• 全因死亡率[RHU-IFN-γ的效率，对肺炎相关的发病率和死亡率的降低] [时间范围：第28天和第90天]
  D28和D90的全因死亡率率
• HAP的速率[效率] [时间范围：第28天]
  D28的HAP速率
• HAP第一集的细菌生态学[效率] [时间范围：第28天]
  HAP第一集（呼吸道流体）的细菌生态学
• 呼吸机相关气管炎的速率[效率] [时间范围：第28天]
  D28处与呼吸机相关的气管炎的速率定义为以下两个标准：体温> 38°C；白细胞增多> 12000个细胞/mL，白细胞减少症<4000个细胞/mL或脓性肺分泌物和呼吸道样品的阳性培养
• 急性呼吸窘迫综合征的发生[效率] [时间范围：第28天]
  随机后28天内急性呼吸窘迫综合征
• 抗菌治疗的持续时间[效率] [时间范围：第28天]
  D28时抗菌疗法的持续时间，D28的无抗生素日期
• 机械通气的持续时间[效率] [时间范围：第90天]
  D90时机械通气的持续时间，D90的机械通气日
• ICU住院时间[效率] [时间范围：第90天]
  D90时ICU住院的持续时间，D90住院期限。
• SAE和SUSARS的速度[公差] [时间范围：第15天]
  D15处的严重不良反应和怀疑意外严重的不良反应（SUSAR）的速度
• 白细胞增多症的速率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15时白细胞增多症的速率。
• 中性粒细胞减少症[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15时中性粒细胞减少症的速率。
• 淋巴细胞减少症的速率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15时淋巴细胞减少症的速率。
• 血小板减少症[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15时血小板减少症的速率。
• 肝细胞解[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15处的肝细胞解析速率（AST和/或ALT的增加）。
• 胰腺炎的发生率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15处的胰腺炎速率（脂肪酶增加）。
• 发烧发作的患者率[耐受性] [时间范围：第15天]
  发烧发作的患者率（T°> 38.3°C）
• 头痛发作的患者率[耐受性] [时间范围：第15天]
  头痛发作的患者率
• 恶心发作的患者[耐受性] [时间范围：第15天]
  发作发作的患者率
• 过敏反应的速率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15处主要过敏反应的速率定义为全身表皮反应，过敏反应
• 注射部位反应的发生率[公差] [时间范围：第15天]
  在D15处注射位点反应的发生
• 肌痛的速率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15的肌痛率
• 关节痛的速度[公差] [时间范围：第15天]
  d15的关节痛率
• 背痛率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15的背痛率
• RHU-IFN-γ在预防肺炎的经济效率[时间范围：第90天]
  3个月的经济终点：成本效益比率（ICER）。使用Qalys（质量调整的终身年份）作为衡量有效性的分析。 Qalys是专门为经济评估设计的有效性的量度。
• 使用简短形式（36）健康调查[时间范围：第90天]，从患者和亲戚的角度确定Rhu-IFN-γ的适用性
  与健康相关的生活质量（HRQOL）的变化从一个（M1）到三个月（M3），以短形式（SF）-36-36量表在法语，希腊语和西班牙语中验证，他的SF-36是36 - 具有8个域的独立自我报告问卷=身体功能，身体功能，身体疼痛，身体疼痛，一般健康，活力，社交功能，角色情感和心理健康）。每个领域的分数范围从0到100，较高的分数表示更好的HRQOL。
• 确定使用医院焦虑和抑郁量表（HADS）（时间范围：第90天），从患者和亲戚的角度来确定RHU-IFN-γ的适用性
  用法语，希腊语和西班牙语验证的HADS量表从M1到M3的焦虑和抑郁变化。 HADS是一份具有2个领域（焦虑和抑郁症）的14项自我报告问卷。焦虑和抑郁症的分数范围从0（无症状）到21（症状大量）。
• 通过对生命量表（SWL）的满意度（SWLS）[时间范围：第90天]，从患者和亲戚的角度确定Rhu-IFN-γ的适用性
  以法语，希腊语和西班牙语验证的生命量表（SWL）的满意度测量的主观幸福感变化从M1到M3的变化。 SWL是一份5项自我报告问卷。对五个项目的响应得分添加在一起，以提供从5（最差满意度）到35（最佳水平）的总分数。
• 从患者和亲戚的角度来确定RHU-IFN-γ的可接受性[时间范围：第90天]
  使用差异项目功能和HRQOL，焦虑和抑郁症的反应转移分析，将患者适应其健康状态以及其从M1到M3的发展。将通过部分信用模型的项目参数的变化来推断患者组（DIF）和随着时间（响应转移）之间自我评估的含义的变化。

Prev-HAP研究是一个较大的项目的一部分，该项目名为“预防和治疗医院获得的肺炎的宿主目标方法”（HAP2），该项目由欧盟的H2020 H2020研究和创新计划资助。 HAP2旨在开发分层的宿主指导药物和生物标志物，以增强HAP的预防和治疗，并在传染病中开发精确医学。它的野心是彻底改变HAP的管理：利用与关键易变相关的免疫抑制的新颖概念改变了宿主关系的相互作用，其目的是根据呼吸障碍的概念提出对HAP物理病理学的完整重新评估。

Prev-HAP研究的主要假设是人类重组干扰素伽马1B（Rhuifn-γ，imukin）治疗可以恢复重症患者的免疫力，并防止医院获得性肺炎。

假设是，对宿主关系相互作用的体内研究可用于将患者分层为高/低风险，以及反应者/无反应者，以预防宿主的预防医院获得感染。

广泛接受了与医院获得的肺炎的敏感性相关的免疫抑制状态的参与，并且新出现的趋势是，用于治疗这种获得的免疫抑制的药物的开发将防止感染和增强住院患者的胃口。

已经证明，重症患者的免疫细胞的IFN-γ生产降低，并且这些缺陷与HAP的敏感性有关。 Rhuifn-γ既不进行测试，也不建议作为HAP患者的辅助治疗。基于在宿主反应中确定的这些特定因素，在本研究中提出，将RhuIFN-γ用作HAP的新型预防方法。

该试验中将包括200名在重症监护病房住院的成年患者，在三个欧洲国家的机械通风下，将被包括在2个武器中：

ARM 1（RHU-IFNγ）：

•重组干扰素伽马1B（imukin®，来自clinigen®）：从第1天到第9天到第9天（5次注射，即每48h）1射击100 µg/0.5ml皮下注射，IE 1射击100 µg），

手臂2（安慰剂）：

•重组干扰素伽马1B安慰剂：从第1天到第9天的5皮下注射（即每48h每48h注射0,5ml）。

• 药物：重组干扰素伽马1B（IMUKIN®）
  从第1天到第9天，100 µg/0.5ml皮下注射（5个注射，即每48H注射100 µg）
• 药物：重组干扰素伽马1B安慰剂
  5从第1天到第9天的皮下注射（即每48h注射1 0.5ml）。

• 实验：重组干扰素伽马1B（IMUKIN®）
  干预：药物：重组干扰素伽马1B（IMUKIN®）
• 安慰剂比较器：重组干扰素伽玛1B安慰剂
  干预：药物：重组干扰素伽玛1B安慰剂

纳入标准：

• 成人患者（18岁至85岁）。
• 在重症监护室住院不到48小时。
• 纳入时接收侵入性的机械通气。
• 在纳入时发生一个或多个急性器官衰竭：神经系统（镇静之前的格拉斯哥昏迷量<13），血液动力学（去甲肾上腺素，肾上腺素或任何其他加压剂，每分钟每分钟或≥0.1μg的剂量≥0.1μg每小时0.5毫克至少6小时），呼吸道（PAO2/FIO2 <200）和/或肾（肌酸> 2倍> 2倍的基础值和/或寡尿症<0.5 ml/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg少12小时） 。
• 法律代表或应急程序的知情同意（根据国家法规，请参见下文）。在纳入（昏迷患者）之前无法获得患者同意，因此，将在认为可能会尽快获得研究延续的患者同意。
• 根据健康保险计划被保险的人。

排除标准：

• 孕妇（血清或尿液检查），母乳喂养妇女
• 在法律保护下的患者（包括监护或受托人）
• 对活性物质（干扰素γ-1b）的超敏反应或对相关产品的已知超敏反应，例如另一个干扰素或以下任何一种摄取剂：甘露醇，甘露醇，琥珀酸酯辅助六氢，琥珀酸，多溶胶盐，多溶胶盐20
• 严重的肝功能不全（儿童PUGH评分B或C）
• 用肝酶（AST和/或ALT）> 5N的肝胞解（AST和/或ALT）
• 严重的慢性肾功能不全（MDRD肌酐清除率<10 mL/min/1.73m2）
• 免疫抑制（血液学癌，性癌，化学疗法/放射疗法在纳入前的3个月内，已知感染人类免疫缺陷病毒，随之而来的任何抗移植排斥药）。
• 复苏后心脏骤停后昏迷
• 脊髓损伤
• 在纳入前1个月内参与药物介入研究
• 当前住院期间，在研究中加入研究之前，医院获得的肺炎。
• 持续性高乳酸血症> 5 mmol/l。

• 全因死亡率[RHU-IFN-γ的效率，对肺炎相关的发病率和死亡率的降低] [时间范围：第28天和第90天]
  D28和D90的全因死亡率率
• HAP的速率[效率] [时间范围：第28天]
  D28的HAP速率
• HAP第一集的细菌生态学[效率] [时间范围：第28天]
  HAP第一集（呼吸道流体）的细菌生态学
• 呼吸机相关气管炎的速率[效率] [时间范围：第28天]
  D28处与呼吸机相关的气管炎的速率定义为以下两个标准：体温> 38°C；白细胞增多> 12000个细胞/mL，白细胞减少症<4000个细胞/mL或脓性肺分泌物和呼吸道样品的阳性培养
• 急性呼吸窘迫综合征的发生[效率] [时间范围：第28天]
  随机后28天内急性呼吸窘迫综合征
• 抗菌治疗的持续时间[效率] [时间范围：第28天]
  D28时抗菌疗法的持续时间，D28的无抗生素日期
• 机械通气的持续时间[效率] [时间范围：第90天]
  D90时机械通气的持续时间，D90的机械通气日
• ICU住院时间[效率] [时间范围：第90天]
  D90时ICU住院的持续时间，D90住院期限。
• SAE和SUSARS的速度[公差] [时间范围：第15天]
  D15处的严重不良反应和怀疑意外严重的不良反应（SUSAR）的速度
• 白细胞增多症的速率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15时白细胞增多症的速率。
• 中性粒细胞减少症[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15时中性粒细胞减少症的速率。
• 淋巴细胞减少症的速率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15时淋巴细胞减少症的速率。
• 血小板减少症[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15时血小板减少症的速率。
• 肝细胞解[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15处的肝细胞解析速率（AST和/或ALT的增加）。
• 胰腺炎的发生率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15处的胰腺炎速率（脂肪酶增加）。
• 发烧发作的患者率[耐受性] [时间范围：第15天]
  发烧发作的患者率（T°> 38.3°C）
• 头痛发作的患者率[耐受性] [时间范围：第15天]
  头痛发作的患者率
• 恶心发作的患者[耐受性] [时间范围：第15天]
  发作发作的患者率
• 过敏反应的速率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15处主要过敏反应的速率定义为全身表皮反应，过敏反应
• 注射部位反应的发生率[公差] [时间范围：第15天]
  在D15处注射位点反应的发生
• 肌痛的速率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15的肌痛率
• 关节痛的速度[公差] [时间范围：第15天]
  d15的关节痛率
• 背痛率[耐受性] [时间范围：第15天]
  D15的背痛率
• RHU-IFN-γ在预防肺炎的经济效率[时间范围：第90天]
  3个月的经济终点：成本效益比率（ICER）。使用Qalys（质量调整的终身年份）作为衡量有效性的分析。 Qalys是专门为经济评估设计的有效性的量度。
• 使用简短形式（36）健康调查[时间范围：第90天]，从患者和亲戚的角度确定Rhu-IFN-γ的适用性
  与健康相关的生活质量（HRQOL）的变化从一个（M1）到三个月（M3），以短形式（SF）-36-36量表在法语，希腊语和西班牙语中验证，他的SF-36是36 - 具有8个域的独立自我报告问卷=身体功能，身体功能，身体疼痛，身体疼痛，一般健康，活力，社交功能，角色情感和心理健康）。每个领域的分数范围从0到100，较高的分数表示更好的HRQOL。
• 确定使用医院焦虑和抑郁量表（HADS）（时间范围：第90天），从患者和亲戚的角度来确定RHU-IFN-γ的适用性
  用法语，希腊语和西班牙语验证的HADS量表从M1到M3的焦虑和抑郁变化。 HADS是一份具有2个领域（焦虑和抑郁症）的14项自我报告问卷。焦虑和抑郁症的分数范围从0（无症状）到21（症状大量）。
• 通过对生命量表（SWL）的满意度（SWLS）[时间范围：第90天]，从患者和亲戚的角度确定Rhu-IFN-γ的适用性
  以法语，希腊语和西班牙语验证的生命量表（SWL）的满意度测量的主观幸福感变化从M1到M3的变化。 SWL是一份5项自我报告问卷。对五个项目的响应得分添加在一起，以提供从5（最差满意度）到35（最佳水平）的总分数。
• 从患者和亲戚的角度来确定RHU-IFN-γ的可接受性[时间范围：第90天]
  使用差异项目功能和HRQOL，焦虑和抑郁症的反应转移分析，将患者适应其健康状态以及其从M1到M3的发展。将通过部分信用模型的项目参数的变化来推断患者组（DIF）和随着时间（响应转移）之间自我评估的含义的变化。

Prev-HAP研究是一个较大的项目的一部分，该项目名为“预防和治疗医院获得的肺炎的宿主目标方法”（HAP2），该项目由欧盟的H2020 H2020研究和创新计划资助。 HAP2旨在开发分层的宿主指导药物和生物标志物，以增强HAP的预防和治疗，并在传染病中开发精确医学。它的野心是彻底改变HAP的管理：利用与关键易变相关的免疫抑制的新颖概念改变了宿主关系的相互作用，其目的是根据呼吸障碍的概念提出对HAP物理病理学的完整重新评估。

Prev-HAP研究的主要假设是人类重组干扰素伽马1B（Rhuifn-γ，imukin）治疗可以恢复重症患者的免疫力，并防止医院获得性肺炎。

假设是，对宿主关系相互作用的体内研究可用于将患者分层为高/低风险，以及反应者/无反应者，以预防宿主的预防医院获得感染。

广泛接受了与医院获得的肺炎的敏感性相关的免疫抑制状态的参与，并且新出现的趋势是，用于治疗这种获得的免疫抑制的药物的开发将防止感染和增强住院患者的胃口。

已经证明，重症患者的免疫细胞的IFN-γ生产降低，并且这些缺陷与HAP的敏感性有关。 Rhuifn-γ既不进行测试，也不建议作为HAP患者的辅助治疗。基于在宿主反应中确定的这些特定因素，在本研究中提出，将RhuIFN-γ用作HAP的新型预防方法。

该试验中将包括200名在重症监护病房住院的成年患者，在三个欧洲国家的机械通风下，将被包括在2个武器中：

ARM 1（RHU-IFNγ）：

•重组干扰素伽马1B（imukin®，来自clinigen®）：从第1天到第9天到第9天（5次注射，即每48h）1射击100 µg/0.5ml皮下注射，IE 1射击100 µg），

手臂2（安慰剂）：

•重组干扰素伽马1B安慰剂：从第1天到第9天的5皮下注射（即每48h每48h注射0,5ml）。

• 药物：重组干扰素伽马1B（IMUKIN®）
  从第1天到第9天，100 µg/0.5ml皮下注射（5个注射，即每48H注射100 µg）
• 药物：重组干扰素伽马1B安慰剂
  5从第1天到第9天的皮下注射（即每48h注射1 0.5ml）。

• 实验：重组干扰素伽马1B（IMUKIN®）
  干预：药物：重组干扰素伽马1B（IMUKIN®）
• 安慰剂比较器：重组干扰素伽玛1B安慰剂
  干预：药物：重组干扰素伽玛1B安慰剂

纳入标准：

• 成人患者（18岁至85岁）。
• 在重症监护室住院不到48小时。
• 纳入时接收侵入性的机械通气。
• 在纳入时发生一个或多个急性器官衰竭：神经系统（镇静之前的格拉斯哥昏迷量<13），血液动力学（去甲肾上腺素，肾上腺素或任何其他加压剂，每分钟每分钟或≥0.1μg的剂量≥0.1μg每小时0.5毫克至少6小时），呼吸道（PAO2/FIO2 <200）和/或肾（肌酸> 2倍> 2倍的基础值和/或寡尿症<0.5 ml/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg少12小时） 。
• 法律代表或应急程序的知情同意（根据国家法规，请参见下文）。在纳入（昏迷患者）之前无法获得患者同意，因此，将在认为可能会尽快获得研究延续的患者同意。
• 根据健康保险计划被保险的人。

排除标准：

• 孕妇（血清或尿液检查），母乳喂养妇女
• 在法律保护下的患者（包括监护或受托人）
• 对活性物质（干扰素γ-1b）的超敏反应或对相关产品的已知超敏反应，例如另一个干扰素或以下任何一种摄取剂：甘露醇，甘露醇，琥珀酸酯辅助六氢，琥珀酸，多溶胶盐，多溶胶盐20
• 严重的肝功能不全（儿童PUGH评分B或C）
• 用肝酶（AST和/或ALT）> 5N的肝胞解（AST和/或ALT）
• 严重的慢性肾功能不全（MDRD肌酐清除率<10 mL/min/1.73m2）
• 免疫抑制（血液学癌，性癌，化学疗法/放射疗法在纳入前的3个月内，已知感染人类免疫缺陷病毒，随之而来的任何抗移植排斥药）。
• 复苏后心脏骤停后昏迷
• 脊髓损伤
• 在纳入前1个月内参与药物介入研究
• 当前住院期间，在研究中加入研究之前，医院获得的肺炎。
• 持续性高乳酸血症> 5 mmol/l。