• 手术后的各个时间点处的NRS疼痛评分（在休息和运动中）[时间范围：手术后长达72小时]
  在休息时，用数字评分量表（NRS，11分量表）评估疼痛严重程度（NRS，11点刻度，其中0 =最差疼痛）（8：00-10：00和18：00-20：00）和运动。中度至重度疼痛定义为任何NRS疼痛评分为4或更高。
• 累积阿片类药物消耗[时间范围：手术后长达72小时]
  累积阿片类药物消耗
• 累积镇痛消费[时间范围：手术后长达72小时]
  累积镇痛消费
• 手术后的各个时间点的搅动和镇静评分[时间范围：直到手术后第5天]
  搅拌和镇静评分通过里士满搅动和镇静量表进行评估（RASS，分数从-5 [不可公开]到+4 [好斗]，0表示警觉和平静）每天两次（8：00-10：00和18） ：00-20：00）。
• 术后del妄的发病率在前5天[时间范围：直到手术后的第五天]
  每天两次（8：00-10：00和18：00-20：00）使用三维混乱评估方法（3D CAM）评估ir妄。
• 术后前5天的主观睡眠质量[时间范围：直到手术后的第五天]
  通过数字评分量表评估主观睡眠质量（NRS，11点比例，其中0 =最佳睡眠和10 =完全睡眠）每天一次（8：00-10：00）
• 手术后住院时间[时间范围：手术后30天]
  手术后住院时间
• 手术后30天内需要镇痛药[时间范围：手术后30天]
  持续时间需要在手术后30天内进行镇痛药
• 30天内术后并发症的发生率[时间范围：手术后30天]
  术后并发症定义为被认为有害并需要治疗干预的新发医学状况（即Clavien-Dindo分类中的II级或更高级）

脊柱侧弯矫正手术紧随其后。手术后第一天，报告的中位数疼痛评分是中位数7（IQR 4，8）；术后疼痛的发生率从5％到75％。大多数接受此手术的患者都是年轻和青少年。它们对疼痛敏感，通常需要更高的剂量镇痛药和长时间的镇痛。术后镇痛所需的阿片类药物的总剂量约为其他手术后的2-4倍。但是，即使使用高剂量阿片类药物，镇痛作用仍然不满意。此外，高剂量阿片类药物可能会引起副作用，例如呼吸道抑郁，嗜睡，恶心，呕吐，皮肤瘙痒甚至药物耐受性。

氯胺酮是一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（NMDA），具有镇痛和抗高疗法作用。它被广泛用于重症患者，小儿麻醉和术后镇痛的麻醉诱导。氯胺酮的优势包括对呼吸和循环功能的轻度影响以及良好的镇痛作用。最近的指南建议将低剂量氯胺酮输注用于中度至重度疼痛患者的术后镇痛作用，以减少阿片类药物的消耗。 S-酮胺是氯胺酮的纯右能力对映异构体，具有更强的镇痛作用，不良反应的发生率较低。

右美托咪定是一种高度选择性的α2受体激动剂，具有抗焦虑，镇静和镇痛作用。当用作补充剂时，它会改善镇痛作用，并减少阿片类药物的消耗和阿片类药物相关的不良反应。同时，右美托咪定激活内源性睡眠途径，并通过延长总睡眠时间，提高睡眠效率并促进主观睡眠质量来改善睡眠质量。

值得注意的是，氯胺酮会产生不良反应，例如搅动，del妄和焦虑，并在给定剂量稍高时增加幻觉和噩梦的发生率；而右美托汀的镇静作用可能有助于减少氯胺酮的不良影响。我们假设低剂量氯胺酮和右美托咪定与阿片类药物结合使用可能对术后镇痛产生协同作用，并减少与药物相关的不良反应。

这项研究旨在探索低剂量的S-酮胺和右美托咪定与阿片类药物结合使用术后患者术后患者术后患者的术后患者静脉镇痛作用的作用。

• 脊柱侧弯矫正
• 术后镇痛
• S-酮胺
• 右美托胺
• 苏芬太尼

• 药物：S-酮胺
  S-酮胺50 mg包括在患者控制的镇痛的混合物中。
• 药物：右美托汀
  右美托咪定200微克包含在患者控制的镇痛的混合物中。
• 药物：苏芬太尼
  Sufentanil 4微克/kg（最大250微克）包含在患者控制的镇痛的混合物中。

• 实验：组合镇痛组
  用S-酮胺50毫克，右美托咪定200微克和sufentanil 4微克/kg（最大250微克）建立患者控制的镇痛作用，用正常盐水稀释至200 mL间隔为8分钟，背景输注速率为1 ml/h。
  干预措施：

  • 药物：S-酮胺
  • 药物：右美托汀
  • 药物：苏芬太尼
• 安慰剂比较器：对照组
  用Sufentanil 4微克/kg（最大250微克）建立患者控制的镇痛作用，用正常盐水稀释至200 mL，并编程为以8分钟的锁定间隔为2-mL大球，后台输注速率为1 ml/h。
  干预：药物：苏芬太尼

• Gerbershagen HJ，Aduckathil S，Van Wijck AJ，Peelen LM，Kalkman CJ，Meissner W.手术后第一天的疼痛强度：一项前瞻性队列研究，比较了179个手术程序。麻醉学。 2013年4月； 118（4）：934-44。 doi：10.1097/aln.0b013e31828866b3。
• Hussain A，Erdek M.腰部手术综合征的介入性疼痛管理。疼痛实践。 2014年1月； 14（1）：64-78。 doi：10.1111/papr.12035。 EPUB 2013 2月3日。评论。
• Seki H，Ideno S，Ishihara T，Watanabe K，Matsumoto M，Morisaki H.青少年特发性脊柱侧弯的患者的术后疼痛管理：叙事综述。脊柱脊柱障碍。 2018年9月12日； 13：17。 doi：10.1186/s13013-018-0165-Z。 2018年环保。
• 尼尔森RV。用于脊柱手术的辅助镇痛药。 Dan Med J. 2018年3月; 65（3）。 PII：B5468。审查。
• Brinck EC，Tiippana E，Heesen M，Bell RF，Straube S，Moore RA，Kontinen V.成人急性术后疼痛的围手术术静脉注射氯胺酮。 Cochrane数据库Syst Rev. 2018年12月20日； 12：CD012033。 doi：10.1002/14651858.cd012033.pub4。
• Bartova L，Papageorgiou K，Milenkovic I，Dold M，Weidenauer A，Willeit M，Winkler D，Winkler D，KasperS。S酮胺在精神分裂症中的快速抗抑郁作用。 EUR神经心理药物。 2018年8月； 28（8）：980-982。 doi：10.1016/j.euroneuro.2018.05.007。 EPUB 2018年7月2日。
• Molero P，Ramos-Quiroga JA，Martin-Santos R，Calvo-SánchezE，Gutiérrez-Rojas L，Meana JJ。氯胺酮和埃斯酮胺的抗抑郁药功效和耐受性：一项关键综述。 CNS药物。 2018年5月； 32（5）：411-420。 doi：10.1007/s40263-018-0519-3。审查。
• Canuso CM，Singh JB，Fedgchin M，Alphs L，Lane R，Lim P，Pinter C，Hough D，Sanacora G，Manji H，Drevets WC。鼻内甲胺胺在迫在眉睫的自杀风险中快速减轻抑郁症和自杀症状的疗效：双盲，随机，安慰剂对照研究的结果。焦点（Am Psychiatr Publ）。 2019年1月； 17（1）：55-65。 doi：10.1176/appi.focus.17105。 EPUB 2019 JAN 7。
• Segmiller F，RütherT，Linhardt A，Padberg F，Berger M，Pogarell O，MöllerHJ，Kohler C，SchüleC。在耐药性抑郁症中重复进行S-酮胺输注：病例系列。 J Clin Pharmacol。 2013年9月; 53（9）：996-8。 doi：10.1002/jcph.122。 EPUB 2013年7月24日。
• Persson J，HasselströmJ，Maurset A，Oye I，Svensson JO，Almqvist O，Scheinin H，Gustafsson LL，Almqvist O.在具有正常和降低代谢的健康志愿者中，S-和R-酮胺的药代动力学以及S-和R-酮胺的非分析作用。 Eur J Clin Pharmacol。 2002年2月； 57（12）：869-75。
• Stone LS，Macmillan LB，Kitto KF，Limbird LE，Wilcox GL。 α2a肾上腺素能受体亚型介导α2激动剂引起的脊髓镇痛，对于脊髓肾上腺素辛格 - 阿片类药物的协同作用是必不可少的。 J Neurosci。 1997年9月15日； 17（18）：7157-65。
• Peng K，Zhang J，Meng XW，Liu HY，JI FH。用阿片类右中托咪定组合优化术后静脉注射患者控制的镇痛：一项更新的荟萃分析，对随机对照试验的试验顺序分析。疼痛医生。 2017年11月； 20（7）：569-596。审查。
• Wu XH，Cui F，Zhang C，Meng ZT，Wang DX，MA J，Wang GF，Zhu SN，MaD。低剂量右美托咪定改善了重症监护病房中非心脏手术后老年患者的睡眠质量模式：一个飞行员随机化的飞行员对照试验。麻醉学。 2016年11月； 125（5）：979-991。
• Gao Y，Deng X，Yuan H，Leng Y，Zhang T，Xu X，Tian S，Fang J，Ouyang W，Wu X.患者控制的静脉镇痛与右美托咪定和苏芬太尼在腹部手术后的结合：一种前瞻性，前瞻性：随机，受控，盲，多中心临床研究。临床疼痛。 2018年2月; 34（2）：155-161。 doi：10.1097/ajp.0000000000000527。
• Bornemann-Cimenti H，Wejbora M，Michaeli K，Edler A，Sandner-Kiesling A.最小剂量与低剂量S-酮胺对阿片类药物的消耗，Hypergersia和术后del妄的影响 - 和安慰剂对照临床试验。密涅瓦麻醉。 2016年10月； 82（10）：1069-1076。 EPUB 2016 6月21日。
• Lee KH，Lee SJ，Park JH，Kim SH，Lee H，Oh DS，Kim YH，Park YH，Kim H，Lee SE。股骨近端骨折的老年患者的脊柱麻醉定位的镇痛：右美托咪定 - 酮胺与右美托咪定 - 芬太尼。医学（巴尔的摩）。 2020年5月； 99（20）：E20001。 doi：10.1097/MD.0000000000020001。
• Hu ZC，Xu G，Zhang XW，Ma K，Jin JJ，Li PS。 [在烧伤患者的敷料变化过程中，右美托汀与氯胺酮的作用进行荟萃分析]。郑瓦shao shang Za Zhi。 2020年6月20日； 36（6）：458-464。 doi：10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145。中国人。
• Meng ZT，Cui F，Li XY，Wang DX。硬膜外吗啡可改善全膝关节置换术后患者的术后镇痛：一项随机对照试验。 PLOS ONE。 2019年7月1日； 14（7）：E0219116。 doi：10.1371/journal.pone.0219116。 2019年环保。
• Clavien PA，Barkun J，De Oliveira ML，Vauthey JN，Dindo D，Schulick RD，DeSantibañesE，Pekolj J，Slankamenac K，Bassi C，Graf R，Graf R，Vonlanthen R，Padbury R，Padbury R，Cameron JL，Makeron JL，Makuuuchien M. Clavien-M.Clavien-M. Dindo手术并发症分类：五年经验。 Ann Surg。 2009年8月； 250（2）：187-96。 doi：10.1097/sla.0b013e3181b13ca2。

纳入标准：

• 年龄≥18岁，体重≥40公斤；
• 计划通过椎弓根螺钉固定进行脊柱侧弯校正；
• 计划在手术后使用患者控制的静脉镇痛。

排除标准：

• 拒绝参加研究；
• 术前病鼻窦综合征，严重的窦心脏（心率<50次/分钟），没有起搏器的室内识别块II级或更高；或与心脏病' target='_blank'>先天性心脏病，心律不齐或其他严重的心血管疾病合并症，心脏功能≥III；
• 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征' target='_blank'>睡眠呼吸暂停综合征的患者，或与血清HCO3-水平≥28mmol/l结合使用的停止伴随分数≥3；
• 甲状腺功能亢进症和嗜铬细胞瘤的史；
• 精神分裂症，癫痫，肌无力的疗法或del妄的史；
• 严重的肝功能障碍（儿童PUGH C），严重的肾功能障碍（术前透析）或美国麻醉师学会≥IV级；
• 沟通障碍；
• 其他被认为不适合研究参与的条件。

• 手术后的各个时间点处的NRS疼痛评分（在休息和运动中）[时间范围：手术后长达72小时]
  在休息时，用数字评分量表（NRS，11分量表）评估疼痛严重程度（NRS，11点刻度，其中0 =最差疼痛）（8：00-10：00和18：00-20：00）和运动。中度至重度疼痛定义为任何NRS疼痛评分为4或更高。
• 累积阿片类药物消耗[时间范围：手术后长达72小时]
  累积阿片类药物消耗
• 累积镇痛消费[时间范围：手术后长达72小时]
  累积镇痛消费
• 手术后的各个时间点的搅动和镇静评分[时间范围：直到手术后第5天]
  搅拌和镇静评分通过里士满搅动和镇静量表进行评估（RASS，分数从-5 [不可公开]到+4 [好斗]，0表示警觉和平静）每天两次（8：00-10：00和18） ：00-20：00）。
• 术后del妄的发病率在前5天[时间范围：直到手术后的第五天]
  每天两次（8：00-10：00和18：00-20：00）使用三维混乱评估方法（3D CAM）评估ir妄。
• 术后前5天的主观睡眠质量[时间范围：直到手术后的第五天]
  通过数字评分量表评估主观睡眠质量（NRS，11点比例，其中0 =最佳睡眠和10 =完全睡眠）每天一次（8：00-10：00）
• 手术后住院时间[时间范围：手术后30天]
  手术后住院时间
• 手术后30天内需要镇痛药[时间范围：手术后30天]
  持续时间需要在手术后30天内进行镇痛药
• 30天内术后并发症的发生率[时间范围：手术后30天]
  术后并发症定义为被认为有害并需要治疗干预的新发医学状况（即Clavien-Dindo分类中的II级或更高级）

脊柱侧弯矫正手术紧随其后。手术后第一天，报告的中位数疼痛评分是中位数7（IQR 4，8）；术后疼痛的发生率从5％到75％。大多数接受此手术的患者都是年轻和青少年。它们对疼痛敏感，通常需要更高的剂量镇痛药和长时间的镇痛。术后镇痛所需的阿片类药物的总剂量约为其他手术后的2-4倍。但是，即使使用高剂量阿片类药物，镇痛作用仍然不满意。此外，高剂量阿片类药物可能会引起副作用，例如呼吸道抑郁，嗜睡，恶心，呕吐，皮肤瘙痒甚至药物耐受性。

氯胺酮是一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（NMDA），具有镇痛和抗高疗法作用。它被广泛用于重症患者，小儿麻醉和术后镇痛的麻醉诱导。氯胺酮的优势包括对呼吸和循环功能的轻度影响以及良好的镇痛作用。最近的指南建议将低剂量氯胺酮输注用于中度至重度疼痛患者的术后镇痛作用，以减少阿片类药物的消耗。 S-酮胺是氯胺酮的纯右能力对映异构体，具有更强的镇痛作用，不良反应的发生率较低。

右美托咪定是一种高度选择性的α2受体激动剂，具有抗焦虑，镇静和镇痛作用。当用作补充剂时，它会改善镇痛作用，并减少阿片类药物的消耗和阿片类药物相关的不良反应。同时，右美托咪定激活内源性睡眠途径，并通过延长总睡眠时间，提高睡眠效率并促进主观睡眠质量来改善睡眠质量。

值得注意的是，氯胺酮会产生不良反应，例如搅动，del妄和焦虑，并在给定剂量稍高时增加幻觉和噩梦的发生率；而右美托汀的镇静作用可能有助于减少氯胺酮的不良影响。我们假设低剂量氯胺酮和右美托咪定与阿片类药物结合使用可能对术后镇痛产生协同作用，并减少与药物相关的不良反应。

这项研究旨在探索低剂量的S-酮胺和右美托咪定与阿片类药物结合使用术后患者术后患者术后患者的术后患者静脉镇痛作用的作用。

• 脊柱侧弯矫正
• 术后镇痛
• S-酮胺
• 右美托胺
• 苏芬太尼

• 药物：S-酮胺
  S-酮胺50 mg包括在患者控制的镇痛的混合物中。
• 药物：右美托汀
  右美托咪定200微克包含在患者控制的镇痛的混合物中。
• 药物：苏芬太尼
  Sufentanil 4微克/kg（最大250微克）包含在患者控制的镇痛的混合物中。

• 实验：组合镇痛组
  用S-酮胺50毫克，右美托咪定200微克和sufentanil 4微克/kg（最大250微克）建立患者控制的镇痛作用，用正常盐水稀释至200 mL间隔为8分钟，背景输注速率为1 ml/h。
  干预措施：

  • 药物：S-酮胺
  • 药物：右美托汀
  • 药物：苏芬太尼
• 安慰剂比较器：对照组
  用Sufentanil 4微克/kg（最大250微克）建立患者控制的镇痛作用，用正常盐水稀释至200 mL，并编程为以8分钟的锁定间隔为2-mL大球，后台输注速率为1 ml/h。
  干预：药物：苏芬太尼

• Gerbershagen HJ，Aduckathil S，Van Wijck AJ，Peelen LM，Kalkman CJ，Meissner W.手术后第一天的疼痛强度：一项前瞻性队列研究，比较了179个手术程序。麻醉学。 2013年4月； 118（4）：934-44。 doi：10.1097/aln.0b013e31828866b3。
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• Seki H，Ideno S，Ishihara T，Watanabe K，Matsumoto M，Morisaki H.青少年特发性脊柱侧弯的患者的术后疼痛管理：叙事综述。脊柱脊柱障碍。 2018年9月12日； 13：17。 doi：10.1186/s13013-018-0165-Z。 2018年环保。
• 尼尔森RV。用于脊柱手术的辅助镇痛药。 Dan Med J. 2018年3月; 65（3）。 PII：B5468。审查。
• Brinck EC，Tiippana E，Heesen M，Bell RF，Straube S，Moore RA，Kontinen V.成人急性术后疼痛的围手术术静脉注射氯胺酮。 Cochrane数据库Syst Rev. 2018年12月20日； 12：CD012033。 doi：10.1002/14651858.cd012033.pub4。
• Bartova L，Papageorgiou K，Milenkovic I，Dold M，Weidenauer A，Willeit M，Winkler D，Winkler D，KasperS。S酮胺在精神分裂症中的快速抗抑郁作用。 EUR神经心理药物。 2018年8月； 28（8）：980-982。 doi：10.1016/j.euroneuro.2018.05.007。 EPUB 2018年7月2日。
• Molero P，Ramos-Quiroga JA，Martin-Santos R，Calvo-SánchezE，Gutiérrez-Rojas L，Meana JJ。氯胺酮和埃斯酮胺的抗抑郁药功效和耐受性：一项关键综述。 CNS药物。 2018年5月； 32（5）：411-420。 doi：10.1007/s40263-018-0519-3。审查。
• Canuso CM，Singh JB，Fedgchin M，Alphs L，Lane R，Lim P，Pinter C，Hough D，Sanacora G，Manji H，Drevets WC。鼻内甲胺胺在迫在眉睫的自杀风险中快速减轻抑郁症和自杀症状的疗效：双盲，随机，安慰剂对照研究的结果。焦点（Am Psychiatr Publ）。 2019年1月； 17（1）：55-65。 doi：10.1176/appi.focus.17105。 EPUB 2019 JAN 7。
• Segmiller F，RütherT，Linhardt A，Padberg F，Berger M，Pogarell O，MöllerHJ，Kohler C，SchüleC。在耐药性抑郁症中重复进行S-酮胺输注：病例系列。 J Clin Pharmacol。 2013年9月; 53（9）：996-8。 doi：10.1002/jcph.122。 EPUB 2013年7月24日。
• Persson J，HasselströmJ，Maurset A，Oye I，Svensson JO，Almqvist O，Scheinin H，Gustafsson LL，Almqvist O.在具有正常和降低代谢的健康志愿者中，S-和R-酮胺的药代动力学以及S-和R-酮胺的非分析作用。 Eur J Clin Pharmacol。 2002年2月； 57（12）：869-75。
• Stone LS，Macmillan LB，Kitto KF，Limbird LE，Wilcox GL。 α2a肾上腺素能受体亚型介导α2激动剂引起的脊髓镇痛，对于脊髓肾上腺素辛格 - 阿片类药物的协同作用是必不可少的。 J Neurosci。 1997年9月15日； 17（18）：7157-65。
• Peng K，Zhang J，Meng XW，Liu HY，JI FH。用阿片类右中托咪定组合优化术后静脉注射患者控制的镇痛：一项更新的荟萃分析，对随机对照试验的试验顺序分析。疼痛医生。 2017年11月； 20（7）：569-596。审查。
• Wu XH，Cui F，Zhang C，Meng ZT，Wang DX，MA J，Wang GF，Zhu SN，MaD。低剂量右美托咪定改善了重症监护病房中非心脏手术后老年患者的睡眠质量模式：一个飞行员随机化的飞行员对照试验。麻醉学。 2016年11月； 125（5）：979-991。
• Gao Y，Deng X，Yuan H，Leng Y，Zhang T，Xu X，Tian S，Fang J，Ouyang W，Wu X.患者控制的静脉镇痛与右美托咪定和苏芬太尼在腹部手术后的结合：一种前瞻性，前瞻性：随机，受控，盲，多中心临床研究。临床疼痛。 2018年2月; 34（2）：155-161。 doi：10.1097/ajp.0000000000000527。
• Bornemann-Cimenti H，Wejbora M，Michaeli K，Edler A，Sandner-Kiesling A.最小剂量与低剂量S-酮胺对阿片类药物的消耗，Hypergersia和术后del妄的影响 - 和安慰剂对照临床试验。密涅瓦麻醉。 2016年10月； 82（10）：1069-1076。 EPUB 2016 6月21日。
• Lee KH，Lee SJ，Park JH，Kim SH，Lee H，Oh DS，Kim YH，Park YH，Kim H，Lee SE。股骨近端骨折的老年患者的脊柱麻醉定位的镇痛：右美托咪定 - 酮胺与右美托咪定 - 芬太尼。医学（巴尔的摩）。 2020年5月； 99（20）：E20001。 doi：10.1097/MD.0000000000020001。
• Hu ZC，Xu G，Zhang XW，Ma K，Jin JJ，Li PS。 [在烧伤患者的敷料变化过程中，右美托汀与氯胺酮的作用进行荟萃分析]。郑瓦shao shang Za Zhi。 2020年6月20日； 36（6）：458-464。 doi：10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145。中国人。
• Meng ZT，Cui F，Li XY，Wang DX。硬膜外吗啡可改善全膝关节置换术后患者的术后镇痛：一项随机对照试验。 PLOS ONE。 2019年7月1日； 14（7）：E0219116。 doi：10.1371/journal.pone.0219116。 2019年环保。
• Clavien PA，Barkun J，De Oliveira ML，Vauthey JN，Dindo D，Schulick RD，DeSantibañesE，Pekolj J，Slankamenac K，Bassi C，Graf R，Graf R，Vonlanthen R，Padbury R，Padbury R，Cameron JL，Makeron JL，Makuuuchien M. Clavien-M.Clavien-M. Dindo手术并发症分类：五年经验。 Ann Surg。 2009年8月； 250（2）：187-96。 doi：10.1097/sla.0b013e3181b13ca2。

纳入标准：

• 年龄≥18岁，体重≥40公斤；
• 计划通过椎弓根螺钉固定进行脊柱侧弯校正；
• 计划在手术后使用患者控制的静脉镇痛。

排除标准：

• 拒绝参加研究；
• 术前病鼻窦综合征，严重的窦心脏（心率<50次/分钟），没有起搏器的室内识别块II级或更高；或与先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病，心律不齐或其他严重的心血管疾病合并症，心脏功能≥III；
• 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征' target='_blank'>睡眠呼吸暂停综合征的患者，或与血清HCO3-水平≥28mmol/l结合使用的停止伴随分数≥3；
• 甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症和嗜铬细胞瘤的史；
• 精神分裂症，癫痫，肌无力的疗法或del妄的史；
• 严重的肝功能障碍（儿童PUGH C），严重的肾功能障碍（术前透析）或美国麻醉师学会≥IV级；
• 沟通障碍；
• 其他被认为不适合研究参与的条件。