• 更改6分钟步行测试（6MWT）从基线到第84周[时间范围：基线，第84周]
  6MWT测量个人能够在坚硬，平坦的表面上总共行走六分钟的距离。 6MWT是用于评估心肺疾病患者有氧运动能力和耐力的亚最大运动测试。现在，它是一项常用和经过验证的测试，以估计包括IBM在内的各种慢性疾病患者的功能步行能力。
• 更改修改后的定时并从基线到第84周[MTUG）[时间范围：基线，第84周]
  最初开发的时机和GO（MTUG）是确定老年人口中跌倒风险，流动性，平衡和步行能力的工具。此后，在包括肌炎在内的更广泛的临床环境中，它被用作结果指标。
• 手动肌肉测试（MMT）的更改从基线到第84周[时间范围：基线，第84周]
  手动肌肉测试（MMT）是一种评估患者在肌肉或肌肉组中的力量的相对简单方法。但是，分配分数时会有一定程度的主观性。 MMT将用于评估整个研究期间的强度变化。该方法通常在临床环境中进行，并已被证明是可靠的。该工具使用0-10点刻度评估肌肉力量。

• 药物：Sirolimus
  Sirolimus是一种当前有执照的药物，主要用于Kidney移植后免疫抑制，以防止器官排斥。最初，Sirolimus被认为是IBM中其免疫抑制作用和在实验性肌炎小鼠模型中的有益作用的治疗方法。（11）（11）效应T细胞从受影响到健康动物的转移导致肌炎，但Treg细胞的存在是防止发育的，可防止发育肌炎。正如Sirolimus在耗尽效应T细胞但保留Treg细胞的作用中，在这种肌炎的小鼠模型中有效，因此假设它在IBM中也可能有效，而不仅仅是其对效应T细胞和Treg细胞的影响，而且还因为它对蛋白质降解的额外影响。
  其他名称：Rapamune
• 药物：安慰剂
  安慰剂

• 主动比较器：Sirolimus
  每天2mg胶囊
  干预：药物：西罗莫司
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每天2mg胶囊
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 能够阅读和理解参与者信息表并自由提供书面知情同意书的成年人；
2. 男性或女性45岁或以上；
3. 根据ENMC标准2011提出的标准诊断IBM；
4. 能够在6分钟内行走最低200m的距离（可以使用辅助工具，包括框架）；
5. 疾病进展的证据在过去的12个月中，由神经肌肉专家通过患者病史，身体检查，MMT，IBM-FRS或其他指标确定。

排除标准：

1. 无法完成最小距离达到200m的6MWT；
2. 无法完成MTUG或任何其他研究程序，包括无法吞咽研究药物或临床怀疑参与者在研究期间将无法吞咽研究药物；
3. 不愿或无法遵守研究干预措施或研究时间表；
4. 对西罗莫司，依维莫司或口服溶液的任何化合物的高敏性；
5. 在过去6个月内，任何事先接触Sirolimus或Everolimus；
6. 存在任何其他具有临床意义的疾病，可能会干扰患者遵守研究程序的能力，或者使患者面临更大的SAE风险；
7. 基于病史，临床检查或呼吸功能测试的中等或严重呼吸不足的临床怀疑，FVC <50％的预测；夜间NIV被允许入睡呼吸；
8. 严重的慢性肾脏疾病或蛋白尿中的肾功能不全（例如估计的肾小球过滤率<30 mL/min和/或/或/或蛋白尿，如斑点尿蛋白/肌酐比> 100mg/mmol所定义；
9. 慢性肝病（肝硬化和/或ALT/AST>正常上限（ULN）的上限3倍，不包括升高的Alt/AST的病例被认为是潜在的肌肉疾病。如果由于急性损伤（例如病毒感染），可以在窗户内重新筛选窗户中的患者；
10. 在过去的5年中，癌症的病史（包括BCC/SCC在内的局部皮肤癌）；
11. 在过去的12个月中，全身性自身免疫性或流变学疾病不缓解和/或需要特定治疗。这包括在过去的12个月中不缓解和/或需要特定治疗的明显特定器官特异性自身免疫性疾病（例如Grave的疾病）；
12. 筛查时的任何未释放的伤口或主动感染；
13. 如果患者在过去12周内收到了实时疫苗；
14. 参与者必须为HIV阴性，乙型肝炎病毒核糖核酸（HCVRNA）聚合酶链反应（PCR）阴性，HEP B表面抗原阴性和HEP B核心抗体阴性；

15. 一个或多个筛查时的血液检查结果：

    1. 总胆固醇> 8 mmol/L（304mg/dl）
    2. 甘油三酸酯> 5 mmol/L（> 194 mg/dl）
    3. 血红蛋白<110 g/L（11g/dl）
    4. 血小板计数<100 x 109/l
    5. 中性粒细胞<1.5 x 109/l
    6. 淋巴细胞<1.0 x 109/l
16. 在筛查任何具有医学上重要的心脏，神经，肺，胃肠道，肌肉骨骼或精神病（包括不受控制的焦虑和/或抑郁症）的情况下，研究人员的看法可能会干扰患者遵守研究程序的能力，或者可能使人遵守研究程序。临床安全或IBM-FRS；
17. 在基线访问之前，已经服用了30天或五个前期代理（以更长为准）的一半的研究性研究药物；
18. 患者服用任何其他免疫抑制或免疫调节药物（包括但不限于过去4周内的先前的高剂量泼尼松龙（> 10mg/天），过去3个月内静脉内免疫球蛋白（IVIG）在过去的6个月内，抑制剂（环孢菌素或他克莫氏菌）或硫唑嘌呤，以及在过去12个月内利妥昔单抗，alemtuzumab或其他生物制剂）；

19. 其他可能影响西罗莫司代谢的药物或产品（请参阅第27节中的药物），例如筛查时的以下情况：

    1. CYP3A4和/或P-gp的强抑制剂（例如酮康唑，伏立康唑，伊曲康唑，丝霉素，红霉素或克拉霉素）
    2. CYP3A4和/或P-gp的强诱导剂（例如利福平，利福布丁，苯妥英，苯巴略酚，圣约翰麦芽汁）；
20. 使用研究药物以外的任何研究药物；

21. 怀孕或计划怀孕：

    1. 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）必须在随机化前进行阴性血清妊娠试验，并且必须在研究药物开始前24小时内进行阴性尿液妊娠试验。 WOCBP必须同意使用“高效”避孕（MHRA指南，2014年），并在研究后完成12周。
    2. 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间使用屏障避孕（避孕套），并在治疗后30天使用。

• 更改6分钟步行测试（6MWT）从基线到第84周[时间范围：基线，第84周]
  6MWT测量个人能够在坚硬，平坦的表面上总共行走六分钟的距离。 6MWT是用于评估心肺疾病患者有氧运动能力和耐力的亚最大运动测试。现在，它是一项常用和经过验证的测试，以估计包括IBM在内的各种慢性疾病患者的功能步行能力。
• 更改修改后的定时并从基线到第84周[MTUG）[时间范围：基线，第84周]
  最初开发的时机和GO（MTUG）是确定老年人口中跌倒风险，流动性，平衡和步行能力的工具。此后，在包括肌炎在内的更广泛的临床环境中，它被用作结果指标。
• 手动肌肉测试（MMT）的更改从基线到第84周[时间范围：基线，第84周]
  手动肌肉测试（MMT）是一种评估患者在肌肉或肌肉组中的力量的相对简单方法。但是，分配分数时会有一定程度的主观性。 MMT将用于评估整个研究期间的强度变化。该方法通常在临床环境中进行，并已被证明是可靠的。该工具使用0-10点刻度评估肌肉力量。

• 药物：Sirolimus
  Sirolimus是一种当前有执照的药物，主要用于Kidney移植后免疫抑制，以防止器官排斥。最初，Sirolimus被认为是IBM中其免疫抑制作用和在实验性肌炎小鼠模型中的有益作用的治疗方法。（11）（11）效应T细胞从受影响到健康动物的转移导致肌炎，但Treg细胞的存在是防止发育的，可防止发育肌炎。正如Sirolimus在耗尽效应T细胞但保留Treg细胞的作用中，在这种肌炎的小鼠模型中有效，因此假设它在IBM中也可能有效，而不仅仅是其对效应T细胞和Treg细胞的影响，而且还因为它对蛋白质降解的额外影响。
  其他名称：Rapamune
• 药物：安慰剂
  安慰剂

• 主动比较器：Sirolimus
  每天2mg胶囊
  干预：药物：西罗莫司
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每天2mg胶囊
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 能够阅读和理解参与者信息表并自由提供书面知情同意书的成年人；
2. 男性或女性45岁或以上；
3. 根据ENMC标准2011提出的标准诊断IBM；
4. 能够在6分钟内行走最低200m的距离（可以使用辅助工具，包括框架）；
5. 疾病进展的证据在过去的12个月中，由神经肌肉专家通过患者病史，身体检查，MMT，IBM-FRS或其他指标确定。

排除标准：

1. 无法完成最小距离达到200m的6MWT；
2. 无法完成MTUG或任何其他研究程序，包括无法吞咽研究药物或临床怀疑参与者在研究期间将无法吞咽研究药物；
3. 不愿或无法遵守研究干预措施或研究时间表；
4. 对西罗莫司，依维莫司或口服溶液的任何化合物的高敏性；
5. 在过去6个月内，任何事先接触Sirolimus或Everolimus；
6. 存在任何其他具有临床意义的疾病，可能会干扰患者遵守研究程序的能力，或者使患者面临更大的SAE风险；
7. 基于病史，临床检查或呼吸功能测试的中等或严重呼吸不足的临床怀疑，FVC <50％的预测；夜间NIV被允许入睡呼吸；
8. 严重的慢性肾脏疾病或蛋白尿中的肾功能不全（例如估计的肾小球过滤率<30 mL/min和/或/或/或蛋白尿，如斑点尿蛋白/肌酐比> 100mg/mmol所定义；
9. 慢性肝病（肝硬化和/或ALT/AST>正常上限（ULN）的上限3倍，不包括升高的Alt/AST的病例被认为是潜在的肌肉疾病。如果由于急性损伤（例如病毒感染），可以在窗户内重新筛选窗户中的患者；
10. 在过去的5年中，癌症的病史（包括BCC/SCC在内的局部皮肤癌）；
11. 在过去的12个月中，全身性自身免疫性或流变学疾病不缓解和/或需要特定治疗。这包括在过去的12个月中不缓解和/或需要特定治疗的明显特定器官特异性自身免疫性疾病（例如Grave的疾病）；
12. 筛查时的任何未释放的伤口或主动感染；
13. 如果患者在过去12周内收到了实时疫苗；
14. 参与者必须为HIV阴性，乙型肝炎病毒核糖核酸（HCVRNA）聚合酶链反应（PCR）阴性，HEP B表面抗原阴性和HEP B核心抗体阴性；

15. 一个或多个筛查时的血液检查结果：

    1. 总胆固醇> 8 mmol/L（304mg/dl）
    2. 甘油三酸酯> 5 mmol/L（> 194 mg/dl）
    3. 血红蛋白<110 g/L（11g/dl）
    4. 血小板计数<100 x 109/l
    5. 中性粒细胞<1.5 x 109/l
    6. 淋巴细胞<1.0 x 109/l
16. 在筛查任何具有医学上重要的心脏，神经，肺，胃肠道，肌肉骨骼或精神病（包括不受控制的焦虑和/或抑郁症）的情况下，研究人员的看法可能会干扰患者遵守研究程序的能力，或者可能使人遵守研究程序。临床安全或IBM-FRS；
17. 在基线访问之前，已经服用了30天或五个前期代理（以更长为准）的一半的研究性研究药物；
18. 患者服用任何其他免疫抑制或免疫调节药物（包括但不限于过去4周内的先前的高剂量泼尼松龙（> 10mg/天），过去3个月内静脉内免疫球蛋白（IVIG）在过去的6个月内，抑制剂（环孢菌素或他克莫氏菌）或硫唑嘌呤，以及在过去12个月内利妥昔单抗，alemtuzumab或其他生物制剂）；

19. 其他可能影响西罗莫司代谢的药物或产品（请参阅第27节中的药物），例如筛查时的以下情况：

    1. CYP3A4和/或P-gp的强抑制剂（例如酮康唑，伏立康唑，伊曲康唑，丝霉素，红霉素或克拉霉素）
    2. CYP3A4和/或P-gp的强诱导剂（例如利福平，利福布丁，苯妥英，苯巴略酚，圣约翰麦芽汁）；
20. 使用研究药物以外的任何研究药物；

21. 怀孕或计划怀孕：

    1. 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）必须在随机化前进行阴性血清妊娠试验，并且必须在研究药物开始前24小时内进行阴性尿液妊娠试验。 WOCBP必须同意使用“高效”避孕（MHRA指南，2014年），并在研究后完成12周。
    2. 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间使用屏障避孕（避孕套），并在治疗后30天使用。