• 从第一个药物管理日期到第一次记录进展或死亡日期，以先到者为准的日期。 [时间范围：长达17个月]
  疾病治疗期间和之后的时间长度，患者患有疾病而无效
• 从第一个药物管理日期到任何原因死亡之日起，总生存期。 [时间范围：长达17个月]
  从患者诊断的治疗开始的时间长度仍然活着
• 根据NCI CTCAE v5.0 [时间范围：最多6个月]的不良事件和严重程度的患者人数
  与本研究中使用的药物有关的治疗过程中经历的不良事件的摘要

主要目标：

为了评估V-RAF鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）V600E突变转移性结直肠癌患者的总体缓解率（ORR），并结合了维替尼与伊立替康和西妥昔单抗（VIC疗法）结合使用。

次要目标：

为了评估无进展生存期（PFS），总体存活率（OS），VIC方案的安全性和毒性在BRAF V600E突变结肠癌治疗中。

探索性目标：

对BRAF V600E突变结肠癌治疗中对VIC方案的原发性和继发性的机制。

大纲：

患者在第1天静脉注射西妥昔单抗和伊立替康，在第1至14天两次口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次课程。

• 药物：西妥昔单抗
  管理途径：静脉注射
  其他名称：

  • C225
  • Erbitux
• 药物：虹膜
  管理途径：静脉注射
  其他名称：

  • CPT-11
  • Camptothecin-11
  • 坎普萨尔
• 药物：vemurafenib
  管理途径：口服
  其他名称：Zelboraf

纳入标准：

• 组织学确认的转移性结直肠癌的诊断
• BRAF V600E突变体的组织病理学或CTDNA分析阳性
• 患者必须在疾病进展前至少对Folfox，Folfiri或Folfoxiri±bevacizumab进行了一线治疗。
• 根据RECIST 1.1标准可测量且可评估的疾病
• 足够的血液学功能（血小板> 90×109/L;白细胞> 3.0×109/L;中性粒细胞> 1.5×109/L; Hb> 10.0g/100ml）
• 血清胆红素≤1.5倍正常（ULN）的上限，转氨酶≤5倍ULN
• 无腹水，正常凝血功能，白蛋白≥35g/l
• 儿童pugh a级
• 血清肌酐小于正常（ULN）或计算出的肌酐清除率> 50ml/min的上限（使用Cockcroft-Gault方程）
• ECOG表现0-2级
• 预期寿命> 3个月
• 患者必须提供签署的知情同意书
• 患者必须具有良好的依从性，直到本研究结束

排除标准：

• KRAS和NRAS突变的患者
• 先前接受抗EGFR单克隆抗体或EGFR抑制剂，BRAF抑制剂（除了再氨基替尼除外）
• 在计划剂量下接受西妥昔单抗或伊立替康的已知禁忌症患者
• 视网膜静脉阻塞或具有视网膜静脉阻塞的当前风险因素（例如，不受控制的青光眼或眼高血压）
• 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史
• 在入学前12个月内，需要医疗干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病的病史
• 胃肠道疾病可能会极大地影响vimurafenib的吸收（例如，溃疡病，不受控制的呕吐，吸收不良综合征，小肠切除和肠道吸收降低）
• 与CK升高有关的神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病，营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，肌萎缩性侧索硬化症，脊髓肌肉萎缩）
• 任何残留CTCAE≥2级毒性的患者先前的抗肿瘤疗法（不包括脱发或2级及以上的神经病）
• 艾滋病毒感染史
• 活跃的丙型肝炎或C感染
• 吉尔伯特综合症的历史
• 间质性肺炎或广泛症状的间质性肺纤维化
• 严重无法控制的系统并发症，例如感染或糖尿病
• 临床上严重的心血管疾病，例如脑血管事故（在入学前6个月内），心肌梗死（在入学前6个月内），在适当的治疗后无法控制的高血压，不稳定的心脏衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA 2-4 2-4 2-4 2-4） ），心律不齐需要药物治疗
• 中枢神经系统疾病的病史或显示迹象（例如原发性脑肿瘤，不能通过标准治疗控制的癫痫，任何脑转移或中风病史）
• 患者不得遭受其他不受控制的并发疾病，包括但不限于高血压危机或高血压性脑病，主动出血，不受控制的感染/疾病/疾病，不受控制的非恶性医疗疾病或使用可能恶化的非恶意疾病疾病的研究疗法/社会条件
• 在过去的5年中，没有其他恶性肿瘤的病史（不包括基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和/或宫颈癌和/或自由切除后的甲状腺癌）
• 患者对研究中的任何药物过敏
• 患者不得怀孕或母乳喂养
• 尚未使用或拒绝使用有效的非激素避孕方法（宫内避孕环，屏障避孕环或杀菌剂）或男性想要保持其生殖潜力的男性，这些妇女（<上次月经后2年）（<<2年后）（<<2年）（<2年）（<<2年）。
• 患者无法或不愿遵守该临床试验的方案
• 存在任何其他疾病，由转移性病变引起的功能障碍或身体检查期间发现的可疑疾病，这可能表明在本研究中使用药物的禁忌症，或者可能给患者带来与治疗相关并发症的高风险

• 从第一个药物管理日期到第一次记录进展或死亡日期，以先到者为准的日期。 [时间范围：长达17个月]
  疾病治疗期间和之后的时间长度，患者患有疾病而无效
• 从第一个药物管理日期到任何原因死亡之日起，总生存期。 [时间范围：长达17个月]
  从患者诊断的治疗开始的时间长度仍然活着
• 根据NCI CTCAE v5.0 [时间范围：最多6个月]的不良事件和严重程度的患者人数
  与本研究中使用的药物有关的治疗过程中经历的不良事件的摘要

主要目标：

为了评估V-RAF鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）V600E突变转移性结直肠癌患者的总体缓解率（ORR），并结合了维替尼与伊立替康和西妥昔单抗（VIC疗法）结合使用。

次要目标：

为了评估无进展生存期（PFS），总体存活率（OS），VIC方案的安全性和毒性在BRAF V600E突变结肠癌治疗中。

探索性目标：

对BRAF V600E突变结肠癌治疗中对VIC方案的原发性和继发性的机制。

大纲：

患者在第1天静脉注射西妥昔单抗和伊立替康，在第1至14天两次口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次课程。

• 药物：西妥昔单抗
  管理途径：静脉注射
  其他名称：

  • C225
  • Erbitux
• 药物：虹膜
  管理途径：静脉注射
  其他名称：

  • CPT-11
  • Camptothecin-11
  • 坎普萨尔
• 药物：vemurafenib
  管理途径：口服
  其他名称：Zelboraf

纳入标准：

• 组织学确认的转移性结直肠癌的诊断
• BRAF V600E突变体的组织病理学或CTDNA分析阳性
• 患者必须在疾病进展前至少对Folfox，Folfiri或Folfoxiri±bevacizumab进行了一线治疗。
• 根据RECIST 1.1标准可测量且可评估的疾病
• 足够的血液学功能（血小板> 90×109/L;白细胞> 3.0×109/L;中性粒细胞> 1.5×109/L; Hb> 10.0g/100ml）
• 血清胆红素≤1.5倍正常（ULN）的上限，转氨酶≤5倍ULN
• 无腹水，正常凝血功能，白蛋白≥35g/l
• 儿童pugh a级
• 血清肌酐小于正常（ULN）或计算出的肌酐清除率> 50ml/min的上限（使用Cockcroft-Gault方程）
• ECOG表现0-2级
• 预期寿命> 3个月
• 患者必须提供签署的知情同意书
• 患者必须具有良好的依从性，直到本研究结束

排除标准：

• KRAS和NRAS突变的患者
• 先前接受抗EGFR单克隆抗体或EGFR抑制剂，BRAF抑制剂（除了再氨基替尼除外）
• 在计划剂量下接受西妥昔单抗或伊立替康的已知禁忌症患者
• 视网膜静脉阻塞或具有视网膜静脉阻塞的当前风险因素（例如，不受控制的青光眼或眼高血压）
• 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史
• 在入学前12个月内，需要医疗干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病的病史
• 胃肠道疾病可能会极大地影响vimurafenib的吸收（例如，溃疡病，不受控制的呕吐，吸收不良综合征，小肠切除和肠道吸收降低）
• 与CK升高有关的神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病，营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，肌萎缩性侧索硬化症，脊髓肌肉萎缩）
• 任何残留CTCAE≥2级毒性的患者先前的抗肿瘤疗法（不包括脱发或2级及以上的神经病）
• 艾滋病毒感染史
• 活跃的丙型肝炎或C感染
• 吉尔伯特综合症的历史
• 间质性肺炎或广泛症状的间质性肺纤维化
• 严重无法控制的系统并发症，例如感染或糖尿病
• 临床上严重的心血管疾病，例如脑血管事故（在入学前6个月内），心肌梗死（在入学前6个月内），在适当的治疗后无法控制的高血压，不稳定的心脏衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA 2-4 2-4 2-4 2-4） ），心律不齐需要药物治疗
• 中枢神经系统疾病的病史或显示迹象（例如原发性脑肿瘤，不能通过标准治疗控制的癫痫，任何脑转移或中风病史）
• 患者不得遭受其他不受控制的并发疾病，包括但不限于高血压危机或高血压性脑病，主动出血，不受控制的感染/疾病/疾病，不受控制的非恶性医疗疾病或使用可能恶化的非恶意疾病疾病的研究疗法/社会条件
• 在过去的5年中，没有其他恶性肿瘤的病史（不包括基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和/或宫颈癌和/或自由切除后的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌）
• 患者对研究中的任何药物过敏
• 患者不得怀孕或母乳喂养
• 尚未使用或拒绝使用有效的非激素避孕方法（宫内避孕环，屏障避孕环或杀菌剂）或男性想要保持其生殖潜力的男性，这些妇女（<上次月经后2年）（<<2年后）（<<2年）（<2年）（<<2年）。
• 患者无法或不愿遵守该临床试验的方案
• 存在任何其他疾病，由转移性病变引起的功能障碍或身体检查期间发现的可疑疾病，这可能表明在本研究中使用药物的禁忌症，或者可能给患者带来与治疗相关并发症的高风险