• 研究的第1B期部分中的患者数量有任何不良事件（AE）。 [时间范围：1。5年]
  确定Abemaciclib和浮游物组合的安全性和耐受性。我们将评估所有不良事件（AE）的发病率，性质和严重性（AE）发生在C1D1治疗后或之后，将使用CTCAE标准对AE严重性进行分类。
• 评估药物组合abemaciclib和浮游物的功效。 [时间范围：整个研究 - 2。5年]
  确定由脑转移反应标准（RANO-BM）定义的总体颅内反应率（OIRR；完整和部分反应）和临床益处（CBR）（CBR），使用经验的研究参与者的总和在24周或更短的时间内完成反应或部分响应。该评估将研究患者开始治疗之前，在接受治疗时和治疗端进行的肿瘤反应。

• 评估Abemiciclib和浮肿组合治疗的肿瘤反应率。 [时间范围：2。5年]
  根据实体瘤（RECIST）v1.1的响应评估标准。肿瘤反应在患者开始治疗之前，在接受治疗的时间以及治疗结束时进行评估。
• 评估肿瘤反应率与亚emiciclib和浮肿组合的治疗率。 [时间范围：2。5年]
  根据参与研究的时间，将根据神经肿瘤脑转移（RANO-BM）的反应评估来测量颅内益处的持续时间。
• 完成研究的患者百分比。 [时间范围：2。5年]
  研究参与者将在参与研究的整体生存期间。

• 药物：Abemaciclib
  口服
• 药物：浮游物
  口服

纳入标准：

• 如果适用以下所有标准，则患者将有资格纳入本研究：

  1. 在组织学或细胞学诊断的转移性HR+/HER2-乳腺癌上定义为雌激素受体或孕激素受体阳性的经青春期后妇女（如2010年ASCO推荐，Hammmond 2010，HAMMPLEADES，HARMPLEADENS染色超过1％）（HAMMOND 2010）和HER2扩增（HER2扩增）（均为阴性）（超过1％）（超过1％）（超过1％）免疫组织化学结果为0-1+或原位杂交负面）。

     绝经后状态定义为：

     1. 有记录的手术双侧卵形切除术
     2. 自上次月经以来，年龄> 59岁以上的闭经> 1年
     3. 自上次月经以来，年龄<60岁以上的闭经> 1岁以上，在绝经后实验室范围内血清雌二醇和FSH。
  2. 患者必须具有可测量的脑转移（瘦脑脑疾病患者和可测量的实质性疾病），并具有颅内疾病进展。一个可测量的病变> 10mm，或以前受辐照的病变，大小至少增加5mm，如RANO-BM标准和修订的Recist标准所定义（1.1版，附录C）。允许患有整个大脑放射疗法的患者。
  3. 先前治疗多达两条全身化疗的转移性疾病，以及以前的任何抗癌疗法，包括生物制剂，并从预期的毒性中恢复过来的两周；大手术至少4周，并康复了；辐射至少3周影响超过25％的骨髓并恢复；距其他姑息放射线并恢复了2周。
  4. ECOG性能状态≤2（请参阅附录B）。
  5. 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和随机分组之间需要进行至少14天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗
  6. 接受辅助放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。放疗结束和随机分组之间需要至少14天的洗涤周期。

  7. 该患者在以下所有标准中具有足够的器官功能，如下表1所定义。

     表1：建立足够器官功能系统实验室价值血液学ANC：>/= 1.5×109/L血小板：>/= 100×109/L血红蛋白：>/= 8 G/DL

     患者可能会酌情接受红细胞输血以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

     肝胆红素总胆红素：</= 1.5×ULN吉尔伯特综合征患者，总胆红素</= 2.0倍ULN和直接胆红素在正常范围内。

     alt和ast：</= 3×ULN

     肾血清肌酐：</= 1.5×ULN缩写：Alt =丙氨酸氨基转移酶； ANC =绝对中性粒细胞计数； AST =天冬氨酸氨基转移酶； ULN =正常的上限。

  8. 服用口服药物的能力。
  9. 产生儿童潜力的妇女必须同意在研究进入，研究参与期间以及最后一次治疗研究后至少30天使用有效的避孕方法。在启动治疗之前的72小时内，需要进行血清妊娠试验。
  10. 有能力了解研究的要求，提供书面知情同意书，包括授权发布受保护的健康信息，遵守研究限制，并同意返回所需的评估。
  11. 档案肿瘤组织的可用性（核心活检或手术肿瘤块）进行分析。将要求站点提交档案组织（如果在外部医院可用，但尚未要求或接收到组织，受试者可能会开始研究）。

排除标准：

• 如果适用以下任何标准，则患者将没有资格纳入本研究：

  1. 怀孕或哺乳和男人的妇女。
  2. 18岁以下的患者
  3. 事先使用Abemaciclib或Elacterant（允许使用其他CDK4/6抑制剂）
  4. 该患者患有严重的疾病疾病，可以排除参与这项研究的参与（例如，间质性肺部疾病，休息时严重呼吸困难或需要氧气治疗，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者是肠子的主要手术史或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2级或更高的腹泻）。
  5. 该患者患有活跃的细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性丙型肝炎或C [例如，肝炎B或C表面抗原阳性]。注册不需要筛选。
  6. 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
  7. 沃姆（Wome）是绝经前（化学诱导更年期的女性符合条件）。
  8. 在过去的四个星期中，有两个以上的癫痫发作。
  9. 不受控制严重的医学或精神病。
  10. 具有任何疾病，会损害口服剂，包括复发性肠梗阻，炎症性肠病或不受控制的恶心，呕吐。基线2级或更高的腹泻。
  11. 除基底或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌外，还具有额外的恶性肿瘤，该恶性肿瘤在研究入学后的5年内被诊断出来。
  12. 患者可能没有接受任何其他研究剂。所有先前的抗癌疗法都需要14天的清洗期。

• 研究的第1B期部分中的患者数量有任何不良事件（AE）。 [时间范围：1。5年]
  确定Abemaciclib和浮游物组合的安全性和耐受性。我们将评估所有不良事件（AE）的发病率，性质和严重性（AE）发生在C1D1治疗后或之后，将使用CTCAE标准对AE严重性进行分类。
• 评估药物组合abemaciclib和浮游物的功效。 [时间范围：整个研究 - 2。5年]
  确定由脑转移反应标准（RANO-BM）定义的总体颅内反应率（OIRR；完整和部分反应）和临床益处（CBR）（CBR），使用经验的研究参与者的总和在24周或更短的时间内完成反应或部分响应。该评估将研究患者开始治疗之前，在接受治疗时和治疗端进行的肿瘤反应。

• 评估Abemiciclib和浮肿组合治疗的肿瘤反应率。 [时间范围：2。5年]
  根据实体瘤（RECIST）v1.1的响应评估标准。肿瘤反应在患者开始治疗之前，在接受治疗的时间以及治疗结束时进行评估。
• 评估肿瘤反应率与亚emiciclib和浮肿组合的治疗率。 [时间范围：2。5年]
  根据参与研究的时间，将根据神经肿瘤脑转移（RANO-BM）的反应评估来测量颅内益处的持续时间。
• 完成研究的患者百分比。 [时间范围：2。5年]
  研究参与者将在参与研究的整体生存期间。

• 药物：Abemaciclib
  口服
• 药物：浮游物
  口服

纳入标准：

• 如果适用以下所有标准，则患者将有资格纳入本研究：

  1. 在组织学或细胞学诊断的转移性HR+/HER2-乳腺癌上定义为雌激素受体或孕激素受体阳性的经青春期后妇女（如2010年ASCO推荐，Hammmond 2010，HAMMPLEADES，HARMPLEADENS染色超过1％）（HAMMOND 2010）和HER2扩增（HER2扩增）（均为阴性）（超过1％）（超过1％）（超过1％）免疫组织化学结果为0-1+或原位杂交负面）。

     绝经后状态定义为：

     1. 有记录的手术双侧卵形切除术
     2. 自上次月经以来，年龄> 59岁以上的闭经> 1年
     3. 自上次月经以来，年龄<60岁以上的闭经> 1岁以上，在绝经后实验室范围内血清雌二醇和FSH。
  2. 患者必须具有可测量的脑转移（瘦脑脑疾病患者和可测量的实质性疾病），并具有颅内疾病进展。一个可测量的病变> 10mm，或以前受辐照的病变，大小至少增加5mm，如RANO-BM标准和修订的Recist标准所定义（1.1版，附录C）。允许患有整个大脑放射疗法的患者。
  3. 先前治疗多达两条全身化疗的转移性疾病，以及以前的任何抗癌疗法，包括生物制剂，并从预期的毒性中恢复过来的两周；大手术至少4周，并康复了；辐射至少3周影响超过25％的骨髓并恢复；距其他姑息放射线并恢复了2周。
  4. ECOG性能状态≤2（请参阅附录B）。
  5. 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和随机分组之间需要进行至少14天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗
  6. 接受辅助放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。放疗结束和随机分组之间需要至少14天的洗涤周期。

  7. 该患者在以下所有标准中具有足够的器官功能，如下表1所定义。

     表1：建立足够器官功能系统实验室价值血液学ANC：>/= 1.5×109/L血小板：>/= 100×109/L血红蛋白：>/= 8 G/DL

     患者可能会酌情接受红细胞输血以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

     肝胆红素总胆红素：</= 1.5×ULN吉尔伯特综合征患者，总胆红素</= 2.0倍ULN和直接胆红素在正常范围内。

     alt和ast：</= 3×ULN

     肾血清肌酐：</= 1.5×ULN缩写：Alt =丙氨酸氨基转移酶； ANC =绝对中性粒细胞计数； AST =天冬氨酸氨基转移酶； ULN =正常的上限。

  8. 服用口服药物的能力。
  9. 产生儿童潜力的妇女必须同意在研究进入，研究参与期间以及最后一次治疗研究后至少30天使用有效的避孕方法。在启动治疗之前的72小时内，需要进行血清妊娠试验。
  10. 有能力了解研究的要求，提供书面知情同意书，包括授权发布受保护的健康信息，遵守研究限制，并同意返回所需的评估。
  11. 档案肿瘤组织的可用性（核心活检或手术肿瘤块）进行分析。将要求站点提交档案组织（如果在外部医院可用，但尚未要求或接收到组织，受试者可能会开始研究）。

排除标准：

• 如果适用以下任何标准，则患者将没有资格纳入本研究：

  1. 怀孕或哺乳和男人的妇女。
  2. 18岁以下的患者
  3. 事先使用Abemaciclib或Elacterant（允许使用其他CDK4/6抑制剂）
  4. 该患者患有严重的疾病疾病，可以排除参与这项研究的参与（例如，间质性肺部疾病，休息时严重呼吸困难或需要氧气治疗，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者是肠子的主要手术史或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2级或更高的腹泻）。
  5. 该患者患有活跃的细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性丙型肝炎或C [例如，肝炎B或C表面抗原阳性]。注册不需要筛选。
  6. 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
  7. 沃姆（Wome）是绝经前（化学诱导更年期的女性符合条件）。
  8. 在过去的四个星期中，有两个以上的癫痫发作。
  9. 不受控制严重的医学或精神病。
  10. 具有任何疾病，会损害口服剂，包括复发性肠梗阻，炎症性肠病或不受控制的恶心，呕吐。基线2级或更高的腹泻。
  11. 除基底或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌外，还具有额外的恶性肿瘤，该恶性肿瘤在研究入学后的5年内被诊断出来。
  12. 患者可能没有接受任何其他研究剂。所有先前的抗癌疗法都需要14天的清洗期。