• 死亡率[时间范围：42天]
  经过随机化后，将记录随机分组后42天内的任何原因死亡率。
• 持续出血[时间范围：1天]
  持续出血是指在24小时内初始内窥镜干预后无法控制的出血。持续出血的定义如下（至少出现一项）：（i）呕吐的新鲜血液或从鼻胃管中吸收超过100 ml新鲜血液； （ii）发生出血性休克； （iii）在没有输血的情况下，血红蛋白水平降低30 g/L。
• 院内天[时间范围：42天]
  记录患者在医院住多久。
• 转移到ICU [时间范围：42天]
  记录是否将患者转移到ICU。
• 次级内窥镜干预[时间范围：42天]
  记录由于再出血或持续出血而进行的次级内窥镜干预。
• 输血疗法[时间范围：42天]
  记录任何输血疗法。
• 院内成本[时间范围：42天]
  记录所有院内成本。
• 不良事件[时间范围：42天]
  记录随访期间发生的任何不良事件。
• 转移到小费[时间范围：42天]
  记录持续出血或再出血的患者经历小费。
• 转移到手术[时间范围：42天]
  记录持续出血或再出血的患者接受手术。
• 并发感染[时间范围：5天]
  记录与内窥镜干预有关的感染。
• 患者的位置[时间范围：1天]
  记录内窥镜检查期间患者的主要位置。
• 外观插管的应用[时间范围：1天]
  内窥镜外套管的外部套管用于根据患者病情防止抽吸。
• 次要预防[时间范围：42天]
  在随访期间记录了继发性预防的应用（口腔丙醇和超声引导的组织胶注射疗法）。

• 死亡率[时间范围：42天]
  经过随机化后，将记录随机分组后42天内的任何原因死亡率。
• 持续出血[时间范围：1天]
  持续出血是指在24小时内初始内窥镜干预后无法控制的出血。持续出血的定义如下（至少出现一项）：（i）呕吐的新鲜血液或从鼻胃管中吸收超过100 ml新鲜血液； （ii）发生出血性休克； （iii）在没有输血的情况下，血红蛋白水平降低30 g/L。
• 院内天[时间范围：42天]
  记录患者在医院住多久。
• 转移到ICU [时间范围：42天]
  记录是否将患者转到ICU。
• 次级内窥镜干预[时间范围：42天]
  记录由于再出血或持续出血而进行的次级内窥镜干预。
• 输血疗法[时间范围：42天]
  记录任何输血疗法。
• 院内成本[时间范围：42天]
  记录所有院内成本。
• 不良事件[时间范围：42天]
  记录随访期间发生的任何不良事件。
• 转移到小费[时间范围：42天]
  记录持续出血或再出血的患者经历小费。
• 转移到手术[时间范围：42天]
  记录持续出血或再出血的患者接受手术。
• 并发感染[时间范围：5天]
  记录与内窥镜干预有关的感染。
• 患者的位置[时间范围：1天]
  记录内窥镜检查期间患者的主要位置。
• 外观插管的应用[时间范围：1天]
  内窥镜外套管的外部套管用于根据患者病情防止抽吸。
• 次要预防[时间范围：42天]
  在随访期间记录了继发性预防的应用（口腔丙醇和超声引导的组织胶注射疗法）。

学习规划

在这项试验中，我们计划进行单个中心的前瞻性，平行组随机临床试验。研究协议观察了标准协议项目规则：介入试验的建议（精神）2013。赞助组织的负责人严格实施对协议的监督。我们打算比较紧急内窥镜检查和非紧急内窥镜组之间提高急性静脉曲张出血（AVB）的肝硬化患者的再出血率的有效性。南京大学医学院的胃肠病学系将全额负责此试验，包括招募患者，内窥镜干预，入学教育，院内护理，后续后续工作等。将在入学前签署患者，并获得了金林医院道德委员会的批准（授权道德DZQH-KYLL-21-01）。

数据处理

我们部门的两名调查人员负责数据收集和存储。一位研究者将检查另一个研究人员收集的数据。完成检查后，数据将在研究人员构建的离线数据库中输入。他们立即完成了所有数据存储，两位调查人员将进行双重检查。最终数据将用于数据分析。从理论上讲，不会丢失数据，因为研究人员会及时检查和记录每个患者的数据。丢失数据的患者将被排除在试验之外。我们将通过将它们与真实的医疗记录进行比较来评估注册表数据的准确性，完整性或代表性来执行源数据验证。

患者入学

在2021年4月至2023年12月之间的研究中，估计有400名患者将连续纳入。原始的格拉斯哥 - 布拉奇福德评分用于评估每个患者的状况而不是修改版本。指标（在入院后2小时内测量）是血尿素，血红蛋白，收缩压，脉搏，梅雷娜，晕厥，肝病和心脏衰竭。

样本量

根据Ardevol A等人的研究，在入院后6小时内进行内窥镜检查的646例肝硬化患者中，45天的再出血率为26％，结果与Ping-Hsien的另一项研究相似。 Chen（肝硬化患者的总体6周再出血率为25.7％）。然后，我们假设14％的差异在再出血率上具有临床意义。接下来，我们计算了每组至少189名患者将体现差异（26％vs.40％），统计功率为80％，两侧α水平为5％。假设每组中有一定数量的患者将失去随访，则每组至少需要大约200名患者。

随机和时间集

合格的患者以1：1的比率随机分配，以在6h或6-24h之内接受内窥镜干预。随机化是通过按年龄，收缩压（SBP）和脉搏率分层的排列块随机化进行的。块大小是预先指定的，但在研究期间未通知医师和研究人员。分配隐藏是由移动客户端随机工具“随机分配工具（大鼠）”实现的。患者有两个主要来源。这些患者中的大多数来自急诊室，其他患者是肝硬化患者，他们在住院期间发展了AVB。对于急诊科的患者，入院与接受胃肠病学咨询之间的间隔将在10分钟内通过应用急诊绿色通道来控制。但是，对于住院期间的患者，应计算时间为紧急内窥镜团队（胃肠病学咨询）的评估。为了使记录更易于记录，无论患者的来源如何，时间都会统一计算为接受胃肠病学咨询。在胃肠病学咨询后，将随机分配患者在6H或6H至24H之间进行紧急内窥镜检查。将记录以下时间数据：（i）从出现急性静脉曲张出血的症状到入院的时间（来自急诊科的患者）； （ii）从入学到胃肠病学咨询的时间（急诊科患者）； （iii）从入院到内窥镜检查的时间（急诊科患者）； （iv）从表现到胃肠病学咨询的时间（患者在住院期间发展AVB）； （v）从胃肠病学咨询到内窥镜检查（所有患者）的时间。

控制急性出血，持续出血和再出血

内窥镜检查下的AVB是指食道或胃静脉曲张的流血或渗入。对AVB的控制是指在初始内窥镜干预后24小时内未发生的持续出血迹象。持续出血是指在24小时内初始内窥镜干预后无法控制的出血。持续出血的定义如下（至少出现一个物品）：（i）呕吐来自鼻胃管的新鲜血液或吸力超过100 ml新鲜血液； （ii）发生出血性休克； （iii）在没有输血的情况下，血红蛋白水平降低30 g/L。重新出血是指在控制急性出血后复发出血。再出血定义如下（至少出现一项）：（i）血液静脉/梅琳娜/hematochezia； （ii）收缩压从原始水平或心率下降超过20mmHg，增加20次/分钟； （iii）在没有输血的情况下，血红蛋白水平降低30 g/L。持续或再出血的患者将接受继发性内窥镜干预，或者根据患者的病情即时接受其他治疗（手术或经偶联的肝内门静脉支架[TIPS]）。

治疗

（i）在内窥镜干预之前：所有患者均不间断地静脉注射高剂量质子泵抑制剂（PPIS，8 mg/h），生长抑素（250μg/h）和预防性应用抗生素； （ii）最初的内窥镜干预：符合内窥镜检查下非流血出血的患者将不包括在本试验中，但紧急内窥镜团队仍将严格遵循该程序为他们进行标准治疗。对于符合AVB的患者，我们使用组织粘合剂/硬化疗法/静脉曲张连接/覆盖支架作为静脉曲张的治疗方法。选择该患者的位置以暴露内窥镜检查下的最佳视野，并使用内窥镜检查外套管来防止根据患者的病情进行抽吸。此外，初始内窥镜治疗仅针对出血部位的静脉曲张。内窥镜治疗后，将将患者转移到胃肠病学护理部门； （iii）初始内窥镜干预后：所有患者均经过连续的高剂量PPI（8 mg/h）和72H的静脉输注生长抑素（250μg/h），预防性抗生素不超过120h ;在随访期间，根据患者的病情，口服普萘洛尔和超声引导的组织胶注射疗法可以用作次要预防。 （iv）紧急内窥镜团队由三位经验丰富的内镜医生组成，每个内镜医生在内窥镜检查中具有十多年的内窥镜检查经验，内窥镜下有500例静脉曲张。此外，包括几名经验丰富的内窥镜护士，在内窥镜工作超过五年从事经验，他们精通内窥镜治疗工具，并与内镜医生合作。

后续时间

随机进行后，后续工作将开始。所有随附的患者将在控制AVB后不少于42天。当患者的病情稳定时，应根据他们的意愿和法定药物来进一步治疗静脉曲张。依从良好的患者将在控制AVB或再出血后每3-4周接受标准的内窥镜治疗，并且随访时间应为每周一次。每周仅进行一次拒绝接受进一步治疗的患者。后续表可以通过电话或门诊评估。如果患者在随访期间丢失了随访，则最终的门诊审查或电话日期将被视为后续终点。

统计分析

使用SAS软件（SAS Institute）使用SAS软件进行统计分析。连续变量以平均值±标准偏差表示。学生的t检验和Wilcoxon级别测试分别用于正常和非正态分布数据。使用Fisher的精确测试比较了分类变量。紧急内窥镜检查和非紧急内窥镜组之间在42天内重新出血率的主要疗效终点的分析是在意向性治疗种群中进行的。两组的率差异和95％CI的计算有或没有随机分层因子。此外，还使用Kaplan-Meier方法估算再出血率。对数秩检验用于比较两组之间的死亡率和再出血率的差异。 COX比例危害回归模型用于估计危险比和95％CI。采用森林图来分析影响死亡率和再出血率的危险因素。 Schoenfeld残留测试用于验证该模型是否满足比例风险（pH）假设。次级疗效终点是在每个协议人群中评估的。没有预先指定的计划来调整次级功效终点的多次比较；次级功效终点的分析不应用于推断治疗效果。预先指定的亚组分析包括年龄（≥60Ys或<60 Ys），SBP（≥90mmHg或<90 mmHg），脉搏率（≥100次/分钟或<100 beats/min）等。 - 尾，p <0.05被认为是一个显着差异。

• 急性上胃肠道出血
• 肝硬化
• 静脉曲张出血
• 胃管静脉曲张

• 实验：非紧急内窥镜组
  胃肠病学咨询后6至24小时内进行内窥镜检查
  干预：其他：内窥镜干预
• 紧急内窥镜组
  胃肠病学咨询后6小时内进行内窥镜检查
  干预：其他：内窥镜干预

• 欧洲肝脏研究协会。电子地址：easloffice@easloffice.eu;欧洲肝脏研究协会。 EASL 2017丙型肝炎病毒感染治疗的临床实践指南。 J HEPATOL。 2017年8月； 67（2）：370-398。 doi：10.1016/j.jhep.2017.03.021。 EPUB 2017年4月18日。
• Pang Y，Kartsonaki C，Turnbull I，Guo Y，Clarke R，Chen Y，Bragg F，Yang L，Bian Z，Millwood IY，Hao J，Han X，Zang Y，Chen J，Chen J，Li L，Holmes MV，Chen Z，Chen Z 。糖尿病，血浆葡萄糖和脂肪肝，肝硬化和肝癌的发病率：50万人的前瞻性研究。肝病学。 2018年10月； 68（4）：1308-1318。 doi：10.1002/hep.30083。
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纳入标准：

（i）符合内窥镜检查下静脉曲张出血的患者； （ii）根据肝硬化的诊断患有病理或临床和成像证据的患者； （iii）入院或住院期间与AVB相关的临床症状； （iv）在初始液体复苏之前或之后，血液动力学稳定。

排除标准：

（i）怀孕； （ii）泌乳期； （iii）不到18年。

• 死亡率[时间范围：42天]
  经过随机化后，将记录随机分组后42天内的任何原因死亡率。
• 持续出血[时间范围：1天]
  持续出血是指在24小时内初始内窥镜干预后无法控制的出血。持续出血的定义如下（至少出现一项）：（i）呕吐的新鲜血液或从鼻胃管中吸收超过100 ml新鲜血液； （ii）发生出血性休克； （iii）在没有输血的情况下，血红蛋白水平降低30 g/L。
• 院内天[时间范围：42天]
  记录患者在医院住多久。
• 转移到ICU [时间范围：42天]
  记录是否将患者转移到ICU。
• 次级内窥镜干预[时间范围：42天]
  记录由于再出血或持续出血而进行的次级内窥镜干预。
• 输血疗法[时间范围：42天]
  记录任何输血疗法。
• 院内成本[时间范围：42天]
  记录所有院内成本。
• 不良事件[时间范围：42天]
  记录随访期间发生的任何不良事件。
• 转移到小费[时间范围：42天]
  记录持续出血或再出血的患者经历小费。
• 转移到手术[时间范围：42天]
  记录持续出血或再出血的患者接受手术。
• 并发感染[时间范围：5天]
  记录与内窥镜干预有关的感染。
• 患者的位置[时间范围：1天]
  记录内窥镜检查期间患者的主要位置。
• 外观插管的应用[时间范围：1天]
  内窥镜外套管的外部套管用于根据患者病情防止抽吸。
• 次要预防[时间范围：42天]
  在随访期间记录了继发性预防的应用（口腔丙醇和超声引导的组织胶注射疗法）。

• 死亡率[时间范围：42天]
  经过随机化后，将记录随机分组后42天内的任何原因死亡率。
• 持续出血[时间范围：1天]
  持续出血是指在24小时内初始内窥镜干预后无法控制的出血。持续出血的定义如下（至少出现一项）：（i）呕吐的新鲜血液或从鼻胃管中吸收超过100 ml新鲜血液； （ii）发生出血性休克； （iii）在没有输血的情况下，血红蛋白水平降低30 g/L。
• 院内天[时间范围：42天]
  记录患者在医院住多久。
• 转移到ICU [时间范围：42天]
  记录是否将患者转到ICU。
• 次级内窥镜干预[时间范围：42天]
  记录由于再出血或持续出血而进行的次级内窥镜干预。
• 输血疗法[时间范围：42天]
  记录任何输血疗法。
• 院内成本[时间范围：42天]
  记录所有院内成本。
• 不良事件[时间范围：42天]
  记录随访期间发生的任何不良事件。
• 转移到小费[时间范围：42天]
  记录持续出血或再出血的患者经历小费。
• 转移到手术[时间范围：42天]
  记录持续出血或再出血的患者接受手术。
• 并发感染[时间范围：5天]
  记录与内窥镜干预有关的感染。
• 患者的位置[时间范围：1天]
  记录内窥镜检查期间患者的主要位置。
• 外观插管的应用[时间范围：1天]
  内窥镜外套管的外部套管用于根据患者病情防止抽吸。
• 次要预防[时间范围：42天]
  在随访期间记录了继发性预防的应用（口腔丙醇和超声引导的组织胶注射疗法）。

学习规划

在这项试验中，我们计划进行单个中心的前瞻性，平行组随机临床试验。研究协议观察了标准协议项目规则：介入试验的建议（精神）2013。赞助组织的负责人严格实施对协议的监督。我们打算比较紧急内窥镜检查和非紧急内窥镜组之间提高急性静脉曲张出血（AVB）的肝硬化患者的再出血率的有效性。南京大学医学院的胃肠病学系将全额负责此试验，包括招募患者，内窥镜干预，入学教育，院内护理，后续后续工作等。将在入学前签署患者，并获得了金林医院道德委员会的批准（授权道德DZQH-KYLL-21-01）。

数据处理

我们部门的两名调查人员负责数据收集和存储。一位研究者将检查另一个研究人员收集的数据。完成检查后，数据将在研究人员构建的离线数据库中输入。他们立即完成了所有数据存储，两位调查人员将进行双重检查。最终数据将用于数据分析。从理论上讲，不会丢失数据，因为研究人员会及时检查和记录每个患者的数据。丢失数据的患者将被排除在试验之外。我们将通过将它们与真实的医疗记录进行比较来评估注册表数据的准确性，完整性或代表性来执行源数据验证。

患者入学

在2021年4月至2023年12月之间的研究中，估计有400名患者将连续纳入。原始的格拉斯哥 - 布拉奇福德评分用于评估每个患者的状况而不是修改版本。指标（在入院后2小时内测量）是血尿素，血红蛋白，收缩压，脉搏，梅雷娜，晕厥，肝病和心脏衰竭。

样本量

根据Ardevol A等人的研究，在入院后6小时内进行内窥镜检查的646例肝硬化患者中，45天的再出血率为26％，结果与Ping-Hsien的另一项研究相似。 Chen（肝硬化患者的总体6周再出血率为25.7％）。然后，我们假设14％的差异在再出血率上具有临床意义。接下来，我们计算了每组至少189名患者将体现差异（26％vs.40％），统计功率为80％，两侧α水平为5％。假设每组中有一定数量的患者将失去随访，则每组至少需要大约200名患者。

随机和时间集

合格的患者以1：1的比率随机分配，以在6h或6-24h之内接受内窥镜干预。随机化是通过按年龄，收缩压（SBP）和脉搏率分层的排列块随机化进行的。块大小是预先指定的，但在研究期间未通知医师和研究人员。分配隐藏是由移动客户端随机工具“随机分配工具（大鼠）”实现的。患者有两个主要来源。这些患者中的大多数来自急诊室，其他患者是肝硬化患者，他们在住院期间发展了AVB。对于急诊科的患者，入院与接受胃肠病学咨询之间的间隔将在10分钟内通过应用急诊绿色通道来控制。但是，对于住院期间的患者，应计算时间为紧急内窥镜团队（胃肠病学咨询）的评估。为了使记录更易于记录，无论患者的来源如何，时间都会统一计算为接受胃肠病学咨询。在胃肠病学咨询后，将随机分配患者在6H或6H至24H之间进行紧急内窥镜检查。将记录以下时间数据：（i）从出现急性静脉曲张出血的症状到入院的时间（来自急诊科的患者）； （ii）从入学到胃肠病学咨询的时间（急诊科患者）； （iii）从入院到内窥镜检查的时间（急诊科患者）； （iv）从表现到胃肠病学咨询的时间（患者在住院期间发展AVB）； （v）从胃肠病学咨询到内窥镜检查（所有患者）的时间。

控制急性出血，持续出血和再出血

内窥镜检查下的AVB是指食道或胃静脉曲张的流血或渗入。对AVB的控制是指在初始内窥镜干预后24小时内未发生的持续出血迹象。持续出血是指在24小时内初始内窥镜干预后无法控制的出血。持续出血的定义如下（至少出现一个物品）：（i）呕吐来自鼻胃管的新鲜血液或吸力超过100 ml新鲜血液； （ii）发生出血性休克； （iii）在没有输血的情况下，血红蛋白水平降低30 g/L。重新出血是指在控制急性出血后复发出血。再出血定义如下（至少出现一项）：（i）血液静脉/梅琳娜/hematochezia； （ii）收缩压从原始水平或心率下降超过20mmHg，增加20次/分钟； （iii）在没有输血的情况下，血红蛋白水平降低30 g/L。持续或再出血的患者将接受继发性内窥镜干预，或者根据患者的病情即时接受其他治疗（手术或经偶联的肝内门静脉支架[TIPS]）。

治疗

（i）在内窥镜干预之前：所有患者均不间断地静脉注射高剂量质子泵抑制剂（PPIS，8 mg/h），生长抑素（250μg/h）和预防性应用抗生素； （ii）最初的内窥镜干预：符合内窥镜检查下非流血出血的患者将不包括在本试验中，但紧急内窥镜团队仍将严格遵循该程序为他们进行标准治疗。对于符合AVB的患者，我们使用组织粘合剂/硬化疗法/静脉曲张连接/覆盖支架作为静脉曲张的治疗方法。选择该患者的位置以暴露内窥镜检查下的最佳视野，并使用内窥镜检查外套管来防止根据患者的病情进行抽吸。此外，初始内窥镜治疗仅针对出血部位的静脉曲张。内窥镜治疗后，将将患者转移到胃肠病学护理部门； （iii）初始内窥镜干预后：所有患者均经过连续的高剂量PPI（8 mg/h）和72H的静脉输注生长抑素（250μg/h），预防性抗生素不超过120h ;在随访期间，根据患者的病情，口服普萘洛尔和超声引导的组织胶注射疗法可以用作次要预防。 （iv）紧急内窥镜团队由三位经验丰富的内镜医生组成，每个内镜医生在内窥镜检查中具有十多年的内窥镜检查经验，内窥镜下有500例静脉曲张。此外，包括几名经验丰富的内窥镜护士，在内窥镜工作超过五年从事经验，他们精通内窥镜治疗工具，并与内镜医生合作。

后续时间

随机进行后，后续工作将开始。所有随附的患者将在控制AVB后不少于42天。当患者的病情稳定时，应根据他们的意愿和法定药物来进一步治疗静脉曲张。依从良好的患者将在控制AVB或再出血后每3-4周接受标准的内窥镜治疗，并且随访时间应为每周一次。每周仅进行一次拒绝接受进一步治疗的患者。后续表可以通过电话或门诊评估。如果患者在随访期间丢失了随访，则最终的门诊审查或电话日期将被视为后续终点。

统计分析

使用SAS软件（SAS Institute）使用SAS软件进行统计分析。连续变量以平均值±标准偏差表示。学生的t检验和Wilcoxon级别测试分别用于正常和非正态分布数据。使用Fisher的精确测试比较了分类变量。紧急内窥镜检查和非紧急内窥镜组之间在42天内重新出血率的主要疗效终点的分析是在意向性治疗种群中进行的。两组的率差异和95％CI的计算有或没有随机分层因子。此外，还使用Kaplan-Meier方法估算再出血率。对数秩检验用于比较两组之间的死亡率和再出血率的差异。 COX比例危害回归模型用于估计危险比和95％CI。采用森林图来分析影响死亡率和再出血率的危险因素。 Schoenfeld残留测试用于验证该模型是否满足比例风险（pH）假设。次级疗效终点是在每个协议人群中评估的。没有预先指定的计划来调整次级功效终点的多次比较；次级功效终点的分析不应用于推断治疗效果。预先指定的亚组分析包括年龄（≥60Ys或<60 Ys），SBP（≥90mmHg或<90 mmHg），脉搏率（≥100次/分钟或<100 beats/min）等。 - 尾，p <0.05被认为是一个显着差异。

• 急性上胃肠道出血
• 肝硬化
• 静脉曲张出血
• 胃管静脉曲张

• 实验：非紧急内窥镜组
  胃肠病学咨询后6至24小时内进行内窥镜检查
  干预：其他：内窥镜干预
• 紧急内窥镜组
  胃肠病学咨询后6小时内进行内窥镜检查
  干预：其他：内窥镜干预

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纳入标准：

（i）符合内窥镜检查下静脉曲张出血的患者； （ii）根据肝硬化的诊断患有病理或临床和成像证据的患者； （iii）入院或住院期间与AVB相关的临床症状； （iv）在初始液体复苏之前或之后，血液动力学稳定。

排除标准：

（i）怀孕； （ii）泌乳期； （iii）不到18年。