• 主要目标1：通过CT或MRI评估的治疗靶病变的反应[时间范围：在每21天周期结束时]
  将使用实体瘤的响应评估标准（Recist v1.1）
• 主要目标2：通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数（CTCAE）v.5 [时间范围：最后剂量的方案治疗后三十天长达三十天]
  CTCAE V.5将使用

• 探索性目标1：通过CT或MRI评估的非目标病变的反应[时间范围：在每21天周期结束时]
  可以评估或可测量但不能在治疗位置进行的病变。
• 探索性目标2：参与者报告了使用数值评分量表11（NRS-11）评估的目标肿瘤疼痛强度[时间范围：在每21天周期结束时]
  NRS-11由11点数字量表组成，以评估从0（无疼痛）到10（最严重的疼痛）的疼痛强度
• 探索性目标3：参与者报告了使用Promis疼痛干扰量表（Promis-PI）评估的疼痛对日常活动的影响[时间范围：在每21天周期结束时]
  Promis-Pi包含8个关于痛苦的问题。每个问题将从0（从不），1（几乎从不），2（有时），3（通常）和4（几乎总是）评为
• 探索性目标4：以观察适应性免疫反应和免疫抑制的血液样本[时间范围：在第一个21天周期的MR-HIFU治疗后的1天和1周）
  确定免疫标记的药效学的变化

• 实体瘤
• 软组织肉瘤
• 尤因肉瘤
• 恶性上皮肿瘤
• 横纹肌肉瘤
• 威尔姆斯肿瘤
• 肝肿瘤
• 生殖细胞肿瘤
• 骨转移

• 设备：磁共振引导的高强度聚焦超声

  磁共振（MR）指导的高强度聚焦超声（HIFU）通过使用外部涂抹器将超声输送在病变中，而无需手术刀或针头，可提供精确和受控的热量。

  这种方式的其他治疗优势包括其生物效应范围，包括通过凝血坏死的高温肿瘤消融，以及较低温度，轻度高温的影响，可以帮助增强局部药物向肿瘤的递送。肿瘤消融和高温都可以用于增强化学疗法的作用。

  其他名称：hifu先生
• 药物：溶血敏感性脂质体阿霉素

  LTLD将阿霉素与溶血敏感性脂质体结合在一起，可以选择性地向肿瘤输送药物，并在暴露于40°C大于40°C的温度下，迅速且局部从系统施用的LT​​LD中以高浓度的LTLD释放了阿霉素。

  如果与热疗结合，则阿霉素将在热肿瘤边缘和肿瘤内的任何区域中释放，并没有完全消融并增加了完全肿瘤坏死的可能性。 LTLD会将肿瘤细胞的死亡扩展到圆周围绕区域的高温区域，并最大程度地减少不完全消融或肿瘤复发的可能性。

  其他名称：

  • ltld
  • 热线元

纳入标准：

• 年龄：≥12岁。
• 诊断：组织学确认的恶性实体瘤
• 肿瘤位置：患者必须至少有一个位于HIFU区域的肿瘤，该肿瘤将定义为靶病变。必须在使用说明中指定的HIFU的正常安全边缘内到达目标病变。
• 靶病变：可测量/可评估的实体瘤靶病变。

• 治疗选择：

  - 恶性肿瘤：患者的癌症必须在治疗前线治疗后复发或未能反应，并且不得有其他潜在的治疗疗法。

• 事先治疗：

  • 患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复，然后才能进入这项研究。
  • 对患者在研究进入之前可能已接受的先前化学疗法方案的数量没有限制。
  • 骨髓抑制化学疗法：所有骨髓抑制剂药物的最后剂量必须在研究入学前至少3周（先前的硝基库6周）先前用蒽环类药物治疗，只要总累积剂量≤450mg/m2。
  • 免疫疗法：最后剂量的免疫疗法（单克隆抗体或疫苗）必须在研究进入之前至少3周。
  • 生物学（抗癌剂）：所有用于治疗患者癌症的生物学剂的最后剂量（例如类维生素性或酪氨酸激酶抑制剂）必须至少在研究进入前7天。
  • 放射疗法：最后剂量的辐射量超过25％的骨髓（骨盆，脊柱，头骨）必须至少在研究入学前4周。所有其他局部姑息（有限端口）辐射的最后剂量必须至少在研究进入前2周。
  • 干细胞移植。自动后干细胞移植后至少42天或至少90次化合物后移植，并从毒性中恢复，没有疾病的疾病证据，并且需要稳定的免疫抑制药物（如果需要）。
  • 增长因素。菌落刺激因素的最后剂量，例如Filgrastim，Sargramostim和红细胞生成素，必须至少在研究入学前1周，最后剂量的长效菌落刺激因素（例如PEGFILGRASTIM）必须至少提前2周学习进入。

• 并发疗法：

  - 不允许其他抗癌治疗（化学疗法，生物疗法，放射治疗）。

• 性能状态：

  • Lansky/Karnofsky性能水平≥50％（请参阅附录I）。
  • 由于瘫痪或运动障碍而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被认为是为了计算性能评分而被视为卧床。

• 血液学功能：

  • 外周绝对中性粒细胞计数（ANC）为≥1000/µl。
  • 血小板计数≥75,000/µL（独立输血（至少在入学前7天内没有输血））。

• 肝功能：

  • 总胆红素必须≤1.5倍的年龄和性别正常上限（ULN）的1.5倍。
  • SGPT（ALT）必须≤3.0倍的年龄上限。
• 肾功能：年龄/性别或肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2的血清肌酐≤ULN。
• 心脏功能：超声心动图> 50％的射血分数> 50％。

排除标准：

• 临床上显着的无关的全身性疾病，例如严重感染，肝，肾脏或其他器官功能障碍，在主要或副研究者的判断中，这些疾病将损害患者耐受研究干预措施的能力。
• 孕妇或母乳喂养的患者由于在阿霉素的动物/人类研究中出现的胎儿和致畸性不良事件而没有资格参加这项研究。孕妇的女孩必须获得阴性妊娠测试。雄性或女性生殖潜力可能不会参与，除非他们同意使用有效的避孕方法，从签署知情同意书，直到最后剂量的研究药物至少在30天之前。适当避孕的定义将基于主要研究者或指定合伙人的判断。
• 植入或假体在HIFU梁的路径内。
• 距离神经丛，脊柱或肠道<1 cm的靶途径<1 cm。
• 颅骨中的靶向病变。
• 无法接受MRI的MRI和/或禁忌症。
• HIFU期间无法忍受固定位置。
• 对阿霉素或其脂质体配方的超敏反应的先前史。
• 目前正在接受其他抗癌药的患者。
• 目前正在接受其他研究剂的患者。

• 主要目标1：通过CT或MRI评估的治疗靶病变的反应[时间范围：在每21天周期结束时]
  将使用实体瘤的响应评估标准（Recist v1.1）
• 主要目标2：通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数（CTCAE）v.5 [时间范围：最后剂量的方案治疗后三十天长达三十天]
  CTCAE V.5将使用

• 探索性目标1：通过CT或MRI评估的非目标病变的反应[时间范围：在每21天周期结束时]
  可以评估或可测量但不能在治疗位置进行的病变。
• 探索性目标2：参与者报告了使用数值评分量表11（NRS-11）评估的目标肿瘤疼痛强度[时间范围：在每21天周期结束时]
  NRS-11由11点数字量表组成，以评估从0（无疼痛）到10（最严重的疼痛）的疼痛强度
• 探索性目标3：参与者报告了使用Promis疼痛干扰量表（Promis-PI）评估的疼痛对日常活动的影响[时间范围：在每21天周期结束时]
  Promis-Pi包含8个关于痛苦的问题。每个问题将从0（从不），1（几乎从不），2（有时），3（通常）和4（几乎总是）评为
• 探索性目标4：以观察适应性免疫反应和免疫抑制的血液样本[时间范围：在第一个21天周期的MR-HIFU治疗后的1天和1周）
  确定免疫标记的药效学的变化

• 实体瘤
• 软组织肉瘤
• 尤因肉瘤
• 恶性上皮肿瘤
• 横纹肌肉瘤
• 威尔姆斯肿瘤
• 肝肿瘤
• 生殖细胞肿瘤
• 骨转移

• 设备：磁共振引导的高强度聚焦超声

  磁共振（MR）指导的高强度聚焦超声（HIFU）通过使用外部涂抹器将超声输送在病变中，而无需手术刀或针头，可提供精确和受控的热量。

  这种方式的其他治疗优势包括其生物效应范围，包括通过凝血坏死的高温肿瘤消融，以及较低温度，轻度高温的影响，可以帮助增强局部药物向肿瘤的递送。肿瘤消融和高温都可以用于增强化学疗法的作用。

  其他名称：hifu先生
• 药物：溶血敏感性脂质体阿霉素

  LTLD将阿霉素与溶血敏感性脂质体结合在一起，可以选择性地向肿瘤输送药物，并在暴露于40°C大于40°C的温度下，迅速且局部从系统施用的LT​​LD中以高浓度的LTLD释放了阿霉素。

  如果与热疗结合，则阿霉素将在热肿瘤边缘和肿瘤内的任何区域中释放，并没有完全消融并增加了完全肿瘤坏死的可能性。 LTLD会将肿瘤细胞的死亡扩展到圆周围绕区域的高温区域，并最大程度地减少不完全消融或肿瘤复发的可能性。

  其他名称：

  • ltld
  • 热线元

纳入标准：

• 年龄：≥12岁。
• 诊断：组织学确认的恶性实体瘤
• 肿瘤位置：患者必须至少有一个位于HIFU区域的肿瘤，该肿瘤将定义为靶病变。必须在使用说明中指定的HIFU的正常安全边缘内到达目标病变。
• 靶病变：可测量/可评估的实体瘤靶病变。

• 治疗选择：

  - 恶性肿瘤：患者的癌症必须在治疗前线治疗后复发或未能反应，并且不得有其他潜在的治疗疗法。

• 事先治疗：

  • 患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复，然后才能进入这项研究。
  • 对患者在研究进入之前可能已接受的先前化学疗法方案的数量没有限制。
  • 骨髓抑制化学疗法：所有骨髓抑制剂药物的最后剂量必须在研究入学前至少3周（先前的硝基库6周）先前用蒽环类药物治疗，只要总累积剂量≤450mg/m2。
  • 免疫疗法：最后剂量的免疫疗法（单克隆抗体或疫苗）必须在研究进入之前至少3周。
  • 生物学（抗癌剂）：所有用于治疗患者癌症的生物学剂的最后剂量（例如类维生素性或酪氨酸激酶抑制剂）必须至少在研究进入前7天。
  • 放射疗法：最后剂量的辐射量超过25％的骨髓（骨盆，脊柱，头骨）必须至少在研究入学前4周。所有其他局部姑息（有限端口）辐射的最后剂量必须至少在研究进入前2周。
  • 干细胞移植。自动后干细胞移植后至少42天或至少90次化合物后移植，并从毒性中恢复，没有疾病的疾病证据，并且需要稳定的免疫抑制药物（如果需要）。
  • 增长因素。菌落刺激因素的最后剂量，例如Filgrastim，Sargramostim和红细胞生成素，必须至少在研究入学前1周，最后剂量的长效菌落刺激因素（例如PEGFILGRASTIM）必须至少提前2周学习进入。

• 并发疗法：

  - 不允许其他抗癌治疗（化学疗法，生物疗法，放射治疗）。

• 性能状态：

  • Lansky/Karnofsky性能水平≥50％（请参阅附录I）。
  • 由于瘫痪或运动障碍' target='_blank'>运动障碍而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被认为是为了计算性能评分而被视为卧床。

• 血液学功能：

  • 外周绝对中性粒细胞计数（ANC）为≥1000/µl。
  • 血小板计数≥75,000/µL（独立输血（至少在入学前7天内没有输血））。

• 肝功能：

  • 总胆红素必须≤1.5倍的年龄和性别正常上限（ULN）的1.5倍。
  • SGPT（ALT）必须≤3.0倍的年龄上限。
• 肾功能：年龄/性别或肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2的血清肌酐≤ULN。
• 心脏功能：超声心动图> 50％的射血分数> 50％。

排除标准：

• 临床上显着的无关的全身性疾病，例如严重感染，肝，肾脏或其他器官功能障碍，在主要或副研究者的判断中，这些疾病将损害患者耐受研究干预措施的能力。
• 孕妇或母乳喂养的患者由于在阿霉素的动物/人类研究中出现的胎儿和致畸性不良事件而没有资格参加这项研究。孕妇的女孩必须获得阴性妊娠测试。雄性或女性生殖潜力可能不会参与，除非他们同意使用有效的避孕方法，从签署知情同意书，直到最后剂量的研究药物至少在30天之前。适当避孕的定义将基于主要研究者或指定合伙人的判断。
• 植入或假体在HIFU梁的路径内。
• 距离神经丛，脊柱或肠道<1 cm的靶途径<1 cm。
• 颅骨中的靶向病变。
• 无法接受MRI的MRI和/或禁忌症。
• HIFU期间无法忍受固定位置。
• 对阿霉素或其脂质体配方的超敏反应的先前史。
• 目前正在接受其他抗癌药的患者。
• 目前正在接受其他研究剂的患者。