• 负面症状变化，panss负面分数[时间范围：12周]
  在正面和负综合征量表（PANSS），阴性症状子评分总数上测量的负症状的变化。从7到49，较低的值表示结果更好。
• 负面症状变化，短暂的阴性症状量表（BNSS）[时间范围：12周]
  在短暂的阴性症状量表（BNSS）上测量的负面症状的变化。比例从0到90，较低的值表示结果更好。

• PANSS总数[时间范围：12周]
  总体临床效应对正综合征量表（PANSS）总计测量。比例从30到210，较低的值表示结果更好。
• panss阳性[时间范围：12周]
  在正面和负综合征量表（PANSS），正症状subscore总数上测得的正症状的变化。从7到49，较低的值表示结果更好。
• 认知，cantab [时间范围：12周]
  认知测量的变化：剑桥神经心理测试自动化电池（CANTAB）
• 认知，BAC [时间范围：12周]
  认知测量的变化：精神分裂症认知的简要评估（BAC）：记忆，工作记忆，处理速度，执行功能和言语流利性
• MR光谱法1 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。丘脑中的谷氨酸水平
• MR光谱法2 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。前扣带回皮层（ACC）中的谷氨酸水平
• MR光谱法3 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。海马中的谷氨酸水平
• MR光谱学4 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。背外侧前额叶皮层（DLPFC）中的谷氨酸水平
• MR Spectroscop5 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。基底神经节中的谷氨酸水平

• 生活质量，由患者评级[时间范围：12周]
  根据患者的生活质量量表（QLS）测量。比例从0到4的21个项目从0到84。更高的分数表明生活质量更好。
• MR探索结果，光谱法[时间范围：12周]
  来自其他区域的光谱数据（谷氨酸和GABA浓度）
• MR探索结果，结构数据1 [时间范围：12周]
  MR结构测量，丘脑的体积数据
• MR探索结果，结构数据2 [时间范围：12周]
  MR结构测量，前扣带回皮层的体积数据（ACC）
• MR探索结果，结构数据3 [时间范围：12周]
  MR结构测量，海马的体积数据
• MR探索结果，结构数据4 [时间范围：12周]
  MR结构测量，背外侧前额叶皮层（DLPFC）的体积数据
• MR探索结果，结构数据5 [时间范围：12周]
  MR结构测量，基底神经节的体积数据

抗精神病药会影响大脑的多巴胺系统，这些药物减少了妄想，幻觉和混乱的思维，这是精神病的基本症状。然而，负面症状，例如无毒药，抽应和社交戒断以及认知缺陷，没有得到足够的治疗。

美金刚用于治疗阿尔茨海默氏病并影响脑的谷氨酸系统。修正是一项为期12周的双盲，安慰剂对照，随机临床试验（RCT）测试对未经治疗的第一集精神病患者的初始抗精神病药物对初始抗精神病药的测试作用。

主要目的是减少负面症状。次要结果是认知，精神病症状，副作用。使用超高的磁场强度（7特斯拉）磁共振扫描仪，将在12周之前和12周后测量大脑中的谷氨酸水平。

修正将应用合理的药物重新利用，以优化经历第一次精神病发作的患者的治疗。

背景科学基础/理由抗精神病药是有效地治疗诸如妄想，幻觉和混乱的思维等积极的精神病症状，这是精神分裂症谱系障碍的基本症状。然而，抗精神病药物不能改善伴随的负面症状（例如Anhedonia，Avolition和社交戒断）和认知缺陷，这些缺陷是对患者长期预后的高度残疾和预测的。重要的是，缩短精神病发作与有效干预的开始之间的间隔会导致更好的长期结局。

精神病的病理生理很复杂，涉及多个神经递质，例如5-羟色胺能，GABA能和谷氨酸能系统，但是纹状体多巴胺D2受体（D2R）的调节（尤其是拮抗）仍然是所有有执照的抗iPsysyniced抗精神化学的关键共同分辨率。然而，大约三分之一的精神病患者表现出对抗多巴胺能治疗的反应不足，持续性阴性症状是未来治疗性抗药性的关键预测因子。

精神病的谷氨酸假说是在验尸，脑成像，遗传学和药理学挑战研究中提出的延长证据，表明谷氨酸能失调，特别是N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR），作为精神病和精神病生理学和精神病生理学的一部分精神分裂症。通过兴奋性毒性，谷氨酸失调可能是结构性变性的基础，例如海马，这是精神分裂症谱系患者的关键发现。然而，第一期患者和HC之间的横截面3T MR谷氨酸MR谷氨酸水平已显示出模棱两可的结果，例如，可能反映了脑部区域谷氨酸水平的差异以及可变的先前抗精神病药物暴露于包括患者。使用3T MRS，研究人员最近报道了与HC相比，抗精神病药 - 未抗精神病药精神病患者的丘脑谷氨酸水平升高。重要的是，高丘脑水平预测治疗反应不佳。其他研究也将谷氨酸水平与结果相关联。研究人员表明，丘脑谷氨酸水平的畸变与精神病有关，并扩展到具有超高精神病风险（UHR）的个体。研究人员发现，谷氨酸的丘脑和ACC水平与症状和认知有关，特别是空间工作记忆，固定转移以及UHR和第一集精神病的关注。尖端的7T MRS可以非侵入性确定脑代谢产物水平的EGγ-氨基丁酸（GABA），N-乙酰基甲酸酯，N-乙酰基酰胺基，N-乙酰基本基，重要的是，7T可以区分谷氨酸浓度从谷胱甘肽和谷氨酰胺区分出谷氨酸。此外，可以使用7T研究多个体素/大脑区域。在谷氨酸和精神病的背景下，丘脑，前扣带回皮层（ACC），海马，背外侧前额叶皮层（DLPFC）和基底神经节特别感兴趣。

关于大脑结构，结构7T序列的应用可以提高灵敏度以量化神经退行性的，例如海马子场分割。最后，使用定量易感映射的组织参数（例如铁沉积）的高分辨率定量允许表征基底神经节的“多巴胺能区域”中微妙的变化，包括纹状体，苍白球和黑质NIGRA。

谷氨酸拮抗剂对这种背景的治疗，对谷氨酸能NMDAR的调节已被研究为精神病和精神分裂症患者的潜在治疗靶标。美容是一种非竞争力的NMDAR拮抗剂，用于治疗阿尔茨海默氏病。最近的两个荟萃分析和一项系统的综述得出结论，抗精神病药的辅助美灵是安全的，并且显着改善了慢性药物精神分裂症患者的负面症状。其中一个荟萃分析也表明对全球认知水平有潜在的影响。通过抵消精神病早期的兴奋性毒性与高谷氨酸水平相关的兴奋性毒性，纪念碑已被理论上改善了负面症状的进展，但是在最初没有抗精神病药的患者中尚未对此进行研究。最后，在药理学上相似的NMDAR（例如美灵和氯胺酮）在人类中几乎具有矛盾作用的有趣事实突出了理解精神病中NMDAR调节病理生理学的重要性。

研究药物Amisulpride所有患者均应接受amisulpride治疗，作为护理标准。

片剂（100-800毫克/天）是第二代抗精神病药，是丹麦的精神病和精神分裂症的一线仿制药。氨基硫酸盐主要与D2和D3受体结合，但对5-羟色胺5-HT7受体也有亲和力。在修正案中，选择了氨基硫化物，因为它是治疗精神病的最选择性的抗原能力化合物。副作用包括镇静，体重增加，高泌乳素血症和锥体外症状。研究者先前已经在类似的抗精神病药物中使用了氨基硫酸盐，并就其临床作用以及与纹状体多巴胺受体活性，奖励系统，大脑结构，体重增加和性副作用的关系获得了广泛的见解。值得注意的是，已批准氨基硫酸盐治疗精神分裂症的负面症状，但是，在研究人员先前的队列负面症状没有改善。

美金刚片美容（10-20 mg/day）是一种批准用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的通用药物，显示出AD的主要领域的好处，即认知，功能，行为和临床全球变化。美灵的作用通过非竞争性的开放通道NMDAR拮抗作用，并且对GABA能，多巴胺能，肾上腺素能，组胺能和糖激素能受体的活性最少。美容和抗精神病药之间没有已知的相互作用。副作用包括疲劳，头晕，便秘，焦虑，头痛，腹泻和恶心。在精神分裂症患者的先前美金刚辅助RCT中，报道的副作用与安慰剂没有差异。美容没有滥用潜力。

安慰剂安慰剂片将被涂层以匹配美金刚或20毫克。

研究人群抗精神病药，不接受的，第一集精神分裂症患者的第一集精神病患者。

将从首都地区（哥本哈根地区）的精神病医院和门诊病人的精神病医院和门诊病人中招募患者，如果患者接受并可能履行，医生或护理人员将向相关患者提供有关该项目的信息，并与修订团队的医生或护士联系。纳入标准。在纳入之前，将进行诊断访谈，即目前的国家检查（PSE），以评估患者是否符合纳入标准。此外，为了符合诊断标准，应在医学上评估患者将受益于抗精神病药物治疗。此外，将在纳入之前进行体细胞和神经检查以及妊娠和药物滥用的筛查。

在我们的研究中要回答的研究/杰出的研究问题的目的？通过合理组合两种许可的，非优质药物，氨基硫酸胺和美金刚的概念摘要，旨在优化精神病的治疗，并阐明美体省反应的签名。如果成功的话，修正将提供关键的神经生物学证据，以便在初始抗精神病药物治疗之前对第一集精神病患者的未来分层。

假设

研究者假设美金素的附加成果：amisulpride：

• 将优于减少负面症状，这种作用将与12周后丘脑中的谷氨酸水平降低相关。
• 将在患者中发挥最明显的作用，他们比HC表现出更高的基线丘脑谷氨酸水平，而这一亚组患者也将获得更好的总症状控制。
• 将通过丘脑和前扣带回皮层（ACC）中的初始谷氨酸水平（ACC）预测认知领域，特别是对工作记忆，设定转移和注意力的影响。

原发点和次要终点主要终点将主要终点点是减少负面症状的减少，因为在治疗12周后用正综合征和负综合征（PANSS）负面症状测量[PANSS负基线 - PANSS负基线 - 第12周的PANSS阴性]。评估将通过简短的负面症状量表（BNSS）得分补充。

次要终点次要终点包括认知的变化（尤其是工作记忆，设置转移和注意力），panss正阳性和总临床测量，功能水平，副作用和谷氨酸含量在五个先验选定的区域中：扣带皮层（ACC），海马，背侧前额叶皮层（DLPFC）和基底神经节。

探索性终点包括临床数据，生活质量，其他地区的脑代谢产物之间的关联，例如ACC和结构测量（例如海马子场）和基底神经节量化。也将研究患者和HC的基线脑代谢物水平与大脑结构之间的相互作用。

材料和方法研究设计该研究者发起的双盲随机对照试验将建立46个抗精神病药 - 幼稚的第一集精神病患者18-45岁。将从哥本哈根首都地区的精神科外和住院诊所招募患者。

患者将接受[Amisulpride Plus Memantine]或[Amisulpride Plus安慰剂]的12周治疗。在“低潘斯基线<20”和“高panss基线> = 20”的情况下，PANSS负分数将分类。

随机化将使用4,6和8的列表群体，以确保两组之间的分布均匀分布，因为两组中的患者人数将不受限制。

药房（Havedstadens apotek地区）将管理随机化。在年龄，性别和父母的社会经济地位匹配的20个健康控制将通过广告并接受基线和12周的考试来招募。

试验设计双盲随机对照试验。

研究阶段I，已知医学（美容）测试了新的适应症（精神病）。

时间轴估计的研究持续时间增加了次级分析的功率，入学率将持续到每个ARM的18名参与者完成考试。此外，根据附加纪念碑的荟萃分析（12周（平均11.5周））的荟萃分析中的中位试验持续时间，修正案将延长至12周。

根据我们中心在没有抗精神病药的招募和治疗未经专利的20年经验的基础上，我们预计每月纳入2例患者，损耗率为25％。因此，招募46名患者将需要2年。

该项目将于2021年5月1日至2024年12月31日进行。

• 精神病
• 原发性精神病的负面症状

• 药物：美容
  加上美金刚氨酸的治疗到氨基硫酸盐。
  其他名称：美容 + amisulpride
• 药物：安慰剂
  安慰剂添加到Amisulpride
  其他名称：安慰剂 + amisulpride

• 主动比较器：美金刚 + Amisulpride

  纪念碑或安慰剂将以10毫克/天的启动1周，以后剂量将增加到20毫克/天，直到试验结束。片剂将是相同的，并以10mg片剂或20毫克片剂提供。 （治疗12周）。

  片剂氨基硫酸盐的剂量将以50-100mg/天的剂量给药。剂量将根据作用缓慢增加，副作用最高为800mg/天。

  干预：毒品：美容
• 安慰剂比较器：安慰剂 + amisulpride

  将提供涂层安慰剂片以匹配美金刚。安慰剂相当于10mg/天1周，以后的剂量将增加到20mg/天，直到试验结束。 （治疗12周）。

  片剂氨基硫酸盐的剂量将以50-100mg/天的剂量给药。剂量将根据作用缓慢增加，副作用最高为800mg/天。

  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 病人：

  • 抗精神病药，第一集精神病
  • Fulfilling the diagnostic criteria of schizophrenia, persistent delusional disorder, acute and transient psychotic disorders, schizoaffective disorder, other non-organic psychotic disorders and unspecified non-organic disorders (ICD-10: F20.x; F22.x; F23.x; F24 .x; f25.x; f28; f29）;通过PSE访谈验证。
  • 年龄：18-45岁
  • 合法胜任（在丹麦语中：“ myndige og sabile i retslig for natding'）

健康控制：

• 没有具有已知重大精神障碍的一级亲戚（ICD-10：F1X; F2X; F3X）
• 年龄18-45岁
• 合法胜任（在丹麦语中：“ myndige og sabile i retslig for natding'）

排除标准：

• 病人

  • 事先使用抗精神病药物
  • 最近7天用抗抑郁药治疗
  • 当前物质依赖性ICD-10（F1X.2）或在转诊前3个月内的任何时期（例外：烟草/尼古丁，F17.2）
  • 头部受伤超过5分钟，终生超过5分钟
  • 任何强制措施
  • 通过操作植入的金属
  • 头或颈纹身
  • 起搏器
  • 怀孕（通过尿液HCG评估）
  • 女性患者：在研究期间不愿意使用安全避孕措施（子宫内装置/系统或激素避孕药）。
  • 严重的身体疾病
  • 对Amisulpride片剂或美金刚片中的任何成分过敏

健康控制：

• 终身药物滥用/依赖性ICD-10（F1X.1/F1X.2）（例外：烟草/尼古丁，F17.1/F17.2）
• 抗抑郁药的终生治疗
• 头部受伤超过5分钟
• 通过操作植入的金属
• 头或颈纹身
• 起搏器
• 怀孕（通过尿液HCG评估）
• 严重的身体疾病

• Novo Nordisk A/S
• 丹麦磁共振研究中心
• 哥本哈根大学

• 负面症状变化，panss负面分数[时间范围：12周]
  在正面和负综合征量表（PANSS），阴性症状子评分总数上测量的负症状的变化。从7到49，较低的值表示结果更好。
• 负面症状变化，短暂的阴性症状量表（BNSS）[时间范围：12周]
  在短暂的阴性症状量表（BNSS）上测量的负面症状的变化。比例从0到90，较低的值表示结果更好。

• PANSS总数[时间范围：12周]
  总体临床效应对正综合征量表（PANSS）总计测量。比例从30到210，较低的值表示结果更好。
• panss阳性[时间范围：12周]
  在正面和负综合征量表（PANSS），正症状subscore总数上测得的正症状的变化。从7到49，较低的值表示结果更好。
• 认知，cantab [时间范围：12周]
  认知测量的变化：剑桥神经心理测试自动化电池（CANTAB）
• 认知，BAC [时间范围：12周]
  认知测量的变化：精神分裂症认知的简要评估（BAC）：记忆，工作记忆，处理速度，执行功能和言语流利性
• MR光谱法1 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。丘脑中的谷氨酸水平
• MR光谱法2 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。前扣带回皮层（ACC）中的谷氨酸水平
• MR光谱法3 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。海马中的谷氨酸水平
• MR光谱学4 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。背外侧前额叶皮层（DLPFC）中的谷氨酸水平
• MR Spectroscop5 [时间范围：12周]
  7特斯拉MR扫描，并具有光谱seqcuenss。基底神经节中的谷氨酸水平

• 生活质量，由患者评级[时间范围：12周]
  根据患者的生活质量量表（QLS）测量。比例从0到4的21个项目从0到84。更高的分数表明生活质量更好。
• MR探索结果，光谱法[时间范围：12周]
  来自其他区域的光谱数据（谷氨酸和GABA浓度）
• MR探索结果，结构数据1 [时间范围：12周]
  MR结构测量，丘脑的体积数据
• MR探索结果，结构数据2 [时间范围：12周]
  MR结构测量，前扣带回皮层的体积数据（ACC）
• MR探索结果，结构数据3 [时间范围：12周]
  MR结构测量，海马的体积数据
• MR探索结果，结构数据4 [时间范围：12周]
  MR结构测量，背外侧前额叶皮层（DLPFC）的体积数据
• MR探索结果，结构数据5 [时间范围：12周]
  MR结构测量，基底神经节的体积数据

抗精神病药会影响大脑的多巴胺系统，这些药物减少了妄想，幻觉和混乱的思维，这是精神病的基本症状。然而，负面症状，例如无毒药，抽应和社交戒断以及认知缺陷，没有得到足够的治疗。

美金刚用于治疗阿尔茨海默氏病并影响脑的谷氨酸系统。修正是一项为期12周的双盲，安慰剂对照，随机临床试验（RCT）测试对未经治疗的第一集精神病患者的初始抗精神病药物对初始抗精神病药的测试作用。

主要目的是减少负面症状。次要结果是认知，精神病症状，副作用。使用超高的磁场强度（7特斯拉）磁共振扫描仪，将在12周之前和12周后测量大脑中的谷氨酸水平。

修正将应用合理的药物重新利用，以优化经历第一次精神病发作的患者的治疗。

背景科学基础/理由抗精神病药是有效地治疗诸如妄想，幻觉和混乱的思维等积极的精神病症状，这是精神分裂症谱系障碍的基本症状。然而，抗精神病药物不能改善伴随的负面症状（例如Anhedonia，Avolition和社交戒断）和认知缺陷，这些缺陷是对患者长期预后的高度残疾和预测的。重要的是，缩短精神病发作与有效干预的开始之间的间隔会导致更好的长期结局。

精神病的病理生理很复杂，涉及多个神经递质，例如5-羟色胺能，GABA能和谷氨酸能系统，但是纹状体多巴胺D2受体（D2R）的调节（尤其是拮抗）仍然是所有有执照的抗iPsysyniced抗精神化学的关键共同分辨率。然而，大约三分之一的精神病患者表现出对抗多巴胺能治疗的反应不足，持续性阴性症状是未来治疗性抗药性的关键预测因子。

精神病的谷氨酸假说是在验尸，脑成像，遗传学和药理学挑战研究中提出的延长证据，表明谷氨酸能失调，特别是N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR），作为精神病和精神病生理学和精神病生理学的一部分精神分裂症。通过兴奋性毒性，谷氨酸失调可能是结构性变性的基础，例如海马，这是精神分裂症谱系患者的关键发现。然而，第一期患者和HC之间的横截面3T MR谷氨酸MR谷氨酸水平已显示出模棱两可的结果，例如，可能反映了脑部区域谷氨酸水平的差异以及可变的先前抗精神病药物暴露于包括患者。使用3T MRS，研究人员最近报道了与HC相比，抗精神病药 - 未抗精神病药精神病患者的丘脑谷氨酸水平升高。重要的是，高丘脑水平预测治疗反应不佳。其他研究也将谷氨酸水平与结果相关联。研究人员表明，丘脑谷氨酸水平的畸变与精神病有关，并扩展到具有超高精神病风险（UHR）的个体。研究人员发现，谷氨酸的丘脑和ACC水平与症状和认知有关，特别是空间工作记忆，固定转移以及UHR和第一集精神病的关注。尖端的7T MRS可以非侵入性确定脑代谢产物水平的EGγ-氨基丁酸（GABA），N-乙酰基甲酸酯，N-乙酰基酰胺基，N-乙酰基本基，重要的是，7T可以区分谷氨酸浓度从谷胱甘肽和谷氨酰胺区分出谷氨酸。此外，可以使用7T研究多个体素/大脑区域。在谷氨酸和精神病的背景下，丘脑，前扣带回皮层（ACC），海马，背外侧前额叶皮层（DLPFC）和基底神经节特别感兴趣。

关于大脑结构，结构7T序列的应用可以提高灵敏度以量化神经退行性的，例如海马子场分割。最后，使用定量易感映射的组织参数（例如铁沉积）的高分辨率定量允许表征基底神经节的“多巴胺能区域”中微妙的变化，包括纹状体，苍白球和黑质NIGRA。

谷氨酸拮抗剂对这种背景的治疗，对谷氨酸能NMDAR的调节已被研究为精神病和精神分裂症患者的潜在治疗靶标。美容是一种非竞争力的NMDAR拮抗剂，用于治疗阿尔茨海默氏病。最近的两个荟萃分析和一项系统的综述得出结论，抗精神病药的辅助美灵是安全的，并且显着改善了慢性药物精神分裂症患者的负面症状。其中一个荟萃分析也表明对全球认知水平有潜在的影响。通过抵消精神病早期的兴奋性毒性与高谷氨酸水平相关的兴奋性毒性，纪念碑已被理论上改善了负面症状的进展，但是在最初没有抗精神病药的患者中尚未对此进行研究。最后，在药理学上相似的NMDAR（例如美灵和氯胺酮）在人类中几乎具有矛盾作用的有趣事实突出了理解精神病中NMDAR调节病理生理学的重要性。

研究药物Amisulpride所有患者均应接受amisulpride治疗，作为护理标准。

片剂（100-800毫克/天）是第二代抗精神病药，是丹麦的精神病和精神分裂症的一线仿制药。氨基硫酸盐主要与D2和D3受体结合，但对5-羟色胺5-HT7受体也有亲和力。在修正案中，选择了氨基硫化物，因为它是治疗精神病的最选择性的抗原能力化合物。副作用包括镇静，体重增加，高泌乳素血症和锥体外症状。研究者先前已经在类似的抗精神病药物中使用了氨基硫酸盐，并就其临床作用以及与纹状体多巴胺受体活性，奖励系统，大脑结构，体重增加和性副作用的关系获得了广泛的见解。值得注意的是，已批准氨基硫酸盐治疗精神分裂症的负面症状，但是，在研究人员先前的队列负面症状没有改善。

美金刚片美容（10-20 mg/day）是一种批准用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的通用药物，显示出AD的主要领域的好处，即认知，功能，行为和临床全球变化。美灵的作用通过非竞争性的开放通道NMDAR拮抗作用，并且对GABA能，多巴胺能，肾上腺素能，组胺能和糖激素能受体的活性最少。美容和抗精神病药之间没有已知的相互作用。副作用包括疲劳，头晕，便秘，焦虑，头痛，腹泻和恶心。在精神分裂症患者的先前美金刚辅助RCT中，报道的副作用与安慰剂没有差异。美容没有滥用潜力。

安慰剂安慰剂片将被涂层以匹配美金刚或20毫克。

研究人群抗精神病药，不接受的，第一集精神分裂症患者的第一集精神病患者。

将从首都地区（哥本哈根地区）的精神病医院和门诊病人的精神病医院和门诊病人中招募患者，如果患者接受并可能履行，医生或护理人员将向相关患者提供有关该项目的信息，并与修订团队的医生或护士联系。纳入标准。在纳入之前，将进行诊断访谈，即目前的国家检查（PSE），以评估患者是否符合纳入标准。此外，为了符合诊断标准，应在医学上评估患者将受益于抗精神病药物治疗。此外，将在纳入之前进行体细胞和神经检查以及妊娠和药物滥用的筛查。

在我们的研究中要回答的研究/杰出的研究问题的目的？通过合理组合两种许可的，非优质药物，氨基硫酸胺和美金刚的概念摘要，旨在优化精神病的治疗，并阐明美体省反应的签名。如果成功的话，修正将提供关键的神经生物学证据，以便在初始抗精神病药物治疗之前对第一集精神病患者的未来分层。

假设

研究者假设美金素的附加成果：amisulpride：

• 将优于减少负面症状，这种作用将与12周后丘脑中的谷氨酸水平降低相关。
• 将在患者中发挥最明显的作用，他们比HC表现出更高的基线丘脑谷氨酸水平，而这一亚组患者也将获得更好的总症状控制。
• 将通过丘脑和前扣带回皮层（ACC）中的初始谷氨酸水平（ACC）预测认知领域，特别是对工作记忆，设定转移和注意力的影响。

原发点和次要终点主要终点将主要终点点是减少负面症状的减少，因为在治疗12周后用正综合征和负综合征（PANSS）负面症状测量[PANSS负基线 - PANSS负基线 - 第12周的PANSS阴性]。评估将通过简短的负面症状量表（BNSS）得分补充。

次要终点次要终点包括认知的变化（尤其是工作记忆，设置转移和注意力），panss正阳性和总临床测量，功能水平，副作用和谷氨酸含量在五个先验选定的区域中：扣带皮层（ACC），海马，背侧前额叶皮层（DLPFC）和基底神经节。

探索性终点包括临床数据，生活质量，其他地区的脑代谢产物之间的关联，例如ACC和结构测量（例如海马子场）和基底神经节量化。也将研究患者和HC的基线脑代谢物水平与大脑结构之间的相互作用。

材料和方法研究设计该研究者发起的双盲随机对照试验将建立46个抗精神病药 - 幼稚的第一集精神病患者18-45岁。将从哥本哈根首都地区的精神科外和住院诊所招募患者。

患者将接受[Amisulpride Plus Memantine]或[Amisulpride Plus安慰剂]的12周治疗。在“低潘斯基线<20”和“高panss基线> = 20”的情况下，PANSS负分数将分类。

随机化将使用4,6和8的列表群体，以确保两组之间的分布均匀分布，因为两组中的患者人数将不受限制。

药房（Havedstadens apotek地区）将管理随机化。在年龄，性别和父母的社会经济地位匹配的20个健康控制将通过广告并接受基线和12周的考试来招募。

试验设计双盲随机对照试验。

研究阶段I，已知医学（美容）测试了新的适应症（精神病）。

时间轴估计的研究持续时间增加了次级分析的功率，入学率将持续到每个ARM的18名参与者完成考试。此外，根据附加纪念碑的荟萃分析（12周（平均11.5周））的荟萃分析中的中位试验持续时间，修正案将延长至12周。

根据我们中心在没有抗精神病药的招募和治疗未经专利的20年经验的基础上，我们预计每月纳入2例患者，损耗率为25％。因此，招募46名患者将需要2年。

该项目将于2021年5月1日至2024年12月31日进行。

• 精神病
• 原发性精神病的负面症状

• 药物：美容
  加上美金刚氨酸的治疗到氨基硫酸盐。
  其他名称：美容 + amisulpride
• 药物：安慰剂
  安慰剂添加到Amisulpride
  其他名称：安慰剂 + amisulpride

• 主动比较器：美金刚 + Amisulpride

  纪念碑或安慰剂将以10毫克/天的启动1周，以后剂量将增加到20毫克/天，直到试验结束。片剂将是相同的，并以10mg片剂或20毫克片剂提供。 （治疗12周）。

  片剂氨基硫酸盐的剂量将以50-100mg/天的剂量给药。剂量将根据作用缓慢增加，副作用最高为800mg/天。

  干预：毒品：美容
• 安慰剂比较器：安慰剂 + amisulpride

  将提供涂层安慰剂片以匹配美金刚。安慰剂相当于10mg/天1周，以后的剂量将增加到20mg/天，直到试验结束。 （治疗12周）。

  片剂氨基硫酸盐的剂量将以50-100mg/天的剂量给药。剂量将根据作用缓慢增加，副作用最高为800mg/天。

  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 病人：

  • 抗精神病药，第一集精神病
  • Fulfilling the diagnostic criteria of schizophrenia, persistent delusional disorder, acute and transient psychotic disorders, schizoaffective disorder, other non-organic psychotic disorders and unspecified non-organic disorders (ICD-10: F20.x; F22.x; F23.x; F24 .x; f25.x; f28; f29）;通过PSE访谈验证。
  • 年龄：18-45岁
  • 合法胜任（在丹麦语中：“ myndige og sabile i retslig for natding'）

健康控制：

• 没有具有已知重大精神障碍的一级亲戚（ICD-10：F1X; F2X; F3X）
• 年龄18-45岁
• 合法胜任（在丹麦语中：“ myndige og sabile i retslig for natding'）

排除标准：

• 病人

  • 事先使用抗精神病药物
  • 最近7天用抗抑郁药治疗
  • 当前物质依赖性ICD-10（F1X.2）或在转诊前3个月内的任何时期（例外：烟草/尼古丁，F17.2）
  • 头部受伤超过5分钟，终生超过5分钟
  • 任何强制措施
  • 通过操作植入的金属
  • 头或颈纹身
  • 起搏器
  • 怀孕（通过尿液HCG评估）
  • 女性患者：在研究期间不愿意使用安全避孕措施（子宫内装置/系统或激素避孕药）。
  • 严重的身体疾病
  • 对Amisulpride片剂或美金刚片中的任何成分过敏

健康控制：

• 终身药物滥用/依赖性ICD-10（F1X.1/F1X.2）（例外：烟草/尼古丁，F17.1/F17.2）
• 抗抑郁药的终生治疗
• 头部受伤超过5分钟
• 通过操作植入的金属
• 头或颈纹身
• 起搏器
• 怀孕（通过尿液HCG评估）
• 严重的身体疾病

• Novo Nordisk A/S
• 丹麦磁共振研究中心
• 哥本哈根大学