• 最大耐受剂量（MTD）阶段1 [时间范围：3个月]
  通过使用NCI常见术语标准（CTCAE）5.0版，通过在研究期间通过剂量限制毒性（DLT）进行评估。
• 比较在12个月最大耐受剂量MTD -2阶段2 [时间范围：12个月]的最大耐受剂量MTD时进行比较
  与单独使用SMART相比，在12个月时评估Smart + Aguix本地控制。 12个月时的局部控制被定义为治疗的肿瘤等于或小于SMART开始时肿瘤体积。根据recist标准将定义进展

• 最大耐受剂量（MTD）的无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期或从任何原因的死亡日期（以先到100个月的评估），最多100个月]
  通过恢复标准评估
• 最大耐受剂量（MTD）的总反应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  通过恢复标准评估
• 90天的严重不良事件[时间范围：90天]
  NCI不良事件的常见术语标准（CTCAE）将使用4.0版。
• 12个月的严重不良事件[时间范围：12个月]
  NCI不良事件的常见术语标准（CTCAE）将使用4.0版。
• 肿瘤变化[时间范围：通过研究完成，平均1年的入学]
  在RECIST标准中使用了肿瘤病变最大直径（一维测量）和最短直径的变化。
• 比较特定疾病的生存期[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  贝叶斯分层的二进制结果测试
• 比较R0切除率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  贝叶斯分层的二进制结果测试
• 比较总体生存[时间范围：从随机日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的持续日期，以最高100个月的评估者进行评估]
  贝叶斯分层的二进制结果测试
• 生活质量（QOL） - 利用Promis身心健康的绩效状态[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  描述性统计和纵向分析的描述
• 生活质量（QOL） - 利用Promis身心健康电池的日常活动（时间范围：通过学习完成，平均1年）
  描述性统计和纵向分析的描述

这是一项无缝的I/II期试验，具有两个独立的疾病组/队列（中央非小细胞肺癌-NSCLC和局部晚期/不可切除的胰腺导管腺癌LAPC）。第一阶段的部分是为每个疾病组确定一个安全剂量水平，该剂量水平将在研究的II期成分中进行评估。该研究的第二阶段部分是一项随机对照试验，该试验对每个疾病组测试立体定向的身体放射疗法（SBRT）的治疗疗效，并与Aguix Gadolinium基于多硅氧烷的纳米颗粒结合使用与立体磁共振的治疗相比（MR） ） - 单独引导的自适应放射疗法（智能）

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准辐射X（AGUIX）作为任何疾病的治疗。

Aguix是一种基于Gadolinium的纳米颗粒，Gadolinium是用于对比的MR的药物。据信，通过使肿瘤对辐射更敏感，并使医生可以更清楚地看到肿瘤，可以帮助辐射收到的辐射更好。 Aguix已在先前与人类的一项研究中进行了测试。发现Aguix确实使肿瘤细胞对放射治疗更敏感。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将接受5个治疗时间的学习治疗，并在治疗结束后一年。

预计大约有100人将参加这项研究。

• 非小细胞肺癌
• 晚期胰腺腺癌
• 无法切除的胰腺癌
• 胰腺导管腺癌

• 药物：aguix
  注射基于gadolinium的纳米颗粒
• 辐射：放疗
  立体定向磁共振引导的自适应辐射疗法

• 实验：Aguix +智能阶段1

  辐射X（Aguix）和智能磁共振成像（MR）引导的立体定向体放射治疗（SBRT）的激活和引导的剂量升级。

  中央非小细胞肺癌-NSCLC队列将获得：

  • 立体定向身体放射疗法（SBRT）的五个部分
  • 在辐射治疗前-7或-14天给予的Aguix纳米颗粒，然后在两（2）周期间接受辐射的患者进行第1（2）周，而辐射的第四级。

  局部先进/不可切除的胰腺导管腺癌-LAPC队列将接收：

  立体定向身体放射疗法（SBRT）的五个部分

  • 在辐射处理前-7或-14天给予的Aguix纳米颗粒，然后使用第一个辐射。
  干预措施：

  • 药物：aguix
  • 辐射：放疗
• 实验：Aguix +智能阶段2
  随机参与者将获得针对其疾病组（中心非小细胞肺癌-NSCLC或局部先进/不可切除的胰腺导管腺癌LAPC）的建议的1阶段剂量，用于辐射X（AGUIX）和智能，磁共振成像（MR）引导的立体定向身体放射疗法（SBRT）。
  干预措施：

  • 药物：aguix
  • 辐射：放疗
• 实验：智能阶段2
  随机参与者将获得护理标准的智能，磁共振成像（MR）指导的立体定向身体放射治疗（SBRT）。
  干预：辐射：放疗

纳入标准：

患者应对NSCLC或肺部或淋巴结转移的临床，射线照相，细胞学或组织学确认，来自另一个原发性癌症，该癌症定义为内部或接触近端支气管树的区域，该区域定义为在气管和近端周围的所有方向上的2 cm支气管树（Carina（Carina），左右主要支气管，左右叶支气管，Intermedius支气管，右中叶支气管，lingular支气管左右下叶支气管）。与纵隔或心包胸膜或其他对辐射敏感的器官（如食管和臂丛神经）相邻（<1 cm）的肿瘤也被认为是中央肿瘤，并且有资格获得该方案。

或在组织学或细胞学上确认的胰腺，身体或尾部的胰腺导管腺癌。

• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为可以在至少一个维度中准确测量的病变（非淋巴结病变的最长直径和淋巴结病变的短轴）≥20mm，使用常规技术或≥10mm通过临床检查进行螺旋CT扫描，MRI或卡尺。有关可测量疾病的评估，请参见第11节。

符合条件的NSCLC患者必须没有淋巴结受累的证据（N0），并且必须由胸部肿瘤学家或患者无法切除疾病在医学上无法接受。

• 由胰腺外科医生确定的本地晚期，不可切除的胰腺癌是调查部位的多学科讨论的一部分，其中包括多强调CT证明了SMA或腹腔轴，SMV或PV涉及的肿瘤基台，没有血管重新结构而无法切除。
• 完成至少3个月的LAPC标准诱导化疗，该化疗应包括Folfirinox，Gemcitabine和Nab-Paclitaxel或其他标准化学疗法化疗剂的其他标准组合，在首次剂量研究之前不超过10周药品。
• 没有遥远转移的证据。
• 胰腺或中央NSCLC尺寸≤5cm。
• 年龄18岁以上。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）。
• 能够理解和遵循呼吸门控手术中涉及的呼吸指令的能力。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 正常机构限制内胆红素的总胆红素
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×正常机构上限
  • 肌酐在正常的机构限制或
• 肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常水平。
• Aguix对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，在辐射的已知致病作用中，育儿潜力和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间使用足够的避孕。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 先前对胸部或腹部放射治疗的参与者将与当前的治疗领域重叠。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 患有已知转移性疾病的参与者。
• 过敏反应的史归因于基于Gadolinium的IV对比。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为Aguix是对比剂，具有致畸或流媒体效应的潜力。由于在母亲接受Aguix治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受Aguix治疗，则应停止母乳喂养。
• 严重的幽闭恐惧症或焦虑。
• 由于可能与Aguix进行药代动力学相互作用的潜力，因此已知的HIV阳性参与者不合格。此外，在接受骨髓抑制治疗治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。
• 活跃的十二指肠或胃溃疡疾病或基于内窥镜检查肿瘤侵袭肠道或胃的证据。
• 存在十二指肠支架。

• 由于以下任何一项，无法进行磁共振成像（MRI）：

  1. 在人体中存在MRI不兼容的金属材料或设备
  2. MRI不兼容的起搏器或除颤器
  3. 胰岛素泵
  4. 动脉瘤夹
  5. 人造心脏瓣膜
  6. 人工耳蜗
  7. 弹片或枪伤
  8. 白内障手术与植入物不安全的MRI

• 最大耐受剂量（MTD）阶段1 [时间范围：3个月]
  通过使用NCI常见术语标准（CTCAE）5.0版，通过在研究期间通过剂量限制毒性（DLT）进行评估。
• 比较在12个月最大耐受剂量MTD -2阶段2 [时间范围：12个月]的最大耐受剂量MTD时进行比较
  与单独使用SMART相比，在12个月时评估Smart + Aguix本地控制。 12个月时的局部控制被定义为治疗的肿瘤等于或小于SMART开始时肿瘤体积。根据recist标准将定义进展

• 最大耐受剂量（MTD）的无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期或从任何原因的死亡日期（以先到100个月的评估），最多100个月]
  通过恢复标准评估
• 最大耐受剂量（MTD）的总反应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  通过恢复标准评估
• 90天的严重不良事件[时间范围：90天]
  NCI不良事件的常见术语标准（CTCAE）将使用4.0版。
• 12个月的严重不良事件[时间范围：12个月]
  NCI不良事件的常见术语标准（CTCAE）将使用4.0版。
• 肿瘤变化[时间范围：通过研究完成，平均1年的入学]
  在RECIST标准中使用了肿瘤病变最大直径（一维测量）和最短直径的变化。
• 比较特定疾病的生存期[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  贝叶斯分层的二进制结果测试
• 比较R0切除率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  贝叶斯分层的二进制结果测试
• 比较总体生存[时间范围：从随机日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的持续日期，以最高100个月的评估者进行评估]
  贝叶斯分层的二进制结果测试
• 生活质量（QOL） - 利用Promis身心健康的绩效状态[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  描述性统计和纵向分析的描述
• 生活质量（QOL） - 利用Promis身心健康电池的日常活动（时间范围：通过学习完成，平均1年）
  描述性统计和纵向分析的描述

这是一项无缝的I/II期试验，具有两个独立的疾病组/队列（中央非小细胞肺癌-NSCLC和局部晚期/不可切除的胰腺导管腺癌LAPC）。第一阶段的部分是为每个疾病组确定一个安全剂量水平，该剂量水平将在研究的II期成分中进行评估。该研究的第二阶段部分是一项随机对照试验，该试验对每个疾病组测试立体定向的身体放射疗法（SBRT）的治疗疗效，并与Aguix Gadolinium基于多硅氧烷的纳米颗粒结合使用与立体磁共振的治疗相比（MR） ） - 单独引导的自适应放射疗法（智能）

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准辐射X（AGUIX）作为任何疾病的治疗。

Aguix是一种基于Gadolinium的纳米颗粒，Gadolinium是用于对比的MR的药物。据信，通过使肿瘤对辐射更敏感，并使医生可以更清楚地看到肿瘤，可以帮助辐射收到的辐射更好。 Aguix已在先前与人类的一项研究中进行了测试。发现Aguix确实使肿瘤细胞对放射治疗更敏感。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将接受5个治疗时间的学习治疗，并在治疗结束后一年。

预计大约有100人将参加这项研究。

• 非小细胞肺癌
• 晚期胰腺腺癌
• 无法切除的胰腺癌
• 胰腺导管腺癌

• 药物：aguix
  注射基于gadolinium的纳米颗粒
• 辐射：放疗
  立体定向磁共振引导的自适应辐射疗法

• 实验：Aguix +智能阶段1

  辐射X（Aguix）和智能磁共振成像（MR）引导的立体定向体放射治疗（SBRT）的激活和引导的剂量升级。

  中央非小细胞肺癌-NSCLC队列将获得：

  • 立体定向身体放射疗法（SBRT）的五个部分
  • 在辐射治疗前-7或-14天给予的Aguix纳米颗粒，然后在两（2）周期间接受辐射的患者进行第1（2）周，而辐射的第四级。

  局部先进/不可切除的胰腺导管腺癌-LAPC队列将接收：

  立体定向身体放射疗法（SBRT）的五个部分

  • 在辐射处理前-7或-14天给予的Aguix纳米颗粒，然后使用第一个辐射。
  干预措施：

  • 药物：aguix
  • 辐射：放疗
• 实验：Aguix +智能阶段2
  随机参与者将获得针对其疾病组（中心非小细胞肺癌-NSCLC或局部先进/不可切除的胰腺导管腺癌LAPC）的建议的1阶段剂量，用于辐射X（AGUIX）和智能，磁共振成像（MR）引导的立体定向身体放射疗法（SBRT）。
  干预措施：

  • 药物：aguix
  • 辐射：放疗
• 实验：智能阶段2
  随机参与者将获得护理标准的智能，磁共振成像（MR）指导的立体定向身体放射治疗（SBRT）。
  干预：辐射：放疗

纳入标准：

患者应对NSCLC或肺部或淋巴结转移的临床，射线照相，细胞学或组织学确认，来自另一个原发性癌症，该癌症定义为内部或接触近端支气管树的区域，该区域定义为在气管和近端周围的所有方向上的2 cm支气管树（Carina（Carina），左右主要支气管，左右叶支气管，Intermedius支气管，右中叶支气管，lingular支气管左右下叶支气管）。与纵隔或心包胸膜或其他对辐射敏感的器官（如食管和臂丛神经）相邻（<1 cm）的肿瘤也被认为是中央肿瘤，并且有资格获得该方案。

或在组织学或细胞学上确认的胰腺，身体或尾部的胰腺导管腺癌。

• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为可以在至少一个维度中准确测量的病变（非淋巴结病变的最长直径和淋巴结病变的短轴）≥20mm，使用常规技术或≥10mm通过临床检查进行螺旋CT扫描，MRI或卡尺。有关可测量疾病的评估，请参见第11节。

符合条件的NSCLC患者必须没有淋巴结受累的证据（N0），并且必须由胸部肿瘤学家或患者无法切除疾病在医学上无法接受。

• 由胰腺外科医生确定的本地晚期，不可切除的胰腺癌是调查部位的多学科讨论的一部分，其中包括多强调CT证明了SMA或腹腔轴，SMV或PV涉及的肿瘤基台，没有血管重新结构而无法切除。
• 完成至少3个月的LAPC标准诱导化疗，该化疗应包括Folfirinox，Gemcitabine和Nab-Paclitaxel或其他标准化学疗法化疗剂的其他标准组合，在首次剂量研究之前不超过10周药品。
• 没有遥远转移的证据。
• 胰腺或中央NSCLC尺寸≤5cm。
• 年龄18岁以上。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）。
• 能够理解和遵循呼吸门控手术中涉及的呼吸指令的能力。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 正常机构限制内胆红素的总胆红素
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×正常机构上限
  • 肌酐在正常的机构限制或
• 肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常水平。
• Aguix对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，在辐射的已知致病作用中，育儿潜力和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间使用足够的避孕。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 先前对胸部或腹部放射治疗的参与者将与当前的治疗领域重叠。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 患有已知转移性疾病的参与者。
• 过敏反应的史归因于基于Gadolinium的IV对比。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为Aguix是对比剂，具有致畸或流媒体效应的潜力。由于在母亲接受Aguix治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受Aguix治疗，则应停止母乳喂养。
• 严重的幽闭恐惧症或焦虑。
• 由于可能与Aguix进行药代动力学相互作用的潜力，因此已知的HIV阳性参与者不合格。此外，在接受骨髓抑制治疗治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。
• 活跃的十二指肠或胃溃疡疾病或基于内窥镜检查肿瘤侵袭肠道或胃的证据。
• 存在十二指肠支架。

• 由于以下任何一项，无法进行磁共振成像（MRI）：

  1. 在人体中存在MRI不兼容的金属材料或设备
  2. MRI不兼容的起搏器或除颤器
  3. 胰岛素泵
  4. 动脉瘤夹
  5. 人造心脏瓣膜
  6. 人工耳蜗
  7. 弹片或枪伤
  8. 白内障手术与植入物不安全的MRI