病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
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寡聚植物DNA损害IVF ICSI胚胎 | 程序:睾丸活检 | 不适用 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 3名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
干预模型描述: | 前瞻性和介入 |
掩蔽: | 四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员) |
掩盖说明: | 卵母细胞将被随机分配给两个研究组之一,只有微型注射的人才能知道每个卵母细胞属于哪个组。 |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 使用睾丸精子的严重寡头症,ICSI失败和高DNA碎片的男性的临床治疗评估 |
实际学习开始日期 : | 2020年10月1日 |
估计初级完成日期 : | 2021年10月 |
估计 学习完成日期 : | 2021年12月 |
手臂 | 干预/治疗 |
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没有干预:eya-icsi 通过射精(对照组)的精子(对照组),由ICSI技术授予的卵母细胞。 | |
实验:test-ISSI 由ICSI技术与睾丸的精子(研究组)合成的卵母细胞。 | 程序:睾丸活检 睾丸活检的性能,目的是通过ICSI技术获得精子以授予卵母细胞。 |
符合研究资格的年龄: | 18岁以上(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
联系人:NicolásGarridoPuchalt,博士 | 0034 963903305 EXT 18111 | nicolas.garrido@ivirma.com | |
联系人:艾琳·赫瓦斯·赫雷罗(MSC) | 0034 963903305 EXT 18122 | irene.hervas@ivirma.com |
西班牙 | |
IVI基金会 | 招募 |
西班牙瓦伦西亚,46026 | |
联系人:NicolásGarridoPuchalt,PhD 0034 963903305 Ext 18111 Nicolas.garrido@ivirma.com | |
联系人:IreneHervásHerrero,MSC 0034 963903305 Ext 18122 Irene.hervas@ivirma.com | |
次级投票人员:胡安·卡洛斯·马丁内斯·索托(Juan Carlos Martinez Soto),博士 | |
次级评论者:MartaMollá,博士 | |
子注视器:Rocio Rivera Egea,博士 | |
子注视器:Maria Gil Julia,MSC,MRES | |
首席研究员:何塞·兰德拉斯·古蒂尔雷斯(MD) | |
首席调查员:萨特尼诺·卢贾恩·马可(MD) |
首席研究员: | 艾琳·赫瓦斯·赫雷罗(IreneHervásHerrero),MSC | IVI基金会 |
追踪信息 | |||||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2021年3月8日 | ||||||||
第一个发布日期ICMJE | 2021年3月12日 | ||||||||
最后更新发布日期 | 2021年3月12日 | ||||||||
实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月1日 | ||||||||
估计初级完成日期 | 2021年10月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
当前的主要结果度量ICMJE | Euploid胚胎率[时间范围:4周] 染色体正常胚胎的数量除以每组中的胚胎数量。 | ||||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
当前其他预先指定的结果指标 |
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其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
描述性信息 | |||||||||
简短的标题ICMJE | 使用高SDF夫妇的睾丸和射精的精子比较循环中ICSI结果的比较 | ||||||||
官方标题ICMJE | 使用睾丸精子的严重寡头症,ICSI失败和高DNA碎片的男性的临床治疗评估 | ||||||||
简要摘要 | 在射精或先前ICSI失败的患者中,如果它同意高DNA碎片化,则假设从睾丸获得的精子的使用将改善临床结果,因为对精子DNA的损害来源是后的。可以避免睾丸在附睾中的储存中。到目前为止可用的临床信息较低,质量较低,所有研究都呈现出对进一步研究的改善的某些限制,然后在这种情况下对患者做出明确答案,以确定他们是否应该选择睾丸活检或使用精液。在射精中。我们项目中提出的意图是证明使用睾丸精子是否与射精中可用的精子相比,在这些情况下提供了临床和统计学上显着的染色体正常胚胎的显着增加,可用在以前从未完成的设计中,循环中有一半的卵母细胞是通过射精的精子和另一半从睾丸活检中获得的精子的。 | ||||||||
详细说明 | 自1992年首次描述以来,胞质内精子注射(ICSI)已被广泛用于克服所有形式的严重男性不育症。尽管使用异常的精子获得了可接受的成功率,但研究表明,精子质量差可能不利于ICSI结果。精子DNA在正常的胚胎发育中起着关键作用,因为传递给下一代的遗传信息取决于其完整性(6-8)。精子DNA含量的恶化与多种疾病有关,包括生活方式和暴露于促性腺毒素,静脉曲张,男性辅助腺体感染和晚期父亲年龄。 精子DNA片段化(SDF)测试测量精子与染色质受损的精子的比例,使用探针或染色,借助荧光显微镜,光学显微镜或流式细胞仪鉴定DNA断裂,这取决于方法类型。不管分析方法如何,在不育男性的精子中,DNA碎片比肥沃的男人更常见。在接受ICSI的夫妇中,在30%的男性中发现了射精中的高SDF,通常与常规常规精液参数有关。但是,在具有正常精液参数的不育男性中,这种高的SDF也是一个相对常见的发现,根据一些作者的说法,高达20%至40%。除了在评估男性不育症期间常规使用SDF测试的可疑需求外,最近的证据表明,知道FAE在估计辅助生殖技术(ART)中可以在临床上具有信息丰富的信息。尽管具有碎片性DNA的精子可以施肥与精子显然相似的卵母细胞,而无需DNA碎片,但在产生的胚胎的发展过程中,通常表现出受损的父亲染色质的负面影响,从而导致发育阻塞,植入植入术,早期胚胎丧失或早期胚胎丧失,因此减少艺术的成功。 在旨在克服ART夫妇中SDF的众多策略中,由于各个群体最近发布的结果,使用睾丸精子而不是在没有Azoospermia的男性中射精而引起了人们的关注。与射精相比,射精中SDF高的男性中ICSI的生物学合理性是基于对睾丸精子中DNA片段化较少的观察结果。首先,可以解释在不育男性中射精的精子中精子染色质完整性的改变,因为在附睾传输过程中仍在进行染色质压实。其次,因为在高温和环境条件等应力因素下,可以在附睾上皮细胞中产生过多的ROS。最后,某些核酸酶可以裂解成熟的活精子的DNA,因此,可以通过不同的途径(包括羟基自由基,一氧化氮)以及精子胱天蛋白酶和内核酸酶激活的不同途径而发生精子DNA损伤,从而解释了SDF在SDF中的阳性性的阳性性。来自不育男人的精子或精子。 因此,氧化诱导的精子染色质损伤的概念可能会在新的后环境中或附睾传输和储存中发生,并且如果绕过附睾,则可以实现具有改善的染色质蛋白完整性的精子恢复,这使研究人员探索了使用的使用。用于辅助生殖治疗的睾丸精子。由于临床决定诉诸于ICSI使用睾丸精子的相关性,尤其是因为这种干预的固有风险和临床意义,因此在这些情况下需要阐明睾丸精子对ICSI的潜在益处,并且因此,确定它可以允许的潜在改进。 我们最近的工作使我们研究了有关睾丸精子(testi-ISSI)和射精精子(EJAC-ISSI)的可用证据我们比较的可用信息:1)射精中具有高SDF(每项研究中定义的)的不育男性中的ICSI结果; 2)不育男性的睾丸精子和射精中的SDF率不管是否提供了ICSI数据。考虑到:1)研究人群(ICSI失败的历史与没有ICSI失败的先前史); 2)参与者的精液分析概况(寡素体育员与Normozoospermia); 3)SDF测试方法;和4)精子检索方法,并找到有关在非心理经验男性中使用睾丸的矛盾证据以及精子检索后的并发症的固有风险,有必要澄清任何特定的男性不育症人群是否可以从这种干预措施中获得益处。 五项研究比较了143例自身对照的患者的射精和睾丸精子之间的SDF水平。睾丸和射精精子中的平均SDF率分别为8.9±5.1%和33.4±12.8%(p <.0001)。总体而言,结果表明,睾丸精子的SDF速率低于射精,平均差异为24.58%(95%CI 32.53至16.64); I2 = 92%; p <.001。为了评估异质性,我们根据评估SDF的方法进行了亚组分析。四项研究使用了TUNEL分析和一项研究,即SCD检验。在TUNEL的情况下,汇总的结果表明,睾丸精子中的SDF速率低于射精,平均差异为19.78%(95%CI 22.35%至17.21%; I2 = 15%; P <.001)。在使用SCD方法的唯一研究中,平均差异为32.4%(95%CI 34.85%至29.95%; P <.001)有利于睾丸精子。为临床妊娠率(CPR)提供了四项研究,为379份CPR提供了CPR testi-ISSI和EJAC-ISISI胚胎转移了高AEF的患者。结果表明,使用tisti-ISSI的CPR高于EJAC-ISI,分别为50.0%和29.4%(p <.001),为2.42(95%CI,1.57至3.73; i2 = 34%= 34% ; p <.001)。按研究人群和精液谱分析的亚组分析表明,在Normozoospermic男性的研究中,ICSI的观察到的合并效果大小较大,在没有ICSI失败史和寡质体的男性差异的夫妻中观察到的遗嘱ISSI的改善较大,尽管亚组之间的差异是没有统计学意义。所有研究的影响方向的一致性提高了对CPR遗嘱结果阳性效应结果的信心。当时考虑到高EEF患者的151例Testi-ISSI和EJAC-ISSI临床妊娠的四项研究中的流产率。 。结果表明,与EJAC-ISI相比,对于流产而言,用tisti-ISI降低了率,分别为9.4%和29.1%(p <.002),为0.28(95%CI 0.11至0.68; p = = 95%; p = =。 0.005; i2 = 11%)。观察到的合并效果大小对于涉及具有ICSI失败史和Normozoospermia史的研究比没有ICSI衰竭史和低氮杂症的研究大,尽管亚组之间的差异在统计学上并不显着。关于实时新生儿率(LBR),两项研究报告了高SDF患者的272例睾丸和EJAC-ISSI胚胎转移的LBR。结果表明,睾丸ISI的LBR高于EJAC-ISI,分别为46.9%和25.6%(p <.001),为2.58(95%CI 1.54-4.35; i2 = 0,p,p <.001)。 <.001)。这些结果在暗示testi-ISSI对高SDF的男性中TRNV的积极作用方面是一致的。 我们的荟萃分析中包括的大多数研究都使用了TUNEL分析,该测定法被认为是预测ART妊娠的最准确方法,其接收器工作特性曲线下的面积为0.71(95%CI 0.66-0.76)。四项研究应用于纯精液中的截止DNA的临界值为30%的精子,以区分正常和高SDF样品(34、37、40、41),其余的研究使用了29%,15%和15%和的阈值7%。值得注意的是,提供tisti-ISSI和EJAC-ISI的四项研究中的三项是基于用于对高SDF进行分类的截止值一致的。因此,尽管应在临床上采用精子DNA测试和阈值值的争议,但我们的结果表明,当SDF值超过29%时,tisti-ISSI是有益的。与SDF相关的许多疾病可能是可纠正的,包括精索静脉曲张,生活方式因素和生殖器感染,并有可能实现或改善自然概念的可能性或允许使用射精的精子用于ICSI。在其他情况下,睾丸活检可能是一个可以考虑的选择。尽管总体上的DNA损伤较低,但睾丸精子的非整倍性速率可能更高。在最近的一篇论文中,睾丸精子的SDF速率几乎低三倍(14.9±5.0%比40.6±14.8%; p <.05),但染色体的非整倍速率13、18、18、11,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,21,x,x 13和Y在前者中较高(12.4%±3.7%比5.7%±1.2%; p <.05)。然而,数据并未显示出使用睾丸精子从ICSI周期产生的后代畸形的风险增加,但是需要继续进行监测,直到确认此策略的安全性。 鉴于在高SDF的背景下,有关测试的可用研究的质量和数量仍然有限,需要进一步的研究,尤其是随机对照试验,这些试验评估了先前工作中仍未解决的不同方面。例如,没有一项研究对可用的胚胎或它们的质量进行遗传分析,更不用说用冷冻胚胎获得的累积率,然后在随后的解冻周期中获得。结果的计算,将胚胎转移作为分母,引入了负偏见,也就是说,通过在可用的胚胎中选择具有更好特征的人,并仅考虑到仅考虑到具有更好特征的胚胎,并仅考虑到仅考虑的贡献,并且仅考虑到无意中隐藏干预措施的效果。这些(从而使要较小的组之间的差异)。与精子有关的任何干预措施都必须考虑到这一限制,因为它会影响整个胚胎队列,而不仅仅是转移的胚胎,因此没有充分评估干预效果的大小。这将提高效果大小估计的充分性,并可以更好地判断我们发现的临床意义。 此外,对冻结和解冻/电容后的精液样品的研究允许控制由实验室操纵引起的医源性损害,而以前尚未考虑过,并且对以前研究中缺少生殖成功的女性促成因素的控制也将在我们的工作中,通过统计控制潜在的影响力变量来考虑。目前,我们的荟萃分析表明,使用睾丸后SDF的男性,使用睾丸,而不是EJAC-ISSI,睾丸精子中的FAE率比射精的精子低于射精的精子和临床结局。因此,现有的文献支持在射精中确认的射精后SDF的一组男性中使用tisti-ISSI的建议。鉴于所审查的研究的通常低至中等质量以及与精子检索有关的潜在风险,因此有必要使用另一种前瞻性方法进行进一步的确认证据。目前,应保留tisti-ISI为经历ART的大量AEF的男性,尤其是那些经历过重复的ICSI失败以及纠正导致SDF的其他潜在因素的措施的男性。 | ||||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 前瞻性和介入 蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)掩盖说明: 卵母细胞将被随机分配给两个研究组之一,只有微型注射的人才能知道每个卵母细胞属于哪个组。 主要目的:治疗 | ||||||||
条件ICMJE |
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干预ICMJE | 程序:睾丸活检 睾丸活检的性能,目的是通过ICSI技术获得精子以授予卵母细胞。 | ||||||||
研究臂ICMJE |
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出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。 | |||||||||
招聘信息 | |||||||||
招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
估计注册ICMJE | 3 | ||||||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月 | ||||||||
估计初级完成日期 | 2021年10月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
排除标准: | ||||||||
性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18岁以上(成人,老年人) | ||||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||||
删除了位置国家 | |||||||||
管理信息 | |||||||||
NCT编号ICMJE | NCT04795440 | ||||||||
其他研究ID编号ICMJE | 1802-fivi-015-ng | ||||||||
有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
责任方 | 艾琳·赫瓦斯(IreneHervás),fundaciónivi | ||||||||
研究赞助商ICMJE | FundaciónIvi | ||||||||
合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | FundaciónIvi | ||||||||
验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
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寡聚植物DNA损害IVF ICSI胚胎 | 程序:睾丸活检 | 不适用 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 3名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
干预模型描述: | 前瞻性和介入 |
掩蔽: | 四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员) |
掩盖说明: | 卵母细胞将被随机分配给两个研究组之一,只有微型注射的人才能知道每个卵母细胞属于哪个组。 |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 使用睾丸精子的严重寡头症,ICSI失败和高DNA碎片的男性的临床治疗评估 |
实际学习开始日期 : | 2020年10月1日 |
估计初级完成日期 : | 2021年10月 |
估计 学习完成日期 : | 2021年12月 |
手臂 | 干预/治疗 |
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没有干预:eya-icsi 通过射精(对照组)的精子(对照组),由ICSI技术授予的卵母细胞。 | |
实验:test-ISSI 由ICSI技术与睾丸的精子(研究组)合成的卵母细胞。 | 程序:睾丸活检 睾丸活检的性能,目的是通过ICSI技术获得精子以授予卵母细胞。 |
符合研究资格的年龄: | 18岁以上(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
联系人:NicolásGarridoPuchalt,博士 | 0034 963903305 EXT 18111 | nicolas.garrido@ivirma.com | |
联系人:艾琳·赫瓦斯·赫雷罗(MSC) | 0034 963903305 EXT 18122 | irene.hervas@ivirma.com |
西班牙 | |
IVI基金会 | 招募 |
西班牙瓦伦西亚,46026 | |
联系人:NicolásGarridoPuchalt,PhD 0034 963903305 Ext 18111 Nicolas.garrido@ivirma.com | |
联系人:IreneHervásHerrero,MSC 0034 963903305 Ext 18122 Irene.hervas@ivirma.com | |
次级投票人员:胡安·卡洛斯·马丁内斯·索托(Juan Carlos Martinez Soto),博士 | |
次级评论者:MartaMollá,博士 | |
子注视器:Rocio Rivera Egea,博士 | |
子注视器:Maria Gil Julia,MSC,MRES | |
首席研究员:何塞·兰德拉斯·古蒂尔雷斯(MD) | |
首席调查员:萨特尼诺·卢贾恩·马可(MD) |
首席研究员: | 艾琳·赫瓦斯·赫雷罗(IreneHervásHerrero),MSC | IVI基金会 |
追踪信息 | |||||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2021年3月8日 | ||||||||
第一个发布日期ICMJE | 2021年3月12日 | ||||||||
最后更新发布日期 | 2021年3月12日 | ||||||||
实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月1日 | ||||||||
估计初级完成日期 | 2021年10月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
当前的主要结果度量ICMJE | Euploid胚胎率[时间范围:4周] 染色体正常胚胎的数量除以每组中的胚胎数量。 | ||||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
当前其他预先指定的结果指标 |
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其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
描述性信息 | |||||||||
简短的标题ICMJE | 使用高SDF夫妇的睾丸和射精的精子比较循环中ICSI结果的比较 | ||||||||
官方标题ICMJE | 使用睾丸精子的严重寡头症,ICSI失败和高DNA碎片的男性的临床治疗评估 | ||||||||
简要摘要 | 在射精或先前ICSI失败的患者中,如果它同意高DNA碎片化,则假设从睾丸获得的精子的使用将改善临床结果,因为对精子DNA的损害来源是后的。可以避免睾丸在附睾中的储存中。到目前为止可用的临床信息较低,质量较低,所有研究都呈现出对进一步研究的改善的某些限制,然后在这种情况下对患者做出明确答案,以确定他们是否应该选择睾丸活检或使用精液。在射精中。我们项目中提出的意图是证明使用睾丸精子是否与射精中可用的精子相比,在这些情况下提供了临床和统计学上显着的染色体正常胚胎的显着增加,可用在以前从未完成的设计中,循环中有一半的卵母细胞是通过射精的精子和另一半从睾丸活检中获得的精子的。 | ||||||||
详细说明 | 自1992年首次描述以来,胞质内精子注射(ICSI)已被广泛用于克服所有形式的严重男性不育症。尽管使用异常的精子获得了可接受的成功率,但研究表明,精子质量差可能不利于ICSI结果。精子DNA在正常的胚胎发育中起着关键作用,因为传递给下一代的遗传信息取决于其完整性(6-8)。精子DNA含量的恶化与多种疾病有关,包括生活方式和暴露于促性腺毒素,静脉曲张,男性辅助腺体感染和晚期父亲年龄。 精子DNA片段化(SDF)测试测量精子与染色质受损的精子的比例,使用探针或染色,借助荧光显微镜,光学显微镜或流式细胞仪鉴定DNA断裂,这取决于方法类型。不管分析方法如何,在不育男性的精子中,DNA碎片比肥沃的男人更常见。在接受ICSI的夫妇中,在30%的男性中发现了射精中的高SDF,通常与常规常规精液参数有关。但是,在具有正常精液参数的不育男性中,这种高的SDF也是一个相对常见的发现,根据一些作者的说法,高达20%至40%。除了在评估男性不育症期间常规使用SDF测试的可疑需求外,最近的证据表明,知道FAE在估计辅助生殖技术(ART)中可以在临床上具有信息丰富的信息。尽管具有碎片性DNA的精子可以施肥与精子显然相似的卵母细胞,而无需DNA碎片,但在产生的胚胎的发展过程中,通常表现出受损的父亲染色质的负面影响,从而导致发育阻塞,植入植入术,早期胚胎丧失或早期胚胎丧失,因此减少艺术的成功。 在旨在克服ART夫妇中SDF的众多策略中,由于各个群体最近发布的结果,使用睾丸精子而不是在没有Azoospermia的男性中射精而引起了人们的关注。与射精相比,射精中SDF高的男性中ICSI的生物学合理性是基于对睾丸精子中DNA片段化较少的观察结果。首先,可以解释在不育男性中射精的精子中精子染色质完整性的改变,因为在附睾传输过程中仍在进行染色质压实。其次,因为在高温和环境条件等应力因素下,可以在附睾上皮细胞中产生过多的ROS。最后,某些核酸酶可以裂解成熟的活精子的DNA,因此,可以通过不同的途径(包括羟基自由基,一氧化氮)以及精子胱天蛋白酶和内核酸酶激活的不同途径而发生精子DNA损伤,从而解释了SDF在SDF中的阳性性的阳性性。来自不育男人的精子或精子。 因此,氧化诱导的精子染色质损伤的概念可能会在新的后环境中或附睾传输和储存中发生,并且如果绕过附睾,则可以实现具有改善的染色质蛋白完整性的精子恢复,这使研究人员探索了使用的使用。用于辅助生殖治疗的睾丸精子。由于临床决定诉诸于ICSI使用睾丸精子的相关性,尤其是因为这种干预的固有风险和临床意义,因此在这些情况下需要阐明睾丸精子对ICSI的潜在益处,并且因此,确定它可以允许的潜在改进。 我们最近的工作使我们研究了有关睾丸精子(testi-ISSI)和射精精子(EJAC-ISSI)的可用证据我们比较的可用信息:1)射精中具有高SDF(每项研究中定义的)的不育男性中的ICSI结果; 2)不育男性的睾丸精子和射精中的SDF率不管是否提供了ICSI数据。考虑到:1)研究人群(ICSI失败的历史与没有ICSI失败的先前史); 2)参与者的精液分析概况(寡素体育员与Normozoospermia); 3)SDF测试方法;和4)精子检索方法,并找到有关在非心理经验男性中使用睾丸的矛盾证据以及精子检索后的并发症的固有风险,有必要澄清任何特定的男性不育症人群是否可以从这种干预措施中获得益处。 五项研究比较了143例自身对照的患者的射精和睾丸精子之间的SDF水平。睾丸和射精精子中的平均SDF率分别为8.9±5.1%和33.4±12.8%(p <.0001)。总体而言,结果表明,睾丸精子的SDF速率低于射精,平均差异为24.58%(95%CI 32.53至16.64); I2 = 92%; p <.001。为了评估异质性,我们根据评估SDF的方法进行了亚组分析。四项研究使用了TUNEL分析和一项研究,即SCD检验。在TUNEL的情况下,汇总的结果表明,睾丸精子中的SDF速率低于射精,平均差异为19.78%(95%CI 22.35%至17.21%; I2 = 15%; P <.001)。在使用SCD方法的唯一研究中,平均差异为32.4%(95%CI 34.85%至29.95%; P <.001)有利于睾丸精子。为临床妊娠率(CPR)提供了四项研究,为379份CPR提供了CPR testi-ISSI和EJAC-ISISI胚胎转移了高AEF的患者。结果表明,使用tisti-ISSI的CPR高于EJAC-ISI,分别为50.0%和29.4%(p <.001),为2.42(95%CI,1.57至3.73; i2 = 34%= 34% ; p <.001)。按研究人群和精液谱分析的亚组分析表明,在Normozoospermic男性的研究中,ICSI的观察到的合并效果大小较大,在没有ICSI失败史和寡质体的男性差异的夫妻中观察到的遗嘱ISSI的改善较大,尽管亚组之间的差异是没有统计学意义。所有研究的影响方向的一致性提高了对CPR遗嘱结果阳性效应结果的信心。当时考虑到高EEF患者的151例Testi-ISSI和EJAC-ISSI临床妊娠的四项研究中的流产率。 。结果表明,与EJAC-ISI相比,对于流产而言,用tisti-ISI降低了率,分别为9.4%和29.1%(p <.002),为0.28(95%CI 0.11至0.68; p = = 95%; p = =。 0.005; i2 = 11%)。观察到的合并效果大小对于涉及具有ICSI失败史和Normozoospermia史的研究比没有ICSI衰竭史和低氮杂症的研究大,尽管亚组之间的差异在统计学上并不显着。关于实时新生儿率(LBR),两项研究报告了高SDF患者的272例睾丸和EJAC-ISSI胚胎转移的LBR。结果表明,睾丸ISI的LBR高于EJAC-ISI,分别为46.9%和25.6%(p <.001),为2.58(95%CI 1.54-4.35; i2 = 0,p,p <.001)。 <.001)。这些结果在暗示testi-ISSI对高SDF的男性中TRNV的积极作用方面是一致的。 我们的荟萃分析中包括的大多数研究都使用了TUNEL分析,该测定法被认为是预测ART妊娠的最准确方法,其接收器工作特性曲线下的面积为0.71(95%CI 0.66-0.76)。四项研究应用于纯精液中的截止DNA的临界值为30%的精子,以区分正常和高SDF样品(34、37、40、41),其余的研究使用了29%,15%和15%和的阈值7%。值得注意的是,提供tisti-ISSI和EJAC-ISI的四项研究中的三项是基于用于对高SDF进行分类的截止值一致的。因此,尽管应在临床上采用精子DNA测试和阈值值的争议,但我们的结果表明,当SDF值超过29%时,tisti-ISSI是有益的。与SDF相关的许多疾病可能是可纠正的,包括精索静脉曲张,生活方式因素和生殖器感染,并有可能实现或改善自然概念的可能性或允许使用射精的精子用于ICSI。在其他情况下,睾丸活检可能是一个可以考虑的选择。尽管总体上的DNA损伤较低,但睾丸精子的非整倍性速率可能更高。在最近的一篇论文中,睾丸精子的SDF速率几乎低三倍(14.9±5.0%比40.6±14.8%; p <.05),但染色体的非整倍速率13、18、18、11,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,21,x,x 13和Y在前者中较高(12.4%±3.7%比5.7%±1.2%; p <.05)。然而,数据并未显示出使用睾丸精子从ICSI周期产生的后代畸形的风险增加,但是需要继续进行监测,直到确认此策略的安全性。 鉴于在高SDF的背景下,有关测试的可用研究的质量和数量仍然有限,需要进一步的研究,尤其是随机对照试验,这些试验评估了先前工作中仍未解决的不同方面。例如,没有一项研究对可用的胚胎或它们的质量进行遗传分析,更不用说用冷冻胚胎获得的累积率,然后在随后的解冻周期中获得。结果的计算,将胚胎转移作为分母,引入了负偏见,也就是说,通过在可用的胚胎中选择具有更好特征的人,并仅考虑到仅考虑到具有更好特征的胚胎,并仅考虑到仅考虑的贡献,并且仅考虑到无意中隐藏干预措施的效果。这些(从而使要较小的组之间的差异)。与精子有关的任何干预措施都必须考虑到这一限制,因为它会影响整个胚胎队列,而不仅仅是转移的胚胎,因此没有充分评估干预效果的大小。这将提高效果大小估计的充分性,并可以更好地判断我们发现的临床意义。 此外,对冻结和解冻/电容后的精液样品的研究允许控制由实验室操纵引起的医源性损害,而以前尚未考虑过,并且对以前研究中缺少生殖成功的女性促成因素的控制也将在我们的工作中,通过统计控制潜在的影响力变量来考虑。目前,我们的荟萃分析表明,使用睾丸后SDF的男性,使用睾丸,而不是EJAC-ISSI,睾丸精子中的FAE率比射精的精子低于射精的精子和临床结局。因此,现有的文献支持在射精中确认的射精后SDF的一组男性中使用tisti-ISSI的建议。鉴于所审查的研究的通常低至中等质量以及与精子检索有关的潜在风险,因此有必要使用另一种前瞻性方法进行进一步的确认证据。目前,应保留tisti-ISI为经历ART的大量AEF的男性,尤其是那些经历过重复的ICSI失败以及纠正导致SDF的其他潜在因素的措施的男性。 | ||||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 前瞻性和介入 蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)掩盖说明: 卵母细胞将被随机分配给两个研究组之一,只有微型注射的人才能知道每个卵母细胞属于哪个组。 主要目的:治疗 | ||||||||
条件ICMJE |
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干预ICMJE | 程序:睾丸活检 睾丸活检的性能,目的是通过ICSI技术获得精子以授予卵母细胞。 | ||||||||
研究臂ICMJE |
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出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。 | |||||||||
招聘信息 | |||||||||
招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
估计注册ICMJE | 3 | ||||||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月 | ||||||||
估计初级完成日期 | 2021年10月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
排除标准: | ||||||||
性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18岁以上(成人,老年人) | ||||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||||
删除了位置国家 | |||||||||
管理信息 | |||||||||
NCT编号ICMJE | NCT04795440 | ||||||||
其他研究ID编号ICMJE | 1802-fivi-015-ng | ||||||||
有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
责任方 | 艾琳·赫瓦斯(IreneHervás),fundaciónivi | ||||||||
研究赞助商ICMJE | FundaciónIvi | ||||||||
合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | FundaciónIvi | ||||||||
验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |