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出境医 / 临床实验 / Captem Plus净肝转移的放射栓塞(Captemy90)

Captem Plus净肝转移的放射栓塞(Captemy90)

研究描述
简要摘要:
2级神经内分泌肿瘤在肝转移栓塞后具有中间的进展率。卡培他滨和替莫唑胺的结合已被证明是该疾病的活性方案。两种药物都是放射增敏剂,在安全性和可行性研究中,与YTTrium-90放射栓塞结合使用,具有可接受的添加毒性,并且比预期的反应和控制持续时间更好。这项研究扩大了该方案在第二阶段的研究中的使用,以确认综合化学放射技术的功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
神经内分泌肿瘤2级肝转移组合产品:卡培他滨片 +替莫唑胺片 + sir-spheres阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 55名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:多中心2阶段2评估接受Captem和Y90放射栓塞的组合疗法的2级肝脏净转移患者的肝促进无生存期。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: UPCC04219 2阶段2阶段研究替牛牛 - 果仁酚(Captem),Yttrium-90放射栓塞在治疗不可切除的转移性2级神经内分泌肿瘤的患者中
估计研究开始日期 2021年7月
估计初级完成日期 2024年12月
估计 学习完成日期 2025年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Captemy90

卡培他滨每天两次两次600 mg/m2,持续14天,替莫唑胺150-200 mg/m2在10-14天两次分剂量,循环之间的14天,持续到1)直至1)疾病进展或2)无法忍受的毒性。

在Captem的最初周期中,将执行Y-90放射栓塞计划的模拟血管造影。一旦患者成功完成了Captem的第一个周期并进行了模拟,证明了Y-90放射栓塞的资格,则将在Captem第二周期的第7天进行主要叶子。根据制造商的使用说明,将根据BSA方法规定树脂微球。如果需要处理其他肝叶,则将在Captem的第三或第四周期的第7天完成。

组合产品:卡培他滨片 +替莫唑胺片 + sir-spheres
请参阅手臂描述
其他名称:Sir-Spheres

结果措施
主要结果指标
  1. 无肝内的无进展生存率[时间范围:2年]
    无肝内的无进展生存定义为从开始研究疗法的时间到首先记录了肝内疾病进展,由于任何原因或最后一次扫描日期导致的死亡日期,这些日期记录了无肝脏内进展状态。


次要结果度量
  1. 总体无进展生存期[时间范围:2年]
    定义为从开始研究疗法的时间到首先记录了肝脏内或血液外疾病的进展,由于任何原因或最后一次扫描日期而导致的死亡日期,这些日期证明了无进展状态。

  2. 肝内和肝外肿瘤反应[时间范围:2年]
    MRECIST标准(仅适用于肝内)和恢复。

  3. 毒性[时间范围:2年]
    经历任何和G3-5毒性的受试者的百分比

  4. Chromogrannin A水平[时间范围:2年]
    Ng/mL中铬甘氨基蛋白A水平的变化%

  5. EORTC QLQ-GINET21 [时间范围:2年]
    通过经过验证的净特异性仪器EORTC QLQ -GI.NET21在基线时测量生活质量问卷,然后每3个月进行24个月的测量。比例为0-100,得分较高,反映出症状较差。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 确认诊断为组织学2级神经内分泌肿瘤的患者患有无法切除的肝转移(可能存在原发性肿瘤或其他肝外疾病)
  • 至少有一个可测量的肝转移的患者,大小> 1厘米(重新标准)
  • 肝脏显性疾病的患者被定义为仅限于肝脏的肿瘤体负担≥50%
  • 肝肿瘤负担不超过肝脏体积的50%
  • 专利主门静脉
  • 自上次化疗和 /或放疗以来至少4周
  • 年龄> 18岁。
  • 预期寿命超过6个月。
  • ECOG性能状态0-2。
  • 足够的肝功能,如:总胆红素≤2.0mg/dl,Alt,AST≤5倍ULN,白蛋白≥2.5G/dL。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能,如下所示:

血小板> 100,000/mcl(可以通过输血来校正)血清肌酐<2.0 mg/dl inr <1.6(可以通过输血校正)

  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 需要有效避孕的儿童妇女具有潜力和肥沃的男性(育龄女性负血清βHCG)

排除标准:

  • 卡培他滨或替莫唑胺的禁忌症
  • 偶尔出现对比度增强的MRI和CT
  • 先前用透射栓塞治疗(有或没有化学疗法)或放射栓塞(Y-90微球)治疗的患者
  • 放射栓塞程序的禁忌症:

由研究者无法提供Y90微球确定的过多的肝肺分流,而不会从试验中删除其模拟血管造影的试验的肝外结构受试者的非目标栓塞的风险。

  • 患者可能没有接受任何其他研究剂。
  • 静脉内碘对比的绝对禁忌症(明显的先前对比反应的HX,不通过适当的预处理缓解)。
  • 十二指肠乳头的胆管肠吻合,转毛支架或括约肌切开术;
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐, - 怀孕和哺乳期妇女不合格
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Michael C Soulen,医学博士2154218647 michael.soulen@pennmedicine.upenn.edu
联系人:凯瑟琳·托马斯(Kathleen Thomas),MS kathleen.thomas@pennmedicine.upenn.edu

赞助商和合作者
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
罗斯威尔公园癌症研究所
卡蒂
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:迈克尔·塞伦(Michael C Soulen),医学博士宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月26日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月9日
最后更新发布日期2021年3月9日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2024年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月5日)
无肝内的无进展生存率[时间范围:2年]
无肝内的无进展生存定义为从开始研究疗法的时间到首先记录了肝内疾病进展,由于任何原因或最后一次扫描日期导致的死亡日期,这些日期记录了无肝脏内进展状态。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月5日)
  • 总体无进展生存期[时间范围:2年]
    定义为从开始研究疗法的时间到首先记录了肝脏内或血液外疾病的进展,由于任何原因或最后一次扫描日期而导致的死亡日期,这些日期证明了无进展状态。
  • 肝内和肝外肿瘤反应[时间范围:2年]
    MRECIST标准(仅适用于肝内)和恢复。
  • 毒性[时间范围:2年]
    经历任何和G3-5毒性的受试者的百分比
  • Chromogrannin A水平[时间范围:2年]
    Ng/mL中铬甘氨基蛋白A水平的变化%
  • EORTC QLQ-GINET21 [时间范围:2年]
    通过经过验证的净特异性仪器EORTC QLQ -GI.NET21在基线时测量生活质量问卷,然后每3个月进行24个月的测量。比例为0-100,得分较高,反映出症状较差。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Captem Plus净肝转移的放射栓塞
官方标题ICMJE UPCC04219 2阶段2阶段研究替牛牛 - 果仁酚(Captem),Yttrium-90放射栓塞在治疗不可切除的转移性2级神经内分泌肿瘤的患者中
简要摘要2级神经内分泌肿瘤在肝转移栓塞后具有中间的进展率。卡培他滨和替莫唑胺的结合已被证明是该疾病的活性方案。两种药物都是放射增敏剂,在安全性和可行性研究中,与YTTrium-90放射栓塞结合使用,具有可接受的添加毒性,并且比预期的反应和控制持续时间更好。这项研究扩大了该方案在第二阶段的研究中的使用,以确认综合化学放射技术的功效。
详细说明

数十年来,已经进行了症状性或进行性肝神经内分泌转移的神经内分泌肝转移的栓塞疗法,栓塞性或进行性肝神经内分泌转移已经进行了数十年,其缓解率为60%。 NCCN,NANET和ENETS指南在这种情况下均认可全体疗法。在美国的实践大致均匀地分配在栓塞疗法的四种方法中:单独使用微球栓塞,传统的化学栓塞,脂肪醇 - 毒物乳液,用药物洗脱微球和YTTRIUM-90微磷栓塞栓塞,并用药物洗脱微球栓塞。在没有前瞻性临床试验的情况下,四种方法中每种方法的结果似乎相似。

从患者的角度来看,Y90放射性栓塞性吸引人,因为它相对于其他形式的栓塞疗法的毒性低。由于该技术涉及通过肝动脉滴入25-35微米微球进入肿瘤间质,而不是像其他栓塞方法一样闭塞肿瘤喂养血管,因此将后启动综合征最小化,并可以在大多数患者中进行处理。门诊基础,毒性最小。

对148例患者的多中心回顾性分析报告,目的反应率为63%,95%的疾病控制率和70个月的中位总生存期。一系列来自澳大利亚的48名患者的客观反应,77%的疾病控制和中位生存期在整个队列中为35个月,但在反应者中未达到中位生存时间。一个类似的美国单中心系列40例患者的客观反应率为64%,96%的疾病控制和中位总生存期34个月。

Fine在2005年使用Capecitabine-Temozolomide(Captem)在2005年使用了14天的Capecitabine疗法,在两周循环的第10-14天,每天两次Temozolomide。在实验室中显示了这种组合的对净细胞的活性要比单独或其他组合中给出的净细胞的活性要大得多。接下来是两份临床报道,有两份来自同一中心的30例和18例患者的目的反应率,22%稳定疾病,中位数为18和14个月,在大量预处理的患者中,这些患者失败了,这些患者失败了。疗法,许多人也在其他​​全身疗法和/或栓塞疗法之后进展。没有4级毒性,只有3级的血小板减少症。这在最近的143例患者中得到了证实,Recist 1.1患有54%PR和35%SD。 61%的CGA水平降低了50%。 G1的中位PFS为17个月[95%CI,15-24 MO],G2的中位数为14.5 mo [10-14.5]。 ECOG 2211试验将Captem与单独的转移性胰腺网中的Captem进行了比较,并报告了合并中PFS的显着改善,从单独的Temozolomide的14.4 mo从14.4 mo中,temozolomide to Captem,HR 0.58 [0.36-0.93],没有统计的0.023,p = 0.023 1级和2级肿瘤之间的差异。

氟嘧啶是放射增敏剂,经常用于胃肠道恶性肿瘤治疗。替莫唑胺与辐射一起用于胶质母细胞瘤。卡培他滨已与Y-90放射栓塞结合使用,以可接受的添加毒性治疗标准剂量的晚期肝恶性肿瘤

迄今为止,在宾夕法尼亚大学评估了Captem和Y90放射栓塞的安全性和可行性。 Penn神经内分泌肿瘤委员会确定患有肝脏抑制转移和肝外疾病的2级肿瘤患者。根据罚款方案给出了Captem制定了多学科治疗计划,并在第二和第四周期的第7天进行了Lobar Radio栓塞。 21例患者接受治疗。 19完成了计划的治疗;一名接受过放射栓塞周期的患者在第一次LOBAR治疗后出现了2级胆红素升高,并且没有治疗其他叶,另一个因栓塞后疼痛而下降了第二个栓塞。没有意外的毒性。有六级3/4级血小板减少症,三级疲劳,恶心和手脚皮肤反应中有一个,还有一例reild。在22个月(范围为10-52 mo)的中位反应的患者中,ORR为74%,有三个完整的反应。中位铬烷蛋白A降低为87%。未达到PFS的中位数,平均PFS为38.5个月。

这种初步经验表明,CapteMy90可以用作安全有活跃的组合方案,将2级网中的系统性和肝脏定向疗法整合在一起。毒性与仅报道的Captem或放射栓塞的毒性相似。下一步是对治疗的疗效确认安全性并评估疾病控制是否相对于仅两种疗法的预期得到改善的前瞻性评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
多中心2阶段2评估接受Captem和Y90放射栓塞的组合疗法的2级肝脏净转移患者的肝促进无生存期。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE组合产品:卡培他滨片 +替莫唑胺片 + sir-spheres
请参阅手臂描述
其他名称:Sir-Spheres
研究臂ICMJE实验:Captemy90

卡培他滨每天两次两次600 mg/m2,持续14天,替莫唑胺150-200 mg/m2在10-14天两次分剂量,循环之间的14天,持续到1)直至1)疾病进展或2)无法忍受的毒性。

在Captem的最初周期中,将执行Y-90放射栓塞计划的模拟血管造影。一旦患者成功完成了Captem的第一个周期并进行了模拟,证明了Y-90放射栓塞的资格,则将在Captem第二周期的第7天进行主要叶子。根据制造商的使用说明,将根据BSA方法规定树脂微球。如果需要处理其他肝叶,则将在Captem的第三或第四周期的第7天完成。

干预:组合产品:卡培他滨片 + Temozolomide片剂 + Sir-Spheres
出版物 * Soulen MC,Van Houten D,Teitelbaum UR,Damjanov N,Cengel KA,Metz DC。将YTTrium-90与卡皮替滨 - 唑酚胺集成为2级肝脏转移性神经内分泌肿瘤的安全性和可行性。胰腺。 2018年9月; 47(8):980-984。 doi:10.1097/mpa.0000000000001115。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月5日)
55
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月
估计初级完成日期2024年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 确认诊断为组织学2级神经内分泌肿瘤的患者患有无法切除的肝转移(可能存在原发性肿瘤或其他肝外疾病)
  • 至少有一个可测量的肝转移的患者,大小> 1厘米(重新标准)
  • 肝脏显性疾病的患者被定义为仅限于肝脏的肿瘤体负担≥50%
  • 肝肿瘤负担不超过肝脏体积的50%
  • 专利主门静脉
  • 自上次化疗和 /或放疗以来至少4周
  • 年龄> 18岁。
  • 预期寿命超过6个月。
  • ECOG性能状态0-2。
  • 足够的肝功能,如:总胆红素≤2.0mg/dl,Alt,AST≤5倍ULN,白蛋白≥2.5G/dL。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能,如下所示:

血小板> 100,000/mcl(可以通过输血来校正)血清肌酐<2.0 mg/dl inr <1.6(可以通过输血校正)

  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 需要有效避孕的儿童妇女具有潜力和肥沃的男性(育龄女性负血清βHCG)

排除标准:

  • 卡培他滨或替莫唑胺的禁忌症
  • 偶尔出现对比度增强的MRI和CT
  • 先前用透射栓塞治疗(有或没有化学疗法)或放射栓塞(Y-90微球)治疗的患者
  • 放射栓塞程序的禁忌症:

由研究者无法提供Y90微球确定的过多的肝肺分流,而不会从试验中删除其模拟血管造影的试验的肝外结构受试者的非目标栓塞的风险。

  • 患者可能没有接受任何其他研究剂。
  • 静脉内碘对比的绝对禁忌症(明显的先前对比反应的HX,不通过适当的预处理缓解)。
  • 十二指肠乳头的胆管肠吻合,转毛支架或括约肌切开术;
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐, - 怀孕和哺乳期妇女不合格
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Michael C Soulen,医学博士2154218647 michael.soulen@pennmedicine.upenn.edu
联系人:凯瑟琳·托马斯(Kathleen Thomas),MS kathleen.thomas@pennmedicine.upenn.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04789109
其他研究ID编号ICMJE UPCC04219
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:是的
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学博士Micheal C Soulen
研究赞助商ICMJE宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
合作者ICMJE
  • 罗斯威尔公园癌症研究所
  • 卡蒂
研究人员ICMJE
首席研究员:迈克尔·塞伦(Michael C Soulen),医学博士宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
PRS帐户宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
2级神经内分泌肿瘤在肝转移栓塞后具有中间的进展率。卡培他滨替莫唑胺的结合已被证明是该疾病的活性方案。两种药物都是放射增敏剂,在安全性和可行性研究中,与YTTrium-90放射栓塞结合使用,具有可接受的添加毒性,并且比预期的反应和控制持续时间更好。这项研究扩大了该方案在第二阶段的研究中的使用,以确认综合化学放射技术的功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
神经内分泌肿瘤2级肝转移组合产品:卡培他滨片 +替莫唑胺片 + sir-spheres阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 55名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:多中心2阶段2评估接受Captem和Y90放射栓塞的组合疗法的2级肝脏净转移患者的肝促进无生存期。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: UPCC04219 2阶段2阶段研究替牛牛 - 果仁酚(Captem),Yttrium-90放射栓塞在治疗不可切除的转移性2级神经内分泌肿瘤的患者中
估计研究开始日期 2021年7月
估计初级完成日期 2024年12月
估计 学习完成日期 2025年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Captemy90

卡培他滨每天两次两次600 mg/m2,持续14天,替莫唑胺150-200 mg/m2在10-14天两次分剂量,循环之间的14天,持续到1)直至1)疾病进展或2)无法忍受的毒性。

在Captem的最初周期中,将执行Y-90放射栓塞计划的模拟血管造影。一旦患者成功完成了Captem的第一个周期并进行了模拟,证明了Y-90放射栓塞的资格,则将在Captem第二周期的第7天进行主要叶子。根据制造商的使用说明,将根据BSA方法规定树脂微球。如果需要处理其他肝叶,则将在Captem的第三或第四周期的第7天完成。

组合产品:卡培他滨片 +替莫唑胺片 + sir-spheres
请参阅手臂描述
其他名称:Sir-Spheres

结果措施
主要结果指标
  1. 无肝内的无进展生存率[时间范围:2年]
    无肝内的无进展生存定义为从开始研究疗法的时间到首先记录了肝内疾病进展,由于任何原因或最后一次扫描日期导致的死亡日期,这些日期记录了无肝脏内进展状态。


次要结果度量
  1. 总体无进展生存期[时间范围:2年]
    定义为从开始研究疗法的时间到首先记录了肝脏内或血液外疾病的进展,由于任何原因或最后一次扫描日期而导致的死亡日期,这些日期证明了无进展状态。

  2. 肝内和肝外肿瘤反应[时间范围:2年]
    MRECIST标准(仅适用于肝内)和恢复。

  3. 毒性[时间范围:2年]
    经历任何和G3-5毒性的受试者的百分比

  4. Chromogrannin A水平[时间范围:2年]
    Ng/mL中铬甘氨基蛋白A水平的变化%

  5. EORTC QLQ-GINET21 [时间范围:2年]
    通过经过验证的净特异性仪器EORTC QLQ -GI.NET21在基线时测量生活质量问卷,然后每3个月进行24个月的测量。比例为0-100,得分较高,反映出症状较差。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 确认诊断为组织学2级神经内分泌肿瘤的患者患有无法切除的肝转移(可能存在原发性肿瘤或其他肝外疾病)
  • 至少有一个可测量的肝转移的患者,大小> 1厘米(重新标准)
  • 肝脏显性疾病的患者被定义为仅限于肝脏的肿瘤体负担≥50%
  • 肝肿瘤负担不超过肝脏体积的50%
  • 专利主门静脉
  • 自上次化疗和 /或放疗以来至少4周
  • 年龄> 18岁。
  • 预期寿命超过6个月。
  • ECOG性能状态0-2。
  • 足够的肝功能,如:总胆红素≤2.0mg/dl,Alt,AST≤5倍ULN,白蛋白≥2.5G/dL。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能,如下所示:

血小板> 100,000/mcl(可以通过输血来校正)血清肌酐<2.0 mg/dl inr <1.6(可以通过输血校正)

  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 需要有效避孕的儿童妇女具有潜力和肥沃的男性(育龄女性负血清βHCG)

排除标准:

  • 卡培他滨替莫唑胺的禁忌症
  • 偶尔出现对比度增强的MRI和CT
  • 先前用透射栓塞治疗(有或没有化学疗法)或放射栓塞(Y-90微球)治疗的患者
  • 放射栓塞程序的禁忌症:

由研究者无法提供Y90微球确定的过多的肝肺分流,而不会从试验中删除其模拟血管造影的试验的肝外结构受试者的非目标栓塞的风险。

  • 患者可能没有接受任何其他研究剂。
  • 静脉内碘对比的绝对禁忌症(明显的先前对比反应的HX,不通过适当的预处理缓解)。
  • 十二指肠乳头的胆管肠吻合,转毛支架或括约肌切开术;
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐, - 怀孕和哺乳期妇女不合格
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Michael C Soulen,医学博士2154218647 michael.soulen@pennmedicine.upenn.edu
联系人:凯瑟琳·托马斯(Kathleen Thomas),MS kathleen.thomas@pennmedicine.upenn.edu

赞助商和合作者
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
罗斯威尔公园癌症研究所
卡蒂
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:迈克尔·塞伦(Michael C Soulen),医学博士宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月26日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月9日
最后更新发布日期2021年3月9日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2024年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月5日)
无肝内的无进展生存率[时间范围:2年]
无肝内的无进展生存定义为从开始研究疗法的时间到首先记录了肝内疾病进展,由于任何原因或最后一次扫描日期导致的死亡日期,这些日期记录了无肝脏内进展状态。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月5日)
  • 总体无进展生存期[时间范围:2年]
    定义为从开始研究疗法的时间到首先记录了肝脏内或血液外疾病的进展,由于任何原因或最后一次扫描日期而导致的死亡日期,这些日期证明了无进展状态。
  • 肝内和肝外肿瘤反应[时间范围:2年]
    MRECIST标准(仅适用于肝内)和恢复。
  • 毒性[时间范围:2年]
    经历任何和G3-5毒性的受试者的百分比
  • Chromogrannin A水平[时间范围:2年]
    Ng/mL中铬甘氨基蛋白A水平的变化%
  • EORTC QLQ-GINET21 [时间范围:2年]
    通过经过验证的净特异性仪器EORTC QLQ -GI.NET21在基线时测量生活质量问卷,然后每3个月进行24个月的测量。比例为0-100,得分较高,反映出症状较差。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Captem Plus净肝转移的放射栓塞
官方标题ICMJE UPCC04219 2阶段2阶段研究替牛牛 - 果仁酚(Captem),Yttrium-90放射栓塞在治疗不可切除的转移性2级神经内分泌肿瘤的患者中
简要摘要2级神经内分泌肿瘤在肝转移栓塞后具有中间的进展率。卡培他滨替莫唑胺的结合已被证明是该疾病的活性方案。两种药物都是放射增敏剂,在安全性和可行性研究中,与YTTrium-90放射栓塞结合使用,具有可接受的添加毒性,并且比预期的反应和控制持续时间更好。这项研究扩大了该方案在第二阶段的研究中的使用,以确认综合化学放射技术的功效。
详细说明

数十年来,已经进行了症状性或进行性肝神经内分泌转移的神经内分泌肝转移的栓塞疗法,栓塞性或进行性肝神经内分泌转移已经进行了数十年,其缓解率为60%。 NCCN,NANET和ENETS指南在这种情况下均认可全体疗法。在美国的实践大致均匀地分配在栓塞疗法的四种方法中:单独使用微球栓塞,传统的化学栓塞,脂肪醇 - 毒物乳液,用药物洗脱微球和YTTRIUM-90微磷栓塞栓塞,并用药物洗脱微球栓塞。在没有前瞻性临床试验的情况下,四种方法中每种方法的结果似乎相似。

从患者的角度来看,Y90放射性栓塞性吸引人,因为它相对于其他形式的栓塞疗法的毒性低。由于该技术涉及通过肝动脉滴入25-35微米微球进入肿瘤间质,而不是像其他栓塞方法一样闭塞肿瘤喂养血管,因此将后启动综合征最小化,并可以在大多数患者中进行处理。门诊基础,毒性最小。

对148例患者的多中心回顾性分析报告,目的反应率为63%,95%的疾病控制率和70个月的中位总生存期。一系列来自澳大利亚的48名患者的客观反应,77%的疾病控制和中位生存期在整个队列中为35个月,但在反应者中未达到中位生存时间。一个类似的美国单中心系列40例患者的客观反应率为64%,96%的疾病控制和中位总生存期34个月。

Fine在2005年使用Capecitabine-Temozolomide(Captem)在2005年使用了14天的Capecitabine疗法,在两周循环的第10-14天,每天两次Temozolomide。在实验室中显示了这种组合的对净细胞的活性要比单独或其他组合中给出的净细胞的活性要大得多。接下来是两份临床报道,有两份来自同一中心的30例和18例患者的目的反应率,22%稳定疾病,中位数为18和14个月,在大量预处理的患者中,这些患者失败了,这些患者失败了。疗法,许多人也在其他​​全身疗法和/或栓塞疗法之后进展。没有4级毒性,只有3级的血小板减少症。这在最近的143例患者中得到了证实,Recist 1.1患有54%PR和35%SD。 61%的CGA水平降低了50%。 G1的中位PFS为17个月[95%CI,15-24 MO],G2的中位数为14.5 mo [10-14.5]。 ECOG 2211试验将Captem与单独的转移性胰腺网中的Captem进行了比较,并报告了合并中PFS的显着改善,从单独的Temozolomide的14.4 mo从14.4 mo中,temozolomide to Captem,HR 0.58 [0.36-0.93],没有统计的0.023,p = 0.023 1级和2级肿瘤之间的差异。

氟嘧啶是放射增敏剂,经常用于胃肠道恶性肿瘤治疗。替莫唑胺与辐射一起用于胶质母细胞瘤卡培他滨已与Y-90放射栓塞结合使用,以可接受的添加毒性治疗标准剂量的晚期肝恶性肿瘤

迄今为止,在宾夕法尼亚大学评估了Captem和Y90放射栓塞的安全性和可行性。 Penn神经内分泌肿瘤委员会确定患有肝脏抑制转移和肝外疾病的2级肿瘤患者。根据罚款方案给出了Captem制定了多学科治疗计划,并在第二和第四周期的第7天进行了Lobar Radio栓塞。 21例患者接受治疗。 19完成了计划的治疗;一名接受过放射栓塞周期的患者在第一次LOBAR治疗后出现了2级胆红素升高,并且没有治疗其他叶,另一个因栓塞后疼痛而下降了第二个栓塞。没有意外的毒性。有六级3/4级血小板减少症,三级疲劳,恶心和手脚皮肤反应中有一个,还有一例reild。在22个月(范围为10-52 mo)的中位反应的患者中,ORR为74%,有三个完整的反应。中位铬烷蛋白A降低为87%。未达到PFS的中位数,平均PFS为38.5个月。

这种初步经验表明,CapteMy90可以用作安全有活跃的组合方案,将2级网中的系统性和肝脏定向疗法整合在一起。毒性与仅报道的Captem或放射栓塞的毒性相似。下一步是对治疗的疗效确认安全性并评估疾病控制是否相对于仅两种疗法的预期得到改善的前瞻性评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
多中心2阶段2评估接受Captem和Y90放射栓塞的组合疗法的2级肝脏净转移患者的肝促进无生存期。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE组合产品:卡培他滨片 +替莫唑胺片 + sir-spheres
请参阅手臂描述
其他名称:Sir-Spheres
研究臂ICMJE实验:Captemy90

卡培他滨每天两次两次600 mg/m2,持续14天,替莫唑胺150-200 mg/m2在10-14天两次分剂量,循环之间的14天,持续到1)直至1)疾病进展或2)无法忍受的毒性。

在Captem的最初周期中,将执行Y-90放射栓塞计划的模拟血管造影。一旦患者成功完成了Captem的第一个周期并进行了模拟,证明了Y-90放射栓塞的资格,则将在Captem第二周期的第7天进行主要叶子。根据制造商的使用说明,将根据BSA方法规定树脂微球。如果需要处理其他肝叶,则将在Captem的第三或第四周期的第7天完成。

干预:组合产品:卡培他滨片 + Temozolomide片剂 + Sir-Spheres
出版物 * Soulen MC,Van Houten D,Teitelbaum UR,Damjanov N,Cengel KA,Metz DC。将YTTrium-90与卡皮替滨 - 唑酚胺集成为2级肝脏转移性神经内分泌肿瘤的安全性和可行性。胰腺。 2018年9月; 47(8):980-984。 doi:10.1097/mpa.0000000000001115。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月5日)
55
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月
估计初级完成日期2024年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 确认诊断为组织学2级神经内分泌肿瘤的患者患有无法切除的肝转移(可能存在原发性肿瘤或其他肝外疾病)
  • 至少有一个可测量的肝转移的患者,大小> 1厘米(重新标准)
  • 肝脏显性疾病的患者被定义为仅限于肝脏的肿瘤体负担≥50%
  • 肝肿瘤负担不超过肝脏体积的50%
  • 专利主门静脉
  • 自上次化疗和 /或放疗以来至少4周
  • 年龄> 18岁。
  • 预期寿命超过6个月。
  • ECOG性能状态0-2。
  • 足够的肝功能,如:总胆红素≤2.0mg/dl,Alt,AST≤5倍ULN,白蛋白≥2.5G/dL。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能,如下所示:

血小板> 100,000/mcl(可以通过输血来校正)血清肌酐<2.0 mg/dl inr <1.6(可以通过输血校正)

  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 需要有效避孕的儿童妇女具有潜力和肥沃的男性(育龄女性负血清βHCG)

排除标准:

  • 卡培他滨替莫唑胺的禁忌症
  • 偶尔出现对比度增强的MRI和CT
  • 先前用透射栓塞治疗(有或没有化学疗法)或放射栓塞(Y-90微球)治疗的患者
  • 放射栓塞程序的禁忌症:

由研究者无法提供Y90微球确定的过多的肝肺分流,而不会从试验中删除其模拟血管造影的试验的肝外结构受试者的非目标栓塞的风险。

  • 患者可能没有接受任何其他研究剂。
  • 静脉内碘对比的绝对禁忌症(明显的先前对比反应的HX,不通过适当的预处理缓解)。
  • 十二指肠乳头的胆管肠吻合,转毛支架或括约肌切开术;
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐, - 怀孕和哺乳期妇女不合格
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Michael C Soulen,医学博士2154218647 michael.soulen@pennmedicine.upenn.edu
联系人:凯瑟琳·托马斯(Kathleen Thomas),MS kathleen.thomas@pennmedicine.upenn.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04789109
其他研究ID编号ICMJE UPCC04219
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:是的
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学博士Micheal C Soulen
研究赞助商ICMJE宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
合作者ICMJE
  • 罗斯威尔公园癌症研究所
  • 卡蒂
研究人员ICMJE
首席研究员:迈克尔·塞伦(Michael C Soulen),医学博士宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
PRS帐户宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素