• CMAX [时间范围：40天]
  最大观察到的血浆浓度的Cenobamate
• 浓度曲线下的面积为最后可测量的浓度[时间范围：40天]
  AUC从给药到最后一个可测量浓度的Cenobamate的时间
• 浓度曲线从0到无穷大[时间范围：40天]
  从时间0推出到无穷大的AUC

这是一阶段1，多中心，开放标签，非随机，平行组PK和对具有正常肝功能（1，n = 8）的男性和女性受试者的单一口服cenobamate的安全性研究严重的肝损伤（第2组，n = 8）。

该研究包括一个28天的筛查期，然后在第1天进行单剂量给药（200mg），评估期为35天和随访访问。所有受试者将局限于临床部位-1（剂量的前一天）到第5天。门诊就诊将定期进行，直到第35天。随访将在40天（±1天）进行。

• 实验：正常肝功能
  第1组单一口服剂量为200 mg（2 x 100 mg片剂）cenobamate，以正常的肝功能匹配健康受试者
  干预：药物：cenobamate
• 实验：肝损伤
  第2组单口服剂量为200 mg（2 x 100 mg片剂）cenobamate，给予严重肝损伤的受试者
  干预：药物：cenobamate

纳入标准：

• 所有主题

  1. 能够理解并愿意签署ICF并能够遵守研究限制
  2. 在知情同意时，成年男性或女性受试者18至75岁，包括在内
  3. BMI 18.0-35.0 kg/m2，包括bmi（kg/m2）=体重（kg）/高度2（m2）
  4. 育儿潜力的女性愿意使用可接受的节育形式，如第12.1.9节所述
  5. 如第12.1.9节所述，如果使用可接受的节育形式，则可能会招募具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者。

肝损坏的受试者（另外）

1. 诊断因实质性肝病引起的肝硬化，至少通过以下一项证实和记录：病史，体格检查，肝超声，计算机断层扫描（CT）扫描，磁共振成像（MRI）和/或肝活检
2. 稳定的肝损伤（与严重的肝损伤一致的儿童 - pugh得分），定义为疾病状况的临床显着变化，这是由研究者评判的

健康受试者（另外）

1. 由调查员判断的具有正常肝功能的受试者
2. 研究人员认为，根据医学评估，认为没有任何临床相关的异常（包括体格检查，病史，ECG，生命体征以及生物化学，凝结和凝结和凝结的结果），该研究人员认为身体健康在筛查时进行的血液学检测和尿液分析具有稳定的疾病（例如，高血压，高脂血症，糖尿病，糖尿病，高蛋白质，高甲状腺肿）（即，充分治疗），并且与临床上相关的异常不符，这些异常与临床相关的异常不符潜在疾病

排除标准：

• 所有主题

  1. 临床上相关的异常病史，身体检查异常发现，生命体征，心电图或实验室测试在筛查时，研究人员的法官可能会干扰审判的目标或志愿者的安全性，除了与肝损伤有关的条件受肝功能受损的受试者（第2组）
  2. 任何可能会显着改变药物的吸收，分布，代谢或排泄的手术或医疗状况，或者在参与研究的情况下可能会危及该受试者
  3. 癫痫发作或自杀企图的历史或现在
  4. 有记录的先天性QT综合征
  5. 使用Fridericia校正（QTCF）在筛选或predose> 450 ms或<350 ms的校正QT间隔（QTC）（QTC）上
  6. 不稳定的缺血性心脏病或严重的心力衰竭（纽约心脏协会III或IV类）
  7. 未经控制的治疗/未治疗的高血压（定义为3次重复测量的收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥105mmHg）；当前或有记录的重复临床显着性低血压病史
  8. 原发性胆道肝硬化
  9. 受试者具有任何严重的药物引起的超敏反应的病史（包括但不限于史蒂文斯·约翰逊综合征，有毒表皮坏死溶解或嗜酸性症状和全身性症状的药物反应[服装]）或任何需要住院的药物皮疹
  10. 涉及结膜或粘膜的AED相关皮疹的史
  11. 需要停用药物的一种以上非严重的药物相关性超敏反应的病史
  12. 已知的超敏反应或先前对Cenobamate或其任何赋形剂的不耐受性
  13. 研究人员判断的癌症病史（判断不完全缓解）或癌症的存在（基础细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌除外）
  14. 在研究药物管理前14天内急性疾病，除非严重程度轻度并得到研究员和赞助商的医疗代表的批准
  15. 严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）的主动感染
  16. 需要抗生素的活性感染
  17. 一致使用已知与服装综合征相关的药物（包括卡马西平，lamotrigine，苯妥英钠，任何磺胺酰胺[EG，磺胺贺酰胺，Dapsone，dapsone，sulfamethoxazole]，Minocycline和Nevirapine，Nevirapine，Abacavir，Abacavir，Abacavir，Abacavir，Abacavir），至少在4周中被排除在4周cenobamate剂量后4周
  18. 使用任何处方药或非处方药，包括在研究药物管理前2周内2周内的非处方药，非列表维生素和草药产品，除非讨论并与赞助商的医疗代表书面（用于治疗Teaes的药物）不会导致强制排除受试者）
  19. 在研究药物管理和内部期间，在72小时内摄入酒精。在内部时期之外，允许允许雄性24个单位的定期饮酒和每周17个单位（1个单位等于250毫升啤酒，75毫升的葡萄酒或25毫升烈酒）
  20. 在过去6个月内积极吸烟者
  21. 筛查前，平均每天咖啡，可乐或其他含咖啡因的饮料平均消费超过5份（每份240毫升）。从给药前的48小时到内部住宿结束之前，受试者不得食用任何含咖啡因的饮料。
  22. 参与涉及在2个月内或7个半衰期（以较长者为准）内进行调查或销售药物的临床研究
  23. 在筛查开始前的3个月内，捐赠或损失超过450毫升血液
  24. 在研究期间怀孕，护理或计划怀孕的女性受试者
  25. 临床上具有重要意义的肾脏疾病（肌酐清除率[CLCR] <60 mL/min，由Cockcroft-Gault公式计算出来时计算出的肾脏疾病）
  26. 筛查时人类免疫缺陷病毒抗体（抗HIV-1/2）的阳性血清学。
  27. 尿液药物阳性（如果不是由于伴随药物）或筛查时酒精呼吸测试和/或天-1
  28. 法律无能力或有限的法律能力
  29. 在学习第1天和PK采样期内的48小时内，消费葡萄柚或含葡萄柚的产品。

肝损坏的受试者（另外）

1. 在研究药物管理之前的最后三个月内，食管出血的历史。
2. 严重的肝性脑病（> 2级）或中枢神经系统（CNS）障碍程度，研究人员认为这足以干扰知情同意，行为，完成或本试验的结果，或者构成不可接受的风险主题
3. 在研究药物给药前的14天内，肝病患有临床加剧（例如，腹痛，腹水，恶心，呕吐，厌食，发烧或与肝功能有关的实验室结果恶化）
4. 有急性病毒肝炎的证据-1前1个月
5. 有严重或急性肾衰竭的证据
6. 给药前3个月内的毒品或酗酒史
7. 纳入前14天内的慢性治疗药物的任何重大变化
8. 除肝损伤以外的任何医疗状况可能会改变药物代谢
9. 已经使用任何已知在28天内显着影响肝代谢的药物，或者不愿意在整个研究中放弃此类产品
10. 有肝肾综合征的证据
11. 患有急性，暴发性酒精性肝炎，在临床或组织学，肝癌或肝脏转移性疾病上确定
12. 肝移植史
13. 如调查员所判断的那样，高级腹水和腹水需要排空和白蛋白补充
14. 血红蛋白浓度<105 g/l

健康受试者（另外）

1. 任何临床上不稳定的，不受控制的医疗状况，研究者认为这将排除受试者的参与
2. HBSAG或抗HCV的阳性血清学
3. 研究人员认为，任何疾病或病史都可能混淆研究结果，或者在对受试者中施用研究药物的额外风险
4. 疾病在开始研究药物剂量之前的5天内（“疾病”定义为急性[严重或无严重的]疾病[例如流感或普通感冒]）
5. 在研究药物管理之前的最后两年内药物滥用的历史

• CMAX [时间范围：40天]
  最大观察到的血浆浓度的Cenobamate
• 浓度曲线下的面积为最后可测量的浓度[时间范围：40天]
  AUC从给药到最后一个可测量浓度的Cenobamate的时间
• 浓度曲线从0到无穷大[时间范围：40天]
  从时间0推出到无穷大的AUC

这是一阶段1，多中心，开放标签，非随机，平行组PK和对具有正常肝功能（1，n = 8）的男性和女性受试者的单一口服cenobamate的安全性研究严重的肝损伤（第2组，n = 8）。

该研究包括一个28天的筛查期，然后在第1天进行单剂量给药（200mg），评估期为35天和随访访问。所有受试者将局限于临床部位-1（剂量的前一天）到第5天。门诊就诊将定期进行，直到第35天。随访将在40天（±1天）进行。

• 实验：正常肝功能
  第1组单一口服剂量为200 mg（2 x 100 mg片剂）cenobamate，以正常的肝功能匹配健康受试者
  干预：药物：cenobamate
• 实验：肝损伤
  第2组单口服剂量为200 mg（2 x 100 mg片剂）cenobamate，给予严重肝损伤的受试者
  干预：药物：cenobamate

纳入标准：

• 所有主题

  1. 能够理解并愿意签署ICF并能够遵守研究限制
  2. 在知情同意时，成年男性或女性受试者18至75岁，包括在内
  3. BMI 18.0-35.0 kg/m2，包括bmi（kg/m2）=体重（kg）/高度2（m2）
  4. 育儿潜力的女性愿意使用可接受的节育形式，如第12.1.9节所述
  5. 如第12.1.9节所述，如果使用可接受的节育形式，则可能会招募具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者。

肝损坏的受试者（另外）

1. 诊断因实质性肝病引起的肝硬化，至少通过以下一项证实和记录：病史，体格检查，肝超声，计算机断层扫描（CT）扫描，磁共振成像（MRI）和/或肝活检
2. 稳定的肝损伤（与严重的肝损伤一致的儿童 - pugh得分），定义为疾病状况的临床显着变化，这是由研究者评判的

健康受试者（另外）

1. 由调查员判断的具有正常肝功能的受试者
2. 研究人员认为，根据医学评估，认为没有任何临床相关的异常（包括体格检查，病史，ECG，生命体征以及生物化学，凝结和凝结和凝结的结果），该研究人员认为身体健康在筛查时进行的血液学检测和尿液分析具有稳定的疾病（例如，高血压，高脂血症，糖尿病，糖尿病，高蛋白质，高甲状腺肿' target='_blank'>甲状腺肿）（即，充分治疗），并且与临床上相关的异常不符，这些异常与临床相关的异常不符潜在疾病

排除标准：

• 所有主题

  1. 临床上相关的异常病史，身体检查异常发现，生命体征，心电图或实验室测试在筛查时，研究人员的法官可能会干扰审判的目标或志愿者的安全性，除了与肝损伤有关的条件受肝功能受损的受试者（第2组）
  2. 任何可能会显着改变药物的吸收，分布，代谢或排泄的手术或医疗状况，或者在参与研究的情况下可能会危及该受试者
  3. 癫痫发作或自杀企图的历史或现在
  4. 有记录的先天性QT综合征
  5. 使用Fridericia校正（QTCF）在筛选或predose> 450 ms或<350 ms的校正QT间隔（QTC）（QTC）上
  6. 不稳定的缺血性心脏病或严重的心力衰竭（纽约心脏协会III或IV类）
  7. 未经控制的治疗/未治疗的高血压（定义为3次重复测量的收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥105mmHg）；当前或有记录的重复临床显着性低血压病史
  8. 原发性胆道肝硬化
  9. 受试者具有任何严重的药物引起的超敏反应的病史（包括但不限于史蒂文斯·约翰逊综合征，有毒表皮坏死溶解或嗜酸性症状和全身性症状的药物反应[服装]）或任何需要住院的药物皮疹
  10. 涉及结膜或粘膜的AED相关皮疹的史
  11. 需要停用药物的一种以上非严重的药物相关性超敏反应的病史
  12. 已知的超敏反应或先前对Cenobamate或其任何赋形剂的不耐受性
  13. 研究人员判断的癌症病史（判断不完全缓解）或癌症的存在（基础细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌除外）
  14. 在研究药物管理前14天内急性疾病，除非严重程度轻度并得到研究员和赞助商的医疗代表的批准
  15. 严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）的主动感染
  16. 需要抗生素的活性感染
  17. 一致使用已知与服装综合征相关的药物（包括卡马西平，lamotrigine，苯妥英钠，任何磺胺酰胺[EG，磺胺贺酰胺，Dapsone，dapsone，sulfamethoxazole]，Minocycline和Nevirapine，Nevirapine，Abacavir，Abacavir，Abacavir，Abacavir，Abacavir），至少在4周中被排除在4周cenobamate剂量后4周
  18. 使用任何处方药或非处方药，包括在研究药物管理前2周内2周内的非处方药，非列表维生素和草药产品，除非讨论并与赞助商的医疗代表书面（用于治疗Teaes的药物）不会导致强制排除受试者）
  19. 在研究药物管理和内部期间，在72小时内摄入酒精。在内部时期之外，允许允许雄性24个单位的定期饮酒和每周17个单位（1个单位等于250毫升啤酒，75毫升的葡萄酒或25毫升烈酒）
  20. 在过去6个月内积极吸烟者
  21. 筛查前，平均每天咖啡，可乐或其他含咖啡因的饮料平均消费超过5份（每份240毫升）。从给药前的48小时到内部住宿结束之前，受试者不得食用任何含咖啡因的饮料。
  22. 参与涉及在2个月内或7个半衰期（以较长者为准）内进行调查或销售药物的临床研究
  23. 在筛查开始前的3个月内，捐赠或损失超过450毫升血液
  24. 在研究期间怀孕，护理或计划怀孕的女性受试者
  25. 临床上具有重要意义的肾脏疾病（肌酐清除率[CLCR] <60 mL/min，由Cockcroft-Gault公式计算出来时计算出的肾脏疾病）
  26. 筛查时人类免疫缺陷病毒抗体（抗HIV-1/2）的阳性血清学。
  27. 尿液药物阳性（如果不是由于伴随药物）或筛查时酒精呼吸测试和/或天-1
  28. 法律无能力或有限的法律能力
  29. 在学习第1天和PK采样期内的48小时内，消费葡萄柚或含葡萄柚的产品。

肝损坏的受试者（另外）

1. 在研究药物管理之前的最后三个月内，食管出血的历史。
2. 严重的肝性脑病（> 2级）或中枢神经系统（CNS）障碍程度，研究人员认为这足以干扰知情同意，行为，完成或本试验的结果，或者构成不可接受的风险主题
3. 在研究药物给药前的14天内，肝病患有临床加剧（例如，腹痛，腹水，恶心，呕吐，厌食，发烧或与肝功能有关的实验室结果恶化）
4. 有急性病毒肝炎的证据-1前1个月
5. 有严重或急性肾衰竭的证据
6. 给药前3个月内的毒品或酗酒史
7. 纳入前14天内的慢性治疗药物的任何重大变化
8. 除肝损伤以外的任何医疗状况可能会改变药物代谢
9. 已经使用任何已知在28天内显着影响肝代谢的药物，或者不愿意在整个研究中放弃此类产品
10. 有肝肾综合征的证据
11. 患有急性，暴发性酒精性肝炎，在临床或组织学，肝癌或肝脏转移性疾病上确定
12. 肝移植史
13. 如调查员所判断的那样，高级腹水和腹水需要排空和白蛋白补充
14. 血红蛋白浓度<105 g/l

健康受试者（另外）

1. 任何临床上不稳定的，不受控制的医疗状况，研究者认为这将排除受试者的参与
2. HBSAG或抗HCV的阳性血清学
3. 研究人员认为，任何疾病或病史都可能混淆研究结果，或者在对受试者中施用研究药物的额外风险
4. 疾病在开始研究药物剂量之前的5天内（“疾病”定义为急性[严重或无严重的]疾病[例如流感或普通感冒]）
5. 在研究药物管理之前的最后两年内药物滥用的历史