结直肠癌（CRC）是西方国家与癌症相关死亡的第二个原因。 CRC预防和筛查是主要的公共卫生问题。更好地了解结直肠癌发生可能会导致更好的预防。肠道微生物群（GM）是一个复杂的细菌，真菌，原生动物，病毒和噬菌体的社区，与宿主的共生和表观遗传关系生活。通用汽车可以通过炎症和增生作用来促进消化健康或CRC。

林奇综合征（LS）是最常见的家族性CRC综合征，女性终生CRC风险为52％，男性为69％。 CRC的风险取决于不匹配修复基因和环境因素（饮食，运动，肥胖，烟草和酒精摄入等）的类型。 LS患者建议定期监测包括年度或双年度结肠镜检查。

化学预防有可能代表这些高危患者的具有成本效益的干预措施，并可能延迟结肠镜检查。常规的低剂量阿司匹林使用与偶发性结肠腺瘤和CRC的风险降低20％至30％有关。阿司匹林的真正好处仍将被巩固。 AAS-LYNCH试验是一项持续的前瞻性多中心（n = 37），双盲，安慰剂对照，随机临床试验，旨在调查与安慰剂相比，每日阿司匹林是否以100或300毫克的剂量减少了这种情况或LS患者中结直肠腺瘤的复发。主要终点是在初始结肠清除后48个月通过染色体检查检测到至少一种腺瘤的患者数量。在随机分组和研究结束时，进行了粪便收集，血液收集，生活质量问卷，经过验证的食品频率问卷（SU-VI-MAX2）和体育活动问卷。

正在进行的AAS-LYNCH研究允许在非常有特色的LS患者中获取独特的粪便收集，包括在48个月的随访中进行结直肠肿瘤的高风险和计划的结肠镜检查，并暴露于慢性低剂量下阿司匹林。科学财团的专业知识通过最先进的微生物群分析，数据的全面收集和研究的前瞻性设计将允许评估肠道菌群在CRC致癌中的真正作用。

该项目的背景和独创性关于艺术的状态：

结直肠癌（CRC）是西方国家与癌症相关死亡的第二大主要原因，也是癌症中第三大癌症。 CRC预防和筛查是主要的公共卫生问题。更好地了解结直肠癌发生可能会导致更好的预防和筛查。在体外或啮齿动物中，人类和实验数据中的最新观察数据表明，肠道菌群可能有助于CRC发病机理。

该提案将允许评估肠道菌群在CRC癌中的作用，在林奇综合征（LS）患者中，有大肠肿瘤的高风险，并且具有良好表征的环境风险因素，尤其是饮食因素。

微生物群和CRC肠道微生物群是一个复杂的社区，由细菌，真菌，原生动物，病毒和噬菌体组成，与宿主的共生和表观遗传关系生活。肠道微生物群可以通过其炎症和增生作用来促进健康或肿瘤进展，这可能取决于宿主的背景和遗传因素。在过去的几年中，微生物组的特定微生物或微生物的变异性与CRC有关。在CRC与匹配的正常对照组织中，核杆菌核和卟啉单胞菌的序列过度表示，并且已经表征了与淋巴结转移的阳性关联。在零星CRC的患者中，核细菌过表达与特定的CRC致癌途径有关。研究还确定了其他几种细菌，因为CRC患者的大肠杆菌，脆弱菌和粪肠球菌的增加，而梭菌，粪便核酸杆菌，Blautia，Blautia，Bifidobacterium或Bifidobacterium或lactobactleus cons cons crc患者较低或不存在。在体外，核细菌核促进了CRC细胞增殖。在小鼠中，核局局部住院CRC异种移植物（将患者CRC样品植入小鼠）的存在会增加肿瘤的生长速率。解释这些发现的一种可能机制是，核粘膜蛋白FADA与CRC细胞表面上的E-钙粘着蛋白结合并激活致癌的Wnt/β-catenin信号传导。 F. nucleatum还可以通过另一个粘附素FAP2结合与抑制性免疫受体TigIT（T细胞免疫受体和ITI MONDOANS）结合，改变肿瘤浸润淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞的功能。 FAP2还结合了二糖糖基序[半乳糖 - 乙酰-D-半乳糖胺（GAL-GALNAC）]，该基胺在许多肿瘤细胞类型以及其他细胞类型的表面上以高水平表达，并促进F. nucleatum结合到与核的结合。 CRC细胞。肠毒素杀菌剂Fragilis（ETBF）增强了小鼠的结直肠癌，并且在生物膜涂层人CRC和癌前结肠病变中检测到ETBF。表达基因组岛聚酯合酶（PKS+）的大肠杆菌增强了临床前CRC模型中的肿瘤发生，并富含人CRC组织。 PKS+大肠杆菌产生烷基DNA的遗传毒素结肠癌，导致结肠上皮细胞中DNA加合物。

还认为细菌代谢产物具有作用。丁酸酯只能通过饮食纤维和耐药性淀粉的发酵来由Fircitutes门的特定成员产生，才能调节炎症，上皮增殖和凋亡。硫化氢也是重要的调节代谢物。

迄今为止，菌群的复杂性和肠道中的微生物之间的关系尚未强调肿瘤进展的特定细菌特征。然后，肠道菌群如何真正有助于宿主中的CRC发病机理。

CRC和Lynch综合征LS是最常见的家族性CRC综合征。癌症家族史是确定这些高风险个人的重要方法。 DNA不匹配修复（MMR）基因MLH1，MSH2，MSH6，PMS2或EPCAM基因中种系改变的遗传改变会导致CRC和其他相关癌症的高风险。最近的研究表明，CRC诊断的中位年龄为61岁，女性的CRC风险为52％，男性为69％。特异性癌变途径在LS肿瘤中的特征是。

LS患者将癌前病变表示为非发育或晚期腺瘤和锯齿状息肉，应被检测和去除。 CRC的风险取决于哪种不匹配修复基因突变。 MSH6和PMS2种系突变与CRC迟到的风险较低有关。

环境因素（饮食因素，运动，肥胖，烟草和酒精摄入等）也参与LS致癌作用。 LS患者建议定期监测包括年度或双年度结肠镜检查。

阿司匹林CRC化学预防化学预防有可能代表这些高危患者的具有成本效益的干预措施，并可能延迟结肠镜检查。几项流行病学研究表明，定期使用低剂量阿司匹林（75至300 mg/d）与零星结肠息肉和CRC的风险降低20％至30％有关。在七个随机对照试验中，有五项（RCT）显示出肿瘤复发的显着降低，其中四项研究的荟萃分析显示出零星直肠息肉' target='_blank'>结直肠息肉复发的降低。但是，在最近针对糖尿病患者的大型随机研究中，阿司匹林与CRC发病率较低有关。

一项观察性的大型研究表明，在LS中也有预防性阿司匹林作用。在接受600 mg每日阿司匹林（300 mg BID）的LS患者中，结直肠腺瘤/癌预防计划2（CAPP2）研究的主要分析显示，CCR肿瘤没有显着降低。然而，在延长随访（平均56个月）后进行了预先计划的次级分析显示，阿司匹林组的CRC风险降低（HR = 0.41; 95％CI，0.32-0.99）。在这项研究中，内窥镜随访不是最佳的结直肠肿瘤检测率。因此，由于阿司匹林慢性使用与可能的副作用有关（出血），阿司匹林的真正作用和临床益处仍待巩固。

AAS-LYNCH研究AAS-Lynch试验是一项持续的前瞻性多中心（n = 37），双盲，安慰剂对照，随机临床试验，旨在研究每日阿司匹林是否以100或300毫克的剂量与安慰剂相比，与安慰剂相比，将减少75岁以下的LS患者结肠直肠腺瘤的发生或复发。主要终点是在初始结肠清除后48个月通过染色体检查检测到至少一种腺瘤的患者数量，并在治疗开始后完全去除。次要终点是第一次腺瘤的出现和治疗发作的延迟，通过染色体内镜测量的腺瘤性息肉负担，在受影响的基因（MLH1，MSH2，MSH2，MSH2，MSH2， MSH6，PMS2或其他），无链锯齿腺瘤负担，在预定的监测结肠镜检查中诊断出的结肠癌，间隔结肠癌（在两种结肠镜之间诊断）。在随访期间进行的结肠镜检查数量，肠道清洁的质量，通过水泡中剩余的片剂评估的遵守和不良事件的遵守。在随机分组和研究结束时，粪便收集，印迹纸上的血滴收集，使用SF36问卷的生活质量，经过验证的食品频率问卷（SU-VI-MAX2，U557 INSERM）和体育活动问卷。

假设，主要目标和终点（S）肠道菌群似乎是CRC致癌作用的主要参与者。关于微生物群在CRC癌变中的作用的更好的了解可能会导致更好的预防和监视，尤其是在高风险LS患者中，而且在标准风险患者中。

这项研究的主要目的是使用元基因组分析在LS患者的CRC致癌作用中评估肠道菌群的作用。 AAS-LYNCH研究设计设计将允许评估肠道微生物群在患者腺瘤幻影或复发中的作用，根据良好特征的相关饮食危险因素和其他生命风格因素，涉及基因和肿瘤涉及途径。

在AAS-Lynch研究中，比较没有腺瘤或具有腺瘤或腺瘤病史的LS患者的LS患者的粪便菌群多样性的主要目标。

次要目标

使用元基因组分析来描述肠道菌群多样性的差异：

• 涉及LS基因（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2或EPCAM基因）
• 腺瘤类型（晚期或非促腺瘤）和锯齿状息肉的存在
• 饮食，使用饮食模式（先验和后验模式）
• 其他生活方式因素：BMI，体育锻炼，酒精，烟草

观点（未包含在本申请中）：

结肠初始清除后预期的30％腺瘤复发，48个月的随访将允许探索肠道菌群的差异，其特征在于巨瘤复发，其特征是巨基分析。根据阿司匹林博览会，新粪便收集的48个月随访还将允许描述肠道菌群的差异。这些评估将不需要额外的资金。

一项评估由UK-CAPP组协调的LS患者的化学预防阿司匹林作用的研究正在进行类似的设计，但没有安慰剂组和不同的终点。讨论了最终共享分析。将与该组讨论对与LS相关的粪便菌群国际变异的评估。

本研究的主要终点（与主要目的相关）将比较AAS-林奇研究中没有先前无腺瘤的LS患者与具有腺瘤或腺瘤病史的LS患者在AAS-Lynch研究中纳入腺瘤或腺瘤史的患者之间的组成差异。

次要终点（链接到次要目标）

肠道菌群组成（分类学，功能和丰富度通过元基因组分析评估）将根据以下方式描述：

• 涉及LS基因（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2或EPCAM基因）
• 腺瘤类型（晚期或非促腺瘤）和锯齿状息肉的存在
• 饮食，使用饮食模式（先验和后验模式）
• 其他生活方式因素：BMI，体育锻炼，酒精，烟草

描述要执行的方法和工作的项目计划：

• WP 1.准备项目，监管问题和粪便处理
• WP 2.验证社会人口统计学，生活方式和营养数据质量，营养数据管理。
• WP 3.微生物群宏基因组研究和数据分析
• WP 4.最终会议和报告，提交出版

转化研究的预期结果以及科学和医疗潜在影响：

结直肠癌（CRC）是西方国家与癌症相关死亡的第二大原因。 CRC预防和筛查是主要的公共卫生问题。更好地了解肠道微生物群在CRC致癌作用中的作用，可以通过推定的更好的监视来更好地描述CRC风险。

介入性疗法是使用特定微生物或转基因微生物的益生元或益生菌疗法，也可以被视为不久的将来的预防工具。

• 患有林奇综合征的患者带有“错配修复”基因的改变，或者没有发现特征性改变时，根据修改后的阿姆斯特丹标准，具有林奇综合征的个人或家族病史
• 年龄超过25岁，ET年龄超过18岁，具有早期的家族史和任何一年的结肠镜检查的理由
• 年龄不到75岁

纳入标准：

• AAS-LYNCH研究中包括的患者（临床Trialtrials.gov上的NCT02813824）
• 用于AAS-Lynch研究的粪便样品（NCT02813824 on ClinicalTrials.gov）
• 作为AAS-Lynch研究的一部分收集的食品问卷（NCT02813824 on ClinicalTrials.gov）

排除标准：

• 未包括AAS-Lynch研究的患者（nct02813824 on Clinicaltrials.gov）
• 在AAS-Lynch研究中未同意粪便样品的患者（临床上的NCT02813824）
• 未在AAS-Lynch研究中进行食品问卷的患者（clinicaltrials.gov上的NCT02813824）

结直肠癌（CRC）是西方国家与癌症相关死亡的第二个原因。 CRC预防和筛查是主要的公共卫生问题。更好地了解结直肠癌发生可能会导致更好的预防。肠道微生物群（GM）是一个复杂的细菌，真菌，原生动物，病毒和噬菌体的社区，与宿主的共生和表观遗传关系生活。通用汽车可以通过炎症和增生作用来促进消化健康或CRC。

林奇综合征（LS）是最常见的家族性CRC综合征，女性终生CRC风险为52％，男性为69％。 CRC的风险取决于不匹配修复基因和环境因素（饮食，运动，肥胖，烟草和酒精摄入等）的类型。 LS患者建议定期监测包括年度或双年度结肠镜检查。

化学预防有可能代表这些高危患者的具有成本效益的干预措施，并可能延迟结肠镜检查。常规的低剂量阿司匹林使用与偶发性结肠腺瘤和CRC的风险降低20％至30％有关。阿司匹林的真正好处仍将被巩固。 AAS-LYNCH试验是一项持续的前瞻性多中心（n = 37），双盲，安慰剂对照，随机临床试验，旨在调查与安慰剂相比，每日阿司匹林是否以100或300毫克的剂量减少了这种情况或LS患者中结直肠腺瘤的复发。主要终点是在初始结肠清除后48个月通过染色体检查检测到至少一种腺瘤的患者数量。在随机分组和研究结束时，进行了粪便收集，血液收集，生活质量问卷，经过验证的食品频率问卷（SU-VI-MAX2）和体育活动问卷。

正在进行的AAS-LYNCH研究允许在非常有特色的LS患者中获取独特的粪便收集，包括在48个月的随访中进行结直肠肿瘤的高风险和计划的结肠镜检查，并暴露于慢性低剂量下阿司匹林。科学财团的专业知识通过最先进的微生物群分析，数据的全面收集和研究的前瞻性设计将允许评估肠道菌群在CRC致癌中的真正作用。

该项目的背景和独创性关于艺术的状态：

结直肠癌（CRC）是西方国家与癌症相关死亡的第二大主要原因，也是癌症中第三大癌症。 CRC预防和筛查是主要的公共卫生问题。更好地了解结直肠癌发生可能会导致更好的预防和筛查。在体外或啮齿动物中，人类和实验数据中的最新观察数据表明，肠道菌群可能有助于CRC发病机理。

该提案将允许评估肠道菌群在CRC癌中的作用，在林奇综合征（LS）患者中，有大肠肿瘤的高风险，并且具有良好表征的环境风险因素，尤其是饮食因素。

微生物群和CRC肠道微生物群是一个复杂的社区，由细菌，真菌，原生动物，病毒和噬菌体组成，与宿主的共生和表观遗传关系生活。肠道微生物群可以通过其炎症和增生作用来促进健康或肿瘤进展，这可能取决于宿主的背景和遗传因素。在过去的几年中，微生物组的特定微生物或微生物的变异性与CRC有关。在CRC与匹配的正常对照组织中，核杆菌核和卟啉单胞菌的序列过度表示，并且已经表征了与淋巴结转移的阳性关联。在零星CRC的患者中，核细菌过表达与特定的CRC致癌途径有关。研究还确定了其他几种细菌，因为CRC患者的大肠杆菌，脆弱菌和粪肠球菌的增加，而梭菌，粪便核酸杆菌，Blautia，Blautia，Bifidobacterium或Bifidobacterium或lactobactleus cons cons crc患者较低或不存在。在体外，核细菌核促进了CRC细胞增殖。在小鼠中，核局局部住院CRC异种移植物（将患者CRC样品植入小鼠）的存在会增加肿瘤的生长速率。解释这些发现的一种可能机制是，核粘膜蛋白FADA与CRC细胞表面上的E-钙粘着蛋白结合并激活致癌的Wnt/β-catenin信号传导。 F. nucleatum还可以通过另一个粘附素FAP2结合与抑制性免疫受体TigIT（T细胞免疫受体和ITI MONDOANS）结合，改变肿瘤浸润淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞的功能。 FAP2还结合了二糖糖基序[半乳糖 - 乙酰-D-半乳糖胺（GAL-GALNAC）]，该基胺在许多肿瘤细胞类型以及其他细胞类型的表面上以高水平表达，并促进F. nucleatum结合到与核的结合。 CRC细胞。肠毒素杀菌剂Fragilis（ETBF）增强了小鼠的结直肠癌，并且在生物膜涂层人CRC和癌前结肠病变中检测到ETBF。表达基因组岛聚酯合酶（PKS+）的大肠杆菌增强了临床前CRC模型中的肿瘤发生，并富含人CRC组织。 PKS+大肠杆菌产生烷基DNA的遗传毒素结肠癌，导致结肠上皮细胞中DNA加合物。

还认为细菌代谢产物具有作用。丁酸酯只能通过饮食纤维和耐药性淀粉的发酵来由Fircitutes门的特定成员产生，才能调节炎症，上皮增殖和凋亡。硫化氢也是重要的调节代谢物。

迄今为止，菌群的复杂性和肠道中的微生物之间的关系尚未强调肿瘤进展的特定细菌特征。然后，肠道菌群如何真正有助于宿主中的CRC发病机理。

CRC和Lynch综合征LS是最常见的家族性CRC综合征。癌症家族史是确定这些高风险个人的重要方法。 DNA不匹配修复（MMR）基因MLH1，MSH2，MSH6，PMS2或EPCAM基因中种系改变的遗传改变会导致CRC和其他相关癌症的高风险。最近的研究表明，CRC诊断的中位年龄为61岁，女性的CRC风险为52％，男性为69％。特异性癌变途径在LS肿瘤中的特征是。

LS患者将癌前病变表示为非发育或晚期腺瘤和锯齿状息肉，应被检测和去除。 CRC的风险取决于哪种不匹配修复基因突变。 MSH6和PMS2种系突变与CRC迟到的风险较低有关。

环境因素（饮食因素，运动，肥胖，烟草和酒精摄入等）也参与LS致癌作用。 LS患者建议定期监测包括年度或双年度结肠镜检查。

阿司匹林CRC化学预防化学预防有可能代表这些高危患者的具有成本效益的干预措施，并可能延迟结肠镜检查。几项流行病学研究表明，定期使用低剂量阿司匹林（75至300 mg/d）与零星结肠息肉和CRC的风险降低20％至30％有关。在七个随机对照试验中，有五项（RCT）显示出肿瘤复发的显着降低，其中四项研究的荟萃分析显示出零星直肠息肉' target='_blank'>结直肠息肉复发的降低。但是，在最近针对糖尿病患者的大型随机研究中，阿司匹林与CRC发病率较低有关。

一项观察性的大型研究表明，在LS中也有预防性阿司匹林作用。在接受600 mg每日阿司匹林（300 mg BID）的LS患者中，结直肠腺瘤/癌预防计划2（CAPP2）研究的主要分析显示，CCR肿瘤没有显着降低。然而，在延长随访（平均56个月）后进行了预先计划的次级分析显示，阿司匹林组的CRC风险降低（HR = 0.41; 95％CI，0.32-0.99）。在这项研究中，内窥镜随访不是最佳的结直肠肿瘤检测率。因此，由于阿司匹林慢性使用与可能的副作用有关（出血），阿司匹林的真正作用和临床益处仍待巩固。

AAS-LYNCH研究AAS-Lynch试验是一项持续的前瞻性多中心（n = 37），双盲，安慰剂对照，随机临床试验，旨在研究每日阿司匹林是否以100或300毫克的剂量与安慰剂相比，与安慰剂相比，将减少75岁以下的LS患者结肠直肠腺瘤的发生或复发。主要终点是在初始结肠清除后48个月通过染色体检查检测到至少一种腺瘤的患者数量，并在治疗开始后完全去除。次要终点是第一次腺瘤的出现和治疗发作的延迟，通过染色体内镜测量的腺瘤性息肉负担，在受影响的基因（MLH1，MSH2，MSH2，MSH2，MSH2， MSH6，PMS2或其他），无链锯齿腺瘤负担，在预定的监测结肠镜检查中诊断出的结肠癌，间隔结肠癌（在两种结肠镜之间诊断）。在随访期间进行的结肠镜检查数量，肠道清洁的质量，通过水泡中剩余的片剂评估的遵守和不良事件的遵守。在随机分组和研究结束时，粪便收集，印迹纸上的血滴收集，使用SF36问卷的生活质量，经过验证的食品频率问卷（SU-VI-MAX2，U557 INSERM）和体育活动问卷。

假设，主要目标和终点（S）肠道菌群似乎是CRC致癌作用的主要参与者。关于微生物群在CRC癌变中的作用的更好的了解可能会导致更好的预防和监视，尤其是在高风险LS患者中，而且在标准风险患者中。

这项研究的主要目的是使用元基因组分析在LS患者的CRC致癌作用中评估肠道菌群的作用。 AAS-LYNCH研究设计设计将允许评估肠道微生物群在患者腺瘤幻影或复发中的作用，根据良好特征的相关饮食危险因素和其他生命风格因素，涉及基因和肿瘤涉及途径。

在AAS-Lynch研究中，比较没有腺瘤或具有腺瘤或腺瘤病史的LS患者的LS患者的粪便菌群多样性的主要目标。

次要目标

使用元基因组分析来描述肠道菌群多样性的差异：

• 涉及LS基因（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2或EPCAM基因）
• 腺瘤类型（晚期或非促腺瘤）和锯齿状息肉的存在
• 饮食，使用饮食模式（先验和后验模式）
• 其他生活方式因素：BMI，体育锻炼，酒精，烟草

观点（未包含在本申请中）：

结肠初始清除后预期的30％腺瘤复发，48个月的随访将允许探索肠道菌群的差异，其特征在于巨瘤复发，其特征是巨基分析。根据阿司匹林博览会，新粪便收集的48个月随访还将允许描述肠道菌群的差异。这些评估将不需要额外的资金。

一项评估由UK-CAPP组协调的LS患者的化学预防阿司匹林作用的研究正在进行类似的设计，但没有安慰剂组和不同的终点。讨论了最终共享分析。将与该组讨论对与LS相关的粪便菌群国际变异的评估。

本研究的主要终点（与主要目的相关）将比较AAS-林奇研究中没有先前无腺瘤的LS患者与具有腺瘤或腺瘤病史的LS患者在AAS-Lynch研究中纳入腺瘤或腺瘤史的患者之间的组成差异。

次要终点（链接到次要目标）

肠道菌群组成（分类学，功能和丰富度通过元基因组分析评估）将根据以下方式描述：

• 涉及LS基因（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2或EPCAM基因）
• 腺瘤类型（晚期或非促腺瘤）和锯齿状息肉的存在
• 饮食，使用饮食模式（先验和后验模式）
• 其他生活方式因素：BMI，体育锻炼，酒精，烟草

描述要执行的方法和工作的项目计划：

• WP 1.准备项目，监管问题和粪便处理
• WP 2.验证社会人口统计学，生活方式和营养数据质量，营养数据管理。
• WP 3.微生物群宏基因组研究和数据分析
• WP 4.最终会议和报告，提交出版

转化研究的预期结果以及科学和医疗潜在影响：

结直肠癌（CRC）是西方国家与癌症相关死亡的第二大原因。 CRC预防和筛查是主要的公共卫生问题。更好地了解肠道微生物群在CRC致癌作用中的作用，可以通过推定的更好的监视来更好地描述CRC风险。

介入性疗法是使用特定微生物或转基因微生物的益生元或益生菌疗法，也可以被视为不久的将来的预防工具。

• 患有林奇综合征的患者带有“错配修复”基因的改变，或者没有发现特征性改变时，根据修改后的阿姆斯特丹标准，具有林奇综合征的个人或家族病史
• 年龄超过25岁，ET年龄超过18岁，具有早期的家族史和任何一年的结肠镜检查的理由
• 年龄不到75岁

纳入标准：

• AAS-LYNCH研究中包括的患者（临床Trialtrials.gov上的NCT02813824）
• 用于AAS-Lynch研究的粪便样品（NCT02813824 on ClinicalTrials.gov）
• 作为AAS-Lynch研究的一部分收集的食品问卷（NCT02813824 on ClinicalTrials.gov）

排除标准：

• 未包括AAS-Lynch研究的患者（nct02813824 on Clinicaltrials.gov）
• 在AAS-Lynch研究中未同意粪便样品的患者（临床上的NCT02813824）
• 未在AAS-Lynch研究中进行食品问卷的患者（clinicaltrials.gov上的NCT02813824）