• 不良事件的发生率（安全性和毒性）[时间范围：随机分配25个月]
  根据CTCAE v5.0的不良事件评估 - 从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达25个月
• PFS按中央审查[时间范围：随机分组36个月]
  PFS根据中央审查的评估从随机日期开始，直到首先记录的进展或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估长达36个月
• 总生存期（OS）[时间范围：随机分组36个月]
  从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达36个月
• 最佳总体响应[时间范围：随机分组36个月]
  根据recist v1.1的最佳总体响应，从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达36个月
• 全球健康状况/生活质量/身体功能[时间范围：6个月的随机化]
  全球健康状况/生活质量/身体功能/身体功能通过EORTC QLQ-30调查表评估从随机日期到6个月或之后的6个月或任何原因的死亡日期，以先到者为准。该仪器由多项目和单项量表组成。其中包括五个功能量表（身体，角色，情感，社交和认知），三个症状（疲劳，恶心，呕吐和疼痛）以及全球健康状况/QOL量表和六个单一项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，便秘，腹泻和财务困难）。量表范围从0到100，最差的分数为0，对于功能量表为0，症状量表为100。
• 黄疸量表[时间范围：随机分组6个月]
  黄疸量表从随机分组日期到6个月或直到任何原因的死亡日期，直到死亡日期，以EORTC QLQ-BIL21问卷进行评估。胆管癌和胆囊癌模块（QLQ-BIL21）是与QLQ-C30结合使用的补充问卷模块。 QLQ-BIL21结合了五个多项目量表，以评估饮食，黄疸，疲倦，疼痛和焦虑。此外，三个单项评估治疗副作用，排水袋/管和体重减轻。秤范围从0到100。

• 毒性[时间范围：从随机分配的5。5年]
  根据CTCAE v5.0的不良事件评估 - 从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达25个月
• PFS按中央审查[时间范围：从随机分组到6。5年]
  PFS根据中央审查的评估从随机日期开始，直到首先记录的进展或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估长达36个月
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机分组距离6。5年]
  从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达36个月
• 最佳总体响应[时间范围：从随机分组的6。5年]
  根据recist v1.1的最佳总体响应，从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达36个月
• 全球健康状况/生活质量/身体功能[时间范围：随机分配3。5年]
  全球健康状况/生活质量/身体功能/身体功能通过EORTC QLQ-30调查表评估从随机日期到6个月或之后的6个月或任何原因的死亡日期，以先到者为准。该仪器由多项目和单项量表组成。其中包括五个功能量表（身体，角色，情感，社交和认知），三个症状（疲劳，恶心，呕吐和疼痛）以及全球健康状况/QOL量表和六个单一项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，便秘，腹泻和财务困难）。量表范围从0到100，最差的分数为0，对于功能量表为0，症状量表为100。
• 黄疸量表[时间范围：距离随机化3。5年]
  黄疸量表从随机分组日期到6个月或直到任何原因的死亡日期，直到死亡日期，以EORTC QLQ-BIL21问卷进行评估。胆管癌和胆囊癌模块（QLQ-BIL21）是与QLQ-C30结合使用的补充问卷模块。 QLQ-BIL21结合了五个多项目量表，以评估饮食，黄疸，疲倦，疼痛和焦虑。此外，三个单项评估治疗副作用，排水袋/管和体重减轻。秤范围从0到100。

该试验的主要目的是评估Pamiparib加低剂量TMZ的活性，作为在改善已接受第一线基于白金化疗的第一线BTC患者的维持治疗方面的维护治疗。

主要目的是用单方面的I级误差为10％，无论Pamiparib加上低剂量TMZ作为维护处理是否会根据RECIST（版本1.1）在整个研究人群中增加PFS，与Cisplatin-Gemcitabine化学疗法相比方案（或吉西他滨 - 奥沙利铂，如果是偶然的，则是构成的）。

这是一个开放标签的随机对照多中心II期试验。

患者必须符合所有标准才能符合条件。合格的患者将以1：1的比例在两个臂之间进行集中随机。随机化将按以下因素进行分层：

• 肿瘤反应Cr/Pr vs SD与以前基于铂基化疗后的非测量/非PD，中央综述证实了
• 肿瘤位置（肝内胆管与胆囊胆管胆管和远端胆管和 /植物肿瘤的截骨）。

患者将接受治疗，直到进展或最长2年。

• 药物：顺铂
  D1和D8上的顺铂IV 25 mg/m²-始终与吉西他滨结合；最大治疗2年
• 药物：吉西他滨
  D1上的吉西他滨IV 1000 mg/m²，如果与顺铂结合； D1上的吉西他滨IV 1000 mg/m²，如果与奥沙利铂联合使用；最大治疗2年
• 药物：奥沙利铂
  D1和D15上的Oxaliptin IV 100 mg/m²-始终与吉西他滨结合；最大治疗2年
• 药物：帕米帕里
  Pamiparib每天在4周的周期中每天两次从D1到Day28两次 - 始终与Temozolomide结合；直到进展或最大治疗2年
• 药物：替莫唑胺
  在4周的周期中，每天从D1到D7的Temozolomide每天一次60 mg PO - 总是与帕米帕里结合；直到进展或最大治疗2年

• 主动比较器：Cisgem/Gemox

  顺铂/吉西他滨（3周周期）：

  • 顺铂IV 25 mg/m²D1和第8天
  • 吉西他滨1000 mg/m²D1和D8

  该治疗方案将被给予最多2年的疾病进展，不可接受的毒性或患者拒绝。

  如果有不可接受的毒性，Cisgem方案也可以切换到宝石方案（4周周期）：

  • 奥沙利铂IV 100 mg/m²D1和Day15
  • 吉西他滨1000 mg/m²D1和D15
  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：奥沙利铂
• 实验：PAMTMZ

  pamiparib + Temozolomide（4周循环）：

  pamiparib每天两次60毫克PO D1-D28 Temozolomide 60 mg PO Daily D1-D7

  该治疗方案将被给予最多2年的疾病进展，不可接受的毒性或患者拒绝。

  干预措施：

  • 药物：帕米帕里
  • 药物：替莫唑胺

纳入标准：

• ECOG性能状态0-1
• 胆道腺癌（BTC）的组织学诊断：肝内，院子疗程或远端胆管腺癌，gallbladder腺癌或Vater腺癌的Ampulla，如AJCC第8版。

注意：可以招募“胆管癌的患者其他指定但未指定”的患者；

• 局部晚期，复发或转移性疾病阶段

• 先前的治疗：最大的全身治疗线：基于铂的治疗（Cisgem或Gemox，在偶然性的顺铂）持续时间长达18周（4-6个周期），用于局部晚期或转移性疾病

  • 患者应至少完成计划剂量的80％
  • 患者应在研究注册前最多2周接受最后剂量
• 通过CT扫描/MRI评估（RECIST 1.1），在基于铂的治疗后进行非促进，可测量或不可测量的疾病，用于中央审查
• 如果中央审查确认，则允许疾病不可估量的疾病，并且没有被研究者评估的放射学和临床进展。在没有可测量疾病的情况下，进展被定义为不可衡量的疾病的变化，可与增加可测量的疾病或新转移性病变的出现所需的幅度相当（Recist 1.1）。
• 正常的12铅ECG（如果当地研究者认为不具有临床意义的变化，则具有异常心电图的患者将符合条件）
• 足够的器官和血液学功能：
• 血红蛋白≥9g/dL（如果在测试血红蛋白Hb之前≥3-4天，则允许先前输血）
• 白血细胞（WBC）≥3.0x 109/l
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
• 血小板计数≥100x 109/l
• 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限，除了具有吉尔伯特综合征诊断或已建立的受试者，吉尔伯特综合征的总胆红素总水平<3.0 x ULN。
• Alt（或AST）和碱性磷酸酶≤3x ULN； ≤5x ULN如果肝转移
• 血清白蛋白≥2.5g/dl
• 根据MDRD的估计肾小球滤过率（EGFR）应> 50ml/min
• 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）：≤1.5x ULN，除非患者接受抗凝治疗，否则只要PT或部分凝血蛋白（PTT）接受抗凝剂的抗凝治疗范围内的抗凝剂的治疗范围内

• 在所述规则中允许在注册之前允许以下本地治疗方式（前提是已经有完全恢复）：

  • 手术：患者可能已经进行了非疗法手术（IE，R2切除（患有宏观残留疾病）或姑息旁路手术），至少在入学/随机分组前28天进行
  • 放疗：患者可能已经接受了先前的放疗（有或没有放射性的低剂量化学疗法）治疗局部疾病，前提区域
  • 对于局部疾病的光动力疗法（PDT），只有没有转移性疾病的证据 - 患者可能已经在PDT之前接受过PDT，只要患者已经完全康复，并且至少已经经过28天，因为PDT和可测量的疾病已经超出了先前治疗的疾病。区域
  • 允许其他先前靶向肝内病变的局部治疗，例如选择性内部放射治疗（SIRT），跨性化学栓塞（TACE）（TACE）和射频消融（RFA）（RFA），只要患者在入学/随机化之前至少完成了全部恢复，可测量的疾病不在先前处理的区域之外
• 除脱发（任何级），1级疲劳，1级厌食症，1级外周神经毒性和1级耳毒性外，应解决Cisgem/Gemox的任何毒性
• 如果在临床上进行指示，则应进行足够的胆道排水或支架插入，并应根据治疗医师完全康复
• 携带儿童的妇女（WOCBP）必须在第一次剂量研究治疗前72小时内进行阴性血清妊娠试验。

注意：生育潜力的妇女被定义为能够怀孕的绝经前女性（即过去12个月有任何经历的女性，除了先前的滞切除术的女性）。但是，如果闭经可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素，低体重，卵巢抑制或其他原因引起的，那些已经闭经12个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

• 根据CTFG指南
• 母乳喂养的女性受试者应在第一次剂量的研究治疗之前终止治疗，直到上次研究治疗后6个月。
• 非紧密雄性必须在治疗期间和最后剂量后6个月使用避孕药
• 在研究期间和最后一次研究治疗后至少6个月内，非紧密的雄性必须避免精子捐赠。
• 在患者注册/随机分组之前，必须根据ICH/GCP和国家/地方法规给予书面知情同意。

排除标准：

• 患有鳞状的患者，均与非腺癌类型混合（例如神经内分泌，肝细胞，鳞状，腺鳞癌和髓质癌）
• 使用IDH 1或2抑制剂或任何其他单克隆抗体的BTC治疗
• 患有胸腔积液，心包积液或腹水的受试者因药物不受控制或需要当前的排水程序（一次或更频繁）。
• 中枢神经系统转移或疾病的瘦脑扩散。
• 目前正在参与和接受研究疗法或与研究剂进行研究并接受研究疗法的患者，或者在入学/随机分组前几周使用了研究疗法。
• 先前治疗的恶性肿瘤患者有资格参加，如果该恶性肿瘤的所有治疗均在注册前至少两年完成并且患者没有疾病的证据。例外：当前治疗的基础细胞，皮肤鳞状细胞癌，局部治疗的低颗粒评分前列腺癌（即，切除的前列腺癌分期分期为PT1-2，GLEASON CREACS≤6和术后PSA <0.5 ng/ml）或IN IN - 子宫颈的阳性癌符合条件。
• 无法吞咽和/或保留口服片剂
• 吸收不良综合征或其他会干扰肠胃吸收的疾病
• 注册前7天内需要口服或静脉抗生素的严重感染
• 众所周知的是顺铂，奥沙利铂，吉西他滨的禁忌症
• 对成像示踪剂的已知禁忌症或对比介质和CT/MRI禁忌症的任何产品
• 对活性物质替莫唑胺或SMPC中列出的任何赋形剂的过敏性。
• 对达卡巴嗪（DTIC）的超敏反应。
• 任何心理，家庭，社会学或地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
• 有已知的史或当前的艾滋病毒证据
• 有慢性丙型肝炎或C或当前活性丙型肝炎或丙型肝炎的证据的已知史。

注意：如果患者有资格

• 筛查时丙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试
• 筛查中的负性总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试，或总HBCAB测试阳性，然后在筛查时进行乙型肝炎病毒（HBV）DNA测试阴性。 HBV DNA测试仅针对HBCAB阳性阳性的患者进行。

• 不良事件的发生率（安全性和毒性）[时间范围：随机分配25个月]
  根据CTCAE v5.0的不良事件评估 - 从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达25个月
• PFS按中央审查[时间范围：随机分组36个月]
  PFS根据中央审查的评估从随机日期开始，直到首先记录的进展或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估长达36个月
• 总生存期（OS）[时间范围：随机分组36个月]
  从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达36个月
• 最佳总体响应[时间范围：随机分组36个月]
  根据recist v1.1的最佳总体响应，从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达36个月
• 全球健康状况/生活质量/身体功能[时间范围：6个月的随机化]
  全球健康状况/生活质量/身体功能/身体功能通过EORTC QLQ-30调查表评估从随机日期到6个月或之后的6个月或任何原因的死亡日期，以先到者为准。该仪器由多项目和单项量表组成。其中包括五个功能量表（身体，角色，情感，社交和认知），三个症状（疲劳，恶心，呕吐和疼痛）以及全球健康状况/QOL量表和六个单一项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，便秘，腹泻和财务困难）。量表范围从0到100，最差的分数为0，对于功能量表为0，症状量表为100。
• 黄疸量表[时间范围：随机分组6个月]
  黄疸量表从随机分组日期到6个月或直到任何原因的死亡日期，直到死亡日期，以EORTC QLQ-BIL21问卷进行评估。胆管癌和胆囊癌模块（QLQ-BIL21）是与QLQ-C30结合使用的补充问卷模块。 QLQ-BIL21结合了五个多项目量表，以评估饮食，黄疸，疲倦，疼痛和焦虑。此外，三个单项评估治疗副作用，排水袋/管和体重减轻。秤范围从0到100。

• 毒性[时间范围：从随机分配的5。5年]
  根据CTCAE v5.0的不良事件评估 - 从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达25个月
• PFS按中央审查[时间范围：从随机分组到6。5年]
  PFS根据中央审查的评估从随机日期开始，直到首先记录的进展或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估长达36个月
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机分组距离6。5年]
  从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达36个月
• 最佳总体响应[时间范围：从随机分组的6。5年]
  根据recist v1.1的最佳总体响应，从随机日期到治疗结束日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达36个月
• 全球健康状况/生活质量/身体功能[时间范围：随机分配3。5年]
  全球健康状况/生活质量/身体功能/身体功能通过EORTC QLQ-30调查表评估从随机日期到6个月或之后的6个月或任何原因的死亡日期，以先到者为准。该仪器由多项目和单项量表组成。其中包括五个功能量表（身体，角色，情感，社交和认知），三个症状（疲劳，恶心，呕吐和疼痛）以及全球健康状况/QOL量表和六个单一项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，便秘，腹泻和财务困难）。量表范围从0到100，最差的分数为0，对于功能量表为0，症状量表为100。
• 黄疸量表[时间范围：距离随机化3。5年]
  黄疸量表从随机分组日期到6个月或直到任何原因的死亡日期，直到死亡日期，以EORTC QLQ-BIL21问卷进行评估。胆管癌和胆囊癌模块（QLQ-BIL21）是与QLQ-C30结合使用的补充问卷模块。 QLQ-BIL21结合了五个多项目量表，以评估饮食，黄疸，疲倦，疼痛和焦虑。此外，三个单项评估治疗副作用，排水袋/管和体重减轻。秤范围从0到100。

该试验的主要目的是评估Pamiparib加低剂量TMZ的活性，作为在改善已接受第一线基于白金化疗的第一线BTC患者的维持治疗方面的维护治疗。

主要目的是用单方面的I级误差为10％，无论Pamiparib加上低剂量TMZ作为维护处理是否会根据RECIST（版本1.1）在整个研究人群中增加PFS，与Cisplatin-Gemcitabine化学疗法相比方案（或吉西他滨 - 奥沙利铂，如果是偶然的，则是构成的）。

这是一个开放标签的随机对照多中心II期试验。

患者必须符合所有标准才能符合条件。合格的患者将以1：1的比例在两个臂之间进行集中随机。随机化将按以下因素进行分层：

• 肿瘤反应Cr/Pr vs SD与以前基于铂基化疗后的非测量/非PD，中央综述证实了
• 肿瘤位置（肝内胆管与胆囊胆管胆管和远端胆管和 /植物肿瘤的截骨）。

患者将接受治疗，直到进展或最长2年。

• 药物：顺铂
  D1和D8上的顺铂IV 25 mg/m²-始终与吉西他滨结合；最大治疗2年
• 药物：吉西他滨
  D1上的吉西他滨IV 1000 mg/m²，如果与顺铂结合； D1上的吉西他滨IV 1000 mg/m²，如果与奥沙利铂联合使用；最大治疗2年
• 药物：奥沙利铂
  D1和D15上的Oxaliptin IV 100 mg/m²-始终与吉西他滨结合；最大治疗2年
• 药物：帕米帕里
  Pamiparib每天在4周的周期中每天两次从D1到Day28两次 - 始终与Temozolomide结合；直到进展或最大治疗2年
• 药物：替莫唑胺
  在4周的周期中，每天从D1到D7的Temozolomide每天一次60 mg PO - 总是与帕米帕里结合；直到进展或最大治疗2年

• 主动比较器：Cisgem/Gemox

  顺铂/吉西他滨（3周周期）：

  • 顺铂IV 25 mg/m²D1和第8天
  • 吉西他滨1000 mg/m²D1和D8

  该治疗方案将被给予最多2年的疾病进展，不可接受的毒性或患者拒绝。

  如果有不可接受的毒性，Cisgem方案也可以切换到宝石方案（4周周期）：

  • 奥沙利铂IV 100 mg/m²D1和Day15
  • 吉西他滨1000 mg/m²D1和D15
  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：奥沙利铂
• 实验：PAMTMZ

  pamiparib + Temozolomide（4周循环）：

  pamiparib每天两次60毫克PO D1-D28 Temozolomide 60 mg PO Daily D1-D7

  该治疗方案将被给予最多2年的疾病进展，不可接受的毒性或患者拒绝。

  干预措施：

  • 药物：帕米帕里
  • 药物：替莫唑胺

纳入标准：

• ECOG性能状态0-1
• 胆道腺癌（BTC）的组织学诊断：肝内，院子疗程或远端胆管腺癌，gallbladder腺癌或Vater腺癌的Ampulla，如AJCC第8版。

注意：可以招募“胆管癌的患者其他指定但未指定”的患者；

• 局部晚期，复发或转移性疾病阶段

• 先前的治疗：最大的全身治疗线：基于铂的治疗（Cisgem或Gemox，在偶然性的顺铂）持续时间长达18周（4-6个周期），用于局部晚期或转移性疾病

  • 患者应至少完成计划剂量的80％
  • 患者应在研究注册前最多2周接受最后剂量
• 通过CT扫描/MRI评估（RECIST 1.1），在基于铂的治疗后进行非促进，可测量或不可测量的疾病，用于中央审查
• 如果中央审查确认，则允许疾病不可估量的疾病，并且没有被研究者评估的放射学和临床进展。在没有可测量疾病的情况下，进展被定义为不可衡量的疾病的变化，可与增加可测量的疾病或新转移性病变的出现所需的幅度相当（Recist 1.1）。
• 正常的12铅ECG（如果当地研究者认为不具有临床意义的变化，则具有异常心电图的患者将符合条件）
• 足够的器官和血液学功能：
• 血红蛋白≥9g/dL（如果在测试血红蛋白Hb之前≥3-4天，则允许先前输血）
• 白血细胞（WBC）≥3.0x 109/l
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
• 血小板计数≥100x 109/l
• 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限，除了具有吉尔伯特综合征诊断或已建立的受试者，吉尔伯特综合征的总胆红素总水平<3.0 x ULN。
• Alt（或AST）和碱性磷酸酶≤3x ULN； ≤5x ULN如果肝转移
• 血清白蛋白≥2.5g/dl
• 根据MDRD的估计肾小球滤过率（EGFR）应> 50ml/min
• 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）：≤1.5x ULN，除非患者接受抗凝治疗，否则只要PT或部分凝血蛋白（PTT）接受抗凝剂的抗凝治疗范围内的抗凝剂的治疗范围内

• 在所述规则中允许在注册之前允许以下本地治疗方式（前提是已经有完全恢复）：

  • 手术：患者可能已经进行了非疗法手术（IE，R2切除（患有宏观残留疾病）或姑息旁路手术），至少在入学/随机分组前28天进行
  • 放疗：患者可能已经接受了先前的放疗（有或没有放射性的低剂量化学疗法）治疗局部疾病，前提区域
  • 对于局部疾病的光动力疗法（PDT），只有没有转移性疾病的证据 - 患者可能已经在PDT之前接受过PDT，只要患者已经完全康复，并且至少已经经过28天，因为PDT和可测量的疾病已经超出了先前治疗的疾病。区域
  • 允许其他先前靶向肝内病变的局部治疗，例如选择性内部放射治疗（SIRT），跨性化学栓塞（TACE）（TACE）和射频消融（RFA）（RFA），只要患者在入学/随机化之前至少完成了全部恢复，可测量的疾病不在先前处理的区域之外
• 除脱发（任何级），1级疲劳，1级厌食症，1级外周神经毒性和1级耳毒性外，应解决Cisgem/Gemox的任何毒性
• 如果在临床上进行指示，则应进行足够的胆道排水或支架插入，并应根据治疗医师完全康复
• 携带儿童的妇女（WOCBP）必须在第一次剂量研究治疗前72小时内进行阴性血清妊娠试验。

注意：生育潜力的妇女被定义为能够怀孕的绝经前女性（即过去12个月有任何经历的女性，除了先前的滞切除术的女性）。但是，如果闭经可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素，低体重，卵巢抑制或其他原因引起的，那些已经闭经12个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

• 根据CTFG指南
• 母乳喂养的女性受试者应在第一次剂量的研究治疗之前终止治疗，直到上次研究治疗后6个月。
• 非紧密雄性必须在治疗期间和最后剂量后6个月使用避孕药
• 在研究期间和最后一次研究治疗后至少6个月内，非紧密的雄性必须避免精子捐赠。
• 在患者注册/随机分组之前，必须根据ICH/GCP和国家/地方法规给予书面知情同意。

排除标准：

• 患有鳞状的患者，均与非腺癌类型混合（例如神经内分泌，肝细胞，鳞状，腺鳞癌和髓质癌）
• 使用IDH 1或2抑制剂或任何其他单克隆抗体的BTC治疗
• 患有胸腔积液，心包积液或腹水的受试者因药物不受控制或需要当前的排水程序（一次或更频繁）。
• 中枢神经系统转移或疾病的瘦脑扩散。
• 目前正在参与和接受研究疗法或与研究剂进行研究并接受研究疗法的患者，或者在入学/随机分组前几周使用了研究疗法。
• 先前治疗的恶性肿瘤患者有资格参加，如果该恶性肿瘤的所有治疗均在注册前至少两年完成并且患者没有疾病的证据。例外：当前治疗的基础细胞，皮肤鳞状细胞癌，局部治疗的低颗粒评分前列腺癌（即，切除的前列腺癌分期分期为PT1-2，GLEASON CREACS≤6和术后PSA <0.5 ng/ml）或IN IN - 子宫颈的阳性癌符合条件。
• 无法吞咽和/或保留口服片剂
• 吸收不良综合征或其他会干扰肠胃吸收的疾病
• 注册前7天内需要口服或静脉抗生素的严重感染
• 众所周知的是顺铂，奥沙利铂，吉西他滨的禁忌症
• 对成像示踪剂的已知禁忌症或对比介质和CT/MRI禁忌症的任何产品
• 对活性物质替莫唑胺或SMPC中列出的任何赋形剂的过敏性。
• 对达卡巴嗪（DTIC）的超敏反应。
• 任何心理，家庭，社会学或地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
• 有已知的史或当前的艾滋病毒证据
• 有慢性丙型肝炎或C或当前活性丙型肝炎或丙型肝炎的证据的已知史。

注意：如果患者有资格

• 筛查时丙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试
• 筛查中的负性总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试，或总HBCAB测试阳性，然后在筛查时进行乙型肝炎病毒（HBV）DNA测试阴性。 HBV DNA测试仅针对HBCAB阳性阳性的患者进行。