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出境医 / 临床实验 / 在创伤性腰椎穿刺后24与48小时重复腰刺穿

在创伤性腰椎穿刺后24与48小时重复腰刺穿

研究描述
简要摘要:
在新生儿时期,明显的创伤性和微功能腰椎穿刺(LP)非常普遍。血液的存在使得很难解释脑脊髓液(CSF)发现。临床医生经常进行重复LP,希望到那时某些红细胞可以清除,从而更好地解释CSF的发现。没有发布的信息是否为原始创伤性LP提供任何添加信息,如果是这样,则是在创伤性LP之后重复LP的最佳时间。在这项随机对照试验(RCT)中,我们计划在明显的创伤性LP后随机分配新生儿,以在24小时或48小时后在24小时或48小时后进行重复LP,以确定哪些LP可得出更准确的结果。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新生儿脑膜炎脊柱穿刺其他:其他24小时:48小时不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 42名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:单个(结果评估者)
主要意图:诊断
官方标题:在24小时内重复腰椎穿刺,与新生婴儿的宏创伤性腰椎穿刺后48小时:一项随机对照试验
实际学习开始日期 2019年3月18日
实际的初级完成日期 2020年11月28日
实际 学习完成日期 2020年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:24小时
该组中的新生婴儿将在创伤性腰椎穿刺后24小时重复穿刺
其他:24小时
创伤性腰椎穿刺后24小时进行腰椎穿刺

主动比较器:48小时
该组中的新生婴儿将在创伤性腰椎穿刺后48小时重复穿刺
其他:48小时
创伤性腰椎穿刺后48小时进行腰刺穿

结果措施
主要结果指标
  1. 在重复LP中未校正的CSF WBC计数的接收器操作特性(ROC)曲线下的面积,以“确定或可能的脑膜炎”为参考标准。 [时间范围:可重复LP报告后立即]
    在24小时LP和48小时LP组之间,将比较未校正的CSF WBC计数的ROC曲线下的主要结局区域。在基线创伤性LP中,参考标准将是“确定或可能的脑膜炎”定义为“ CSF培养和/或CSF革兰氏染色和/或CSF procalciton阳性”。


次要结果度量
  1. 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即使用]
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,将在24小时LP和48小时LP组之间比较“明确或可能的脑膜炎”作为参考标准。参考标准将定义为主要结果。

  2. 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,仅将“确定”作为参考标准进行比较,将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较。参考标准将定义为“ CSF培养和/或革兰氏染色阳性”。

  3. 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]。
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,仅将“可能”作为参考标准进行比较,将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较。参考标准将定义为“ CSF procalcitonin阳性”。

  4. 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可重复的LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,并将其视为参考标准的“明确或可能的脑膜炎”。参考标准将定义为主要结果。

  5. 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下方的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“明确的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。

  6. 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下方的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“可能的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。

  7. 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,并将其视为参考标准的“明确或可能的脑膜炎”。参考标准将如前所述定义。

  8. 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:在可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“明确的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。

  9. 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“可能的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。

  10. RBC计数的百分比从基线创伤LP到重复LP [时间范围:可重复LP报告后立即]
    将在24小时LP组和48小时LP组之间比较CSF RBC的更改从基线创伤LP到重复LP(表示为基线值的百分比)的重复LP

  11. 未校正的CSF WBC计数从基线创伤LP到重复LP的百分比变化[时间范围:可重复LP后立即使用]
    在24小时LP组和48小时LP组之间,将比较未校正的CSF WBC计数从基线创伤LP到重复LP,以基线值的百分比表示。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:最多28天(孩子)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 新生婴儿在新生儿单位或儿科紧急情况的新生儿单位接纳
  2. 作为败血症的工作的一部分,接受了腰椎穿刺
  3. 脑脊液明显地用血液(宏创伤)刺激。为了确保客观性,两名儿科医生必须达成共识,即在明亮的环境光线下观察CSF样品时会明显鲜血。

排除标准:

  1. 临床上太不稳定,无法在48小时内进行2次腰椎穿刺
  2. 超过3剂抗生素后进行腰刺穿
  3. CSF的外伤性腰椎穿刺样本未发送用于分析WBC,RBC计数,葡萄糖,蛋白质,革兰氏染色和培养
  4. 样本似乎是最初的针刺中的纯血。

后随机化排除

  1. 临床上太不稳定,无法接受第二lp
  2. 开发进行第二LP的新鲜禁忌症
联系人和位置

位置
位置表的布局表
印度
研究生教育研究所(PGIMER)
印度昌迪加尔,160012
赞助商和合作者
研究生医学教育研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Sourabh Dutta研究生医学教育研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月12日
最后更新发布日期2021年3月12日
实际学习开始日期ICMJE 2019年3月18日
实际的初级完成日期2020年11月28日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月9日)
在重复LP中未校正的CSF WBC计数的接收器操作特性(ROC)曲线下的面积,以“确定或可能的脑膜炎”为参考标准。 [时间范围:可重复LP报告后立即]
在24小时LP和48小时LP组之间,将比较未校正的CSF WBC计数的ROC曲线下的主要结局区域。在基线创伤性LP中,参考标准将是“确定或可能的脑膜炎”定义为“ CSF培养和/或CSF革兰氏染色和/或CSF procalciton阳性”。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月9日)
  • 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即使用]
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,将在24小时LP和48小时LP组之间比较“明确或可能的脑膜炎”作为参考标准。参考标准将定义为主要结果。
  • 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,仅将“确定”作为参考标准进行比较,将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较。参考标准将定义为“ CSF培养和/或革兰氏染色阳性”。
  • 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]。
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,仅将“可能”作为参考标准进行比较,将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较。参考标准将定义为“ CSF procalcitonin阳性”。
  • 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可重复的LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,并将其视为参考标准的“明确或可能的脑膜炎”。参考标准将定义为主要结果。
  • 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下方的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“明确的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。
  • 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下方的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“可能的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。
  • 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,并将其视为参考标准的“明确或可能的脑膜炎”。参考标准将如前所述定义。
  • 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:在可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“明确的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。
  • 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“可能的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。
  • RBC计数的百分比从基线创伤LP到重复LP [时间范围:可重复LP报告后立即]
    将在24小时LP组和48小时LP组之间比较CSF RBC的更改从基线创伤LP到重复LP(表示为基线值的百分比)的重复LP
  • 未校正的CSF WBC计数从基线创伤LP到重复LP的百分比变化[时间范围:可重复LP后立即使用]
    在24小时LP组和48小时LP组之间,将比较未校正的CSF WBC计数从基线创伤LP到重复LP,以基线值的百分比表示。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在创伤性腰椎穿刺后24与48小时重复腰刺穿
官方标题ICMJE在24小时内重复腰椎穿刺,与新生婴儿的宏创伤性腰椎穿刺后48小时:一项随机对照试验
简要摘要在新生儿时期,明显的创伤性和微功能腰椎穿刺(LP)非常普遍。血液的存在使得很难解释脑脊髓液(CSF)发现。临床医生经常进行重复LP,希望到那时某些红细胞可以清除,从而更好地解释CSF的发现。没有发布的信息是否为原始创伤性LP提供任何添加信息,如果是这样,则是在创伤性LP之后重复LP的最佳时间。在这项随机对照试验(RCT)中,我们计划在明显的创伤性LP后随机分配新生儿,以在24小时或48小时后在24小时或48小时后进行重复LP,以确定哪些LP可得出更准确的结果。
详细说明

研究设计具有分层和阻塞的开放标签随机对照试验。研究设置新生儿单位和新生儿部医学教育研究所(PGIMER)的儿科紧急情况。

前者是3级新生儿重症监护室(NICU)。在其他地方提到的其他地方提到的研究期间提到的其他地方同意了父母信息表。从患者的父母那里获得了知情书面同意,该患者随后将受试者包括在研究中。同意书包括有关该程序和研究的信息。它还包括与手术后及之后相关的风险因素。在获得各自父母的故意同意后,所有受试者都包括在内。

入学后未纠正的白细胞(WBC),校正的WBC计数,红细胞计数(RBC)计数,葡萄糖浓度,蛋白质浓度,CSF procalcitonin浓度,革兰氏染色以及微生物的培养和敏感性。

在LP后,受试者是随机的,并在24小时或48小时后进行重复LP,并研究了未校正的WBC,WBC计数,RBC计数,葡萄糖浓度,蛋白质浓度,革兰氏染色,革兰氏染色以及微生物的培养和敏感性。

基线参数妊娠,出生体重,性别,产后年龄,当前体重,新生儿的初始腰椎穿刺的指示,进行初始腰椎穿刺的人的资历水平,血小板计数,如果在初始腰椎穿刺之前可用时,凝血研究报告,即在初始腰椎穿刺和重复腰穿之前可用,在初始LP之前,通过葡萄糖测量全血葡萄糖。

在初始腰椎穿刺中测量的参数

o未经校正和校正的WBC计数:使用两种方法计数细胞。在执行LP的30分钟内,一个人在Neubauer室内。在2个Eppendorf试管中拆分60μl的CSF,标记为A和B。在第一个Eppendorf管中27μlCSFIE在使用实验室标准的微管中用甲基蓝色稀释标记A的CSF,并用于为腔室充电。 WBC和RBC的细胞计数都是作为标准程序进行的。

使用3μlTurk的液体稀释了来自Eppendorf Tube B的另外27μlCSF,该液体由绅士紫罗兰色和冰川乙酸组成。土耳其人的液体本质上是裂解RBC的。随后,在浅灰色正方形(n)中计算出腔室的一侧,并计算WBC。 WBC计数每微升= NX 25/9。对于RBC计数,将3μL的亚甲基蓝添加到27μLCSF中以制成30μL。向房间的一侧充电,并在深灰色的正方形上计算RBC(n)。总RBC计数每微柱= NX 500/9。如前所述,WBC和RBC在主要血液学实验室以及紧急实验室中可用的自动化机器中也计数。全自动机器分析仪是SYSMEX XN-1000(日本Sysmex-Kobe)。 XN系列分析仪具有研究模式,该模式使用荧光流式细胞术和阻抗测量值来计算CSF中WBC和RBC的数量。为了测量RBC,使用了光学(对于较低浓度范围)和阻抗(对于较高浓度)技术。在WBC差异荧光通道中,总WBC和差异WBC计数基于流式细胞仪测量(例如侧面散射,正向散射和DNA/RNA荧光)。在使用XN HSA研究模式进行分析之前,样本不需要任何准备。

在存在葡萄糖氧化酶的情况下酶促氧化后,使用基于比色的方法估算CSF中的葡萄糖浓度 - 葡萄糖浓度,但未分解蛋白质。在反应过程中产生的过氧化氢与苯酚和4-氨基苯苯酮反应形成红色紫罗兰喹啉亚胺染料,该染料充当指标。产生的颜色的强度与葡萄糖浓度成正比,并以505 nm的波长进行测量。机器模型是西门子的Adiva 1800。

蛋白质浓度 - 这也是通过Beckman Coulter分析仪中进行的光度颜色测试的定量测定。焦藻红与钼酸盐结合,形成红色复合物,并在470 nm的波长下最大吸收。该测定是基于当丙戈洛尔红溶血复合物结合蛋白质分子碱性氨基酸基团时发生的移位吸收。形成蓝色紫色复合物,在600 nm的波长下具有最大吸光度。该复合物的吸光度与样品中蛋白质浓度成正比。

促阳性蛋白浓度 - 使用两步三明治电化学免疫测定法确定CSF procalciton蛋白,使用生物素标记的procalciton蛋白特异性抗体和单克隆促蛋白蛋白抗体(用ruthenium复合物(Roche诊断)标记的单克隆促蛋白酶抗体)。将200μL的CSF样品与生物素和氟芬氏菌标记为抗促阳性蛋白抗体一起在37度C中孵育。在第二次孵育中,添加了链霉亲和素涂层的抗微粒,该抗微粒通过生物素 - 链霉亲和素相互作用结合复合物。将反应混合物吸入测量细胞中,将微粒磁磁捕获到电极表面上。通过洗涤并在电极上施加电压后去除未结合的物质,将诱导化学发光,该化学发光由光电培养体测量。测定的测量范围为2 ng/dL -10000ng/dL,功能灵敏度为6ng/dL,分析灵敏度为2 ng/dl。

根据单位策略,在NICU侧实验室中,在CSF细胞计数的人员中,在NICU Side Lab的显微镜中,在LP的30分钟内通过接受过CSF的细胞计数进行了创伤性腰椎穿刺培养和创伤性腰椎穿刺的敏感性的革兰氏染色。这是为了避免WBC和RBC的变性,并由于分析的延迟而导致WBC数量下降。

在初始LP之后不到24小时内,符合条件的随机化序列符合条件。网站www.randomization.com生成了块随机序列。在本研究中,使用了置换,偶数,随机变化的块大小,分配比例为1:1。

伦理委员会批准该研究得到了PGIMER机构伦理委员会的批准一篇论文,提到一组随机化。入学后,病人的名字写在信封上。只有写出名称后,信封才被撕裂,并且随后实施了信封内的分配干预措施。

干预组受试者被随机分配给2组。一组由患者组成,在初始创伤性LP后24小时进行重复LP。第二组由患者组成,在初始创伤性LP后48小时重复LP。

盲目的医生和护士在NICU工作是不可能的。但是,微生物学,血液学和生物化学实验室人员对分配群体视而不见。

在重复LP中测量的结果:

进行LP之前的血糖,无论是获得CSF样品,CSF样本:无论是坦率的血液,明显的血液,微创伤还是非创伤,CSF RBC计数,CSF WBC计数(未校正和校正),CSF葡萄糖,CSF葡萄糖,CSF蛋白质,CSF,CSF,CSF,CSF克污渍,文化和敏感性。与第一个LP相似,在NICU侧实验室的显微镜30分钟内,通过接受CSF细胞计数训练的人员进行了CSF细胞计数。

参考标准确定的脑膜炎CSF培养和/或革兰氏染色阳性可能的脑膜炎CSF procalciton(PCT)阳性。为了定义CSF PCT阳性,我们进行了33 ng/dl或更多的截止。这是基于Reshi等人(18)的研究。该研究是在斯利那加(Skims)的新生儿和儿科部的新生儿重症监护室进行了2年的时间(2014年1月至2015年12月)。这项研究是一项前瞻性研究,其中包括28天大的婴儿,他们将LP作为败血症的一部分。他们将创伤性腰穿刺定义为具有⩾500红细胞/mm3的CSF样品,白细胞计数调整的平均比为500红血细胞与1个白细胞。细菌性脑膜炎的诊断是在CSF阳性和/或血液培养物或革兰氏阴染色阳性的败血症的新生儿中进行的。他们排除了28天以上的婴儿或在入院前接受抗生素的新生儿,如果除了脑膜炎或病毒脑膜炎(疱疹单纯性疱疹病毒)外,还接受了最近的脑部手术的新生儿。在排除标准后,该研究在168名新生儿就结束了。他们观察到,CSF PCT的敏感性为92%,特异性为87%,阳性预测值(PPV)为85.2%,而负预测值(NPV)为93%。在我们的研究中,我们没有包含其他CSF常规参数,用于脑膜炎,例如CSF WBC,CSF糖和CSF蛋白,以定义可能的脑膜炎,因为我们打算将这些测试作为指数测试研究,因此它们也无法研究这些测试,因此它们也无法研究。成为参考标准的一部分。

比较其他地方提到的结果措施

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:单个(结果评估者)
主要目的:诊断
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 其他:24小时
    创伤性腰椎穿刺后24小时进行腰椎穿刺
  • 其他:48小时
    创伤性腰椎穿刺后48小时进行腰刺穿
研究臂ICMJE
  • 实验:24小时
    该组中的新生婴儿将在创伤性腰椎穿刺后24小时重复穿刺
    干预:其他:24小时
  • 主动比较器:48小时
    该组中的新生婴儿将在创伤性腰椎穿刺后48小时重复穿刺
    干预:其他:48小时
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2021年3月9日)
42
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年12月1日
实际的初级完成日期2020年11月28日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 新生婴儿在新生儿单位或儿科紧急情况的新生儿单位接纳
  2. 作为败血症的工作的一部分,接受了腰椎穿刺
  3. 脑脊液明显地用血液(宏创伤)刺激。为了确保客观性,两名儿科医生必须达成共识,即在明亮的环境光线下观察CSF样品时会明显鲜血。

排除标准:

  1. 临床上太不稳定,无法在48小时内进行2次腰椎穿刺
  2. 超过3剂抗生素后进行腰刺穿
  3. CSF的外伤性腰椎穿刺样本未发送用于分析WBC,RBC计数,葡萄糖,蛋白质,革兰氏染色和培养
  4. 样本似乎是最初的针刺中的纯血。

后随机化排除

  1. 临床上太不稳定,无法接受第二lp
  2. 开发进行第二LP的新鲜禁忌症
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE最多28天(孩子)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE印度
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04794881
其他研究ID编号ICMJE 1
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Sourabh Dutta,研究生教育研究所
研究赞助商ICMJE研究生医学教育研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Sourabh Dutta研究生医学教育研究所
PRS帐户研究生医学教育研究所
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
在新生儿时期,明显的创伤性和微功能腰椎穿刺(LP)非常普遍。血液的存在使得很难解释脑脊髓液(CSF)发现。临床医生经常进行重复LP,希望到那时某些红细胞可以清除,从而更好地解释CSF的发现。没有发布的信息是否为原始创伤性LP提供任何添加信息,如果是这样,则是在创伤性LP之后重复LP的最佳时间。在这项随机对照试验(RCT)中,我们计划在明显的创伤性LP后随机分配新生儿,以在24小时或48小时后在24小时或48小时后进行重复LP,以确定哪些LP可得出更准确的结果。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新生儿脑膜炎脊柱穿刺其他:其他24小时:48小时不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 42名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:单个(结果评估者)
主要意图:诊断
官方标题:在24小时内重复腰椎穿刺,与新生婴儿的宏创伤性腰椎穿刺后48小时:一项随机对照试验
实际学习开始日期 2019年3月18日
实际的初级完成日期 2020年11月28日
实际 学习完成日期 2020年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:24小时
该组中的新生婴儿将在创伤性腰椎穿刺后24小时重复穿刺
其他:24小时
创伤性腰椎穿刺后24小时进行腰椎穿刺

主动比较器:48小时
该组中的新生婴儿将在创伤性腰椎穿刺后48小时重复穿刺
其他:48小时
创伤性腰椎穿刺后48小时进行腰刺穿

结果措施
主要结果指标
  1. 在重复LP中未校正的CSF WBC计数的接收器操作特性(ROC)曲线下的面积,以“确定或可能的脑膜炎”为参考标准。 [时间范围:可重复LP报告后立即]
    在24小时LP和48小时LP组之间,将比较未校正的CSF WBC计数的ROC曲线下的主要结局区域。在基线创伤性LP中,参考标准将是“确定或可能的脑膜炎”定义为“ CSF培养和/或CSF革兰氏染色和/或CSF procalciton阳性”。


次要结果度量
  1. 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即使用]
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,将在24小时LP和48小时LP组之间比较“明确或可能的脑膜炎”作为参考标准。参考标准将定义为主要结果。

  2. 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,仅将“确定”作为参考标准进行比较,将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较。参考标准将定义为“ CSF培养和/或革兰氏染色阳性”。

  3. 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]。
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,仅将“可能”作为参考标准进行比较,将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较。参考标准将定义为“ CSF procalcitonin阳性”。

  4. 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可重复的LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,并将其视为参考标准的“明确或可能的脑膜炎”。参考标准将定义为主要结果。

  5. 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下方的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“明确的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。

  6. 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下方的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“可能的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。

  7. 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,并将其视为参考标准的“明确或可能的脑膜炎”。参考标准将如前所述定义。

  8. 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:在可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“明确的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。

  9. 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“可能的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。

  10. RBC计数的百分比从基线创伤LP到重复LP [时间范围:可重复LP报告后立即]
    将在24小时LP组和48小时LP组之间比较CSF RBC的更改从基线创伤LP到重复LP(表示为基线值的百分比)的重复LP

  11. 未校正的CSF WBC计数从基线创伤LP到重复LP的百分比变化[时间范围:可重复LP后立即使用]
    在24小时LP组和48小时LP组之间,将比较未校正的CSF WBC计数从基线创伤LP到重复LP,以基线值的百分比表示。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:最多28天(孩子)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 新生婴儿在新生儿单位或儿科紧急情况的新生儿单位接纳
  2. 作为败血症的工作的一部分,接受了腰椎穿刺
  3. 脑脊液明显地用血液(宏创伤)刺激。为了确保客观性,两名儿科医生必须达成共识,即在明亮的环境光线下观察CSF样品时会明显鲜血。

排除标准:

  1. 临床上太不稳定,无法在48小时内进行2次腰椎穿刺
  2. 超过3剂抗生素后进行腰刺穿
  3. CSF的外伤性腰椎穿刺样本未发送用于分析WBC,RBC计数,葡萄糖,蛋白质,革兰氏染色和培养
  4. 样本似乎是最初的针刺中的纯血。

后随机化排除

  1. 临床上太不稳定,无法接受第二lp
  2. 开发进行第二LP的新鲜禁忌症
联系人和位置

位置
位置表的布局表
印度
研究生教育研究所(PGIMER)
印度昌迪加尔,160012
赞助商和合作者
研究生医学教育研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Sourabh Dutta研究生医学教育研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月12日
最后更新发布日期2021年3月12日
实际学习开始日期ICMJE 2019年3月18日
实际的初级完成日期2020年11月28日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月9日)
在重复LP中未校正的CSF WBC计数的接收器操作特性(ROC)曲线下的面积,以“确定或可能的脑膜炎”为参考标准。 [时间范围:可重复LP报告后立即]
在24小时LP和48小时LP组之间,将比较未校正的CSF WBC计数的ROC曲线下的主要结局区域。在基线创伤性LP中,参考标准将是“确定或可能的脑膜炎”定义为“ CSF培养和/或CSF革兰氏染色和/或CSF procalciton阳性”。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月9日)
  • 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即使用]
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,将在24小时LP和48小时LP组之间比较“明确或可能的脑膜炎”作为参考标准。参考标准将定义为主要结果。
  • 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,仅将“确定”作为参考标准进行比较,将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较。参考标准将定义为“ CSF培养和/或革兰氏染色阳性”。
  • 重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]。
    重复LP中校正后的CSF WBC计数(使用500:1公式)的ROC曲线下的面积,仅将“可能”作为参考标准进行比较,将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较。参考标准将定义为“ CSF procalcitonin阳性”。
  • 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可重复的LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,并将其视为参考标准的“明确或可能的脑膜炎”。参考标准将定义为主要结果。
  • 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下方的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“明确的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。
  • 重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下方的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“可能的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。
  • 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,以“明确或可能的脑膜炎”为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,并将其视为参考标准的“明确或可能的脑膜炎”。参考标准将如前所述定义。
  • 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,仅将“确定的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:在可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“明确的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。
  • 重复LP中CSF蛋白的ROC曲线下的区域,仅将“可能的脑膜炎”作为参考标准[时间范围:可用重复LP报告后立即]
    重复LP中CSF葡萄糖的ROC曲线下的面积将在24小时LP和48小时LP组之间进行比较,将“可能的脑膜炎”作为参考标准进行比较。参考标准将如前所述定义。
  • RBC计数的百分比从基线创伤LP到重复LP [时间范围:可重复LP报告后立即]
    将在24小时LP组和48小时LP组之间比较CSF RBC的更改从基线创伤LP到重复LP(表示为基线值的百分比)的重复LP
  • 未校正的CSF WBC计数从基线创伤LP到重复LP的百分比变化[时间范围:可重复LP后立即使用]
    在24小时LP组和48小时LP组之间,将比较未校正的CSF WBC计数从基线创伤LP到重复LP,以基线值的百分比表示。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在创伤性腰椎穿刺后24与48小时重复腰刺穿
官方标题ICMJE在24小时内重复腰椎穿刺,与新生婴儿的宏创伤性腰椎穿刺后48小时:一项随机对照试验
简要摘要在新生儿时期,明显的创伤性和微功能腰椎穿刺(LP)非常普遍。血液的存在使得很难解释脑脊髓液(CSF)发现。临床医生经常进行重复LP,希望到那时某些红细胞可以清除,从而更好地解释CSF的发现。没有发布的信息是否为原始创伤性LP提供任何添加信息,如果是这样,则是在创伤性LP之后重复LP的最佳时间。在这项随机对照试验(RCT)中,我们计划在明显的创伤性LP后随机分配新生儿,以在24小时或48小时后在24小时或48小时后进行重复LP,以确定哪些LP可得出更准确的结果。
详细说明

研究设计具有分层和阻塞的开放标签随机对照试验。研究设置新生儿单位和新生儿部医学教育研究所(PGIMER)的儿科紧急情况。

前者是3级新生儿重症监护室(NICU)。在其他地方提到的其他地方提到的研究期间提到的其他地方同意了父母信息表。从患者的父母那里获得了知情书面同意,该患者随后将受试者包括在研究中。同意书包括有关该程序和研究的信息。它还包括与手术后及之后相关的风险因素。在获得各自父母的故意同意后,所有受试者都包括在内。

入学后未纠正的白细胞(WBC),校正的WBC计数,红细胞计数(RBC)计数,葡萄糖浓度,蛋白质浓度,CSF procalcitonin浓度,革兰氏染色以及微生物的培养和敏感性。

在LP后,受试者是随机的,并在24小时或48小时后进行重复LP,并研究了未校正的WBC,WBC计数,RBC计数,葡萄糖浓度,蛋白质浓度,革兰氏染色,革兰氏染色以及微生物的培养和敏感性。

基线参数妊娠,出生体重,性别,产后年龄,当前体重,新生儿的初始腰椎穿刺的指示,进行初始腰椎穿刺的人的资历水平,血小板计数,如果在初始腰椎穿刺之前可用时,凝血研究报告,即在初始腰椎穿刺和重复腰穿之前可用,在初始LP之前,通过葡萄糖测量全血葡萄糖

在初始腰椎穿刺中测量的参数

o未经校正和校正的WBC计数:使用两种方法计数细胞。在执行LP的30分钟内,一个人在Neubauer室内。在2个Eppendorf试管中拆分60μl的CSF,标记为A和B。在第一个Eppendorf管中27μlCSFIE在使用实验室标准的微管中用甲基蓝色稀释标记A的CSF,并用于为腔室充电。 WBC和RBC的细胞计数都是作为标准程序进行的。

使用3μlTurk的液体稀释了来自Eppendorf Tube B的另外27μlCSF,该液体由绅士紫罗兰色和冰川乙酸组成。土耳其人的液体本质上是裂解RBC的。随后,在浅灰色正方形(n)中计算出腔室的一侧,并计算WBC。 WBC计数每微升= NX 25/9。对于RBC计数,将3μL的亚甲基蓝添加到27μLCSF中以制成30μL。向房间的一侧充电,并在深灰色的正方形上计算RBC(n)。总RBC计数每微柱= NX 500/9。如前所述,WBC和RBC在主要血液学实验室以及紧急实验室中可用的自动化机器中也计数。全自动机器分析仪是SYSMEX XN-1000(日本Sysmex-Kobe)。 XN系列分析仪具有研究模式,该模式使用荧光流式细胞术和阻抗测量值来计算CSF中WBC和RBC的数量。为了测量RBC,使用了光学(对于较低浓度范围)和阻抗(对于较高浓度)技术。在WBC差异荧光通道中,总WBC和差异WBC计数基于流式细胞仪测量(例如侧面散射,正向散射和DNA/RNA荧光)。在使用XN HSA研究模式进行分析之前,样本不需要任何准备。

在存在葡萄糖氧化酶的情况下酶促氧化后,使用基于比色的方法估算CSF中的葡萄糖浓度 - 葡萄糖浓度,但未分解蛋白质。在反应过程中产生的氧化氢' target='_blank'>过氧化氢与苯酚和4-氨基苯苯酮反应形成红色紫罗兰喹啉亚胺染料,该染料充当指标。产生的颜色的强度与葡萄糖浓度成正比,并以505 nm的波长进行测量。机器模型是西门子的Adiva 1800。

蛋白质浓度 - 这也是通过Beckman Coulter分析仪中进行的光度颜色测试的定量测定。焦藻红与钼酸盐结合,形成红色复合物,并在470 nm的波长下最大吸收。该测定是基于当丙戈洛尔红溶血复合物结合蛋白质分子碱性氨基酸基团时发生的移位吸收。形成蓝色紫色复合物,在600 nm的波长下具有最大吸光度。该复合物的吸光度与样品中蛋白质浓度成正比。

促阳性蛋白浓度 - 使用两步三明治电化学免疫测定法确定CSF procalciton蛋白,使用生物素标记的procalciton蛋白特异性抗体和单克隆促蛋白蛋白抗体(用ruthenium复合物(Roche诊断)标记的单克隆促蛋白酶抗体)。将200μL的CSF样品与生物素和氟芬氏菌标记为抗促阳性蛋白抗体一起在37度C中孵育。在第二次孵育中,添加了链霉亲和素涂层的抗微粒,该抗微粒通过生物素 - 链霉亲和素相互作用结合复合物。将反应混合物吸入测量细胞中,将微粒磁磁捕获到电极表面上。通过洗涤并在电极上施加电压后去除未结合的物质,将诱导化学发光,该化学发光由光电培养体测量。测定的测量范围为2 ng/dL -10000ng/dL,功能灵敏度为6ng/dL,分析灵敏度为2 ng/dl。

根据单位策略,在NICU侧实验室中,在CSF细胞计数的人员中,在NICU Side Lab的显微镜中,在LP的30分钟内通过接受过CSF的细胞计数进行了创伤性腰椎穿刺培养和创伤性腰椎穿刺的敏感性的革兰氏染色。这是为了避免WBC和RBC的变性,并由于分析的延迟而导致WBC数量下降。

在初始LP之后不到24小时内,符合条件的随机化序列符合条件。网站www.randomization.com生成了块随机序列。在本研究中,使用了置换,偶数,随机变化的块大小,分配比例为1:1。

伦理委员会批准该研究得到了PGIMER机构伦理委员会的批准一篇论文,提到一组随机化。入学后,病人的名字写在信封上。只有写出名称后,信封才被撕裂,并且随后实施了信封内的分配干预措施。

干预组受试者被随机分配给2组。一组由患者组成,在初始创伤性LP后24小时进行重复LP。第二组由患者组成,在初始创伤性LP后48小时重复LP。

盲目的医生和护士在NICU工作是不可能的。但是,微生物学,血液学和生物化学实验室人员对分配群体视而不见。

在重复LP中测量的结果:

进行LP之前的血糖,无论是获得CSF样品,CSF样本:无论是坦率的血液,明显的血液,微创伤还是非创伤,CSF RBC计数,CSF WBC计数(未校正和校正),CSF葡萄糖,CSF葡萄糖,CSF蛋白质,CSF,CSF,CSF,CSF克污渍,文化和敏感性。与第一个LP相似,在NICU侧实验室的显微镜30分钟内,通过接受CSF细胞计数训练的人员进行了CSF细胞计数。

参考标准确定的脑膜炎CSF培养和/或革兰氏染色阳性可能的脑膜炎CSF procalciton(PCT)阳性。为了定义CSF PCT阳性,我们进行了33 ng/dl或更多的截止。这是基于Reshi等人(18)的研究。该研究是在斯利那加(Skims)的新生儿和儿科部的新生儿重症监护室进行了2年的时间(2014年1月至2015年12月)。这项研究是一项前瞻性研究,其中包括28天大的婴儿,他们将LP作为败血症的一部分。他们将创伤性腰穿刺定义为具有⩾500红细胞/mm3的CSF样品,白细胞计数调整的平均比为500红血细胞与1个白细胞。细菌性脑膜炎的诊断是在CSF阳性和/或血液培养物或革兰氏阴染色阳性的败血症的新生儿中进行的。他们排除了28天以上的婴儿或在入院前接受抗生素的新生儿,如果除了脑膜炎或病毒脑膜炎(疱疹单纯性疱疹病毒)外,还接受了最近的脑部手术的新生儿。在排除标准后,该研究在168名新生儿就结束了。他们观察到,CSF PCT的敏感性为92%,特异性为87%,阳性预测值(PPV)为85.2%,而负预测值(NPV)为93%。在我们的研究中,我们没有包含其他CSF常规参数,用于脑膜炎,例如CSF WBC,CSF糖和CSF蛋白,以定义可能的脑膜炎,因为我们打算将这些测试作为指数测试研究,因此它们也无法研究这些测试,因此它们也无法研究。成为参考标准的一部分。

比较其他地方提到的结果措施

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:单个(结果评估者)
主要目的:诊断
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 其他:24小时
    创伤性腰椎穿刺后24小时进行腰椎穿刺
  • 其他:48小时
    创伤性腰椎穿刺后48小时进行腰刺穿
研究臂ICMJE
  • 实验:24小时
    该组中的新生婴儿将在创伤性腰椎穿刺后24小时重复穿刺
    干预:其他:24小时
  • 主动比较器:48小时
    该组中的新生婴儿将在创伤性腰椎穿刺后48小时重复穿刺
    干预:其他:48小时
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2021年3月9日)
42
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年12月1日
实际的初级完成日期2020年11月28日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 新生婴儿在新生儿单位或儿科紧急情况的新生儿单位接纳
  2. 作为败血症的工作的一部分,接受了腰椎穿刺
  3. 脑脊液明显地用血液(宏创伤)刺激。为了确保客观性,两名儿科医生必须达成共识,即在明亮的环境光线下观察CSF样品时会明显鲜血。

排除标准:

  1. 临床上太不稳定,无法在48小时内进行2次腰椎穿刺
  2. 超过3剂抗生素后进行腰刺穿
  3. CSF的外伤性腰椎穿刺样本未发送用于分析WBC,RBC计数,葡萄糖,蛋白质,革兰氏染色和培养
  4. 样本似乎是最初的针刺中的纯血。

后随机化排除

  1. 临床上太不稳定,无法接受第二lp
  2. 开发进行第二LP的新鲜禁忌症
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE最多28天(孩子)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE印度
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04794881
其他研究ID编号ICMJE 1
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Sourabh Dutta,研究生教育研究所
研究赞助商ICMJE研究生医学教育研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Sourabh Dutta研究生医学教育研究所
PRS帐户研究生医学教育研究所
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素