• GLS [时间范围：从辐射疗法结束的12个月的时间窗口]
  要检测GLS从基线降低> 15％，在12个月的时间窗口上在Echo上测量
• 心肌水肿[时间范围：放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  评估放射疗法和心脏毒性全身治疗后CMR（T2映射）上心肌水肿的发生率。评估放射疗法和心脏毒性全身疗法后心肌水肿的发生率。
• 生物标志物（troponine，Pro-BNP，HS-CRP）与LVEF相关[时间范围：从放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  要查看肌钙蛋白（NG/L）的变化是否将与LVEF测量值相关，并由Echo评估。要查看肌钙蛋白（NG/L）的变化是否将与LVEF测量值相关，并通过CMR评估。查看Pro-BNP（NG/L）的变化是否与LVEF测量值相关，并由Echo评估。查看Pro-BNP（NG/L）的变化是否与LVEF测量值相关，并由CMR评估。查看HS-CRP（mg/L）的变化是否与LVEF测量值相关，并由Echo评估。查看HS-CRP（mg/L）的变化是否与LVEF测量值相关，通过CMR评估。
• 生物标志物（troponine，Pro-BNP，HS-CRP）与GL相关[时间范围：从放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  要查看肌钙蛋白（NG/L）的变化是否将与GLS测量值相关，并由Echo评估。查看Pro-BNP（NG/L）的变化是否与GLS测量值相关，并由Echo评估。要查看HS-CRP（mg/L）的变化是否将与GLS测量值相关，并由Echo评估。
• 生物标志物（肌钙蛋白，Pro-BNP，HS-CRP）的时间增加[时间范围：从放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  将时间与肌钙蛋白（NG/L）的阳性与GLS的减少> 15％和/或LVEF≥10％点的减少，最终LVEF <53％的时间在ECHO上测得。将时间与BNP（NG/L）的阳性与GLS的减少> 15％和/或LVEF≥10％点的减少，最终LVEF <53％的时间在ECHO上测得的时间。将时间与HS-CRP（Mg/L）的阳性与GLS的减少> 15％和/或LVEF≥10％点的减少，最终LVEF <53％在ECHO上测得的时间。
• 生物标志物（troponine，Pro-BNP，HS-CRP）心脏毒性的预测指标[时间范围：放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  查看肌钙蛋白（Ng/L）的变化是否与心脏毒性的发展相关，定义为LVEF≥10％点，最终LVEF <53％。查看Pro-BNP（Ng/L）的变化是否与心脏毒性的发展相关，定义为LVEF≥10％点，最终LVEF <53％。要查看HS-CRP（Mg/L）的变化是否与心脏毒性的发展相关，定义为LVEF≥10％点，最终LVEF <53％。
• 主要心血管事件[时间范围：后续活动]
  检测重大心血管事件（定义为急性心肌梗塞，因心力衰竭而导致的住院，心房颤动/支架，心室心动过速）或随访期间死亡应得的心脏问题
• 心脏纤维化[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  在心脏毒性放射疗法和全身疗法预测心脏毒性的发生率中，评估纤维化在CMR（用细胞外体积评估的T1映射）中的作用（T1映射）
• 急性无症状心包炎[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  放射治疗后急性无症状心包炎的发生率，在CMR上测量
• 心脏水肿[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  研究CRM上水肿的面积是否与RT剂量分布相关

总体研究时间表总体研究时间表总结在评估时间表（附录1）中。

这项研究由三个随后的阶段组成：磨合阶段，RT/全身治疗阶段，后续阶段。

磨合阶段磨合阶段从第一次访问开始（在进行癌症治疗之前），当执行筛查/注册程序时。一旦患者提供WIC参加研究并结束治疗的开始，将开始此阶段。

筛查 /注册访问将在预期的治疗日期之前进行。

从患者那里获得WIC后，调查人员将探访患者，并收集以下信息：

• 人口统计数据（年龄，身高，体重，BMI）；
• 病史（以前和伴随疾病，以前的疗法，CVD家族史）；
• 伴随药物；
• 体格检查和整体健康评估（包括生命体征）。
• 妊娠试验（前和绝经妇女）。将检查包含和排除标准，如果患者符合所有纳入和排除标准，她将被录入研究

研究人员将进行基线评估：

CMR，ECG和ECHO将在参与中心进行该患者的特定治疗（化学/免疫疗法和辅助放射疗法+/-芳香酶抑制剂/Tamoxifen/LHRH激动剂）。将采用护理水平。

放疗/全身治疗治疗阶段（特定访问描述）系统治疗血液样本将在化学疗法给药后24小时之前和（如果可能）安排。

• 在治疗结束时，将用ECG和ECHO检查接受Antracyclines方案治疗的患者。
• 血液样本将安排在曲妥珠单抗给药之前每三周进行一次，然后在每4个周期（3个月）后进行回声。

技术细节的放射疗法请参见附录3。在开始将RT患者临床检查之前，请在治疗的第一天进行检查和基线测试。

生物标志物将在第一天和RT中间检查。如果患者在治疗期间患有症状性心力衰竭，或者在ECHO上测量最终LVEF <53％的LVEF下降大于10％，则该患者将被转诊至心脏病专家进行特定治疗，如指南所述

用曲妥珠单抗治疗的RT组患者的终结将继续治疗长达1年。每三周将进行一次血液检查，每4个周期（3周的周期）将进行回声。

随访阶段2周+/- RT结束后3天，将采集血液样本。将完成回声和CMR。

放射治疗结束后6周，将检查所有患者。

将进行以下活动：

生物标志物的血液样本。如果HS-CRP≥3mg/L，则将进行回声。所有患者至少将遵循RT结束后10年。用于测量生物标志物以及回声和CMR的血液样本将在RT结束后12个月进行。

在研究期间的任何时候，都可能发生计划外的访问，仅出于安全原因或研究过早中止。

接受放射治疗和新/辅助化学/免疫疗法治疗的I-III期乳腺癌≥18岁的女性患者+/-芳香酶抑制剂/tamoxifen/lhrh agonist。

一项辅助研究还将注册0阶段患者

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书
2. 访问时≥18岁≥18岁
3. 性能状态ECOG 0-1
4. *I-III期组织学证明了乳腺癌
5. 用辅助放射疗法和新/或基于曲妥珠单抗的治疗+/-激素治疗
6. 在辅助研究0期（DCIS）组织学患者中，还将包括所有生育潜力的女性（即未永久性化的子宫切除术或输卵管结扎状态）的负妊娠试验（血浆HCG）。

排除标准：

1. 任何癌症的已知转移性传播
2. 已知的活性或复发性肝疾病（肝硬化，肝炎），ASAT/ALAT 2XULN
3. 肾功能降低（EGFR <30 mL/min）
4. 已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
5. 心绞痛
6. 招生时阳性或缺失的妊娠试验（前和绝经期妇女）
7. 基线LVEF <53％，GLS <15％的患者
8. 起搏器患者

• Cardiocentro Ticino
• 北爱沙尼亚医疗中心
• Fondazione Irccs Policlinico San Matteo di Pavia

• GLS [时间范围：从辐射疗法结束的12个月的时间窗口]
  要检测GLS从基线降低> 15％，在12个月的时间窗口上在Echo上测量
• 心肌水肿[时间范围：放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  评估放射疗法和心脏毒性全身治疗后CMR（T2映射）上心肌水肿的发生率。评估放射疗法和心脏毒性全身疗法后心肌水肿的发生率。
• 生物标志物（troponine，Pro-BNP，HS-CRP）与LVEF相关[时间范围：从放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  要查看肌钙蛋白（NG/L）的变化是否将与LVEF测量值相关，并由Echo评估。要查看肌钙蛋白（NG/L）的变化是否将与LVEF测量值相关，并通过CMR评估。查看Pro-BNP（NG/L）的变化是否与LVEF测量值相关，并由Echo评估。查看Pro-BNP（NG/L）的变化是否与LVEF测量值相关，并由CMR评估。查看HS-CRP（mg/L）的变化是否与LVEF测量值相关，并由Echo评估。查看HS-CRP（mg/L）的变化是否与LVEF测量值相关，通过CMR评估。
• 生物标志物（troponine，Pro-BNP，HS-CRP）与GL相关[时间范围：从放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  要查看肌钙蛋白（NG/L）的变化是否将与GLS测量值相关，并由Echo评估。查看Pro-BNP（NG/L）的变化是否与GLS测量值相关，并由Echo评估。要查看HS-CRP（mg/L）的变化是否将与GLS测量值相关，并由Echo评估。
• 生物标志物（肌钙蛋白，Pro-BNP，HS-CRP）的时间增加[时间范围：从放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  将时间与肌钙蛋白（NG/L）的阳性与GLS的减少> 15％和/或LVEF≥10％点的减少，最终LVEF <53％的时间在ECHO上测得。将时间与BNP（NG/L）的阳性与GLS的减少> 15％和/或LVEF≥10％点的减少，最终LVEF <53％的时间在ECHO上测得的时间。将时间与HS-CRP（Mg/L）的阳性与GLS的减少> 15％和/或LVEF≥10％点的减少，最终LVEF <53％在ECHO上测得的时间。
• 生物标志物（troponine，Pro-BNP，HS-CRP）心脏毒性的预测指标[时间范围：放射治疗结束时12个月的时间窗口]
  查看肌钙蛋白（Ng/L）的变化是否与心脏毒性的发展相关，定义为LVEF≥10％点，最终LVEF <53％。查看Pro-BNP（Ng/L）的变化是否与心脏毒性的发展相关，定义为LVEF≥10％点，最终LVEF <53％。要查看HS-CRP（Mg/L）的变化是否与心脏毒性的发展相关，定义为LVEF≥10％点，最终LVEF <53％。
• 主要心血管事件[时间范围：后续活动]
  检测重大心血管事件（定义为急性心肌梗塞，因心力衰竭而导致的住院，心房颤动/支架，心室心动过速' target='_blank'>心动过速）或随访期间死亡应得的心脏问题
• 心脏纤维化[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  在心脏毒性放射疗法和全身疗法预测心脏毒性的发生率中，评估纤维化在CMR（用细胞外体积评估的T1映射）中的作用（T1映射）
• 急性无症状心包炎[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  放射治疗后急性无症状心包炎的发生率，在CMR上测量
• 心脏水肿[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  研究CRM上水肿的面积是否与RT剂量分布相关

总体研究时间表总体研究时间表总结在评估时间表（附录1）中。

这项研究由三个随后的阶段组成：磨合阶段，RT/全身治疗阶段，后续阶段。

磨合阶段磨合阶段从第一次访问开始（在进行癌症治疗之前），当执行筛查/注册程序时。一旦患者提供WIC参加研究并结束治疗的开始，将开始此阶段。

筛查 /注册访问将在预期的治疗日期之前进行。

从患者那里获得WIC后，调查人员将探访患者，并收集以下信息：

• 人口统计数据（年龄，身高，体重，BMI）；
• 病史（以前和伴随疾病，以前的疗法，CVD家族史）；
• 伴随药物；
• 体格检查和整体健康评估（包括生命体征）。
• 妊娠试验（前和绝经妇女）。将检查包含和排除标准，如果患者符合所有纳入和排除标准，她将被录入研究

研究人员将进行基线评估：

CMR，ECG和ECHO将在参与中心进行该患者的特定治疗（化学/免疫疗法和辅助放射疗法+/-芳香酶抑制剂/Tamoxifen/LHRH激动剂）。将采用护理水平。

放疗/全身治疗治疗阶段（特定访问描述）系统治疗血液样本将在化学疗法给药后24小时之前和（如果可能）安排。

• 在治疗结束时，将用ECG和ECHO检查接受Antracyclines方案治疗的患者。
• 血液样本将安排在曲妥珠单抗给药之前每三周进行一次，然后在每4个周期（3个月）后进行回声。

技术细节的放射疗法请参见附录3。在开始将RT患者临床检查之前，请在治疗的第一天进行检查和基线测试。

生物标志物将在第一天和RT中间检查。如果患者在治疗期间患有症状性心力衰竭，或者在ECHO上测量最终LVEF <53％的LVEF下降大于10％，则该患者将被转诊至心脏病专家进行特定治疗，如指南所述

用曲妥珠单抗治疗的RT组患者的终结将继续治疗长达1年。每三周将进行一次血液检查，每4个周期（3周的周期）将进行回声。

随访阶段2周+/- RT结束后3天，将采集血液样本。将完成回声和CMR。

放射治疗结束后6周，将检查所有患者。

将进行以下活动：

生物标志物的血液样本。如果HS-CRP≥3mg/L，则将进行回声。所有患者至少将遵循RT结束后10年。用于测量生物标志物以及回声和CMR的血液样本将在RT结束后12个月进行。

在研究期间的任何时候，都可能发生计划外的访问，仅出于安全原因或研究过早中止。

接受放射治疗和新/辅助化学/免疫疗法治疗的I-III期乳腺癌≥18岁的女性患者+/-芳香酶抑制剂/tamoxifen/lhrh agonist。

一项辅助研究还将注册0阶段患者

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书
2. 访问时≥18岁≥18岁
3. 性能状态ECOG 0-1
4. *I-III期组织学证明了乳腺癌
5. 用辅助放射疗法和新/或基于曲妥珠单抗的治疗+/-激素治疗
6. 在辅助研究0期（DCIS）组织学患者中，还将包括所有生育潜力的女性（即未永久性化的子宫切除术或输卵管结扎状态）的负妊娠试验（血浆HCG）。

排除标准：

1. 任何癌症的已知转移性传播
2. 已知的活性或复发性肝疾病（肝硬化，肝炎），ASAT/ALAT 2XULN
3. 肾功能降低（EGFR <30 mL/min）
4. 已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
5. 心绞痛
6. 招生时阳性或缺失的妊娠试验（前和绝经期妇女）
7. 基线LVEF <53％，GLS <15％的患者
8. 起搏器患者

• Cardiocentro Ticino
• 北爱沙尼亚医疗中心
• Fondazione Irccs Policlinico San Matteo di Pavia