如果由于癌症的类型已知分子标记，或者由于常规评估而已知分子标记，接受抗肿瘤治疗治疗的转移性癌患者符合条件（病例A）。 “病例A”的一个例子是胰腺癌，众所周知，该癌症是在超过90％（8）的肿瘤发生的一部分，或多种具有甲基化WIF的癌症（9）。 “病例B”的典型例子是结直肠癌或胃癌。全身治疗需要了解RAS，EGFR和BRAF的突变状态，该状态是根据肿瘤组织常规评估的。如果发现突变，患者有资格参加该项目。我们最终计划至少包括40例MPDAC患者，另外40例MCRC患者和20例MGC患者（至少100例患者）。

• 因此，纳入标准是：

  • 转移性癌症（MPDAC，MGC，MCRC）
  • 癌症已知突变
  • 签署的知情同意
  • 至少18年
  • 符合抗肿瘤治疗的资格
  • 在Ordensklinikum Linz治疗的患者
• 排除标准o不满足的纳入标准

从外周血分析治疗监测循环肿瘤DNA。为此，在常规框架中进行分析所需的血容量，在一开始和治疗期间接受30 mL血液。因此，除了常规护理所需的这些还需要额外的血液采样时间点。因此，时间点取决于所研究的癌症类型，因为治疗时间表不同。但是，在实体中，时间点是同质的。

ctDNA的分析CtDNA的制备是在Ordensklinikum Linz（Gerald Webersinke博士）的分子生物学和肿瘤细胞遗传学实验室中进行的，并且由Intsbruck医学院的遗传学进行（约翰内斯Zschoke Zschoke Zschoke Zschoke Zschoke pcr）进行）。分析是在批处理而不是实时执行的。详细说明，CTDNA检测基于MPDAC中的KRAS筛查或患者特定的DDPCR。后者患者的特异性DDPCR基于NGS筛查（如果面板为阴性，则是弓箭手或三位一体170或全基因组测序）在肿瘤中发现的突变，而Linz的实验室中则基于NGS筛选。 MGC和MCRC就是这种情况，其中有多个突变（KRAS，NRAS，BRAF，TP53）。在患有MCRC的患者中，在常规程序中进行的这种分析对于治疗决策至关重要。如果MGC突变进行筛选，则在拟议的项目中进行。

在Ordensklinikum Linz放射学系进行了两到三个月的治疗后，对治疗反应的放射学评估评估是常规治疗的一部分。

分析了统计数据，以检测CTDNA动力学和对治疗的反应之间的依赖性。例如，方法是卡方检验。使用的软件是Rstudio版本1.2.5019。

描述性统计量的平均值，标准偏差，每个时间点的ctDNA浓度的最小和最大值。

每个时间点的ROC-AUC分析

• ctDNA浓度在每个时间点的动力学（度量变量）
• 在12周后作为二分法变量（响应者[SD/PR/CR]，无反应器）的结果结果
• 用95％CI的AUC计算（所有时间点）
• ROC-Curve（所有时间点）
• 用95％CI的所有时间点的灵敏度和特异性计算
• 确定每个时间点的灵敏度和特异性的最佳阈值值
• 基于灵敏度/特异性的每个时间点的预测值，CI-VALUE的AUC比较

基于当前患者招募的动力分析，我们认为最终会得到100名患者的最终数量。

假设：

• n = 100
• 电力80％
• 意义 - 尼沃（Niveau）5％，置信度互换（CI）95％
• 响应者比例（估计患病率）：0.2、0.4和0.6
• 灵敏度和特异性：0.6、0.7和0.8
• 辍学率：15％

计划进行分析，我们首先比较不同时间点的ROC曲线，以确定绩效和时间增长之间的最佳权衡（缺乏提供统计比较的权力）之间的最佳权衡。在第二步中，我们基于YouDen索引在选定的时间点上确定ctDNA的最佳切点，并在此切点下给出灵敏度/偏见性以及NPV/PPV。

纳入标准：

• 转移性癌症（MPDAC，MGC，MCRC）
• 癌症已知突变
• 签署的知情同意
• 至少18年
• 符合抗肿瘤治疗的资格

排除标准：

o未满足的纳入标准

如果由于癌症的类型已知分子标记，或者由于常规评估而已知分子标记，接受抗肿瘤治疗治疗的转移性癌患者符合条件（病例A）。 “病例A”的一个例子是胰腺癌，众所周知，该癌症是在超过90％（8）的肿瘤发生的一部分，或多种具有甲基化WIF的癌症（9）。 “病例B”的典型例子是结直肠癌或胃癌。全身治疗需要了解RAS，EGFR和BRAF的突变状态，该状态是根据肿瘤组织常规评估的。如果发现突变，患者有资格参加该项目。我们最终计划至少包括40例MPDAC患者，另外40例MCRC患者和20例MGC患者（至少100例患者）。

• 因此，纳入标准是：

  • 转移性癌症（MPDAC，MGC，MCRC）
  • 癌症已知突变
  • 签署的知情同意
  • 至少18年
  • 符合抗肿瘤治疗的资格
  • 在Ordensklinikum Linz治疗的患者
• 排除标准o不满足的纳入标准

从外周血分析治疗监测循环肿瘤DNA。为此，在常规框架中进行分析所需的血容量，在一开始和治疗期间接受30 mL血液。因此，除了常规护理所需的这些还需要额外的血液采样时间点。因此，时间点取决于所研究的癌症类型，因为治疗时间表不同。但是，在实体中，时间点是同质的。

ctDNA的分析CtDNA的制备是在Ordensklinikum Linz（Gerald Webersinke博士）的分子生物学和肿瘤细胞遗传学实验室中进行的，并且由Intsbruck医学院的遗传学进行（约翰内斯Zschoke Zschoke Zschoke Zschoke Zschoke pcr）进行）。分析是在批处理而不是实时执行的。详细说明，CTDNA检测基于MPDAC中的KRAS筛查或患者特定的DDPCR。后者患者的特异性DDPCR基于NGS筛查（如果面板为阴性，则是弓箭手或三位一体170或全基因组测序）在肿瘤中发现的突变，而Linz的实验室中则基于NGS筛选。 MGC和MCRC就是这种情况，其中有多个突变（KRAS，NRAS，BRAF，TP53）。在患有MCRC的患者中，在常规程序中进行的这种分析对于治疗决策至关重要。如果MGC突变进行筛选，则在拟议的项目中进行。

在Ordensklinikum Linz放射学系进行了两到三个月的治疗后，对治疗反应的放射学评估评估是常规治疗的一部分。

分析了统计数据，以检测CTDNA动力学和对治疗的反应之间的依赖性。例如，方法是卡方检验。使用的软件是Rstudio版本1.2.5019。

描述性统计量的平均值，标准偏差，每个时间点的ctDNA浓度的最小和最大值。

每个时间点的ROC-AUC分析

• ctDNA浓度在每个时间点的动力学（度量变量）
• 在12周后作为二分法变量（响应者[SD/PR/CR]，无反应器）的结果结果
• 用95％CI的AUC计算（所有时间点）
• ROC-Curve（所有时间点）
• 用95％CI的所有时间点的灵敏度和特异性计算
• 确定每个时间点的灵敏度和特异性的最佳阈值值
• 基于灵敏度/特异性的每个时间点的预测值，CI-VALUE的AUC比较

基于当前患者招募的动力分析，我们认为最终会得到100名患者的最终数量。

假设：

• n = 100
• 电力80％
• 意义 - 尼沃（Niveau）5％，置信度互换（CI）95％
• 响应者比例（估计患病率）：0.2、0.4和0.6
• 灵敏度和特异性：0.6、0.7和0.8
• 辍学率：15％

计划进行分析，我们首先比较不同时间点的ROC曲线，以确定绩效和时间增长之间的最佳权衡（缺乏提供统计比较的权力）之间的最佳权衡。在第二步中，我们基于YouDen索引在选定的时间点上确定ctDNA的最佳切点，并在此切点下给出灵敏度/偏见性以及NPV/PPV。

纳入标准：

• 转移性癌症（MPDAC，MGC，MCRC）
• 癌症已知突变
• 签署的知情同意
• 至少18年
• 符合抗肿瘤治疗的资格

排除标准：

o未满足的纳入标准