免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 一项临床试验，以评估良好的一般heath成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性
一项临床试验，以评估良好的一般heath成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性
研究描述
简要摘要：
一项1阶段的一项随机，双盲，安慰剂对照的剂量降低临床试验，以评估良好健康中成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| LASSA热LASSA病毒感染 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^4药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天1 2 x 10^5药物LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^6药物：RVSVΔG-LASV-GPC-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7其他：安慰剂 | 阶段1 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 105名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 一项1期随机，双盲，安慰剂对照的剂量降低临床试验，以评估良好的Heath成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年1月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：研究小组1 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^4或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^4 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^4 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究小组2 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^5或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^5 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^5 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组3 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^6或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^6 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^6 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组4 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^7 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组5 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^5或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^5 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^5 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组6 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^6或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^6 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^6 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组7 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^7 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 安全：评估RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和耐受性[时间范围：9个月]
- 在IP给药后的14天随访期内，具有3级或更高反应性的参与者（即AES）的比例
- IP管理后的28天内，具有2年级或IP相关的AES（包括安全实验室参数）的参与者的比例（包括安全实验室参数）
- IP管理后的28天内，具有2年级或更高级别的AES（包括安全实验室参数）的参与者（包括安全实验室参数）的比例
- 在整个研究期间，与IP相关的SAE的参与者比例
- 在整个研究期间，在疫苗接种后具有特殊兴趣（AESI）的参与者比例
次要结果度量 ：
- 免疫原性：确定由RVSVΔG-LASV-GPC疫苗诱导的LASV-GPC特异性抗体反应[时间范围：17个月]
- 对LASV-GPC具有结合抗体反应的参与者的比例
- 对LASV-GPC的结合抗体响应的大小
- 对LASV的中和抗体反应的参与者比例
- 对LASV的中和抗体反应的大小
- 病毒血症：尿液和唾液中的病毒脱落（仅剂量升级组）。评估血液，唾液和尿液中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的分布和病毒脱落[时间范围：17个月]
- PCR血液中病毒RNA的大小和持续时间
- PCR中尿液和唾液中病毒RNA的大小和持续时间
- RVSVΔG-LASV-GPC疫苗通过培养物的幅度和持续时间
其他结果措施：
- 免疫原性：探索RVSVΔG-LASV-GPC疫苗引起的免疫反应的特征[时间范围：17个月]
测定可能包括：
- 抗GPC T细胞频率
- 细胞因子曲线和IFN轮廓
- 抗GPC IgG抗体在“效应子测定”中测量（例如ADCC）
- 抗GPC抗体表位特异性
- 对VSV的免疫反应
- 基因表达谱（转录组学）
- 可以根据有必要进行其他探索性免疫学评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至51岁（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准
- 经病史，体格检查和实验室测试评估的成年人良好的一般健康状况
- 在筛查当天至少18岁，在接种疫苗时尚未达到他/她的51岁生日
- 愿意遵守协议的要求，并在计划的研究期间可进行后续行动
- 在首席研究员（PI）或指定人员的意见中，并基于对知情同意理解结果的评估，已经理解了所提供的信息以及与管理和参与试验有关的潜在影响和/或风险；在执行任何与学习相关的程序之前，将从参与者那里获得书面知情同意书
- 愿意接受艾滋病毒测试，降低风险咨询并接受艾滋病毒测试结果
所有可能导致怀孕的性活动的WOCBP都必须承诺在收到疫苗/安慰剂后4个月使用有效的避孕方法，其中包括以下至少一项。研究站点将选择哪些方法最适合其人群，这将在知情同意文件（ICD）中指定：
- 避孕套（雄性或女性），有或没有杀虫剂
- 隔膜或颈帽
- 宫内装置
- 长作用激素避孕药，包括避孕植入物或注射剂
- 口服避孕药
- 男性伴侣的成功输精管切除术（如果妇女报告男性伴侣（1）通过显微镜检查Azoospermia（≤1年前）或（2）2年前的输精管切除术，尽管没有性行为，但（2）尽管没有性行为分类后的活动）
- 没有生殖潜力，例如进行子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎，绝经后（> 45岁的闭经至少2岁，或至少有闭经症的年龄至少6个月，并且血清雾化刺激性刺激性刺激性刺激性刺激性激素[FSH]≥40iu/l）：无需额外的避孕
- 如果网站认为这是合适的，则可能需要更严格的避孕措施
- 所有性活跃的参与者出生的男性（除非解剖学无菌或与使用已记录的避孕方法方法的女性伴侣建立一夫一妻制的关系）必须愿意使用有效的避孕方法（例如一致的避孕套使用方法）在IP之后4个月行政以防止与女性伴侣的受孕
- 所有非异性恋筛查的参与者都必须同意使用一种有效的避孕方法，如果他们变得异性活跃，如上所述
- 所有妇女必须愿意在活动时间表（SOA）中指示的时间点进行怀孕测试，除非没有生殖潜力
- 愿意放弃献血或任何其他组织在整个研究过程中进行筛查
排除标准
- 确认的HIV-1或HIV-2感染
- 任何临床相关的病史或检查异常，包括免疫缺陷或自身免疫性疾病的史；在过去6个月内使用皮质类固醇，免疫抑制，抗癌或其他药物的使用。允许以下例外情况，并且不会排除研究参与：使用皮质类固醇鼻喷雾剂用于鼻炎，局部皮质类固醇用于急性简单的皮肤炎；或在本研究入学之前至少2周，至少2周
- 研究人员认为，任何具有临床意义的慢性病，使参与者不适合参加研究
- 怀孕或哺乳
- 由医生诊断的出血疾病（例如，缺乏因素缺乏，凝血病或血小板疾病需要特殊预防措施。 （IM）注射和血液在没有任何不利经历的情况下抽出是符合条件的。
- 传染病：慢性活性丙型肝炎感染（HBSAG阳性），当前的丙型肝炎感染（对于非洲部位-HCV AB阳性；对于美国部位-HCV AB阳性和HCV RNA阳性），主动筛查（阳性筛查和确认性测试和确认性测试，以及未经处理的），SARS-COV2的阳性病毒检测试验（筛查在临床指示的情况下进行筛查时，COVID-19）
- 脾切除术史
下面列出的以下任何异常实验室参数：
血液学
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）：≤1,000/mm3
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）：≤650/mm3
- 血红蛋白（利比里亚参与者）：女性中的<9.5 g/dl；男性<11.0 g/dl
- 血红蛋白（美国参与者）：女性<10.5 g/dl；男性<11.0 g/dl
- 血小板（利比里亚参与者）：<100,000个细胞/mm3
- 血小板（美国参与者）：<125,000个单元/mm3
化学
- 肌酐> 1.1 x正常的上限（ULN）
- Alt> 1.25 x ULN
- AST> 1.25 x ULN
尿液分析
- 通过在新标本或显微镜上重复用量标记证实了临床上显着的异常量油尺
- 蛋白质= 1+或更多
- 血液= 2+或更多（不是由于月经）
- 在过去的14天内接收活衰减的流感疫苗，在过去30天内进行其他任何活疫苗，或在IP接种后30天内收到的收据；或在过去的14天内接收非衰减疫苗，或在使用IP接种IP（包括COVID-19疫苗）后的14天内收到的收据。
事先收到另一个研究性LASSA疫苗候选者
注意：如果有文件可用，并且医疗监护仪获得批准，则先前LF疫苗试验中的安慰剂将不会排除参与者的参与。
- 事先收到VSV-ZEBOV疫苗注意事项：如果有文件可用，并且医疗监测仪获得批准，则先前的埃博拉疫苗试验中的安慰剂将不会排除参与者的参与。
- 在过去三个月内收到输血或血液衍生的产品
- 历史记录的事先暴露于LASV（所有组）。对于参加流行地区的参与者，将进行NP抗体测试。如果在入学前有积极的结果，则将排除参与者。如果在入学后获得积极的结果，则根据协议将遵循参与者，但将分别分析数据。
目前，在过去的三个月内或在本研究中预计参与了另一项临床试验。
注意：同时参与观察性研究不需要任何血液或组织样本收集的研究并不排除。
- 对任何疫苗的严重局部或全身反应性病史（例如，过敏反应，呼吸困难，血管性水肿，注射部位坏死或溃疡）
- 损害参与者安全的精神病疾病或滥用药物滥用，并排除了遵守协议的遵守。特别排除在筛查前的最后三年中，有精神病的人，自杀的持续风险或自杀历史在筛查前的最后三年中
- 癫痫发作障碍：在筛查前三年中癫痫发作的参与者被排除在外。 （不排除：有癫痫病史的参与者既不需要药物，也不需要癫痫发作）
- 过去5年（筛查之前）或持续恶性肿瘤的恶性肿瘤病史。 （完全切除的恶性肿瘤的病史并不是排除）
- 需要在入学前30天内进行肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌治疗的主动感染
- 体重指数（BMI）≥35
- 轻度或更大的听力损失定义为更好的听力耳朵中的≥26dB损失
- 在过去的90天内，耳鼻喉科在过去90天内突然或迅速的听力损失，急性或慢性头晕。 （外耳耳痛不排除）
对于研究的剂量提升阶段的研究参与者：
当前或计划中的职业（医疗保健，托儿服务）或家庭接触（居住在同一家庭中）从IP管理后3个月，任何处于风险增加的人从暴露于现场病毒疫苗的风险增加，包括1岁以下的婴儿，65岁以上的成年人或免疫功能低下的个体
- 如果根据PI的看法，参加审判并不符合参与者的最大利益
联系人和位置
联系人
| 联系人：达格纳·劳弗（Dagna Laufer） | +1-212-328-7459 | dlaufer@iavi.org |
位置
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 乔治华盛顿大学 | |
| 华盛顿，哥伦比亚特区，美国，20037年 | |
| 联系人：Elissa Malkin 917-882-6315 emalkin@email.gwu.edu | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 杨百翰和妇女医院 | |
| 美国马萨诸塞州布鲁克林，美国，02115 | |
| 联系人：Lindsey Baden 617-732-8881 lbaden@bwh.harvard.edu | |
| 利比里亚 | |
| 救赎医院 | |
| 利比里亚大蒙罗维亚的新克鲁镇 | |
| 联系人：Mark Kieh +231-770-332-591 mkieh@prevailcr.org | |
赞助商和合作者
国际艾滋病疫苗倡议
乔治华盛顿大学
杨百翰和妇女医院
救赎医院
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月3日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月11日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月11日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 安全：评估RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和耐受性[时间范围：9个月]
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 免疫原性：探索RVSVΔG-LASV-GPC疫苗引起的免疫反应的特征[时间范围：17个月] 测定可能包括：
| ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 一项临床试验，以评估良好的一般heath成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项1期随机，双盲，安慰剂对照的剂量降低临床试验，以评估良好的Heath成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性 | ||||
| 简要摘要 | 一项1阶段的一项随机，双盲，安慰剂对照的剂量降低临床试验，以评估良好健康中成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性 | ||||
| 详细说明 | 概要 符合所有方案纳入标准，不符合任何方案排除标准并理解该研究并提供书面知情同意书的人群，研究成年人≥18岁和<51岁的成年人≥18岁和<51岁。 研究中将包括大约105名参与者（84个活跃产品和21名安慰剂接受者）的人数。最多可容纳5名参与者的过度注册将有助于快速入学。出于任何原因离开研究的参与者将无法更换。 剂量降低这是一项剂量提升研究，如研究表中所示。第1至4组的前3个入学率将连续几天，所有站点每天都不得超过1个参与者。 IP的安全性和耐受性将在疫苗接种后7天（第1至8天）在较低剂量组的前6名参与者（第1组）（第1组）进行疫苗接种后（PSRT）评估。级别（第2组）。在第3组和4组开始注册之前，将重复类似的PSRT审查，包括获得的累积数据。 在第5至7组开始注册之前，一个独立的安全监测委员会（SMC）将对第1至4组的所有参与者至少审查14天的疫苗接种安全数据。过度脱落RVSV∆G LASV糖蛋白前体配合物（GPC）。 剂量组扩展 注射组5至7的配方，体积和途径将为3个最高剂量组提供其他安全数据，从研究的早期部分提供了数据，保证每种剂量进一步研究。 肌肉内（IM）给药以2x107 PFU/0.5ML的名义浓度的单剂量疫苗小瓶将在≤ -65oC下冷冻。一次使用匹配的稀释剂也将在2-8oC中提供作为疫苗稀释剂或安慰剂。 研究参与者的持续时间将在IP给药之前长达42天筛查，并在IP管理后12个月进行。预计将小组1至4和2个月招募大约需要3个月的时间才能注册第5、6和7组。 第1至7组中每个参与者的预期研究持续时间约为筛选到上次研究访问的13.5个月。 如上所述，随机化和盲目参与者将以4：1的比例随机分配给疫苗或安慰剂。第1至4组将在试验的剂量降低阶段依次招募。对于第5至7组，将进行随机分组，而不是顺序进行。 每个站点的一名无盲研究的药剂师将负责IP的准备和问责制。所有其他研究站点的工作人员和参与者将在活跃的产品与安慰剂方面蒙蔽双眼。对于剂量组扩展阶段，研究现场人员和参与者也将对疫苗的剂量视而不见。 安全监控安全性将由调查人员，赞助商的医疗监测仪和PSRT定期监测，并在剂量降低期间的剂量组注册。 在对第1组的前6名参与者和第1组入学率完成的PSRT安全审查后，将在第2组中启动注册。类似的PSRT安全审查将在进行3和第4组之前进行。 5、6和7，SMC将审查第1至4组的所有参与者的安全数据，其中包括IP管理后的前14天（第1至15天）的安全数据。此外，将审查脱落数据，以排除RVSVΔG-LASV-GPC的过度脱落。在研究的剂量组扩展部分中至少有45个（75％）的参与者已达到15天的时间点后，将进行第二次SMC审查。 SMC的临时安全审查可以由赞助商，首席调查员（PIS），机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC），监管机构或SMC特别要求。 所有参与者将按照活动时间表（SOA）在时间点上进行听力测试。如果听力测定法是异常的，则参与者将立即转诊以进行进一步的听力评估。在临时期间，如果参与者注意到听证会发生临床变化，将提示参与者与网站联系以立即评估。 统计考虑因素将根据特定的统计分析计划（SAP）准备完整的数据分析。 所有临床和常规实验室数据将包括在安全分析中。免疫原性分析将根据预定的SAP进行。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：三重（参与者，护理提供者，研究人员） 主要目的：预防 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 105 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准
排除标准
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至51岁（成人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国利比里亚 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04794218 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IAVI C102 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 国际艾滋病疫苗倡议 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 国际艾滋病疫苗倡议 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 国际艾滋病疫苗倡议 | ||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
一项1阶段的一项随机，双盲，安慰剂对照的剂量降低临床试验，以评估良好健康中成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| LASSA热LASSA病毒感染 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^4药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天1 2 x 10^5药物LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^6药物：RVSVΔG-LASV-GPC-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7其他：安慰剂 | 阶段1 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 105名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 一项1期随机，双盲，安慰剂对照的剂量降低临床试验，以评估良好的Heath成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年1月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：研究小组1 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^4或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^4 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^4 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究小组2 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^5或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^5 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^5 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组3 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^6或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^6 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^6 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组4 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^7 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组5 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^5或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^5 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^5 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组6 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^6或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^6 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^6 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
| 实验：研究组7 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7或安慰剂 | 药物：RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内第1天2 x 10^7 RVSVΔG-LASV-GPC疫苗剂量（PFU）肌肉内1 2 x 10^7 其他：安慰剂 安慰剂（匹配稀释剂） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 安全：评估RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和耐受性[时间范围：9个月]
- 在IP给药后的14天随访期内，具有3级或更高反应性的参与者（即AES）的比例
- IP管理后的28天内，具有2年级或IP相关的AES（包括安全实验室参数）的参与者的比例（包括安全实验室参数）
- IP管理后的28天内，具有2年级或更高级别的AES（包括安全实验室参数）的参与者（包括安全实验室参数）的比例
- 在整个研究期间，与IP相关的SAE的参与者比例
- 在整个研究期间，在疫苗接种后具有特殊兴趣（AESI）的参与者比例
次要结果度量 ：
- 免疫原性：确定由RVSVΔG-LASV-GPC疫苗诱导的LASV-GPC特异性抗体反应[时间范围：17个月]
- 对LASV-GPC具有结合抗体反应的参与者的比例
- 对LASV-GPC的结合抗体响应的大小
- 对LASV的中和抗体反应的参与者比例
- 对LASV的中和抗体反应的大小
- 病毒血症：尿液和唾液中的病毒脱落（仅剂量升级组）。评估血液，唾液和尿液中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的分布和病毒脱落[时间范围：17个月]
其他结果措施：
- 免疫原性：探索RVSVΔG-LASV-GPC疫苗引起的免疫反应的特征[时间范围：17个月]
测定可能包括：
- 抗GPC T细胞频率
- 细胞因子曲线和IFN轮廓
- 抗GPC IgG抗体在“效应子测定”中测量（例如ADCC）
- 抗GPC抗体表位特异性
- 对VSV的免疫反应
- 基因表达谱（转录组学）
- 可以根据有必要进行其他探索性免疫学评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至51岁（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准
- 经病史，体格检查和实验室测试评估的成年人良好的一般健康状况
- 在筛查当天至少18岁，在接种疫苗时尚未达到他/她的51岁生日
- 愿意遵守协议的要求，并在计划的研究期间可进行后续行动
- 在首席研究员（PI）或指定人员的意见中，并基于对知情同意理解结果的评估，已经理解了所提供的信息以及与管理和参与试验有关的潜在影响和/或风险；在执行任何与学习相关的程序之前，将从参与者那里获得书面知情同意书
- 愿意接受艾滋病毒测试，降低风险咨询并接受艾滋病毒测试结果
所有可能导致怀孕的性活动的WOCBP都必须承诺在收到疫苗/安慰剂后4个月使用有效的避孕方法，其中包括以下至少一项。研究站点将选择哪些方法最适合其人群，这将在知情同意文件（ICD）中指定：
- 所有性活跃的参与者出生的男性（除非解剖学无菌或与使用已记录的避孕方法方法的女性伴侣建立一夫一妻制的关系）必须愿意使用有效的避孕方法（例如一致的避孕套使用方法）在IP之后4个月行政以防止与女性伴侣的受孕
- 所有非异性恋筛查的参与者都必须同意使用一种有效的避孕方法，如果他们变得异性活跃，如上所述
- 所有妇女必须愿意在活动时间表（SOA）中指示的时间点进行怀孕测试，除非没有生殖潜力
- 愿意放弃献血或任何其他组织在整个研究过程中进行筛查
排除标准
- 确认的HIV-1或HIV-2感染
- 任何临床相关的病史或检查异常，包括免疫缺陷或自身免疫性疾病的史；在过去6个月内使用皮质类固醇，免疫抑制，抗癌或其他药物的使用。允许以下例外情况，并且不会排除研究参与：使用皮质类固醇鼻喷雾剂用于鼻炎，局部皮质类固醇用于急性简单的皮肤炎；或在本研究入学之前至少2周，至少2周
- 研究人员认为，任何具有临床意义的慢性病，使参与者不适合参加研究
- 怀孕或哺乳
- 由医生诊断的出血疾病（例如，缺乏因素缺乏，凝血病或血小板疾病需要特殊预防措施。 （IM）注射和血液在没有任何不利经历的情况下抽出是符合条件的。
- 传染病：慢性活性丙型肝炎感染（HBSAG阳性），当前的丙型肝炎感染（对于非洲部位-HCV AB阳性；对于美国部位-HCV AB阳性和HCV RNA阳性），主动筛查（阳性筛查和确认性测试和确认性测试，以及未经处理的），SARS-COV2的阳性病毒检测试验（筛查在临床指示的情况下进行筛查时，COVID-19）
- 脾切除术史
下面列出的以下任何异常实验室参数：
血液学
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）：≤1,000/mm3
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）：≤650/mm3
- 血红蛋白（利比里亚参与者）：女性中的<9.5 g/dl；男性<11.0 g/dl
- 血红蛋白（美国参与者）：女性<10.5 g/dl；男性<11.0 g/dl
- 血小板（利比里亚参与者）：<100,000个细胞/mm3
- 血小板（美国参与者）：<125,000个单元/mm3
化学
- 肌酐> 1.1 x正常的上限（ULN）
- Alt> 1.25 x ULN
- AST> 1.25 x ULN
尿液分析
- 通过在新标本或显微镜上重复用量标记证实了临床上显着的异常量油尺
- 蛋白质= 1+或更多
- 血液= 2+或更多（不是由于月经）
- 在过去的14天内接收活衰减的流感疫苗，在过去30天内进行其他任何活疫苗，或在IP接种后30天内收到的收据；或在过去的14天内接收非衰减疫苗，或在使用IP接种IP（包括COVID-19疫苗）后的14天内收到的收据。
事先收到另一个研究性LASSA疫苗候选者
注意：如果有文件可用，并且医疗监护仪获得批准，则先前LF疫苗试验中的安慰剂将不会排除参与者的参与。
- 事先收到VSV-ZEBOV疫苗注意事项：如果有文件可用，并且医疗监测仪获得批准，则先前的埃博拉疫苗试验中的安慰剂将不会排除参与者的参与。
- 在过去三个月内收到输血或血液衍生的产品
- 历史记录的事先暴露于LASV（所有组）。对于参加流行地区的参与者，将进行NP抗体测试。如果在入学前有积极的结果，则将排除参与者。如果在入学后获得积极的结果，则根据协议将遵循参与者，但将分别分析数据。
目前，在过去的三个月内或在本研究中预计参与了另一项临床试验。
注意：同时参与观察性研究不需要任何血液或组织样本收集的研究并不排除。
- 对任何疫苗的严重局部或全身反应性病史（例如，过敏反应，呼吸困难，血管性水肿，注射部位坏死或溃疡）
- 损害参与者安全的精神病疾病或滥用药物滥用，并排除了遵守协议的遵守。特别排除在筛查前的最后三年中，有精神病的人，自杀的持续风险或自杀历史在筛查前的最后三年中
- 癫痫发作障碍：在筛查前三年中癫痫发作的参与者被排除在外。 （不排除：有癫痫病史的参与者既不需要药物，也不需要癫痫发作）
- 过去5年（筛查之前）或持续恶性肿瘤的恶性肿瘤病史。 （完全切除的恶性肿瘤的病史并不是排除）
- 需要在入学前30天内进行肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌治疗的主动感染
- 体重指数（BMI）≥35
- 轻度或更大的听力损失定义为更好的听力耳朵中的≥26dB损失
- 在过去的90天内，耳鼻喉科在过去90天内突然或迅速的听力损失，急性或慢性头晕。 （外耳耳痛不排除）
对于研究的剂量提升阶段的研究参与者：
当前或计划中的职业（医疗保健，托儿服务）或家庭接触（居住在同一家庭中）从IP管理后3个月，任何处于风险增加的人从暴露于现场病毒疫苗的风险增加，包括1岁以下的婴儿，65岁以上的成年人或免疫功能低下的个体
- 如果根据PI的看法，参加审判并不符合参与者的最大利益
联系人和位置
联系人
| 联系人：达格纳·劳弗（Dagna Laufer） | +1-212-328-7459 | dlaufer@iavi.org |
位置
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 乔治华盛顿大学 | |
| 华盛顿，哥伦比亚特区，美国，20037年 | |
| 联系人：Elissa Malkin 917-882-6315 emalkin@email.gwu.edu | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 杨百翰和妇女医院 | |
| 美国马萨诸塞州布鲁克林，美国，02115 | |
| 联系人：Lindsey Baden 617-732-8881 lbaden@bwh.harvard.edu | |
| 利比里亚 | |
| 救赎医院 | |
| 利比里亚大蒙罗维亚的新克鲁镇 | |
| 联系人：Mark Kieh +231-770-332-591 mkieh@prevailcr.org | |
赞助商和合作者
国际艾滋病疫苗倡议
乔治华盛顿大学
杨百翰和妇女医院
救赎医院
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月3日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月11日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月11日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 安全：评估RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和耐受性[时间范围：9个月]
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 免疫原性：探索RVSVΔG-LASV-GPC疫苗引起的免疫反应的特征[时间范围：17个月] 测定可能包括：
| ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 一项临床试验，以评估良好的一般heath成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项1期随机，双盲，安慰剂对照的剂量降低临床试验，以评估良好的Heath成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性 | ||||
| 简要摘要 | 一项1阶段的一项随机，双盲，安慰剂对照的剂量降低临床试验，以评估良好健康中成人中RVSVΔG-LASV-GPC疫苗的安全性和免疫原性 | ||||
| 详细说明 | 概要 符合所有方案纳入标准，不符合任何方案排除标准并理解该研究并提供书面知情同意书的人群，研究成年人≥18岁和<51岁的成年人≥18岁和<51岁。 研究中将包括大约105名参与者（84个活跃产品和21名安慰剂接受者）的人数。最多可容纳5名参与者的过度注册将有助于快速入学。出于任何原因离开研究的参与者将无法更换。 剂量降低这是一项剂量提升研究，如研究表中所示。第1至4组的前3个入学率将连续几天，所有站点每天都不得超过1个参与者。 IP的安全性和耐受性将在疫苗接种后7天（第1至8天）在较低剂量组的前6名参与者（第1组）（第1组）进行疫苗接种后（PSRT）评估。级别（第2组）。在第3组和4组开始注册之前，将重复类似的PSRT审查，包括获得的累积数据。 在第5至7组开始注册之前，一个独立的安全监测委员会（SMC）将对第1至4组的所有参与者至少审查14天的疫苗接种安全数据。过度脱落RVSV∆G LASV糖蛋白前体配合物（GPC）。 剂量组扩展 注射组5至7的配方，体积和途径将为3个最高剂量组提供其他安全数据，从研究的早期部分提供了数据，保证每种剂量进一步研究。 肌肉内（IM）给药以2x107 PFU/0.5ML的名义浓度的单剂量疫苗小瓶将在≤ -65oC下冷冻。一次使用匹配的稀释剂也将在2-8oC中提供作为疫苗稀释剂或安慰剂。 研究参与者的持续时间将在IP给药之前长达42天筛查，并在IP管理后12个月进行。预计将小组1至4和2个月招募大约需要3个月的时间才能注册第5、6和7组。 第1至7组中每个参与者的预期研究持续时间约为筛选到上次研究访问的13.5个月。 如上所述，随机化和盲目参与者将以4：1的比例随机分配给疫苗或安慰剂。第1至4组将在试验的剂量降低阶段依次招募。对于第5至7组，将进行随机分组，而不是顺序进行。 每个站点的一名无盲研究的药剂师将负责IP的准备和问责制。所有其他研究站点的工作人员和参与者将在活跃的产品与安慰剂方面蒙蔽双眼。对于剂量组扩展阶段，研究现场人员和参与者也将对疫苗的剂量视而不见。 安全监控安全性将由调查人员，赞助商的医疗监测仪和PSRT定期监测，并在剂量降低期间的剂量组注册。 在对第1组的前6名参与者和第1组入学率完成的PSRT安全审查后，将在第2组中启动注册。类似的PSRT安全审查将在进行3和第4组之前进行。 5、6和7，SMC将审查第1至4组的所有参与者的安全数据，其中包括IP管理后的前14天（第1至15天）的安全数据。此外，将审查脱落数据，以排除RVSVΔG-LASV-GPC的过度脱落。在研究的剂量组扩展部分中至少有45个（75％）的参与者已达到15天的时间点后，将进行第二次SMC审查。 SMC的临时安全审查可以由赞助商，首席调查员（PIS），机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC），监管机构或SMC特别要求。 所有参与者将按照活动时间表（SOA）在时间点上进行听力测试。如果听力测定法是异常的，则参与者将立即转诊以进行进一步的听力评估。在临时期间，如果参与者注意到听证会发生临床变化，将提示参与者与网站联系以立即评估。 统计考虑因素将根据特定的统计分析计划（SAP）准备完整的数据分析。 所有临床和常规实验室数据将包括在安全分析中。免疫原性分析将根据预定的SAP进行。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：三重（参与者，护理提供者，研究人员） 主要目的：预防 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 105 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准
排除标准
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至51岁（成人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国利比里亚 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04794218 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IAVI C102 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 国际艾滋病疫苗倡议 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 国际艾滋病疫苗倡议 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 国际艾滋病疫苗倡议 | ||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
