• 客观响应率-ORR [时间范围：最多2年以后的患者入学]
  使用IMWG标准定义的明确反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的患者比例。
• 总生存期OS [时间范围：最多2年以后的患者入学]
  首次剂量日期与任何原因导致死亡日期之间的时间。 OS将在最后一个日期进行审查。
• 响应ttr的时间[时间范围：最多来自上一次患者入学率2年]
  从第一个剂量到第一个SCR，CR，VGPR或PR的日期。 TTR仅对响应者进行评估（BOR是SCR，CR，VGPR或PR）。
• 响应时间持续时间 - 时间范围：最多2年以后的患者入学率2年]
  研究指导委员会根据经过修改的IMWG标准或死亡的任何原因在随后的抗癌治疗之前，根据研究指导委员会评估的第一个客观记录的肿瘤进展日期的首次回应日期之间的时间

• ORR-Objective应答率[时间范围：最多2年以来，最多2年。
  使用IMWG标准定义的明确反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的患者比例。
• OS-Over All生存期[时间范围：最多来自上一次患者入学率最多2年]
  首次剂量日期与任何原因导致死亡日期之间的时间。 OS将在最后一个日期进行审查。
• TTR响应时间[时间范围：最多来自上一次患者入学率2年]
  从第一个剂量到第一个SCR，CR，VGPR或PR的日期。 TTR仅对响应者进行评估（BOR是SCR，CR，VGPR或PR）。
• 反应的持续时间[时间范围：从上次患者入学起最多2年]
  研究指导委员会根据经过修改的IMWG标准或死亡的任何原因在随后的抗癌治疗之前，根据研究指导委员会评估的第一个客观记录的肿瘤进展日期的首次回应日期之间的时间

在第一和第二行期间接受硼替佐米，列纳莱度胺和达拉特珠单抗后，将有资格参加这项研究的成年患者。

在前三个治疗周期中，将看到患者两次（周期的第1天和第15天）。从第4周期开始，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，将对患者进行一次（第1天）的疾病反应和进展。进展后，将遵循所有患者的生存；为此，将每12周与患者联系，直到赞助商死亡或终止研究。

患者可以继续接受24个月的治疗，或直到疾病进展（PD）或不可接受的毒性（三者中的早期）。可以根据毒性进行剂量修饰。完成学习疗法的患者将继续根据护理标准接受治疗。

这一阶段2，开放标签，单臂，前瞻性，多中心研究将评估ixazomib-Pomalidomide-dexamethasone（IPD）的安全性，耐受性和功效，作为第二或第三线组合治疗，用于复发和/或顽皮的患者骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）在第一行和第二行接受了硼替佐米，Lenalidomide和daratumumab后进展。患者群体将由有确认诊断为MM的成年男性和女性组成，他们已经接受了两种先前的治疗方法，并符合其他概述的资格标准。在确认资格后，招募的患者将接受Pomalidomide和地塞米松作为护理标准治疗，并将接受ixazomib作为研究药物。

治疗方案将涉及以下药物的给药：

周期1-3：在每个21天周期中：

• ixazomib在第1、4、8和11天3毫克
• 第1至14天的Pomalidomide 4 mg
• 地塞米松20毫克在第1、2、8、9、15、16天

周期4，因此：在每个28天周期中：

• ixazomib在第1、8和15天4毫克
• 第1至21天的Pomalidomide 4 mg
• 在第1、2、8、9、9、15、22和23例患者的第1、2、8、9、15、22和23位患者中，地塞米松20毫克可能会继续接受24个月的治疗，或直到疾病进展（PD）或不可接受的毒性，这是三者中早期的早期。可以根据毒性进行剂量修饰。完成学习疗法的患者将继续根据护理标准接受治疗。

主要疗效结果 - 自由进展生存期（PFS）定义为从初次剂量到首次记录的肿瘤进展或由于任何原因导致死亡的时间。 PFS将由IMWG标准定义的基于实验室数据的研究者确定。

次要终点：客观响应率（ORR）定义为实现严格完全反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的患者比例，如使用IMWG标准定义的。

总体生存（OS）OS定义为第一剂量日期与因任何原因导致死亡日期之间的时间。 OS将在最后一个日期进行审查。

响应时间（TTR）时间的时间定义为从第一个剂量到第一个SCR，CR，VGPR或PR的时间。 TTR将评估响应者的响应持续时间（DOR）响应持续时间定义为根据研究指导委员会根据修改后的IMWG标准或死亡的预期评估的第一个客观记录的肿瘤进展日期的首次响应日期之间的时间在随后进行抗癌治疗之前的任何原因。

可选的探索性分析RNA测序（通过大量平行（MARS） - seq方法）的新鲜或冷冻分化簇38+（CD38+）/CD138+浆细胞（正常和恶性）在患者的骨髓中

• 复发骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准：

1. 男性或女性患者，18岁或以上。
2. 根据标准IMWG标准诊断出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤

3. 患者必须具有以下五个测量中至少定义的可测量疾病：

   • 血清M蛋白1 g/dL（10 g/l）。
   • 尿液M蛋白200 mg/24小时。
   • 血清游离轻型链测定：涉及自由轻链水平至少100 mg/l），前提是血清游离光链比率异常。
   • 活检证明可评估的浆细胞瘤
   • 骨髓浆细胞增多>占总骨髓细胞的30​​％
4. 患者接受了一两个先前的治疗，必须包括硼替佐米，列纳替米德和达拉特珠单抗。

5. 患者必须符合以下临床实验室标准：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3和血小板计数≥75,000/mm3。在入学后的3天内不允许输血以帮助患者满足资格标准。
   • 总胆红素≤1.5正常范围（ULN）的上限。
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3ULN。
   • 计算出的肌酐清除率≥15mL/min注意：肌酐清除率为15-50 mL/min的患者将以降低的剂量（3 mg）接受pomalidomide，如果耐受性良好，则可能会增加。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2。

7. 女性患者：

   • 在筛查访问前至少24个月或
   • 是手术无菌的，或
   • 谁具有生育潜力，并同意同时实践两种有效的避孕方法（1个高效方法和1个其他有效方法），从签署知情同意书到最后一剂量研究治疗后的90天开始，或同意完全戒除异性恋交往，并
   • 还必须遵守Pomalidomide妊娠预防计划的准则女性（FCBP）必须在10至14天内具有至少25毫升国际单位 /ML（MILLI International单位）的敏感性负血清或尿液妊娠试验。在开始周期的24小时内再次启动周期的启动。FCBP也必须同意持续的妊娠测试。所有患者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询。

8. 男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，状态后状态），他也是如此：

   • 同意完全放弃异性交往，或
   • 同意在与FCBP发生性接触期间练习有效的屏障避孕（IE，乳胶避孕套），即使他们在整个研究治疗期内以及最后一次研究治疗后的4个月内已经成功进行了血管切除术
   • 还必须遵守Pomalidomide妊娠预防计划的准则。
9. 必须能够作为预防性抗凝治疗，每天服用100mg的阿司匹林每天（或对阿司匹林过敏的（如果对阿司匹林）过敏）每天皮下（或其等效）。
10. 必须在执行任何与学习相关的程序的情况下不属于标准医疗的一部分之前对自愿书面同意，并了解患者可以随时撤回同意，而不会偏见未来的医疗服务。
11. 患者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者没有资格参加该研究：

1. 患者接受了同种异体移植
2. 哺乳或怀孕的女性患者。
3. 在入学前14天内进行重大手术。
4. 中枢神经系统参与
5. 伴随使用任何其他抗塑性治疗与MM的活性（每天≤40毫克地塞米松除外，或等效不超过4天）。
6. 在入学前14天内需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染
7. 诊断Waldenstrom的巨纤维素血症，诗歌（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆性γ-肿瘤病和皮肤变化）综合征，血浆细胞白血病，原发性溶出症，原发性溶出症，骨髓增生性综合征，骨髓增生综合征，骨髓造性综合征。
8. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的心律失常，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心肌梗死。

9. 抗肌瘤疗法如下如下，在筛选骨髓抽吸之前：

   • 靶向疗法，表观遗传疗法，在14天或至少5个半衰期，以较少者为准；
   • 在21天内针对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的单克隆抗体治疗；
   • 14天内的细胞毒性治疗；
   • 蛋白酶体抑制剂疗法在14天内；
   • 免疫调节剂在7天内。
   • 放射疗法在14天内（除了放射疗法以进行脊髓压缩或进行疼痛控制，应在研究入学之前由赞助商研究者讨论和批准）。但是，如果辐射门户覆盖了骨髓储备的5％，则该受试者符合放射疗法的结束日期。
10. Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin, ciprofloxacin), strong inhibitors of Cytochrome P450, family 3, subfamily A- clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole or strong Cytochrome P450, family 3, subfamily A诱导剂（利福平，利福丁，利福丁，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥）或在研究前14天内使用银杏叶或圣约翰麦芽汁。
11. 持续或活跃的全身感染，活跃的丙型肝炎病毒感染，活性丙型肝炎感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
12. 合并症的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合参加本研究，或者显着干扰了处方方案的安全性和毒性的适当评估。
13. 精神病/社会状况将限制遵守研究要求。
14. 对任何药物的各种制剂中的任何研究药物，类似物或赋形剂已知过敏。
15. 无法吞咽口服药物，无法遵守药物管理要求，已知的GI疾病或计划中的胃肠道（GI）程序，这些程序可能会干扰口服吸收或耐受性。
16. 在入学前2年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或者先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。如果患有非甲状腺瘤皮肤癌或癌症的患者，则如果他们进行了完全切除，则不会排除任何类型的患者。
17. 未能从先前化学疗法的可逆作用中完全回收（即1级毒性）。
18. 在筛查期间，患者患有3级外周神经病。
19. 参加其他临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，在本试验开始后的30天内以及整个试验期间。
20. 先前已接受ixazomib或pomalidomide治疗的患者

• 客观响应率-ORR [时间范围：最多2年以后的患者入学]
  使用IMWG标准定义的明确反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的患者比例。
• 总生存期OS [时间范围：最多2年以后的患者入学]
  首次剂量日期与任何原因导致死亡日期之间的时间。 OS将在最后一个日期进行审查。
• 响应ttr的时间[时间范围：最多来自上一次患者入学率2年]
  从第一个剂量到第一个SCR，CR，VGPR或PR的日期。 TTR仅对响应者进行评估（BOR是SCR，CR，VGPR或PR）。
• 响应时间持续时间 - 时间范围：最多2年以后的患者入学率2年]
  研究指导委员会根据经过修改的IMWG标准或死亡的任何原因在随后的抗癌治疗之前，根据研究指导委员会评估的第一个客观记录的肿瘤进展日期的首次回应日期之间的时间

• ORR-Objective应答率[时间范围：最多2年以来，最多2年。
  使用IMWG标准定义的明确反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的患者比例。
• OS-Over All生存期[时间范围：最多来自上一次患者入学率最多2年]
  首次剂量日期与任何原因导致死亡日期之间的时间。 OS将在最后一个日期进行审查。
• TTR响应时间[时间范围：最多来自上一次患者入学率2年]
  从第一个剂量到第一个SCR，CR，VGPR或PR的日期。 TTR仅对响应者进行评估（BOR是SCR，CR，VGPR或PR）。
• 反应的持续时间[时间范围：从上次患者入学起最多2年]
  研究指导委员会根据经过修改的IMWG标准或死亡的任何原因在随后的抗癌治疗之前，根据研究指导委员会评估的第一个客观记录的肿瘤进展日期的首次回应日期之间的时间

在第一和第二行期间接受硼替佐米，列纳莱度胺和达拉特珠单抗后，将有资格参加这项研究的成年患者。

在前三个治疗周期中，将看到患者两次（周期的第1天和第15天）。从第4周期开始，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，将对患者进行一次（第1天）的疾病反应和进展。进展后，将遵循所有患者的生存；为此，将每12周与患者联系，直到赞助商死亡或终止研究。

患者可以继续接受24个月的治疗，或直到疾病进展（PD）或不可接受的毒性（三者中的早期）。可以根据毒性进行剂量修饰。完成学习疗法的患者将继续根据护理标准接受治疗。

这一阶段2，开放标签，单臂，前瞻性，多中心研究将评估ixazomib-Pomalidomide-dexamethasone（IPD）的安全性，耐受性和功效，作为第二或第三线组合治疗，用于复发和/或顽皮的患者骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）在第一行和第二行接受了硼替佐米，Lenalidomide和daratumumab后进展。患者群体将由有确认诊断为MM的成年男性和女性组成，他们已经接受了两种先前的治疗方法，并符合其他概述的资格标准。在确认资格后，招募的患者将接受Pomalidomide和地塞米松作为护理标准治疗，并将接受ixazomib作为研究药物。

治疗方案将涉及以下药物的给药：

周期1-3：在每个21天周期中：

• ixazomib在第1、4、8和11天3毫克
• 第1至14天的Pomalidomide 4 mg
• 地塞米松20毫克在第1、2、8、9、15、16天

周期4，因此：在每个28天周期中：

• ixazomib在第1、8和15天4毫克
• 第1至21天的Pomalidomide 4 mg
• 在第1、2、8、9、9、15、22和23例患者的第1、2、8、9、15、22和23位患者中，地塞米松20毫克可能会继续接受24个月的治疗，或直到疾病进展（PD）或不可接受的毒性，这是三者中早期的早期。可以根据毒性进行剂量修饰。完成学习疗法的患者将继续根据护理标准接受治疗。

主要疗效结果 - 自由进展生存期（PFS）定义为从初次剂量到首次记录的肿瘤进展或由于任何原因导致死亡的时间。 PFS将由IMWG标准定义的基于实验室数据的研究者确定。

次要终点：客观响应率（ORR）定义为实现严格完全反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的患者比例，如使用IMWG标准定义的。

总体生存（OS）OS定义为第一剂量日期与因任何原因导致死亡日期之间的时间。 OS将在最后一个日期进行审查。

响应时间（TTR）时间的时间定义为从第一个剂量到第一个SCR，CR，VGPR或PR的时间。 TTR将评估响应者的响应持续时间（DOR）响应持续时间定义为根据研究指导委员会根据修改后的IMWG标准或死亡的预期评估的第一个客观记录的肿瘤进展日期的首次响应日期之间的时间在随后进行抗癌治疗之前的任何原因。

可选的探索性分析RNA测序（通过大量平行（MARS） - seq方法）的新鲜或冷冻分化簇38+（CD38+）/CD138+浆细胞（正常和恶性）在患者的骨髓中

• 复发骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准：

1. 男性或女性患者，18岁或以上。
2. 根据标准IMWG标准诊断出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤

3. 患者必须具有以下五个测量中至少定义的可测量疾病：

   • 血清M蛋白1 g/dL（10 g/l）。
   • 尿液M蛋白200 mg/24小时。
   • 血清游离轻型链测定：涉及自由轻链水平至少100 mg/l），前提是血清游离光链比率异常。
   • 活检证明可评估的浆细胞瘤
   • 骨髓浆细胞增多>占总骨髓细胞的30​​％
4. 患者接受了一两个先前的治疗，必须包括硼替佐米，列纳替米德和达拉特珠单抗。

5. 患者必须符合以下临床实验室标准：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3和血小板计数≥75,000/mm3。在入学后的3天内不允许输血以帮助患者满足资格标准。
   • 总胆红素≤1.5正常范围（ULN）的上限。
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3ULN。
   • 计算出的肌酐清除率≥15mL/min注意：肌酐清除率为15-50 mL/min的患者将以降低的剂量（3 mg）接受pomalidomide，如果耐受性良好，则可能会增加。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2。

7. 女性患者：

   • 在筛查访问前至少24个月或
   • 是手术无菌的，或
   • 谁具有生育潜力，并同意同时实践两种有效的避孕方法（1个高效方法和1个其他有效方法），从签署知情同意书到最后一剂量研究治疗后的90天开始，或同意完全戒除异性恋交往，并
   • 还必须遵守Pomalidomide妊娠预防计划的准则女性（FCBP）必须在10至14天内具有至少25毫升国际单位 /ML（MILLI International单位）的敏感性负血清或尿液妊娠试验。在开始周期的24小时内再次启动周期的启动。FCBP也必须同意持续的妊娠测试。所有患者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询。

8. 男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，状态后状态），他也是如此：

   • 同意完全放弃异性交往，或
   • 同意在与FCBP发生性接触期间练习有效的屏障避孕（IE，乳胶避孕套），即使他们在整个研究治疗期内以及最后一次研究治疗后的4个月内已经成功进行了血管切除术
   • 还必须遵守Pomalidomide妊娠预防计划的准则。
9. 必须能够作为预防性抗凝治疗，每天服用100mg的阿司匹林每天（或对阿司匹林过敏' target='_blank'>阿司匹林过敏的（如果对阿司匹林）过敏）每天皮下（或其等效）。
10. 必须在执行任何与学习相关的程序的情况下不属于标准医疗的一部分之前对自愿书面同意，并了解患者可以随时撤回同意，而不会偏见未来的医疗服务。
11. 患者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者没有资格参加该研究：

1. 患者接受了同种异体移植
2. 哺乳或怀孕的女性患者。
3. 在入学前14天内进行重大手术。
4. 中枢神经系统参与
5. 伴随使用任何其他抗塑性治疗与MM的活性（每天≤40毫克地塞米松除外，或等效不超过4天）。
6. 在入学前14天内需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染
7. 诊断Waldenstrom的巨纤维素血症，诗歌（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆性γ-肿瘤病和皮肤变化）综合征，血浆细胞白血病，原发性溶出症，原发性溶出症，骨髓增生性综合征，骨髓增生综合征，骨髓造性综合征。
8. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的心律失常，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心肌梗死。

9. 抗肌瘤疗法如下如下，在筛选骨髓抽吸之前：

   • 靶向疗法，表观遗传疗法，在14天或至少5个半衰期，以较少者为准；
   • 在21天内针对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的单克隆抗体治疗；
   • 14天内的细胞毒性治疗；
   • 蛋白酶体抑制剂疗法在14天内；
   • 免疫调节剂在7天内。
   • 放射疗法在14天内（除了放射疗法以进行脊髓压缩或进行疼痛控制，应在研究入学之前由赞助商研究者讨论和批准）。但是，如果辐射门户覆盖了骨髓储备的5％，则该受试者符合放射疗法的结束日期。
10. Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin, ciprofloxacin), strong inhibitors of Cytochrome P450, family 3, subfamily A- clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole or strong Cytochrome P450, family 3, subfamily A诱导剂（利福平，利福丁，利福丁，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥）或在研究前14天内使用银杏叶或圣约翰麦芽汁。
11. 持续或活跃的全身感染，活跃的丙型肝炎病毒感染，活性丙型肝炎感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
12. 合并症的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合参加本研究，或者显着干扰了处方方案的安全性和毒性的适当评估。
13. 精神病/社会状况将限制遵守研究要求。
14. 对任何药物的各种制剂中的任何研究药物，类似物或赋形剂已知过敏。
15. 无法吞咽口服药物，无法遵守药物管理要求，已知的GI疾病或计划中的胃肠道（GI）程序，这些程序可能会干扰口服吸收或耐受性。
16. 在入学前2年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或者先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。如果患有非甲状腺瘤皮肤癌或癌症的患者，则如果他们进行了完全切除，则不会排除任何类型的患者。
17. 未能从先前化学疗法的可逆作用中完全回收（即1级毒性）。
18. 在筛查期间，患者患有3级外周神经病。
19. 参加其他临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，在本试验开始后的30天内以及整个试验期间。
20. 先前已接受ixazomib或pomalidomide治疗的患者