• 177lu-dota-tlx591-cho的全身和器官摄取[时间范围：第1天到第15天]
  量化受吸收的辐射剂量（表示为Gy/MBQ）的177lu-dota-tlx591-cho）向肾脏，肝脏，肺，肺，脾，骨/红骨髓和唾液腺低于Arpansa所定义的可接受的安全限制
• 比较177LU-TLX591-CHO和68GA-PSMA-11放射性示踪剂的整个身体和器官的吸收[时间范围：第1至15天]
  由68GA-PSMA-11和177LU-DOTA-TLX591-CHO的定性生物分布，由专家放射科医生或核医学医师的图像解释确定。

这项多中心的前瞻性第一阶段研究旨在评估177lu-dota-tlx591-CHO的安全性，耐受性，生物分布和剂量法，并对患者进行了最佳SOC，并具有最佳的SOC，具有转移性cast割的前列腺癌（MCRPC）（MCRPC）尽管先前用新型的雄激素轴药（NAAD）治疗，但仍在进步。

PSMA阳性将由68GA-PSMA-11或[18F] DCFPYL PET/CT定义，其中至少一个转移性疾病部位的示踪剂摄取强度明显大于正常肝脏（即，标准化的摄取值[SUV] MAX至少正常肝脏的1.5倍。

将招募和评估约25-50名合格的患者的安全性和耐受性，并进行成像，以确定生物分布和剂量测定177LU-DOTA-TLX591-CHO。所有患者将接受两次单一静脉注射（IV）输注，分别为76 MCI（相当于标准1.7m2个个体中的45 MCI/M2），分别为177lu-Dota-tlx591-Cho，相距14天，再加上14天，再加上最佳SOC。

二十五名患者还将参加生物分布和剂量测定子研究，包括收集定量的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（SPECT/CT）数据患者。

SPECT/CT扫描将在服用药物后进行以下时间点：i）4H±5分钟，ii）24±4H，iii）96±4H，iv）第7 h和v）第13天和V） 。将进行这些SPECT/CT扫描，以进一步支持安全监测并了解肿瘤和健康组织暴露于177LU-DOTA-TLX591-CHO。

将分析参加生物分布研究的前五名患者的成像数据，如果适当的话，对于后续患者，成像时间点的数量将减少到三名。还将针对接受生物分布研究的患者进行68GA-PSMA-PET/CT图像和177LU-DOTA-TLX591-CHO图像的定性比较，以确保将放射性药物定位等效到等效于肿瘤部位和等效的非目标定位。

药代动力学分析的血液样本将在药物给药前15分钟±5分钟以及给药后的以下时间点进行：i）输注±5分钟，ii）60 min±5 min，ii）4H±5 min） ，iii）24±4H，v）48±4H，vi）96±4H，vii）第7天和VIII）第13±4H。

在每种患者的互动中，都会收集有关先前和伴随的药物和不良事件（AES）的信息（AES），以及审查暂时的障碍和戒断条件的审查。

纳入标准：

• 是男性，至少18岁，具有组织学/病理确认的转移性腺癌。
• 具有ECOG性能状态0、1或2，估计预期寿命为≥6个月。
• 患有转移性疾病（基线全身CT，MRI或骨闪烁显像上存在≥1个转移性病变）。
• 具有cast割的PC（尽管是通过卵形切除术cons割或持续使用黄体生成激素释放激素[LHRH]激动剂）的持续性PC，并且必须具有casstrate的血清/血浆睾丸激素水平（<50 ng/dl或<50 ng/dl或<1.7 Nmol/dl/dlmol/dl/dlmol/dl/dlmol/dl L）。
• 在MCRPC环境中，必须至少接受NAAD的先前治疗至少12周，即enzalutamide或abiraterone和泼尼松。
• 已经接受了一系列先前的紫杉烷治疗，或者拒绝或不符合紫杉烷的资格

• 尽管castrate睾丸激素水平（<50 ng/dl或<1.7 nmol/l），但在研究进入时的疾病仍在进展中。

  1. PSA的增加大于NADIR以上的25％和> 2 ng/ml，通过在2个时间点的进展至少相隔3周证实。
  2. 根据Recist1.1或前列腺癌工作组3 [PCWG3），在内脏或淋巴结中的进行性疾病或新病变（相对于先前的成像）或淋巴结。任何模棱两可的结果都应通过其他成像方式（例如CT，TC-99M骨闪烁显像）来确认
• 如68GA-PSMA-11 PET/CT或[18F] DCFPYL PET/CT扫描，并证明了PSMA阳性的疾病，并由当地读者证实为符合条件（患者必须至少有一个转移性疾病的部位，患有SUVMAX≥1.5.5.5.5.5.5.5时期肝脏的SUV）。如果该疾病符合PSMA阳性的标准，但是有一个或多个软组织病变≥2cm，这不是PSMA阳性的，那么应将患者排除在外，理由是存在实质性疾病，可能对治疗。
• 必须从与先前疗法有关（即手术，局部放射疗法，NAAD，化学疗法等）的所有临床意义毒性中恢复至2级。

• 可以证明，可以接受对这种疗法的耐受性，可以接受双膦酸盐或denosumab方案。

  11.在筛选时具有足够的器官功能：

  一种。骨髓：我。血小板≥150×109/L II。绝对中性粒细胞计数> 1.5×109/l III。血红蛋白≥10g/dL（前4周无红血细胞输血）b。肝功能：i。总胆红素≤1.5×正常（ULN）的上限。对于已知吉尔伯特综合征≤3×uln的患者，ii允许使用II。丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN或≤5×ULN，用于肝转移c的患者c。肾功能：i。血清/血浆肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min

• 有能力理解研究，并愿意遵守所有协议要求。
• 必须遵守治疗机构适用的辐射保护指南（包括医院入院和隔离），以保护其联系和公众。
• 必须同意采取足够的预防措施，以防止伴侣怀孕，并避免与未出生儿童的辐射暴露有关的潜在问题（请参阅临床试验促进小组，2020年：与临床试验中的避孕试验和妊娠试验有关的建议，CTFG版本1.1，CTFG，CTFG，CTFG，CTFG，CTFG， 2020）。

排除：

• 在调查人员的看来，无法理解或不愿意签署书面知情同意文件或遵循调查程序。
• 具有与小细胞或前列腺腺癌以外的任何组织学一致的病理发现的PC。如果神经内分泌组织学的小元素，这是可以接受的。
• 经历不受控制的疼痛
• 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。具有足够治疗且无病的病史的先前病史的患者符合了3年以上的疾病，并且患有经过足够治疗的非黑白素瘤皮肤癌和浅表膀胱癌的患者也是有资格的。
• 出血的风险增加，或者最近发生血栓形成事件的历史（例如，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成[DVT]/肺栓塞[PE]）和/或使用长期的抗凝剂或抗血小板药物。
• 已经接受了事先给药的单克隆抗体（MAB）J591或HUJ591或任何其他PSMA靶向疗法。
• 对研究药物或其赋形剂有已知的过敏，超敏反应或不耐受性。
• 在入学后4周内接受了全身性抗癌治疗（例如，化学疗法，免疫疗法或生物疗法）和/或放射治疗，或者如果没有明显的AES尚未解决国家癌症研究所（NCI）AE标准≤2；或正在接受其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗。
• 已经接受了含有但不限于以下放射性同位素的放射性药物的事先治疗：89 strontium，153samarium，186rhenium，188rhenium，223radium;或在随机分组前6个月内接受了半身照射。
• 在随机分组的4周内已收到其他研究剂。
• 具有已知的脑转移（任何大小）或肝转移量> 1 cm。
• 在过去6个月内有癫痫发作和/或中风的病史。
• 具有临床或放射学发现，指示即将进行绳索压缩或经历症状性绳索压缩。
• 患有严重的活跃或临床上感染，或心绞痛或心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类），显着延长了QT间隔或其他涉及心脏，呼吸，中枢神经，中枢神经，肾脏，肝或血液器官系统可能会损害完成这项研究的能力，或者可能干扰本研究中经历的任何不良反应的因果关系，或者需要与研究治疗相互作用的治疗方法。
• 已经接受了任何PARP抑制剂（IE，Olaparib）或任何铂基抗肿瘤药物的治疗。
• 在乳腺癌基因（BRCA）BRCA1，BRCA2或触发性毛细血管炎突变基因（ATM）基因中具有已知的改变，并有资格根据其治疗机构SOC接受Olaparib治疗。

• 177lu-dota-tlx591-cho的全身和器官摄取[时间范围：第1天到第15天]
  量化受吸收的辐射剂量（表示为Gy/MBQ）的177lu-dota-tlx591-cho）向肾脏，肝脏，肺，肺，脾，骨/红骨髓和唾液腺低于Arpansa所定义的可接受的安全限制
• 比较177LU-TLX591-CHO和68GA-PSMA-11放射性示踪剂的整个身体和器官的吸收[时间范围：第1至15天]
  由68GA-PSMA-11和177LU-DOTA-TLX591-CHO的定性生物分布，由专家放射科医生或核医学医师的图像解释确定。

这项多中心的前瞻性第一阶段研究旨在评估177lu-dota-tlx591-CHO的安全性，耐受性，生物分布和剂量法，并对患者进行了最佳SOC，并具有最佳的SOC，具有转移性cast割的前列腺癌（MCRPC）（MCRPC）尽管先前用新型的雄激素轴药（NAAD）治疗，但仍在进步。

PSMA阳性将由68GA-PSMA-11或[18F] DCFPYL PET/CT定义，其中至少一个转移性疾病部位的示踪剂摄取强度明显大于正常肝脏（即，标准化的摄取值[SUV] MAX至少正常肝脏的1.5倍。

将招募和评估约25-50名合格的患者的安全性和耐受性，并进行成像，以确定生物分布和剂量测定177LU-DOTA-TLX591-CHO。所有患者将接受两次单一静脉注射（IV）输注，分别为76 MCI（相当于标准1.7m2个个体中的45 MCI/M2），分别为177lu-Dota-tlx591-Cho，相距14天，再加上14天，再加上最佳SOC。

二十五名患者还将参加生物分布和剂量测定子研究，包括收集定量的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（SPECT/CT）数据患者。

SPECT/CT扫描将在服用药物后进行以下时间点：i）4H±5分钟，ii）24±4H，iii）96±4H，iv）第7 h和v）第13天和V） 。将进行这些SPECT/CT扫描，以进一步支持安全监测并了解肿瘤和健康组织暴露于177LU-DOTA-TLX591-CHO。

将分析参加生物分布研究的前五名患者的成像数据，如果适当的话，对于后续患者，成像时间点的数量将减少到三名。还将针对接受生物分布研究的患者进行68GA-PSMA-PET/CT图像和177LU-DOTA-TLX591-CHO图像的定性比较，以确保将放射性药物定位等效到等效于肿瘤部位和等效的非目标定位。

药代动力学分析的血液样本将在药物给药前15分钟±5分钟以及给药后的以下时间点进行：i）输注±5分钟，ii）60 min±5 min，ii）4H±5 min） ，iii）24±4H，v）48±4H，vi）96±4H，vii）第7天和VIII）第13±4H。

在每种患者的互动中，都会收集有关先前和伴随的药物和不良事件（AES）的信息（AES），以及审查暂时的障碍和戒断条件的审查。

纳入标准：

• 是男性，至少18岁，具有组织学/病理确认的转移性腺癌。
• 具有ECOG性能状态0、1或2，估计预期寿命为≥6个月。
• 患有转移性疾病（基线全身CT，MRI或骨闪烁显像上存在≥1个转移性病变）。
• 具有cast割的PC（尽管是通过卵形切除术cons割或持续使用黄体生成激素释放激素[LHRH]激动剂）的持续性PC，并且必须具有casstrate的血清/血浆睾丸激素水平（<50 ng/dl或<50 ng/dl或<1.7 Nmol/dl/dlmol/dl/dlmol/dl/dlmol/dl L）。
• 在MCRPC环境中，必须至少接受NAAD的先前治疗至少12周，即enzalutamide或abiraterone和泼尼松。
• 已经接受了一系列先前的紫杉烷治疗，或者拒绝或不符合紫杉烷的资格

• 尽管castrate睾丸激素水平（<50 ng/dl或<1.7 nmol/l），但在研究进入时的疾病仍在进展中。

  1. PSA的增加大于NADIR以上的25％和> 2 ng/ml，通过在2个时间点的进展至少相隔3周证实。
  2. 根据Recist1.1或前列腺癌工作组3 [PCWG3），在内脏或淋巴结中的进行性疾病或新病变（相对于先前的成像）或淋巴结。任何模棱两可的结果都应通过其他成像方式（例如CT，TC-99M骨闪烁显像）来确认
• 如68GA-PSMA-11 PET/CT或[18F] DCFPYL PET/CT扫描，并证明了PSMA阳性的疾病，并由当地读者证实为符合条件（患者必须至少有一个转移性疾病的部位，患有SUVMAX≥1.5.5.5.5.5.5.5时期肝脏的SUV）。如果该疾病符合PSMA阳性的标准，但是有一个或多个软组织病变≥2cm，这不是PSMA阳性的，那么应将患者排除在外，理由是存在实质性疾病，可能对治疗。
• 必须从与先前疗法有关（即手术，局部放射疗法，NAAD，化学疗法等）的所有临床意义毒性中恢复至2级。

• 可以证明，可以接受对这种疗法的耐受性，可以接受双膦酸盐或denosumab方案。

  11.在筛选时具有足够的器官功能：

  一种。骨髓：我。血小板≥150×109/L II。绝对中性粒细胞计数> 1.5×109/l III。血红蛋白≥10g/dL（前4周无红血细胞输血）b。肝功能：i。总胆红素≤1.5×正常（ULN）的上限。对于已知吉尔伯特综合征≤3×uln的患者，ii允许使用II。丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN或≤5×ULN，用于肝转移c的患者c。肾功能：i。血清/血浆肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min

• 有能力理解研究，并愿意遵守所有协议要求。
• 必须遵守治疗机构适用的辐射保护指南（包括医院入院和隔离），以保护其联系和公众。
• 必须同意采取足够的预防措施，以防止伴侣怀孕，并避免与未出生儿童的辐射暴露有关的潜在问题（请参阅临床试验促进小组，2020年：与临床试验中的避孕试验和妊娠试验有关的建议，CTFG版本1.1，CTFG，CTFG，CTFG，CTFG，CTFG， 2020）。

排除：

• 在调查人员的看来，无法理解或不愿意签署书面知情同意文件或遵循调查程序。
• 具有与小细胞或前列腺腺癌以外的任何组织学一致的病理发现的PC。如果神经内分泌组织学的小元素，这是可以接受的。
• 经历不受控制的疼痛
• 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。具有足够治疗且无病的病史的先前病史的患者符合了3年以上的疾病，并且患有经过足够治疗的非黑白素瘤皮肤癌和浅表膀胱癌的患者也是有资格的。
• 出血的风险增加，或者最近发生血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的历史（例如，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成[DVT]/肺栓塞[PE]）和/或使用长期的抗凝剂或抗血小板药物。
• 已经接受了事先给药的单克隆抗体（MAB）J591或HUJ591或任何其他PSMA靶向疗法。
• 对研究药物或其赋形剂有已知的过敏，超敏反应或不耐受性。
• 在入学后4周内接受了全身性抗癌治疗（例如，化学疗法，免疫疗法或生物疗法）和/或放射治疗，或者如果没有明显的AES尚未解决国家癌症研究所（NCI）AE标准≤2；或正在接受其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗。
• 已经接受了含有但不限于以下放射性同位素的放射性药物的事先治疗：89 strontium，153samarium，186rhenium，188rhenium，223radium;或在随机分组前6个月内接受了半身照射。
• 在随机分组的4周内已收到其他研究剂。
• 具有已知的脑转移（任何大小）或肝转移量> 1 cm。
• 在过去6个月内有癫痫发作和/或中风的病史。
• 具有临床或放射学发现，指示即将进行绳索压缩或经历症状性绳索压缩。
• 患有严重的活跃或临床上感染，或心绞痛或心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类），显着延长了QT间隔或其他涉及心脏，呼吸，中枢神经，中枢神经，肾脏，肝或血液器官系统可能会损害完成这项研究的能力，或者可能干扰本研究中经历的任何不良反应的因果关系，或者需要与研究治疗相互作用的治疗方法。
• 已经接受了任何PARP抑制剂（IE，Olaparib）或任何铂基抗肿瘤药物的治疗。
• 在乳腺癌基因（BRCA）BRCA1，BRCA2或触发性毛细血管炎突变基因（ATM）基因中具有已知的改变，并有资格根据其治疗机构SOC接受Olaparib治疗。