• 评估MT-6402在晚期癌症（实体瘤）中的安全性，并估算最大耐受剂量（MTD）[时间范围：28天（第1部分）]
  通过使用CTCAE v4.0的受试者数量来衡量的安全性。
• 评估MT-6402在晚期癌症（实体瘤）受试者中的耐受性，并估计最大耐受剂量（MTD）[时间范围：28天（第1部分）]
  通过使用CTCAE v4.0的不良事件的发生率和实验室异常的发生率来衡量的耐受性
• 确认建议的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：28天（第2部分）]
  不良事件的发生率（AES）
• 评估MT-6402对患有晚期癌症受试者的功效，该受试者通过重新及时1.1的客观反应率（ORR）[时间范围：最多2年（第2部分）]
  使用实体瘤中的响应评估标准的ORR（RECIST）1.1标准

• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  最大观察到的血浆浓度（CMAX）
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T），浓度时间曲线（AUC）下的面积（AUC）
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  插值AUC到无穷大（AUC0-∞）
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  清除（CL）
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  稳态分布量（VSS）
• 评估MT-6402在ORR患有RECIST 1.1的晚期癌症受试者中的功效[时间范围：最多2年（第1部分）]
  使用实体瘤中的响应评估标准的ORR（RECIST）1.1标准
• 评估其他功效参数[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  响应持续时间（DOR）
• 评估其他功效参数[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  无进展生存（PFS）
• 评估其他功效参数[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  总生存（OS）
• 评估晚期癌症受试者MT-6402的免疫原性[时间范围：28天（第1部分和第2部分）]
  抗药物抗体（ADA）

• 评估晚期癌症受试者MT-6402的免疫原性[时间范围：28天（第1部分和第2部分）]
  中和抗体（NAB）
• 通过使用ORR [时间范围：最多2年（第2部分）]，探索MT-6402在晚期癌症受试者中的功效
  使用与免疫相关的恢复（侵犯）ORR
• 探索对MT-6402治疗的免疫反应[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  外周血单核细胞和各自的T细胞子集的基线变化
• 在患有晚期癌症的受试者中，研究的癌症的药效学标记与肿瘤对MT-6402的反应相关[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  在活检的转移性肿瘤组织（肿瘤细胞，免疫细胞）以及循环肿瘤和免疫细胞标记中，通过免疫组织化学染色的编程死亡配体（PD-L1）表达强度，与肿瘤反应相关
• 探索巨细胞病毒（CMV）抗原呈递的药物动力学作用[时间范围：基线至周期1天15（每个周期为28天）（第1部分）（第1部分）]
  从基线到周期1 15的CMV激活的T细胞的CMV激活的T细胞的变化
• 肿瘤反应的巨细胞病毒（CMV）抗原呈递的药物动力学作用[时间范围：基线至周期1 15天（每个周期为28天）（第2部分）（第2部分），基线和周期2（每个周期为28天）（第2部分）（第2部分）（第2部分）这是给予的
  从基线到周期15周期的CMV激活的T细胞的变化，在基线和基线和周期2中转移性肿瘤活检中淋巴细胞浸润的比较
• 如果有必要，请通过药代动力学（PK）参数评估MT-6402的暴露响应关系[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  最大观察到的血浆浓度（CMAX）
• 如果有必要，请通过药代动力学（PK）参数评估MT-6402的暴露响应关系[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间
• 如果有必要，请通过药代动力学（PK）参数评估MT-6402的暴露响应关系[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）的浓度时间曲线下的面积（AUC0-T）
• 如果有必要，请通过药代动力学（PK）参数评估MT-6402的暴露响应关系[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  插值AUC到无穷大（AUC0-∞）
• 通过MT-6402治疗评估生活质量[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  欧洲生命问卷核心癌症质量研究和治疗的组织30（EORTC-QLQ-C30）（版本3）。欧元质量的生命问题汇率C30（版本3）评估了五个州（移动性，自我护理，通常的活动，疼痛 /不适和焦虑 /抑郁 /抑郁症），在四个不同的层面 - 根本不是（1），一点（2），相当多（3），非常多（4）

这项研究将分为两个顺序进行：

• 第1部分（剂量升级）：第1部分的目的是评估MT-6402在晚期癌症（实体瘤）受试者（实体瘤）中的安全性和耐受性，并估算最大耐受剂量（MTD）
• 第2部分（剂量扩展）：第2部分的目的是确认建议的2期剂量（RP2D），并评估MT-6402在晚期癌症受试者中的疗效。第2部分将包括接受先前接受PD-1/PD-L1治疗的PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的受试者对基于铂的治疗的难治性或不符合条件的资格，并接受了接受PD-1/PD-L1治疗的任何其他复发或难治性的PD-L1阳性实体瘤的受试者。

通过多个研究中心的竞争入学人数将确定和治疗多达138名合格受试者

在第1部分和第2部分中，受试者可以参与以下四（4）个时期：

• 筛查期 - 首次剂量MT -6402前长达28天
• 治疗期 - 主题期在28天的治疗期内受试者将接受MT-6402的剂量
• 短期随访期 - MT-6402最后剂量后长达90天
• 长期随访期 - 最后剂量后24个月MT-6402

MT-6402将在每个周期的同一天（即，第1、8、15和22天）在30分钟内作为静脉输注（IV）输注。一个周期定义为28天。只要受试者的耐受性良好，或直到受试者决定不再想参加研究之前，就可以继续接受MT-6402。

• 晚期实体瘤
• 非小细胞肺癌
• 鳞状细胞癌

• 实验：PD-L1阳性NSCLC
  接受PD-L1阳性肺癌（NSCLC）的受试者接受了先前的PD-1/PD-L1治疗
  干预：药物：MT-6402
• 实验：PD-L1阳性SCCHN
  头颈部PD-L1阳性鳞状细胞癌（SCCHN）的受试者，对基于铂的治疗的难治性或不符合资格，他们接受了先前的PD-1/PD-L1治疗
  干预：药物：MT-6402
• 实验：其他复发/难治性PD-L1阳性实体瘤
  接受PD-1/PD-L1处理的任何其他复发或难治性PD-L1阳性实体瘤的受试者。
  干预：药物：MT-6402
• 实验：PD-L1阳性晚期癌症
  患有PD-L1阳性晚期癌症的受试者（实体瘤）
  干预：药物：MT-6402

纳入标准：

A部分

1. 受试者必须至少18岁，并且必须在组织学上确认，无法切除，局部先进或转移性PD-L1表达PD-L1的固体癌，或者不接受标准治疗，或者在研究人员的看法中，标准治疗方法将是标准治疗不符合主题的最大利益。接受使用任何食品药物管理（FDA）批准的PD-L1免疫组织化学（IHC）测定法进行评估的任何水平的PD-L1表达。该评估应在转移性疾病部位（如果可能的话）上对最近的可用组织进行。
2. 受试者必须具有可评估或可测量的疾病。

b

1. 受试者必须至少18岁，并且必须在组织学上确认，无法切除，局部或转移性PD-L1表达固体癌（以下定义）不适合进行标准治疗，或者不可用标准治疗，或者在研究人员认为标准治疗将不符合该主题的最大利益。在研究的中央实验室筛查时，必须在转移性疾病部位的组织上使用Ventana SP263 PD-L1测定​​法（如果可能的话）对PD-L1表达进行评估。为此，可以使用适用于IHC的PD-L1表达评估的最新存档组织（在最后一次治疗后和6个月内获得）或可以使用新鲜活检材料。 PD-L1评估必须显示至少5％的VCP（视觉估计的合并正分数）才能获得资格。

   • ARM 1：组织学确认的经常性或转移性NSCLC不适合标准治疗，或者无法获得标准治疗，或者在研究人员认为标准治疗方面不符合该主题的最大利益。注意：驾驶员突变的受试者仅在接受所有适当的靶向疗法时才有资格。
   • ARM 2：组织学确认的反复或转移性SCCHN（口腔，口腔，口咽，咽咽或喉咙）不可能接受标准治疗，或者无法获得标准治疗，或者在研究人员的看法中，标准治疗将不符合该受试者的最大利益。拒绝根本切除的受试者符合条件。注意：头部和颈部任何其他原发性解剖位置的鳞状细胞癌，具有未知初级的SCCHN的受试者，并且头颈部皮肤鳞状细胞癌（SCC）的受试者不符合此手臂的资格。由于超敏反应或对耳毒性的关注，肿瘤必须具有铂金或不符合铂治疗的受试者。
   • ARM 3：具有任何其他复发或难治性的PD-L1阳性实体瘤的受试者不受标准治疗或标准治疗，或者在调查人员的看法中，标准治疗将不符合受试者的最大利益，他们接受了PD- 1/PD-L1处理。未批准PD-1/PD-L1治疗的PD-L1阳性实体瘤类型的受试者可以由研究者的酌情决定和与医疗监测仪进行讨论。

2. 根据RECIST 1.1，受试者必须至少具有1个可测量的肿瘤病变。

   A和B部分

3. 受试者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为0或1。
4. 如果特定癌症类型有批准的CPI，则先前的治疗必须包括CPI（IE，PD-1抑制剂，具有或没有CTLA-4抑制剂的PD-L1抑制剂）。受试者也可能在调查环境中收到了CPI。尚未获得CPI且没有获得特定癌症类型的CPI的受试者可以根据调查人员的判断力和与医疗监测仪的讨论后招募。

5. 受试者必须具有足够的骨髓功能（注意：在筛查实验室测试前2周内不允许使用血液产物和生长因子）：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/μl
   • 血小板计数≥100,000/μl
   • 血红蛋白≥8.0g/dL

6. 受试者必须具有足够的肾功能，基于估计的肌酐清除率（ECRCL）≥50mL/min，由Cockcroft-Gault方程计算得出。

   注意：根据研究者的判断，ECRCL的结果<50 mL/min可以通过基于24小时尿液收集的测量肌酐清除率（MCRCL）来验证。与Cockcroft-Gault方程计算的ECRCL结果无关MCRCL≥50mL/min的受试者符合条件。

7. 受试者必须具有足够的肝功能，如：

   • 总胆红素（或吉尔伯特氏病受试者的直接胆红素）<正常的上限（ULN）
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（如果肝转移，或≤5×ULN）
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（如果肝转移，或≤5×ULN）
8. 受试者必须具有足够的血清白蛋白（白蛋白≥2.5g/dl）
9. 生殖潜力的妇女必须在治疗开始前72小时内进行高度敏感的妊娠试验。绝经后（自上次月经周期以来> 1年）或永久灭菌的妇女（例如，双侧输卵管闭塞，子宫切除术，双侧分式切除术）可能被认为不是生殖潜力。
10. 生殖潜力的受试者必须同意不断戒除异性恋性交，或者使用高效的避孕方法签署知情同意，直到最后剂量的女性MT-6402剂量后30天，直到最后90天，直到最后一个剂量后90天男性-6402。

排除标准：

A部分

1.来自转移性疾病部位或易于生物生物病变的受试者（研究人员认为，无重大风险的活检部位）或不愿同意活检。

b

1. 没有易于生物生物病变的受试者（研究人员认为，没有重大风险的活检部位）或不愿同意活检。

   A和B部分

2. 除了原位宫颈癌，浅表无创膀胱肿瘤，经过治疗的I期无黑色素瘤皮肤癌或以前的任何以前的癌症经过治疗前2年，经过经过治疗的I期治疗I期，经过治疗的I期，浅表无创膀胱肿瘤除外，经过浅表无创膀胱肿瘤，经过浅表的非侵入性膀胱肿瘤，经过治疗的I期治疗> 2年。
3. 目前正在接受治疗的活动自身免疫性疾病或需要在2年内进行全身治疗（例如，替代疗法，例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法，可用于肾上腺或垂体不足）。如果在与医疗监测仪讨论后提供许可，则不需要全身治疗自身免疫性疾病至少2年的受试者。
4. 正在进行的> 1级免疫相关的毒性由先前的CPI治疗引起的（IE，PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂或CTLA-4抑制剂）。具有稳定内分泌AE的受试者，例如，甲状腺功能减退症，肾上腺功能不全，低毒素或糖尿病，必须在稳定的补充疗法上进行至少2周，然后才能筛查这项研究资格。
5. 活跃的非感染≥2级肺炎或当前≥3级其他潜在肺部疾病的证据。
6. 在MT-6402的首次剂量之前，在接下来的时间段内收到了以下任何PD-L1抑制剂：Atezolizumab-12个月； Durvalumab -7个月； AVELUMAB- 2个月。
7. 除了局部治疗非目标病变以进行姑息治疗（例如，局部手术或放射疗法）外，任何并发癌症治疗。
8. 在学习治疗开始前的4周内，先前的放射治疗。注意：自从放射治疗结束以来，先前辐照区域中的病变才能被视为靶向病变。
9. 在治疗开始前的4周内，接受了正在研究的疾病的批准或研究治疗（PD L1抑制剂除外，除外的PD L1抑制剂除外）。对于小分子（MW <0.9 kDa），洗涤量为5个半衰期，但至少为2周。
10. 具有同种异体组织或固体器官移植的受试者。

11. 筛查期间新的或生长中枢神经系统（CNS）转移的当前证据。具有已知无症状CNS转移的受试者如果符合以下所有标准，则将符合条件：

    1. 对中枢神经系统转移有放疗或另一种适当的疗法。
    2. 与先前的神经成像相比，在筛查前4周内，在计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描中具有稳定的中枢神经系统疾病。
12. 在研究治疗开始前28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。

13. 治疗开始之前的病史或当前有明显心血管疾病的证据，包括但不限于以下情况：

    1. 需要抗血管药物的心绞痛（胸痛：不良事件的常见术语标准[CTCAE]级≥2）
    2. 临床意义的瓣膜疾病。
    3. 在治疗开始前12个月内，心肌梗塞。
    4. 在治疗开始前3个月内，动脉血栓形成或肺栓塞。
    5. ≥2级有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏协会（NYHA）标准≥II的历史≥II。
    6. 如果在开始研究治疗前的28天内，则左心室射血分数（LVEF）<55％，最好通过超声心动图（ECHO）评估（回声）或多门控采集（MUGA）扫描。
    7. 高风险的不受控制的心律不齐（即，心脏心动过速，静止时心率> 100/min，在静止和重复测试时，明显的心室心律不齐（CTCAE≥2级）学位AV块2型[Mobitz 2]或三级AV块]）或左心室束支块。接收地高辛，钙通道阻滞剂或Beta肾上腺素能阻滞剂的受试者在与医疗监护仪协商后可以根据研究人员的酌处权资格如果剂量在开始治疗MT-6402之前稳定≥2周。
    8. 在治疗开始前3个月内以下任何一项：心包炎（任何CTCAE级），心包积液（CTCAE≥2级），非恶性胸膜积液（CTCAE≥2级）或恶性胸膜胸腔积液（CTCAE级级） （在学习前3个月> 3个月的胸腔积液受试者符合条件）。
    9. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒（筛选三）12铅心电图[ECG]的QT间隔校正（QTCF）≥470ms。在具有正确捆绑分支块的受试者中，将执行其他校正以计算QT等效JT，并取决于结果，该受试者可能有资格与医疗监护仪的一致性。

14. 筛查时，目前有不受控制的人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的证据。如果在病史中记录了血清癌，并且没有暗示HIV或肝炎感染或疑似暴露的临床体征，则不需要血清学测试。以下例外适用于具有阳性病毒血清学的受试者：

    1. 可能会招募HIV和不可检测的病毒载量和CD4 + T细胞（CD4 +）计数≥350细胞/mL的受试者，但如果临床上相关，则必须采取适当的机会性感染预防。
    2. HBV血清学阳性的受试者如果其具有无法检测的病毒载量，并且受试者将接受抗病毒预防，以实体指南潜在的HBV重新激活。
    3. 如果定量聚合酶链反应（PCR）对血浆HCV RNA的阳性受试者符合资格，则有资格。根据机构指南允许并发抗病毒HCV治疗。
15. 当前需要全身类固醇，剂量> 10 mg/天泼尼松等效。
16. 对卡纳霉素或其他氨基糖苷的过敏史或严重毒性反应的受试者。
17. 在筛查前的2个月或更短的时间内，无意减肥的受试者> 10％的体重。
18. 怀孕或母乳喂养的女性受试者。
19. 研究人员或医疗监测仪认为，任何其他具有临床意义的疾病，病情或疾病的病史或证据（以上概述的疾病或疾病除外），如果咨询了，将对受试者安全或干扰研究评估构成风险，程序或完成。

• 评估MT-6402在晚期癌症（实体瘤）中的安全性，并估算最大耐受剂量（MTD）[时间范围：28天（第1部分）]
  通过使用CTCAE v4.0的受试者数量来衡量的安全性。
• 评估MT-6402在晚期癌症（实体瘤）受试者中的耐受性，并估计最大耐受剂量（MTD）[时间范围：28天（第1部分）]
  通过使用CTCAE v4.0的不良事件的发生率和实验室异常的发生率来衡量的耐受性
• 确认建议的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：28天（第2部分）]
  不良事件的发生率（AES）
• 评估MT-6402对患有晚期癌症受试者的功效，该受试者通过重新及时1.1的客观反应率（ORR）[时间范围：最多2年（第2部分）]
  使用实体瘤中的响应评估标准的ORR（RECIST）1.1标准

• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  最大观察到的血浆浓度（CMAX）
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T），浓度时间曲线（AUC）下的面积（AUC）
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  插值AUC到无穷大（AUC0-∞）
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  清除（CL）
• 表征晚期癌症受试者中MT-6402的PK曲线[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  稳态分布量（VSS）
• 评估MT-6402在ORR患有RECIST 1.1的晚期癌症受试者中的功效[时间范围：最多2年（第1部分）]
  使用实体瘤中的响应评估标准的ORR（RECIST）1.1标准
• 评估其他功效参数[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  响应持续时间（DOR）
• 评估其他功效参数[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  无进展生存（PFS）
• 评估其他功效参数[时间范围：最多2年（第1部分和2部分）]
  总生存（OS）
• 评估晚期癌症受试者MT-6402的免疫原性[时间范围：28天（第1部分和第2部分）]
  抗药物抗体（ADA）

• 评估晚期癌症受试者MT-6402的免疫原性[时间范围：28天（第1部分和第2部分）]
  中和抗体（NAB）
• 通过使用ORR [时间范围：最多2年（第2部分）]，探索MT-6402在晚期癌症受试者中的功效
  使用与免疫相关的恢复（侵犯）ORR
• 探索对MT-6402治疗的免疫反应[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  外周血单核细胞和各自的T细胞子集的基线变化
• 在患有晚期癌症的受试者中，研究的癌症的药效学标记与肿瘤对MT-6402的反应相关[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  在活检的转移性肿瘤组织（肿瘤细胞，免疫细胞）以及循环肿瘤和免疫细胞标记中，通过免疫组织化学染色的编程死亡配体（PD-L1）表达强度，与肿瘤反应相关
• 探索巨细胞病毒（CMV）抗原呈递的药物动力学作用[时间范围：基线至周期1天15（每个周期为28天）（第1部分）（第1部分）]
  从基线到周期1 15的CMV激活的T细胞的CMV激活的T细胞的变化
• 肿瘤反应的巨细胞病毒（CMV）抗原呈递的药物动力学作用[时间范围：基线至周期1 15天（每个周期为28天）（第2部分）（第2部分），基线和周期2（每个周期为28天）（第2部分）（第2部分）（第2部分）这是给予的
  从基线到周期15周期的CMV激活的T细胞的变化，在基线和基线和周期2中转移性肿瘤活检中淋巴细胞浸润的比较
• 如果有必要，请通过药代动力学（PK）参数评估MT-6402的暴露响应关系[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  最大观察到的血浆浓度（CMAX）
• 如果有必要，请通过药代动力学（PK）参数评估MT-6402的暴露响应关系[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间
• 如果有必要，请通过药代动力学（PK）参数评估MT-6402的暴露响应关系[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）的浓度时间曲线下的面积（AUC0-T）
• 如果有必要，请通过药代动力学（PK）参数评估MT-6402的暴露响应关系[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  插值AUC到无穷大（AUC0-∞）
• 通过MT-6402治疗评估生活质量[时间范围：最多2年（第1部分和第2部分）]
  欧洲生命问卷核心癌症质量研究和治疗的组织30（EORTC-QLQ-C30）（版本3）。欧元质量的生命问题汇率C30（版本3）评估了五个州（移动性，自我护理，通常的活动，疼痛 /不适和焦虑 /抑郁 /抑郁症），在四个不同的层面 - 根本不是（1），一点（2），相当多（3），非常多（4）

这项研究将分为两个顺序进行：

• 第1部分（剂量升级）：第1部分的目的是评估MT-6402在晚期癌症（实体瘤）受试者（实体瘤）中的安全性和耐受性，并估算最大耐受剂量（MTD）
• 第2部分（剂量扩展）：第2部分的目的是确认建议的2期剂量（RP2D），并评估MT-6402在晚期癌症受试者中的疗效。第2部分将包括接受先前接受PD-1/PD-L1治疗的PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的受试者对基于铂的治疗的难治性或不符合条件的资格，并接受了接受PD-1/PD-L1治疗的任何其他复发或难治性的PD-L1阳性实体瘤的受试者。

通过多个研究中心的竞争入学人数将确定和治疗多达138名合格受试者

在第1部分和第2部分中，受试者可以参与以下四（4）个时期：

• 筛查期 - 首次剂量MT -6402前长达28天
• 治疗期 - 主题期在28天的治疗期内受试者将接受MT-6402的剂量
• 短期随访期 - MT-6402最后剂量后长达90天
• 长期随访期 - 最后剂量后24个月MT-6402

MT-6402将在每个周期的同一天（即，第1、8、15和22天）在30分钟内作为静脉输注（IV）输注。一个周期定义为28天。只要受试者的耐受性良好，或直到受试者决定不再想参加研究之前，就可以继续接受MT-6402。

• 晚期实体瘤
• 非小细胞肺癌
• 鳞状细胞癌

• 实验：PD-L1阳性NSCLC
  接受PD-L1阳性肺癌（NSCLC）的受试者接受了先前的PD-1/PD-L1治疗
  干预：药物：MT-6402
• 实验：PD-L1阳性SCCHN
  头颈部PD-L1阳性鳞状细胞癌（SCCHN）的受试者，对基于铂的治疗的难治性或不符合资格，他们接受了先前的PD-1/PD-L1治疗
  干预：药物：MT-6402
• 实验：其他复发/难治性PD-L1阳性实体瘤
  接受PD-1/PD-L1处理的任何其他复发或难治性PD-L1阳性实体瘤的受试者。
  干预：药物：MT-6402
• 实验：PD-L1阳性晚期癌症
  患有PD-L1阳性晚期癌症的受试者（实体瘤）
  干预：药物：MT-6402

纳入标准：

A部分

1. 受试者必须至少18岁，并且必须在组织学上确认，无法切除，局部先进或转移性PD-L1表达PD-L1的固体癌，或者不接受标准治疗，或者在研究人员的看法中，标准治疗方法将是标准治疗不符合主题的最大利益。接受使用任何食品药物管理（FDA）批准的PD-L1免疫组织化学（IHC）测定法进行评估的任何水平的PD-L1表达。该评估应在转移性疾病部位（如果可能的话）上对最近的可用组织进行。
2. 受试者必须具有可评估或可测量的疾病。

b

1. 受试者必须至少18岁，并且必须在组织学上确认，无法切除，局部或转移性PD-L1表达固体癌（以下定义）不适合进行标准治疗，或者不可用标准治疗，或者在研究人员认为标准治疗将不符合该主题的最大利益。在研究的中央实验室筛查时，必须在转移性疾病部位的组织上使用Ventana SP263 PD-L1测定​​法（如果可能的话）对PD-L1表达进行评估。为此，可以使用适用于IHC的PD-L1表达评估的最新存档组织（在最后一次治疗后和6个月内获得）或可以使用新鲜活检材料。 PD-L1评估必须显示至少5％的VCP（视觉估计的合并正分数）才能获得资格。

   • ARM 1：组织学确认的经常性或转移性NSCLC不适合标准治疗，或者无法获得标准治疗，或者在研究人员认为标准治疗方面不符合该主题的最大利益。注意：驾驶员突变的受试者仅在接受所有适当的靶向疗法时才有资格。
   • ARM 2：组织学确认的反复或转移性SCCHN（口腔，口腔，口咽，咽咽或喉咙）不可能接受标准治疗，或者无法获得标准治疗，或者在研究人员的看法中，标准治疗将不符合该受试者的最大利益。拒绝根本切除的受试者符合条件。注意：头部和颈部任何其他原发性解剖位置的鳞状细胞癌，具有未知初级的SCCHN的受试者，并且头颈部皮肤鳞状细胞癌（SCC）的受试者不符合此手臂的资格。由于超敏反应或对耳毒性的关注，肿瘤必须具有铂金或不符合铂治疗的受试者。
   • ARM 3：具有任何其他复发或难治性的PD-L1阳性实体瘤的受试者不受标准治疗或标准治疗，或者在调查人员的看法中，标准治疗将不符合受试者的最大利益，他们接受了PD- 1/PD-L1处理。未批准PD-1/PD-L1治疗的PD-L1阳性实体瘤类型的受试者可以由研究者的酌情决定和与医疗监测仪进行讨论。

2. 根据RECIST 1.1，受试者必须至少具有1个可测量的肿瘤病变。

   A和B部分

3. 受试者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为0或1。
4. 如果特定癌症类型有批准的CPI，则先前的治疗必须包括CPI（IE，PD-1抑制剂，具有或没有CTLA-4抑制剂的PD-L1抑制剂）。受试者也可能在调查环境中收到了CPI。尚未获得CPI且没有获得特定癌症类型的CPI的受试者可以根据调查人员的判断力和与医疗监测仪的讨论后招募。

5. 受试者必须具有足够的骨髓功能（注意：在筛查实验室测试前2周内不允许使用血液产物和生长因子）：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/μl
   • 血小板计数≥100,000/μl
   • 血红蛋白≥8.0g/dL

6. 受试者必须具有足够的肾功能，基于估计的肌酐清除率（ECRCL）≥50mL/min，由Cockcroft-Gault方程计算得出。

   注意：根据研究者的判断，ECRCL的结果<50 mL/min可以通过基于24小时尿液收集的测量肌酐清除率（MCRCL）来验证。与Cockcroft-Gault方程计算的ECRCL结果无关MCRCL≥50mL/min的受试者符合条件。

7. 受试者必须具有足够的肝功能，如：

   • 总胆红素（或吉尔伯特氏病受试者的直接胆红素）<正常的上限（ULN）
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（如果肝转移，或≤5×ULN）
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（如果肝转移，或≤5×ULN）
8. 受试者必须具有足够的血清白蛋白（白蛋白≥2.5g/dl）
9. 生殖潜力的妇女必须在治疗开始前72小时内进行高度敏感的妊娠试验。绝经后（自上次月经周期以来> 1年）或永久灭菌的妇女（例如，双侧输卵管闭塞，子宫切除术，双侧分式切除术）可能被认为不是生殖潜力。
10. 生殖潜力的受试者必须同意不断戒除异性恋性交，或者使用高效的避孕方法签署知情同意，直到最后剂量的女性MT-6402剂量后30天，直到最后90天，直到最后一个剂量后90天男性-6402。

排除标准：

A部分

1.来自转移性疾病部位或易于生物生物病变的受试者（研究人员认为，无重大风险的活检部位）或不愿同意活检。

b

1. 没有易于生物生物病变的受试者（研究人员认为，没有重大风险的活检部位）或不愿同意活检。

   A和B部分

2. 除了原位宫颈癌，浅表无创膀胱肿瘤，经过治疗的I期无黑色素瘤皮肤癌或以前的任何以前的癌症经过治疗前2年，经过经过治疗的I期治疗I期，经过治疗的I期，浅表无创膀胱肿瘤除外，经过浅表无创膀胱肿瘤，经过浅表的非侵入性膀胱肿瘤，经过治疗的I期治疗> 2年。
3. 目前正在接受治疗的活动自身免疫性疾病或需要在2年内进行全身治疗（例如，替代疗法，例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法，可用于肾上腺或垂体不足）。如果在与医疗监测仪讨论后提供许可，则不需要全身治疗自身免疫性疾病至少2年的受试者。
4. 正在进行的> 1级免疫相关的毒性由先前的CPI治疗引起的（IE，PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂或CTLA-4抑制剂）。具有稳定内分泌AE的受试者，例如，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，肾上腺功能不全，低毒素或糖尿病，必须在稳定的补充疗法上进行至少2周，然后才能筛查这项研究资格。
5. 活跃的非感染≥2级肺炎或当前≥3级其他潜在肺部疾病的证据。
6. 在MT-6402的首次剂量之前，在接下来的时间段内收到了以下任何PD-L1抑制剂：Atezolizumab-12个月； Durvalumab -7个月； AVELUMAB- 2个月。
7. 除了局部治疗非目标病变以进行姑息治疗（例如，局部手术或放射疗法）外，任何并发癌症治疗。
8. 在学习治疗开始前的4周内，先前的放射治疗。注意：自从放射治疗结束以来，先前辐照区域中的病变才能被视为靶向病变。
9. 在治疗开始前的4周内，接受了正在研究的疾病的批准或研究治疗（PD L1抑制剂除外，除外的PD L1抑制剂除外）。对于小分子（MW <0.9 kDa），洗涤量为5个半衰期，但至少为2周。
10. 具有同种异体组织或固体器官移植的受试者。

11. 筛查期间新的或生长中枢神经系统（CNS）转移的当前证据。具有已知无症状CNS转移的受试者如果符合以下所有标准，则将符合条件：

    1. 对中枢神经系统转移有放疗或另一种适当的疗法。
    2. 与先前的神经成像相比，在筛查前4周内，在计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描中具有稳定的中枢神经系统疾病。
12. 在研究治疗开始前28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。

13. 治疗开始之前的病史或当前有明显心血管疾病的证据，包括但不限于以下情况：

    1. 需要抗血管药物的心绞痛（胸痛：不良事件的常见术语标准[CTCAE]级≥2）
    2. 临床意义的瓣膜疾病。
    3. 在治疗开始前12个月内，心肌梗塞。
    4. 在治疗开始前3个月内，动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞。
    5. ≥2级有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏协会（NYHA）标准≥II的历史≥II。
    6. 如果在开始研究治疗前的28天内，则左心室射血分数（LVEF）<55％，最好通过超声心动图（ECHO）评估（回声）或多门控采集（MUGA）扫描。
    7. 高风险的不受控制的心律不齐（即，心脏心动过速' target='_blank'>心动过速，静止时心率> 100/min，在静止和重复测试时，明显的心室心律不齐（CTCAE≥2级）学位AV块2型[Mobitz 2]或三级AV块]）或左心室束支块。接收地高辛，钙通道阻滞剂或Beta肾上腺素能阻滞剂的受试者在与医疗监护仪协商后可以根据研究人员的酌处权资格如果剂量在开始治疗MT-6402之前稳定≥2周。
    8. 在治疗开始前3个月内以下任何一项：心包炎（任何CTCAE级），心包积液（CTCAE≥2级），非恶性胸膜积液（CTCAE≥2级）或恶性胸膜胸腔积液（CTCAE级级） （在学习前3个月> 3个月的胸腔积液受试者符合条件）。
    9. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒（筛选三）12铅心电图[ECG]的QT间隔校正（QTCF）≥470ms。在具有正确捆绑分支块的受试者中，将执行其他校正以计算QT等效JT，并取决于结果，该受试者可能有资格与医疗监护仪的一致性。

14. 筛查时，目前有不受控制的人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的证据。如果在病史中记录了血清癌，并且没有暗示HIV或肝炎感染或疑似暴露的临床体征，则不需要血清学测试。以下例外适用于具有阳性病毒血清学的受试者：

    1. 可能会招募HIV和不可检测的病毒载量和CD4 + T细胞（CD4 +）计数≥350细胞/mL的受试者，但如果临床上相关，则必须采取适当的机会性感染预防。
    2. HBV血清学阳性的受试者如果其具有无法检测的病毒载量，并且受试者将接受抗病毒预防，以实体指南潜在的HBV重新激活。
    3. 如果定量聚合酶链反应（PCR）对血浆HCV RNA的阳性受试者符合资格，则有资格。根据机构指南允许并发抗病毒HCV治疗。
15. 当前需要全身类固醇，剂量> 10 mg/天泼尼松等效。
16. 对卡纳霉素或其他氨基糖苷的过敏史或严重毒性反应的受试者。
17. 在筛查前的2个月或更短的时间内，无意减肥的受试者> 10％的体重。
18. 怀孕或母乳喂养的女性受试者。
19. 研究人员或医疗监测仪认为，任何其他具有临床意义的疾病，病情或疾病的病史或证据（以上概述的疾病或疾病除外），如果咨询了，将对受试者安全或干扰研究评估构成风险，程序或完成。