• 临床福利率[时间范围：最多2年]
• 颅内和颅外毒性和剂量限制毒性的发生率（I阶段）[时间范围：最多90天]
  每个组中的每个剂量都将按等级，关系，治疗期间的时间等总结。
• 推荐的II期剂量（I期）[时间范围：在第一次治疗后4周时]
  建议的II期剂量定义为最高剂量水平，在6例接受治疗的患者中，剂量限制毒性的患者不超过1例。
• 颅内进展的时间（II阶段）[时间范围：从研究入学时间到颅内进展（事件）或最后一次随访日期，如果患者尚未发展颅内进展，则评估长达2年]
  将通过实体瘤（RECIST）1.1的修改响应评估标准确定，并使用Kaplan-Meier方法估算为95％置信区间。
• 总生存期（第二阶段）[时间范围：从治疗开始日期到死亡，评估长达2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，均为95％的置信区间。

• 颅内进展[时间范围：从研究入学时间到颅内进展（事件）或最后一次随访日期，如果患者尚未发展颅内进展，则评估长达18个月]
  将通过修改后的1.1修改后确定，并使用Kaplan和Meier的方法进行了95％置信区间的估计和报告。将在每个治疗组中进行整体进行。可以通过将颅内疾病进展（例如诸如颅外疾病进展，由于毒性或死亡引起的早期辍学）视为竞争风险的事件来考虑完成风险分析。
• 颅外进展的时间[时间范围：从研究入学时间到颅外进展（事件）或THELAST随访日期，如果患者尚未发展出颅外进展，则评估长达18个月]
  将由修改后的1.1确定。累积发生率可以通过将颅外疾病进展之外的事件视为竞争性事件（例如颅内疾病进展，由于毒性或死亡引起的早期辍学）作为竞争风险来估计。
• 最佳实现的颅外客观反应率[时间范围：最多2年]
  将为每个患者报告。颅外客观反应的频率将在每个治疗组中报告。
• 响应持续时间[时间范围：从首次成像的日期识别部分响应（PR）或完全响应（CR）到首次成像识别鉴定进行性疾病的日期，评估长达2年]
  将通过RECIST 1.1标准在实现颅外，PR或CR的患者中进行评估，并使用Kaplan-Meier方法计算出中位数和整体范围以及每个治疗组的报告。
• 剂量，持续时间和类固醇用于症状管理的频率[时间范围：最多2年]
  将记录和报告整体和每个治疗组内症状管理的类固醇要求。至少需要4毫克地塞米松/天进行症状管理的患者被认为是需要高剂量类固醇的患者。

主要目标：

I.建立安全性和建议的II期剂量，以在患有脑转移的患者中将皮马列比与Bintrafusp Alfa（M7824）相结合。 （I阶段）II。颅内进展的时间（定义为现有病变的进展和通过实体瘤的改良反应评估标准[Recist] 1.1）的新病变的发展。 （II阶段）III。总体生存。 （第二阶段）

次要目标：

I.颅内进展6、12和18个月。 ii。通过神经肿瘤脑转移（RANO-BM），免疫疗法（I）RANO和RECIST 1.1的反应评估测量的颅内客观反应率。

iii。挽救立体定向放射外科手术（SRS）后第二次颅内进展的时间。

iv。 6、12和18个月的总生存率。 V. 4周和3、6、9、12和18个月的3级以上颅内毒性的频率。

vi。 8周和3、6、9、12和18个月的颅外进展和反应率的频率。

vii。神经认知能力下降的频率在6、12和18个月（可选）。 viii。神经认知功能和与健康相关的生活质量的变化。 ix。剂量，持续时间和类固醇用于症状管理的频率。

探索性目标：

I.与治疗反应和毒性相关的生物传染性（组织，血液和脑脊液[CSF]）的分子和/或免疫标记。

ii。从多参数磁共振成像（MRI）和/或延迟的正电子发射断层扫描（PET）中，确定反应和毒性的成像生物标志物（急性辐射效应/放射性效应/放射性效应和神经认知变化），以预测治疗反应和毒性。

iii。确定全身性（血液）与成像标记和治疗结果之间的相关或替代关系。

大纲：这是一项I期，剂量降低研究，然后是II期剂量扩张研究。

患者每2周内1小时静脉注射（IV）接受Bintrafusp Alfa，并在第1-28天口服（PO）两次（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多1年。

完成研究治疗后，患者在30天和90天，在1年内每6周进行随访，然后每12周每12周，持续2年。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 临床IV皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 激素受体阳性乳腺癌腺癌
• 转移性肺非小细胞癌
• 大脑中的转移性恶性肿瘤
• 转移性恶性固体肿瘤
• 转移性黑色素瘤
• 转移性三阴性乳腺癌
• 病理IV期皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8
• IV期肺癌AJCC V8
• IVA期肺癌AJCC V8
• IVB期肺癌AJCC V8

• 药物：Bintrafusp Alfa
  给定iv
  其他名称：

  • 抗PDL1/TGFB陷阱MSB0011359C
  • M7824
  • MSB0011359C
• 药物：皮马替伯
  给定po
  其他名称：

  • AS703026
  • EMD 1036239
  • MSC1936369
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估

纳入标准：

• 年龄> = 18岁
• 预期寿命> 12周
• 受试者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试和其他研究要求
• 根据修改后的1.1
• 只要先前的治疗量与当前目标不重叠，允许先前的立体定向放射外科手术（SRS）至少3天的病变至少14天
• 在东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效量表上具有0或1的性能状态
• 受试者必须没有与转移性脑病变有关的神经系统症状和症状，并且在开始方案治疗前的10天内不得需要或接受全身性皮质类固醇治疗
• 只要不包括MEK抑制剂（I） +抗PD（L）-1抗体，并且在开始治疗开始之前，就可以使用免疫疗法和靶向疗法进行治疗。所有肿瘤类型都符合条件并包括在剂量升级阶段。剂量膨胀将包括10例患者，乳房和黑色素瘤。
• 黑色素瘤患者必须接受过先前基于PD-1的治疗，并有进展的证据
• 非小细胞肺癌（NSCLC）的患者必须接受过基于PD-1的治疗，并有进展的证据
• 包括三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性（HR+）的患者（包括任何先前的治疗线 - 包括免疫肿瘤学[IO]天真的患者）
• 对于HR+患者，允许患者接受或没有CDK4/6抑制剂的内分泌疗法，每次治疗医师酌情（Arimidex，LeTrozole，exemestane或Fulvestrant）接受内分泌治疗
• 允许系统的放射治疗（> 14天的冲洗）
• 允许先前针对NSCLC患者的基于铂的化学疗法
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ul
• 血小板> = 100 000/ul

• 血红蛋白> = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/l

  • 必须在没有红细胞生成素依赖性的情况下满足标准，并且在过去2周内没有填充的红细胞（PRBC）输血

• 肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算出的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）也可以代替肌酐/分钟60 mL/min来代替肌酐/分钟）级别> 1.5 X机构ULN

  • 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算
• 总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <uln，胆红素水平> 1.5 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <2.5 X uln（= <5 x uln（= <5 x uln）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或激活的部分血栓质质蛋白时间（APTT）在抗凝剂的预期使用范围内
• 激活的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）不得母乳喂养，并且必须在开始给药前3天内进行妊娠测试。她必须同意从最后剂量的研究药物后长达120天开始使用可接受的节育方法。 WOCBP必须同意遵守避孕指南

  • 注意：如果女性参与者不是有生育潜力的女人，则有资格参加
• 肥沃的男人必须同意在学习药物和最后一剂研究药物后长达120天时使用可接受的节育方法，并在此期间不要捐赠精子
• 在研究治疗给药之前，必须解决先前或并发癌症治疗的所有相关毒性（至= <1级或基线）。可以替代生理替代的类固醇

排除标准：

• 具有瘦脑脑疾病的临床或影像学证据的患者
• 那些从先前的SRS经历了3或4级神经毒性的人
• 对大脑或整个大脑辐射的先前外束辐射
• MRI（植入金属设备或异物）或MRI对比度（肾功能不足或过敏）的禁忌症
• 判断不完全遵守研究疗法或评估的主要医学，神经系统或精神病患者
• 除非预期恶性肿瘤会干扰对安全的评估，否则活跃的继发性恶性肿瘤，并获得原则研究者（PI）的批准。后者的例子包括皮肤的基础或鳞状细胞癌，子宫颈的原位癌以及前列腺特异性抗原的孤立升高。具有完全治疗的先前恶性肿瘤且没有疾病> = 2年的疾病的受试者符合条件

• 具有丙型肝炎（丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性乙型肝炎病毒感染的已知史或呈阳性（允许乙型肝炎的治疗和固化史（乙型肝炎）（丙型肝炎）[HCV]核糖核酸[ RNA] [定性]）

  • 注意：没有已知历史记录，需要进行测试以确定资格。在HCV RNA不属于护理标准的国家中，允许丙型肝炎抗体（AB）测试进行筛查
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。除非地方卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试
• 在开始治疗前10天不允许使用皮质类固醇（基于地塞米松的预期半衰期），除了服用类固醇进行生理替代的患者外。如果已经使用了替代性皮质类固醇治疗，则需要与PI进行咨询以确定启动研究治疗之前的冲洗期
• 具有系统治疗的受试者在研究开始后的14天内，需要用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效）或其他免疫抑制药物进行治疗。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效剂量
• 重大手术程序，开放活检（不包括皮肤癌切除）或在开始研究药物后的14天内（除非伤口愈合）或期望在研究期间需要进行大手术的重大损伤
• 非愈合的伤口，溃疡或骨折
• 母乳喂养或怀孕的女性
• 患有严重发生间疾病或急性疾病病史的受试者，例如心脏或肺部疾病，肝病，出血性临床或最近的主要出血事件或研究人员认为是研究药物治疗的高风险
• 在研究药物开始之前的6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞（除了对导管相关的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成之前超过1个月，都发生了超过1个月以外学习药物的开始）
• 临床意义的心脏病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）第2级。受试者在过去3个月内不得具有不稳定的心绞痛（静置的静止症状）或新发性心绞痛，或者在过去的6个月中的心肌梗塞月份
• Bintrafusp alfa和/或pimasertib的首次剂量的14天（或5个半衰期，以每3个半衰期，以每3个为准）的研究药物使用
• 有（3级或4级）非感染性肺炎，需要类固醇或当前的肺炎
• 视网膜退化性疾病（遗传性视网膜变性或与年龄相关的黄斑变性），视网膜静脉闭塞病史（RVO）或任何视为RVO危险因素的眼病（例如，不受控制的青光眼或视眼高血压）
• 基线国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE）等级> 2 = 2（> 2.5 x ULN -5 x ULN）和/或先前的肌炎或横纹肌溶解病史
• 对于NSCLC队列患者，肿瘤表现出激活EGFR突变，ALK或ROS易位，并且具有用于这些突变的护理分子靶向疗法的标准，将排除在这项研究之外。进步或无法忍受这些护理标准分子靶向剂的患者有资格参加这项研究。肺腺癌患者可能会在EGFR和ALK状态之前同意，但必须在开始治疗之前确定EGFR和ALK状态
• 治疗前4周内和治疗期间的4周内，用于预防传染病的活疫苗疗法治疗疫苗疗法

• 临床福利率[时间范围：最多2年]
• 颅内和颅外毒性和剂量限制毒性的发生率（I阶段）[时间范围：最多90天]
  每个组中的每个剂量都将按等级，关系，治疗期间的时间等总结。
• 推荐的II期剂量（I期）[时间范围：在第一次治疗后4周时]
  建议的II期剂量定义为最高剂量水平，在6例接受治疗的患者中，剂量限制毒性的患者不超过1例。
• 颅内进展的时间（II阶段）[时间范围：从研究入学时间到颅内进展（事件）或最后一次随访日期，如果患者尚未发展颅内进展，则评估长达2年]
  将通过实体瘤（RECIST）1.1的修改响应评估标准确定，并使用Kaplan-Meier方法估算为95％置信区间。
• 总生存期（第二阶段）[时间范围：从治疗开始日期到死亡，评估长达2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，均为95％的置信区间。

• 颅内进展[时间范围：从研究入学时间到颅内进展（事件）或最后一次随访日期，如果患者尚未发展颅内进展，则评估长达18个月]
  将通过修改后的1.1修改后确定，并使用Kaplan和Meier的方法进行了95％置信区间的估计和报告。将在每个治疗组中进行整体进行。可以通过将颅内疾病进展（例如诸如颅外疾病进展，由于毒性或死亡引起的早期辍学）视为竞争风险的事件来考虑完成风险分析。
• 颅外进展的时间[时间范围：从研究入学时间到颅外进展（事件）或THELAST随访日期，如果患者尚未发展出颅外进展，则评估长达18个月]
  将由修改后的1.1确定。累积发生率可以通过将颅外疾病进展之外的事件视为竞争性事件（例如颅内疾病进展，由于毒性或死亡引起的早期辍学）作为竞争风险来估计。
• 最佳实现的颅外客观反应率[时间范围：最多2年]
  将为每个患者报告。颅外客观反应的频率将在每个治疗组中报告。
• 响应持续时间[时间范围：从首次成像的日期识别部分响应（PR）或完全响应（CR）到首次成像识别鉴定进行性疾病的日期，评估长达2年]
  将通过RECIST 1.1标准在实现颅外，PR或CR的患者中进行评估，并使用Kaplan-Meier方法计算出中位数和整体范围以及每个治疗组的报告。
• 剂量，持续时间和类固醇用于症状管理的频率[时间范围：最多2年]
  将记录和报告整体和每个治疗组内症状管理的类固醇要求。至少需要4毫克地塞米松/天进行症状管理的患者被认为是需要高剂量类固醇的患者。

主要目标：

I.建立安全性和建议的II期剂量，以在患有脑转移的患者中将皮马列比与Bintrafusp Alfa（M7824）相结合。 （I阶段）II。颅内进展的时间（定义为现有病变的进展和通过实体瘤的改良反应评估标准[Recist] 1.1）的新病变的发展。 （II阶段）III。总体生存。 （第二阶段）

次要目标：

I.颅内进展6、12和18个月。 ii。通过神经肿瘤脑转移（RANO-BM），免疫疗法（I）RANO和RECIST 1.1的反应评估测量的颅内客观反应率。

iii。挽救立体定向放射外科手术（SRS）后第二次颅内进展的时间。

iv。 6、12和18个月的总生存率。 V. 4周和3、6、9、12和18个月的3级以上颅内毒性的频率。

vi。 8周和3、6、9、12和18个月的颅外进展和反应率的频率。

vii。神经认知能力下降的频率在6、12和18个月（可选）。 viii。神经认知功能和与健康相关的生活质量的变化。 ix。剂量，持续时间和类固醇用于症状管理的频率。

探索性目标：

I.与治疗反应和毒性相关的生物传染性（组织，血液和脑脊液[CSF]）的分子和/或免疫标记。

ii。从多参数磁共振成像（MRI）和/或延迟的正电子发射断层扫描（PET）中，确定反应和毒性的成像生物标志物（急性辐射效应/放射性效应/放射性效应和神经认知变化），以预测治疗反应和毒性。

iii。确定全身性（血液）与成像标记和治疗结果之间的相关或替代关系。

大纲：这是一项I期，剂量降低研究，然后是II期剂量扩张研究。

患者每2周内1小时静脉注射（IV）接受Bintrafusp Alfa，并在第1-28天口服（PO）两次（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多1年。

完成研究治疗后，患者在30天和90天，在1年内每6周进行随访，然后每12周每12周，持续2年。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 临床IV皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 激素受体阳性乳腺癌腺癌
• 转移性肺非小细胞癌
• 大脑中的转移性恶性肿瘤
• 转移性恶性固体肿瘤
• 转移性黑色素瘤
• 转移性三阴性乳腺癌
• 病理IV期皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8
• IV期肺癌AJCC V8
• IVA期肺癌AJCC V8
• IVB期肺癌AJCC V8

• 药物：Bintrafusp Alfa
  给定iv
  其他名称：

  • 抗PDL1/TGFB陷阱MSB0011359C
  • M7824
  • MSB0011359C
• 药物：皮马替伯
  给定po
  其他名称：

  • AS703026
  • EMD 1036239
  • MSC1936369
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估

纳入标准：

• 年龄> = 18岁
• 预期寿命> 12周
• 受试者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试和其他研究要求
• 根据修改后的1.1
• 只要先前的治疗量与当前目标不重叠，允许先前的立体定向放射外科手术（SRS）至少3天的病变至少14天
• 在东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效量表上具有0或1的性能状态
• 受试者必须没有与转移性脑病变有关的神经系统症状和症状，并且在开始方案治疗前的10天内不得需要或接受全身性皮质类固醇治疗
• 只要不包括MEK抑制剂（I） +抗PD（L）-1抗体，并且在开始治疗开始之前，就可以使用免疫疗法和靶向疗法进行治疗。所有肿瘤类型都符合条件并包括在剂量升级阶段。剂量膨胀将包括10例患者，乳房和黑色素瘤。
• 黑色素瘤患者必须接受过先前基于PD-1的治疗，并有进展的证据
• 非小细胞肺癌（NSCLC）的患者必须接受过基于PD-1的治疗，并有进展的证据
• 包括三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性（HR+）的患者（包括任何先前的治疗线 - 包括免疫肿瘤学[IO]天真的患者）
• 对于HR+患者，允许患者接受或没有CDK4/6抑制剂的内分泌疗法，每次治疗医师酌情（Arimidex，LeTrozole，exemestane或Fulvestrant）接受内分泌治疗
• 允许系统的放射治疗（> 14天的冲洗）
• 允许先前针对NSCLC患者的基于铂的化学疗法
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ul
• 血小板> = 100 000/ul

• 血红蛋白> = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/l

  • 必须在没有红细胞生成素依赖性的情况下满足标准，并且在过去2周内没有填充的红细胞（PRBC）输血

• 肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算出的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）也可以代替肌酐/分钟60 mL/min来代替肌酐/分钟）级别> 1.5 X机构ULN

  • 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算
• 总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <uln，胆红素水平> 1.5 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <2.5 X uln（= <5 x uln（= <5 x uln）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或激活的部分血栓质质蛋白时间（APTT）在抗凝剂的预期使用范围内
• 激活的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）不得母乳喂养，并且必须在开始给药前3天内进行妊娠测试。她必须同意从最后剂量的研究药物后长达120天开始使用可接受的节育方法。 WOCBP必须同意遵守避孕指南

  • 注意：如果女性参与者不是有生育潜力的女人，则有资格参加
• 肥沃的男人必须同意在学习药物和最后一剂研究药物后长达120天时使用可接受的节育方法，并在此期间不要捐赠精子
• 在研究治疗给药之前，必须解决先前或并发癌症治疗的所有相关毒性（至= <1级或基线）。可以替代生理替代的类固醇

排除标准：

• 具有瘦脑脑疾病的临床或影像学证据的患者
• 那些从先前的SRS经历了3或4级神经毒性的人
• 对大脑或整个大脑辐射的先前外束辐射
• MRI（植入金属设备或异物）或MRI对比度（肾功能不足或过敏）的禁忌症
• 判断不完全遵守研究疗法或评估的主要医学，神经系统或精神病患者
• 除非预期恶性肿瘤会干扰对安全的评估，否则活跃的继发性恶性肿瘤，并获得原则研究者（PI）的批准。后者的例子包括皮肤的基础或鳞状细胞癌，子宫颈的原位癌以及前列腺特异性抗原的孤立升高。具有完全治疗的先前恶性肿瘤且没有疾病> = 2年的疾病的受试者符合条件

• 具有丙型肝炎（丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性乙型肝炎病毒感染的已知史或呈阳性（允许乙型肝炎的治疗和固化史（乙型肝炎）（丙型肝炎）[HCV]核糖核酸[ RNA] [定性]）

  • 注意：没有已知历史记录，需要进行测试以确定资格。在HCV RNA不属于护理标准的国家中，允许丙型肝炎抗体（AB）测试进行筛查
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。除非地方卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试
• 在开始治疗前10天不允许使用皮质类固醇（基于地塞米松的预期半衰期），除了服用类固醇进行生理替代的患者外。如果已经使用了替代性皮质类固醇治疗，则需要与PI进行咨询以确定启动研究治疗之前的冲洗期
• 具有系统治疗的受试者在研究开始后的14天内，需要用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效）或其他免疫抑制药物进行治疗。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效剂量
• 重大手术程序，开放活检（不包括皮肤癌切除）或在开始研究药物后的14天内（除非伤口愈合）或期望在研究期间需要进行大手术的重大损伤
• 非愈合的伤口，溃疡或骨折
• 母乳喂养或怀孕的女性
• 患有严重发生间疾病或急性疾病病史的受试者，例如心脏或肺部疾病，肝病，出血性临床或最近的主要出血事件或研究人员认为是研究药物治疗的高风险
• 在研究药物开始之前的6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞（除了对导管相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成之前超过1个月，都发生了超过1个月以外学习药物的开始）
• 临床意义的心脏病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）第2级。受试者在过去3个月内不得具有不稳定的心绞痛（静置的静止症状）或新发性心绞痛，或者在过去的6个月中的心肌梗塞月份
• Bintrafusp alfa和/或pimasertib的首次剂量的14天（或5个半衰期，以每3个半衰期，以每3个为准）的研究药物使用
• 有（3级或4级）非感染性肺炎，需要类固醇或当前的肺炎
• 视网膜退化性疾病（遗传性视网膜变性或与年龄相关的黄斑变性），视网膜静脉闭塞病史（RVO）或任何视为RVO危险因素的眼病（例如，不受控制的青光眼或视眼高血压）
• 基线国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE）等级> 2 = 2（> 2.5 x ULN -5 x ULN）和/或先前的肌炎或横纹肌溶解病史
• 对于NSCLC队列患者，肿瘤表现出激活EGFR突变，ALK或ROS易位，并且具有用于这些突变的护理分子靶向疗法的标准，将排除在这项研究之外。进步或无法忍受这些护理标准分子靶向剂的患者有资格参加这项研究。肺腺癌患者可能会在EGFR和ALK状态之前同意，但必须在开始治疗之前确定EGFR和ALK状态
• 治疗前4周内和治疗期间的4周内，用于预防传染病的活疫苗疗法治疗疫苗疗法