研究人员的判断,患者的潜在状况可能会增加接受研究药物治疗的风险,或者将其对有毒反应的判断感到困惑;
  29. 其他研究人员认为,患者不适合参加这项研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yan Gao,医生+86 020 87343350 gaoyan@sysucc.org.cn

位置
位置表的布局表
中国,广东
孙子森大学癌症中心医学肿瘤学系招募
广东,中国广东,510060
联系人:Huiqiang Huang 86-020-87343350 huanghq@sysucc.org.cn
赞助商和合作者
Huiqiang Huang
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Huiqiang Huang教授huanghq@sysucc.org.cn
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月10日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月15日
最后更新发布日期2021年3月15日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月31日
估计初级完成日期2023年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 总体响应率(ORR),调查员评估[时间范围:长达24个月]
    根据研究者评估,根据淋巴瘤对恶性淋巴瘤的免疫调节治疗标准(抒情)的反应确定了总体反应。2016年。使用或没有PET的CT/MRI进行肿瘤评估。
  • Lenalidomide的最佳剂量[时间范围:最多6个月]
    在IB期临床研究中将进行最大可耐受剂量(MTD)(MTD)和剂量限制毒性。 MTD和DLT定义为协议定义的Lenalidomide相关事件。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月12日)
  • 无进展生存[时间范围:时间范围:最多36个月]
    随机化开始与肿瘤的进展(任何方面)或(出于任何原因)死亡之间的时间
  • 总体生存[时间范围:最多36个月]
    从随机到死亡的随机时间从随机到死亡的任何原因,由于任何原因从随机分组到死亡的任何原因,由于任何原因从随机到死亡
  • 响应持续时间[时间范围:时间范围:最多36个月]
    从首次评估CR或PR到PD(进行性疾病)或任何原因死亡的时间
  • 进展时间[时间范围:最多36个月]
    从随机到PD的时间
  • 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多36个月]
    不良事件是参与者管理的药品中的任何不良医疗事件,这不一定必须与治疗有因果关系。因此,不良事件可能是任何不利的和意外的迹象(例如,包括与使用药品有关的药物使用,包括异常实验室发现),症状或与使用药品的使用时间相关的疾病。在研究期间恶化的预先存在条件也被认为是不良事件。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE tislelizumab与Lenalidomide在难治性和非GCB DLBCL的老年患者中结合使用
官方标题ICMJE在患有非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者或难治性老年患者的患者中,Tislelizumab与Lenalidomide结合使用:前瞻性IB/II,多中心,单臂试验
简要摘要这项研究的目的将评估Tislelizumab与Lenalidomide在复发或难治性的非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性
详细说明复发 /难治性非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤的老年患者通常的预后不良。这些患者无法成功治疗或耐受常规化疗。 Lenalidomide在非GCB DLBCL中具有独特的治疗作用。一些研究表明,Lenalidomide和PD-1抗体的组合在DLBCL的探索中表现出协同作用,并且患者的耐受性良好。研究人员将评估Tislelizumab与Lenalidomide结合使用Lenalidomide的疗效和安全性。复发性的非GCB DLBCL因第二线化疗而失败。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:PD-1抗体
    如果患者在诱导阶段获得CR或PR,则每4周将每4周一次一次至6个周期进行Tislelizumab。
    其他名称:tislelizumab
  • 药物:列纳奈度胺

    第一阶段:剂量升级阶段。患者每天的口服剂量为10mg,20mg。旨在评估MTD和DLT,RP2D。

    第二阶段:患者在诱导阶段连续rp2d连续rp2d连续rp2d

    其他名称:Revlimid
研究臂ICMJE实验:tislelizumab与Lenalidomide联合使用
在tislelizumab输注的那天,tislelizumab输注结束后30分钟应采取Lenalidomide
干预措施:
  • 药物:PD-1抗体
  • 药物:列纳奈度胺
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月12日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月31日
估计初级完成日期2023年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签署知情同意的志愿者。
  2. 年龄范围60-75岁;男女不限
  3. 通过组织病理学检查证实了DLBCL或卵泡淋巴瘤3B或转化的DLBCL,EBV(+)DLBCL,ALK(+)DLBCL,高级淋巴瘤
  4. 因标准一线利妥昔单抗的化学疗法而失败,并在有或没有利妥昔单抗的二线方案后复发或难治性。
  5. ECOG性能状态0-1。
  6. 估计生存时间> 3个月。
  7. 必须至少有一个符合抒情2016年恶性淋巴瘤标准的能力或可测量病变[可评估病变:18F-氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描(18FDG/PET)检查,显示出淋巴结或外部疾病摄取量增加的增加(比Liver更高)(比Liver更高)和/或计算机断层扫描(计算机断层扫描)CT)特征与淋巴瘤的发现一致;可以测量病变:结节性病变> 15mm或近路外病变> 10mm(如果过去唯一可测量的病变已接受放疗,放疗后必须有放射学进展的证据,并且伴随着18FDG摄取的增长)。除此之外,肝脏中没有可测量的弥漫性18FDG摄取。
  8. 足够的器官和骨髓功能,没有严重的造血功能障碍,心脏,肺,肝脏,肝脏,肾脏,甲状腺功能障碍和免疫缺陷(在研究之前14天内未在14天内接收其他医学支持药物):1)中性粒细胞的绝对值(> 1.5×10^9/l); 2)血小板计数(> 75×10^9/l); 3)血红蛋白(> 9 g/dL); 4)血清肌酐的上限正常(ULN)或肌酐清除率(> 40 mL/min)(正常值上限<1.5倍)(由Cockcroft-Gault-Gault公式估算); 5)血清总胆红素<1.5倍ULN; 6)天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)= 2.5倍ULN; 7)先前的化疗和放疗应该已完成超过4周。凝血函数:国际标准化比率(INR)= 1.5倍ULN;凝血酶原时间(PT),激活的部分血栓质蛋白时间(APTT)= 1.5倍ULN(除非受试者接受抗凝治疗,否则PT和APTT在筛查时使用抗凝治疗)。在预期范围内; 8)甲状腺激素(TSH)或游离甲状腺素(FT4)或游离三碘甲氨酸(FT3)均在正常范围内(+10%);
  9. 没有证据表明受试者在休息时呼吸困难,静止时脉搏血氧饱和度的测量值超过92%。
  10. 参与者必须通过肺功能测试(PFT),以确认第一秒钟强迫呼气量(FEV1)/强制生命能力(FVC)超过60%,除非它是由淋巴瘤引起的大纵隔肿块,而无法满足此的淋巴瘤。标准;一氧化碳扩散(DLCO),FEV1和FVC均高于预测值的50%;所有PFT结果必须在第一次管理之前的四个星期内获得;
  11. 育龄的女性患者在入学时必须进行阴性妊娠试验,并且愿意使用可靠的避孕方法,即屏障方法,口服避孕方法,植入物方法,皮肤避孕方法,长效注射避孕药,护疗中或管内结扎术或管内结扎术;
  12. 可以使用石蜡组织标本或新鲜的穿刺组织标本。

排除标准:

  1. 血细胞综合征;
  2. 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统受累;
  3. 过去接受了同种异体器官移植;
  4. 该研究始于治疗前3年的Allo-HSCT(同种异体造血干细胞移植)。
  5. 参加其他临床研究,或者从先前的临床研究结束后不到4周;
  6. 治疗前3个月内接受自体血有干细胞移植;
  7. 先前在1年内用Lenanlidomde或免疫检查点抑制剂治疗;
  8. 沙利度胺不耐受;
  9. 周围神经毒性> 1级;
  10. 在血栓栓塞的风险下,不愿防止静脉血栓栓塞
  11. Patients with active autoimmune diseases requiring systematic treatment in the past two years (hormone replacement therapy is not considered systematic treatment, such as type I diabetes mellitus, hypothyroidism requiring only thyroxine replacement therapy, adrenocortical dysfunction or pituitary dysfunction requiring only physiological doses of glucocorticoid replacement therapy );可以在两年内不需要系统治疗的自身免疫性疾病的患者招募;
  12. 开始研究需要全身性糖皮质激素治疗或其他免疫抑制治疗的受试者,以在治疗前的14天内进行给定疾病[允许受试者使用局部,眼内,关节内,鼻内和吸入糖皮质激素治疗(具有非常低的全身吸收);并允许短期(<7天)糖皮质激素预防(例如,对比剂过量)或治疗非自动免疫性疾病(例如,接触过敏剂引起的延迟超敏反应),除了大型肿瘤负担引起的肿瘤(除外)泼尼松30mg,出价×5天或其他糖皮质激素治疗的同等剂量);
  13. 在过去的五年中,除了皮肤的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌乳腺癌原位和子宫颈癌
  14. 在治疗前28天内开始研究并接受全身性抗肿瘤疗法,包括化学疗法,免疫疗法,生物疗法(癌症疫苗,细胞因子或控制癌症的生长因子)等;
  15. 该研究始于治疗前28天内的大型手术,或者在治疗前90天内进行。
  16. 开始研究并接受中草医学或中国12.在治疗前7天内受到专题医学治疗;
  17. 在治疗前28天内开始研究实时疫苗接种(流感疫苗除外);
  18. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史和/或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征的患者已知;
  19. 活性丙型肝炎或活性丙型肝炎患者在筛查阶段对丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性的患者必须通过进一步检测丙型肝炎病毒(HBV)DNA滴度(不超过该行中的2500份/ml或500 IU/ml)和HCV RNA(不超过检测方法的下限)。除了需要治疗的主动丙型肝炎丙型肝炎感染外,还可以进行小组试验。药物治疗后,丙型肝炎载体,稳定的丙型肝炎(DNA滴度不应高于2500份/ml或500 IU/ml),并且可以将治愈性丙型肝炎患者纳入该组;
  20. 活性肺结核患者;
  21. 开始研究需要在治疗后14天内需要全身性抗感染治疗的任何主动感染。
  22. 怀孕或哺乳的妇女;
  23. 有酗酒或吸毒史的已知史;
  24. 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史。
  25. 以前因药物或放射线引起但没有症状的受试者被允许进入该组。
  26. QTCF间隔> 450毫秒;
  27. 过去的精神病史;无行为能力或限制;
  28. 根据研究人员的判断,患者的潜在状况可能会增加接受研究药物治疗的风险,或者将其对有毒反应的判断感到困惑;
  29. 其他研究人员认为,患者不适合参加这项研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 60年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yan Gao,医生+86 020 87343350 gaoyan@sysucc.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04796857
其他研究ID编号ICMJE塔伦德
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方太阳森大学的Huiqiang Huang
研究赞助商ICMJE Huiqiang Huang
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Huiqiang Huang教授huanghq@sysucc.org.cn
PRS帐户太阳森大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院