• 在EFS方面，PAXG与Mfolfirinox的功效[时间范围：12周]
  比较自由生存（EFS）PAXG对Mfolfirinox的功效。 EFS定义为从随机分组到：重新恢复1.1进展的时间[至少增加目标病变直径的总和20％，作为参考研究最小的研究总和（如果是基线总和，则如果研究最小的是基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展的]； CA19.9失败（定义为2连续增加血清水平≥20％，至少分别为4周）；复发；术前或术中的不可察觉；术中术中术；转移的证据；任何原因的死亡；以首先发生。R1切除术将不被视为事件，而R2切除术将是事件。
• 在EFS方面，短道与长途疗法的疗效[时间范围：12周]
  比较无事生存期（EFS），术前4个月的疗效和术后2个月的疗效与6个月的术前化疗的疗效。 EFS定义为从随机分组到：重新恢复1.1进展的时间[至少增加目标病变直径的总和20％，作为参考研究最小的研究总和（如果是基线总和，则如果研究最小的是基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展的]； CA19.9失败（定义为2连续增加血清水平≥20％，至少分别为4周）；复发；术前或术中的不可察觉；术中术中术；转移的证据；任何原因的死亡；以首先发生。R1切除术将不被视为事件，而R2切除术将是事件。

• 总体生存[时间范围：36个月]
  患者入学日期与患者死亡的任何原因或最后一次活着的时间之间的时间
• RECIST 1.1放射学响应[时间范围：4-6个月]
  通过使用RECIST 1.1标准在治疗期间放射响应评估
• CA19.9响应率[时间范围：4-6个月]
  通过使用此特定标记，在治疗期间的生化反应评估
• 手术结果[时间范围：化学疗法后4-6个月]
  可分离性率的评估。
• 手术结果[时间范围：化学疗法后4-6个月]
  手术死亡率和发病率的评估。
• 手术结果[时间范围：化学疗法后4-6个月]
  术中和术后转移率的评估。
• 手术结果[时间范围：化学疗法后4-6个月]
  N0和R0切除率的评估。
• 治疗不良事件的发生率[时间范围：4-6个月]
  SAE报告评估药物安全性和耐受性
• 生活质量[时间范围：4-6个月]
  治疗对欧洲癌症生活质量研究和治疗组织的最新版本评估的生活质量的影响（EORTC QLQ-C30）
• 生活质量[时间范围：4-6个月]
  治疗对欧洲胰腺癌癌症生活质量量表研究和治疗组织评估的生活质量的影响（EORTC QLQ -PAN26）

胰腺癌是癌症患者的第七起死亡原因，超过94％的患者死于癌症疾病。在大多数情况下，诊断是在晚期进行的，只有10-20％的患者可以接受手术切除。对于这种肿瘤，根本切除可能是一种有效的治疗方法。然而，仅通过手术获得的结果是不足的，显示出12-14个月的中位生存率近20％：似乎有必要使用补充治疗以提高这组患者的存活率。 。

胰腺癌可以在肿瘤床的水平，区域淋巴结，紧邻腹膜表面或连续器官上进行局部复发。同样，远处转移非常频繁，主要是在整个腹膜表面，很少与腹外器官处于肝脏。手术切除后这些转移的迅速出现表明在疾病的早期阶段存在亚临床转移扩散。

目前，基于MFOLFIRINOX方案的组合化疗被认为是辅助设置，年轻和适合患者的治疗标准。不幸的是，MFOLFIRINOX承受着强大的血液学和外部血液毒性的负担，只有2/3的患者能够完成治疗。最近，与随机研究中的AG相比，PAXG方案[（Cisplatin（P），Abraxane（A），Capecitabine（X），Gemcitabine（G）]显示出无进展生存（PFS）和整体生存术语的改善在可切除，局部和转移性患者的边界线中。迄今为止，正在进行的几项随机试验正在研究围手术期或新辅助策略在早期PDAC中的疗效。关于新辅助治疗的研究很少：有些研究过时，有些过时，过时，数值，追溯或追溯，回顾性，回顾性或追溯性，或者不是随机的。在这种情况下，它旨在更好地研究术前治疗策略。

为此，计划了两个随机化。

1. 第一个随机化。符合条件的患者将被随机分组​​（1：1），根据基础CA19.9水平（<5 ULNvs≥5磅）进行分层，并接受：

   Paxg或Mfolfirinox 4个月

2. 第二个随机化。在研究中分配的化疗4个月后，没有进展或限制毒性的患者将被随机分组​​（1：1），通过第一次随机分配的治疗进行分层，以便在手术前或手术后再接受相同的化学疗法的2个月。

• 药物：paxg
  每28天将在第1天和15天服用NAB-甲己二酰胺，顺铂和吉西他滨药物。卡培他滨片将在第1至28天口服每28天服用
• 药物：Mfolfirinox
  奥沙利铂，叶酸，伊立替康和5-氟尿嘧啶将在每28天进行第1天和15天进行。
• 药物：短道化疗
  手术后其他两个月的化疗
• 药物：长道化疗
  手术前的其他两个月的化疗

• 主动比较器：PAXG ARM A
  顺铂每2周每2周每2周每2周NAB-PACLITAXEL 150 mg/m2，吉西他滨每2周每2周，吉西他滨800 mg/m2，自代滨1250 mg/m2/m2/day（连续28天）在28天的周期中使用4周期（4个月）。
  干预：药物：PAXG
• 主动比较器：Mfolfirinox臂B
  伊立替康150 mg/m2第一天，奥沙利铂85 mg/m2天，叶酸在400 mg/m2的固定剂量下，氟尿嘧啶连续静脉注射2.4 g/m2在46小时内在14天的周期中用于8个周期（4个周期）几个月）。
  干预：药物：Mfolfirinox
• 主动比较器：短道化学疗法
  化疗4个月后，通过第二个随机分配，接受立即手术，然后再进行2个月的相同化学疗法
  干预：药物：短道化疗
• 主动比较器：长道化疗
  在化疗4个月后，通过第二个随机分配，再接受相同化疗的2个月，然后进行手术
  干预：药物：长途疗法

• Reni M，Cereda S，Mazza E，Passoni P，Nicoletti R，Balzano G，Zerbi A，Arcidiacono PG，Staudacher C，Di Carlo V. Pefg（Cisplatin，Epirubibicin，5-富鲁鲁鲁犬，5-氟尿嘧啶，吉西替比）As Secondline formimen secondline secions insecimen secondline secons norpair含吉西他滨化疗后进行性或复发性胰腺癌的患者。 Am J Clin Oncol。 2008年4月； 31（2）：145-50。 doi：10.1097/coc.0b013e31814688f7。
• Reni M，Balzano G，Aprile G，Cereda S，Passoni P，Zerbi A，Tronconi MC，Milandri C，Saletti P，Saletti P，Rognone A，Fugazza C，Magli A，Di Muzio N，Di Muzio N，Di Carlo V，Villa E. Villa E.辅助PEFG（顺铂，半柔软蛋白，5-氟尿嘧啶，吉西他滨）或吉西他滨随后进行胰腺癌化学放疗：一项随机II期试验。 Ann Surg Oncol。 2012年7月; 19（7）：2256-63。 doi：10.1245/s10434-011-2205-2。 Epub 2012年1月12日。
• Reni M, Balzano G, Zanon S, Passoni P, Nicoletti R, Arcidiacono PG, Pepe G, Doglioni C, Fugazza C, Ceraulo D, Falconi M, Gianni L. Phase 1B trial of Nab-paclitaxel plus gemcitabine, capecitabine, and cisplatin （PAXG方案）患有无法切除或可切除胰腺腺癌的患者。 Br J癌。 2016年7月26日； 115（3）：290-6。 doi：10.1038/bjc.2016.209。 EPUB 2016年7月12日。
• Reni M，Balzano G，Zanon S，Zerbi A，Rimassa L，Castoldi R，Pinelli D，Mosconi S，Doglioni C，Chiaravalli M，Pircher C，Pircher C，Arcidiacono PG，Torri P，Torri V，Maggiora P，Maggiora P，Ceraulo D，Falconi M，Gianni L，Gianni L，Gianni L， 。术前或术后化学疗法可切除胰腺腺癌的安全性和功效（PACT-15）：一项随机，开放标签的2-3期试验。柳叶刀胃肠道乙醇。 2018 Jun; 3（6）：413-423。 doi：10.1016/s2468-1253（18）30081-5。 EPUB 2018 4月4日。
• Reni M，Zanon S，Balzano G，Passoni P，Pircher C，Chiaravalli M，Fugazza C，Ceraulo D，Nicoletti R，Arcidiacono PG，MacChini M，Peretti M，Peretti U，Castoldi U，Castoldi R，Doglioni C，Doglioni C，Falconi M，Partelli S，Gianni S，Gianni s，Gianni s，Gianni Le 。在局部晚期或可切除的胰腺腺癌中，NAB-丙甲酰亚谢滨加吉西他滨的随机2试验。 EUR J癌。 2018年10月; 102：95-102。 doi：10.1016/j.ejca.2018.07.007。 EPUB 2018 8月24日。
• Reni M，Zanon S，Peretti U，Chiaravalli M，Barone D，Pircher C，Balzano G，MacChini M，Romi S，Gritti E，Mazza E，Mazza E，Nicoletti R，Doglioni C，Falconi M，Gianni L.在转移性胰腺腺癌（PACT-19）中，有或没有卡培他滨和顺铂：一项随机2期试验。柳叶刀胃肠道乙醇。 2018年10月; 3（10）：691-697。 doi：10.1016/s2468-1253（18）30196-1。 EPUB 2018年7月7日。

纳入标准：

1. 胰腺导管腺癌的细胞/组织学诊断*；
2. 根据TNM 8版，临床I-III疾病。 2017 [附录1];
3. Resectable or borderline resectable disease, as anatomically defined according to NCCN Guidelines Version 1.2020 - Pancreatic Adenocarcinoma [appendix 2] and biologically defined according to the International consensus on definition and criteria of borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma 2017 (CA 19.9 > 500 IU/ml) （Isaji等，2018）;
4. Karnofsky性能状态> 60％[附录3]；
5. 18岁和≤75岁；
6. 足够的骨髓功能（GB≥3500/mm3，中性粒细胞≥1500/mm3，血小板≥100000/mm3，Hb≥10g/dl）；
7. 足够的肾功能（血清肌酐<1.5 mg/dl）;
8. 足够的肝功能（ALT和AST <3 ULN和血清总胆红素≤1.5ULN）；
9. 没有先前治疗胰腺癌的治疗（放疗和/或手术）；
10. 妇女不能怀孕或泌乳；
11. 在研究期间，育儿潜力的患者必须同意使用两种可接受的避孕方法（一种是患者，一种用于伴侣），最少的6个月；这适用于两性患者。 [附录4];
12. 患者信息和签署的书面知情同意书。

排除标准：

1. 胰腺的其他类型的非导管肿瘤，包括内分泌肿瘤或腺泡细​​胞腺癌，膀胱腺癌和其他闭经乳腺癌恶性肿瘤。
2. 除了手术治愈的癌和其他肿瘤的基础或鳞状细胞癌和其他肿瘤的基础或鳞状细胞癌外，其他部位的事先或同时恶性肿瘤，除了至少5年以外的疾病迹象；
3. 有症状的十二指肠狭窄；
4. 需要全身治疗的活动，不受控制的细菌，病毒或真菌感染，定义为与感染有关的持续体征/症状，尽管有适当的抗生素，抗病毒药疗法和/或其他治疗
5. 在研究者认为，患有丙型肝炎或C的已知感染，或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或接受免疫抑制或骨髓抑制药物的受试者会增加严重中性粒细胞减少并发症的风险
6. 根据TNM 8版，临床第四阶段（包括腹水或胸腔积液' target='_blank'>恶性胸腔积液）疾病。 2017 [附录1];
7. 根据NCCN指南1.2020 -Pancreatic腺癌[附录2]，本地晚期疾病；

8. 严重的医疗风险因素涉及任何主要器官系统或严重的精神疾病，这可能损害受试者的安全性或研究数据完整性。这些包括但不限于：

   1. 结缔组织疾病的史（例如，狼疮，硬皮病，动脉炎。
   2. 间质性肺部疾病，缓慢进行性呼吸困难和非生产性咳嗽，结节症，硅质病，特发性肺纤维化，肺动脉超敏性肺炎或多种过敏的病史
   3. 周期第1天前6个月内以后的历史：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，纽约心脏协会（NYHA）III-IV级心力衰竭，不受控制的高血压，临床上有显着意义心脏异常或心电图异常，脑血管事故，短暂性缺血性发作或癫痫发作障碍
9. 任何重大的医疗状况，实验室异常或精神病，都可以阻止受试者参加研究
10. 任何条件在内，包括实验室异常的存在，如果他/她参加研究
11. 任何混淆了解释研究数据的能力的条件
12. 任何熟悉的，社会学或地理条件都可能干扰对协议或后续行动的粘附；
13. 现有神经病，吉尔伯特氏病或基因型UGT1A1 * 28 / * 28。
14. dpyd中的突变
15. 结肠或直肠的炎症性疾病，肠的遮挡或亚封闭。
16. 与其他实验药物的同时治疗；
17. 果糖不耐受。

• 高研究SRL
• gruppo italiano per lo Studio dei carcinomi dell'apparato digerente

• 在EFS方面，PAXG与Mfolfirinox的功效[时间范围：12周]
  比较自由生存（EFS）PAXG对Mfolfirinox的功效。 EFS定义为从随机分组到：重新恢复1.1进展的时间[至少增加目标病变直径的总和20％，作为参考研究最小的研究总和（如果是基线总和，则如果研究最小的是基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展的]； CA19.9失败（定义为2连续增加血清水平≥20％，至少分别为4周）；复发；术前或术中的不可察觉；术中术中术；转移的证据；任何原因的死亡；以首先发生。R1切除术将不被视为事件，而R2切除术将是事件。
• 在EFS方面，短道与长途疗法的疗效[时间范围：12周]
  比较无事生存期（EFS），术前4个月的疗效和术后2个月的疗效与6个月的术前化疗的疗效。 EFS定义为从随机分组到：重新恢复1.1进展的时间[至少增加目标病变直径的总和20％，作为参考研究最小的研究总和（如果是基线总和，则如果研究最小的是基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展的]； CA19.9失败（定义为2连续增加血清水平≥20％，至少分别为4周）；复发；术前或术中的不可察觉；术中术中术；转移的证据；任何原因的死亡；以首先发生。R1切除术将不被视为事件，而R2切除术将是事件。

• 总体生存[时间范围：36个月]
  患者入学日期与患者死亡的任何原因或最后一次活着的时间之间的时间
• RECIST 1.1放射学响应[时间范围：4-6个月]
  通过使用RECIST 1.1标准在治疗期间放射响应评估
• CA19.9响应率[时间范围：4-6个月]
  通过使用此特定标记，在治疗期间的生化反应评估
• 手术结果[时间范围：化学疗法后4-6个月]
  可分离性率的评估。
• 手术结果[时间范围：化学疗法后4-6个月]
  手术死亡率和发病率的评估。
• 手术结果[时间范围：化学疗法后4-6个月]
  术中和术后转移率的评估。
• 手术结果[时间范围：化学疗法后4-6个月]
  N0和R0切除率的评估。
• 治疗不良事件的发生率[时间范围：4-6个月]
  SAE报告评估药物安全性和耐受性
• 生活质量[时间范围：4-6个月]
  治疗对欧洲癌症生活质量研究和治疗组织的最新版本评估的生活质量的影响（EORTC QLQ-C30）
• 生活质量[时间范围：4-6个月]
  治疗对欧洲胰腺癌癌症生活质量量表研究和治疗组织评估的生活质量的影响（EORTC QLQ -PAN26）

胰腺癌是癌症患者的第七起死亡原因，超过94％的患者死于癌症疾病。在大多数情况下，诊断是在晚期进行的，只有10-20％的患者可以接受手术切除。对于这种肿瘤，根本切除可能是一种有效的治疗方法。然而，仅通过手术获得的结果是不足的，显示出12-14个月的中位生存率近20％：似乎有必要使用补充治疗以提高这组患者的存活率。 。

胰腺癌可以在肿瘤床的水平，区域淋巴结，紧邻腹膜表面或连续器官上进行局部复发。同样，远处转移非常频繁，主要是在整个腹膜表面，很少与腹外器官处于肝脏。手术切除后这些转移的迅速出现表明在疾病的早期阶段存在亚临床转移扩散。

目前，基于MFOLFIRINOX方案的组合化疗被认为是辅助设置，年轻和适合患者的治疗标准。不幸的是，MFOLFIRINOX承受着强大的血液学和外部血液毒性的负担，只有2/3的患者能够完成治疗。最近，与随机研究中的AG相比，PAXG方案[（Cisplatin（P），Abraxane（A），Capecitabine（X），Gemcitabine（G）]显示出无进展生存（PFS）和整体生存术语的改善在可切除，局部和转移性患者的边界线中。迄今为止，正在进行的几项随机试验正在研究围手术期或新辅助策略在早期PDAC中的疗效。关于新辅助治疗的研究很少：有些研究过时，有些过时，过时，数值，追溯或追溯，回顾性，回顾性或追溯性，或者不是随机的。在这种情况下，它旨在更好地研究术前治疗策略。

为此，计划了两个随机化。

1. 第一个随机化。符合条件的患者将被随机分组​​（1：1），根据基础CA19.9水平（<5 ULNvs≥5磅）进行分层，并接受：

   Paxg或Mfolfirinox 4个月

2. 第二个随机化。在研究中分配的化疗4个月后，没有进展或限制毒性的患者将被随机分组​​（1：1），通过第一次随机分配的治疗进行分层，以便在手术前或手术后再接受相同的化学疗法的2个月。

• 药物：paxg
  每28天将在第1天和15天服用NAB-甲己二酰胺，顺铂和吉西他滨药物。卡培他滨片将在第1至28天口服每28天服用
• 药物：Mfolfirinox
  奥沙利铂，叶酸，伊立替康和5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶将在每28天进行第1天和15天进行。
• 药物：短道化疗
  手术后其他两个月的化疗
• 药物：长道化疗
  手术前的其他两个月的化疗

• 主动比较器：PAXG ARM A
  顺铂每2周每2周每2周每2周NAB-PACLITAXEL 150 mg/m2，吉西他滨每2周每2周，吉西他滨800 mg/m2，自代滨1250 mg/m2/m2/day（连续28天）在28天的周期中使用4周期（4个月）。
  干预：药物：PAXG
• 主动比较器：Mfolfirinox臂B
  伊立替康150 mg/m2第一天，奥沙利铂85 mg/m2天，叶酸在400 mg/m2的固定剂量下，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶连续静脉注射2.4 g/m2在46小时内在14天的周期中用于8个周期（4个周期）几个月）。
  干预：药物：Mfolfirinox
• 主动比较器：短道化学疗法
  化疗4个月后，通过第二个随机分配，接受立即手术，然后再进行2个月的相同化学疗法
  干预：药物：短道化疗
• 主动比较器：长道化疗
  在化疗4个月后，通过第二个随机分配，再接受相同化疗的2个月，然后进行手术
  干预：药物：长途疗法

• Reni M，Cereda S，Mazza E，Passoni P，Nicoletti R，Balzano G，Zerbi A，Arcidiacono PG，Staudacher C，Di Carlo V. Pefg（Cisplatin，Epirubibicin，5-富鲁鲁鲁犬，5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，吉西替比）As Secondline formimen secondline secions insecimen secondline secons norpair含吉西他滨化疗后进行性或复发性胰腺癌的患者。 Am J Clin Oncol。 2008年4月； 31（2）：145-50。 doi：10.1097/coc.0b013e31814688f7。
• Reni M，Balzano G，Aprile G，Cereda S，Passoni P，Zerbi A，Tronconi MC，Milandri C，Saletti P，Saletti P，Rognone A，Fugazza C，Magli A，Di Muzio N，Di Muzio N，Di Carlo V，Villa E. Villa E.辅助PEFG（顺铂，半柔软蛋白，5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，吉西他滨）或吉西他滨随后进行胰腺癌化学放疗：一项随机II期试验。 Ann Surg Oncol。 2012年7月; 19（7）：2256-63。 doi：10.1245/s10434-011-2205-2。 Epub 2012年1月12日。
• Reni M, Balzano G, Zanon S, Passoni P, Nicoletti R, Arcidiacono PG, Pepe G, Doglioni C, Fugazza C, Ceraulo D, Falconi M, Gianni L. Phase 1B trial of Nab-paclitaxel plus gemcitabine, capecitabine, and cisplatin （PAXG方案）患有无法切除或可切除胰腺腺癌的患者。 Br J癌。 2016年7月26日； 115（3）：290-6。 doi：10.1038/bjc.2016.209。 EPUB 2016年7月12日。
• Reni M，Balzano G，Zanon S，Zerbi A，Rimassa L，Castoldi R，Pinelli D，Mosconi S，Doglioni C，Chiaravalli M，Pircher C，Pircher C，Arcidiacono PG，Torri P，Torri V，Maggiora P，Maggiora P，Ceraulo D，Falconi M，Gianni L，Gianni L，Gianni L， 。术前或术后化学疗法可切除胰腺腺癌的安全性和功效（PACT-15）：一项随机，开放标签的2-3期试验。柳叶刀胃肠道乙醇。 2018 Jun; 3（6）：413-423。 doi：10.1016/s2468-1253（18）30081-5。 EPUB 2018 4月4日。
• Reni M，Zanon S，Balzano G，Passoni P，Pircher C，Chiaravalli M，Fugazza C，Ceraulo D，Nicoletti R，Arcidiacono PG，MacChini M，Peretti M，Peretti U，Castoldi U，Castoldi R，Doglioni C，Doglioni C，Falconi M，Partelli S，Gianni S，Gianni s，Gianni s，Gianni Le 。在局部晚期或可切除的胰腺腺癌中，NAB-丙甲酰亚谢滨加吉西他滨的随机2试验。 EUR J癌。 2018年10月; 102：95-102。 doi：10.1016/j.ejca.2018.07.007。 EPUB 2018 8月24日。
• Reni M，Zanon S，Peretti U，Chiaravalli M，Barone D，Pircher C，Balzano G，MacChini M，Romi S，Gritti E，Mazza E，Mazza E，Nicoletti R，Doglioni C，Falconi M，Gianni L.在转移性胰腺腺癌（PACT-19）中，有或没有卡培他滨和顺铂：一项随机2期试验。柳叶刀胃肠道乙醇。 2018年10月; 3（10）：691-697。 doi：10.1016/s2468-1253（18）30196-1。 EPUB 2018年7月7日。

纳入标准：

1. 胰腺导管腺癌的细胞/组织学诊断*；
2. 根据TNM 8版，临床I-III疾病。 2017 [附录1];
3. Resectable or borderline resectable disease, as anatomically defined according to NCCN Guidelines Version 1.2020 - Pancreatic Adenocarcinoma [appendix 2] and biologically defined according to the International consensus on definition and criteria of borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma 2017 (CA 19.9 > 500 IU/ml) （Isaji等，2018）;
4. Karnofsky性能状态> 60％[附录3]；
5. 18岁和≤75岁；
6. 足够的骨髓功能（GB≥3500/mm3，中性粒细胞≥1500/mm3，血小板≥100000/mm3，Hb≥10g/dl）；
7. 足够的肾功能（血清肌酐<1.5 mg/dl）;
8. 足够的肝功能（ALT和AST <3 ULN和血清总胆红素≤1.5ULN）；
9. 没有先前治疗胰腺癌的治疗（放疗和/或手术）；
10. 妇女不能怀孕或泌乳；
11. 在研究期间，育儿潜力的患者必须同意使用两种可接受的避孕方法（一种是患者，一种用于伴侣），最少的6个月；这适用于两性患者。 [附录4];
12. 患者信息和签署的书面知情同意书。

排除标准：

1. 胰腺的其他类型的非导管肿瘤，包括内分泌肿瘤或腺泡细​​胞腺癌，膀胱腺癌和其他闭经乳腺癌恶性肿瘤。
2. 除了手术治愈的癌和其他肿瘤的基础或鳞状细胞癌和其他肿瘤的基础或鳞状细胞癌外，其他部位的事先或同时恶性肿瘤，除了至少5年以外的疾病迹象；
3. 有症状的十二指肠狭窄；
4. 需要全身治疗的活动，不受控制的细菌，病毒或真菌感染，定义为与感染有关的持续体征/症状，尽管有适当的抗生素，抗病毒药疗法和/或其他治疗
5. 在研究者认为，患有丙型肝炎或C的已知感染，或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或接受免疫抑制或骨髓抑制药物的受试者会增加严重中性粒细胞减少并发症的风险
6. 根据TNM 8版，临床第四阶段（包括腹水或胸腔积液' target='_blank'>恶性胸腔积液）疾病。 2017 [附录1];
7. 根据NCCN指南1.2020 -Pancreatic腺癌[附录2]，本地晚期疾病；

8. 严重的医疗风险因素涉及任何主要器官系统或严重的精神疾病，这可能损害受试者的安全性或研究数据完整性。这些包括但不限于：

   1. 结缔组织疾病的史（例如，狼疮，硬皮病，动脉炎。
   2. 间质性肺部疾病，缓慢进行性呼吸困难和非生产性咳嗽，结节症，硅质病，特发性肺纤维化，肺动脉超敏性肺炎或多种过敏的病史
   3. 周期第1天前6个月内以后的历史：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，纽约心脏协会（NYHA）III-IV级心力衰竭，不受控制的高血压，临床上有显着意义心脏异常或心电图异常，脑血管事故，短暂性缺血性发作或癫痫发作障碍
9. 任何重大的医疗状况，实验室异常或精神病，都可以阻止受试者参加研究
10. 任何条件在内，包括实验室异常的存在，如果他/她参加研究
11. 任何混淆了解释研究数据的能力的条件
12. 任何熟悉的，社会学或地理条件都可能干扰对协议或后续行动的粘附；
13. 现有神经病，吉尔伯特氏病或基因型UGT1A1 * 28 / * 28。
14. dpyd中的突变
15. 结肠或直肠的炎症性疾病，肠的遮挡或亚封闭。
16. 与其他实验药物的同时治疗；
17. 果糖不耐受。

• 高研究SRL
• gruppo italiano per lo Studio dei carcinomi dell'apparato digerente