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糖尿病前/代谢综合征患者的低热量饮食（校准）
通过低热量饮食（LCD）实现的重量减轻，将动员异位脂肪（内脏，尤其是肝脏脂肪），改善胰岛素敏感性和其他代谢综合征成分，并对心脏结构和功能产生次要有益作用。
这项校准研究（代谢，多器官和低热量饮食对糖尿病前患者的肥胖患者的影响）将比较安全有效的12个月体重管理干预措施的影响，最初是使用低热量的液体替代品来比较饮食持续12周，预计体重减轻了至少10％。研究人员将检查体重减轻在2型糖尿病（T2D）之前的代谢异常，并逆转肝脏和心脏血管疾病（CVD）之前的肝前/细微临床异常。
这项研究将比较安全有效的12个月体重管理干预措施的影响，最初使用低热量的液体替代饮食12周，然后进行体重维持阶段。研究人员将检查体重减轻在2型糖尿病和伴随2型糖尿病（T2D）之前的代谢和神经性异常，以及逆转肝脏和心脏的临床前/细微临床异常，该异常是肝脏和心脏疾病。在附加的可选子研究中，研究人员还将通过功能性MRI（fMRI）评估体重减轻对大脑中食欲调节的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肥胖NAFLD脂肪肝前糖尿病代谢综合征 | 其他：护理标准饮食补充剂：低热量饮食 | 不适用 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 44名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 有两个研究组：对照组和低热量饮食干预组并肩运行。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 低热量饮食在糖尿病前和/或代谢综合征的年轻肥胖症中的代谢，多孔和微血管效应 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：对照组 与当前的NHS实践一致，参与者将获得有关健康饮食，体育锻炼和体重管理的标准建议。该组总共将进行9次研究访问。 | 其他：护理标准 分配给对照组的参与者将获得有关健康饮食，体育活动和体重管理的标准临床信息，这与当前的NHS实践一致。 |
| 实验：低热量饮食干预组 参与者将获得一种特殊的饮食，涉及25次定期访问和密集管理。参与者将获得特别配方的汤和奶昔的供应，这种饮食是一种需要与200毫升水混合的粉末形式。 | 饮食补充：低热量饮食 LCD干预小组将获得一个经过良好验证，可商购的，重量管理协议的配重。 |
- 从基线到12个月后，由MRI确定的肝脏脂肪的变化> 5％。 [时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的对于肝脏脂肪，NAFLD的诊断基于值> 5.5％的阈值。研究人员预计，在两组之间，肝脏脂肪百分比降低至少5％（LCD的50％的肝脏脂肪的绝对减少为5％，而5％的对照组的比例降低了至少5％，肝脏脂肪百分比的比例差异为45％。由于这种减少在临床上有意义，研究人员选择了5％的肝脏脂肪的绝对减少。
- 体重指数[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的重量（kg）和高度（CM）测量体重指数（BMI）并评估体重指数（BMI）的变化。
- 体重[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的体重（kg）并评估体重的变化（kg）。
- 腰围[时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的访问与内脏（腹部）肥胖（CM）相关的腰围的变化。
- 血压[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的收缩和舒张期（MMHG）
- 肝生物化学：丙氨酸转氨酶[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的访问ALT（U/L）的肝功能测试。
- HBA1C的变化[时间范围：将在基线，12周，24周和12个月时测量变化。这是给予的在LCD干预组的大约50％中，HBA1C的变化为6 mmol/mol，对照组为5％。研究人员认为，根据用于诊断正常葡萄糖耐量（NGT）（HBA1C <42 mmol/mol）的诊断阈值（HBA1C <42 mmol/mol）的诊断阈值（42-47 mmol/mol），阈值的应用是合理的。和2型糖尿病（T2D）（> 48 mmol/mol）。通过使用HBA1C减少6 mmol/mol的阈值，所有参与者，无论其基线HBA1C不管其基线HBA1C，都将使糖尿病前期减轻到NGT。研究人员避免将个体归类为从糖尿病前期到NGT的人，将捕获HBA1C的小变化，而临床意义较小（例如，从43 mmol/mol的个体）。
- 脂质轮廓[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的LDL，HDL，总胆固醇和甘油三酸酯（MMOL/L）
- 脂肪肝的代谢度量[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的
- 肝脏中纤维化的标记[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的
FIB-4分数（近似纤维化阶段*）<1.45 = 0-1
1.45-3.25 = 2-3
3.25 = 4-6
- NAFLD评分筛选工具[时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的
NAFLD纤维化评分
= -1.675 + 0.037×年龄（年） + 0.094×BMI（kg/m2） + 1.13×IFG/糖尿病（是= 1，否= 0） + 0.99×ast/alt/alt ratio -0.013×platelet（×109/l l L ）-0.66×白蛋白（g/dl）。
<-1.455：预测不存在明显纤维化（F0 -F2纤维化）≤ -1.455至≤0.675：不确定得分0.675：存在明显纤维化的预测指标（F3 -F4纤维化）（F3 -F4纤维化）
- 外周胰岛素敏感性[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的口服葡萄糖耐量测试（MMOL/L）
- 肝胰岛素敏感性的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的肝胰岛素敏感性
- 胰岛素分泌的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。]胰腺β细胞功能
- 脂肪酸代谢的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的脂肪酸处理
- 神经病的措施：表皮内神经纤维密度，长度和分支密度的变化。 [时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的
- 角膜神经纤维密度（CNFD）的变化 - 角膜组织的主要神经/ mm2的数量。
- 角膜神经纤维长度（CNFL）的变化 - 角膜组织神经/ mm2的长度。
- 角膜神经分支密度（CNBD）的变化 - 角膜组织的神经分支/mm2的数量。
- 神经病的度量：Sural神经速度的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的速度（m/s）
- 神经病的度量：Sural神经幅度的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的振幅（MV）
- 功能性MRI [时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的响应食物提示的大脑信号的变化
- 食欲测量[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的
食欲的视觉模拟评分：比例尺0到10（根本不是极端）
饥饿：0（完全不饿）-10（极度饥饿）
丰满：0（完全不满） - 1-（极度完整）
满意：0（根本不满意）-10（非常满意）
强烈的进食渴望：0（一点都不强）-10（极强）
您可以吃多少食物：0（完全不）-10（大量）
口渴：0（完全不是口渴）-10（极度渴）
恶心：0（完全不是恶心）-10（极度恶心）
- MRI衍生的脂肪体积[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的皮下和内脏脂肪含量（升）
- 心脏结构（体积）[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的心脏室内的心脏室体积在心脏周期（LVESV，LVEDV）中的各个阶段（LVEDV）
- 心脏健康：心脏磁共振成像[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的LV质量（G）
- 心脏健康：LV质量索引到身体表面积[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的LV质量索引到身体表面积（g/m2）
- 心脏健康：多参数心脏MRI [时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的LV质量：体积比（LVM/LVEDV）
- 心血管磁共振的早期舒张应变率的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的峰值早期舒张应变率（S-1）
- 心脏功能的负载和收缩力的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的峰值收缩应变（百分比）
- 器官脂肪含量的炭化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的肝脏，胰腺，肾脏，骨骼肌
- 胰腺，脾脏和肾脏的多器官MRI度量[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的纤维化评分CT1（MS）
- 多器官胰腺，脾和肾脏体积[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的卷（CM3）
- 多器官胰腺，脾脏和肾脏脂肪含量[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的脂肪含量（百分比）
| 符合研究资格的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
调查人员应招募具有以下特征的参与者：
排除标准：
- 具有正常葡萄糖耐量（NGT）或1型或2型糖尿病（T2D）的个体。
- 任何从事积极体重减轻的人（过去6个月中的体重减轻> 5kg减肥），目前从事体重管理服务，先前的减肥手术，减肥药物（例如Orlistat或Liraglutide）或饮食失调病史。
- 计划怀孕/6个月后，
- 已知的结构性心脏病或患有重大动脉粥样硬化疾病的任何人
- 过去三个月内中风的历史
- 积极的心理健康疾病（例如严重的抑郁症，躁郁症，精神分裂症或其他精神病）。使用对体重（例如皮质类固醇，抗精神病，抗惊厥药等）的药物使用。
- 在接下来的6个月内计划怀孕，直到产后> 6个月> 6个月或母乳喂养
- 药物滥用，例如药物/酒精。
- 饮食失调，以前的减肥手术，目前服用减肥药或已经从事体重管理服务
- 学习困难
- 磁共振扫描的禁忌症将使患者从研究的MRI组成部分中排除
| 联系人：丹尼尔·库斯伯特森（Daniel Cuthbertson） | 01515295940 | dan.cuthbertson@liverpool.ac.uk | |
| 联系人：阿兹林达·哈米德（Azlinda Hamid） | 01515295940 | azlinda.hamid@liverpool.ac.uk |
| 首席研究员： | 丹尼尔·库斯伯森（Daniel Cuthbertson） | 利物浦大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月8日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月8日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 从基线到12个月后，由MRI确定的肝脏脂肪的变化> 5％。 [时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的 对于肝脏脂肪，NAFLD的诊断基于值> 5.5％的阈值。研究人员预计，在两组之间，肝脏脂肪百分比降低至少5％（LCD的50％的肝脏脂肪的绝对减少为5％，而5％的对照组的比例降低了至少5％，肝脏脂肪百分比的比例差异为45％。由于这种减少在临床上有意义，研究人员选择了5％的肝脏脂肪的绝对减少。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 患有糖尿病前/代谢综合征的人的低热量饮食 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 低热量饮食在糖尿病前和/或代谢综合征的年轻肥胖症中的代谢，多孔和微血管效应 | ||||||||
| 简要摘要 | 通过低热量饮食（LCD）实现的重量减轻，将动员异位脂肪（内脏，尤其是肝脏脂肪），改善胰岛素敏感性和其他代谢综合征成分，并对心脏结构和功能产生次要有益作用。 这项校准研究（代谢，多器官和低热量饮食对糖尿病前患者的肥胖患者的影响）将比较安全有效的12个月体重管理干预措施的影响，最初是使用低热量的液体替代品来比较饮食持续12周，预计体重减轻了至少10％。研究人员将检查体重减轻在2型糖尿病（T2D）之前的代谢异常，并逆转肝脏和心脏血管疾病（CVD）之前的肝前/细微临床异常。 这项研究将比较安全有效的12个月体重管理干预措施的影响，最初使用低热量的液体替代饮食12周，然后进行体重维持阶段。研究人员将检查体重减轻在2型糖尿病和伴随2型糖尿病（T2D）之前的代谢和神经性异常，以及逆转肝脏和心脏的临床前/细微临床异常，该异常是肝脏和心脏疾病。在附加的可选子研究中，研究人员还将通过功能性MRI（fMRI）评估体重减轻对大脑中食欲调节的影响。 | ||||||||
| 详细说明 | 糖尿病前期最多影响35％的人口。它被定义为正常糖症和2型糖尿病（T2D）之间葡萄糖失调的中间代谢状态。糖尿病人的年度2型糖尿病的年发病率是普通人群的3-12倍。此外，这些人患心血管疾病（CVD），（心肌梗塞，中风，CV死亡）的风险大大增加，甚至在没有动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的情况下，心脏衰竭的风险增加。患有糖尿病前期的个体表现出相同的心血管危险因素（血管血症，血脂异常，高血压，肥胖，身体不活跃，胰岛素抵抗，促凝状态，促凝状态，内皮功能障碍，炎症），赋予高卵血管中并发症的高风险2型二世蜜蜂的高风险。例如，糖尿病前期患者中有37％和51％患有高血压和血脂异常。 重点关注糖尿病管理的大型随机对照试验的结果表明，针对已建立2型糖尿病的患者的心血管和肾脏结局和治疗方法有所改善。检查糖尿病前期患者心血管和肾功能负担的研究表明，在糖尿病前期的成年人中尚未观察到相同的治疗益处。这项研究的重点是考虑到年轻年龄段的年龄段，考虑到年轻人的2型糖尿病的侵略性表型，因为它提供了解决和有效管理相关的心脏代谢危险因素，防止糖尿病前期到2型糖尿病的进展并减轻的负担心血管疾病，心力衰竭和与肝有关的负担。 肝脏脂肪预测心血管疾病和2型糖尿病与肥胖无关。 NAFLD是一个日益增长的临床问题，已成为西方社会中最普遍的慢性肝病。它可能与孤立的肝甘油三酸酯的积累（脂肪变性），通过脂肪变性加肝细胞损伤，炎症和纤维化（非酒精性脂肪性肝炎（NASH））最终可能发展为肝纤维化/cirrhosis/cirrhosis和肝细胞癌。 非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）被认为是代谢综合征的肝表现，通常与胰岛素抵抗状态有关，包括肥胖症，糖尿病前期和2型糖尿病（T2D）。 NAFLD与糖尿病前期有双向关系，而T2D是非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病的危险因素体重指数（BMI）匹配的非糖尿病控制。 NAFLD与类似于T2D中观察到的代谢表型相关：肝和周围胰岛素抵抗，骨骼肌葡萄糖摄取减少，并增加了从脂肪组织脂肪分析中释放的非层化脂肪酸（NEFA）。一旦肝脏脂肪积聚在肝脏中，胰岛素就无法抑制葡萄糖和非常低密度的脂蛋白（VLDL）产生，从而导致葡萄糖过量和极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒导致高远高糖症和高密度脂蛋白的高密度脂蛋白蛋白（VLDL）颗粒。 （HDL） - 胆固醇浓度。 NAFLD与心血管疾病的风险增加有关，CVD现在代表了NAFLD的主要死亡原因。尽管NAFLD和CVD共享的常见风险因素的结合是否可以解释NAFLD中CVD的增加仍然存在争议，但大多数评估NAFLD中CVD风险的流行病学研究表明，风险与相关风险因素无关。这些研究依赖于NAFLD的生化和成像替代标记（例如血清肝酶，腹部超声）。使用纤维化面板对NAFLD的纤维化评估进行更详细的评估，具有磁共振成像（MRI）甚至基于活检。 临床研究表明，通过生活方式干预实现的持续中度体重减轻降低了血压，改善了葡萄糖控制，预防糖尿病并改善血脂异常，并改善了血液和纤维蛋白水解因子。在糖尿病预防计划研究（US）研究中，已经研究了体重减轻对T2D进展的影响。 1千克的体重减轻与糖尿病前对T2D的进展减少16％有关。 代谢手术与T2D的缓解有关。有大量证据表明，LCD在T2D中具有有用的作用，导致体重减轻（3个月后的平均体重差异与对照为7.38 kg（CI：16.2，1.5），具有较高的依从性。在严重和医学上复杂的肥胖症中，体重的减少15-20％。体重减轻与肝脏和胰腺脂肪的显着减少有关，以及在许多情况下，胰岛素敏感性和胰岛素敏感性的改善以及胰岛素敏感性的改善，导致T2D缓解T2D。这种戏剧性的饮食干预措施最初被认为是难以管理和难以维持的，即使通过初级保健环境进行交付，也已被证明是可实施和高效的。 在一项初级保健研究中，在T2D患者中使用LCD记录了12个月后24％的24％的体重减轻15公斤或更多。毫不奇怪，有46％的参与者可以缓解其T2D。 LCD会产生减肥型体重减轻，并改善糖尿病的血糖控制，并导致大多数患者的T2D缓解，但是对并发症的影响尚待确定，尤其是在没有糖尿病的肥胖者中。一种改善肥胖症，糖尿病前和2型糖尿病（T2DM）中心脏代谢健康的非药理学策略包括使用低热量饮食（LCD），利用减少的日常能量摄入量（<800kcal）。 在此范围内，这项研究的目的是检查强化体重管理对代谢，肝脏和心脏健康的影响，神经病和食欲调节的措施。研究人员将研究具有糖尿病前和/或代谢综合征的年轻（<55岁）肥胖者，他们表现出代谢和心血管并发症的早期或临床前证据。研究人员将研究低热量饮食（LCD）的影响，是可以改善这些因素的最有效，最不可能的机制之一。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 有两个研究组：对照组和低热量饮食干预组并肩运行。 蒙版：无（打开标签）主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | Leslie WS, Ford I, Sattar N, Hollingsworth KG, Adamson A, Sniehotta FF, McCombie L, Brosnahan N, Ross H, Mathers JC, Peters C, Thom G, Barnes A, Kean S, McIlvenna Y, Rodrigues A, Rehackova L ，Zhyzhneuskaya S，Taylor R，Lean Me。糖尿病缓解临床试验（直接）：集群随机试验方案。 BMC FAM实践。 2016年2月16日； 17：20。 doi：10.1186/s12875-016-0406-2。 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 44 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年12月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04786418 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | UOL001431 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 丹尼尔·库斯伯森（Daniel Cuthbertson），利物浦大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 利物浦大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 利物浦大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
通过低热量饮食（LCD）实现的重量减轻，将动员异位脂肪（内脏，尤其是肝脏脂肪），改善胰岛素敏感性和其他代谢综合征成分，并对心脏结构和功能产生次要有益作用。
这项校准研究（代谢，多器官和低热量饮食对糖尿病前患者的肥胖患者的影响）将比较安全有效的12个月体重管理干预措施的影响，最初是使用低热量的液体替代品来比较饮食持续12周，预计体重减轻了至少10％。研究人员将检查体重减轻在2型糖尿病（T2D）之前的代谢异常，并逆转肝脏和心脏血管疾病（CVD）之前的肝前/细微临床异常。
这项研究将比较安全有效的12个月体重管理干预措施的影响，最初使用低热量的液体替代饮食12周，然后进行体重维持阶段。研究人员将检查体重减轻在2型糖尿病和伴随2型糖尿病（T2D）之前的代谢和神经性异常，以及逆转肝脏和心脏的临床前/细微临床异常，该异常是肝脏和心脏疾病。在附加的可选子研究中，研究人员还将通过功能性MRI（fMRI）评估体重减轻对大脑中食欲调节的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肥胖NAFLD脂肪肝前糖尿病代谢综合征 | 其他：护理标准饮食补充剂：低热量饮食 | 不适用 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 44名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 有两个研究组：对照组和低热量饮食干预组并肩运行。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 低热量饮食在糖尿病前和/或代谢综合征的年轻肥胖症' target='_blank'>肥胖症中的代谢，多孔和微血管效应 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：对照组 与当前的NHS实践一致，参与者将获得有关健康饮食，体育锻炼和体重管理的标准建议。该组总共将进行9次研究访问。 | 其他：护理标准 分配给对照组的参与者将获得有关健康饮食，体育活动和体重管理的标准临床信息，这与当前的NHS实践一致。 |
| 实验：低热量饮食干预组 参与者将获得一种特殊的饮食，涉及25次定期访问和密集管理。参与者将获得特别配方的汤和奶昔的供应，这种饮食是一种需要与200毫升水混合的粉末形式。 | 饮食补充：低热量饮食 LCD干预小组将获得一个经过良好验证，可商购的，重量管理协议的配重。 |
- 从基线到12个月后，由MRI确定的肝脏脂肪的变化> 5％。 [时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的对于肝脏脂肪，NAFLD的诊断基于值> 5.5％的阈值。研究人员预计，在两组之间，肝脏脂肪百分比降低至少5％（LCD的50％的肝脏脂肪的绝对减少为5％，而5％的对照组的比例降低了至少5％，肝脏脂肪百分比的比例差异为45％。由于这种减少在临床上有意义，研究人员选择了5％的肝脏脂肪的绝对减少。
- 体重指数[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的重量（kg）和高度（CM）测量体重指数（BMI）并评估体重指数（BMI）的变化。
- 体重[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的体重（kg）并评估体重的变化（kg）。
- 腰围[时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的访问与内脏（腹部）肥胖（CM）相关的腰围的变化。
- 血压[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的收缩和舒张期（MMHG）
- 肝生物化学：丙氨酸转氨酶[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的访问ALT（U/L）的肝功能测试。
- HBA1C的变化[时间范围：将在基线，12周，24周和12个月时测量变化。这是给予的在LCD干预组的大约50％中，HBA1C的变化为6 mmol/mol，对照组为5％。研究人员认为，根据用于诊断正常葡萄糖耐量（NGT）（HBA1C <42 mmol/mol）的诊断阈值（HBA1C <42 mmol/mol）的诊断阈值（42-47 mmol/mol），阈值的应用是合理的。和2型糖尿病（T2D）（> 48 mmol/mol）。通过使用HBA1C减少6 mmol/mol的阈值，所有参与者，无论其基线HBA1C不管其基线HBA1C，都将使糖尿病前期减轻到NGT。研究人员避免将个体归类为从糖尿病前期到NGT的人，将捕获HBA1C的小变化，而临床意义较小（例如，从43 mmol/mol的个体）。
- 脂质轮廓[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的LDL，HDL，总胆固醇和甘油三酸酯（MMOL/L）
- 脂肪肝的代谢度量[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的
- 肝脏中纤维化的标记[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的
FIB-4分数（近似纤维化阶段*）<1.45 = 0-1
1.45-3.25 = 2-3
3.25 = 4-6
- NAFLD评分筛选工具[时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的
NAFLD纤维化评分
= -1.675 + 0.037×年龄（年） + 0.094×BMI（kg/m2） + 1.13×IFG/糖尿病（是= 1，否= 0） + 0.99×ast/alt/alt ratio -0.013×platelet（×109/l l L ）-0.66×白蛋白（g/dl）。
<-1.455：预测不存在明显纤维化（F0 -F2纤维化）≤ -1.455至≤0.675：不确定得分0.675：存在明显纤维化的预测指标（F3 -F4纤维化）（F3 -F4纤维化）
- 外周胰岛素敏感性[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的口服葡萄糖耐量测试（MMOL/L）
- 肝胰岛素敏感性的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的肝胰岛素敏感性
- 胰岛素分泌的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。]胰腺β细胞功能
- 脂肪酸代谢的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的脂肪酸处理
- 神经病的措施：表皮内神经纤维密度，长度和分支密度的变化。 [时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的
- 角膜神经纤维密度（CNFD）的变化 - 角膜组织的主要神经/ mm2的数量。
- 角膜神经纤维长度（CNFL）的变化 - 角膜组织神经/ mm2的长度。
- 角膜神经分支密度（CNBD）的变化 - 角膜组织的神经分支/mm2的数量。
- 神经病的度量：Sural神经速度的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的速度（m/s）
- 神经病的度量：Sural神经幅度的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的振幅（MV）
- 功能性MRI [时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的响应食物提示的大脑信号的变化
- 食欲测量[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的
食欲的视觉模拟评分：比例尺0到10（根本不是极端）
饥饿：0（完全不饿）-10（极度饥饿）
丰满：0（完全不满） - 1-（极度完整）
满意：0（根本不满意）-10（非常满意）
强烈的进食渴望：0（一点都不强）-10（极强）
您可以吃多少食物：0（完全不）-10（大量）
口渴：0（完全不是口渴）-10（极度渴）
恶心：0（完全不是恶心）-10（极度恶心）
- MRI衍生的脂肪体积[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的皮下和内脏脂肪含量（升）
- 心脏结构（体积）[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的心脏室内的心脏室体积在心脏周期（LVESV，LVEDV）中的各个阶段（LVEDV）
- 心脏健康：心脏磁共振成像[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的LV质量（G）
- 心脏健康：LV质量索引到身体表面积[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的LV质量索引到身体表面积（g/m2）
- 心脏健康：多参数心脏MRI [时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的LV质量：体积比（LVM/LVEDV）
- 心血管磁共振的早期舒张应变率的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的峰值早期舒张应变率（S-1）
- 心脏功能的负载和收缩力的变化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的峰值收缩应变（百分比）
- 器官脂肪含量的炭化[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的肝脏，胰腺，肾脏，骨骼肌
- 胰腺，脾脏和肾脏的多器官MRI度量[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的纤维化评分CT1（MS）
- 多器官胰腺，脾和肾脏体积[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的卷（CM3）
- 多器官胰腺，脾脏和肾脏脂肪含量[时间范围：将在基线和12个月时测量变化。这是给予的脂肪含量（百分比）
| 符合研究资格的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
调查人员应招募具有以下特征的参与者：
排除标准：
- 具有正常葡萄糖耐量（NGT）或1型或2型糖尿病（T2D）的个体。
- 任何从事积极体重减轻的人（过去6个月中的体重减轻> 5kg减肥），目前从事体重管理服务，先前的减肥手术，减肥药物（例如Orlistat或Liraglutide）或饮食失调病史。
- 计划怀孕/6个月后，
- 已知的结构性心脏病或患有重大动脉粥样硬化疾病的任何人
- 过去三个月内中风的历史
- 积极的心理健康疾病（例如严重的抑郁症，躁郁症，精神分裂症或其他精神病）。使用对体重（例如皮质类固醇，抗精神病，抗惊厥药等）的药物使用。
- 在接下来的6个月内计划怀孕，直到产后> 6个月> 6个月或母乳喂养
- 药物滥用，例如药物/酒精。
- 饮食失调，以前的减肥手术，目前服用减肥药或已经从事体重管理服务
- 学习困难
- 磁共振扫描的禁忌症将使患者从研究的MRI组成部分中排除
| 联系人：丹尼尔·库斯伯特森（Daniel Cuthbertson） | 01515295940 | dan.cuthbertson@liverpool.ac.uk | |
| 联系人：阿兹林达·哈米德（Azlinda Hamid） | 01515295940 | azlinda.hamid@liverpool.ac.uk |
| 首席研究员： | 丹尼尔·库斯伯森（Daniel Cuthbertson） | 利物浦大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月8日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月8日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 从基线到12个月后，由MRI确定的肝脏脂肪的变化> 5％。 [时间范围：更改将在基线和12个月时测量。这是给予的 对于肝脏脂肪，NAFLD的诊断基于值> 5.5％的阈值。研究人员预计，在两组之间，肝脏脂肪百分比降低至少5％（LCD的50％的肝脏脂肪的绝对减少为5％，而5％的对照组的比例降低了至少5％，肝脏脂肪百分比的比例差异为45％。由于这种减少在临床上有意义，研究人员选择了5％的肝脏脂肪的绝对减少。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 患有糖尿病前/代谢综合征的人的低热量饮食 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 低热量饮食在糖尿病前和/或代谢综合征的年轻肥胖症' target='_blank'>肥胖症中的代谢，多孔和微血管效应 | ||||||||
| 简要摘要 | 通过低热量饮食（LCD）实现的重量减轻，将动员异位脂肪（内脏，尤其是肝脏脂肪），改善胰岛素敏感性和其他代谢综合征成分，并对心脏结构和功能产生次要有益作用。 这项校准研究（代谢，多器官和低热量饮食对糖尿病前患者的肥胖患者的影响）将比较安全有效的12个月体重管理干预措施的影响，最初是使用低热量的液体替代品来比较饮食持续12周，预计体重减轻了至少10％。研究人员将检查体重减轻在2型糖尿病（T2D）之前的代谢异常，并逆转肝脏和心脏血管疾病（CVD）之前的肝前/细微临床异常。 这项研究将比较安全有效的12个月体重管理干预措施的影响，最初使用低热量的液体替代饮食12周，然后进行体重维持阶段。研究人员将检查体重减轻在2型糖尿病和伴随2型糖尿病（T2D）之前的代谢和神经性异常，以及逆转肝脏和心脏的临床前/细微临床异常，该异常是肝脏和心脏疾病。在附加的可选子研究中，研究人员还将通过功能性MRI（fMRI）评估体重减轻对大脑中食欲调节的影响。 | ||||||||
| 详细说明 | 糖尿病前期最多影响35％的人口。它被定义为正常糖症和2型糖尿病（T2D）之间葡萄糖失调的中间代谢状态。糖尿病人的年度2型糖尿病的年发病率是普通人群的3-12倍。此外，这些人患心血管疾病（CVD），（心肌梗塞，中风，CV死亡）的风险大大增加，甚至在没有动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的情况下，心脏衰竭的风险增加。患有糖尿病前期的个体表现出相同的心血管危险因素（血管血症，血脂异常，高血压，肥胖，身体不活跃，胰岛素抵抗，促凝状态，促凝状态，内皮功能障碍，炎症），赋予高卵血管中并发症的高风险2型二世蜜蜂的高风险。例如，糖尿病前期患者中有37％和51％患有高血压和血脂异常。 重点关注糖尿病管理的大型随机对照试验的结果表明，针对已建立2型糖尿病的患者的心血管和肾脏结局和治疗方法有所改善。检查糖尿病前期患者心血管和肾功能负担的研究表明，在糖尿病前期的成年人中尚未观察到相同的治疗益处。这项研究的重点是考虑到年轻年龄段的年龄段，考虑到年轻人的2型糖尿病的侵略性表型，因为它提供了解决和有效管理相关的心脏代谢危险因素，防止糖尿病前期到2型糖尿病的进展并减轻的负担心血管疾病，心力衰竭和与肝有关的负担。 肝脏脂肪预测心血管疾病和2型糖尿病与肥胖无关。 NAFLD是一个日益增长的临床问题，已成为西方社会中最普遍的慢性肝病。它可能与孤立的肝甘油三酸酯的积累（脂肪变性），通过脂肪变性加肝细胞损伤，炎症和纤维化（非酒精性脂肪性肝炎（NASH））最终可能发展为肝纤维化/cirrhosis/cirrhosis和肝细胞癌。 非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）被认为是代谢综合征的肝表现，通常与胰岛素抵抗状态有关，包括肥胖症' target='_blank'>肥胖症，糖尿病前期和2型糖尿病（T2D）。 NAFLD与糖尿病前期有双向关系，而T2D是非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病的危险因素体重指数（BMI）匹配的非糖尿病控制。 NAFLD与类似于T2D中观察到的代谢表型相关：肝和周围胰岛素抵抗，骨骼肌葡萄糖摄取减少，并增加了从脂肪组织脂肪分析中释放的非层化脂肪酸（NEFA）。一旦肝脏脂肪积聚在肝脏中，胰岛素就无法抑制葡萄糖和非常低密度的脂蛋白（VLDL）产生，从而导致葡萄糖过量和极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒导致高远高糖症和高密度脂蛋白的高密度脂蛋白蛋白（VLDL）颗粒。 （HDL） - 胆固醇浓度。 NAFLD与心血管疾病的风险增加有关，CVD现在代表了NAFLD的主要死亡原因。尽管NAFLD和CVD共享的常见风险因素的结合是否可以解释NAFLD中CVD的增加仍然存在争议，但大多数评估NAFLD中CVD风险的流行病学研究表明，风险与相关风险因素无关。这些研究依赖于NAFLD的生化和成像替代标记（例如血清肝酶，腹部超声）。使用纤维化面板对NAFLD的纤维化评估进行更详细的评估，具有磁共振成像（MRI）甚至基于活检。 临床研究表明，通过生活方式干预实现的持续中度体重减轻降低了血压，改善了葡萄糖控制，预防糖尿病并改善血脂异常，并改善了血液和纤维蛋白水解因子。在糖尿病预防计划研究（US）研究中，已经研究了体重减轻对T2D进展的影响。 1千克的体重减轻与糖尿病前对T2D的进展减少16％有关。 代谢手术与T2D的缓解有关。有大量证据表明，LCD在T2D中具有有用的作用，导致体重减轻（3个月后的平均体重差异与对照为7.38 kg（CI：16.2，1.5），具有较高的依从性。在严重和医学上复杂的肥胖症' target='_blank'>肥胖症中，体重的减少15-20％。体重减轻与肝脏和胰腺脂肪的显着减少有关，以及在许多情况下，胰岛素敏感性和胰岛素敏感性的改善以及胰岛素敏感性的改善，导致T2D缓解T2D。这种戏剧性的饮食干预措施最初被认为是难以管理和难以维持的，即使通过初级保健环境进行交付，也已被证明是可实施和高效的。 在一项初级保健研究中，在T2D患者中使用LCD记录了12个月后24％的24％的体重减轻15公斤或更多。毫不奇怪，有46％的参与者可以缓解其T2D。 LCD会产生减肥型体重减轻，并改善糖尿病的血糖控制，并导致大多数患者的T2D缓解，但是对并发症的影响尚待确定，尤其是在没有糖尿病的肥胖者中。一种改善肥胖症' target='_blank'>肥胖症，糖尿病前和2型糖尿病（T2DM）中心脏代谢健康的非药理学策略包括使用低热量饮食（LCD），利用减少的日常能量摄入量（<800kcal）。 在此范围内，这项研究的目的是检查强化体重管理对代谢，肝脏和心脏健康的影响，神经病和食欲调节的措施。研究人员将研究具有糖尿病前和/或代谢综合征的年轻（<55岁）肥胖者，他们表现出代谢和心血管并发症的早期或临床前证据。研究人员将研究低热量饮食（LCD）的影响，是可以改善这些因素的最有效，最不可能的机制之一。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 有两个研究组：对照组和低热量饮食干预组并肩运行。 蒙版：无（打开标签）主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | Leslie WS, Ford I, Sattar N, Hollingsworth KG, Adamson A, Sniehotta FF, McCombie L, Brosnahan N, Ross H, Mathers JC, Peters C, Thom G, Barnes A, Kean S, McIlvenna Y, Rodrigues A, Rehackova L ，Zhyzhneuskaya S，Taylor R，Lean Me。糖尿病缓解临床试验（直接）：集群随机试验方案。 BMC FAM实践。 2016年2月16日； 17：20。 doi：10.1186/s12875-016-0406-2。 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 44 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年12月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04786418 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | UOL001431 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 丹尼尔·库斯伯森（Daniel Cuthbertson），利物浦大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 利物浦大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 利物浦大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
