• 定义OVV-01的MTD [时间范围：6个月]
  为了定义恶性肿瘤人类OVV-01注射的肿瘤内给药的最大耐受剂量（MTD）。
• CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：8个月]
  评估CTCAE V5.0评估的III级及以上副作用的数量，用于接受肿瘤内给药OVV-01注射的患者，以及免疫检查点抑制剂pembrolizumab（抗PD-1单克隆抗体）或atezolizumab（抗PD-1晚期实体瘤患者的L1单克隆抗体）。

• 评估OVV-01的Recistv1.1评估的功效[时间范围：6个月]
  评估通过肿瘤内施用OVV-01注射术对晚期实体瘤患者的治疗中肿瘤内给药的初步疗效
• 评估OVV-01的Recistv1.1评估的功效[时间范围：8个月]
  评估通过肿瘤内给药的恢复性疗效的初步疗效，OVV-01注射与免疫检查点抑制剂pembrolizumab（抗PD-1单克隆抗体）或atezolizumab（抗PD-L1单克抗体）的患者（抗PD-1单克隆抗体）结合使用。肿瘤

IA期：研究OVV-01注射在晚期实体瘤患者中的安全性，耐受性和功效（OVV-01单剂量梯度探索）。

IB阶段：评估OVV-01注射的安全性，耐受性和功效以及免疫检查点抑制剂pembrolizumab（抗PD-1单克隆抗体）或atezolizumab（抗PD-1单克隆抗体）或抗PD-L1单克隆抗体）肿瘤（OVV-01与PD-1/PD-L1单克隆抗体剂量梯度探索结合）；

IC相：IB期的队列扩展，以进一步分析OVV-01注射的功效和安全性，并在治疗晚期实体瘤治疗中结合了免疫检查点抑制剂注入。

IA期：

这是一项前瞻性，多中心，开放标签，单臂研究者发射的临床研究，可评估肿瘤内注射OVV-01注射对晚期实体瘤患者的安全性和功效。

这项研究计划在全国范围内注册1至3个研究地点，大约有9至18名标准治疗失败且目前没有标准治疗的晚期实体瘤患者，或者由于医疗原因不适合进行标准治疗IE，即OVV-01注射人类（FIH）第一次，使用传统的“ 3 + 3”方法进行剂量梯度探索。

IB期：

这是一项前瞻性，多中心，开放标签，单臂研究者发起的临床研究，可评估肿瘤内注射OVV-01注射的安全性和功效，并在晚期实体瘤患者中结合了免疫检查点抑制剂。

这项研究计划在全国范围内注册1至3个研究地点，大约有12〜24名标准治疗失败且目前没有标准治疗的晚期实体瘤患者，或者由于医疗原因不适合进行标准治疗研究，使用传统的“ 3 + 3”方法并基于IA期结果，分别将2个OVV-01的剂量梯度与Pembrolizumab和atezolizumab结合使用，以探索效果和安全性。

阶段IC：

这是一项前瞻性，多中心，开放标签，单臂研究者发起的临床研究，可评估肿瘤内注射OVV-01注射的安全性和功效，并在晚期实体瘤患者中结合了免疫检查点抑制剂。

这项研究计划在全国范围内注册1至3个研究地点，大约15至20名标准治疗失败且目前没有标准治疗的晚期实体瘤患者，或者由于医疗原因不适合标准治疗学习。

纳入标准：

1. ≥18岁和≤70岁的男性或女性；
2. 患有晚期实体瘤的患者通过对原发性肿瘤和/或转移酶的组织病理学/细胞学检查证实，包括但不限于：黑色素瘤，头颈鳞状细胞癌，宫颈癌，骨肉瘤，骨肉瘤，鼻咽癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，肺癌，肠道癌，肠道癌，肠道癌，肠道癌，癌症，癌症，癌症癌症，肝癌，胃癌；
3. 三线或更高标准疗法的患者失败；
4. 至少根据实体瘤的反应评估标准（Recist 1.1）（直径最长≥10mm的非鼻病变）或直径短直径≥15mm的淋巴结病变的至少一个可测量的病变；
5. ECOG得分为0〜2；
6. 预期生存≥3个月；

7. 足够的骨髓功能；

   • WBC≥3.0×109/L;

   • 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L;

     淋巴细胞计数≥6.0×108/L

   • 血小板≥90×109/L，在开始第一次细胞疗法之前的14天内没有输血；
   • 血红蛋白≥10.0g/dL

8. 足够的肝功能和肾功能：

   总胆红素≤1.5×ULN。

   • AST和Alt <2.5×ULN;肝转移患者的<5×ULN AST；
   • 血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（用Cockcroft/Gault Formula计算）

9. 凝结功能：

   • INR≤1.5×ULN
   • PTT≤1.5×ULN

10. 足够的心血管功能：

    • 癫痫评分（EF）≥50％
    • QTCF间隔≤450毫秒
11. 育龄妇女在治疗前14天内进行妊娠测试阴性。育龄年龄的女性患者和患有育龄年龄伴侣的男性患者必须同意使用至少一种医学认可的避孕方法（例如手术灭菌，口服避孕药，宫内避孕药，性戒烟，性欲或屏障避孕药，与精子避孕相结合）研究治疗以及最后一次研究药物后至少6个月内；
12. 自愿参加这项研究的患者签署了知情同意书，具有良好的依从性，并与后续行动合作。

排除标准：

1. 没有可测量病变的受试者；
2. 患有已知脑转移和/或临床怀疑的肿瘤脑转移的受试者（无症状的脑转移患者或临床稳定的患者可以排除局部治疗后3个月以上）；
3. 在2个月内接受了靶病变放疗的受试者；
4. 具有其他主动恶性肿瘤的受试者需要并发治疗；
5. 对研究药物或其活性成分和赋形剂的已知超敏反应的受试者；
6. 在随机分组前4周接受或仍接受其他研究药物或抗病毒治疗的受试者；
7. 准备或接受组织/器官移植的受试者；
8. 在首次剂量之前的筛查期间，患有任何主动感染或无法解释的热> 38.5℃；
9. 接受抗TB治疗或在筛查前1年接受抗TB治疗或接受过抗TB治疗的受试者接受抗TB治疗；
10. 受试者是毛发毛的血清学检测阳性的受试者；
11. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）检验或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的已知积极史的受试者；
12. 活跃肝炎的受试者。丙型肝炎：乙型肝炎病毒表面抗原（HBVS AG）阳性或HBVSAG阴性，但抗HBVC阳性和HBV DNA测试值高于正常的上限；丙型肝炎：丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）阳性和HCV RNA阳性；与丙型肝炎和C共感染；

13. 符合以下任何一项的心血管系统疾病：

    • 心脏功能≥NYHAIII的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
    • 严重的心律失常需要药物治疗；
    • 急性心肌梗塞，严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或周围动脉搭桥术或支架在首次剂量之前的6个月内；
    • 左心室射血分数（LVEF）<50％；
    • 校正的QTC间隔> 450毫秒的男性和女性> 470毫秒> 470毫秒，或者存在型扭转扭矩的危险因素，例如临床意义的低钾血症，长QT综合征的家族史或心律失常的家族史（例如，Wolff-Parkinson-White综合征）由调查员判断；
    • 高血压无法有效控制（定义为收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg后，标准化降压药治疗后）

14. 患有活性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史的患者可能会进一步筛查：不排除以下疾病的患者：

    • 1型糖尿病；
    • 甲状腺功能减退症（如果仅由激素替代疗法控制）；
    • 受控乳糜泻；
    • 不需要全身治疗的皮肤疾病（例如，白癜风，牛皮癣，脱发）；
    • 在没有外部触发因素的情况下不会复发的任何其他疾病；

15. 在调查药物给药前14天内，有任何条件的患者需要采用皮质类固醇（泼尼松> 10 mg/天的泼尼松或类似药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者包括：

    • 肾上腺素替代类固醇（泼尼松≤10mg/天或相似药物的同等用品）；
    • 局部，眼科，关节内，鼻内或吸入的皮质类固醇，具有最小的全身吸收；
    • 预防性短期（≤7天）使用皮质类固醇（例如对对比培养基过敏）或治疗非自动免疫性疾病（例如，接触过敏原引起的超敏反应）；
16. 患有精神疾病，酗酒，无法戒烟或吸毒的受试者；
17. 怀孕或哺乳的女性受试者，或期望在审判期间（从筛查访问到给药后的180天）和期望父亲孩子的男性受试者；
18. 先前抗肿瘤治疗引起的不良反应的受试者未回收为（CTCAE 5.0）1级（脱发除外）；
19. 患有任何严重不受控制的疾病或其他条件下的受试者，这些受试者将无法接受研究治疗，并且在研究者认为这项研究不适合本研究。
20. 在其他条件下，研究者认为不适合这项研究的受试者。

• 定义OVV-01的MTD [时间范围：6个月]
  为了定义恶性肿瘤人类OVV-01注射的肿瘤内给药的最大耐受剂量（MTD）。
• CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：8个月]
  评估CTCAE V5.0评估的III级及以上副作用的数量，用于接受肿瘤内给药OVV-01注射的患者，以及免疫检查点抑制剂pembrolizumab（抗PD-1单克隆抗体）或atezolizumab（抗PD-1晚期实体瘤患者的L1单克隆抗体）。

• 评估OVV-01的Recistv1.1评估的功效[时间范围：6个月]
  评估通过肿瘤内施用OVV-01注射术对晚期实体瘤患者的治疗中肿瘤内给药的初步疗效
• 评估OVV-01的Recistv1.1评估的功效[时间范围：8个月]
  评估通过肿瘤内给药的恢复性疗效的初步疗效，OVV-01注射与免疫检查点抑制剂pembrolizumab（抗PD-1单克隆抗体）或atezolizumab（抗PD-L1单克抗体）的患者（抗PD-1单克隆抗体）结合使用。肿瘤

IA期：研究OVV-01注射在晚期实体瘤患者中的安全性，耐受性和功效（OVV-01单剂量梯度探索）。

IB阶段：评估OVV-01注射的安全性，耐受性和功效以及免疫检查点抑制剂pembrolizumab（抗PD-1单克隆抗体）或atezolizumab（抗PD-1单克隆抗体）或抗PD-L1单克隆抗体）肿瘤（OVV-01与PD-1/PD-L1单克隆抗体剂量梯度探索结合）；

IC相：IB期的队列扩展，以进一步分析OVV-01注射的功效和安全性，并在治疗晚期实体瘤治疗中结合了免疫检查点抑制剂注入。

IA期：

这是一项前瞻性，多中心，开放标签，单臂研究者发射的临床研究，可评估肿瘤内注射OVV-01注射对晚期实体瘤患者的安全性和功效。

这项研究计划在全国范围内注册1至3个研究地点，大约有9至18名标准治疗失败且目前没有标准治疗的晚期实体瘤患者，或者由于医疗原因不适合进行标准治疗IE，即OVV-01注射人类（FIH）第一次，使用传统的“ 3 + 3”方法进行剂量梯度探索。

IB期：

这是一项前瞻性，多中心，开放标签，单臂研究者发起的临床研究，可评估肿瘤内注射OVV-01注射的安全性和功效，并在晚期实体瘤患者中结合了免疫检查点抑制剂。

这项研究计划在全国范围内注册1至3个研究地点，大约有12〜24名标准治疗失败且目前没有标准治疗的晚期实体瘤患者，或者由于医疗原因不适合进行标准治疗研究，使用传统的“ 3 + 3”方法并基于IA期结果，分别将2个OVV-01的剂量梯度与Pembrolizumab和atezolizumab结合使用，以探索效果和安全性。

阶段IC：

这是一项前瞻性，多中心，开放标签，单臂研究者发起的临床研究，可评估肿瘤内注射OVV-01注射的安全性和功效，并在晚期实体瘤患者中结合了免疫检查点抑制剂。

这项研究计划在全国范围内注册1至3个研究地点，大约15至20名标准治疗失败且目前没有标准治疗的晚期实体瘤患者，或者由于医疗原因不适合标准治疗学习。

纳入标准：

1. ≥18岁和≤70岁的男性或女性；
2. 患有晚期实体瘤的患者通过对原发性肿瘤和/或转移酶的组织病理学/细胞学检查证实，包括但不限于：黑色素瘤，头颈鳞状细胞癌，宫颈癌，骨肉瘤，骨肉瘤，鼻咽癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，肺癌，肠道癌，肠道癌，肠道癌，肠道癌，癌症，癌症，癌症癌症，肝癌，胃癌；
3. 三线或更高标准疗法的患者失败；
4. 至少根据实体瘤的反应评估标准（Recist 1.1）（直径最长≥10mm的非鼻病变）或直径短直径≥15mm的淋巴结病变的至少一个可测量的病变；
5. ECOG得分为0〜2；
6. 预期生存≥3个月；

7. 足够的骨髓功能；

   • WBC≥3.0×109/L;

   • 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L;

     淋巴细胞计数≥6.0×108/L

   • 血小板≥90×109/L，在开始第一次细胞疗法之前的14天内没有输血；
   • 血红蛋白≥10.0g/dL

8. 足够的肝功能和肾功能：

   总胆红素≤1.5×ULN。

   • AST和Alt <2.5×ULN;肝转移患者的<5×ULN AST；
   • 血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（用Cockcroft/Gault Formula计算）

9. 凝结功能：

   • INR≤1.5×ULN
   • PTT≤1.5×ULN

10. 足够的心血管功能：

    • 癫痫评分（EF）≥50％
    • QTCF间隔≤450毫秒
11. 育龄妇女在治疗前14天内进行妊娠测试阴性。育龄年龄的女性患者和患有育龄年龄伴侣的男性患者必须同意使用至少一种医学认可的避孕方法（例如手术灭菌，口服避孕药，宫内避孕药，性戒烟，性欲或屏障避孕药，与精子避孕相结合）研究治疗以及最后一次研究药物后至少6个月内；
12. 自愿参加这项研究的患者签署了知情同意书，具有良好的依从性，并与后续行动合作。

排除标准：

1. 没有可测量病变的受试者；
2. 患有已知脑转移和/或临床怀疑的肿瘤脑转移的受试者（无症状的脑转移患者或临床稳定的患者可以排除局部治疗后3个月以上）；
3. 在2个月内接受了靶病变放疗的受试者；
4. 具有其他主动恶性肿瘤的受试者需要并发治疗；
5. 对研究药物或其活性成分和赋形剂的已知超敏反应的受试者；
6. 在随机分组前4周接受或仍接受其他研究药物或抗病毒治疗的受试者；
7. 准备或接受组织/器官移植的受试者；
8. 在首次剂量之前的筛查期间，患有任何主动感染或无法解释的热> 38.5℃；
9. 接受抗TB治疗或在筛查前1年接受抗TB治疗或接受过抗TB治疗的受试者接受抗TB治疗；
10. 受试者是毛发毛的血清学检测阳性的受试者；
11. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）检验或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的已知积极史的受试者；
12. 活跃肝炎的受试者。丙型肝炎：乙型肝炎病毒表面抗原（HBVS AG）阳性或HBVSAG阴性，但抗HBVC阳性和HBV DNA测试值高于正常的上限；丙型肝炎：丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）阳性和HCV RNA阳性；与丙型肝炎和C共感染；

13. 符合以下任何一项的心血管系统疾病：

    • 心脏功能≥NYHAIII的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
    • 严重的心律失常需要药物治疗；
    • 急性心肌梗塞，严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或周围动脉搭桥术或支架在首次剂量之前的6个月内；
    • 左心室射血分数（LVEF）<50％；
    • 校正的QTC间隔> 450毫秒的男性和女性> 470毫秒> 470毫秒，或者存在型扭转扭矩的危险因素，例如临床意义的低钾血症，长QT综合征的家族史或心律失常的家族史（例如，Wolff-Parkinson-White综合征）由调查员判断；
    • 高血压无法有效控制（定义为收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg后，标准化降压药治疗后）

14. 患有活性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史的患者可能会进一步筛查：不排除以下疾病的患者：

    • 1型糖尿病；
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（如果仅由激素替代疗法控制）；
    • 受控乳糜泻；
    • 不需要全身治疗的皮肤疾病（例如，白癜风，牛皮癣，脱发）；
    • 在没有外部触发因素的情况下不会复发的任何其他疾病；

15. 在调查药物给药前14天内，有任何条件的患者需要采用皮质类固醇（泼尼松> 10 mg/天的泼尼松或类似药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者包括：

    • 肾上腺素替代类固醇（泼尼松≤10mg/天或相似药物的同等用品）；
    • 局部，眼科，关节内，鼻内或吸入的皮质类固醇，具有最小的全身吸收；
    • 预防性短期（≤7天）使用皮质类固醇（例如对对比培养基过敏）或治疗非自动免疫性疾病（例如，接触过敏原引起的超敏反应）；
16. 患有精神疾病，酗酒，无法戒烟或吸毒的受试者；
17. 怀孕或哺乳的女性受试者，或期望在审判期间（从筛查访问到给药后的180天）和期望父亲孩子的男性受试者；
18. 先前抗肿瘤治疗引起的不良反应的受试者未回收为（CTCAE 5.0）1级（脱发除外）；
19. 患有任何严重不受控制的疾病或其他条件下的受试者，这些受试者将无法接受研究治疗，并且在研究者认为这项研究不适合本研究。
20. 在其他条件下，研究者认为不适合这项研究的受试者。