• 通过血液学和临床病理血液测试评估的治疗出现不良事件的发生率[时间范围：12周]
  与正常实验室值/范围相比，每天服用1剂量的WST-057溶液或安慰剂后，将通过观察患者血液检查的变化来评估安全性。将报告由CTCAEV4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
• 通过生命体征（血压（舒张压和收缩压），心率（每分钟节拍），呼吸频率（每分钟呼吸）评估的治疗出现不良事件的发生率。[时间范围：12周]
  与正常实验室值/范围相比，每天服用1剂量的WST-057溶液或安慰剂后，将通过观察患者血液检查的变化来评估安全性。将报告由CTCAEV4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
• 通过ECG评估（测量P波，QRS复合物，QT间隔）评估的处理出现不良事件的发生率[时间范围：12周]
  与正常实验室值/范围相比，每天服用1剂量的WST-057溶液或安慰剂后，将通过观察患者血液检查的变化来评估安全性。将报告由CTCAEV4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
• 通过皮肤评估评估（Draize评分0.0-4.0）的皮肤红斑，瘙痒和干性评分评估评估的出现不良事件的发生率[时间范围：12周]
  与正常实验室值/范围相比，每天服用1剂量的WST-057溶液或安慰剂后，将通过观察患者血液检查的变化来评估安全性。将报告由CTCAEV4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。

• 视觉类似物评分（VAS）用于疼痛评估[时间范围：12周]
  分数基于自我报告的症状度量，这些症状是记录的，单个标记沿着水平线沿100毫米长度的一个点放置在一个点上，这表示尺度的两端之间的连续体 - 在尺度的两端 - “无疼痛”的左端。尺度右端的尺度和“最坏想象的疼痛”。
• 犹他州早期神经病评分（Uens）[时间范围：12周]
  犹他州早期神经病量表（Uens）是一种简单，快速且可重现的测试，旨在检测早期感觉周围神经病。它包括运动检查，引脚感觉，异常性症，感受性，大纤维感觉和深肌腱反射。
• 患者全球变化印象（PGIC [时间范围：12周）
  患者对全球变化的印象（PGIC）量表将用于评估患者对治疗后对变化的看法（即“感觉更好”或“感觉更糟”）。 PGIC是一个7点的口头量表。 PGIC通常用于评估治疗后疼痛缓解的临床研究，这是由于其易于给药和评分，并且因为它是适用于多种疾病和治疗（包括糖尿病外周神经病）的通用量表

• 剂量区域的表皮内神经纤维密度（IENFD）[时间范围：12周]
  皮肤活检和IENF密度的定量（IENFD）：此测量将为研究提供其他共同辅助结果指标，以评估对患者功能和神经结构的影响。 IENFD是测量小纤维神经病的黄金标准
• 诺福克糖尿病外周神经病 - 物理大纤维功能子集评分[时间范围：12周]
  诺福克式神经病变（诺福克QOL-DN）工具的诺福克质量是经过验证的35个项目，自我管理的问卷，可衡量神经病' target='_blank'>糖尿病神经病和生活质量的症状之间的关系（QOL）。它被细分为5个领域，其中包括体细胞功能（小纤维和大型纤维），症状，自主神经功能和日常生活活动（ADL）

这项研究的设计为4个时期：筛查，基线/第0天，门诊治疗和安全随访。现场访问发生在-30天，-7天，第0天，第3、6、9和12周/第12周/第12天[EOS]。还有一个14周的电话，可以与该主题进行安全审查。这项早期2阶段试验的目的是评估主动局部溶液的总体安全性和耐受性和安慰剂，也称为“车辆”作为局部溶液，它穿透了小腿的皮肤和脚的顶部。还存在次要和探索性目标，可以确定该主动性在12周的治疗期间是否具有疗效特性。即使在系统上批准了Pirenzepine并将其用于另一种指示，但赞助商认为，在局部解决方案中的活性可以有效治疗糖尿病患者通常发现的疼痛周围神经病。

由于研究的独特性质以及缺乏定义和标准化的功效参数，因此在本试验中既有客观和主观测试。

• 疼痛的神经病' target='_blank'>糖尿病神经病
• 糖尿病

• 安慰剂比较器：安慰剂：4毫升匹配的安慰剂局部解决方案。
  安慰剂溶液包含与活动溶液相同的成分，除活动WST-057外。它用泵分配，以将4毫升的犊牛（中垫袜线），脚踝和两脚的顶部输送。每天使用两种溶液（主动和安慰剂）12周。
  干预：药物：活跃：WST-057 4ML（146 mg Pirenzepine Noty碱基单水合物）局部溶液
• 实验：WST-057活动：4毫升WST-057（4％; 146 mg Pirenzepine noty碱基单水合物）局部溶液
  WST-057是活跃的局部溶液，并包含吡啶齐平的无基碱基一水合物。它用泵分配（用4个泵）到犊牛（中钙袜线中部），脚踝和两脚顶部的犊牛（中型垫子线）4毫升。每天使用两种溶液（主动和安慰剂）12周。
  干预：药物：活跃：WST-057 4ML（146 mg Pirenzepine Noty碱基单水合物）局部溶液

纳入标准：

受试者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加研究：

1. T2DM的诊断（按2016年美国糖尿病协会指南定义）。
2. 年龄在30至75岁之间的男性和女性患者（包括）。
3. 下肢诊断神经病' target='_blank'>糖尿病神经病（由多伦多共识指南定义）至少12个月。
4. 在进行研究或接受任何研究程序之前提供书面知情同意书。
5. 女性应因手术或更年期（发病后1年）而不具有生育潜力，或者必须具有生育潜力，并且必须实践一种高度有效的医学上可接受的避孕方法，包括禁欲；激素避孕药（例如，口服避孕药，斑块，阴道环，注射剂和植入物）；宫内装置或宫内系统；或输精管切除术（伴侣），在筛查访问前至少1个月，在研究结束后1个月。如果无法实现或使用高效的医学上可接受的避孕方法，则可以接受屏障方法（例如，男性避孕套，雌性避孕套，宫颈帽，diaphragm，避孕海绵）的结合。合格的女性受试者还必须在筛查时具有负血清β-Human绒毛膜促性腺激素。
6. 雄性必须使用可接受的避孕形式（例如，带有隔膜的雄性避孕套，带有宫颈帽的雄性避孕套或与杀精子合作的雄性避孕套）。
7. 在筛查时，在下肢> 30毫米（0 mm =无疼痛100 mm =非常严重的疼痛）上的疼痛和/或感觉改变的24小时VAS。

8. 参与的受试者必须可靠，愿意并能够与所有研究程序合作，包括以下内容：

   • 返回所需日期的学习访问
   • 身体上能够检查犊牛，脚踝的顶部和脚底，以使伤口，感染或其他异常检查，并能够自助化研究药物以犊牛和脚部的顶部表面。
   • 能够准确，可靠地报告症状（包括治疗伴随的体征和症状）。
   • 根据规程要求服用学习药物。
9. 采用护理标准糖尿病疗法（筛查前≥3个月）保持稳定的血糖控制。这包括单独饮食和运动，或与口服或可注射的抗糖尿病药物（单一疗法或组合）相关，这些药物预计在研究过程中不会改变，除非医学上需要。
10. 在筛查前至少4周进行稳定的非药物疼痛治疗，并在整个研究过程中保持这种稳定治疗（除非医生另有指示）。非药物疼痛治疗包括以下内容：放松/催眠，物理或职业治疗，咨询等。情节性或周期性治疗，例如每月注射疼痛治疗（例如局部麻醉剂）或跨性别神经刺激。
11. 筛查前至少8周，定期使用药理学疼痛治疗（小于或等于30 mg吗啡）。
12. 一般的健康状况必须接受这项为期12周的临床研究，并且在调查人员的审判审查之前和筛查期间没有医疗状况的住院治疗。有关资格的任何问题将与医疗监视器有关。
13. 使用标准化测试的语言流利（口服和书面）。

排除：

符合以下任何排除标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 在筛查时由Uens分数> 24确定的严重神经病
2. 需要急性治疗的增生性视网膜病或大肿瘤。
3. 需要透析。
4. 肝功能受损，定义为天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常上限的3倍。
5. 显然是非糖尿病起源的临床显着周围或自主神经病的存在。
6. 筛查时，前一周的疼痛和/或下肢的感觉改变了<30 mm的感觉（0 mm =无疼痛100 mm =非常严重的疼痛）。
7. 局部（局部）麻醉药或镇痛药，包括利多卡因，辣椒素，大麻素（CBD）油/产品或复合局部药物。
8. 未受治疗/未治疗的高血压（收缩压[BP]> 180或筛查时舒张压> 100）。
9. 下肢的截肢或脚溃疡的存在。
10. 在过去6个月内，包括心肌梗塞或脑血管事件，包括心肌梗塞或脑血管事件。
11. 未经控制或未经治疗的甲状腺功能减退症。
12. 筛查前30天，活动和/或全身感染（例如HIV，肝炎，结核病，梅毒）或严重感染的病史。
13. 严重免疫功能低下的状态的证据。
14. 在筛查前90天内进行的主要手术程序。
15. 在过去的5年中，诊断和/或治疗恶性肿瘤（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，子宫颈原位癌或原位前列腺癌）。
16. 临床上显着的胃排空异常（例如，严重的胃轻瘫）。
17. 尿retention留或前列腺扩大。
18. 不受控制的青光眼。
19. 胃肠道，肺，神经系统，泌尿生殖器，内分泌，流变学或血液学系统的其他临床显着，活性（在过去的12个月中）疾病，研究人员认为，该系统会损害该受试者参与研究的研究该研究的结果或在管理研究药物时构成了额外的风险。
20. （<3个月）维生素和补充剂的新疗法由PI酌情决定。
21. 已知或怀疑的酒精或药物滥用史（可以接受稳定且经常使用医用大麻）。
22. 精神无能，不愿或语言障碍，无法与研究充分理解或合作。
23. 怀孕，母乳喂养或打算怀孕的有生育潜力的妇女。生育潜力的妇女在筛查时必须进行负妊娠测试，并且必须同意在研究期间使用足够的避孕方法，并在治疗终结后进行1个月经周期（请参阅纳入标准5）。
24. 过敏或对抗胆碱能药或研究产品制剂的任何组成部分的敏感性。
25. 已知对吡伦zepine或研究产品的其他成分的已知过敏或过敏。
26. 敏感皮肤的历史是由研究人员确定的使用为“敏感皮肤”配制的肥皂和皮肤产品所定义的。
27. 目前，请服用任何药物治疗过度活跃的膀胱（抗胆碱能剂，例如Gelnique）或反杂质剂。
28. 无法执行筛查或基线评估。
29. 具有可能干扰研究或混淆疗效评估的任何条件的患者，包括以下36至36中指定的以下情况：
30. 由PI酌情决定，来自另一个原因（包括中枢疼痛，radiculopathy，疼痛关节炎等）的疼痛或神经病。
31. 剂量区域（犊牛，脚踝和脚部）受到疼痛或可能改变感觉的神经病的皮肤或软组织病变。
32. 筛查前3个月内暴露于实验药物，实验生物学或实验医疗装置。
33. 剂量区域中的任何开放伤口和/或晒伤。可以在筛查时受伤和/或晒伤的受试者可以在-1之前解决这些问题。
34. 严重的皮肤病病史（由研究者确定），例如皮肤癌，牛皮癣，滞留皮炎或湿疹。
35. 给药后的12个月内，在给药区域收到纹身。
36. 已知或未经治疗的莱姆病。

• 国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）
• 东弗吉尼亚医学院

• 通过血液学和临床病理血液测试评估的治疗出现不良事件的发生率[时间范围：12周]
  与正常实验室值/范围相比，每天服用1剂量的WST-057溶液或安慰剂后，将通过观察患者血液检查的变化来评估安全性。将报告由CTCAEV4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
• 通过生命体征（血压（舒张压和收缩压），心率（每分钟节拍），呼吸频率（每分钟呼吸）评估的治疗出现不良事件的发生率。[时间范围：12周]
  与正常实验室值/范围相比，每天服用1剂量的WST-057溶液或安慰剂后，将通过观察患者血液检查的变化来评估安全性。将报告由CTCAEV4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
• 通过ECG评估（测量P波，QRS复合物，QT间隔）评估的处理出现不良事件的发生率[时间范围：12周]
  与正常实验室值/范围相比，每天服用1剂量的WST-057溶液或安慰剂后，将通过观察患者血液检查的变化来评估安全性。将报告由CTCAEV4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
• 通过皮肤评估评估（Draize评分0.0-4.0）的皮肤红斑，瘙痒和干性评分评估评估的出现不良事件的发生率[时间范围：12周]
  与正常实验室值/范围相比，每天服用1剂量的WST-057溶液或安慰剂后，将通过观察患者血液检查的变化来评估安全性。将报告由CTCAEV4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。

• 视觉类似物评分（VAS）用于疼痛评估[时间范围：12周]
  分数基于自我报告的症状度量，这些症状是记录的，单个标记沿着水平线沿100毫米长度的一个点放置在一个点上，这表示尺度的两端之间的连续体 - 在尺度的两端 - “无疼痛”的左端。尺度右端的尺度和“最坏想象的疼痛”。
• 犹他州早期神经病评分（Uens）[时间范围：12周]
  犹他州早期神经病量表（Uens）是一种简单，快速且可重现的测试，旨在检测早期感觉周围神经病。它包括运动检查，引脚感觉，异常性症，感受性，大纤维感觉和深肌腱反射。
• 患者全球变化印象（PGIC [时间范围：12周）
  患者对全球变化的印象（PGIC）量表将用于评估患者对治疗后对变化的看法（即“感觉更好”或“感觉更糟”）。 PGIC是一个7点的口头量表。 PGIC通常用于评估治疗后疼痛缓解的临床研究，这是由于其易于给药和评分，并且因为它是适用于多种疾病和治疗（包括糖尿病外周神经病）的通用量表

• 剂量区域的表皮内神经纤维密度（IENFD）[时间范围：12周]
  皮肤活检和IENF密度的定量（IENFD）：此测量将为研究提供其他共同辅助结果指标，以评估对患者功能和神经结构的影响。 IENFD是测量小纤维神经病的黄金标准
• 诺福克糖尿病外周神经病 - 物理大纤维功能子集评分[时间范围：12周]
  诺福克式神经病变（诺福克QOL-DN）工具的诺福克质量是经过验证的35个项目，自我管理的问卷，可衡量神经病' target='_blank'>糖尿病神经病和生活质量的症状之间的关系（QOL）。它被细分为5个领域，其中包括体细胞功能（小纤维和大型纤维），症状，自主神经功能和日常生活活动（ADL）

这项研究的设计为4个时期：筛查，基线/第0天，门诊治疗和安全随访。现场访问发生在-30天，-7天，第0天，第3、6、9和12周/第12周/第12天[EOS]。还有一个14周的电话，可以与该主题进行安全审查。这项早期2阶段试验的目的是评估主动局部溶液的总体安全性和耐受性和安慰剂，也称为“车辆”作为局部溶液，它穿透了小腿的皮肤和脚的顶部。还存在次要和探索性目标，可以确定该主动性在12周的治疗期间是否具有疗效特性。即使在系统上批准了Pirenzepine并将其用于另一种指示，但赞助商认为，在局部解决方案中的活性可以有效治疗糖尿病患者通常发现的疼痛周围神经病。

由于研究的独特性质以及缺乏定义和标准化的功效参数，因此在本试验中既有客观和主观测试。

• 疼痛的神经病' target='_blank'>糖尿病神经病
• 糖尿病

• 安慰剂比较器：安慰剂：4毫升匹配的安慰剂局部解决方案。
  安慰剂溶液包含与活动溶液相同的成分，除活动WST-057外。它用泵分配，以将4毫升的犊牛（中垫袜线），脚踝和两脚的顶部输送。每天使用两种溶液（主动和安慰剂）12周。
  干预：药物：活跃：WST-057 4ML（146 mg Pirenzepine Noty碱基单水合物）局部溶液
• 实验：WST-057活动：4毫升WST-057（4％; 146 mg Pirenzepine noty碱基单水合物）局部溶液
  WST-057是活跃的局部溶液，并包含吡啶齐平的无基碱基一水合物。它用泵分配（用4个泵）到犊牛（中钙袜线中部），脚踝和两脚顶部的犊牛（中型垫子线）4毫升。每天使用两种溶液（主动和安慰剂）12周。
  干预：药物：活跃：WST-057 4ML（146 mg Pirenzepine Noty碱基单水合物）局部溶液

纳入标准：

受试者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加研究：

1. T2DM的诊断（按2016年美国糖尿病协会指南定义）。
2. 年龄在30至75岁之间的男性和女性患者（包括）。
3. 下肢诊断神经病' target='_blank'>糖尿病神经病（由多伦多共识指南定义）至少12个月。
4. 在进行研究或接受任何研究程序之前提供书面知情同意书。
5. 女性应因手术或更年期（发病后1年）而不具有生育潜力，或者必须具有生育潜力，并且必须实践一种高度有效的医学上可接受的避孕方法，包括禁欲；激素避孕药（例如，口服避孕药，斑块，阴道环，注射剂和植入物）；宫内装置或宫内系统；或输精管切除术（伴侣），在筛查访问前至少1个月，在研究结束后1个月。如果无法实现或使用高效的医学上可接受的避孕方法，则可以接受屏障方法（例如，男性避孕套，雌性避孕套，宫颈帽，diaphragm，避孕海绵）的结合。合格的女性受试者还必须在筛查时具有负血清β-Human绒毛膜促性腺激素。
6. 雄性必须使用可接受的避孕形式（例如，带有隔膜的雄性避孕套，带有宫颈帽的雄性避孕套或与杀精子合作的雄性避孕套）。
7. 在筛查时，在下肢> 30毫米（0 mm =无疼痛100 mm =非常严重的疼痛）上的疼痛和/或感觉改变的24小时VAS。

8. 参与的受试者必须可靠，愿意并能够与所有研究程序合作，包括以下内容：

   • 返回所需日期的学习访问
   • 身体上能够检查犊牛，脚踝的顶部和脚底，以使伤口，感染或其他异常检查，并能够自助化研究药物以犊牛和脚部的顶部表面。
   • 能够准确，可靠地报告症状（包括治疗伴随的体征和症状）。
   • 根据规程要求服用学习药物。
9. 采用护理标准糖尿病疗法（筛查前≥3个月）保持稳定的血糖控制。这包括单独饮食和运动，或与口服或可注射的抗糖尿病药物（单一疗法或组合）相关，这些药物预计在研究过程中不会改变，除非医学上需要。
10. 在筛查前至少4周进行稳定的非药物疼痛治疗，并在整个研究过程中保持这种稳定治疗（除非医生另有指示）。非药物疼痛治疗包括以下内容：放松/催眠，物理或职业治疗，咨询等。情节性或周期性治疗，例如每月注射疼痛治疗（例如局部麻醉剂）或跨性别神经刺激。
11. 筛查前至少8周，定期使用药理学疼痛治疗（小于或等于30 mg吗啡）。
12. 一般的健康状况必须接受这项为期12周的临床研究，并且在调查人员的审判审查之前和筛查期间没有医疗状况的住院治疗。有关资格的任何问题将与医疗监视器有关。
13. 使用标准化测试的语言流利（口服和书面）。

排除：

符合以下任何排除标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 在筛查时由Uens分数> 24确定的严重神经病
2. 需要急性治疗的增生性视网膜病或大肿瘤。
3. 需要透析。
4. 肝功能受损，定义为天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常上限的3倍。
5. 显然是非糖尿病起源的临床显着周围或自主神经病的存在。
6. 筛查时，前一周的疼痛和/或下肢的感觉改变了<30 mm的感觉（0 mm =无疼痛100 mm =非常严重的疼痛）。
7. 局部（局部）麻醉药或镇痛药，包括利多卡因，辣椒素，大麻素（CBD）油/产品或复合局部药物。
8. 未受治疗/未治疗的高血压（收缩压[BP]> 180或筛查时舒张压> 100）。
9. 下肢的截肢或脚溃疡的存在。
10. 在过去6个月内，包括心肌梗塞或脑血管事件，包括心肌梗塞或脑血管事件。
11. 未经控制或未经治疗的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。
12. 筛查前30天，活动和/或全身感染（例如HIV，肝炎，结核病，梅毒）或严重感染的病史。
13. 严重免疫功能低下的状态的证据。
14. 在筛查前90天内进行的主要手术程序。
15. 在过去的5年中，诊断和/或治疗恶性肿瘤（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，子宫颈原位癌或原位前列腺癌）。
16. 临床上显着的胃排空异常（例如，严重的胃轻瘫）。
17. 尿retention留或前列腺扩大。
18. 不受控制的青光眼。
19. 胃肠道，肺，神经系统，泌尿生殖器，内分泌，流变学或血液学系统的其他临床显着，活性（在过去的12个月中）疾病，研究人员认为，该系统会损害该受试者参与研究的研究该研究的结果或在管理研究药物时构成了额外的风险。
20. （<3个月）维生素和补充剂的新疗法由PI酌情决定。
21. 已知或怀疑的酒精或药物滥用史（可以接受稳定且经常使用医用大麻）。
22. 精神无能，不愿或语言障碍，无法与研究充分理解或合作。
23. 怀孕，母乳喂养或打算怀孕的有生育潜力的妇女。生育潜力的妇女在筛查时必须进行负妊娠测试，并且必须同意在研究期间使用足够的避孕方法，并在治疗终结后进行1个月经周期（请参阅纳入标准5）。
24. 过敏或对抗胆碱能药或研究产品制剂的任何组成部分的敏感性。
25. 已知对吡伦zepine或研究产品的其他成分的已知过敏或过敏。
26. 敏感皮肤的历史是由研究人员确定的使用为“敏感皮肤”配制的肥皂和皮肤产品所定义的。
27. 目前，请服用任何药物治疗过度活跃的膀胱（抗胆碱能剂，例如Gelnique）或反杂质剂。
28. 无法执行筛查或基线评估。
29. 具有可能干扰研究或混淆疗效评估的任何条件的患者，包括以下36至36中指定的以下情况：
30. 由PI酌情决定，来自另一个原因（包括中枢疼痛，radiculopathy，疼痛关节炎' target='_blank'>关节炎等）的疼痛或神经病。
31. 剂量区域（犊牛，脚踝和脚部）受到疼痛或可能改变感觉的神经病的皮肤或软组织病变。
32. 筛查前3个月内暴露于实验药物，实验生物学或实验医疗装置。
33. 剂量区域中的任何开放伤口和/或晒伤。可以在筛查时受伤和/或晒伤的受试者可以在-1之前解决这些问题。
34. 严重的皮肤病病史（由研究者确定），例如皮肤癌，牛皮癣，滞留皮炎或湿疹。
35. 给药后的12个月内，在给药区域收到纹身。
36. 已知或未经治疗的莱姆病。

• 国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）
• 东弗吉尼亚医学院