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出境医 / 临床实验 / 阿托唑珠单抗与儿科复发/难治性实体瘤的化学疗法结合

阿托唑珠单抗与儿科复发/难治性实体瘤的化学疗法结合

研究描述
简要摘要:
该试验是一项多中心的,非随机的开放标签II期研究,评估了长春新碱,伊立替康,替莫唑胺和atezolizumab的可行性和疗效。该试验将招募儿科复发/难治性实体瘤的患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤药物:atezolizumab药物:长春新碱药物:伊立替康药物:替莫唑胺阶段2

详细说明:
在这项研究中,我们将测试阿托唑珠单抗与化学疗法的结合,用于童年时期的实体瘤。这种组合尚未测试。因此,在第一个队列中,研究人员将确定在具有复发或难治性实质性瘤的儿童中同时使用长春新碱,伊立替康,替莫唑胺和atezolizumab的可行性,无论PD-L1状态如何。在下一个队列中,研究人员将确定用Vincristine,Irinotecan,替莫唑胺和Atezolizumab治疗的PD-L1(+)复发或难治性实体瘤儿童的客观反应率(ORR),反应持续时间和无进展生存期。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:阿托唑珠单抗与小儿复发/难治性实体瘤的化学疗法结合:开放标签,II期,单臂,多中心试验
估计研究开始日期 2021年6月
估计初级完成日期 2023年6月
估计 学习完成日期 2023年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:atezolizumab与长春新碱,伊立替康和替莫唑胺
阿特唑珠单抗将通过静脉注射(IV)输注以每21天周期的第1天的15 mg/kg(最大1200 mg)以及长春新碱,伊立替康和Temozolomide在上述剂量下给药。治疗将持续长达2年,直到参与者经历疾病进展或不可接受的毒性。
药物:atezolizumab
每21天周期的第1天15 mg/kg(最大1,200 mg)IV

药物:长春新碱
1.5 mg/m2 [最大2 mg] IV将在每个21天周期的第1天进行管理

药物:虹膜
在每21天周期的第1-5天将管理50 mg/m2 IV或90 mg/m2 PO

药物:替莫唑胺
如果每个21天周期,将在第1-5天进行100 mg/m2 PO或IV

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性(DLTS)的参与者数量[时间范围:第3周期的开始,或第二周期开始后30天,以较早者为准(每个周期为21天)]
    DLT定义为任何可能(或绝对归因于治疗方案)的事件,超过了严重性的协议定义的阈值

  2. 患有急性不良事件的参与者(AES)[时间范围:治疗后42天。这是给予的

    AE被定义为人类研究研究参与者中的任何不良或不利的医疗事件,包括任何异常迹象,症状,临床事件或疾病,与受试者参与研究的时间有关,无论是否与受试者的研究有关参与研究。

    AES将根据不良事件(NCI CTCAE)版本5.0的定义的NCI公共术语标准按数值评分进行评分。 NCI CTCAE中未明确定义的不良事件将根据NCI CTCAE提供的一般指南对不良事件日志进行评分。急性AE是从知情同意书签署到治疗后42天后发生的时间段发生的事件。


  3. 严重不良事件的参与者人数(SAE)[时间范围:48个月]

    SAE是这些事件,以任何剂量发生,符合以下任何标准:1)死亡结果,2)危及生命,3)导致住院住院或现有住院的延长,4)导致持续或严重的残疾/无能为力,5)导致暴露于IMP的母亲出生的新生儿/婴儿的先天性异常/先天缺陷;或6)基于适当的医疗判断,可能会危害受试者的健康状况,并可能需要医疗或外科干预以防止本定义中列出的其他结果之一。 SAE的确定不需要与研究有关。

    SAE将根据不良事件(NCI CTCAE)版本5.0的定义的NCI公共术语标准按数值评分进行评分。 NCI CTCAE中未明确定义的严重不良事件将根据NCI CTCAE提供的一般指南对不利事件日志进行评分。


  4. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多18周后治疗]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。

  5. 客观响应率(ORR)[时间范围:治疗后24个月长达24个月的第18周]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。

  6. 客观响应率(ORR)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。


次要结果度量
  1. 响应持续时间[时间范围:治疗后最多18周]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)

  2. 响应持续时间[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)

  3. 响应持续时间[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)

  4. 无进展生存期(PFS)[时间范围:治疗后长达18周]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。

  5. 无进展生存期(PFS)[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。

  6. 无进展生存期(PFS)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。

  7. 总生存期(OS)[时间范围:最多18周后治疗]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)

  8. 总生存期(OS)[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)

  9. 总生存期(OS)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 6年至30岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签署的知情同意
  2. 至少一种先前的治疗后,复发或难治性实体瘤。不允许淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤。只要满足以下所有标准,就可以招募患有CNS恶性肿瘤或无症状CNS转移的患者。没有影响脑干,中脑,PON或小脑或视神经10毫米以内的转移或原发性疾病。没有脑膜疾病的病史没有颅内或脊髓出血的史。在研究药物开始之前的7天内,在研究者的判断中,没有证据表明神经系统缺陷的进展。
  3. 年龄≥6个月,≤30岁
  4. 兰斯基表现状况(患者<16岁)或Karnofsky表现状况(患者≥16岁)≥50
  5. 在研究者的判断中遵守研究方案的能力
  6. 对于疗效队列,必须根据Recist V1.1,MinRC或Rano标准(适当)定义疾病。对于可行性队列,必须可以评估疾病,但是入选可行性队列的患者将被前瞻性评估可测量的疾病。如果它们被认为患有可测量的疾病和PD-L1(+)染色,则它们也将包括在功效队列中。以前的辐照病变只有在自辐射以来在该部位明确记录了进行性疾病的情况下,才能将其视为可测量的疾病。
  7. 对于功效队列,需要PD-L1(+)肿瘤。可以使用22C3抗体进行免疫组织化学分析,在中央位点帽/CLIA认证实验室中进行染色。 PD-L1(+)状态将定义为≥1%的肿瘤细胞或≥1%的基质上的染色。对于可行性队列,不需要PD-L1阳性,但在所有情况下都将在探索性生物标志物研究中进行集中性。
  8. 肿瘤标本的可用性适用于从初始诊断或复发中确定PD-L1状态的可用性。为了在中央部位进行PD-L1染色,在石蜡块(首选)中的福尔马林固定石蜡填充(FFPE)肿瘤标本或至少15个包含未染色的新鲜切割的幻灯片,必须与连续切片一起使用研究入学之前的相关病理报告。未获得所需幻灯片数量的患者仍有资格在PI批准的情况下参加学习
  9. 足够的器官和骨髓功能由以下实验室值在启动研究药物之前获得的以下实验室值所定义。

    1. 对于没有已知骨髓受累的患者:(1)绝对嗜中性粒细胞计数≥1.0x 10^9 / L(1000 / µl)没有粒细胞菌落刺激因子的支持(最后剂量的长效生长因子之后≥14天)作为pegfilgrastim,或短期生长因子后7天),(2)绝对淋巴细胞计数≥0.5x 10^9 / l(500 / µl),(3)血小板计数≥75x 10^9 / l(75,000 / L(75,000 /) µL)在过去7天内没有输血。
    2. 如果符合以下标准,患有已知骨髓转移性疾病的患者将符合该研究的资格:(1)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥750≥750 / mm3,(2)绝对淋巴细胞计数≥0.4x 10^9 / L(400 /µL),(3)血小板计数≥50,000/mm3(如果不知道对红细胞或血小板输血的难治性,可能会接受输血)。
    3. 胆红素的总年龄正常(ULN)上限
    4. AST(SGOT)和ALT(SPGT)≤2.5x ULN年龄
    5. 肌酐≤1.5x ULN年龄或肌酐清除率(或放射性同位素肾小球滤过率)≥70mL/min/min/min/1.73 m2 F左心室射血分数≥50%或缩短分数≥30%
  10. 筛查时的HIV阴性HIV和丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  11. 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,并同意避免捐赠卵,如下所示:

    1. 在治疗期间,妇女必须保持戒酒或使用避孕方法,其失败率为每年不到1%,在最后剂量的atezolizumab,vincristine和temozolomide之后的5个月内。妇女必须在同一时期避免捐赠鸡蛋。
    2. 如果妇女是妇女后的育儿,则没有达到绝经后状态(除绝经之后没有其他鉴定的原因),并且没有进行手术绝育(去除卵巢和/或卵巢,没有任何鉴定的原因)子宫),无论性取向或婚姻状况如何。
  12. 对于非手术无菌的男性:同意避免(避免异性交往)或采用避孕措施,并同意避免捐赠精子的同意,如下所示:

    1. 有了未怀孕的育儿潜力的女性伴侣,男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间和最终剂量后5个月共同导致每年1%的失败率较小Atezolizumab,Irinotecan和Temozolomide的作品。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
    2. 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不足的避孕方法

排除标准:

  1. 在研究治疗期间或最终剂量治疗后5个月内怀孕或母乳喂养或意图。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前21天内具有阴性血清妊娠试验。
  2. 被排除的医疗状况:

    1. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或病史,包括但不限于重症肌炎,肌炎,自身免疫性肝炎,全身性红斑红细胞,类风湿关节炎炎症性肠病炎症性肠病,抗磷脂抗体抗体综合症,吉列蛋白链蛋白酶综合症,多孔氏症,或k型kkaraw综合症综合症,有以下例外:

      • 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
      • 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
      • 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性地衣或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式(例如,排除银屑病关节炎的患者)有资格进行该研究,前提人体表面积的百分比,(2)在基线时受到良好控制,仅需要低功能的局部皮质类固醇,(3)未发生急性加重的基础疾病,需要plus牛cor骨,甲基甲氨酸,甲氨蝶呤,视网膜类药物,生物样子,生物学药物,生物学药物,生物剂,生物样子,生物差异口服钙调蛋白抑制剂,或在过去12个月内高功率或口服皮质类固醇
    2. 不受控制或有症状的高钙血症(电离钙小于1.5 mmol/L,钙小于12 mg/dl或校正的血清钙小于ULN)
    3. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁地)。允许具有留置导管的患者(例如Pleurx)。
    4. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。需要止痛药物的患者必须在研究入口时进行稳定方案至少2周。在此期间,允许间歇性使用根据需要的药物使用。
    5. 可能会干扰口服药物吸收的临床意义胃肠道疾病(由治疗医师酌情)
    6. 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如,细支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机断层扫描(CT)扫描中的活动性肺炎的证据。允许辐射场(纤维化)的辐射肺炎病史。
    7. 在开始研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前,发生了严重的心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗死或脑血管事故)
    8. 严重哮喘或不受控制的哮喘I呼吸困难或补充氧气的要求

    j。不受控制的癫痫发作。只要他们不是CYP3A4的强诱导剂或抑制剂,就允许服用稳定剂量的抗惊厥药(持续2周)的患者。

    k。任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,这些发现禁忌使用了研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能会使患者因治疗研究者的看法而导致患者患者的治疗并发症高。

  3. 先前疗法的冲洗期:

    1. 在开始研究治疗前21天内,骨髓抑制性化疗或放疗。受试者必须从所有与1级或基线的急性治疗相关毒性中恢复过来(不包括脱发和临床稳定的毒性,需要持续的医疗管理,例如甲状腺功能减退症)。
    2. 在研究治疗前7天内,非肌抑制性癌症疗法,例如激酶抑制剂。
    3. 在研究治疗前三半寿命内,用长半衰期的单克隆抗体进行处理。
    4. 在开始研究治疗前28天内用靶向细胞疗法进行治疗。
    5. 在研究治疗开始前30天内,主要手术程序(除诊断外),或者在研究的前四个周期期间预计需要进行主要的手术程序。

      • 如果该部位在开始研究药物之前已经愈合,则允许进行活检组织收集或放置血管通道装置。
      • 对于中枢神经系统疾病的患者,没有神经外科切除,脑活检或立体定向/全脑辐射在第1循环第1天,第1天
    6. 在启动研究治疗前30天内,用活的,减毒的疫苗治疗,或者在阿特唑珠单抗治疗期间或最终剂量后5个月内预期需要这种疫苗
    7. 在开始研究治疗之前的21天内进行研究治疗或与另一位研究剂的同时参与
    8. 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])或5个半衰期(以更长的为准)进行治疗,然后才开始研究治疗
    9. 在研究治疗开始之前的2周内,用全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇,环磷酰胺,硫氰酸酯,甲基甲酰胺和抗TNF-Agents)治疗治疗,以下例外:

      • 在获得首席研究员确认后,接受了急性,低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如48小时的皮质类固醇用于对比过敏)。
      • 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
      • CNS疾病患者可以在主要研究者的批准后接受皮质类固醇的同时治疗。在基线MRI扫描和药物启动时,患者必须接受稳定或减少剂量≥5天。当类固醇剂量增加时,应告知主要研究者,因为患者状况下降。
    10. 在第1天第1天的12天内使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂或强ugt1a1抑制剂。
    11. 在启动研究药物之前的3个月内,用高剂量化疗和造血干细胞救援治疗
    12. 在开始研究药物前1周内,用草药癌疗法进行治疗。
    13. 在开始研究药物之前2周内,在研究药物开始前的1周内,用长效的造血生长因子(例如PEGFILGRASTIM)进行治疗。
  4. 先前的治疗:

    1. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
    2. 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法包括所有抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体
    3. 受试者以前不得在接受包括伊立替康或替莫唑胺在内的方案时取得进展。接受伊立替康或替莫唑胺且在这些药物时没有进展的患者符合条件。
  5. 已知正在进行的或未经治疗的感染,包括但不限于菌血症,活性结核病,严重的肺炎,抗病毒治疗的HBV治疗,主动丙型肝炎

    一种。接受预防性抗生素的患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)有资格进行研究。

  6. 对研究药物的任何成分的已知过敏或超敏反应

    1. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
    2. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:马里兰州马修·坎贝尔214-456-6914 matthew.campbell@utsouthwestern.edu
联系人:医学博士肯尼斯·陈214-648-8291 kenneth.chen@utsouthwestern.edu

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
德克萨斯大学西南医学中心
达拉斯,德克萨斯州,美国,75235
联系人:Matthew Campbell,MD 214-456-6914 Matthew.campbell@utsouthwestern.edu
赞助商和合作者
马修·坎贝尔
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州马修·坎贝尔UT西南医疗中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月12日
最后更新发布日期2021年3月12日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2023年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月9日)
  • 剂量限制毒性(DLTS)的参与者数量[时间范围:第3周期的开始,或第二周期开始后30天,以较早者为准(每个周期为21天)]
    DLT定义为任何可能(或绝对归因于治疗方案)的事件,超过了严重性的协议定义的阈值
  • 患有急性不良事件的参与者(AES)[时间范围:治疗后42天。这是给予的
    AE被定义为人类研究研究参与者中的任何不良或不利的医疗事件,包括任何异常迹象,症状,临床事件或疾病,与受试者参与研究的时间有关,无论是否与受试者的研究有关参与研究。 AES将根据不良事件(NCI CTCAE)版本5.0的定义的NCI公共术语标准按数值评分进行评分。 NCI CTCAE中未明确定义的不良事件将根据NCI CTCAE提供的一般指南对不良事件日志进行评分。急性AE是从知情同意书签署到治疗后42天后发生的时间段发生的事件。
  • 严重不良事件的参与者人数(SAE)[时间范围:48个月]
    SAE是这些事件,以任何剂量发生,符合以下任何标准:1)死亡结果,2)危及生命,3)导致住院住院或现有住院的延长,4)导致持续或严重的残疾/无能为力,5)导致暴露于IMP的母亲出生的新生儿/婴儿的先天性异常/先天缺陷;或6)基于适当的医疗判断,可能会危害受试者的健康状况,并可能需要医疗或外科干预以防止本定义中列出的其他结果之一。 SAE的确定不需要与研究有关。 SAE将根据不良事件(NCI CTCAE)版本5.0的定义的NCI公共术语标准按数值评分进行评分。 NCI CTCAE中未明确定义的严重不良事件将根据NCI CTCAE提供的一般指南对不利事件日志进行评分。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:最多18周后治疗]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:治疗后24个月长达24个月的第18周]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月9日)
  • 响应持续时间[时间范围:治疗后最多18周]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)
  • 响应持续时间[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)
  • 响应持续时间[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:治疗后长达18周]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。
  • 总生存期(OS)[时间范围:最多18周后治疗]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)
  • 总生存期(OS)[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)
  • 总生存期(OS)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE阿托唑珠单抗与儿科复发/难治性实体瘤的化学疗法结合
官方标题ICMJE阿托唑珠单抗与小儿复发/难治性实体瘤的化学疗法结合:开放标签,II期,单臂,多中心试验
简要摘要该试验是一项多中心的,非随机的开放标签II期研究,评估了长春新碱,伊立替康,替莫唑胺和atezolizumab的可行性和疗效。该试验将招募儿科复发/难治性实体瘤的患者。
详细说明在这项研究中,我们将测试阿托唑珠单抗与化学疗法的结合,用于童年时期的实体瘤。这种组合尚未测试。因此,在第一个队列中,研究人员将确定在具有复发或难治性实质性瘤的儿童中同时使用长春新碱,伊立替康,替莫唑胺和atezolizumab的可行性,无论PD-L1状态如何。在下一个队列中,研究人员将确定用Vincristine,Irinotecan,替莫唑胺和Atezolizumab治疗的PD-L1(+)复发或难治性实体瘤儿童的客观反应率(ORR),反应持续时间和无进展生存期。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE实体瘤
干预ICMJE
  • 药物:atezolizumab
    每21天周期的第1天15 mg/kg(最大1,200 mg)IV
  • 药物:长春新碱
    1.5 mg/m2 [最大2 mg] IV将在每个21天周期的第1天进行管理
  • 药物:虹膜
    在每21天周期的第1-5天将管理50 mg/m2 IV或90 mg/m2 PO
  • 药物:替莫唑胺
    如果每个21天周期,将在第1-5天进行100 mg/m2 PO或IV
研究臂ICMJE实验:atezolizumab与长春新碱,伊立替康和替莫唑胺
阿特唑珠单抗将通过静脉注射(IV)输注以每21天周期的第1天的15 mg/kg(最大1200 mg)以及长春新碱,伊立替康和Temozolomide在上述剂量下给药。治疗将持续长达2年,直到参与者经历疾病进展或不可接受的毒性。
干预措施:
  • 药物:atezolizumab
  • 药物:长春新碱
  • 药物:虹膜
  • 药物:替莫唑胺
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月9日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月
估计初级完成日期2023年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签署的知情同意
  2. 至少一种先前的治疗后,复发或难治性实体瘤。不允许淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤。只要满足以下所有标准,就可以招募患有CNS恶性肿瘤或无症状CNS转移的患者。没有影响脑干,中脑,PON或小脑或视神经10毫米以内的转移或原发性疾病。没有脑膜疾病的病史没有颅内或脊髓出血的史。在研究药物开始之前的7天内,在研究者的判断中,没有证据表明神经系统缺陷的进展。
  3. 年龄≥6个月,≤30岁
  4. 兰斯基表现状况(患者<16岁)或Karnofsky表现状况(患者≥16岁)≥50
  5. 在研究者的判断中遵守研究方案的能力
  6. 对于疗效队列,必须根据Recist V1.1,MinRC或Rano标准(适当)定义疾病。对于可行性队列,必须可以评估疾病,但是入选可行性队列的患者将被前瞻性评估可测量的疾病。如果它们被认为患有可测量的疾病和PD-L1(+)染色,则它们也将包括在功效队列中。以前的辐照病变只有在自辐射以来在该部位明确记录了进行性疾病的情况下,才能将其视为可测量的疾病。
  7. 对于功效队列,需要PD-L1(+)肿瘤。可以使用22C3抗体进行免疫组织化学分析,在中央位点帽/CLIA认证实验室中进行染色。 PD-L1(+)状态将定义为≥1%的肿瘤细胞或≥1%的基质上的染色。对于可行性队列,不需要PD-L1阳性,但在所有情况下都将在探索性生物标志物研究中进行集中性。
  8. 肿瘤标本的可用性适用于从初始诊断或复发中确定PD-L1状态的可用性。为了在中央部位进行PD-L1染色,在石蜡块(首选)中的福尔马林固定石蜡填充(FFPE)肿瘤标本或至少15个包含未染色的新鲜切割的幻灯片,必须与连续切片一起使用研究入学之前的相关病理报告。未获得所需幻灯片数量的患者仍有资格在PI批准的情况下参加学习
  9. 足够的器官和骨髓功能由以下实验室值在启动研究药物之前获得的以下实验室值所定义。

    1. 对于没有已知骨髓受累的患者:(1)绝对嗜中性粒细胞计数≥1.0x 10^9 / L(1000 / µl)没有粒细胞菌落刺激因子的支持(最后剂量的长效生长因子之后≥14天)作为pegfilgrastim,或短期生长因子后7天),(2)绝对淋巴细胞计数≥0.5x 10^9 / l(500 / µl),(3)血小板计数≥75x 10^9 / l(75,000 / L(75,000 /) µL)在过去7天内没有输血。
    2. 如果符合以下标准,患有已知骨髓转移性疾病的患者将符合该研究的资格:(1)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥750≥750 / mm3,(2)绝对淋巴细胞计数≥0.4x 10^9 / L(400 /µL),(3)血小板计数≥50,000/mm3(如果不知道对红细胞或血小板输血的难治性,可能会接受输血)。
    3. 胆红素的总年龄正常(ULN)上限
    4. AST(SGOT)和ALT(SPGT)≤2.5x ULN年龄
    5. 肌酐≤1.5x ULN年龄或肌酐清除率(或放射性同位素肾小球滤过率)≥70mL/min/min/min/1.73 m2 F左心室射血分数≥50%或缩短分数≥30%
  10. 筛查时的HIV阴性HIV和丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  11. 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,并同意避免捐赠卵,如下所示:

    1. 在治疗期间,妇女必须保持戒酒或使用避孕方法,其失败率为每年不到1%,在最后剂量的atezolizumab,vincristine和temozolomide之后的5个月内。妇女必须在同一时期避免捐赠鸡蛋。
    2. 如果妇女是妇女后的育儿,则没有达到绝经后状态(除绝经之后没有其他鉴定的原因),并且没有进行手术绝育(去除卵巢和/或卵巢,没有任何鉴定的原因)子宫),无论性取向或婚姻状况如何。
  12. 对于非手术无菌的男性:同意避免(避免异性交往)或采用避孕措施,并同意避免捐赠精子的同意,如下所示:

    1. 有了未怀孕的育儿潜力的女性伴侣,男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间和最终剂量后5个月共同导致每年1%的失败率较小Atezolizumab,Irinotecan和Temozolomide的作品。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
    2. 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不足的避孕方法

排除标准:

  1. 在研究治疗期间或最终剂量治疗后5个月内怀孕或母乳喂养或意图。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前21天内具有阴性血清妊娠试验。
  2. 被排除的医疗状况:

    1. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或病史,包括但不限于重症肌炎,肌炎,自身免疫性肝炎,全身性红斑红细胞,类风湿关节炎炎症性肠病炎症性肠病,抗磷脂抗体抗体综合症,吉列蛋白链蛋白酶综合症,多孔氏症,或k型kkaraw综合症综合症,有以下例外:

      • 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
      • 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
      • 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性地衣或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式(例如,排除银屑病关节炎的患者)有资格进行该研究,前提人体表面积的百分比,(2)在基线时受到良好控制,仅需要低功能的局部皮质类固醇,(3)未发生急性加重的基础疾病,需要plus牛cor骨,甲基甲氨酸,甲氨蝶呤,视网膜类药物,生物样子,生物学药物,生物学药物,生物剂,生物样子,生物差异口服钙调蛋白抑制剂,或在过去12个月内高功率或口服皮质类固醇
    2. 不受控制或有症状的高钙血症(电离钙小于1.5 mmol/L,钙小于12 mg/dl或校正的血清钙小于ULN)
    3. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁地)。允许具有留置导管的患者(例如Pleurx)。
    4. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。需要止痛药物的患者必须在研究入口时进行稳定方案至少2周。在此期间,允许间歇性使用根据需要的药物使用。
    5. 可能会干扰口服药物吸收的临床意义胃肠道疾病(由治疗医师酌情)
    6. 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如,细支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机断层扫描(CT)扫描中的活动性肺炎的证据。允许辐射场(纤维化)的辐射肺炎病史。
    7. 在开始研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前,发生了严重的心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗死或脑血管事故)
    8. 严重哮喘或不受控制的哮喘I呼吸困难或补充氧气的要求

    j。不受控制的癫痫发作。只要他们不是CYP3A4的强诱导剂或抑制剂,就允许服用稳定剂量的抗惊厥药(持续2周)的患者。

    k。任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,这些发现禁忌使用了研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能会使患者因治疗研究者的看法而导致患者患者的治疗并发症高。

  3. 先前疗法的冲洗期:

    1. 在开始研究治疗前21天内,骨髓抑制性化疗或放疗。受试者必须从所有与1级或基线的急性治疗相关毒性中恢复过来(不包括脱发和临床稳定的毒性,需要持续的医疗管理,例如甲状腺功能减退症)。
    2. 在研究治疗前7天内,非肌抑制性癌症疗法,例如激酶抑制剂。
    3. 在研究治疗前三半寿命内,用长半衰期的单克隆抗体进行处理。
    4. 在开始研究治疗前28天内用靶向细胞疗法进行治疗。
    5. 在研究治疗开始前30天内,主要手术程序(除诊断外),或者在研究的前四个周期期间预计需要进行主要的手术程序。

      • 如果该部位在开始研究药物之前已经愈合,则允许进行活检组织收集或放置血管通道装置。
      • 对于中枢神经系统疾病的患者,没有神经外科切除,脑活检或立体定向/全脑辐射在第1循环第1天,第1天
    6. 在启动研究治疗前30天内,用活的,减毒的疫苗治疗,或者在阿特唑珠单抗治疗期间或最终剂量后5个月内预期需要这种疫苗
    7. 在开始研究治疗之前的21天内进行研究治疗或与另一位研究剂的同时参与
    8. 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])或5个半衰期(以更长的为准)进行治疗,然后才开始研究治疗
    9. 在研究治疗开始之前的2周内,用全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇,环磷酰胺,硫氰酸酯,甲基甲酰胺和抗TNF-Agents)治疗治疗,以下例外:

      • 在获得首席研究员确认后,接受了急性,低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如48小时的皮质类固醇用于对比过敏)。
      • 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
      • CNS疾病患者可以在主要研究者的批准后接受皮质类固醇的同时治疗。在基线MRI扫描和药物启动时,患者必须接受稳定或减少剂量≥5天。当类固醇剂量增加时,应告知主要研究者,因为患者状况下降。
    10. 在第1天第1天的12天内使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂或强ugt1a1抑制剂。
    11. 在启动研究药物之前的3个月内,用高剂量化疗和造血干细胞救援治疗
    12. 在开始研究药物前1周内,用草药癌疗法进行治疗。
    13. 在开始研究药物之前2周内,在研究药物开始前的1周内,用长效的造血生长因子(例如PEGFILGRASTIM)进行治疗。
  4. 先前的治疗:

    1. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
    2. 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法包括所有抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体
    3. 受试者以前不得在接受包括伊立替康或替莫唑胺在内的方案时取得进展。接受伊立替康或替莫唑胺且在这些药物时没有进展的患者符合条件。
  5. 已知正在进行的或未经治疗的感染,包括但不限于菌血症,活性结核病,严重的肺炎,抗病毒治疗的HBV治疗,主动丙型肝炎

    一种。接受预防性抗生素的患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)有资格进行研究。

  6. 对研究药物的任何成分的已知过敏或超敏反应

    1. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
    2. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 6年至30岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:马里兰州马修·坎贝尔214-456-6914 matthew.campbell@utsouthwestern.edu
联系人:医学博士肯尼斯·陈214-648-8291 kenneth.chen@utsouthwestern.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04796012
其他研究ID编号ICMJE SOL0620KC
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方马修·坎贝尔(Matthew Campbell),德克萨斯大学西南医学中心
研究赞助商ICMJE马修·坎贝尔
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州马修·坎贝尔UT西南医疗中心
PRS帐户德克萨斯大学西南医学中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该试验是一项多中心的,非随机的开放标签II期研究,评估了长春新碱伊立替康替莫唑胺和atezolizumab的可行性和疗效。该试验将招募儿科复发/难治性实体瘤的患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤药物:atezolizumab药物:长春新碱药物:伊立替康药物替莫唑胺阶段2

详细说明:
在这项研究中,我们将测试阿托唑珠单抗与化学疗法的结合,用于童年时期的实体瘤。这种组合尚未测试。因此,在第一个队列中,研究人员将确定在具有复发或难治性实质性瘤的儿童中同时使用长春新碱伊立替康替莫唑胺和atezolizumab的可行性,无论PD-L1状态如何。在下一个队列中,研究人员将确定用VincristineIrinotecan替莫唑胺Atezolizumab治疗的PD-L1(+)复发或难治性实体瘤儿童的客观反应率(ORR),反应持续时间和无进展生存期。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:阿托唑珠单抗与小儿复发/难治性实体瘤的化学疗法结合:开放标签,II期,单臂,多中心试验
估计研究开始日期 2021年6月
估计初级完成日期 2023年6月
估计 学习完成日期 2023年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:atezolizumab与长春新碱伊立替康替莫唑胺
阿特唑珠单抗将通过静脉注射(IV)输注以每21天周期的第1天的15 mg/kg(最大1200 mg)以及长春新碱伊立替康Temozolomide在上述剂量下给药。治疗将持续长达2年,直到参与者经历疾病进展或不可接受的毒性。
药物:atezolizumab
每21天周期的第1天15 mg/kg(最大1,200 mg)IV

药物:长春新碱
1.5 mg/m2 [最大2 mg] IV将在每个21天周期的第1天进行管理

药物:虹膜
在每21天周期的第1-5天将管理50 mg/m2 IV或90 mg/m2 PO

药物:替莫唑胺
如果每个21天周期,将在第1-5天进行100 mg/m2 PO或IV

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性(DLTS)的参与者数量[时间范围:第3周期的开始,或第二周期开始后30天,以较早者为准(每个周期为21天)]
    DLT定义为任何可能(或绝对归因于治疗方案)的事件,超过了严重性的协议定义的阈值

  2. 患有急性不良事件的参与者(AES)[时间范围:治疗后42天。这是给予的

    AE被定义为人类研究研究参与者中的任何不良或不利的医疗事件,包括任何异常迹象,症状,临床事件或疾病,与受试者参与研究的时间有关,无论是否与受试者的研究有关参与研究。

    AES将根据不良事件(NCI CTCAE)版本5.0的定义的NCI公共术语标准按数值评分进行评分。 NCI CTCAE中未明确定义的不良事件将根据NCI CTCAE提供的一般指南对不良事件日志进行评分。急性AE是从知情同意书签署到治疗后42天后发生的时间段发生的事件。


  3. 严重不良事件的参与者人数(SAE)[时间范围:48个月]

    SAE是这些事件,以任何剂量发生,符合以下任何标准:1)死亡结果,2)危及生命,3)导致住院住院或现有住院的延长,4)导致持续或严重的残疾/无能为力,5)导致暴露于IMP的母亲出生的新生儿/婴儿的先天性异常/先天缺陷;或6)基于适当的医疗判断,可能会危害受试者的健康状况,并可能需要医疗或外科干预以防止本定义中列出的其他结果之一。 SAE的确定不需要与研究有关。

    SAE将根据不良事件(NCI CTCAE)版本5.0的定义的NCI公共术语标准按数值评分进行评分。 NCI CTCAE中未明确定义的严重不良事件将根据NCI CTCAE提供的一般指南对不利事件日志进行评分。


  4. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多18周后治疗]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。

  5. 客观响应率(ORR)[时间范围:治疗后24个月长达24个月的第18周]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。

  6. 客观响应率(ORR)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。


次要结果度量
  1. 响应持续时间[时间范围:治疗后最多18周]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)

  2. 响应持续时间[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)

  3. 响应持续时间[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)

  4. 无进展生存期(PFS)[时间范围:治疗后长达18周]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。

  5. 无进展生存期(PFS)[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。

  6. 无进展生存期(PFS)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。

  7. 总生存期(OS)[时间范围:最多18周后治疗]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)

  8. 总生存期(OS)[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)

  9. 总生存期(OS)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 6年至30岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签署的知情同意
  2. 至少一种先前的治疗后,复发或难治性实体瘤。不允许淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤。只要满足以下所有标准,就可以招募患有CNS恶性肿瘤或无症状CNS转移的患者。没有影响脑干,中脑,PON或小脑或视神经10毫米以内的转移或原发性疾病。没有脑膜疾病的病史没有颅内或脊髓出血的史。在研究药物开始之前的7天内,在研究者的判断中,没有证据表明神经系统缺陷的进展。
  3. 年龄≥6个月,≤30岁
  4. 兰斯基表现状况(患者<16岁)或Karnofsky表现状况(患者≥16岁)≥50
  5. 在研究者的判断中遵守研究方案的能力
  6. 对于疗效队列,必须根据Recist V1.1,MinRC或Rano标准(适当)定义疾病。对于可行性队列,必须可以评估疾病,但是入选可行性队列的患者将被前瞻性评估可测量的疾病。如果它们被认为患有可测量的疾病和PD-L1(+)染色,则它们也将包括在功效队列中。以前的辐照病变只有在自辐射以来在该部位明确记录了进行性疾病的情况下,才能将其视为可测量的疾病。
  7. 对于功效队列,需要PD-L1(+)肿瘤。可以使用22C3抗体进行免疫组织化学分析,在中央位点帽/CLIA认证实验室中进行染色。 PD-L1(+)状态将定义为≥1%的肿瘤细胞或≥1%的基质上的染色。对于可行性队列,不需要PD-L1阳性,但在所有情况下都将在探索性生物标志物研究中进行集中性。
  8. 肿瘤标本的可用性适用于从初始诊断或复发中确定PD-L1状态的可用性。为了在中央部位进行PD-L1染色,在石蜡块(首选)中的福尔马林固定石蜡填充(FFPE)肿瘤标本或至少15个包含未染色的新鲜切割的幻灯片,必须与连续切片一起使用研究入学之前的相关病理报告。未获得所需幻灯片数量的患者仍有资格在PI批准的情况下参加学习
  9. 足够的器官和骨髓功能由以下实验室值在启动研究药物之前获得的以下实验室值所定义。

    1. 对于没有已知骨髓受累的患者:(1)绝对嗜中性粒细胞计数≥1.0x 10^9 / L(1000 / µl)没有粒细胞菌落刺激因子的支持(最后剂量的长效生长因子之后≥14天)作为pegfilgrastim,或短期生长因子后7天),(2)绝对淋巴细胞计数≥0.5x 10^9 / l(500 / µl),(3)血小板计数≥75x 10^9 / l(75,000 / L(75,000 /) µL)在过去7天内没有输血。
    2. 如果符合以下标准,患有已知骨髓转移性疾病的患者将符合该研究的资格:(1)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥750≥750 / mm3,(2)绝对淋巴细胞计数≥0.4x 10^9 / L(400 /µL),(3)血小板计数≥50,000/mm3(如果不知道对红细胞或血小板输血的难治性,可能会接受输血)。
    3. 胆红素的总年龄正常(ULN)上限
    4. AST(SGOT)和ALT(SPGT)≤2.5x ULN年龄
    5. 肌酐≤1.5x ULN年龄或肌酐清除率(或放射性同位素肾小球滤过率)≥70mL/min/min/min/1.73 m2 F左心室射血分数≥50%或缩短分数≥30%
  10. 筛查时的HIV阴性HIV和丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  11. 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,并同意避免捐赠卵,如下所示:

    1. 在治疗期间,妇女必须保持戒酒或使用避孕方法,其失败率为每年不到1%,在最后剂量的atezolizumab,vincristine和temozolomide之后的5个月内。妇女必须在同一时期避免捐赠鸡蛋。
    2. 如果妇女是妇女后的育儿,则没有达到绝经后状态(除绝经之后没有其他鉴定的原因),并且没有进行手术绝育(去除卵巢和/或卵巢,没有任何鉴定的原因)子宫),无论性取向或婚姻状况如何。
  12. 对于非手术无菌的男性:同意避免(避免异性交往)或采用避孕措施,并同意避免捐赠精子的同意,如下所示:

    1. 有了未怀孕的育儿潜力的女性伴侣,男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间和最终剂量后5个月共同导致每年1%的失败率较小AtezolizumabIrinotecanTemozolomide的作品。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
    2. 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不足的避孕方法

排除标准:

  1. 在研究治疗期间或最终剂量治疗后5个月内怀孕或母乳喂养或意图。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前21天内具有阴性血清妊娠试验。
  2. 被排除的医疗状况:

    1. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或病史,包括但不限于重症肌炎,肌炎,自身免疫性肝炎,全身性红斑红细胞,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎炎症性肠病炎症性肠病,抗磷脂抗体抗体综合症,吉列蛋白链蛋白酶综合症,多孔氏症,或k型kkaraw综合症综合症,有以下例外:

      • 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
      • 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
      • 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性地衣或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式(例如,排除银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎的患者)有资格进行该研究,前提人体表面积的百分比,(2)在基线时受到良好控制,仅需要低功能的局部皮质类固醇,(3)未发生急性加重的基础疾病,需要plus牛cor骨,甲基甲氨酸,甲氨蝶呤,视网膜类药物,生物样子,生物学药物,生物学药物,生物剂,生物样子,生物差异口服钙调蛋白抑制剂,或在过去12个月内高功率或口服皮质类固醇
    2. 不受控制或有症状的高钙血症(电离钙小于1.5 mmol/L,钙小于12 mg/dl或校正的血清钙小于ULN)
    3. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁地)。允许具有留置导管的患者(例如Pleurx)。
    4. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。需要止痛药物的患者必须在研究入口时进行稳定方案至少2周。在此期间,允许间歇性使用根据需要的药物使用。
    5. 可能会干扰口服药物吸收的临床意义胃肠道疾病(由治疗医师酌情)
    6. 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如,细支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机断层扫描(CT)扫描中的活动性肺炎的证据。允许辐射场(纤维化)的辐射肺炎病史。
    7. 在开始研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前,发生了严重的心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗死或脑血管事故)
    8. 严重哮喘或不受控制的哮喘I呼吸困难或补充氧气的要求

    j。不受控制的癫痫发作。只要他们不是CYP3A4的强诱导剂或抑制剂,就允许服用稳定剂量的抗惊厥药(持续2周)的患者。

    k。任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,这些发现禁忌使用了研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能会使患者因治疗研究者的看法而导致患者患者的治疗并发症高。

  3. 先前疗法的冲洗期:

    1. 在开始研究治疗前21天内,骨髓抑制性化疗或放疗。受试者必须从所有与1级或基线的急性治疗相关毒性中恢复过来(不包括脱发和临床稳定的毒性,需要持续的医疗管理,例如甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症)。
    2. 在研究治疗前7天内,非肌抑制性癌症疗法,例如激酶抑制剂。
    3. 在研究治疗前三半寿命内,用长半衰期的单克隆抗体进行处理。
    4. 在开始研究治疗前28天内用靶向细胞疗法进行治疗。
    5. 在研究治疗开始前30天内,主要手术程序(除诊断外),或者在研究的前四个周期期间预计需要进行主要的手术程序。

      • 如果该部位在开始研究药物之前已经愈合,则允许进行活检组织收集或放置血管通道装置。
      • 对于中枢神经系统疾病的患者,没有神经外科切除,脑活检或立体定向/全脑辐射在第1循环第1天,第1天
    6. 在启动研究治疗前30天内,用活的,减毒的疫苗治疗,或者在阿特唑珠单抗治疗期间或最终剂量后5个月内预期需要这种疫苗
    7. 在开始研究治疗之前的21天内进行研究治疗或与另一位研究剂的同时参与
    8. 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])或5个半衰期(以更长的为准)进行治疗,然后才开始研究治疗
    9. 在研究治疗开始之前的2周内,用全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇环磷酰胺,硫氰酸酯,甲基甲酰胺和抗TNF-Agents)治疗治疗,以下例外:

      • 在获得首席研究员确认后,接受了急性,低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如48小时的皮质类固醇用于对比过敏)。
      • 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
      • CNS疾病患者可以在主要研究者的批准后接受皮质类固醇的同时治疗。在基线MRI扫描和药物启动时,患者必须接受稳定或减少剂量≥5天。当类固醇剂量增加时,应告知主要研究者,因为患者状况下降。
    10. 在第1天第1天的12天内使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂或强ugt1a1抑制剂。
    11. 在启动研究药物之前的3个月内,用高剂量化疗和造血干细胞救援治疗
    12. 在开始研究药物前1周内,用草药癌疗法进行治疗。
    13. 在开始研究药物之前2周内,在研究药物开始前的1周内,用长效的造血生长因子(例如PEGFILGRASTIM)进行治疗。
  4. 先前的治疗:

    1. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
    2. 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法包括所有抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体
    3. 受试者以前不得在接受包括伊立替康替莫唑胺在内的方案时取得进展。接受伊立替康替莫唑胺且在这些药物时没有进展的患者符合条件。
  5. 已知正在进行的或未经治疗的感染,包括但不限于菌血症,活性结核病,严重的肺炎,抗病毒治疗的HBV治疗,主动丙型肝炎

    一种。接受预防性抗生素的患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)有资格进行研究。

  6. 对研究药物的任何成分的已知过敏或超敏反应

    1. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
    2. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:马里兰州马修·坎贝尔214-456-6914 matthew.campbell@utsouthwestern.edu
联系人:医学博士肯尼斯·陈214-648-8291 kenneth.chen@utsouthwestern.edu

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
德克萨斯大学西南医学中心
达拉斯,德克萨斯州,美国,75235
联系人:Matthew Campbell,MD 214-456-6914 Matthew.campbell@utsouthwestern.edu
赞助商和合作者
马修·坎贝尔
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州马修·坎贝尔UT西南医疗中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月12日
最后更新发布日期2021年3月12日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2023年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月9日)
  • 剂量限制毒性(DLTS)的参与者数量[时间范围:第3周期的开始,或第二周期开始后30天,以较早者为准(每个周期为21天)]
    DLT定义为任何可能(或绝对归因于治疗方案)的事件,超过了严重性的协议定义的阈值
  • 患有急性不良事件的参与者(AES)[时间范围:治疗后42天。这是给予的
    AE被定义为人类研究研究参与者中的任何不良或不利的医疗事件,包括任何异常迹象,症状,临床事件或疾病,与受试者参与研究的时间有关,无论是否与受试者的研究有关参与研究。 AES将根据不良事件(NCI CTCAE)版本5.0的定义的NCI公共术语标准按数值评分进行评分。 NCI CTCAE中未明确定义的不良事件将根据NCI CTCAE提供的一般指南对不良事件日志进行评分。急性AE是从知情同意书签署到治疗后42天后发生的时间段发生的事件。
  • 严重不良事件的参与者人数(SAE)[时间范围:48个月]
    SAE是这些事件,以任何剂量发生,符合以下任何标准:1)死亡结果,2)危及生命,3)导致住院住院或现有住院的延长,4)导致持续或严重的残疾/无能为力,5)导致暴露于IMP的母亲出生的新生儿/婴儿的先天性异常/先天缺陷;或6)基于适当的医疗判断,可能会危害受试者的健康状况,并可能需要医疗或外科干预以防止本定义中列出的其他结果之一。 SAE的确定不需要与研究有关。 SAE将根据不良事件(NCI CTCAE)版本5.0的定义的NCI公共术语标准按数值评分进行评分。 NCI CTCAE中未明确定义的严重不良事件将根据NCI CTCAE提供的一般指南对不利事件日志进行评分。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:最多18周后治疗]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:治疗后24个月长达24个月的第18周]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    ORR是基于独立审查和PER RECIST v1.1,修改INRC或RANO标准的参与者的百分比,其确认最佳总体响应是部分响应(PR)或完全响应(CR)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月9日)
  • 响应持续时间[时间范围:治疗后最多18周]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)
  • 响应持续时间[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)
  • 响应持续时间[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    从CR或PR的时间测量标准(以第一个记录为准)的时间测量标准开始,直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:治疗后长达18周]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    PFS定义为治疗的第一天与任何原因引起的疾病进展或死亡日期之间的间隔(以先进疾病的参考为参考)自治疗以来记录的最小测量值)。
  • 总生存期(OS)[时间范围:最多18周后治疗]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)
  • 总生存期(OS)[时间范围:第18周最多可在治疗后24个月]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)
  • 总生存期(OS)[时间范围:24个月至研究结束(大约48个月)]
    操作系统将被描述为没有事件(死亡)的参与者的百分比以及事件的中间时间(死亡)
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE阿托唑珠单抗与儿科复发/难治性实体瘤的化学疗法结合
官方标题ICMJE阿托唑珠单抗与小儿复发/难治性实体瘤的化学疗法结合:开放标签,II期,单臂,多中心试验
简要摘要该试验是一项多中心的,非随机的开放标签II期研究,评估了长春新碱伊立替康替莫唑胺和atezolizumab的可行性和疗效。该试验将招募儿科复发/难治性实体瘤的患者。
详细说明在这项研究中,我们将测试阿托唑珠单抗与化学疗法的结合,用于童年时期的实体瘤。这种组合尚未测试。因此,在第一个队列中,研究人员将确定在具有复发或难治性实质性瘤的儿童中同时使用长春新碱伊立替康替莫唑胺和atezolizumab的可行性,无论PD-L1状态如何。在下一个队列中,研究人员将确定用VincristineIrinotecan替莫唑胺Atezolizumab治疗的PD-L1(+)复发或难治性实体瘤儿童的客观反应率(ORR),反应持续时间和无进展生存期。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE实体瘤
干预ICMJE
  • 药物:atezolizumab
    每21天周期的第1天15 mg/kg(最大1,200 mg)IV
  • 药物:长春新碱
    1.5 mg/m2 [最大2 mg] IV将在每个21天周期的第1天进行管理
  • 药物:虹膜
    在每21天周期的第1-5天将管理50 mg/m2 IV或90 mg/m2 PO
  • 药物:替莫唑胺
    如果每个21天周期,将在第1-5天进行100 mg/m2 PO或IV
研究臂ICMJE实验:atezolizumab与长春新碱伊立替康替莫唑胺
阿特唑珠单抗将通过静脉注射(IV)输注以每21天周期的第1天的15 mg/kg(最大1200 mg)以及长春新碱伊立替康Temozolomide在上述剂量下给药。治疗将持续长达2年,直到参与者经历疾病进展或不可接受的毒性。
干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月9日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月
估计初级完成日期2023年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签署的知情同意
  2. 至少一种先前的治疗后,复发或难治性实体瘤。不允许淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤。只要满足以下所有标准,就可以招募患有CNS恶性肿瘤或无症状CNS转移的患者。没有影响脑干,中脑,PON或小脑或视神经10毫米以内的转移或原发性疾病。没有脑膜疾病的病史没有颅内或脊髓出血的史。在研究药物开始之前的7天内,在研究者的判断中,没有证据表明神经系统缺陷的进展。
  3. 年龄≥6个月,≤30岁
  4. 兰斯基表现状况(患者<16岁)或Karnofsky表现状况(患者≥16岁)≥50
  5. 在研究者的判断中遵守研究方案的能力
  6. 对于疗效队列,必须根据Recist V1.1,MinRC或Rano标准(适当)定义疾病。对于可行性队列,必须可以评估疾病,但是入选可行性队列的患者将被前瞻性评估可测量的疾病。如果它们被认为患有可测量的疾病和PD-L1(+)染色,则它们也将包括在功效队列中。以前的辐照病变只有在自辐射以来在该部位明确记录了进行性疾病的情况下,才能将其视为可测量的疾病。
  7. 对于功效队列,需要PD-L1(+)肿瘤。可以使用22C3抗体进行免疫组织化学分析,在中央位点帽/CLIA认证实验室中进行染色。 PD-L1(+)状态将定义为≥1%的肿瘤细胞或≥1%的基质上的染色。对于可行性队列,不需要PD-L1阳性,但在所有情况下都将在探索性生物标志物研究中进行集中性。
  8. 肿瘤标本的可用性适用于从初始诊断或复发中确定PD-L1状态的可用性。为了在中央部位进行PD-L1染色,在石蜡块(首选)中的福尔马林固定石蜡填充(FFPE)肿瘤标本或至少15个包含未染色的新鲜切割的幻灯片,必须与连续切片一起使用研究入学之前的相关病理报告。未获得所需幻灯片数量的患者仍有资格在PI批准的情况下参加学习
  9. 足够的器官和骨髓功能由以下实验室值在启动研究药物之前获得的以下实验室值所定义。

    1. 对于没有已知骨髓受累的患者:(1)绝对嗜中性粒细胞计数≥1.0x 10^9 / L(1000 / µl)没有粒细胞菌落刺激因子的支持(最后剂量的长效生长因子之后≥14天)作为pegfilgrastim,或短期生长因子后7天),(2)绝对淋巴细胞计数≥0.5x 10^9 / l(500 / µl),(3)血小板计数≥75x 10^9 / l(75,000 / L(75,000 /) µL)在过去7天内没有输血。
    2. 如果符合以下标准,患有已知骨髓转移性疾病的患者将符合该研究的资格:(1)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥750≥750 / mm3,(2)绝对淋巴细胞计数≥0.4x 10^9 / L(400 /µL),(3)血小板计数≥50,000/mm3(如果不知道对红细胞或血小板输血的难治性,可能会接受输血)。
    3. 胆红素的总年龄正常(ULN)上限
    4. AST(SGOT)和ALT(SPGT)≤2.5x ULN年龄
    5. 肌酐≤1.5x ULN年龄或肌酐清除率(或放射性同位素肾小球滤过率)≥70mL/min/min/min/1.73 m2 F左心室射血分数≥50%或缩短分数≥30%
  10. 筛查时的HIV阴性HIV和丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  11. 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,并同意避免捐赠卵,如下所示:

    1. 在治疗期间,妇女必须保持戒酒或使用避孕方法,其失败率为每年不到1%,在最后剂量的atezolizumab,vincristine和temozolomide之后的5个月内。妇女必须在同一时期避免捐赠鸡蛋。
    2. 如果妇女是妇女后的育儿,则没有达到绝经后状态(除绝经之后没有其他鉴定的原因),并且没有进行手术绝育(去除卵巢和/或卵巢,没有任何鉴定的原因)子宫),无论性取向或婚姻状况如何。
  12. 对于非手术无菌的男性:同意避免(避免异性交往)或采用避孕措施,并同意避免捐赠精子的同意,如下所示:

    1. 有了未怀孕的育儿潜力的女性伴侣,男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间和最终剂量后5个月共同导致每年1%的失败率较小AtezolizumabIrinotecanTemozolomide的作品。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
    2. 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不足的避孕方法

排除标准:

  1. 在研究治疗期间或最终剂量治疗后5个月内怀孕或母乳喂养或意图。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前21天内具有阴性血清妊娠试验。
  2. 被排除的医疗状况:

    1. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或病史,包括但不限于重症肌炎,肌炎,自身免疫性肝炎,全身性红斑红细胞,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎炎症性肠病炎症性肠病,抗磷脂抗体抗体综合症,吉列蛋白链蛋白酶综合症,多孔氏症,或k型kkaraw综合症综合症,有以下例外:

      • 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
      • 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
      • 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性地衣或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式(例如,排除银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎的患者)有资格进行该研究,前提人体表面积的百分比,(2)在基线时受到良好控制,仅需要低功能的局部皮质类固醇,(3)未发生急性加重的基础疾病,需要plus牛cor骨,甲基甲氨酸,甲氨蝶呤,视网膜类药物,生物样子,生物学药物,生物学药物,生物剂,生物样子,生物差异口服钙调蛋白抑制剂,或在过去12个月内高功率或口服皮质类固醇
    2. 不受控制或有症状的高钙血症(电离钙小于1.5 mmol/L,钙小于12 mg/dl或校正的血清钙小于ULN)
    3. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁地)。允许具有留置导管的患者(例如Pleurx)。
    4. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。需要止痛药物的患者必须在研究入口时进行稳定方案至少2周。在此期间,允许间歇性使用根据需要的药物使用。
    5. 可能会干扰口服药物吸收的临床意义胃肠道疾病(由治疗医师酌情)
    6. 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如,细支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机断层扫描(CT)扫描中的活动性肺炎的证据。允许辐射场(纤维化)的辐射肺炎病史。
    7. 在开始研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前,发生了严重的心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗死或脑血管事故)
    8. 严重哮喘或不受控制的哮喘I呼吸困难或补充氧气的要求

    j。不受控制的癫痫发作。只要他们不是CYP3A4的强诱导剂或抑制剂,就允许服用稳定剂量的抗惊厥药(持续2周)的患者。

    k。任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,这些发现禁忌使用了研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能会使患者因治疗研究者的看法而导致患者患者的治疗并发症高。

  3. 先前疗法的冲洗期:

    1. 在开始研究治疗前21天内,骨髓抑制性化疗或放疗。受试者必须从所有与1级或基线的急性治疗相关毒性中恢复过来(不包括脱发和临床稳定的毒性,需要持续的医疗管理,例如甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症)。
    2. 在研究治疗前7天内,非肌抑制性癌症疗法,例如激酶抑制剂。
    3. 在研究治疗前三半寿命内,用长半衰期的单克隆抗体进行处理。
    4. 在开始研究治疗前28天内用靶向细胞疗法进行治疗。
    5. 在研究治疗开始前30天内,主要手术程序(除诊断外),或者在研究的前四个周期期间预计需要进行主要的手术程序。

      • 如果该部位在开始研究药物之前已经愈合,则允许进行活检组织收集或放置血管通道装置。
      • 对于中枢神经系统疾病的患者,没有神经外科切除,脑活检或立体定向/全脑辐射在第1循环第1天,第1天
    6. 在启动研究治疗前30天内,用活的,减毒的疫苗治疗,或者在阿特唑珠单抗治疗期间或最终剂量后5个月内预期需要这种疫苗
    7. 在开始研究治疗之前的21天内进行研究治疗或与另一位研究剂的同时参与
    8. 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])或5个半衰期(以更长的为准)进行治疗,然后才开始研究治疗
    9. 在研究治疗开始之前的2周内,用全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇环磷酰胺,硫氰酸酯,甲基甲酰胺和抗TNF-Agents)治疗治疗,以下例外:

      • 在获得首席研究员确认后,接受了急性,低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如48小时的皮质类固醇用于对比过敏)。
      • 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
      • CNS疾病患者可以在主要研究者的批准后接受皮质类固醇的同时治疗。在基线MRI扫描和药物启动时,患者必须接受稳定或减少剂量≥5天。当类固醇剂量增加时,应告知主要研究者,因为患者状况下降。
    10. 在第1天第1天的12天内使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂或强ugt1a1抑制剂。
    11. 在启动研究药物之前的3个月内,用高剂量化疗和造血干细胞救援治疗
    12. 在开始研究药物前1周内,用草药癌疗法进行治疗。
    13. 在开始研究药物之前2周内,在研究药物开始前的1周内,用长效的造血生长因子(例如PEGFILGRASTIM)进行治疗。
  4. 先前的治疗:

    1. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
    2. 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法包括所有抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体
    3. 受试者以前不得在接受包括伊立替康替莫唑胺在内的方案时取得进展。接受伊立替康替莫唑胺且在这些药物时没有进展的患者符合条件。
  5. 已知正在进行的或未经治疗的感染,包括但不限于菌血症,活性结核病,严重的肺炎,抗病毒治疗的HBV治疗,主动丙型肝炎

    一种。接受预防性抗生素的患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)有资格进行研究。

  6. 对研究药物的任何成分的已知过敏或超敏反应

    1. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
    2. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 6年至30岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:马里兰州马修·坎贝尔214-456-6914 matthew.campbell@utsouthwestern.edu
联系人:医学博士肯尼斯·陈214-648-8291 kenneth.chen@utsouthwestern.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04796012
其他研究ID编号ICMJE SOL0620KC
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方马修·坎贝尔(Matthew Campbell),德克萨斯大学西南医学中心
研究赞助商ICMJE马修·坎贝尔
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州马修·坎贝尔UT西南医疗中心
PRS帐户德克萨斯大学西南医学中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院