• 客观响应率（ORR）[时间范围：长达2。5年]
  定义为实体肿瘤（RECIST）v1.1的每个反应评估标准获得确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：9个月]
  定义为实现至少16周的确认CR或PR或稳定疾病（SD）的参与者的比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：长达2。5年]
  定义为从第一个响应（CR或PR）的第一次记录到进行性疾病（PD）或由于任何原因导致死亡的时间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2.5岁]
  定义为从开始研究干预措施到首次记录的疾病或死亡的射线照相进展之日起的时间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2.5岁]
  定义为从开始研究干预到因任何原因而死亡的时间。
• 12个月的总生存期（OS）[时间范围：12个月]
  定义为从开始研究干预到因任何原因而死亡的时间。

这是一项开放标签，非随机的探索性平台试验，旨在评估免疫疗法的安全性和抗肿瘤活性，并结合护理标准化学疗法，在没有接受过先前治疗的MPDAC的参与者中。如果提供支持性机械数据，则可以将免疫疗法与其他治疗方式（例如辐射）结合使用。该平台试验的每个队列将测试不同的免疫疗法组合，最多包括2个阶段：初始阶段（第1阶段），以评估组合组合的安全性，生物标志物和/或临床活动和/或扩展的队列（第2阶段），第2阶段，根据阶段1的安全性，临床活动和/或生物标志物的保证，赞助商打算在该方案和其他试验中从科学发现中浮出数据，以修改和/或添加新的组合。

该试验将在组织学或细胞学上有记录的MPDAC诊断的参与者中进行，实体瘤（RECIST）v1.1的每个反应评估标准可测量的疾病，他们在转移性环境中尚未接受过全身治疗。参与者必须具有足够的器官和血液功能和可接受的性能状态。参与者必须同意肿瘤活检，包括预处理（基线）和治疗样本。

• 药物：Nivolumab（队列A）
  Nivolumab将每3周静脉注射一次，持续2年。
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab（队列A和B）
  ipilimumab将每6周静脉注射一次，最多2个周期。
  其他名称：Yervoy
• 药物：羟氯喹（HCQ）（队列B）
  羟氯喹将每天口服长达2年。
  其他名称：plaquenil
• 药物：NAB-PACLITAXEL（NP）（队列A和B）
  除非满足治疗中断标准，否则将在125 mg/m2的静脉注射25 mg/m2静脉内服用25 mg/m2，持续2周，持续2周，在125 mg/m2的静脉注射。
  其他名称：Abraxane
• 药物：吉西他滨（GEM）（队列A和B）
  除非满足治疗中断标准，否则吉西他滨将在1000 mg/m2的静脉内服用2周和1周，持续2周，至少24周。
  其他名称：Gemzar

• 实验：队列A：nivolumab + ipilimumab + np/gem
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab（队列A）
  • 药物：ipilimumab（队列A和B）
  • 药物：NAB-PACLITAXEL（NP）（队列A和B）
  • 药物：吉西他滨（GEM）（队列A和B）
• 实验：队列B：羟氯喹 + ipilimumab + np/gem
  干预措施：

  • 药物：ipilimumab（队列A和B）
  • 药物：羟氯喹（HCQ）（队列B）
  • 药物：NAB-PACLITAXEL（NP）（队列A和B）
  • 药物：吉西他滨（GEM）（队列A和B）

• Adamska A，Domenichini A，Falasca M.胰腺导管腺癌：当前和不断发展的疗法。 Int J Mol Sci。 2017年6月22日； 18（7）。 PII：E1338。 doi：10.3390/ijms18071338。审查。
• Balachandran VP, Łuksza M, Zhao JN, Makarov V, Moral JA, Remark R, Herbst B, Askan G, Bhanot U, Senbabaoglu Y, Wells DK, Cary CIO, Grbovic-Huezo O, Attiyeh M, Medina B, Zhang J, Loo J，Saglimbeni J，Abu-Akeel M，Zappasodi R，Riaz N，Smoragiewicz M，Kelley ZL，Basturk O；澳大利亚胰腺癌基因组倡议； Garvan医学研究所；威尔士亲王医院；皇家北岸医院；格拉斯哥大学；圣文森特医院； Qimr Berghofer医学研究所；墨尔本大学癌症研究中心；昆士兰州大学分子生物科学研究所；班克斯敦医院；利物浦医院；克里斯·奥布莱恩·救生间（Chris O'Brien Lifehouse）皇家阿尔弗雷德医院（Royal Prince Alfred Hospital）； Westmead医院；弗里曼特尔医院；神医疗保健的圣约翰；皇家阿德莱德医院；弗林德斯医疗中心； Envoi病理学；亚历山大公主医院；奥斯汀医院；约翰·霍普金斯医学机构； ARC网络应用癌症研究中心，GönenM，Levine AJ，Allen PJ，Fearon DT，Merad M，Gnjatic S，Iacobuzio-Donahue CA，Wolchok JD，Dematteo RP，Chan TA，Chan TA，Greenbaum BD，Merghub T，Leach SD，Leach SD，Leach SD，SD 。鉴定胰腺癌长期幸存者的独特新抗原品质。自然。 2017年11月23日； 551（7681）：512-516。 doi：10.1038/nature24462。 EPUB 2017 11月8日。
• Bauer C，KühnemuthB，Duewell P，Ormanns S，Gress T，Schnurr M.占主导地位的T细胞疲劳：胰腺癌免疫疗法的新发展。癌症。 2016年10月10日； 381（1）：259-68。 doi：10.1016/j.canlet.2016.02.057。 EPUB 2016 3月8日。评论。
• Brahmer JR，Tykodi SS，Chow LQ，Hwu WJ，Topalian SL，Hwu P，Drake CG，Camacho LH，Kauh J，Odunsi K，Pitot HC，Pitot HC，Hamid O，Bhatia O，Bhatia S，Martins R，Martins R，Martins R，Eaton K，Chen S，Chen S，Salay TM，Salay TM，Salay TM ，Alaparthy S，Grosso JF，Korman AJ，Parker SM，Agrawal S，Goldberg SM，Pardoll DM，Gupta A，Wigginton JM。晚期癌症患者抗PD-L1抗体的安全性和活性。 N Engl J Med。 2012年6月28日； 366（26）：2455-65。 doi：10.1056/nejmoa1200694。 Epub 2012年6月2日。
• Burris Ha 3rd，Moore MJ，Andersen J，Green MR，Rothenberg ML，Modiano MR，Cripps MC，Portenoy RK，Storniolo AM，Tarassoff P，Nelson R，Dorr FA，Dorr FA，Stephens CD，Von Hoff DD。吉西他滨作为晚期胰腺癌患者的一线疗法的生存和临床益处的改善：一项随机试验。 J Clin Oncol。 1997年6月； 15（6）：2403-13。
• Collisson EA，Bailey P，Chang DK，Biankin AV。胰腺癌的分子亚型。 Nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2019年4月； 16（4）：207-220。 doi：10.1038/s41575-019-0109-y。审查。
• Conroy T，Desseigne F，Ychou M，BouchéO，Guimbaud R，BécouarnY，Adenis A，Raoul JL，Gourgou-Bourgade S，De laFouchardièreC，Bennouna J，Bachet JB，Bachet JB，Khemissa-Akouz F，Pérérérérérédréded，deLaFouchardièreC， Delbaldo C，Assenat E，Chauffert B，Michel P，Montoto-Grillot C，Ducreux M； UNICANCER的小组式消化剂；群体间。 Folfirinox与吉西他滨用于转移性胰腺癌。 N Engl J Med。 2011年5月12日； 364（19）：1817-25。 doi：10.1056/nejmoa1011923。
• Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，Schwartz LH，Sargent D，Ford R，Dancey J，Arbuck S，Gwyther S，Mooney M，Mooney M，Rubinstein L，Shankar L，Dodd L，Dodd L，Kaplan R，Kaplan R，Lacombe D，Verweij J. New Response J.新回应实体瘤的评估标准：修订后的RECIST指南（版本1.1）。 EUR J癌。 2009年1月； 45（2）：228-47。 doi：10.1016/j.ejca.2008.10.026。
• Elyada E，Bolisetty M，Laise P，Flynn WF，Courtois ET，Burkhart RA，Teinor JA，Belleau P，Biffi G，Biffi G，Lucito MS，Sivajothi S，Armstrong TD，Engle DD，Engle DD，Yu Kh，Yu KH，Hao Y，Hao Y，Hao Y，Hao Y，Park Y，Park park cl，Park park cl，Park park cl，Park park Y，Park park Y，Park park Y，Park park Y，Park park Y，Park park Y Y，Park park Y Y，Park park Y ，Preall J，Jaffee EM，Califano A，Robson P，Tuveson DA。胰腺导管腺癌的跨物种单细胞分析揭示了与抗原抗原相关的成纤维细胞。癌症。 2019年8月; 9（8）：1102-1123。 doi：10.1158/2159-8290.CD-19-0094。 EPUB 2019 6月13日。
• Golan T，Hammel P，Reni M，Van Cutsem E，Macarulla T，Hall MJ，Park JO，Hochhauser D，Arnold D，Arnold D，Oh DY，Reinacher-Schick A，Tortora G，AlgülH，AlgülH，O'Reilly EM，McGuinness D，，McGuinness D，，McGuinness D， Cui KY，Schlienger K，Locker GY，Kindler HL。维持Olaparib用于种系BRCA残留的转移性胰腺癌。 N Engl J Med。 2019年7月25日； 381（4）：317-327。 doi：10.1056/nejmoa1903387。 EPUB 2019 6月2日。
• Hellmann MD，Paz-Ares L，Bernabe Caro R，Zurawski B，Kim SW，Carcereny Costa E，Park K，Alexandru A，Lupinacci L，De La Mora Jimenez E，Sakai H，Sakai H，Albert I，Albert I，Vergenegre A，Peters S，Syrigos S，Syrigos S，Syrigos，Syrigos，Syrigos，Syrigos，Syrigos，Syrigos K，Barlesi F，Reck M，Borghaei H，Brahmer JR，O'Byrne KJ，Geese WJ，Bhagavatheeswaran P，Rabindran SK，Kasinathan RS，Nathan Fe，Ramalingam SS。 Nivolumab加上晚期非小细胞肺癌中的ipilimumab。 N Engl J Med。 2019年11月21日； 381（21）：2020-2031。 doi：10.1056/nejmoa1910231。 EPUB 2019年9月28日。
• Juszczak E，Altman DG，Hopewell S，Schulz K.多ARM平行组随机试验的报告：Consort 2010声明的扩展。贾马。 2019年4月23日； 321（16）：1610-1620。 doi：10.1001/jama.2019.3087。
• Lemery S，Keegan P，PazdurR。当生物标志物定义指示时，FIRS FDA批准了癌症部位的不可知论。 N Engl J Med。 2017年10月12日; 377（15）：1409-1412。 doi：10.1056/nejmp1709968。
• Looi CK，Chung FF，Leong Co，Wong SF，Rosli R，Mai CW。针对免疫抑制性胰腺肿瘤微环境的治疗挑战和当前的免疫调节策略。 J Exp Clin Cancer Res。 2019年4月15日； 38（1）：162。 doi：10.1186/s13046-019-1153-8。审查。
• Marabelle A，Le DT，Ascierto PA，Di Giacomo AM，de Jesus-Acosta A，Delord JP，Geva R，Gottfried M，Penel N，Penel N，Hansen AR，Piha-Paul SA，Doi T，Gao B，Gao B，Chung HC，Chung HC，Lopez--洛佩兹 - 洛佩兹 - Martin J，Bang YJ，Frommer RS，Shah M，Ghori R，Joe AK，Pruitt SK，Diaz La Jr. Pembrolizumab对非透明直肠直肠高度微卫星不稳定/不匹配维修缺陷癌症的患者的功效学习。 J Clin Oncol。 2020年1月1日; 38（1）：1-10。 doi：10.1200/jco.19.02105。 EPUB 2019 11月4日。
• McAllister F，Khan Maw，Helmink B，Wargo JA。胰腺癌中的肿瘤微生物组：细菌及以后。癌细胞。 2019年12月9日； 36（6）：577-579。 doi：10.1016/j.ccell.2019.11.004。审查。
• 莫里森·AH，伯恩·KT，vonderheide rh。免疫疗法和预防胰腺癌。趋势癌。 2018 Jun; 4（6）：418-428。 doi：10.1016/j.trecan.2018.04.001。 EPUB 2018 APR 30。评论。
• Neoptolemos JP，Stocken DD，Friess H，Bassi C，Dunn JA，Hickey H，Beger H，Fernandez-Cruz L，Dervenis C，Lacaine F，Falconi M，Pederzoli M，Pap A，Pap A，Spooner D，Kerr DJ，Kerr DJ，BüchlerMw;欧洲胰腺癌研究小组。切除胰腺癌后的化学放疗和化学疗法的随机试验。 N Engl J Med。 2004年3月18日； 350（12）：1200-10。 Erratum in：N Engl J Med。 2004年8月12日； 351（7）：726。
• O'Hara MH, O'Reilly EM, Varadhachary G, Wolff RA, Wainberg ZA, Ko AH, Fisher G, Rahma O, Lyman JP, Cabanski CR, Mick R, Gherardini PF, Kitch LJ, Xu J, Samuel T, Karakunnel J，Fairchild J，Bucktrout S，Lavallee TM，Selinsky C，Till JE，Carpenter EL，Alanio C，Byrne KT，Chen RO，Chen RO，Trifan OC，Dugan U，Horak C，Hubbard Lucey VM，Hubbard Lucey VM，Wherry EJ，Wherry EJ，Ibrahim R，Ibrahim R，Vonderheide，Vonderheide Rh。 CD40激动单克隆抗体APX005M（sotigalimab）和化疗，有或没有Nivolumab，用于治疗转移性胰腺腺癌的治疗：开放标签，多中心，1B期研究。柳叶刀恩科尔。 2021年1月； 22（1）：118-131。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30532-5。
• Oettle H，Post S，Neuhaus P，Gellert K，Langrehr J，Ridwelski K，Schramm H，Fahlke J，Zuelke C，Burkart C，Gutberlet K，Gutberlet K，Kettner E，Schmalenberg H，Weigang-Koehler K，Bechstein Wo，Niedergethmann Mann M，bechstein Wo，Bechstein Wo Schmidt-Wolf I，Roll L，Doerken B，Riess H.在接受胰腺癌治愈性切除术的患者中，吉西他滨与观察的辅助化疗：一项随机对照试验。贾马。 2007年1月17日； 297（3）：267-77。
• Oettle H，Neuhaus P，Hochhaus A，Hartmann JT，Gellert K，Ridwelski K，Niedergethmann M，ZülkeC，Fahlke J，Arning MB，Sinn M，Hinke A，Riess H. Riess H.通过切除的胰腺癌：Conko-001随机试验。贾马。 2013年10月9日； 310（14）：1473-81。 doi：10.1001/jama.2013.279201。
• Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden ET，Carbone pp。东部合作肿瘤学小组的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982年12月; 5（6）：649-55。
• pardoll dm。癌症免疫疗法中免疫检查点的封锁。 Nat Rev Cancer。 2012年3月22日； 12（4）：252-64。 doi：10.1038/nrc3239。审查。
• Riquelme E，Zhang Y，Zhang L，Montiel M，Zoltan M，Dong W，Quesada P，Sahin I，Chandra V，Chandra V，San Lucas A，Scheet P，Scheet P，Xu H，Hanash SM，Feng SM，Feng L，Burks JK，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO CB，Nejman D，Tzeng CD，Kim MP，Sears CL，Ajami N，Petrosino J，Wood LD，Maitra A，Maitra A，Straussman R，Katz M，White JR，Jenq R，Wargo J，McAllister F.胰腺癌结果。细胞。 2019年8月8日； 178（4）：795-806.E12。 doi：10.1016/j.cell.2019.07.008。
• Rosenberg A，Mahalingam D.胰腺腺癌的免疫疗法超出了反应的障碍。 j胃口的oncol。 2018年2月; 9（1）：143-159。 doi：10.21037/jgo.2018.01.13。审查。
• Rotte A. CTLA-4和PD-1阻滞剂用于治疗癌症的组合。 J Exp Clin Cancer Res。 2019年6月13日； 38（1）：255。 doi：10.1186/s13046-019-1259-Z。审查。
• Royal RE，Levy C，Turner K，Mathur A，Hughes M，Kammula US，Sherry RM，Topalian SL，Yang JC，Lowy I，Rosenberg SA。单药ipilimumab（抗CTLA-4）的第2阶段试验，用于局部晚期或转移性胰腺腺癌。 J免疫。 2010年10月； 33（8）：828-33。 doi：10.1097/cji.0b013e3181Eec14c。
• Siegel RL，Miller KD，JemalA。癌症统计，2020年。CACancer J Clin。 2020年1月； 70（1）：7-30。 doi：10.3322/caac.21590。 EPUB 2020 JAN 8。
• Simon R. II期临床试验的最佳两阶段设计。控制临床试验。 1989年3月； 10（1）：1-10。
• Thompson FE，Midthune D，Subar AF，Kahle LL，Schatzkin A，Kipnis V.评估水果和蔬菜饮食摄入量的短工具，脂肪和纤维的能量百分比。公共卫生营养。 2004年12月； 7（8）：1097-105。
• Thompson FE，Midthune D，Subar AF，McNeel T，Berrigan D，Kipnis V. 2000年国家健康访谈调查中的饮食摄入量估计：方法论，结果和解释。 J Am Diet Assoc。 2005年3月; 105（3）：352-63;测验487。
• Vaziri-Gohar A，Zarei M，Brody JR，Winter JM。胰腺癌的代谢依赖性。前Oncol。 2018年12月12日; 8：617。 doi：10.3389/fonc.2018.00617。 2018年环保。勘误：前Oncol。 2019年1月31日； 8：672。
• Vonderheide Rh。 CD40癌症免疫疗法中的激动剂抗体。 Annu Rev Med。 2020年1月27日； 71：47-58。 doi：10.1146/annurev-Med-062518-045435。 EPUB 2019 8月14日。评论。
• Von Hoff DD，Ervin T，Arena FP，Chiorean EG，Infante J，Moore M，Sey T，Tjulandin SA，MA WW，MA WW，Saleh MN，Harris M，Reni M，Dowden S，Dowden S，Laheru D，Laheru D，Bahary N，Bahary N，Ramanathan RK，Ramanatherer，Tabernerero，Tabernerero，Tabernerero，Tabernerer J，Hidalgo M，Goldstein D，Van Cutsem E，Wei X，Iglesias J，Renschler MF。 NAB-甲曲奈甲甲甲替滨加吉西他滨在胰腺癌中的生存增加。 N Engl J Med。 2013年10月31日； 369（18）：1691-703。 doi：10.1056/nejmoa1304369。 EPUB 2013年10月16日。
• Wolchok JD，Kluger H，Callahan MK，Postow MA，Rizvi NA，Lesokhin AM，Segal NH，Ariyan CE，Gordon RA，Reed K，Reed K，Burke MM，Caldwell A，Caldwell A，Kronenberg SA，Agunwamba Bu，Zhang Xhang Zhang X，Lowy I，Lowy I，Inzunza HD HD ，Feely W，Horak CE，Hong Q，Korman AJ，Wigginton JM，Gupta A，Sznol M. Nivolumab Plus Advanced Helanoma中的ipilimumab。 N Engl J Med。 2013年7月11日; 369（2）：122-33。 doi：10.1056/nejmoa1302369。 Epub 2013 Jun 2. Erratum in：N Engl J Med。 2018年11月29日; 379（22）：2185。
• Yamamoto K，Venida A，Yano J，Biancur DE，Kakiuchi M，Gupta S，Sohn ASW，Mukhopadhyay S，Lin Ey，Parker SJ，Banh RS，Paulo JA，Wen KW，Wen KW，Debnath J，Kim GE，Kim GE，Mancias JD，Faveron DT，Feravon DT ，Perera RM，Kimmelman AC。自噬通过降解MHC-I促进免疫逃避胰腺癌。自然。 2020年5月； 581（7806）：100-105。 doi：10.1038/s41586-020-2229-5。 EPUB 2020年4月22日。

核心纳入标准

1. 参与者在组织学或细胞学上有记录的胰腺癌诊断患有转移性疾病。患有局部疾病的参与者不符合资格。

   一种。提供的局部晚期疾病的参与者符合条件：i。最后剂量的化学疗法和/或放射疗法发生在第一次剂量研究干预之前的4个月>； ii。在转移环境中没有进行全身或放疗。

2. 参与者必须通过recist v1.1患有可测量的疾病。
3. 参与者必须具有东方合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0或1。
4. 基线肿瘤组织样品是必须入学的。如果没有档案肿瘤组织，则必须提供新鲜的肿瘤活检。

核心排除标准

1. 参与者不得接受任何事先治疗，包括化学疗法，生物疗法或针对MPDAC的靶向疗法，但以下例外和注释：

   1. 如果在研究干预开始之前的4个月以上，完成了胰腺腺癌事先接受新辅助或辅助治疗的胰腺腺癌或辅助治疗的参与者。
   2. 允许先前的手术切除。
2. 在过去的两年中，先前的恶性肿瘤活跃，除了已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或前列腺，子宫颈或乳腺的癌。
3. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的参与者。参与者：I型糖尿病；甲状腺功能减退症仅需要替代激素；在研究干预剂的第一个剂量的3年之内，仅甲状腺功能减退症就造成甲状腺功能减退症。皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身治疗；或在没有外部触发器的情况下预计不会再次出现条件。

• 布里斯托尔美犬
• 纽约市癌症研究所

• 客观响应率（ORR）[时间范围：长达2。5年]
  定义为实体肿瘤（RECIST）v1.1的每个反应评估标准获得确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：9个月]
  定义为实现至少16周的确认CR或PR或稳定疾病（SD）的参与者的比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：长达2。5年]
  定义为从第一个响应（CR或PR）的第一次记录到进行性疾病（PD）或由于任何原因导致死亡的时间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2.5岁]
  定义为从开始研究干预措施到首次记录的疾病或死亡的射线照相进展之日起的时间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2.5岁]
  定义为从开始研究干预到因任何原因而死亡的时间。
• 12个月的总生存期（OS）[时间范围：12个月]
  定义为从开始研究干预到因任何原因而死亡的时间。

这是一项开放标签，非随机的探索性平台试验，旨在评估免疫疗法的安全性和抗肿瘤活性，并结合护理标准化学疗法，在没有接受过先前治疗的MPDAC的参与者中。如果提供支持性机械数据，则可以将免疫疗法与其他治疗方式（例如辐射）结合使用。该平台试验的每个队列将测试不同的免疫疗法组合，最多包括2个阶段：初始阶段（第1阶段），以评估组合组合的安全性，生物标志物和/或临床活动和/或扩展的队列（第2阶段），第2阶段，根据阶段1的安全性，临床活动和/或生物标志物的保证，赞助商打算在该方案和其他试验中从科学发现中浮出数据，以修改和/或添加新的组合。

该试验将在组织学或细胞学上有记录的MPDAC诊断的参与者中进行，实体瘤（RECIST）v1.1的每个反应评估标准可测量的疾病，他们在转移性环境中尚未接受过全身治疗。参与者必须具有足够的器官和血液功能和可接受的性能状态。参与者必须同意肿瘤活检，包括预处理（基线）和治疗样本。

• 药物：Nivolumab（队列A）
  Nivolumab将每3周静脉注射一次，持续2年。
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab（队列A和B）
  ipilimumab将每6周静脉注射一次，最多2个周期。
  其他名称：Yervoy
• 药物：羟氯喹（HCQ）（队列B）
  羟氯喹将每天口服长达2年。
  其他名称：plaquenil
• 药物：NAB-PACLITAXEL（NP）（队列A和B）
  除非满足治疗中断标准，否则将在125 mg/m2的静脉注射25 mg/m2静脉内服用25 mg/m2，持续2周，持续2周，在125 mg/m2的静脉注射。
  其他名称：Abraxane
• 药物：吉西他滨（GEM）（队列A和B）
  除非满足治疗中断标准，否则吉西他滨将在1000 mg/m2的静脉内服用2周和1周，持续2周，至少24周。
  其他名称：Gemzar

• 实验：队列A：nivolumab + ipilimumab + np/gem
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab（队列A）
  • 药物：ipilimumab（队列A和B）
  • 药物：NAB-PACLITAXEL（NP）（队列A和B）
  • 药物：吉西他滨（GEM）（队列A和B）
• 实验：队列B：羟氯喹 + ipilimumab + np/gem
  干预措施：

  • 药物：ipilimumab（队列A和B）
  • 药物：羟氯喹（HCQ）（队列B）
  • 药物：NAB-PACLITAXEL（NP）（队列A和B）
  • 药物：吉西他滨（GEM）（队列A和B）

• Adamska A，Domenichini A，Falasca M.胰腺导管腺癌：当前和不断发展的疗法。 Int J Mol Sci。 2017年6月22日； 18（7）。 PII：E1338。 doi：10.3390/ijms18071338。审查。
• Balachandran VP, Łuksza M, Zhao JN, Makarov V, Moral JA, Remark R, Herbst B, Askan G, Bhanot U, Senbabaoglu Y, Wells DK, Cary CIO, Grbovic-Huezo O, Attiyeh M, Medina B, Zhang J, Loo J，Saglimbeni J，Abu-Akeel M，Zappasodi R，Riaz N，Smoragiewicz M，Kelley ZL，Basturk O；澳大利亚胰腺癌基因组倡议； Garvan医学研究所；威尔士亲王医院；皇家北岸医院；格拉斯哥大学；圣文森特医院； Qimr Berghofer医学研究所；墨尔本大学癌症研究中心；昆士兰州大学分子生物科学研究所；班克斯敦医院；利物浦医院；克里斯·奥布莱恩·救生间（Chris O'Brien Lifehouse）皇家阿尔弗雷德医院（Royal Prince Alfred Hospital）； Westmead医院；弗里曼特尔医院；神医疗保健的圣约翰；皇家阿德莱德医院；弗林德斯医疗中心； Envoi病理学；亚历山大公主医院；奥斯汀医院；约翰·霍普金斯医学机构； ARC网络应用癌症研究中心，GönenM，Levine AJ，Allen PJ，Fearon DT，Merad M，Gnjatic S，Iacobuzio-Donahue CA，Wolchok JD，Dematteo RP，Chan TA，Chan TA，Greenbaum BD，Merghub T，Leach SD，Leach SD，Leach SD，SD 。鉴定胰腺癌长期幸存者的独特新抗原品质。自然。 2017年11月23日； 551（7681）：512-516。 doi：10.1038/nature24462。 EPUB 2017 11月8日。
• Bauer C，KühnemuthB，Duewell P，Ormanns S，Gress T，Schnurr M.占主导地位的T细胞疲劳：胰腺癌免疫疗法的新发展。癌症。 2016年10月10日； 381（1）：259-68。 doi：10.1016/j.canlet.2016.02.057。 EPUB 2016 3月8日。评论。
• Brahmer JR，Tykodi SS，Chow LQ，Hwu WJ，Topalian SL，Hwu P，Drake CG，Camacho LH，Kauh J，Odunsi K，Pitot HC，Pitot HC，Hamid O，Bhatia O，Bhatia S，Martins R，Martins R，Martins R，Eaton K，Chen S，Chen S，Salay TM，Salay TM，Salay TM ，Alaparthy S，Grosso JF，Korman AJ，Parker SM，Agrawal S，Goldberg SM，Pardoll DM，Gupta A，Wigginton JM。晚期癌症患者抗PD-L1抗体的安全性和活性。 N Engl J Med。 2012年6月28日； 366（26）：2455-65。 doi：10.1056/nejmoa1200694。 Epub 2012年6月2日。
• Burris Ha 3rd，Moore MJ，Andersen J，Green MR，Rothenberg ML，Modiano MR，Cripps MC，Portenoy RK，Storniolo AM，Tarassoff P，Nelson R，Dorr FA，Dorr FA，Stephens CD，Von Hoff DD。吉西他滨作为晚期胰腺癌患者的一线疗法的生存和临床益处的改善：一项随机试验。 J Clin Oncol。 1997年6月； 15（6）：2403-13。
• Collisson EA，Bailey P，Chang DK，Biankin AV。胰腺癌的分子亚型。 Nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2019年4月； 16（4）：207-220。 doi：10.1038/s41575-019-0109-y。审查。
• Conroy T，Desseigne F，Ychou M，BouchéO，Guimbaud R，BécouarnY，Adenis A，Raoul JL，Gourgou-Bourgade S，De laFouchardièreC，Bennouna J，Bachet JB，Bachet JB，Khemissa-Akouz F，Pérérérérérédréded，deLaFouchardièreC， Delbaldo C，Assenat E，Chauffert B，Michel P，Montoto-Grillot C，Ducreux M； UNICANCER的小组式消化剂；群体间。 Folfirinox与吉西他滨用于转移性胰腺癌。 N Engl J Med。 2011年5月12日； 364（19）：1817-25。 doi：10.1056/nejmoa1011923。
• Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，Schwartz LH，Sargent D，Ford R，Dancey J，Arbuck S，Gwyther S，Mooney M，Mooney M，Rubinstein L，Shankar L，Dodd L，Dodd L，Kaplan R，Kaplan R，Lacombe D，Verweij J. New Response J.新回应实体瘤的评估标准：修订后的RECIST指南（版本1.1）。 EUR J癌。 2009年1月； 45（2）：228-47。 doi：10.1016/j.ejca.2008.10.026。
• Elyada E，Bolisetty M，Laise P，Flynn WF，Courtois ET，Burkhart RA，Teinor JA，Belleau P，Biffi G，Biffi G，Lucito MS，Sivajothi S，Armstrong TD，Engle DD，Engle DD，Yu Kh，Yu KH，Hao Y，Hao Y，Hao Y，Hao Y，Park Y，Park park cl，Park park cl，Park park cl，Park park Y，Park park Y，Park park Y，Park park Y，Park park Y，Park park Y Y，Park park Y Y，Park park Y ，Preall J，Jaffee EM，Califano A，Robson P，Tuveson DA。胰腺导管腺癌的跨物种单细胞分析揭示了与抗原抗原相关的成纤维细胞。癌症。 2019年8月; 9（8）：1102-1123。 doi：10.1158/2159-8290.CD-19-0094。 EPUB 2019 6月13日。
• Golan T，Hammel P，Reni M，Van Cutsem E，Macarulla T，Hall MJ，Park JO，Hochhauser D，Arnold D，Arnold D，Oh DY，Reinacher-Schick A，Tortora G，AlgülH，AlgülH，O'Reilly EM，McGuinness D，，McGuinness D，，McGuinness D， Cui KY，Schlienger K，Locker GY，Kindler HL。维持Olaparib用于种系BRCA残留的转移性胰腺癌。 N Engl J Med。 2019年7月25日； 381（4）：317-327。 doi：10.1056/nejmoa1903387。 EPUB 2019 6月2日。
• Hellmann MD，Paz-Ares L，Bernabe Caro R，Zurawski B，Kim SW，Carcereny Costa E，Park K，Alexandru A，Lupinacci L，De La Mora Jimenez E，Sakai H，Sakai H，Albert I，Albert I，Vergenegre A，Peters S，Syrigos S，Syrigos S，Syrigos，Syrigos，Syrigos，Syrigos，Syrigos，Syrigos K，Barlesi F，Reck M，Borghaei H，Brahmer JR，O'Byrne KJ，Geese WJ，Bhagavatheeswaran P，Rabindran SK，Kasinathan RS，Nathan Fe，Ramalingam SS。 Nivolumab加上晚期非小细胞肺癌中的ipilimumab。 N Engl J Med。 2019年11月21日； 381（21）：2020-2031。 doi：10.1056/nejmoa1910231。 EPUB 2019年9月28日。
• Juszczak E，Altman DG，Hopewell S，Schulz K.多ARM平行组随机试验的报告：Consort 2010声明的扩展。贾马。 2019年4月23日； 321（16）：1610-1620。 doi：10.1001/jama.2019.3087。
• Lemery S，Keegan P，PazdurR。当生物标志物定义指示时，FIRS FDA批准了癌症部位的不可知论。 N Engl J Med。 2017年10月12日; 377（15）：1409-1412。 doi：10.1056/nejmp1709968。
• Looi CK，Chung FF，Leong Co，Wong SF，Rosli R，Mai CW。针对免疫抑制性胰腺肿瘤微环境的治疗挑战和当前的免疫调节策略。 J Exp Clin Cancer Res。 2019年4月15日； 38（1）：162。 doi：10.1186/s13046-019-1153-8。审查。
• Marabelle A，Le DT，Ascierto PA，Di Giacomo AM，de Jesus-Acosta A，Delord JP，Geva R，Gottfried M，Penel N，Penel N，Hansen AR，Piha-Paul SA，Doi T，Gao B，Gao B，Chung HC，Chung HC，Lopez--洛佩兹 - 洛佩兹 - Martin J，Bang YJ，Frommer RS，Shah M，Ghori R，Joe AK，Pruitt SK，Diaz La Jr. Pembrolizumab对非透明直肠直肠高度微卫星不稳定/不匹配维修缺陷癌症的患者的功效学习。 J Clin Oncol。 2020年1月1日; 38（1）：1-10。 doi：10.1200/jco.19.02105。 EPUB 2019 11月4日。
• McAllister F，Khan Maw，Helmink B，Wargo JA。胰腺癌中的肿瘤微生物组：细菌及以后。癌细胞。 2019年12月9日； 36（6）：577-579。 doi：10.1016/j.ccell.2019.11.004。审查。
• 莫里森·AH，伯恩·KT，vonderheide rh。免疫疗法和预防胰腺癌。趋势癌。 2018 Jun; 4（6）：418-428。 doi：10.1016/j.trecan.2018.04.001。 EPUB 2018 APR 30。评论。
• Neoptolemos JP，Stocken DD，Friess H，Bassi C，Dunn JA，Hickey H，Beger H，Fernandez-Cruz L，Dervenis C，Lacaine F，Falconi M，Pederzoli M，Pap A，Pap A，Spooner D，Kerr DJ，Kerr DJ，BüchlerMw;欧洲胰腺癌研究小组。切除胰腺癌后的化学放疗和化学疗法的随机试验。 N Engl J Med。 2004年3月18日； 350（12）：1200-10。 Erratum in：N Engl J Med。 2004年8月12日； 351（7）：726。
• O'Hara MH, O'Reilly EM, Varadhachary G, Wolff RA, Wainberg ZA, Ko AH, Fisher G, Rahma O, Lyman JP, Cabanski CR, Mick R, Gherardini PF, Kitch LJ, Xu J, Samuel T, Karakunnel J，Fairchild J，Bucktrout S，Lavallee TM，Selinsky C，Till JE，Carpenter EL，Alanio C，Byrne KT，Chen RO，Chen RO，Trifan OC，Dugan U，Horak C，Hubbard Lucey VM，Hubbard Lucey VM，Wherry EJ，Wherry EJ，Ibrahim R，Ibrahim R，Vonderheide，Vonderheide Rh。 CD40激动单克隆抗体APX005M（sotigalimab）和化疗，有或没有Nivolumab，用于治疗转移性胰腺腺癌的治疗：开放标签，多中心，1B期研究。柳叶刀恩科尔。 2021年1月； 22（1）：118-131。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30532-5。
• Oettle H，Post S，Neuhaus P，Gellert K，Langrehr J，Ridwelski K，Schramm H，Fahlke J，Zuelke C，Burkart C，Gutberlet K，Gutberlet K，Kettner E，Schmalenberg H，Weigang-Koehler K，Bechstein Wo，Niedergethmann Mann M，bechstein Wo，Bechstein Wo Schmidt-Wolf I，Roll L，Doerken B，Riess H.在接受胰腺癌治愈性切除术的患者中，吉西他滨与观察的辅助化疗：一项随机对照试验。贾马。 2007年1月17日； 297（3）：267-77。
• Oettle H，Neuhaus P，Hochhaus A，Hartmann JT，Gellert K，Ridwelski K，Niedergethmann M，ZülkeC，Fahlke J，Arning MB，Sinn M，Hinke A，Riess H. Riess H.通过切除的胰腺癌：Conko-001随机试验。贾马。 2013年10月9日； 310（14）：1473-81。 doi：10.1001/jama.2013.279201。
• Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden ET，Carbone pp。东部合作肿瘤学小组的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982年12月; 5（6）：649-55。
• pardoll dm。癌症免疫疗法中免疫检查点的封锁。 Nat Rev Cancer。 2012年3月22日； 12（4）：252-64。 doi：10.1038/nrc3239。审查。
• Riquelme E，Zhang Y，Zhang L，Montiel M，Zoltan M，Dong W，Quesada P，Sahin I，Chandra V，Chandra V，San Lucas A，Scheet P，Scheet P，Xu H，Hanash SM，Feng SM，Feng L，Burks JK，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO KA，DO CB，Nejman D，Tzeng CD，Kim MP，Sears CL，Ajami N，Petrosino J，Wood LD，Maitra A，Maitra A，Straussman R，Katz M，White JR，Jenq R，Wargo J，McAllister F.胰腺癌结果。细胞。 2019年8月8日； 178（4）：795-806.E12。 doi：10.1016/j.cell.2019.07.008。
• Rosenberg A，Mahalingam D.胰腺腺癌的免疫疗法超出了反应的障碍。 j胃口的oncol。 2018年2月; 9（1）：143-159。 doi：10.21037/jgo.2018.01.13。审查。
• Rotte A. CTLA-4和PD-1阻滞剂用于治疗癌症的组合。 J Exp Clin Cancer Res。 2019年6月13日； 38（1）：255。 doi：10.1186/s13046-019-1259-Z。审查。
• Royal RE，Levy C，Turner K，Mathur A，Hughes M，Kammula US，Sherry RM，Topalian SL，Yang JC，Lowy I，Rosenberg SA。单药ipilimumab（抗CTLA-4）的第2阶段试验，用于局部晚期或转移性胰腺腺癌。 J免疫。 2010年10月； 33（8）：828-33。 doi：10.1097/cji.0b013e3181Eec14c。
• Siegel RL，Miller KD，JemalA。癌症统计，2020年。CACancer J Clin。 2020年1月； 70（1）：7-30。 doi：10.3322/caac.21590。 EPUB 2020 JAN 8。
• Simon R. II期临床试验的最佳两阶段设计。控制临床试验。 1989年3月； 10（1）：1-10。
• Thompson FE，Midthune D，Subar AF，Kahle LL，Schatzkin A，Kipnis V.评估水果和蔬菜饮食摄入量的短工具，脂肪和纤维的能量百分比。公共卫生营养。 2004年12月； 7（8）：1097-105。
• Thompson FE，Midthune D，Subar AF，McNeel T，Berrigan D，Kipnis V. 2000年国家健康访谈调查中的饮食摄入量估计：方法论，结果和解释。 J Am Diet Assoc。 2005年3月; 105（3）：352-63;测验487。
• Vaziri-Gohar A，Zarei M，Brody JR，Winter JM。胰腺癌的代谢依赖性。前Oncol。 2018年12月12日; 8：617。 doi：10.3389/fonc.2018.00617。 2018年环保。勘误：前Oncol。 2019年1月31日； 8：672。
• Vonderheide Rh。 CD40癌症免疫疗法中的激动剂抗体。 Annu Rev Med。 2020年1月27日； 71：47-58。 doi：10.1146/annurev-Med-062518-045435。 EPUB 2019 8月14日。评论。
• Von Hoff DD，Ervin T，Arena FP，Chiorean EG，Infante J，Moore M，Sey T，Tjulandin SA，MA WW，MA WW，Saleh MN，Harris M，Reni M，Dowden S，Dowden S，Laheru D，Laheru D，Bahary N，Bahary N，Ramanathan RK，Ramanatherer，Tabernerero，Tabernerero，Tabernerero，Tabernerer J，Hidalgo M，Goldstein D，Van Cutsem E，Wei X，Iglesias J，Renschler MF。 NAB-甲曲奈甲甲甲替滨加吉西他滨在胰腺癌中的生存增加。 N Engl J Med。 2013年10月31日； 369（18）：1691-703。 doi：10.1056/nejmoa1304369。 EPUB 2013年10月16日。
• Wolchok JD，Kluger H，Callahan MK，Postow MA，Rizvi NA，Lesokhin AM，Segal NH，Ariyan CE，Gordon RA，Reed K，Reed K，Burke MM，Caldwell A，Caldwell A，Kronenberg SA，Agunwamba Bu，Zhang Xhang Zhang X，Lowy I，Lowy I，Inzunza HD HD ，Feely W，Horak CE，Hong Q，Korman AJ，Wigginton JM，Gupta A，Sznol M. Nivolumab Plus Advanced Helanoma中的ipilimumab。 N Engl J Med。 2013年7月11日; 369（2）：122-33。 doi：10.1056/nejmoa1302369。 Epub 2013 Jun 2. Erratum in：N Engl J Med。 2018年11月29日; 379（22）：2185。
• Yamamoto K，Venida A，Yano J，Biancur DE，Kakiuchi M，Gupta S，Sohn ASW，Mukhopadhyay S，Lin Ey，Parker SJ，Banh RS，Paulo JA，Wen KW，Wen KW，Debnath J，Kim GE，Kim GE，Mancias JD，Faveron DT，Feravon DT ，Perera RM，Kimmelman AC。自噬通过降解MHC-I促进免疫逃避胰腺癌。自然。 2020年5月； 581（7806）：100-105。 doi：10.1038/s41586-020-2229-5。 EPUB 2020年4月22日。

核心纳入标准

1. 参与者在组织学或细胞学上有记录的胰腺癌诊断患有转移性疾病。患有局部疾病的参与者不符合资格。

   一种。提供的局部晚期疾病的参与者符合条件：i。最后剂量的化学疗法和/或放射疗法发生在第一次剂量研究干预之前的4个月>； ii。在转移环境中没有进行全身或放疗。

2. 参与者必须通过recist v1.1患有可测量的疾病。
3. 参与者必须具有东方合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0或1。
4. 基线肿瘤组织样品是必须入学的。如果没有档案肿瘤组织，则必须提供新鲜的肿瘤活检。

核心排除标准

1. 参与者不得接受任何事先治疗，包括化学疗法，生物疗法或针对MPDAC的靶向疗法，但以下例外和注释：

   1. 如果在研究干预开始之前的4个月以上，完成了胰腺腺癌事先接受新辅助或辅助治疗的胰腺腺癌或辅助治疗的参与者。
   2. 允许先前的手术切除。
2. 在过去的两年中，先前的恶性肿瘤活跃，除了已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或前列腺，子宫颈或乳腺的癌。
3. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的参与者。参与者：I型糖尿病；甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症仅需要替代激素；在研究干预剂的第一个剂量的3年之内，仅甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症就造成甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身治疗；或在没有外部触发器的情况下预计不会再次出现条件。

• 布里斯托尔美犬
• 纽约市癌症研究所